Ingrédients actifs : Rotigotine
Neupro 2 mg/24 h Dispositif transdermique
Neupro 4 mg/24 h Dispositif transdermique
Neupro 6 mg/24 h Dispositif transdermique
Neupro 8 mg/24 h Dispositif transdermique
Pourquoi Neupro est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Neupro contient le principe actif rotigotine. Il appartient à une classe de médicaments appelés agonistes de la dopamine, qui stimulent un certain type de cellule et qui se lient aux récepteurs de la dopamine dans le cerveau.
Neupro est indiqué chez l'adulte pour traiter les signes et symptômes de la maladie de Parkinson, seul ou en association avec un médicament appelé lévodopa.
Contre-indications Quand Neupro ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Neupro
- si vous êtes allergique à la rotigotine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous devez subir une imagerie par résonance magnétique (méthode de diagnostic utilisée pour visualiser les organes et tissus internes du corps) ou une cardioversion (traitement des rythmes cardiaques anormaux).Vous devez retirer le patch Neupro avant de subir ces procédures. procédure, vous pouvez appliquer un nouveau patch.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neupro
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Neupro.
- Ce médicament peut altérer votre tension artérielle : il est donc conseillé de mesurer régulièrement votre tension artérielle, notamment en début de traitement.
- Une perte de conscience peut survenir. Cela peut notamment se produire lorsque vous commencez à utiliser Neupro ou lorsque la dose est augmentée. Informez votre médecin si vous perdez connaissance ou ressentez des étourdissements.
- Un examen des yeux à intervalles réguliers est recommandé lors de l'utilisation de Neupro. Cependant, si vous remarquez des problèmes de vision entre les examens, vous devez contacter votre médecin immédiatement.
- Si vous avez de graves problèmes de foie, votre médecin peut modifier votre dose. Si vos problèmes de foie s'aggravent pendant le traitement, vous devez contacter votre médecin dès que possible.
- Si vous vous sentez très somnolent ou si vous vous endormez subitement, contactez votre médecin (voir également ci-dessous dans cette rubrique « Conduite et utilisation de machines »).
- Informez votre médecin si vous ou votre famille / soignants remarquez que vous développez des envies ou des désirs qui vous conduisent à des comportements inhabituels pour vous et que vous ne pouvez pas résister à l'envie ou à la tentation d'effectuer certaines activités qui pourraient vous nuire ou nuire à d'autres. appelés troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure des comportements tels que la dépendance au jeu, une alimentation ou des dépenses excessives, un désir sexuel anormal et exagéré ou une appréhension de pensées ou de sentiments accrus à propos de l'origine sexuelle. Votre médecin peut juger nécessaire de modifier votre dose ou d'arrêter le traitement.
- Neupro peut provoquer une pensée et un comportement anormaux. Ces pensées et comportements anormaux peuvent consister en une ou plusieurs variétés de manifestations, notamment des pensées anormales sur la réalité, le délire, des hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles), la confusion, la désorientation, un comportement agressif, l'agitation et le délire. Si vous remarquez ces effets, contactez votre médecin.
- Neupro peut provoquer des réactions cutanées, telles que des rougeurs et des démangeaisons. Celles-ci sont généralement légères à modérées et n'affectent que la zone couverte par le patch. Les réactions disparaissent généralement quelques heures après le retrait du patch. Si vous présentez une réaction cutanée qui dure plus de quelques jours, une réaction cutanée sévère ou se propage en dehors de la zone de peau couverte par le patch, contactez votre médecin. Évitez d'exposer les zones de votre peau qui présentent des réactions causées par Neupro au soleil et aux lits de bronzage. Pour éviter les réactions cutanées, vous devez appliquer le patch chaque jour à un endroit différent et n'utiliser le même site qu'après 14 jours.
Enfants et adolescents
Neupro ne doit pas être utilisé chez les enfants car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies chez les enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Neupro
Autres médicaments et Neupro
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Vous ne devez pas prendre les médicaments suivants pendant que vous utilisez Neupro, car ils peuvent diminuer leur effet : antipsychotiques (utilisés pour traiter certains troubles mentaux) ou métoclopramide (utilisé pour traiter les nausées et les vomissements)
Si vous êtes traité simultanément par Neupro et la lévodopa, certains effets indésirables peuvent s'aggraver, comme entendre ou voir des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations), mouvements involontaires liés à la maladie de Parkinson (dyskinésie) et gonflement des jambes et des pieds .
Demandez à votre médecin si vous pouvez :
- prendre des médicaments qui abaissent la tension artérielle. Neupro peut réduire votre tension artérielle lorsque vous vous levez; cet effet peut être aggravé par les médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle.
- prendre des sédatifs (par exemple des benzodiazépines, des médicaments utilisés pour traiter les troubles mentaux ou la dépression) pendant l'utilisation de Neupro.
Neupro avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
Étant donné que la rotigotine passe dans le sang par la peau, les aliments et les boissons n'ont aucun effet sur le mode d'action du médicament. Vous devriez consulter votre médecin si vous pouvez boire de l'alcool pendant l'utilisation de Neupro.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser Neupro si vous êtes enceinte, car les effets de la rotigotine sur la grossesse et l'enfant à naître ne sont pas connus. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Neupro. La rotigotine peut passer dans le lait maternel et affecter le bébé et éventuellement réduire la quantité de lait produite.
Conduire et utiliser des machines
Neupro peut vous rendre très somnolent et vous endormir soudainement. Si cela vous arrive, vous ne devez pas conduire ou vous engager dans des activités (par exemple utiliser des machines) dans lesquelles le manque d'attention pourrait vous exposer ou exposer d'autres à un risque d'accident grave.Dans des cas isolés, des patients se sont endormis alors qu'ils conduisaient des véhicules. et ainsi causé des accidents.
Neupro contient du métabisulfite de sodium (E223)
Le métabisulfite de sodium (E223) peut rarement provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et un bronchospasme.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Neupro : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Le pack d'initiation Neupro contient 4 packs séparés (un pour chaque quantité de principe actif) avec 7 patchs chacun. Ces packs sont généralement utilisés au cours des quatre premières semaines de traitement mais, en fonction de votre réponse à Neupro, vous n'aurez peut-être pas besoin d'utiliser tous les packs joints ou vous devrez peut-être utiliser d'autres doses plus élevées après la semaine 4, non incluses dans ce pack.
Le premier jour de traitement, commencez par Neupro 2 mg (boîte marquée « Semaine 1 ») et prenez un dispositif transdermique de Neupro 2 mg chaque jour. Utilisez Neupro 2 mg pendant 7 jours (par exemple, si vous commencez le dimanche, passez à la dose suivante le dimanche suivant).
Au début de la deuxième semaine, prenez Neupro 4 mg (emballage marqué « Semaine 2 »).
Au début de la troisième semaine, prenez Neupro 6 mg (emballage marqué « Semaine 3 »).
Au début de la quatrième semaine, prenez Neupro 8 mg (emballage marqué « Semaine 4 »).
La dose la plus appropriée pour vous dépend de vos besoins.
4 mg de Neupro par jour peuvent être une dose efficace pour certains patients. Chez la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, la dose efficace est atteinte en 3 ou 4 semaines, avec des doses de 6 mg/24 h ou 8 mg/24 h, respectivement. La dose maximale est de 8 mg par jour. Pour la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, la dose efficace est atteinte en 3 à 7 semaines, avec des doses de 8 mg par jour, jusqu'à la dose maximale de 16 mg par jour. Si vous devez arrêter le traitement, voir rubrique 3, « Si vous arrêtez de prendre Neupro ».
Pour utiliser Neupro, suivez ces instructions :
Neupro est un patch à usage transdermique à appliquer sur la peau. Vous devez appliquer un nouveau patch Neupro sur la peau une fois par jour. Laissez le patch sur votre peau pendant 24 heures, puis retirez-le et mettez-en un nouveau. Assurez-vous d'avoir retiré l'ancien patch avant d'en appliquer un nouveau, placez le nouveau patch sur une autre zone de la peau. Vous devez toujours changer le patch à peu près à la même heure chaque jour. Ne coupez pas les patchs Neupro en morceaux.
Où appliquer le patch
Appliquer le côté collant du patch sur une peau propre, sèche et saine dans les zones suivantes comme indiqué dans les zones grises de la figure :
- épaule
- haut du bras
- ventre
- la cuisse
- hanche
- flanc (entre les côtes et la hanche)
Afin d'éviter les irritations cutanées :
- appliquer le patch sur une zone différente de la peau chaque jour, par exemple un jour à droite du corps, puis le lendemain à gauche ; un jour dans la partie supérieure du corps, puis dans la partie inférieure.
- Ne pas réappliquer Neupro sur la même zone de peau pendant 14 jours.
- N'appliquez pas le patch sur une peau éraflée ou rouge, ou sur une peau rouge ou irritée.
Si vous avez des problèmes de peau dus au patch, consultez la rubrique 4 « Effets indésirables éventuels » pour plus d'informations sur la marche à suivre.
Pour éviter la perte ou le pelage du patch
- N'appliquez pas le patch sur une zone qui peut être frottée par des vêtements serrés.
- N'utilisez pas de crèmes, huiles, lotions, poudres ou autres produits pour la peau sur la zone où vous allez appliquer le patch ou à proximité d'un autre patch que vous avez déjà appliqué.
- Si vous allez appliquer le patch sur une zone couverte de poils, vous devez raser la zone affectée au moins trois jours avant d'appliquer le patch.
Si le patch tombe, un nouveau patch doit être appliqué pour le reste de la journée, puis remplacez le patch en même temps que d'habitude.
REMARQUE
- L'action de Neupro n'est normalement pas affectée par le bain, la douche ou l'activité physique. Cependant, assurez-vous que le patch ne s'est pas détaché.
- Evitez d'exposer la zone de peau sur laquelle le patch a été appliqué à la chaleur extérieure (par ex. ensoleillement excessif, sauna, bains très chauds, oreillers thermaux ou bouillottes).
- Si le patch a causé une irritation de la peau, n'exposez pas la zone touchée au soleil, sinon la peau pourrait changer de couleur.
Comment utiliser le patch
Chaque patch est emballé dans un sachet séparé. Appliquer Neupro sur la peau immédiatement après avoir ouvert le sachet et retiré le film protecteur.
- Pour ouvrir le sachet, tenez les deux côtés du sachet dans votre main. Séparez les deux couches de papier d'aluminium et ouvrez le sachet.
- Sortez le patch du sachet.
- La partie collante du patch est recouverte d'une couche protectrice transparente. Tenez le patch avec les deux mains, avec la couche protectrice face à vous.
- Pliez le patch en deux pour que la ligne d'ouverture en forme de S s'ouvre.
- Décollez un côté de la doublure protectrice. Ne touchez pas le côté collant du patch avec vos doigts.
- Tenez l'autre côté du protecteur et appliquez le côté collant du patch sur la peau.Appuyez fermement sur le côté collant du patch.
- Repliez l'autre moitié du patch et décollez l'autre côté de la couche protectrice.
- Avec la paume de votre main, appuyez fermement sur le patch pendant 20 à 30 secondes pour vous assurer que le patch est en contact avec la peau et que les coins sont bien ajustés.
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon immédiatement après avoir manipulé le patch.
Comment supprimer un patch utilisé
Retirez le patch utilisé lentement et avec précaution.
Pour enlever tout résidu d'adhésif laissé par le patch, lavez délicatement la zone affectée avec de l'eau tiède et du savon doux.Pour les résidus d'adhésif qui ne se détachent pas avec de l'eau, utilisez une petite quantité d'huile pour bébé. N'utilisez pas d'alcool ou d'autres solvants, tels que du dissolvant pour vernis à ongles, car ils peuvent provoquer des irritations. Choisissez une nouvelle zone de peau pour appliquer le patch, puis suivez les instructions ci-dessus.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Neupro
Si vous utilisez plus de Neupro que vous n'auriez dû
L'utilisation de doses de Neupro supérieures à celles prescrites par votre médecin peut provoquer des effets secondaires tels que nausées (sensation de nausée), vomissements, hypotension artérielle, hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles), confusion, somnolence extrême, mouvements involontaires et convulsions . Si vous avez appliqué plus de patchs que prescrit par votre médecin, contactez votre médecin ou votre hôpital pour obtenir des conseils immédiats et suivez ses conseils pour retirer les patchs.
Si vous avez appliqué un patch autre que celui prescrit par votre médecin (par exemple Neupro 4 mg/24 h au lieu de Neupro 2 mg/24 h), contactez immédiatement votre médecin ou votre hôpital et suivez ses conseils pour changer les patchs. des réactions désagréables surviennent, veuillez consulter votre médecin.
Si vous avez oublié de changer de patch à l'heure habituelle
Si vous avez oublié de changer le patch à l'heure habituelle, retirez l'ancien patch et mettez-en un nouveau dès que vous vous en souvenez. Si vous avez oublié de mettre un nouveau patch après avoir retiré l'ancien, mettez-en un nouveau Dès que vous vous en souvenez.Dans les deux cas, le lendemain, changez de patch à l'heure habituelle. N'appliquez pas une double dose pour compenser une dose oubliée. Si vous arrêtez d'utiliser Neupro N'arrêtez pas soudainement d'utiliser Neupro sans en informer votre médecin. Un arrêt soudain peut entraîner le développement d'une maladie appelée syndrome malin des neuroleptiques qui pourrait présenter un risque majeur pour la santé. Les symptômes comprennent : akinésie (perte de mouvement musculaire), raideurs musculaires, fièvre, tension artérielle instable, tachycardie (rythme cardiaque rapide), confusion, diminution de la conscience (par exemple coma).
La dose quotidienne de Neupro doit être progressivement réduite
- 2 mg tous les deux jours - si vous utilisez Neupro pour la maladie de Parkinson
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Neupro
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Vous pouvez avoir des nausées et vomir au début du traitement. Ces effets sont généralement légers ou modérés et ne durent que peu de temps. Vous devez contacter votre médecin s'ils durent longtemps ou vous inquiètent.
Problèmes de peau causés par le patch
Le patch peut provoquer des réactions cutanées telles que des rougeurs, des démangeaisons. Ils sont généralement légers ou modérés et n'affectent que la zone de la peau où le patch a été appliqué. Les réactions disparaissent généralement quelques heures après le retrait du patch. Si vous avez une réaction cutanée qui dure plus de quelques jours, et qui est grave ou s'étend hors de la zone de peau recouverte de patch, vous devez contacter votre médecin.
Les effets secondaires suivants peuvent survenir :
Incapacité à résister à l'envie, à la volonté ou à la tentation de prendre des mesures qui pourraient vous nuire ou nuire à d'autres, notamment :
- forte envie de jouer de manière excessive, malgré de graves conséquences personnelles ou familiales
- intérêt et comportement sexuels altérés ou accrus qui sont une préoccupation importante pour vous ou pour d'autres, par exemple une augmentation du désir sexuel
- achats incontrôlables et excessifs
- frénésie alimentaire (manger de grandes quantités de nourriture en peu de temps) ou alimentation compulsive (manger plus de nourriture que la normale et plus que nécessaire pour satisfaire son appétit)
Informez votre médecin si l'un de ces comportements se produit afin qu'il puisse décider quoi faire pour gérer ou réduire les symptômes.
Un gonflement du visage, de la langue et/ou des lèvres peut survenir. Contactez votre médecin si ces symptômes se développent.
Si vous utilisez Neupro pour la maladie de Parkinson, les effets indésirables suivants peuvent être observés :
Effets indésirables très fréquents : peuvent affecter plus de 1 patient sur 10
- somnolence, vertiges, maux de tête
- nausées Vomissements
- irritations cutanées sous le patch, telles que rougeurs et démangeaisons
Effets indésirables fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10
- sensation de voir ou d'entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
- difficulté à s'endormir, troubles du sommeil, difficulté à dormir, cauchemars, rêves inhabituels
- perte de conscience, mouvements involontaires liés à la maladie de Parkinson (dyskinésie), sensation de vertige au lever d'une position assise ou couchée en raison d'une chute de la tension artérielle
- vertige (sensation de mouvement de rotation)
- sensation de battements cardiaques (palpitations)
- diminution de la pression artérielle au lever d'une position assise ou couchée, augmentation de la pression artérielle
- hoquet
- constipation, sécheresse de la bouche, brûlures d'estomac
- rougeur, transpiration accrue, démangeaisons
- jambes et pieds enflés
- sensation de faiblesse, sensation de fatigue
- tomber
- perte de poids
- incapacité à résister à l'envie d'effectuer une action qui pourrait causer des dommages, y compris le jeu excessif, les actions répétitives dénuées de sens, la frénésie alimentaire et les achats compulsifs, et les achats compulsifs
Effets indésirables peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100
- réaction allergique
- s'endormir soudain sans aucun signe avant-coureur
- paranoïa
- désorientation
- agitation
- augmentation des activités sexuelles
- confusion
- Vision floue
- troubles visuels tels que la vision des couleurs ou des lumières
- rythme cardiaque irrégulier
- diminution de la pression artérielle
- maux et douleurs d'estomac
- démangeaisons généralisées, irritation cutanée
- incapacité à obtenir ou à maintenir une érection
- résultats accrus ou anormaux dans les tests de la fonction hépatique
- gain de poids
- accélération du rythme cardiaque
- augmentation des taux de créatine phosphokinase (CPK) dans le sang chez les patients japonais (la CPK est une enzyme présente principalement dans les muscles squelettiques). Aucune information n'est disponible dans d'autres populations.
Effets indésirables rares : peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 1000
- troubles psychotiques
- comportement agressif / agression
- spasmes musculaires involontaires (convulsions)
- éruption cutanée généralisée
- délire d'irritabilité
- délirant
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- utilisation excessive de Neupro (envie de prendre des doses élevées de médicaments dopaminergiques dépassant ce qui est nécessaire pour contrôler les symptômes moteurs, connu sous le nom de syndrome de dérégulation dopaminergique)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V.) effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Mise au rebut des patchs utilisés ou inutilisés
Les patchs utilisés contiennent toujours l'ingrédient actif, qui peut être nocif pour d'autres personnes. Pliez le patch usagé avec le côté collant vers l'intérieur. Remettez le patch dans le sachet d'origine et jetez-le en toute sécurité, hors de portée des enfants.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Neupro
- L'ingrédient actif est la rotigotine.
Neupro 2 mg/24 h
Chaque patch libère 2 mg de rotigotine par 24 heures.
Chaque patch de 10 cm2 contient 4,5 mg de rotigotine.
Neupro 4 mg/24 h
Chaque patch libère 4 mg de rotigotine par 24 heures.
Chaque patch de 20 cm2 contient 9,0 mg de rotigotine.
Neupro 6 mg/24 h
Chaque patch libère 6 mg de rotigotine par 24 heures.
Chaque patch de 30 cm2 contient 13,5 mg de rotigotine.
Neupro 8 mg/24 h
Chaque patch libère 8 mg de rotigotine par 24 heures.
Chaque patch de 40 cm2 contient 18,0 mg de rotigotine.
- Les autres composants sont : poly (diméthylsiloxane, triméthylsilyl silicate) copolymérisé, povidone K90, métabisulfite de sodium (E223), palmitate d'ascorbyle (E304) et DL-α-tocophérol (E307).
- Couche support : film polyester enduit de silicone et d'aluminium, coloré d'une couche de pigment (dioxyde de titane (E171), pigment jaune 95, pigment rouge 166) et portant une inscription (pigment rouge 144, pigment jaune 95, pigment noir 7). Couche de protection : film polyester enduit de fluoropolymère transparent
A quoi ressemble Neupro et contenu de l'emballage extérieur
Neupro est un dispositif transdermique. Il est mince et se compose de trois couches. C'est un carré aux coins arrondis. L'extérieur de la couche de support est beige et imprimé avec Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h ou 8 mg / 24 h.
Neupro est disponible dans les présentations suivantes : La boîte d'initiation du traitement contient 28 dispositifs transdermiques dans 4 boîtes contenant 7 dispositifs de 2 mg, 4 mg, 6 mg et 8 mg chacun, scellés dans un seul sachet.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NEUPRO
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dispositif transdermique Neupro 2 mg/24 h
Chaque patch libère 2 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque patch de 10 cm2 contient 4,5 mg de rotigotine.
Dispositif transdermique Neupro 4 mg/24 h
Chaque patch libère 4 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque patch de 20 cm2 contient 9,0 mg de rotigotine.
Dispositif transdermique Neupro 6 mg/24 h
Chaque patch libère 6 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque patch de 30 cm2 contient 13,5 mg de rotigotine.
Dispositif transdermique Neupro 8 mg/24 h
Chaque patch libère 8 mg de rotigotine par 24 heures. Chaque patch de 40 cm2 contient 18,0 mg de rotigotine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Patch transdermique.
Patch carré fin, matriciel aux coins arrondis, composé de trois couches. L'extérieur de la couche de support est de couleur beige et imprimé avec « Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h ou 8 mg / 24 h ».
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Neupro est indiqué dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique de stade précoce en monothérapie (c'est-à-dire sans lévodopa) ou en association avec la lévodopa ; ou au cours de la maladie, y compris les phases tardives, lorsque l'efficacité de la lévodopa est réduite ou arrêtée et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (effet de fin de dose ou phénomènes « on/off »).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage:
Neupro est appliqué une fois par jour. Le patch doit être appliqué à peu près à la même heure chaque jour. Le patch reste en contact avec la peau pendant 24 heures et est ensuite remplacé par un nouveau patch placé dans un site d'application différent.
Si le patient oublie d'appliquer le patch à l'heure habituelle ou si le patch tombe, un autre patch doit être appliqué pour le reste de la journée.
Dosage:
Les recommandations posologiques se réfèrent à la dose nominale.
Posologie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce :
Une dose unique de 2 mg/24 h doit être débutée et augmentée chaque semaine de 2 mg/24 h jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte, jusqu'à un maximum de 8 mg/24 h. Chez certains patients, l'administration de 4 mg/24 h peut correspondre à la dose efficace. Chez la plupart des patients, la dose efficace est atteinte en 3 ou 4 semaines, avec des doses de 6 mg/24 h ou 8 mg/24 h, respectivement.
La dose maximale est de 8 mg/24 h.
Posologie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations :
Une dose unique de 4 mg/24 h doit être débutée et augmentée chaque semaine de 2 mg/24 h jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte, jusqu'à un maximum de 16 mg/24 h. Chez certains patients, l'administration de 4 mg/24 h ou 6 mg/24 h peut correspondre à la dose efficace. Chez la plupart des patients, la dose efficace est atteinte en 3 à 7 semaines avec des doses de 8 mg/24 h, jusqu'à un maximum de 16 mg/24 h.
Le pack d'initiation du traitement Neupro contient 4 packs différents (un pour chaque quantité d'ingrédient actif) avec 7 patchs chacun, à utiliser au cours des quatre premières semaines de traitement. En fonction de la réponse du patient, il peut ne pas être nécessaire de suivre toutes les étapes de dosage décrites ci-dessous ou d'autres doses plus élevées peuvent être nécessaires après la semaine 4, qui ne sont pas incluses dans ce pack.
Le premier jour, le patient commence le traitement par Neupro 2 mg/24 h. Au cours de la deuxième semaine, le patient applique des patchs Neupro 4 mg/24 h. Au cours de la troisième semaine, le patient passe à Neupro 6 mg/24 h puis, à la quatrième semaine, à Neupro 8 mg/24 h. Les packs sont étiquetés "Semaine 1 (2, 3 ou 4)".
Arrêt du traitement:
Neupro doit être arrêté progressivement. La dose quotidienne doit être réduite par paliers de 2 mg/24 h à la fois, éventuellement tous les deux jours, jusqu'à l'arrêt complet de Neupro (voir rubrique 4.4).
Populations particulières:
Modifications de la fonction hépatique et rénale : il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant des modifications légères à modérées de la fonction hépatique ou des modifications légères à sévères de la fonction rénale, y compris ceux qui subissent une dialyse. La prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique sévère car cela peut entraîner une diminution de la clairance de la rotigotine. La rotigotine n'a pas été évaluée dans ce groupe de patients. Une réduction de la dose peut être nécessaire en cas d'aggravation de la fonction hépatique. Une accumulation inattendue des taux de rotigotine peut être observée en cas d'aggravation aiguë de la fonction rénale (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la rotigotine dans la population pédiatrique n'ont pas encore été établies et aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration:
Le patch doit être appliqué sur une peau propre, sèche, intacte et saine sur l'abdomen, les cuisses, les hanches, les hanches, les épaules ou les bras. Une nouvelle application au même site d'administration doit être évitée pendant 14 jours. Neupro ne doit pas être appliqué sur une peau rouge, irritée ou endommagée (voir rubrique 4.4).
Application et utilisation :
Chaque patch est conditionné dans un sachet et doit être appliqué immédiatement après ouverture du sachet. Décollez la moitié de la couche protectrice et appliquez la partie adhésive sur la peau en appuyant fermement sur la peau. Ensuite, repliez le patch et décollez l'adhésif. "l'autre moitié de la couche protectrice. Évitez de toucher le côté collant du patch. Appuyez fermement le patch sur la peau avec la paume de votre main pendant au moins 20-30 secondes afin qu'il adhère bien.
Si un patch tombe, un nouveau patch doit être appliqué pour le temps restant de l'intervalle de dosage de 24 heures.
Le patch ne doit pas être coupé en morceaux.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Imagerie par résonance magnétique ou tests de cardioversion (voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Si un patient atteint de la maladie de Parkinson ne répond pas de manière adéquate au traitement par rotigotine, le passage à un autre agoniste de la dopamine pourrait apporter un bénéfice supplémentaire (voir rubrique 5.1).
Imagerie par résonance magnétique et cardioversion:
La couche de support de Neupro contient de l'aluminium. Pour éviter les brûlures cutanées, Neupro doit être retiré si le patient doit subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une cardioversion.
Hypotension orthostatique:
Les agonistes dopaminergiques sont connus pour altérer la régulation systémique de la pression artérielle, entraînant une hypotension orthostatique/posturale. Ces effets ont également été observés au cours du traitement par rotigotine, mais l'incidence était similaire à celle observée chez les patients traités par placebo.
Des syncopes associées à l'utilisation de rotigotine ont été rapportées, mais avec une fréquence similaire à celle des patients traités par placebo.
Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, surtout en début de traitement, en raison du risque d'hypotension orthostatique généralement associé au traitement dopaminergique.
Sommeil soudain et somnolence:
La rotigotine a été associée à des épisodes de somnolence et d'endormissement soudain. Il y a eu des rapports d'endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans aucun signe avant-coureur. Les médecins doivent constamment interroger le patient sur la présence de somnolence et de somnolence, car le patient peut ne pas reconnaître ces symptômes sans une question spécifique à leur sujet. Dans ce cas, la possibilité d'une réduction de la posologie ou d'un arrêt du traitement doit être soigneusement étudiée.
Troubles du contrôle des impulsions:
Des cas de jeu pathologique, d'augmentation de la libido et d'hypersexualité ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont la rotigotine.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes attribuables à un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés en cas d'arrêt brutal du traitement dopaminergique. Il est donc recommandé d'arrêter progressivement le traitement (voir rubrique 4.2).
Hallucinations:
Des hallucinations ont été rapportées et les patients doivent être informés de cette éventualité.
Complications fibrotiques:
Complications fibrotiques : Des cas de fibrose rétropéritonéale, d'infiltrats pulmonaires, d'épanchement pleural, d'épaississement pleural, de péricardite et de valvulopathie cardiaque ont été rapportés chez certains patients traités par des agents dopaminergiques dérivés de l'ergot. Ces complications peuvent régresser à l'arrêt du traitement, mais pas complètement. se produit toujours.
Bien que ces effets indésirables soient considérés comme liés à la structure de l'ergoline de ces composés, on ne sait pas si d'autres agonistes dopaminergiques, non dérivés de l'ergot, pourraient induire leur apparition.
Neuroleptiques:
Ne pas administrer de neuroleptiques comme antiémétiques aux patients traités par des agonistes dopaminergiques (voir également rubrique 4.5).
Surveillance ophtalmologique:
Une surveillance ophtalmologique régulière est recommandée, ou en présence de troubles visuels.
Application de chaleur:
Évitez d'exposer la zone de peau sur laquelle le patch a été appliqué à des sources de chaleur telles qu'un ensoleillement excessif, des coussins chauffants et d'autres sources de chaleur, comme un sauna ou un bain très chaud.
Réactions du site d'application:
Des réactions cutanées, généralement d'intensité légère ou modérée, peuvent survenir au site d'application. Il est recommandé de varier quotidiennement le site d'application du patch (par exemple, de droite à gauche et du haut du corps au bas du corps). Évitez de réappliquer le patch sur le même site pendant 14 jours. Si les réactions au site d'application persistent pendant plusieurs jours ou persistent, s'aggravent ou si la réaction cutanée s'étend au-delà du site d'application, le rapport bénéfice/risque pour ce patient doit être réévalué. En cas d'éruption cutanée ou d'irritation causée par le dispositif transdermique, éviter l'exposition directe au soleil jusqu'à la guérison de la lésion cutanée.L'exposition au soleil peut entraîner une décoloration de la peau.
En cas de réaction cutanée généralisée (par exemple éruption allergique, y compris éruption érythémateuse, maculaire, papuleuse ou prurit) associée à l'utilisation de Neupro, le traitement par Neupro doit être interrompu.
Effets indésirables dopaminergiques:
L'incidence de certains effets indésirables de type dopaminergique tels que les hallucinations, les dyskinésies et les œdèmes périphériques est généralement plus élevée en cas de co-administration avec la L-DOPA chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Ceci doit être pris en compte lors de la prescription de rotigotine.
Œdème périphérique:
Dans les études cliniques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, la fréquence spécifique de l'œdème périphérique après 6 mois était d'environ 4 % et le restait pendant toute la période d'observation de 36 mois.
Sensibilité aux sulfites:
Neupro contient du métabisulfite de sodium, un sulfite qui, chez certaines personnes sensibles, peut provoquer des réactions de type allergique, notamment des symptômes anaphylactiques et des épisodes d'asthme mettant en jeu le pronostic vital ou des épisodes d'asthme moins sévères.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La rotigotine étant un agoniste de la dopamine, il est supposé que les antagonistes de la dopamine, tels que les neuroleptiques (par exemple les phénothiazines, les butyrophénones, les thioxanthènes) ou le métoclopramide peuvent réduire l'efficacité de Neupro et donc leur administration concomitante. prendre des sédatifs, d'autres dépresseurs du SNC (système nerveux central) (par exemple, benzodiazépines, antipsychotiques, antidépresseurs) ou de l'alcool en association avec la rotigotine.
L'administration concomitante de L-dopa et de carbidopa avec la rotigotine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rotigotine, et la rotigotine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la L-dopa et de la carbidopa.
L'administration concomitante de dompéridone et de rotigotine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rotigotine.
La co-administration d'oméprazole (inhibiteur du CYPC19), à des doses de 40 mg par jour, n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et le métabolisme de la rotigotine chez des volontaires sains. Neupro peut potentialiser les effets indésirables dopaminergiques de la L-DOPA et peut provoquer et/ou aggraver des dyskinésies préexistantes, comme décrit pour d'autres agonistes dopaminergiques.
L'administration concomitante de rotigotine (3 mg/24 h) n'a pas modifié la pharmacodynamique et la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (0,03 mg d'éthinylestradiol, 0,15 mg de lévonorgestrel). Les interactions avec d'autres formes de contraception hormonale n'ont pas été étudiées.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse:
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la rotigotine chez la femme enceinte. Les études animales n'ont montré aucun effet tératogène chez le rat et le lapin, mais des effets embryotoxiques ont été observés chez le rat et la souris après administration de doses toxiques à des femelles gravides (voir rubrique 5.3). le risque potentiel pour l'homme est inconnu.L'utilisation de rotigotine doit être évitée pendant la grossesse.
L'heure du repas:
La rotigotine réduisant la sécrétion de prolactine chez l'homme, un effet inhibiteur sur la lactation est attendu. Des études chez le rat ont montré que la rotigotine et/ou son ou ses métabolite(s) sont excrétés dans le lait maternel. En l'absence de données chez l'homme, l'allaitement doit être interrompu.
La fertilité:
Pour plus d'informations sur les études de fertilité, voir rubrique 5.3.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La rotigotine peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Les patients traités par rotigotine qui présentent une somnolence et/ou des épisodes d'attaque de sommeil soudaine ne doivent pas conduire et ne doivent pas s'engager dans des activités (par exemple, faire fonctionner des machines) dans lesquelles une baisse de la vigilance pourrait s'exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessures graves ou de décès jusqu'à ce que ces les épisodes récurrents et la somnolence ont disparu (voir également rubriques 4.4 et 4.5).
04.8 Effets indésirables
Sur la base de l'analyse des données globales des essais cliniques contrôlés par placebo, incluant un total de 1 307 patients traités par Neupro et 607 patients traités par placebo, chez 72,3 % des patients traités par Neupro et 57,8 % des patients traités par placebo, au moins un effet indésirable réaction s'est produite.
Des effets indésirables de type dopaminergique tels que nausées et vomissements peuvent survenir dès l'instauration du traitement. Ils sont généralement d'intensité légère ou modérée et transitoires, même si le traitement n'est pas arrêté. Effets indésirables rapportés chez plus de 10 % des patients traités par Neupro transdermique patch sont des nausées, des vomissements, des réactions au site d'application, de la somnolence, des étourdissements et des maux de tête.
Dans les études où le site d'application a été modifié comme décrit dans les instructions fournies dans le résumé des caractéristiques du produit et la notice, 35,7 % des 830 patients traités par le dispositif transdermique Neupro ont présenté des réactions au site d'application. La plupart de ces réactions étaient d'intensité légère ou modérée et limitées au site d'application, et l'arrêt du traitement par Neupro n'a été nécessaire que chez 4,3 % de tous les patients traités.
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables rapportés dans toutes les études menées auprès de patients atteints de la maladie de Parkinson. Dans les classifications des systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par fréquence (nombre de patients susceptibles de développer la réaction), en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100 à
terme de haut niveau
Description des effets indésirables sélectionnés :
Sommeil soudain et somnolence:
La rotigotine a été associée à de la somnolence, notamment "une somnolence diurne excessive et des épisodes d'endormissement soudain. Dans des cas isolés", l'"endormissement soudain" s'est produit alors que le patient conduisait un véhicule à moteur, entraînant des accidents de la route. Voir également les rubriques 4.4 et 4.7.
Troubles du contrôle des impulsions:
Les patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont la rotigotine, ont présenté des symptômes attribuables au jeu pathologique, à une augmentation de la libido et à une hypersexualité, généralement réversibles après réduction de la dose ou arrêt du traitement.
04.9 Surdosage
Les effets indésirables les plus probables seraient ceux liés au profil pharmacodynamique d'un agoniste dopaminergique et comprennent : nausées, vomissements, hypotension, mouvements involontaires, hallucinations, confusion, convulsions et autres signes de stimulation dopaminergique centrale. Il n'y a pas d'antidotes connus pour traiter le surdosage d'agonistes dopaminergiques. Si un surdosage est suspecté, le ou les patchs doivent être immédiatement retirés de la peau du patient. Les taux de rotigotine diminuent après le retrait du patch. Avant d'arrêter complètement la rotigotine, voir rubrique 4.2.
Le patient doit être étroitement surveillé, y compris l'évaluation de la fréquence et du rythme cardiaques et de la pression artérielle. Étant donné que plus de 90 % de la rotigotine est liée aux protéines plasmatiques, aucun bénéfice clinique n'est attendu de la dialyse.
Le traitement d'un surdosage peut nécessiter des mesures thérapeutiques générales pour maintenir les signes vitaux stables.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques ; Code ATC : N04BC09.
La rotigotine est un agoniste dopaminergique non ergolinique D3/D2/D1 indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson. Ses effets positifs seraient dus à l'activation des récepteurs D3, D2 et D1 dans la zone du cerveau caudé-putamen. La rotigotine soulage les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique.
Etudes cliniques:
L'efficacité de la rotigotine dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique a été évaluée dans le cadre d'un programme de développement clinique multinational comprenant 4 études pivots, en double aveugle, contrôlées par placebo, randomisées, en groupes parallèles.
Deux études concernant l'efficacité de la rotigotine dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique ont été menées chez des patients n'ayant jamais reçu de traitement concomitant par agoniste dopaminergique, n'ayant jamais reçu de L-DOPA ou chez lesquels l'administration de L-DOPA n'était pas plus longue. plus de 6 mois La principale variable d'efficacité était la valeur du composant Activités de la vie quotidienne (ADL), partie II, plus le composant Examen moteur, partie III, du "Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS).
L'efficacité a été déterminée sur la base de la réponse du patient au traitement, en termes de pourcentage de répondeurs et d'amélioration exprimée en valeur absolue sur les échelles ADL et Motor Examination (UPDRS partie II + III).Dans une première étude en double aveugle , la rotigotine a été administrée à 177 patients et le placebo à 96 patients. La dose de rotigotine ou de placebo a été ajustée à la dose optimale et administrée aux patients par paliers hebdomadaires de 2 mg/24 h, en commençant par 2 mg/24 h et jusqu'à un dose maximale de 6 mg/24 h Les patients de chaque groupe ont reçu leur dose d'entretien optimale pendant 6 mois.
A la fin du traitement d'entretien, chez 91 % des patients du groupe rotigotine, la dose optimale était la dose maximale admissible, soit 6 mg/24 h. Une amélioration de 20 % a été observée chez 48 % des patients traités par rotigotine et 19 % des patients traités par placebo (différence 29 % IC95 % 18 % ; 39 %, p
Dans une deuxième étude en double aveugle, 213 patients ont reçu de la rotigotine, 227 patients ont été traités par ropinirole et 117 patients ont reçu un placebo. La dose de rotigotine a été ajustée à la dose optimale et administrée aux patients par paliers hebdomadaires de 2 mg/24 h, en commençant par 2 mg/24 h et jusqu'à une dose maximale de 8 mg/24 h, sur une période de 4 semaines. Dans le groupe ropinirole, la dose a été augmentée jusqu'à la dose optimale, jusqu'à un maximum de 24 mg/jour, sur 13 semaines. Les patients de chaque groupe ont reçu leur dose d'entretien pendant 6 mois.
A la fin du traitement d'entretien, chez 92 % des patients du groupe rotigotine, la dose optimale était la dose maximale admissible, soit 8 mg/24 h. Une amélioration de 20 % a été observée chez 52 % des sujets traités par rotigotine, 68 % des sujets traités par ropinirole et 30 % des patients traités par placebo (différence entre la rotigotine et le placebo 21,7 % ; IC à 95 % 11,1 % ; 32,4 %, différence dans le ropinirole versus placebo 38,4 % IC95 % 28,1 % ; 48,6 %, différence entre le ropinirole versus rotigotine 16,6 % ; IC 95 % 7,6 % ; 25,7 %). L'amélioration moyenne du score UPDRS (parties II + III) a été de 6,83 points (référence 33,2 points) dans le groupe rotigotine, 10,78 points dans le groupe ropinirole (référence 32,2 points) et 2, 33 points dans le groupe placebo (référence 31,3 points) . Toutes les différences entre les traitements actifs et le placebo étaient statistiquement significatives. La différence d'efficacité entre le ropinirole et la rotigotine était également statistiquement significative en faveur du ropinirole. Deux études supplémentaires ont été menées chez des patients recevant un traitement concomitant par la lévodopa. La principale variable d'efficacité était la réduction du temps d'arrêt (heures). L'efficacité a été déterminée sur la base de la réponse du patient au traitement, en termes de pourcentage de répondeurs et d'amélioration de la valeur absolue de la durée du temps « off ».
Dans la première étude en double aveugle, 113 patients ont reçu de la rotigotine jusqu'à une dose maximale de 8 mg/24 h, 109 patients ont reçu de la rotigotine jusqu'à une dose maximale de 12 mg/24 h et 119 patients ont reçu un placebo. La dose de rotigotine ou de placebo a été ajustée à la dose optimale et administrée aux patients par paliers hebdomadaires de 2 mg/24 h, en commençant par 4 mg/24 h. Les patients de chaque groupe ont reçu leur dose d'entretien optimale pendant 6 mois. A la fin du traitement d'entretien, une amélioration d'au moins 30 % a été observée chez 57 % et 55 % des patients ayant reçu respectivement 8 mg/24 h et 12 mg/24 h de rotigotine, et chez 34 % des patients traités par placebo. (différences respectivement 22 % et 21 %, IC95 % respectivement 10 % ; 35 % et 8 % ; 33 %, p
Dans la deuxième étude en double aveugle, 201 patients ont reçu de la rotigotine, 200 patients ont reçu du pramipexole et 100 patients ont reçu un placebo. La dose de rotigotine a été ajustée à la dose optimale et administrée aux patients par paliers hebdomadaires de 2 mg/24 h, en commençant par 4 mg/24 h et jusqu'à une dose maximale de 16 mg/24 h. Dans le groupe pramipexole, les patients ont reçu 0,375 mg la première semaine, 0,75 mg la deuxième semaine et la dose a été augmentée par paliers hebdomadaires supplémentaires de 0,75 mg jusqu'à ce que la dose optimale soit atteinte, jusqu'à un maximum de 4,5 mg/jour. Les patients de chaque groupe ont reçu leur dose d'entretien pendant 4 mois.
A la fin du traitement d'entretien, une amélioration d'au moins 30 % a été observée chez 60 % des patients traités par rotigotine, 67 % des patients traités par pramipexole et 35 % des patients traités par placebo (différence entre rotigotine contre placebo 25 % ; IC95 % 13 % ; 36%, différence entre le pramipexole contre placebo 32 % IC95 % 21 % ; 43 %, différence entre le pramipexole contre rotigotine 7 %; IC95 % - 2 % ; 17%). La réduction moyenne du temps « off » a été de 2,5 heures dans le groupe rotigotine, de 2,8 heures dans le groupe pramipexole et de 0,9 heure dans le groupe placebo. Toutes les différences entre les traitements actifs et le placebo étaient statistiquement significatives.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
Après application, le dispositif transdermique libère en permanence de la rotigotine qui est absorbée par la peau. régime permanent sont atteints un ou deux jours après l'application du patch et sont maintenus à un niveau stable avec une application quotidienne unique du patch pendant 24 heures.Les concentrations plasmatiques de rotigotine montrent une augmentation proportionnelle à la dose allant de 1 mg/24 h à 24 mg/ 24h.
En 24 heures, environ 45 % de l'ingrédient actif contenu dans le patch est libéré. La biodisponibilité absolue après application transdermique est d'environ 37 %.
La rotation du site d'application du patch peut entraîner des différences quotidiennes dans les concentrations plasmatiques. Les différences de biodisponibilité de la rotigotine sont comprises entre 2 % (membre supérieur versus flanc) et 46 % (épaule versus cuisse). Cependant, il n'y a aucune indication d'un impact pertinent de ces différences sur les résultats cliniques.
Distribution:
In vitro, la liaison de la rotigotine aux protéines plasmatiques est d'environ 92 %.
Le volume apparent de distribution chez l'homme est d'environ 84 l/kg.
Métabolisme:
La rotigotine est largement métabolisée : le métabolisme se fait par N-désalkylation et conjugaison directe et secondaire. Les résultats obtenus in vitro indiquent que différentes isoformes du CYP sont capables de catalyser la N-désalkylation de la rotigotine. Les principaux métabolites sont les sulfates et les glucuronides conjugués du produit principal, ainsi que les métabolites N-désalkylés biologiquement inactifs.
Les données sur les métabolites sont incomplètes.
Élimination:
Environ 71 % de la rotigotine est excrétée dans les urines et une partie mineure, correspondant à environ 23 %, est excrétée dans les selles.
La clairance de la rotigotine après administration transdermique est d'environ 10 L/min et la demi-vie d'élimination est comprise entre 5 et 7 heures.
Étant donné que le médicament est administré par voie transdermique, aucun changement lié à la présence d'aliments ou de troubles gastro-intestinaux n'est attendu.
Catégories particulières de patients:
Le traitement par Neupro étant initié avec une faible dose, qui est progressivement augmentée en fonction de la tolérance clinique afin d'obtenir un résultat thérapeutique optimal, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction du sexe, du poids ou de l'âge.
Aucune augmentation significative des taux plasmatiques de rotigotine n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou des modifications légères à sévères de la fonction rénale.
Neupro n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Les taux plasmatiques de conjugués de rotigotine et de ses métabolites désalkylés augmentent en présence d'insuffisance rénale. Cependant, il est peu probable que ces métabolites contribuent à l'apparition d'effets cliniques.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité à doses répétées et à long terme, les principaux effets ont été associés à la pharmacodynamique des agonistes dopaminergiques et à la réduction conséquente de la sécrétion de prolactine.
Après une seule administration de rotigotine, la liaison aux tissus contenant de la mélanine (par exemple les yeux) était évidente chez les rats et les singes pigmentés, mais a régressé lentement au cours de la période d'observation de 14 jours.
Dans une étude de 3 mois chez des rats albinos, une dégénérescence rétinienne a été observée par microscopie à transmission suite à l'administration de doses équivalentes à 2,8 fois la dose humaine maximale recommandée, calculée en mg/m2. Les effets ont été plus prononcés chez les rats femelles. Aucune autre étude n'a été menée pour évaluer la pathologie spécifique. Dans aucune des études toxicologiques menées et dans aucune des espèces animales utilisées, une dégénérescence rétinienne a été observée lors de l'examen histopathologique de routine de l'œil. La pertinence clinique de ces données pour l'homme est encore inconnue.
Des tumeurs et une hyperplasie des cellules de Leydig ont été trouvées chez des rats mâles dans des études de cancérogénicité. L'apparition de tumeurs malignes a été trouvée principalement dans l'utérus des femelles traitées avec des doses moyennes et élevées.Ces altérations représentent des effets bien connus des agonistes dopaminergiques chez le rat après un traitement à vie et sont considérées comme non pertinentes pour l'homme. Les effets de la rotigotine sur la reproduction ont été étudiés chez le rat, le lapin et la souris. La rotigotine s'est avérée non tératogène chez les trois espèces, mais était embryotoxique chez le rat et la souris après administration de doses toxiques à des femelles gravides. Chez le rat, la rotigotine n'a eu aucun effet sur la fertilité des mâles, mais elle a induit une réduction significative de la fertilité des femelles chez le rat et la souris en raison de ses effets sur les taux de prolactine, qui sont particulièrement importants chez les rongeurs.
La rotigotine n'a pas induit de mutations génétiques dans le test d'Ames, mais a montré des effets dans le test du lymphome de la souris chez la souris. in vitro après activation métabolique et effets moins marqués sans activation métabolique. Cet effet mutagène a été attribué à un effet clastogène de la rotigotine. Cet effet n'a pas été confirmé in vivo dans le test du micronoyau de souris chez la souris et dans le test de synthèse d'ADN non programmée (SDU) chez le rat. Puisqu'il a été largement démontré qu'il est parallèle à une réduction relative de la croissance cellulaire totale, il peut être lié à un effet cytotoxique de la substance. Par conséquent, la signification d'un seul résultat positif dans le test mutagène in vitro on ne sait.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Couche de soutien :
Film polyester enduit de silicone et d'aluminium, coloré d'une couche de pigment (dioxyde de titane (E171), pigment jaune 95, pigment rouge 166) et portant une inscription (pigment rouge 144, pigment jaune 95, pigment noir 7).
Matrice autocollante :
Poly (diméthylsiloxane, triméthylsilyl silicate) copolymérisé, Povidone K90, métabisulfite de sodium (E223), palmitate d'ascorbyle (E304) et DL-α-tocophérol (E307).
Couche protectrice:
Film polyester enduit de fluoropolymère transparent.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
18 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Sachet détachable en carton : une face est constituée d'un copolymère d'éthylène (couche interne), d'un film aluminium, d'un film polyéthylène basse densité et de papier ; l'autre face est constituée de polyéthylène (couche intérieure), d'aluminium, de copolymère d'éthylène et de papier.
Le pack d'initiation du traitement contient 28 dispositifs transdermiques dans 4 boîtes contenant 7 dispositifs de 2 mg, 4 mg, 6 mg et 8 mg chacun, scellés dans un seul sachet.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Après utilisation, le patch contient toujours le principe actif.Après retrait, pliez le patch en deux, couche adhésive tournée vers l'intérieur, afin de ne pas exposer la matrice, puis remettez-le dans le sachet d'origine et jetez-le hors de portée des enfants. Tout patch utilisé ou non utilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales ou retourné à la pharmacie.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SCHWARZ PHARMA SA
Shannon, Zone industrielle,
Co. Clare, Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 février 2006
