Ingrédients actifs : Losartan (Losartan sodique)
NEO-LOTAN 2,5 mg/ml poudre et solvant pour suspension buvable
Les notices d'emballage Neo-Lotan sont disponibles pour les tailles d'emballage :- NEO-LOTAN 12,5 mg comprimés pelliculés, NEO-LOTAN 50 mg comprimés pelliculés, NEO-LOTAN 100 mg comprimés pelliculés
- NEO-LOTAN 2,5 mg/ml poudre et solvant pour suspension buvable
Pourquoi Neo-Lotan est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le losartan (NEO-LOTAN) appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'angiotensine II est une substance produite dans le corps qui se lie aux récepteurs des vaisseaux sanguins, provoquant un rétrécissement des vaisseaux sanguins, ce qui provoque une augmentation de la pression artérielle. Le losartan empêche l'angiotensine II de se lier à ces récepteurs, provoquant le relâchement des vaisseaux sanguins, entraînant une baisse de la pression artérielle. Le losartan ralentit la diminution de la fonction rénale chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2.
NEO-LOTAN est utilisé
- pour traiter les patients souffrant d'hypertension artérielle (hypertension) chez les adultes et chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans
- pour protéger les reins chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 qui ont des tests de laboratoire montrant une fonction rénale anormale et une protéinurie ≥ 0,5 g par jour (une condition dans laquelle l'urine a une quantité anormale de protéines)
- pour traiter les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique lorsque le traitement avec des médicaments spécifiques appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA, médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle) n'est pas considéré comme adéquat par votre médecin. Si votre insuffisance cardiaque a été stabilisée par un traitement par inhibiteur de l'ECA, vous ne devez pas passer au traitement par losartan.
- chez les patients souffrant d'hypertension et d'épaississement des parois ventriculaires gauches, il a été démontré que NEO-LOTAN diminue le risque d'accident vasculaire cérébral (« indication LIFE »).
Contre-indications Quand Neo-Lotan ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais NEO-LOTAN :
- si vous êtes allergique au losartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
- si vous êtes enceinte depuis plus de trois mois. (Il est également préférable d'éviter d'utiliser NEO-LOTAN en début de grossesse - voir rubrique grossesse)
- si vous avez une insuffisance hépatique sévère,
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neo-Lotan
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Neo-lotan.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte. Neo-lotan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car il peut nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé pendant cette période (voir rubrique Grossesse).
Avant de prendre NEO-LOTAN, il est important que vous informiez votre médecin :
- si vous avez eu des antécédents d'œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) (voir également rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »),
- si vous souffrez de vomissements excessifs ou de diarrhée qui provoquent une perte importante de liquide et/ou de sel de l'organisme,
- si vous êtes traité par des diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d'eau éliminée par les reins) ou si vous suivez un régime avec un apport limité en sel qui entraîne une perte importante de liquide et de sel de l'organisme (voir rubrique 3 « Posologie en particulier des groupes de patients"),
- si vous savez que vous avez un rétrécissement ou un blocage des vaisseaux sanguins qui transportent le sang vers les reins ou si vous avez récemment subi une greffe de rein,
- si vous souffrez d'insuffisance hépatique (voir rubriques 2 « Ne prenez jamais NEO-LOTAN » et 3 « Posologie dans des groupes de patients particuliers »),
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale ou d'arythmies cardiaques graves concomitantes mettant votre vie en danger. Des précautions particulières doivent être prises lors d'un traitement simultané avec un bêta-bloquant,
- si vous avez des problèmes de valves cardiaques ou de muscle cardiaque,
- si vous souffrez d'une maladie coronarienne (causée par une diminution du flux sanguin dans les vaisseaux sanguins du cœur) ou si vous avez une maladie cérébrovasculaire (causée par une diminution de la circulation sanguine dans le cerveau),
- si vous souffrez d'hyperaldostéronisme primaire (syndrome associé à une augmentation de la sécrétion de l'hormone aldostérone par la glande surrénale, provoquée par une anomalie au sein de la glande),
- si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter l'hypertension artérielle :
- un inhibiteur de l'ECA (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète,
- aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (par exemple le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez pas Neo-lotan »
Enfants et adolescents Neo-lotan a été étudié chez les enfants. Pour plus d'informations, consultez votre médecin. Neo-lotan n'est pas recommandé chez les enfants souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques, car les données disponibles dans ce groupe de patients sont limitées. Neo-Lotan n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans car il n'a pas été démontré qu'il fonctionne dans ce groupe d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Neo-Lotan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Faites attention si vous prenez les médicaments suivants pendant le traitement par NEOLOTAN :
- d'autres médicaments pour abaisser la tension artérielle, car ils peuvent réduire davantage votre tension artérielle. La pression artérielle peut également être abaissée par l'un des médicaments/classes de médicaments suivants : antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, baclofène, amifostine
- médicaments qui retiennent le potassium ou qui peuvent augmenter les taux de potassium (par exemple, suppléments potassiques, substituts de sel contenant du potassium ou médicaments épargneurs de potassium tels que certains diurétiques [amiloride, triamtérène, spironolactone] ou héparine)
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'indométacine, y compris les inhibiteurs de la cox-2 (médicaments qui réduisent l'inflammation et peuvent être utilisés pour soulager la douleur) car ils peuvent diminuer l'effet du losartan sur l'abaissement de la tension artérielle.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions.
Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais Neo-lotan » et « Avertissements et précautions »).
Si votre fonction rénale est altérée, l'utilisation concomitante de ces médicaments peut entraîner une aggravation de votre fonction rénale.
Les médicaments contenant du lithium ne doivent pas être pris en association avec le losartan sans surveillance médicale étroite. Des mesures de précaution appropriées (par exemple des analyses de sang) peuvent être indiquées.
NEO-LOTAN avec nourriture et boisson
NEO-LOTAN peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte. Votre médecin vous conseillera normalement d'arrêter de prendre Neo-lotan avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Neo-lotan.
Neo-lotan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car il peut nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter. Neo-lotan est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourra choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter. Surtout si votre bébé est un nouveau-né ou un bébé prématuré.
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Il est peu probable que NEO-LOTAN affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, comme avec de nombreux autres médicaments utilisés pour abaisser l'hypertension artérielle, le losartan peut provoquer des étourdissements ou de la somnolence chez certaines personnes. Si vous ressentez des étourdissements ou de la somnolence, vous devriez consulter votre médecin avant d'entreprendre ces activités.
NEO-LOTAN contient du lactose et des conservateurs
NEO-LOTAN contient du lactose monohydraté et du sorbitol. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
NEO-LOTAN contient du méthylhydroxybenzoate et du propylhydroxybenzoate, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (qui peuvent également être retardées).
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Neo-Lotan : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin décidera de la posologie appropriée de NEOLOTAN, en fonction de votre état et de tout autre médicament que vous prenez. Il est important de continuer à prendre NEO-LOTAN pendant toute la durée de votre ordonnance car cela maintiendra votre contrôle de la tension artérielle stable.
Patients adultes souffrant d'hypertension artérielle
Le traitement débute généralement par 50 mg de losartan (20 ml de suspension NEO-LOTAN) une fois par jour. L'effet hypotenseur maximal est atteint 3 à 6 semaines après le début du traitement. Chez certains patients, la dose peut ensuite être augmentée à 100 mg de losartan (40 ml de suspension NEO-LOTAN) une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet du losartan est trop fort ou trop faible, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Enfants de moins de 6 ans
Lortaan n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans car il n'a pas été démontré qu'il fonctionne dans ce groupe d'âge.
Enfants entre 6 et 18 ans
Chez les patients pesant de 20 à 50 kg, la dose initiale recommandée est de 0,7 mg de losartan par kg de poids corporel une fois par jour (jusqu'à un maximum de 25 mg ou 10 ml de suspension NEO-LOTAN). Votre médecin peut augmenter la dose si votre tension artérielle n'est pas contrôlée.
Patients adultes souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2
Le traitement débute généralement par 50 mg de losartan (20 ml de suspension NEO-LOTAN) une fois par jour. La dose peut ensuite être augmentée à 100 mg de losartan (40 ml de suspension NEO-LOTAN) une fois par jour en fonction de votre réponse tensionnelle au traitement.
Le losartan peut être administré avec d'autres médicaments hypotenseurs (par exemple, des diurétiques, des inhibiteurs calciques, des alpha ou bêtabloquants et des médicaments à action centrale) ainsi qu'avec de l'insuline et d'autres médicaments couramment utilisés qui abaissent la glycémie (par exemple, des sulfonylurées, des glitazones, et inhibiteurs de la glucosidase).
Patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque
Le traitement commence généralement par 12,5 mg de losartan (5 ml de suspension NEO-LOTAN) une fois par jour. Généralement, la dose doit être augmentée progressivement sur une base hebdomadaire (c'est-à-dire 12,5 mg par jour pendant la première semaine, 25 mg par jour pendant la deuxième semaine, 50 mg par jour pendant la troisième semaine, 100 mg par jour pendant la quatrième semaine. , 150 mg par jour pendant la cinquième semaine) jusqu'à la dose d'entretien déterminée par votre médecin. Une dose maximale de 150 mg de losartan (60 ml de suspension NEO-LOTAN) peut être utilisée une fois par jour.
Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, le losartan est généralement associé à un diurétique (médicament qui augmente la quantité de liquide excrété par les reins) et/ou digitalique (médicament qui aide à rendre le cœur plus fort et plus efficace) et/ou des bêtabloquants.
Posologie dans des groupes de patients particuliers
Votre médecin peut recommander une dose plus faible, en particulier au début du traitement chez certains patients tels que ceux traités par des diurétiques à forte dose, chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou chez les patients de plus de 75 ans. L'utilisation du losartan n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique « Ne prenez jamais NEO-LOTAN »).
Comment mesurer et administrer une dose de suspension buvable
La suspension buvable NEO-LOTAN doit toujours être bien agitée avant utilisation !
- bien agiter le flacon avant utilisation.
- Poussez le piston de la seringue à fond.
- Insérez la seringue dans l'adaptateur situé sur le flacon de médicament jusqu'à l'obtention d'un joint étanche.
- Retournez la seringue, l'adaptateur et le système de flacons assemblés.
- Tirez le piston vers l'arrière pour aspirer le médicament dans la seringue.
- Remettez tout debout.
- Retirez la seringue et prenez le médicament.
- Remettez le bouchon à vis sur la bouteille.
Si vous oubliez de prendre NEO-LOTAN
Si vous oubliez accidentellement de prendre votre dose quotidienne, prenez la suivante comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Neo-Lotan
Si vous avez accidentellement pris trop de suspension buvable NEO-LOTAN, contactez immédiatement votre médecin. Les symptômes d'un surdosage sont une pression artérielle basse, une accélération de la fréquence cardiaque, voire une diminution de la fréquence cardiaque.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Neo-Lotan
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre le losartan et consultez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche :
Une réaction allergique sévère (éruption cutanée, démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer).
Il s'agit d'un effet secondaire grave mais rare, affectant plus de 1 patient sur 10 000 mais moins de 1 patient sur 1 000. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents ou d'une hospitalisation.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec NEO-LOTAN :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- vertiges,
- abaissement de la pression artérielle (en particulier après une "perte excessive de liquide du corps dans les vaisseaux sanguins", par exemple chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou traités par des doses élevées de diurétiques),
- effets orthostatiques liés à la dose tels qu'une baisse de la pression artérielle qui se produit lors du passage d'une position couchée ou assise,
- la faiblesse,
- fatigue,
- glycémie basse (hypoglycémie),
- trop de potassium dans le sang (hyperkaliémie).
- modifications de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale,
- nombre réduit de globules rouges (anémie),
- augmentation de l'urée sanguine, de la créatinine et du potassium sérique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- somnolence,
- mal de tête,
- les troubles du sommeil,
- sensation de cœur qui bat vite (palpitations),
- douleur thoracique sévère (angine de poitrine),
- essoufflement (dyspnée),
- douleur abdominale,
- constipation,
- la diarrhée,
- la nausée,
- Il vomit,
- urticaire,
- démanger,
- éruption,
- gonflement localisé (œdème),
- la toux.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- hypersensibilité
- œdème de Quincke
- inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite dont purpura de Henoch-Schonlein),
- sensation d'engourdissement ou de picotements (paresthésie),
- évanouissement (syncope),
- rythme cardiaque très rapide et irrégulier (fibrillation auriculaire),
- attaque cérébrale (AVC),
- inflammation du foie (hépatite),
- taux sanguins élevés d'alanine aminotransférase (ALT), habituellement résolubles à l'arrêt du traitement.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- réduction du nombre de plaquettes,
- migraine,
- fonction hépatique anormale (foie),
- douleurs musculaires et articulaires,
- symptômes pseudo-grippaux,
- maux de dos et infection des voies urinaires,
- sensibilité accrue au soleil (photosensibilité),
- douleur musculaire inexpliquée avec décoloration foncée (comme du thé) de l'urine (rhabdomyolyse),
- impuissance,
- inflammation du pancréas (pancréatite),
- faibles taux de sodium dans le sang (hyponatrémie),
- dépression,
- sensation générale de ne pas se sentir bien (malaise),
- perception des sons, bourdonnements, bourdonnements, craquements dans les oreilles (acouphènes),
- troubles du goût (dysgueusie).
Les effets secondaires chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.Agenziafarmaco.gov.it/it/ responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conserver dans le contenant d'origine.
Après reconstitution, la suspension liquide doit être conservée au réfrigérateur (2°C - 8°C) jusqu'à 4 semaines.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient NEO-LOTAN
La substance active est le losartan potassique.
Chaque sachet contient 500 mg de poudre de losartan potassique. Un médecin ou un professionnel de santé/pharmacien mélange chaque sachet avec 200 ml de solvant pour former une suspension. Un ml de suspension contient 2,5 mg de losartan potassique.
Les autres excipients sont :
- Poudre : Cellulose microcristalline (E460), Lactose monohydraté, Amidon de maïs prégélatinisé, Stéarate de magnésium (E572), Hydroxypropylcellulose (E463), Hypromellose (E464) et dioxyde de titane (E171)
- Solvant : Cellulose microcristalline (E460), carboxyméticellulose sodique, acide citrique anhydre, eau purifiée, gomme xanthane (E415), hydroxybenzoate de méthyle (E218), phosphate monosodique monohydraté, sorbate de potassium, carraghénane sulfate de calcium phosphate trisodique, arôme d'agrumes, propylhydroxybenzoate (E216 ), citrate de sodium anhydre, saccharine sodique, émulsion antimousse de sorbitol (E420) (contient eau, polydiméthylsiloxane, C-14-18, mono et diglycérides, stéarate de polyéthylène glycol et polyéthylène glycol).
Description de l'apparence de NEO-LOTAN et contenu du pack
La poudre NEO-LOTAN a une couleur blanche à blanc cassé. Après suspension dans le solvant, NEOLOTAN est un liquide blanchâtre.
NEO-LOTAN poudre et solvant pour suspension buvable est conditionné dans un kit contenant :
- Un sachet en aluminium rempli de poudre correspondant à 500 mg de losartan potassique
- 1 flacon de 473 ml de solvant
- Un flacon de 240 ml avec fermeture sécurité enfant pour mélanger la suspension
- Une seringue de 10 ml pour dosage oral
- Un adaptateur de bouteille.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
NEO-LOTAN 2,5 MG/ML POUDRE ET SOLVANT POUR SUSPENSION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque sachet de poudre pour suspension buvable apporte 500 mg de losartan potassique. Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 2,5 mg de losartan potassique.
Chaque flacon de suspension reconstituée (200 ml) contient 500 mg de losartan potassique.
Excipients:
Chaque ml de suspension contient 0,296 mg de méthylhydroxybenzoate, 0,041 mg de propylhydroxybenzoate, 50,6 mg de sorbitol et 1,275 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Poudre et solvant pour suspension buvable.
Poudre blanche à blanc cassé.
Le solvant est un liquide trouble et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
• Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte et chez l'enfant et l'adolescent de 6 à 18 ans.
• Traitement de l'insuffisance rénale chez les patients adultes hypertendus et diabétiques de type 2 avec protéinurie ≥ 0,5 g/jour dans le cadre d'un traitement antihypertenseur (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
• Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients adultes, lorsque le traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) n'est pas considéré comme approprié en raison d'une incompatibilité, surtout la toux, ou contre-indication. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque stabilisés par un inhibiteur de l'ECA ne doivent pas passer au losartan.Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % et doivent être cliniquement stables et suivre un régime de traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stabilisé.
• Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus adultes présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG (voir rubrique 5.1 Etude LIFE, Race).
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Hypertension
Pour la plupart des patients, la dose initiale et d'entretien est généralement de 50 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur maximal est obtenu 3 à 6 semaines après le début du traitement. Certains patients peuvent bénéficier davantage en augmentant la dose à 100 mg une fois par jour (le matin).
Le losartan peut être administré avec d'autres antihypertenseurs, en particulier avec des diurétiques (par exemple l'hydrochlorothiazide) (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
Patients hypertendus avec diabète de type II et protéinurie ≥ 0,5 g/jour
La posologie habituelle est de 50 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse tensionnelle à partir d'un mois après le début du traitement.Le losartan peut être administré avec d'autres médicaments antihypertenseurs (p. ex., diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha ou bêta-bloquants). médicaments) (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1) ainsi qu'avec l'insuline et d'autres agents hypoglycémiants couramment utilisés (par exemple, les sulfonylurées, les glitazones et les inhibiteurs de la glycosidase).
Insuffisance cardiaque
La dose initiale de losartan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque est généralement de 12,5 mg une fois par jour. La posologie doit généralement être ajustée à intervalles hebdomadaires (c'est-à-dire 12,5 mg par jour, 25 mg par jour, 50 mg par jour, 100 mg par jour, jusqu'à une dose maximale de 150 mg une fois par jour), en fonction de la tolérance du patient.
Réduction du risque d'AVC chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG
La posologie initiale est généralement de 50 mg de losartan une fois par jour. En fonction de la réponse tensionnelle, une faible dose d'hydrochlorothiazide doit être ajoutée et/ou la dose de losartan doit être augmentée à 100 mg une fois par jour.
Populations particulières
Utilisation chez les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire:
Pour les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire (par exemple ceux traités par des diurétiques à fortes doses), une dose initiale de 25 mg une fois par jour doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients hémodialysés:
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients hémodialysés.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique:
Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, le losartan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Utilisation chez les patients pédiatriques:
6 mois - moins de 6 ans
La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans n'ont pas été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
De 6 ans à 18 ans
Chez les patients pesant> 20 et
La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Chez les patients pesant > 50 kg, la posologie habituelle est de 50 mg une fois par jour. Dans des cas exceptionnels, la posologie peut être ajustée jusqu'à un maximum de 100 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 1,4 mg/kg (ou supérieures à 100 mg) par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Pour les patients qui peuvent avaler des comprimés, la posologie est également disponible dans cette formulation.
L'utilisation du losartan n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans car les données sur la sécurité et/ou l'efficacité sont insuffisantes dans ce groupe de patients.
Il est déconseillé chez les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire
Le losartan est également déconseillé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique (voir également rubrique 4.4).
Utilisation chez les personnes âgées:
Bien qu'il faille envisager d'initier un traitement par 25 mg chez les patients de plus de 75 ans, un ajustement de la posologie n'est généralement pas nécessaire chez les personnes âgées.
Mode d'administration
Administration de la suspension buvable
Bien agiter le flacon fermé de Losartan suspension buvable avant utilisation. Poussez le piston du distributeur à fond vers l'extrémité du distributeur. Insérez le distributeur dans l'adaptateur situé sur le flacon de médicament jusqu'à ce qu'un joint hermétique soit obtenu entre le distributeur et l'adaptateur. Retournez le distributeur, l'adaptateur et le système de fixation du flacon assemblés. Tirez le piston vers l'arrière pour retirer le médicament dans le distributeur. Remettez l'ensemble en position verticale. Retirez le distributeur et administrez le médicament. Remettez le bouchon d'origine sur la bouteille.
Pour la reconstitution, voir rubrique 6.6.
Le losartan peut être administré avec ou sans nourriture.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (mentionnés dans les rubriques 4.4 et 6.1).
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
• Altération grave de la fonction hépatique.
• L'utilisation concomitante de Neo-lotan avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire VFG
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Hypersensibilité
Angiœdème. Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.8).
Hypotension et déséquilibre hydrique et électrolytique
Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodée après un traitement diurétique puissant, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée ou des vomissements, en particulier après la première dose et après une augmentation de la dose. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration. ce dernier doit être utilisé à une dose initiale plus faible (voir rubrique 4.2). Ceci s'applique également aux enfants âgés de 6 à 18 ans.
Déséquilibres électrolytiques
Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, avec ou sans diabète, et doivent être pris en compte. Dans une étude chez des patients diabétiques de type 2 atteints de néphropathie, l'incidence de l'hyperkaliémie a été plus élevée dans le groupe losartan que dans le groupe placebo (voir rubrique 4.8).Par conséquent, les concentrations plasmatiques de potassium et les valeurs de clairance de la créatinine doivent être étroitement surveillées en particulier chez les patients. avec insuffisance cardiaque et clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/min Utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques et de substituts du sel contenant du potassium (voir rubrique 4.5).
Fonction hépatique altérée
Sur la base des données pharmacocinétiques démontrant des augmentations significatives des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience thérapeutique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, le losartan ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Le losartan n'est pas recommandé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Fonction rénale altérée
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées (en particulier chez les patients dont la fonction rénale dépend du système rénine-angiotensine-aldostérone tels que ceux présentant une insuffisance cardiaque sévère ou un dysfonctionnement rénal préexistant). Comme avec d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère tributaire d'un seul rein ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles Le losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère tributaire d'un seul rein.
Utilisation chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale
Le losartan n'est pas recommandé chez les enfants présentant un taux de filtration glomérulaire
La fonction rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement par losartan car elle peut se détériorer.
C'est notamment le cas lorsque le losartan est administré en présence d'autres affections (fièvre, déshydratation) pouvant altérer la fonction rénale.
Une insuffisance rénale a été observée lors de l'utilisation concomitante de losartan et d'inhibiteurs de l'ECA, leur utilisation concomitante n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation du losartan n'est pas recommandée.
Maladie coronarienne et maladie cérébrovasculaire
Comme avec les autres médicaments antihypertenseurs, une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'ischémie cardiovasculaire et de maladie cérébrovasculaire peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Insuffisance cardiaque
Comme avec les autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale, il existe un risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale (souvent aiguë).
L'expérience thérapeutique avec le losartan est insuffisante chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe IV) ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des arythmies cardiaques symptomatiques menaçant le pronostic vital. Le losartan doit donc être utilisé avec prudence dans ce groupe de patients. L'association du losartan avec un bêtabloquant doit être utilisée avec prudence (voir rubrique 5.1).
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec les autres vasodilatateurs, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une sténose des valves aortique et mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Grossesse
Le traitement par losartan ne doit pas être instauré pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par losartan ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées par un traitement antihypertenseur alternatif ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par losartan doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être commencé (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Autres avertissements et précautions
Comme observé pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le losartan et les autres antagonistes de l'angiotensine sont apparemment moins efficaces pour abaisser la tension artérielle dans la population noire que dans la population non noire, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'une affection à faible rénine dans la population hypertensive noire. .
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Intolérance au Sorbitol / Fructose
Le solvant contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Méthylhydroxybenzoate et propylhydroxybenzoate
Ils peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
D'autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter l'action hypotensive du losartan.L'utilisation concomitante d'autres substances pouvant induire une hypotension en tant qu'effet indésirable (comme les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène et l'amifostine) peut augmenter le risque d'hypotension.
Le losartan est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP2C9) en son métabolite carboxyacide actif. Dans une étude clinique, il a été démontré que le fluconazole (inhibiteur du CYP2C9) diminue l'exposition au métabolite actif d'environ 50 %.Le traitement concomitant du losartan et de la rifampicine (inducteur d'enzymes métaboliques) a entraîné une réduction de 40 % de la concentration plasmatique du métabolite actif. La pertinence clinique de cet effet est inconnue. Il n'y avait pas de différence d'exposition avec un traitement concomitant par la fluvastatine (faible inhibiteur du CYP2C9).
Comme avec d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, l'utilisation concomitante d'autres médicaments provoquant une rétention potassique (par exemple diurétiques épargneurs de potassium : amiloride, triamtérène, spironolactone) ou pouvant augmenter les taux de potassium (par exemple héparine), suppléments potassiques ou Les substituts de sel contenant du sel peuvent entraîner une augmentation de la kaliémie. L'administration concomitante n'est pas recommandée.
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de ses effets toxiques ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. De très rares cas ont également été rapportés avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'administration concomitante de lithium et de losartan doit être effectuée avec précaution. Si cette association est nécessaire, il est conseillé de surveiller la lithémie lors d'une utilisation concomitante.
Lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, les inhibiteurs sélectifs de la Cox-2, l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires et les AINS non sélectifs), une "atténuation de" l'anti- effet hypertenseur.
L'utilisation concomitante d'antagonistes ou de diurétiques de l'angiotensine II et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë et une augmentation des taux de potassium sérique, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée au début du traitement concomitant et doit ensuite être effectuée périodiquement.
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'utilisation du losartan n'est pas recommandée au cours du premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) L'utilisation du losartan est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soit disponible, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments. Un traitement antihypertenseur alternatif doit être utilisé pour les patientes qui envisagent une grossesse avec un profil de sécurité d'utilisation prouvé. pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement avec un AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par losartan doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition au traitement par AIIA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir également paragraphe 5.3).
En cas d'exposition au losartan à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris du losartan doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir également rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Étant donné qu'aucune information n'est disponible sur l'utilisation du losartan pendant l'allaitement, l'utilisation du losartan n'est pas recommandée et des traitements alternatifs avec un meilleur profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier pendant l'allaitement d'un nourrisson ou d'un prématuré.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Cependant, il faut considérer que lors de la prise d'un traitement antihypertenseur, des vertiges ou une somnolence peuvent survenir occasionnellement lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, en particulier au début du traitement. dosage.
04.8 Effets indésirables -
Le losartan a été évalué dans les études cliniques comme suit :
• dans un essai clinique contrôlé sur l'hypertension essentielle chez > 3 000 patients adultes de 18 ans et plus
• dans une étude clinique contrôlée chez 177 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans
• dans une étude clinique contrôlée chez > 9 000 patients hypertendus âgés de 55 à 80 ans présentant une hypertrophie ventriculaire gauche (voir étude LIFE, rubrique 5.1)
• dans une étude clinique contrôlée chez > 7 700 patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque chronique (voir les études ELITE I, ELITE II et HAAL rubrique 5.1)
• dans une étude clinique contrôlée chez > 1 500 patients diabétiques de type 2 âgés de 31 ans et plus atteints de protéinurie (voir étude RENAAL, rubrique 5.1)
Dans ces études cliniques, l'effet indésirable le plus fréquent était les étourdissements.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Tableau 1. Fréquence des effets indésirables identifiés à partir des essais cliniques contrôlés contre placebo et de l'expérience post-commercialisation
* Y compris gonflement du larynx, de la glotte, du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue (provoquant une obstruction des voies respiratoires) ; chez certains de ces patients, un œdème de Quincke s'était déjà produit dans le passé avec l'administration d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA
** Y compris le purpura de Henoch-Schönlein
|| Surtout chez les patients présentant une déplétion intravasculaire, par ex. patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou sous traitement par un « diurétique à forte dose »
† Fréquent chez les patients recevant 150 mg de losartan au lieu de 50 mg
‡ Dans une étude clinique chez des patients diabétiques de type 2 atteints de néphropathie, une hyperkaliémie > 5,5 mmol/l a développé 9,9% des patients traités par losartan comprimés et 3,4% des patients traités par placebo
§ Généralement résolu avec annulation
Les effets indésirables supplémentaires suivants sont survenus plus fréquemment chez les patients recevant le losartan que chez ceux recevant le placebo (fréquences inconnues) : maux de dos, infection des voies urinaires et symptômes pseudo-grippaux.
Troubles rénaux et urinaires:
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées chez des patients à risque ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques semble être similaire à celui observé chez les patients adultes. Les données dans la population pédiatrique sont limitées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Symptômes d'intoxication
Des données limitées sont disponibles sur le surdosage chez l'homme. Les manifestations les plus probables du surdosage seraient l'hypotension et la tachycardie. Une bradycardie induite par la stimulation parasympathique (vagale) peut survenir.
Traitement de l'intoxication
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être entrepris.
Les mesures à prendre varient en fonction du moment de la prise du médicament, de la nature et de la gravité des symptômes.La stabilisation du système cardiovasculaire doit être prioritaire.Après une prise orale, l'administration d'une dose suffisante de charbon activé est indiquée. Une surveillance étroite des signes vitaux doit être effectuée par la suite. Les signes vitaux doivent être corrigés si nécessaire.
Ni le losartan ni le métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes de l'angiotensine II.
Code ATC C09CA01.
NEO-LOTAN est un antagoniste synthétique des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1), à usage oral. L'angiotensine II, puissant vasoconstricteur, est la principale hormone active du système rénine/angiotensine et est un facteur déterminant dans la physiopathologie de l'"hypertension".
L'angiotensine II se lie au récepteur AT1 présent dans de nombreux tissus (par exemple, les muscles lisses vasculaires, les glandes surrénales, les reins et le cœur) et stimule plusieurs processus biologiques importants, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. De plus, l'angiotensine II stimule la prolifération des cellules musculaires lisses.
Le losartan bloque sélectivement le récepteur AT1. In vitro Et in vivo, le losartan et son métabolite carboxylique pharmacologiquement actif E-3174 bloquent toute activité physiologiquement pertinente de l'angiotensine II, indépendamment de l'origine et du processus de synthèse.
Le losartan n'a pas d'effet agoniste et ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques importants pour la régulation cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme qui dégrade la bradykinine. Par conséquent, la potentialisation des effets indésirables induits par la bradykinine ne se produit pas.
Lors de l'administration de losartan, la suppression du rétrocontrôle négatif de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (Rénine plasmatique Activité, PRA), qui provoque une augmentation de l'angiotensine II plasmatique. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la suppression de la concentration plasmatique d'aldostérone sont maintenues, indiquant un blocage efficace du récepteur de l'angiotensine II. Arrêt du losartan, les valeurs de PRA et d'angiotensine II reviennent aux valeurs de base dans les trois jours.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus grande pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT 2. À poids égal, le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan.
Études sur l'hypertension
Dans les essais cliniques contrôlés, l'administration une fois par jour de losartan à des patients souffrant d'hypertension essentielle légère à modérée a produit des réductions statistiquement significatives de la pression artérielle systolique et diastolique.La mesure de la tension artérielle 24 heures après l'administration versus 5 à 6 heures après l'administration a montré une diminution de la tension artérielle sur 24 heures, le rythme diurne naturel était maintenu. 80% de l'effet observé 5-6 heures après la dose.
L'arrêt du traitement par losartan chez les patients hypertendus n'a pas entraîné d'augmentation brutale de la pression artérielle (rebond). Malgré la réduction significative de la pression artérielle, l'administration de losartan n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.
Le losartan est également efficace chez les deux sexes, chez les patients hypertendus plus jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés.
Étude VIE
L'étude LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) était une étude clinique randomisée, en triple aveugle, contrôlée par traitement actif chez 9 193 patients hypertendus âgés de 55 à 80 ans présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée à l'ECG.
Les patients ont été randomisés pour recevoir 50 mg de losartan ou 50 mg d'aténolol une fois par jour. En cas d'impossibilité d'atteindre la pression artérielle souhaitée (l'aténolol a ensuite été augmenté à 100 mg une fois par jour. Pour atteindre la pression artérielle souhaitée, d'autres traitements antihypertenseurs, à l'exception des IEC, ont été inclus dans le schéma thérapeutique si nécessaire. antagonistes de l'angiotensine II ou bêtabloquants.
La durée moyenne de suivi était de 4,8 ans.
Le critère d'évaluation principal était le critère d'évaluation composite de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires mesurées par la réduction de l'incidence combinée des décès d'origine cardiovasculaire, des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde.Dans les deux groupes de traitement, la pression artérielle était également significativement réduite.
Le traitement par losartan a entraîné une réduction du risque du critère principal d'évaluation composite de 13 % (p = 0,021, intervalle de confiance à 95 % 0,77-0,98) par rapport au traitement par aténolol, principalement attribuable à une réduction de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux.
Le traitement au losartan a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral de 25 % par rapport au traitement à l'aténolol (p = 0,001, intervalle de confiance à 95 % 0,63-0,89). Les taux de mortalité cardiovasculaire et d'infarctus du myocarde n'étaient pas significativement différents entre les groupes de traitement.
Course
Dans l'étude LIFE, les patients noirs traités par losartan présentaient un risque plus élevé de présenter le critère d'évaluation composite principal, c'est-à-dire de souffrir d'un événement cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde, décès cardiovasculaire) et surtout d'accident vasculaire cérébral, par rapport aux patients de race pure. les résultats observés avec le losartan en comparaison avec l'aténolol dans l'étude LIFE en ce qui concerne la morbi-mortalité cardiovasculaire ne sont pas applicables aux patients noirs souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
Etude RENAAL
L'étude RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) (RENAAL) était une étude clinique contrôlée menée dans le monde entier chez 1 513 patients diabétiques de type 2 atteints de protéinurie, avec ou sans hypertension. 751 patients ont été traités par losartan. L'objectif de l'étude était la démonstration des effets néphro-protecteurs du losartan potassique contre et en plus des bénéfices liés au seul contrôle de la pression artérielle.
Les patients présentant une protéinurie et une créatinine sérique de 1,3 à 3,0 mg/dl ont été randomisés au traitement par losartan 50 mg une fois par jour, titré si nécessaire, pour obtenir une réponse tensionnelle, ou au traitement par placebo, dans le cadre d'un traitement antihypertenseur conventionnel qui exclus les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes de l'angiotensine II.
Les chercheurs ont été chargés de titrer le médicament à l'étude à 100 mg par jour lorsque cela était jugé approprié. 72 % des patients ont pris la dose quotidienne de 100 mg la plupart du temps. D'autres agents antihypertenseurs (diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha- et bêta-bloquants et également agents antihypertenseurs à action centrale) étaient autorisés en tant que traitement supplémentaire selon les besoins dans les deux groupes de traitement. Les patients ont été suivis jusqu'à 4,6 ans (3,4 ans en moyenne).
Le critère d'évaluation principal de l'étude était un critère d'évaluation composite de doublement de la créatinine sérique, d'insuffisance rénale terminale (nécessité de dialyse ou de transplantation) ou de décès.
Les résultats ont montré que le traitement par losartan (327 événements) par rapport au traitement par placebo (359 événements) a entraîné une réduction du risque de 16,1 % (p = 0,022) du nombre de patients atteignant le critère d'évaluation. du critère d'évaluation principal, les résultats ont montré une réduction significative du risque dans le groupe losartan : réduction de 25,3 % du risque de doubler la créatinine sérique (p = 0,006) ; Réduction du risque de 28,6 % d'insuffisance rénale terminale (p = 0,002) ; réduction du risque de 19,9 % d'insuffisance rénale terminale ou de décès (p = 0,009) ; 21,0 % de réduction du risque de doublement de la créatinine sérique ou d'insuffisance rénale terminale (p = 0,01).
Le taux de mortalité toutes causes confondues n'était pas significativement différent dans les deux groupes de traitement. Le losartan a été généralement bien toléré dans cette étude, comme l'a démontré le taux d'abandon en raison d'effets indésirables qui était comparable au groupe placebo.
Étude HEAAL
L'étude Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) était une étude clinique contrôlée menée dans le monde entier chez 3 834 patients âgés de 18 à 98 ans atteints d'insuffisance cardiaque (NYHA classe II-IV) qui étaient intolérants au traitement par IEC. Les patients ont été randomisés pour recevoir 50 mg de losartan une fois par jour ou 150 mg de losartan, en plus du traitement conventionnel ne contenant pas d'inhibiteurs de l'ECA.
Les patients ont été suivis pendant plus de 4 ans (médiane de 4,7 ans). Le critère d'évaluation principal de l'étude était un critère d'évaluation composite de toutes causes de décès ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Les résultats ont montré que le traitement avec 150 mg de losartan (828 événements) par rapport au traitement avec 50 mg de losartan (889 événements) a entraîné une réduction du risque de 10,1 % (p = 0,027 intervalle de confiance à 95 % 0 , 82-0,99) du nombre de patients qui ont atteint le critère d'évaluation composite principal, ce qui était principalement attribuable à une réduction de l'incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Le traitement par 150 mg de losartan a réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 13,5 % par rapport au traitement par 50 mg de losartan (p = 0,025 intervalle de confiance à 95 % 0,76-0,98). Le taux de mortalité toutes causes confondues n'était pas significativement différent entre les groupes de traitement. L'insuffisance rénale, l'hypotension et l'hyperkaliémie étaient plus fréquentes dans le groupe 150 mg que dans le groupe 50 mg, mais ces événements indésirables n'ont pas entraîné d'interruptions significativement plus importantes du traitement dans le groupe 150 mg.
Études ELITE I et ELITE II
Dans l'étude ELITE menée pendant 48 semaines chez 722 patients insuffisants cardiaques (NYHA classe II-IV), aucune différence n'a été observée entre les patients traités par losartan et ceux traités par captopril en ce qui concerne le critère principal d'une modification fonctionnelle à long terme. L'observation de l'étude ELITE I selon laquelle le losartan réduisait le risque de mortalité par rapport au captopril n'a pas été confirmée par l'étude ELITE II ultérieure, qui est décrite ci-dessous.
Dans l'étude ELITE II, le losartan 50 mg une fois par jour (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg puis à 50 mg une fois par jour) a été comparé au captopril 50 mg trois fois par jour (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg puis à 50 mg trois fois par jour). Le critère d'évaluation principal de cette étude prospective était la mortalité toutes causes confondues.
Dans cette étude, 3 152 patients atteints d'insuffisance cardiaque (NYHA classe II-IV) ont été suivis pendant près de deux ans (médiane : 1,5 an) pour déterminer si le losartan était supérieur au captopril pour réduire la mortalité toutes causes confondues. Le critère d'évaluation principal n'a montré aucune différence statistiquement significative entre le losartan et le captopril dans la réduction de la mortalité toutes causes confondues.
Dans les deux études contrôlées par comparateur (non contrôlées par placebo) chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, la tolérance du losartan était supérieure à celle du captopril, mesurée par une incidence significativement plus faible d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables et à une toux significativement plus faible. la fréquence.
Une augmentation de la mortalité a été observée dans l'étude ELITE II dans un petit sous-groupe de patients (22 % de tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque) prenant des bêta-bloquants au départ.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste de l'angiotensine. II récepteur.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2 associés à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été arrêtée prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie , hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
Hypertension pédiatrique
Les effets antihypertenseurs du losartan ont été démontrés dans une étude clinique portant sur 177 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans avec un poids corporel > 20 kg et un débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73 m². Les patients pesant > 20 kg à 50 kg ont reçu 5, 50 ou 100 mg par jour de losartan. Au bout de trois semaines, le losartan une fois par jour a diminué la pression artérielle minimale de manière dose-dépendante.
En général, il y avait une relation dose-réponse.La relation dose-réponse était très évidente lors de la comparaison des groupes de traitement à faible dose et à dose moyenne (période I : -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), mais était atténuée lors de la comparaison du milieu -dose au groupe haute dose (période I : -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg) Les doses les plus faibles étudiées, 2,5 mg et 5 mg, correspondant à une posologie journalière moyenne de 0,07 mg/kg, ne semblent pas être capable de fournir une efficacité antihypertensive constante. Ces résultats ont été confirmés au cours de la période II de l'étude au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour poursuivre le traitement par le losartan ou le placebo après trois semaines de traitement. La différence d'augmentation de la pression artérielle par rapport au groupe placebo était plus importante dans le groupe de traitement à dose moyenne (6,70 mmHg dans le groupe de traitement à dose moyenne vs 5,38 mmHg dans le groupe de traitement à dose élevée). même chose chez les patients traités par placebo et chez ceux qui ont poursuivi le traitement par losartan à la dose la plus faible dans chaque groupe, ce qui suggère à nouveau que la dose la plus faible dans chaque groupe n'a pas eu d'effet antihypertenseur significatif.
Les effets à long terme du losartan sur la croissance, la puberté et le développement en général n'ont pas été étudiés. L'efficacité à long terme du traitement antihypertenseur par le losartan chez l'enfant dans la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires n'a pas non plus été établie.
L'effet du losartan sur la protéinurie a été évalué dans une étude clinique contrôlée par placebo et actif (amlodipine) de 12 semaines chez des enfants hypertendus (n = 60) et normotendus (n = 246) atteints de protéinurie. a été défini comme un rapport protéines urinaires/créatinine ≥ 0,3 Les patients hypertendus (âgés de 6 à 18 ans) ont été randomisés pour recevoir un traitement par losartan (n = 30) ou amlodipine (n = 30). Les patients normotendus (âgés de 1 à 18 ans) ont été randomisés pour recevoir un traitement par losartan (n = 122) ou placebo (n = 124) Le losartan a été administré à des doses allant de 0,7 mg/kg à 1,4 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 100 mg par jour) L'amlodipine a été administrée à des doses allant de 0,05 mg/kg à 0,2 mg/ kg (jusqu'à une dose maximale de 5 mg par jour).
Globalement, après 12 semaines de traitement, les patients recevant du losartan ont présenté une réduction statistiquement significative de la protéinurie par rapport à la valeur initiale de 36 % contre une augmentation de 1 % dans le groupe placebo/amlodipine (p≤0,001). protéinurie de -41,5% (IC à 95% -29,9 ; -51,1) versus + 2,4 % (IC à 95 % -22 ; 2 ; 14,1) dans le groupe amlodipine. La réduction de la pression artérielle systolique et diastolique était plus importante dans le groupe losartan (-5,5 / -3,8 mmHg) que dans le groupe amlodipine (-0,1 / + 0,8 mmHg) Une légère diminution de la pression artérielle (-3,7 / -3,4 mmHg) a été observée dans le groupe losartan par rapport au placebo chez les enfants normotendus. une corrélation significative a été notée entre la diminution de la protéinurie et la pression artérielle, cependant il est possible que la réduction de la pression artérielle soit responsable, en par te, réduction de la protéinurie dans le groupe losartan.
Les effets à long terme du losartan chez les enfants atteints de protéinurie ont été étudiés jusqu'à 3 ans dans la phase d'extension de sécurité en ouvert de la même étude, à laquelle tous les patients ayant terminé 12 semaines de référence ont été invités à participer à l'étude. Au total, 268 patients sont entrés dans la phase d'extension en ouvert et ont été re-randomisés pour recevoir le losartan (n = 134) ou l'énalapril (n = 134) et 109 patients ont eu ≥ 3 ans de suivi (point final désigné ≥ 100 patients qui avait complété 3 ans de suivi dans la période d'extension). Les intervalles entre les doses de losartan et d'énalapril, administrées à la discrétion de l'investigateur, étaient respectivement de 0,30 à 4,42 mg/kg/jour et de 0,02 à 1,13 mg/kg/jour. Pendant la phase d'extension de l'étude, les doses quotidiennes maximales de 50 mg par poids corporel de 50 kg n'ont pas été dépassées pour la plupart des patients.
En résumé, les résultats de la phase d'extension de l'innocuité montrent que le losartan a été bien toléré et a conduit à des réductions soutenues de la protéinurie sans changement appréciable du taux de filtration glomérulaire (DFG) sur 3 ans. Chez les patients normotendus (n = 205), l'énalapril a eu un effet numériquement plus important que le losartan sur la protéinurie (-33,0 % (IC à 95 % -47,2 ; -15,0) vs -16,6 % (IC à 95 % -34,9 à 6,8)) et le DFG ( 9,4 (IC à 95 % 0,4, 18,4) vs -4,0 (IC à 95 % -13,1, 5,0) ml/min/1,73 m²)). Chez les patients hypertendus (n = 49), le losartan a eu un effet numériquement plus important sur la protéinurie (-44,5% (IC à 95% -64,8 ; -12,4) vs -39,5% (IC à 95% -62, 5, -2,2)) et le DFG (18,9 (IC à 95 % 5,2 ; 32,5) vs -13,4 (IC à 95 % -27,3 ; 0,6)) ml/min/1,73 m².
Une étude clinique ouverte de détermination de la dose a été menée pour évaluer la sécurité et l'efficacité du losartan chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 6 ans souffrant d'hypertension. Un total de 101 patients ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses initiales différentes de losartan administrées en ouvert. étiquette : une dose faible de 0,1 mg/kg/jour (n=33), une dose moyenne de 0,3 mg/kg/jour (n=34) ou une dose élevée de 0,7 mg/kg/jour (n=34 ). Parmi ces patients, 27 étaient des nourrissons définis comme des enfants âgés de 6 mois à 23 mois. Le médicament à l'étude a été titré au niveau de dose suivant à 3 semaines, 6 et 9 chez les patients qui n'avaient pas atteint l'objectif de pression artérielle et qui n'étaient pas encore à la dose maximale (1,4 mg/kg/jour, sans dépasser 100 mg/jour) de losartan.
Sur les 99 patients traités avec le médicament à l'étude, 90 (90,9 %) patients ont poursuivi l'étude d'extension avec des visites de suivi tous les 3 mois. La durée moyenne du traitement était de 264 jours.
En résumé, la diminution moyenne de la pression artérielle par rapport à la ligne de base était similaire dans tous les groupes de traitement (la variation par rapport à la ligne de base du PAS (pression artérielle systolique) à la semaine 3 était de -7,3, -7,6 et -6, 7 mmHg pour les les groupes randomisés à dose élevée, respectivement ; la réduction par rapport à la ligne de base de la MAP (pression artérielle diastolique) à la semaine 3 était de -8,2, -5,1 et 6,7 mmHg pour les groupes randomisés à dose faible, moyenne et élevée ); cependant, il n'y avait aucun effet statistiquement significatif sur la réponse dose-dépendante pour le PAS et le PAD.
Le losartan, aux doses de 1,4 mg/kg, a été généralement bien toléré chez les enfants hypertendus âgés de 6 mois à 6 ans après 12 semaines de traitement. Le profil d'innocuité global est apparu comparable entre les groupes de traitement.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage, à partir duquel un métabolite acide carboxylique actif et d'autres métabolites inactifs sont formés. La biodisponibilité systémique des comprimés de Losartan est d'environ 33 %. Le losartan et son métabolite actif atteignent des pics de concentration moyens en 1 heure et 3-4 heures, respectivement.
Distribution
Le losartan et son métabolite actif se lient tous deux à ≥ 99 % des protéines plasmatiques, principalement de l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres.
Biotransformation
Environ 14 % d'une dose de losartan administrée par voie intraveineuse ou orale est convertie en son métabolite actif. Après administration orale ou intraveineuse de losartan potassique marqué au 14C, la radioactivité présente dans le plasma est principalement attribuée au losartan et à son métabolite actif. Une conversion minimale du losartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1 % des sujets qui ont participé aux études.
En plus du métabolite actif, des métabolites inactifs sont également formés.
Élimination
Les clairances plasmatiques du losartan et de son métabolite actif sont respectivement d'environ 600 mL/min et 50 mL/min. Les clairances rénales du losartan et de son métabolite sont respectivement d'environ 74 mL/min et 26 mL/min. Lorsque le losartan est administré par voie orale, environ 4 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et environ 6 % de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolite actif. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire jusqu'à une dose orale maximale de losartan potassique de 200 mg.
Après administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent de manière polyexponentielle, avec une demi-vie terminale d'environ 2 heures et 6-9 heures, respectivement.Avec une dose de 100 mg une fois par jour, aucune accumulation ne se produit. plasma ni du losartan ni de son métabolite actif.
Le losartan et ses métabolites sont éliminés à la fois par la bile et l'urine. Après administration orale / intraveineuse de losartan marqué au 14C chez l'homme, environ 35 % / 43 % de la radioactivité est récupérée dans les urines et 58 % / 50 % dans les selles.
Caractéristiques chez les patients
Les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif observées chez les patients hypertendus âgés ne sont pas significativement différentes de celles observées chez les patients hypertendus jeunes.
Les taux plasmatiques de losartan étaient deux fois plus élevés chez les patients hypertendus que chez les hommes hypertendus, tandis que les taux plasmatiques du métabolite actif n'étaient pas différents entre les hommes et les femmes.
Chez les patients atteints de cirrhose hépatique alcoolique légère à modérée, les taux plasmatiques de losartan et de son métabolite actif après administration orale étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevés que chez les jeunes volontaires de sexe masculin (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Les concentrations plasmatiques de losartan ne sont pas modifiées chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/minute. Par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, l'ASC du losartan est environ 2 fois plus élevée chez les patients hémodialysés.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne sont pas modifiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés.
Ni le losartan ni le métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Pharmacocinétique chez les patients pédiatriques
La pharmacocinétique du losartan a été étudiée chez 50 patients pédiatriques hypertendus âgés de > 1 mois jusqu'à
Les résultats ont montré que le métabolite actif est formé à partir du losartan dans tous les groupes d'âge. Les résultats ont montré que la pharmacocinétique du losartan après administration orale était généralement similaire chez les nourrissons et les tout-petits, les enfants d'âge préscolaire, les enfants d'âge scolaire et les adolescents. La pharmacocinétique du métabolite diffère le plus entre les groupes d'âge. Lorsque l'on compare les enfants d'âge préscolaire avec les adolescents, ces différences deviennent statistiquement significatives. L'exposition chez les nourrissons / tout-petits tentant les premiers pas était relativement élevée.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie générale, de génotoxicité et de cancérogénicité potentielle. Dans les études de toxicité à doses répétées, l'administration de losartan a entraîné une réduction des paramètres des globules rouges augmentation des taux sériques de N-urée et augmentations occasionnelles de la créatinine sérique, diminution du poids cardiaque (sans corrélats histologiques) et modifications gastro-intestinales (lésions muqueuses, ulcères, érosions, hémorragies). substances agissant directement sur le système rénine-angiotensine, le losartan a Il a été démontré qu'il induisait des effets indésirables à un stade avancé du développement fœtal, entraînant la mort du fœtus et des malformations.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Poussière
cellulose microcristalline (E460);
lactose monohydraté;
amidon de maïs prégélatinisé;
stéarate de magnésium (E572);
hydroxypropylcellulose (E463);
hypromellose (E464);
dioxyde de titane (E171).
Solvant
la cellulose microcristalline;
carboxyméticellulose sodique;
acide citrique anhydre;
eau purifiée;
gomme xanthane (E415) ;
hydroxybenzoate de méthyle (E218);
phosphate de sodium monobasique monohydraté;
sorbate de potassium (E202);
sulfate de calcium de carraghénane, phosphate trisodique;
arôme doux d'agrumes;
glycérine;
hydroxybenzoate de propyle (E216);
citrate de sodium anhydre;
saccharine sodique;
émulsion antimousse de sorbitol (E420) (contient de l'eau, du polydiméthylsiloxane, du C-14-18, des mono et diglycérides, du stéarate de polyéthylène glycol et du polyéthylène glycol).
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
2 ans.
Après reconstitution : 4 semaines.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Kit : Ne pas conserver au dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver la suspension préparée au réfrigérateur à 2 - 8 ° C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Les composants suivants sont emballés dans un kit :
• Un seul sachet en aluminium rempli de 500 mg de poudre de losartan potassique. Le sachet est composé des matériaux suivants, de l'extérieur vers l'intérieur et la couche en contact avec le produit : PET / Encre / Adhésif / Feuille d'aluminium / Adhésif / PE
• un flacon de solvant blanc de 473 ml, en polyéthylène haute densité (PEHD)
• un flacon transparent ou ambré de 240 ml en polyéthylène téréphtalate (PET) avec un bouchon sécurité enfant en polypropylène pour mélanger la suspension
• Une seringue doseuse orale en polypropylène de 10 ml emballée individuellement avec un adaptateur en polyéthylène basse densité pour le col du flacon (col de bouteille enfichable adaptateur, PIBA) dans un sac en plastique.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
La suspension de losartan est un liquide blanc à blanc cassé après reconstitution avec la solution fournie.
Reconstitution de la suspension buvable NEO-LOTAN (pour 200 ml d'une suspension à 2,5 mg/ml):
Ajouter 200 ml de solvant au flacon de 240 ml de polyéthylène téréphtalate (PET) fourni. Avant d'ouvrir le sachet, tapotez doucement sur le côté du sachet pour faciliter le transfert de la matière. Versez délicatement l'intégralité du contenu du sachet dans le flacon PET contenant le solvant, tapotez légèrement le côté du sachet et retournez-le au besoin. Il est normal qu'une petite quantité de poudre résiduelle adhère à la surface intérieure du sachet. Le sachet ne devrait PAS être. Placer le bouchon à vis sur le flacon et bien agiter le contenu pour faciliter la dispersion. Après reconstitution, la suspension de Losartan est un liquide blanc cassé. Retirez le bouchon à vis, placez l'adaptateur pour col du flacon sur le flacon et fermez le flacon . La suspension doit être conservée au réfrigérateur à 2 - 8 ° C jusqu'à 4 semaines. Agiter la suspension avant chaque utilisation et remettre immédiatement au réfrigérateur.
Eliminer l'excès de solvant non utilisé dans la préparation de la suspension.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
« 2,5 mg/ml poudre et solvant pour suspension buvable » 1 sachet AL 500 mg poudre + 1 flacon solvant PEHD + 1 flacon recon. PET + 1 seringue PP 10 ml AIC n. 029385059
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : avril 2009
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Mai 2015
