Ingrédients actifs : Midazolam
Ipnovel 5 mg/1 ml solution injectable
Ipnovel 15 mg/3 ml solution injectable
Indications Pourquoi Ipnovel est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Ipnovel contient un médicament appelé midazolam. Cela appartient à un groupe de médicaments appelés « benzodiazépines ».
Ipnovel agit rapidement, vous rendant somnolent ou somnolent. Cela la rend également calme et détend ses muscles.
Ipnovel est utilisé chez l'adulte :
- Comme anesthésique général pour induire la somnolence ou pour maintenir le sommeil.
Ipnovel est également utilisé chez l'adulte et l'enfant :
- Pour les rendre calmes et somnolents s'ils sont en soins intensifs. C'est ce qu'on appelle la "sédation"
- Avant et pendant un examen médical ou une procédure au cours de laquelle ils doivent rester éveillés. Cela les rend calmes et endormis. C'est ce qu'on appelle la « sédation consciente ».
- Pour les rendre calmes et somnolents avant qu'ils ne reçoivent une anesthésie.
Contre-indications Quand Ipnovel ne doit pas être utilisé
Vous ne devriez pas recevoir Ipnovel se
- Vous êtes allergique (hypersensible) au midazolam ou à l'un des composants du produit (mentionnés dans la rubrique 6 : Informations complémentaires).
- Il est allergique à d'autres benzodiazépines, comme le diazépam ou le nitrazépam.
- Elle a de graves difficultés respiratoires et doit prendre Ipnovel pour « sédation consciente ».
Ipnovel ne doit pas vous être administré si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ipnovel
Faites attention avec Ipnovel
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Ipnovel si :
- Il a plus de 60 ans.
- Vous avez une maladie chronique, par exemple des problèmes respiratoires, des problèmes rénaux, hépatiques ou cardiaques.
- Elle a une maladie qui la fait se sentir très faible, déprimée et faible en énergie.
- Vous souffrez d'une maladie appelée « myasthénie grave » qui se caractérise par une faiblesse des muscles.
- Avez-vous déjà eu des problèmes d'alcool.
- Avez-vous déjà eu des problèmes de drogue.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'en êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de recevoir Ipnovel.
Si votre enfant est sur le point de recevoir ce médicament :
- Parlez à votre médecin ou à votre infirmière si l'un des cas ci-dessus s'applique à votre bébé.
- En particulier, informez le médecin ou l'infirmière si votre enfant a des problèmes cardiaques ou respiratoires.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Ipnovel
Prendre Ipnovel avec d'autres médicaments
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments en vente libre et à base de plantes.En effet, Ipnovel peut modifier le mode d'action d'autres médicaments. D'autres médicaments peuvent également modifier le mode d'action d'Ipnovel.
En particulier, informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Médicaments pour la dépression.
- Médicaments hypnotiques (pour vous aider à dormir).
- Sédatifs (pour calmer ou vous endormir).
- Médicaments tranquillisants (pour l'anxiété ou pour vous aider à dormir).
- Carbamazépine ou phénytoïne (ceux-ci peuvent être utilisés pour les crises ou les crises).
- Rifampicine (pour la tuberculose).
- Médicaments anti-VIH appelés « inhibiteurs de protéase » (comme le saquinavir).
- Antibiotiques appelés « macrolides » (comme l'érythromycine et la clarithromycine).
- Médicaments pour traiter les infections fongiques (tels que le kétoconazole, le voriconazole, le fluconazole, l'itraconazole, le posaconazole).
- De puissants analgésiques.
- Atorvastatine (pour le cholestérol élevé).
- Antihistaminiques (pour les réactions allergiques).
- Le millepertuis (une "herbe médicinale pour la dépression).
- Médicaments contre l'hypertension artérielle appelés « inhibiteurs calciques » (comme le diltiazem).
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'en êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant de recevoir Ipnovel.
De l'alcool
Ne buvez pas d'alcool si Ipnovel vous a été administré. En effet, cela peut vous rendre très somnolent et causer des problèmes respiratoires.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
- Informez votre médecin avant de recevoir Ipnovel si vous êtes enceinte ou pensez l'être. Votre médecin décidera si ce médicament vous convient.
- Après avoir reçu Ipnovel, n'allaitez pas pendant 24 heures. C'est parce que Ipnovel peut passer dans son lait.
Conduire et utiliser des machines
- Après avoir pris Ipnovel, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines jusqu'à ce que votre médecin vous l'ait dit.
- En effet, Ipnovel peut vous rendre somnolent ou obscurcir votre mémoire. Cela peut également affecter sa concentration et sa coordination. Cela peut vous empêcher de conduire ou d'utiliser des outils et des machines.
- Après le traitement, vous devez être accompagné chez vous par un adulte qui pourra vous contrôler.
Informations importantes concernant certains composants d'Ipnovel
Ipnovel est essentiellement « sans sodium » car il contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon en verre (flacon).
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Ipnovel : Posologie
Ipnovel vous sera administré par un médecin ou une infirmière. Il vous sera remis dans un endroit où il y a "un équipement pour vous surveiller et traiter tout effet secondaire. Cela peut être un hôpital, une clinique ou un cabinet médical. En particulier, votre respiration, votre cœur et votre circulation seront surveillés".
L'utilisation d'Ipnovel chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 mois n'est pas recommandée.Toutefois, si votre médecin l'estime nécessaire, vous pouvez l'administrer à un nouveau-né ou un nourrisson de moins de 6 mois en réanimation.
Comment Ipnovel vous sera donné
Vous recevrez Ipnovel de l'une des manières suivantes :
- Par injection lente dans une veine (injection intraveineuse).
- Par un goutte-à-goutte dans une de vos veines (perfusion intraveineuse).
- Par injection dans le muscle (injection intramusculaire).
- Pour administration rectale.
Combien Ipnovel vous sera donné
La dose d'Ipnovel varie d'un patient à l'autre. Votre médecin décidera de la dose à administrer en fonction de votre âge, de votre poids et de votre état de santé général. Cela dépend également de la raison pour laquelle vous avez besoin du médicament, de la manière dont vous répondez au traitement et si vous recevrez d'autres médicaments en même temps.
Après avoir reçu Ipnovel
Après le traitement, vous devez être accompagné chez vous par un adulte qui pourra vous contrôler. En effet, Ipnovel peut vous rendre somnolent ou obscurcir votre mémoire. Cela peut également affecter sa concentration et sa coordination. Si Ipnovel vous est administré pendant une longue période, comme en soins intensifs, votre corps peut commencer à s'habituer au médicament. Cela signifie qu'il peut être moins efficace.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Ipnovel
Si vous avez reçu plus d'Ipnovel que vous n'auriez dû
Le médicament vous sera administré par votre médecin ou votre infirmier/ère. Cela signifie qu'il est peu probable que vous en receviez trop. Cependant, si vous en recevez trop par erreur, vous pouvez observer ce qui suit :
- Sensation de somnolence et perte de coordination et de réflexes.
- Problèmes d'élocution et mouvements oculaires involontaires.
- Pression artérielle faible. Cela peut vous donner des vertiges ou vous sentir étourdi.
- Respiration ou rythme cardiaque ralenti ou bloqué et perte de conscience (coma).
Traitement à long terme avec Ipnovel pour la sédation en soins intensifs
Si Ipnovel vous a été administré pendant une longue période, les événements suivants peuvent se produire :
- Il peut commencer à être moins efficace.
- Vous pouvez devenir accro au médicament et présenter des symptômes de sevrage lorsque vous arrêtez de le prendre (voir la section « Arrêter Ipnovel » ci-dessous).
Arrêter Ipnovel
Si vous avez reçu Ipnovel pendant une longue période, comme en soins intensifs, vous pouvez avoir des symptômes de sevrage lorsque vous arrêtez de le prendre. Ceux-ci inclus:
- Des changements d'humeur.
- Crises (convulsions).
- Mal de tête.
- Douleurs musculaires.
- Problèmes de sommeil (insomnie).
- Forts sentiments d'inquiétude (anxiété), de tension, de fatigue, de confusion ou de mauvaise humeur (irritabilité).
- Voir et éventuellement entendre des choses qui ne sont pas vraiment là (hallucinations).
Votre médecin réduira progressivement la posologie. Cela aidera à bloquer les symptômes de sevrage que vous ressentez.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Ipnovel
Comme tous les médicaments, Ipnovel est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence indéterminée ; ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Arrêtez de prendre Ipnovel et consultez immédiatement un médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants. Ils peuvent mettre la vie en danger et vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
- Une réaction allergique sévère (choc anaphylactique). Les signes peuvent inclure un érythème soudain, des démangeaisons ou un érythème enflé (urticaire) et un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps. Vous pouvez également avoir un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires.
- Crise cardiaque (arrêt cardiaque). Les signes peuvent inclure des douleurs thoraciques.
- Problèmes respiratoires, entraînant parfois un arrêt de la respiration.
- Spasme musculaire autour des voies respiratoires, provoquant un étouffement.
Les effets secondaires potentiellement mortels sont plus susceptibles de se produire chez les adultes de plus de 60 ans et chez les personnes qui ont déjà des problèmes respiratoires ou cardiaques. Ces effets secondaires sont également plus susceptibles de se produire si le médicament est injecté trop rapidement ou à une dose élevée.
Autres effets secondaires possibles :
Système nerveux et problèmes mentaux
- Réduction de l'attention.
- Sentiment de confusion.
- Sensation de bonheur ou d'excitation extrême (euphorie).
- Se sentir fatigué ou somnolent ou être sous sédation pendant une longue période.
- Voir ou éventuellement entendre des choses qui ne sont pas vraiment là (hallucinations).
- Mal de tête
- Vertiges
- Difficulté de coordination musculaire.
- Attaques (convulsions) chez les prématurés et les nourrissons.
- Perte temporaire de mémoire. La durée dépend du montant d'Ipnovel qui vous a été donné. Parfois, cela durait longtemps.
- Sentiment d'agitation, de nervosité, de colère ou d'agressivité. Vous pouvez également avoir des spasmes musculaires ou des tremblements des muscles que vous ne pouvez pas contrôler (tremblements). Ces effets sont plus susceptibles de se produire si vous avez reçu une dose élevée d'Ipnovel ou si vous l'avez administré trop rapidement. Ils sont également plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées.
Coeur et circulation
- Évanouissement.
- Rythme cardiaque lent.
- Rougeur du visage et du cou (rougeur).
- Pression artérielle faible. Cela peut vous donner des vertiges ou vous sentir étourdi.
Respiration
- Hoquet.
- Essoufflement.
Bouche, estomac et intestins
- Bouche sèche.
- Constipation.
- Se sentir malade (nausées) ou être malade (vomissements).
Peau
- Sensation de démangeaisons.
- Érythème, y compris érythème gonflé (urticaire).
- Rougeur, douleur, caillots sanguins ou gonflement de la peau au site d'injection.
Général
- Réactions allergiques, y compris érythème cutané et respiration sifflante.
- Symptômes de sevrage (voir ci-dessus la section 3 « Supprimer Ipnovel »)
- Chutes et fractures. Le risque de fractures est accru chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments connus pour provoquer une somnolence (par exemple, des sédatifs ou des somnifères) ou de l'alcool.
Les personnes plus âgées
- Les personnes âgées qui prennent des benzodiazépines, comme Ipnovel, ont un risque plus élevé de tomber et de se casser les os.
- Les effets secondaires potentiellement mortels sont également plus susceptibles de se produire chez les adultes de plus de 60 ans.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Expiration et conservation
- Votre médecin ou votre pharmacien est responsable de la conservation d'Ipnovel. Ils sont également responsables de l'élimination appropriée de tout Ipnovel non utilisé.
- Gardez Ipnovel hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser Ipnovel après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ne pas utiliser Ipnovel si le flacon ou l'emballage est endommagé.
- Conservez les ampoules dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Ipnovel
- La substance active est le midazolam (sous forme de chlorhydrate de midazolam). Chaque ml de liquide contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate de midazolam).
- Les autres composants sont le chlorure de sodium, l'acide chlorhydrique, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Ipnovel et contenu de l'emballage extérieur
Ipnovel est présenté dans un flacon en verre transparent (petit flacon). C'est un liquide clair et incolore ("solution injectable").
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOLUTION INJECTABLE IPNOVEL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate de midazolam).
Une ampoule de 1 ml contient 5 mg de midazolam.
Une ampoule de 3 ml contient 15 mg de midazolam.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ». Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour injection, perfusion ou administration rectale.
Solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Ipnovel est un médicament hypno-inducteur à courte durée d'action indiqué dans :
Adultes
• SÉDATION CONSCIENTE avant et pendant les procédures diagnostiques ou thérapeutiques avec ou sans anesthésie locale ;
• ANESTHÉSIE
• Prémédication avant induction de l'anesthésie
• Induction de l'anesthésie
• En tant que composant sédatif en anesthésie combinée.
• SÉDATION EN SOINS INTENSIFS
Enfants
• SÉDATION CONSCIENTE avant et pendant les procédures diagnostiques ou thérapeutiques avec ou sans anesthésie locale ;
• ANESTHÉSIE
• Prémédication avant induction de l'anesthésie
• SÉDATION EN SOINS INTENSIFS
04.2 Posologie et mode d'administration
POSOLOGIE STANDARD
Le midazolam est un agent sédatif puissant nécessitant un ajustement posologique et une administration lente. L'ajustement de la posologie est fortement recommandé pour atteindre en toute sécurité le niveau de sédation souhaité en fonction des besoins cliniques, de l'état physique, de l'âge et de l'administration concomitante de médicaments. Chez les adultes de plus de 60 ans, les patients affaiblis ou atteints de maladies chroniques et les patients pédiatriques, la dose doit être déterminée avec prudence et les facteurs de risque pour chaque patient doivent être pris en compte.
Les dosages standard sont indiqués dans le tableau suivant.
Des informations complémentaires sont données après le tableau.
POSOLOGIE DE LA SÉDATION CONSCIENTE
En cas de sédation consciente, le midazolam est administré par voie intraveineuse avant une intervention diagnostique ou chirurgicale. La dose doit être individualisée avec un ajustement posologique et ne doit pas être administrée en injection rapide ou en bolus unique. L'initiation de la sédation peut varier individuellement en fonction de l'état physique du patient et les conditions particulières de la posologie (par exemple, vitesse d'administration, quantité de dose). Si nécessaire, selon les besoins individuels, des doses supplémentaires peuvent être administrées. La sédation commence environ 2 minutes après l'injection et l'effet maximal est atteint après environ 5 à 10 minutes.
Adultes
Le midazolam doit être administré lentement par voie intraveineuse à raison d'environ 1 mg toutes les 30 secondes.
Chez les adultes de moins de 60 ans la dose initiale est d'environ 2 à 2,5 mg administrée 5 à 10 minutes avant le début de la chirurgie. Des doses supplémentaires de 1 mg peuvent être administrées au besoin. La dose totale moyenne variait de 3,5 à 7,5 mg. Une dose totale supérieure à 5 mg n'est généralement pas nécessaire.
Chez les adultes de plus de 60 ans, affaiblis ou malades chroniques, la dose initiale doit être réduite à 0,5-1,0 mg et administrée 5 à 10 minutes avant le début de la procédure. Des doses ultérieures de 0,5 à 1 mg peuvent être administrées au besoin. Chez ces patients, cela peut se produire. que l'effet maximal est atteint moins rapidement, de sorte que l'administration de midazolam supplémentaire doit être effectuée très lentement et avec prudence. Une dose totale supérieure à 3,5 mg n'est généralement pas nécessaire.
Enfants
Administration intraveineuse : la posologie du midazolam doit être ajustée lentement jusqu'à l'obtention de l'effet clinique souhaité. La dose initiale de midazolam doit être administrée en 2 à 3 minutes. Il est nécessaire d'attendre 2 à 5 minutes pour évaluer pleinement l'effet sédatif avant de commencer la procédure ou répéter la dose. Si une sédation supplémentaire est nécessaire, continuez d'ajuster la posologie par petits incréments jusqu'à ce que le degré correct de sédation soit atteint.
Les enfants de moins de 5 ans peuvent nécessiter des doses considérablement plus élevées (mg/kg) que les autres enfants plus âgés et les adolescents.
• Patients pédiatriques de moins de 6 mois : les patients pédiatriques de moins de 6 mois sont particulièrement sensibles aux obstructions des voies respiratoires et à l'hypoventilation. Pour cette raison, l'utilisation en sédation consciente chez les enfants de moins de 18 ans doit être évitée à 6 mois.
• Patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans : la dose initiale est de 0,05-0,1 mg/kg. Une dose totale allant jusqu'à 0,6 mg / kg peut être nécessaire pour obtenir l'effet souhaité, mais la dose totale ne doit pas dépasser 6 mg. Une sédation prolongée et un risque d'hypoventilation peuvent être associés à des doses plus élevées.
• Patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans : la dose initiale est de 0,025-0,05 mg/kg. Une dose totale allant jusqu'à 0,4 mg/kg peut être nécessaire, jusqu'à un maximum de 10 mg. Une sédation prolongée et un risque d'hypoventilation peuvent être associés à des doses plus élevées.
• Patients pédiatriques de 12 à 16 ans : la posologie adulte doit être adoptée.
Administration rectale: la dose totale de midazolam varie généralement de 0,3 à 0,5 mg/kg. L'administration rectale de la solution en flacon est réalisée au moyen d'un applicateur en plastique fixé à l'extrémité de la seringue. Si le volume à administrer est trop petit, de l'eau peut être ajoutée jusqu'à un volume total de 10 ml. La dose totale doit être administrée une seule fois et l'administration rectale répétée doit être évitée.
L'administration rectale chez les nourrissons de moins de 6 mois doit être évitée car les données disponibles dans cette population sont limitées.
Administration intramusculaire: la dose utilisée varie entre 0,05 et 0,15 mg/kg. Une dose totale supérieure à 10 mg n'est généralement pas nécessaire. Cette voie d'administration ne doit être utilisée que dans des cas exceptionnels. L'administration rectale doit être préférée comme i.m. C'est douloureux.
Chez les enfants pesant moins de 15 kg, les solutions de midazolam à des concentrations supérieures à 1 mg/ml doivent être évitées. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg/ml.
POSOLOGIE EN ANESTHÉSIE
PRÉMÉDICATION
Une prémédication par midazolam administrée peu avant l'intervention chirurgicale produit une sédation (induction de somnolence ou de somnolence et diminution de l'appréhension) et des troubles de la mémoire préopératoire.Le midazolam peut également être administré en association avec des anticholinergiques.Pour cette indication, le midazolam doit être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire, dans les muscles profonds. de masse, 20 à 60 minutes avant l'induction de l'anesthésie, ou de préférence par voie rectale chez l'enfant (voir ci-dessous) Une surveillance attentive et continue des patients après l'administration de la prémédication est obligatoire en raison de la sensibilité individuelle et de la possibilité de symptômes de surdosage.
Adultes
Pour la sédation préopératoire et pour diminuer la mémoire de la phase préopératoire, la dose recommandée pour les adultes d'AAS Statut Physique I et II et de moins de 60 ans est de 1-2 mg par voie intraveineuse à répéter au besoin soit 0,07-0,1 mg/kg administré par voie intramusculaire. La dose doit être réduite et individualisée lorsque le midazolam est administré à des adultes de plus de 60 ans, affaiblis ou chez des patients atteints de maladies chroniques. La dose intraveineuse initiale recommandée est de 0,5 mg, qui est progressivement augmentée selon les besoins. La dose recommandée varie de 0,025 à 0,05 mg/kg administrée par voie intramusculaire. En cas d'administration concomitante de narcotiques, la dose de midazolam doit être réduite. La dose habituelle est de 2 à 3 mg.
Patients pédiatriques
Nourrissons et enfants jusqu'à 6 mois :
L'utilisation chez les enfants de moins de 6 mois doit être évitée car des données limitées sont disponibles dans cette population.
Enfants de plus de 6 mois
Administration rectale: La dose totale de midazolam, généralement comprise entre 0,3 et 0,5 mg/kg, doit être administrée 15 à 30 minutes avant l'induction de l'anesthésie. L'administration rectale de la solution en flacon est réalisée au moyen d'un applicateur en plastique fixé à l'extrémité de la seringue. Si le volume à administrer est trop petit, de l'eau peut être ajoutée jusqu'à un volume total de 10 ml.
Administration intramusculaire: L'injection intramusculaire étant douloureuse, cette voie d'administration ne doit être utilisée que dans des cas exceptionnels, la voie rectale doit être privilégiée.
Cependant, une dose allant de 0,08 à 0,2 mg/kg de midazolam administrée par voie intramusculaire s'est avérée efficace et sûre.Chez les enfants âgés de 1 à 15 ans, des doses proportionnellement plus élevées sont nécessaires que chez les adultes par rapport au poids corporel.
Chez les enfants pesant moins de 15 kg, les solutions de midazolam à des concentrations supérieures à 1 mg/ml doivent être évitées. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg/ml.
INDUCTION
Adultes
Si le midazolam est utilisé pour l'induction de l'anesthésie avant l'administration d'autres agents anesthésiques, la réponse individuelle est variable. La dose doit être ajustée afin d'obtenir l'effet souhaité en tenant compte de l'âge et de l'état clinique du patient. Lorsque le midazolam est administré, pour l'induction de l'anesthésie, avant ou en association avec d'autres médicaments par voie intraveineuse ou inhalée, la dose initiale de chaque médicament doit être considérablement réduite, parfois jusqu'à 25 % de la dose initiale habituelle des médicaments individuels. Le niveau d'anesthésie souhaité est atteint par incréments successifs. La dose intraveineuse de midazolam pour l'induction de l'anesthésie doit être augmentée lentement. Chaque augmentation de 5 mg maximum doit être injectée en 20 à 30 secondes avec un intervalle d'au moins 2 minutes entre deux augmentations successives.
• Chez les adultes prémédiqués de moins de 60 ans une dose intraveineuse de 0,15 à 0,2 mg/kg est généralement suffisante.
• Chez les adultes de moins de 60 ans sans prémédication la dose pourrait être plus élevée (de 0,3 à 0,35 mg/kg i.v.). Si une induction complète est nécessaire, des doses augmentées d'environ 25 % par rapport à la dose initiale du patient peuvent être administrées. Alternativement, l'induction peut être complétée par des anesthésiques inhalés. Dans les cas résistants, une dose totale allant jusqu'à 0,6 mg/kg peut être administrée pour l'induction, mais des doses aussi élevées peuvent prolonger le temps de récupération.
• Chez les adultes prémédiqués de plus de 60 ans, affaiblis ou chez les patients atteints de maladies chroniques, la dose doit être considérablement réduite, par exemple jusqu'à 0,05-0,15 mg/kg administré par voie intraveineuse pendant 20-30 secondes, en attendant 2 minutes que l'effet apparaisse.
• Chez les adultes sans prémédication de plus de 60 ans Des doses plus élevées de midazolam sont généralement nécessaires pour l'induction ; une dose initiale de 0,15 à 0,3 mg/kg est recommandée. Les patients sans prémédication atteints d'une maladie systémique grave ou d'autres affections débilitantes nécessitent une dose plus faible de midazolam pour l'induction . Une dose initiale de 0,15 à 0,25 mg/kg est généralement suffisante.
COMPOSANT SÉDATIF DANS L'ANESTHÉSIE COMBINÉE
Adultes
Le midazolam peut être administré comme composant sédatif en anesthésie combinée à la fois avec de petites doses intraveineuses intermittentes (entre 0,03 et 0,1 mg/kg) et par perfusion intraveineuse continue de midazolam (entre 0,03 et 0,1 mg/kg/kg/h) typiquement en association avec des analgésiques La dose et les intervalles entre les doses varient en fonction de la réaction individuelle du patient.
Des doses d'entretien plus faibles sont nécessaires chez les adultes de plus de 60 ans, les patients affaiblis ou atteints de maladies chroniques.
SÉDATION SOINS INTENSIFS
Le niveau de sédation souhaité est atteint par des augmentations successives de la dose de midazolam suivies d'une perfusion continue ou de bolus intermittents, en fonction des besoins cliniques, de l'état physique, de l'âge et de l'administration concomitante du médicament (voir rubrique 4.5).
Adultes
Dose de charge intraveineuse : 0,03 à 0,3 mg/kg doit être augmentée lentement. Chaque augmentation de 1 à 2,5 mg doit être injectée en 20 à 30 secondes avec un intervalle d'au moins 2 minutes entre deux augmentations successives. Chez les patients hypovolémiques, vasoconstricteurs ou hypothermiques, la dose de charge doit être réduite ou évitée.
Lorsque le midazolam est administré avec des analgésiques majeurs, ceux-ci doivent être administrés en premier afin que l'effet sédatif du midazolam soit régulé en toute sécurité sur la base de la sédation maximale induite par l'analgésique.
Dose d'entretien intraveineuse : la posologie peut aller de 0,03 à 0,2 mg/kg/h. Chez les patients hypovolémiques, vasoconstricteurs ou hypothermiques, la dose d'entretien doit être réduite. Le niveau de sédation doit être vérifié régulièrement. Pour une sédation prolongée, une tolérance peut se développer. Dans ce cas, la dose peut être augmentée.
Bébés et enfants jusqu'à 6 mois
Le midazolam doit être administré en perfusion intraveineuse continue à partir de 0,03 mg/kg/h (0,5 mg/kg/min) chez les nouveau-nés de moins de 32 semaines d'âge gestationnel ou de 0,06 mg/kg/h (1 mg/kg/min) chez les les nourrissons dont l'âge gestationnel est supérieur à 32 semaines et chez les nourrissons jusqu'à 6 mois.
Les doses de charge par voie intraveineuse doivent être évitées chez les prématurés, les nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à 6 mois ; au contraire, au cours des premières heures, la perfusion peut être administrée plus rapidement pour atteindre des taux plasmatiques thérapeutiques.
Le débit de perfusion doit être réinitialisé avec précaution et fréquemment, en particulier après les 24 premières heures, pour administrer la dose efficace la plus faible possible et réduire le risque d'accumulation de médicament.
Un contrôle minutieux de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène est nécessaire.
Enfants de plus de 6 mois
Chez les patients pédiatriques intubés et ventilés, une dose de charge de 0,05 à 0,2 mg / kg par voie intraveineuse doit être administrée lentement sur au moins 2 à 3 minutes pour établir l'effet clinique souhaité. Le midazolam ne doit pas être administré rapidement. La dose de charge est suivie d'un perfusion intraveineuse continue de 0,06 à 0,12 mg/kg/h (1 à 2 mg/kg/min). Le débit de perfusion peut être augmenté ou diminué (généralement de 25 % du débit de perfusion initial ou ultérieur) selon les besoins, ou des doses intraveineuses supplémentaires de midazolam peuvent être administrées pour augmenter ou maintenir l'effet souhaité.
Lors de l'instauration d'une perfusion de midazolam chez des patients hémodynamiquement compromis, la dose de charge habituelle doit être ajustée par petites augmentations et le patient doit être surveillé pour détecter toute instabilité hémodynamique, par ex. Ces patients sont également vulnérables aux effets dépresseurs respiratoires du midazolam et nécessitent une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène.
Chez les prématurés, les nourrissons et les enfants pesant moins de 15 kg, les solutions de midazolam à des concentrations supérieures à 1 mg/ml doivent être évitées. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg/ml.
Utilisation dans des populations particulières de patients
Fonction rénale altérée
Chez les patients insuffisants rénaux (la clairance pharmacocinétique de la créatinine du midazolam non liée après administration d'une dose iv unique est similaire à celle rapportée chez des volontaires sains. L'effet sédatif moyen dans la population présentant une insuffisance rénale était significativement plus élevé, très probablement en raison de l'accumulation de -hydroxymidazolam glucuronide .
Il n'y a pas de données spécifiques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) traités par midazolam pour l'induction de l'anesthésie.
Fonction hépatique altérée
L'insuffisance hépatique réduit la clairance du midazolam intraveineux avec une augmentation conséquente de la demi-vie terminale. Les effets cliniques peuvent donc être plus prononcés et prolongés. La dose requise de midazolam peut diminuer et une surveillance appropriée des signes vitaux doit être instaurée. (Voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Voir ci-dessus et rubrique 4.4.
04.3 Contre-indications
Administration de midazolam chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines ou aux excipients du produit.
Utilisation de ce médicament pour la sédation consciente chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère ou une dépression respiratoire aiguë.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le midazolam ne doit être administré que par des médecins expérimentés, dans un environnement bien équipé pour la surveillance et le soutien de la fonction respiratoire et cardiovasculaire, et par des personnes ayant reçu une formation spécifique pour reconnaître et gérer les événements indésirables attendus, y compris la réanimation respiratoire et cardiaque. Des événements indésirables cardiorespiratoires graves ont été signalés. Ceux-ci incluent la dépression respiratoire, l'apnée, l'arrêt respiratoire et/ou l'arrêt cardiaque. De tels effets mettant en jeu le pronostic vital sont plus fréquents lorsque l'injection est administrée trop rapidement ou lorsque des doses élevées sont administrées (voir rubrique 4.8).Une attention particulière doit être portée dans l'indication de la sédation consciente chez les patients présentant une insuffisance respiratoire.
Les patients pédiatriques de moins de 6 mois sont particulièrement sensibles aux obstructions des voies respiratoires et à l'hypoventilation. Par conséquent, de petites augmentations de dose sont essentielles pour obtenir un effet clinique et un contrôle précis de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène.
Lorsque le midazolam est administré en prémédication, une surveillance adéquate du patient après l'administration est obligatoire car la sensibilité individuelle varie et des symptômes de surdosage peuvent survenir.
Des précautions particulières doivent être prises lorsque le midazolam est administré à des patients à haut risque :
• adultes de plus de 60 ans
• patients atteints de maladies chroniques ou affaiblis tels que :
• patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique
• patients présentant une insuffisance rénale chronique, une fonction hépatique diminuée ou une fonction cardiaque diminuée
• patients pédiatriques en particulier ceux présentant une instabilité cardiovasculaire.
Ces patients à haut risque nécessitent des doses plus faibles (voir rubrique 4.2) et doivent être surveillés en permanence pour détecter les premiers signes d'altération des fonctions vitales.
Comme pour toute substance ayant des propriétés dépressives du SNC et/ou myorelaxantes, une attention particulière est requise lorsque le midazolam est administré à des patients atteints de myasthénie grave.
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité a été rapportée lorsque le midazolam a été administré en sédation à long terme en réanimation.
Dépendance
Lorsque le midazolam est administré en soins intensifs pour une sédation de longue durée, il convient de rappeler qu'une dépendance physique au midazolam peut se développer. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement, et est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool et/ou de substances psychoactives (voir rubrique 4.8).
Les symptômes de sevrage
Une dépendance physique peut se développer au cours d'un traitement prolongé par midazolam en unité de soins intensifs. Par conséquent, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage.
Les symptômes suivants peuvent survenir : maux de tête, douleurs musculaires, anxiété, tension, agitation, confusion, irritabilité, insomnie rebond, sautes d'humeur, hallucinations et convulsions.Le risque de symptômes de sevrage étant plus important après l'arrêt brutal du traitement, il est recommandé de diminuer le dosage progressivement.
Amnésie
Le midazolam provoque une amnésie antérograde (il s'agit souvent d'un effet particulièrement souhaitable dans des situations telles que : avant et pendant les procédures chirurgicales et diagnostiques), dont la durée est directement proportionnelle à la dose administrée.Une amnésie prolongée peut présenter des problèmes chez les patients ambulatoires qui devraient sortir après une intervention chirurgicale. Après l'administration parentérale de midazolam, les patients ne doivent sortir de l'hôpital ou de la clinique ambulatoires que s'ils sont accompagnés.
Réactions paradoxales
Des réactions paradoxales telles qu'agitation, mouvements involontaires (y compris crises toniques/cloniques et tremblements musculaires), hyperactivité, hostilité, réactions de colère, agressivité, excitation paroxystique et agressions ont été rapportées après l'administration de midazolam. Ces réactions peuvent survenir à des doses élevées et/ou lorsque l'injection est administrée rapidement.La plus forte incidence de réactions similaires a été rapportée chez les enfants et les personnes âgées.
Élimination altérée du midazolam
L'élimination du midazolam peut être altérée chez les patients recevant des médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et la dose peut devoir être ajustée en conséquence (voir rubrique 4.5).
L'élimination du midazolam peut également être retardée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un faible débit cardiaque et chez les nouveau-nés (voir rubrique 5.2).
Prématurés et nouveau-nés
Une extrême prudence est requise dans la sédation des prématurés et anciens prématurés ne subissant pas d'intubation, en raison d'un risque accru d'apnée. Un contrôle minutieux de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène est nécessaire.
L'injection rapide doit être évitée dans la population néonatale.Les nouveau-nés ont une fonction corporelle altérée ou immature et sont également sensibles aux effets respiratoires profonds et/ou prolongés du midazolam.Des effets indésirables hémodynamiques ont été rapportés chez des patients pédiatriques présentant une instabilité cardiovasculaire ; administration rapide par injection intraveineuse dans cette population doit être évitée.
Patients pédiatriques de moins de 6 mois:
Dans cette population, le midazolam est indiqué pour la sédation dans les unités de soins intensifs uniquement.
Les patients pédiatriques de moins de 6 mois sont particulièrement exposés à l'obstruction des voies respiratoires et à l'hypoventilation, il est donc essentiel de procéder à de petites augmentations de dose pour obtenir un effet clinique et de surveiller attentivement la fréquence respiratoire et la saturation en oxygène (voir également « Prématurés » ci-dessus).
Utilisation concomitante d'alcool/d'agents dépresseurs du SNC:
L'utilisation concomitante de midazolam avec de l'alcool et/ou des agents dépresseurs du SNC doit être évitée. Une telle utilisation concomitante peut augmenter les effets cliniques du midazolam, y compris potentiellement induire une sédation sévère ou une dépression respiratoire cliniquement significative (voir rubrique 4.5).
Antécédents médicaux d'abus d'alcool ou de substances psychoactives:
Chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de substances psychoactives, l'utilisation du midazolam, comme d'autres benzodiazépines, doit être évitée.
Critères de décharge
Après avoir pris du midazolam, les patients ne doivent quitter l'hôpital ou la clinique ambulatoire que sur recommandation du médecin qui traite le patient et uniquement si ce dernier est accompagné d'un accompagnateur. Il est recommandé que le patient soit accompagné par quelqu'un pour rentrer chez lui après sa sortie.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacocinétiques
Le midazolam est métabolisé par le CYP3A4.
Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A peuvent respectivement augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques et, par conséquent, les effets du midazolam, ce qui rend nécessaire des ajustements posologiques appropriés.
Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4 sont plus prononcées pour l'administration orale de midazolam que pour l'administration IV, en particulier parce que le CYP3A4 est également présent dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Cela se produit parce que dans l'administration orale à la fois la clairance systémique et la disponibilité sont modifiées, tandis que dans l'administration parentérale, seule la clairance systémique est réellement modifiée.
Suite à l'inhibition du CYP3A4, l'effet clinique maximal est obtenu après une dose unique d'i.v. il sera plus court, mais la durée de l'effet pourra être prolongée.Cependant, après une administration prolongée de midazolam dans des conditions d'inhibition du CYP3A4, l'ampleur et la durée de l'effet seront plus importantes.
Aucune étude n'est disponible sur la modulation de la pharmacocinétique du midazolam par le CYP3A4 après administration rectale et intramusculaire. De telles interactions sont supposées être moins prononcées pour la voie rectale que pour la voie orale, car le tractus gastro-intestinal est évité, tandis qu'après administration intramusculaire, les effets de la modulation du CYP3A4 ne devraient pas être sensiblement différents de ceux observés avec le midazolam iv.
Lors de l'utilisation du midazolam, une surveillance attentive des effets cliniques et des signes vitaux est donc recommandée, en tenant compte du fait qu'ils peuvent être plus prononcés et durer plus longtemps après l'administration concomitante d'un inhibiteur du CYP3A4, même pris une seule fois. Des doses élevées ou des perfusions à long terme de midazolam à des patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4, par exemple en unité de soins intensifs, peuvent provoquer des effets hypnotiques de longue durée, un réveil retardé et une dépression respiratoire ; cela nécessite des ajustements posologiques.
En ce qui concerne l'induction, il faut considérer que le processus inductif met plusieurs jours pour atteindre l'effet maximum et autant pour s'estomper. Contrairement à ce qui se passe dans un traitement de plusieurs jours avec un inducteur, on suppose qu'un traitement de courte durée entraîne une interaction moins apparente avec le midazolam. Cependant, pour les inducteurs puissants, une "induction pertinente même après un traitement à court terme ne peut être exclue".
Le midazolam ne semble pas modifier la pharmacocinétique des autres médicaments.
Médicaments qui inhibent le CYP3A4
Antifongiques azolés
• Le kétoconazole a augmenté les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux de 5 fois, avec une extension d'environ 3 fois la demi-vie terminale. L'administration parentérale de midazolam en concomitance avec le kétaconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4 doit être effectuée dans une unité de soins intensifs (USI) ou cadre similaire qui assure une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale adéquate en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée. L'administration de doses fractionnées et les ajustements posologiques doivent être envisagés, en particulier si des doses multiples de midazolam sont administrées par voie intraveineuse. La même recommandation peut également être appliquée aux autres antifongiques azolés (voir ci-dessous), avec lesquels une augmentation des effets sédatifs du midazolam i.v. est rapportée, bien que dans une moindre mesure.
• Le voriconazole a multiplié par 3 l'exposition au midazolam intraveineux, prolongeant sa demi-vie d'élimination d'environ 3 fois.
• Le fluconazole et l'itraconazole ont tous deux augmenté les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux de 2 à 3 fois, en relation avec une augmentation de 2,4 fois de la demi-vie terminale pour l'itraconazole et de 1,5 fois pour l'itraconazole, respectivement.
• Le posaconazole a augmenté les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux d'environ 2 fois.
• Il convient de garder à l'esprit qu'en administrant le midazolam par voie orale, l'exposition sera significativement plus élevée que mentionnée ci-dessus, en particulier avec le kétoconazole, l'itraconazole et le voriconazole.
L'administration orale d'ampoules de midazolam n'est pas indiquée.
Macrolides
• L'érythromycine a entraîné une augmentation d'environ 1,6 à 2 fois des concentrations plasmatiques intraveineuses de midazolam, liée à une augmentation de 1,5 à 1,8 fois de la demi-vie terminale du midazolam.
• La clarithromycine a augmenté les concentrations plasmatiques de midazolam jusqu'à 2,5 fois, prolongeant la demi-vie terminale de 1,5 à 2 fois.
Informations supplémentaires sur l'administration orale de midazolam
• Roxithromycine : Bien qu'aucune information ne soit disponible sur la roxithromycine en association avec le midazolam intraveineux, son effet modéré sur la demi-vie terminale du comprimé de midazolam oral, qui augmente de 30 %, indique que les effets de la roxithromycine sur le midazolam intraveineux devraient être mineurs.
Inhibiteurs de la protéase du VIH
• Saquinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH : la co-administration avec des inhibiteurs de la protéase peut entraîner une forte augmentation de la concentration de midazolam. une augmentation similaire de la demi-vie terminale. Si le midazolam est co-administré avec des inhibiteurs de la protéase du VIH, le cadre du traitement doit suivre la description donnée dans la section précédente pour les antifongiques azolés pour le kétoconazole.
Informations supplémentaires sur l'administration orale de midazolam
• Sur la base des données obtenues avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4, les concentrations plasmatiques de midazolam devraient atteindre des niveaux significativement plus élevés après administration orale. Par conséquent, les inhibiteurs de protéase ne doivent pas être administrés en même temps que le midazolam oral.
Bloqueurs de canaux calciques
• Diltiazem : Une seule administration de diltiazem a augmenté les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux d'environ 25 % et prolongé la demi-vie terminale de 43 %.
Informations supplémentaires sur l'administration orale de midazolam
• Le vérapamil et le diltiazem ont augmenté les concentrations plasmatiques du midazolam oral de 3 fois et 4 fois, respectivement. La demi-vie terminale du midazolam a augmenté de 41 % et 49 %, respectivement.
Autres médicaments/herbes médicinales
• Il a été démontré que l'atorvastatine augmente les concentrations plasmatiques de midazolam i.v. 1,4 fois par rapport au groupe témoin.
Informations supplémentaires sur l'administration orale de midazolam
• La néfazodone a augmenté les concentrations plasmatiques du midazolam oral de 4,6 fois, avec un allongement de 1,6 fois de la demi-vie terminale.
• l'aprépitant a augmenté de 3,3 fois les concentrations plasmatiques du midazolam oral en fonction de la dose avec 80 mg/jour, en association avec une prolongation d'environ 2 fois de la demi-vie terminale.
Médicaments qui induisent le CYP3A4
• La rifampicine, après 7 jours à la dose de 600 mg/jour, a réduit les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux d'environ 60 %. La demi-vie terminale a été réduite d'environ 50 à 60 %.
Informations supplémentaires sur l'administration orale de midazolam
• La rifampicine, chez des sujets sains, a réduit de 96 % les concentrations plasmatiques du midazolam oral, neutralisant presque complètement ses effets psychomoteurs.
• Carbamazépine et phénytoïne : l'administration répétée de carbamazépine ou de phénytoïne a entraîné une réduction des concentrations plasmatiques du midazolam oral jusqu'à 90 % et un raccourcissement de la demi-vie terminale de 60 %.
• Efavirenz : La multiplication par 5 du rapport du métabolite α-hydroxymidazolam, généré par le CYP3A4, au midazolam confirme l'effet d'induction sur le CYP3A4.
Herbes médicinales et nourriture
• Le millepertuis a réduit les concentrations plasmatiques de midazolam d'environ 20 à 40 %, avec un raccourcissement de la demi-vie terminale d'environ 15 à 17 %. L'effet d'induction sur le CYP3A4 peut varier en fonction du type spécifique d'extrait de millepertuis.
Interactions médicament-médicament pharmacodynamiques (DDI)
L'administration concomitante de midazolam avec d'autres médicaments sédatifs/hypnotiques et des agents dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, est susceptible d'entraîner une potentialisation de la sédation et de la dépression respiratoire.
Les exemples incluent les dérivés d'opiacés (utilisés comme analgésiques, antitussifs ou pour des traitements de substitution), les antipsychotiques, d'autres benzodiazépines utilisées comme anxiolytiques ou hypnotiques, les barbituriques, le propofol, la kétamine, l'étomidate ; antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 non récents et antihypertenseurs à action centrale.
L'alcool peut augmenter considérablement l'effet sédatif du midazolam. La consommation d'alcool doit être absolument évitée lors de l'administration du midazolam (voir rubrique 4.4).
Le midazolam réduit la concentration alvéolaire minimale (CMA) des anesthésiques inhalés.
04.6 Grossesse et allaitement
Les données disponibles sur le midazolam sont insuffisantes pour évaluer son innocuité pendant la grossesse.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes, alors qu'une foetotoxicité a été observée, comme avec d'autres benzodiazépines.
Il n'y a pas de données sur les grossesses exposées au midazolam au cours des deux premiers trimestres de la grossesse.
L'administration de midazolam à fortes doses, au dernier trimestre de la grossesse, pendant le travail ou pour l'induction de l'anesthésie pour une césarienne, a provoqué des effets indésirables pour la mère et le fœtus (risque d'aspiration pour la mère, irrégularité du rythme cardiaque fœtal, succion faible, hypotonie, hypothermie et dépression respiratoire chez le nouveau-né).
De plus, les nourrissons de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique au cours de la dernière étape de la grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter des symptômes de sevrage pendant la phase postnatale.
Par conséquent, le midazolam peut être utilisé pendant la grossesse si cela est clairement nécessaire, mais il est préférable d'éviter son utilisation en cas de césarienne.
Le risque pour le nouveau-né doit être pris en compte si le midazolam est administré pour une intervention chirurgicale à court terme de la grossesse.
Le midazolam est excrété dans le lait maternel en petites quantités.
Il faut conseiller aux mères qui allaitent d'arrêter d'allaiter pendant les 24 heures suivant l'administration de midazolam.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, la diminution de l'attention et la fonction musculaire peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Avant de recevoir du midazolam, il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines avant d'être complètement rétablis.
Le médecin doit décider quand il est possible pour le patient de reprendre ces activités.
Il est recommandé que le patient soit accompagné à la maison après sa sortie.
04.8 Effets indésirables
Pour le midazolam administré par injection, les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence inconnue car elle ne peut être estimée à partir des données disponibles):
Les catégories de présence sont les suivantes :
Très fréquent : ≥1/10 ;
Fréquent ≥1 / 100 ans
Peu fréquent ≥1 / 1 000 à
Rare ≥1 / 10 000 ans
Très rare
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
* Ces réactions médicamenteuses paradoxales ont été rapportées en particulier chez les enfants et les personnes âgées (voir rubrique 4.4).
** Une amnésie antérograde peut persister à la fin de la procédure et dans quelques cas, une amnésie prolongée a été rapportée (voir rubrique 4.4).
Dépendance : L'utilisation du midazolam, même à des doses thérapeutiques, peut entraîner le développement d'une dépendance physique.Après une administration intraveineuse prolongée, son arrêt, en particulier un sevrage brutal, peut s'accompagner de symptômes de sevrage incluant l'apparition de convulsions (voir rubrique 4.4).
*** Le risque de chutes et de fractures est augmenté chez les patients prenant des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées) et chez les patients âgés.
Des événements indésirables cardiorespiratoires graves ont été signalés. Les accidents mortels sont plus susceptibles de survenir chez les patients adultes de plus de 60 ans et chez les patients présentant une insuffisance respiratoire préexistante ou une altération de la fonction cardiaque, en particulier lorsque l'injection est faite trop rapidement ou lorsqu'une dose élevée du médicament est administrée (cf. rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes
Comme les autres benzodiazépines, le midazolam provoque fréquemment somnolence, ataxie, dysarthrie et nystagmus. Un surdosage de midazolam n'engage que rarement le pronostic vital si le médicament est pris seul, mais peut induire une aréflexie, une apnée, une hypotension, une dépression cardiorespiratoire et, dans de rares cas, un coma. Cette dernière, si elle survient, dure généralement quelques heures, mais peut aussi être prolongée et cyclique, notamment chez les patients âgés.Les effets de dépression respiratoire des benzodiazépines sont plus sévères chez les patients atteints de maladies respiratoires.
Les benzodiazépines renforcent les effets d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l'alcool.
Traitement
Surveiller les signes vitaux du patient et instituer des mesures de soutien en fonction de l'état clinique du patient. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique pour les effets cardiorespiratoires ou sur le système nerveux central.
En cas d'administration orale, toute absorption supplémentaire doit être évitée par une méthode appropriée, telle qu'un traitement avec du charbon actif dans les 1 à 2 heures. Lors de l'utilisation de charbon actif, la protection des voies respiratoires est obligatoire chez les patients somnolents. En cas d'ingestion mixte. , un lavage gastrique peut être envisagé, qui n'est cependant pas une mesure de routine.
En présence d'une dépression sévère du SNC, envisagez d'utiliser le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines.
Le flumazénil ne doit être administré que dans des conditions strictement contrôlées. La demi-vie du médicament est courte (environ une heure) et il est donc nécessaire de surveiller les patients qui ont pris du flumazénil une fois que ses effets se sont dissipés. Le flumazénil doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de médicaments qui abaissent le seuil épileptique (par exemple, les antidépresseurs tricycliques). Pour plus d'informations sur l'utilisation correcte du médicament, veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du flumazénil.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Hypnotiques et sédatifs : Dérivés des benzodiazépines, code ATC : N05CD08.
Le midazolam est un dérivé appartenant au groupe des imidazo-benzodiazépines. La base libre est une substance lipophile à faible solubilité dans l'eau.
L'azote basique en position 2 du cycle imidazo-benzodiazépine permet à la partie active du midazolam de former des sels hydrosolubles avec les acides.
Ceci permet de produire une solution injectable stable et bien tolérée.
L'action pharmacologique du midazolam est caractérisée par une courte durée d'action due à un métabolisme rapide. Le midazolam produit un effet sédatif et hypnotique d'intensité prononcée. Il a également un effet anxiolytique, anticonvulsivant et relaxant musculaire.
Après administration im. ou e.v. une amnésie antérograde de courte durée survient (le patient ne se souvient pas des événements survenus pendant la phase d'activité maximale du composé).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption après injection intramusculaire
L'absorption du midazolam par le tissu musculaire est rapide et complète. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 30 minutes. La biodisponibilité absolue après injection IM est supérieure à 90 %.
Absorption après administration rectale
Après administration rectale, le midazolam est rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 30 minutes environ. La biodisponibilité absolue est d'environ 50 %.
Distribution
Lorsque le midazolam est administré par voie intraveineuse, la courbe concentration plasmatique-temps montre une ou deux phases de distribution distinctes. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,7-1,2 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du midazolam est de 96 à 98 %. La fraction majeure de la liaison aux protéines plasmatiques est due à "l'albumine. C" est un passage faible et insignifiant du midazolam dans le liquide céphalo-rachidien. Chez l'homme, le midazolam traverse le placenta et pénètre dans la circulation fœtale. De petites quantités de midazolam sont excrétées dans le lait maternel.
Métabolisme
Le midazolam est presque entièrement éliminé par biotransformation et la fraction de la dose extraite du foie a été estimée à 30-60 %. Le midazolam est hydroxylé par l'isoenzyme du cytochrome P4503A4 et le principal métabolite plasmatique urinaire est l'alpha-hydroxymidazolam. Les concentrations plasmatiques d'alpha-hydroxymidazolam sont de 12 % de celles du composé d'origine.L'alpha-hydroxymidazolam est pharmacologiquement actif, mais ne contribue que de façon minime (environ 10 %) aux effets du midazolam administré par voie intraveineuse.
Élimination
Chez les volontaires sains, la demi-vie d'élimination du midazolam est comprise entre 1,5 et 2,5 heures. La clairance plasmatique est comprise entre 300 et 500 ml/min. Le midazolam est principalement excrété par les reins (60 à 80 % de la dose injectée) et récupéré sous forme d'alpha-hydroxymidazolam glucuroconjugué Moins de 1 % de la dose est retrouvé dans l'urine sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination de l'alpha-hydroxymidazolam est inférieure à 1 heure. Lorsque le midazolam est administré par perfusion intraveineuse, sa cinétique d'élimination ne diffère pas de celle consécutive à une injection en bolus.
Pharmacocinétique chez des types particuliers de patients
personnes agées
Chez l'adulte de plus de 60 ans, la demi-vie d'élimination peut être prolongée jusqu'à 4 fois.
Enfants
Le taux d'absorption rectale chez les enfants est similaire à celui des adultes mais la biodisponibilité est plus faible (5-18 %). La demi-vie d'élimination après administration intraveineuse et rectale est plus courte chez les enfants âgés de 3 à 10 ans (1-1,5 heures) que chez les adultes. La différence est une clairance métabolique accrue chez les enfants.
Bébés
Chez les nouveau-nés, la demi-vie d'élimination est en moyenne de 6 à 12 heures, probablement en raison de l'immaturité hépatique et de la diminution de la clairance (voir rubrique 4.4).
Obèse
La demi-vie moyenne est plus longue chez les patients obèses que chez les patients non obèses (5,9 contre 2,3 heures). Ceci est dû à une augmentation d'environ 50 % du volume de distribution corrigé du poids corporel total. La clairance ne diffère pas significativement chez les obèses. et les patients non obèses.
Patients présentant une insuffisance hépatique
La demi-vie d'élimination chez les patients cirrhotiques peut être plus longue et la clairance inférieure à celle des volontaires sains (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance rénale
La demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est similaire à celle des volontaires sains.
Patients critiques
La demi-vie d'élimination du midazolam est prolongée jusqu'à 6 fois chez les patients gravement malades.
Patients souffrant d'insuffisance cardiaque
La demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive est plus longue que celle des sujets sains (voir rubrique 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Il n'existe pas de données précliniques d'importance pertinente pour le médecin qui n'aient pas déjà été rapportées dans d'autres rubriques du RCP.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium
Acide hydrochlorique
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Ne pas diluer le contenu des flacons d'Ipnovel avec 6% de macrodex dans du dextrose.
Ne pas mélanger le contenu des ampoules Ipnovel avec des solutions alcalines injectables. Le midazolam précipite en présence de bicarbonate de sodium.
Le contenu des ampoules d'Ipnovel ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions que celles mentionnées dans la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
5 années.
La solution diluée est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à température ambiante ou pendant 3 jours à 5°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas où l'utilisation n'est pas immédiate, l'utilisateur sera tenu responsable des durées et conditions de conservation, qui ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu sous contrôle et conditions aseptiques validées (pour la dilution, voir également rubrique 6.6).
06.4 Précautions particulières de conservation
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons : verre incolore de type I.
Packs:
Flacons en verre de 1 ml : pack de 1, 5, 6, 10, 25
Flacons en verre de 3 ml : pack de 1, 2, 5, 6
Flacons en verre de 10 ml : pack de 1, 5, 6
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Compatibilité avec les solutions de perfusion suivantes :
• chlorure de sodium 0,9%
• glucose 5%
• glucose 10%
• lévulose 5%
• La solution de Ringer
• La solution de Hartmann
Stable chimiquement et physiquement pendant 24 heures à température ambiante ou pendant 3 jours à 5°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas où l'utilisation n'est pas immédiate, l'utilisateur est tenu responsable des durées et conditions de conservation, qui ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu sous contrôle et conditions aseptiques validées.
Pour éviter une éventuelle incompatibilité avec d'autres solutions, le contenu des ampoules d'Ipnovel ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions que celles mentionnées ci-dessus (voir rubrique 6.2 Incompatibilités).
Les ampoules Ipnovel sont à dose unique uniquement. Jeter la solution non utilisée.
La solution doit être contrôlée visuellement avant utilisation. N'utiliser que des solutions claires sans particules en suspension.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
« 5 mg/1 ml solution injectable » 1 ampoule de 1 ml AIC n°026109037
"15 mg/3 ml solution injectable" 1 ampoule de 3 ml AIC n°026109049
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : juin 2008.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2015
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