Ingrédients actifs : Aciclovir
CYCLOVIRAN 200 mg comprimés
CYCLOVIRAN 400 mg comprimés
CYCLOVIRAN 800 mg comprimés
CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml suspension buvable
Les notices d'emballage de Cycloviran sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - CYCLOVIRAN 200 mg comprimés, CYCLOVIRAN 400 mg comprimés, CYCLOVIRAN 800 mg comprimés, CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml suspension buvable
- CYCLOVIRAN 5% crème
- CYCLOVIRAN 3% pommade ophtalmique
Pourquoi Cycloviran est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
Cycloviran contient une substance active appelée aciclovir, qui appartient à un groupe de médicaments appelés antiviraux.
Le cycloviran est indiqué pour :
- traiter les infections à herpès simplex de la peau et des muqueuses, y compris l'herpès génital primaire (présent pour la première fois) ou récidivant (qui revient sans cesse) à l'exclusion des infections à herpès simplex chez les nourrissons et les enfants immunodéprimés (avec un système immunitaire moins bon système de sorte que leur corps soit moins capable de lutter contre les infections)
- supprimer les infections à Herpes simplex qui reviennent sans cesse chez les patients immunocompétents (avec un système immunitaire fonctionnant normalement)
- pour prévenir les infections à Herpes simplex chez les patients immunodéprimés (avec un système immunitaire moins performant)
- traiter la varicelle et le « zona (feu de Saint-Antoine) »
Contre-indications Quand Cycloviran ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Cycloviran
- si vous êtes allergique à l'aciclovir ou au valaciclovir à l'un des autres composants contenus dans ce médicament ;
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir "Grossesse et allaitement").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cycloviran
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Cycloviran.
Contactez votre médecin si :
- avez des problèmes rénaux
- a plus de 65 ans
- si vous avez un système immunitaire très affaibli
Parlez à votre médecin si vous pensez que l'un de ces cas s'applique à vous. Votre médecin peut réduire la dose de Cycloviran.
Assurez-vous de boire beaucoup de liquides comme de l'eau pendant que vous prenez Cycloviran.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Cycloviran
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants : •
- probénécide, utilisé pour traiter la goutte
- cimétidine utilisée pour traiter les maux d'estomac
- mycophénolate mofétil utilisé pour éviter le rejet d'organes transplantés
- théophylline utilisée pour les problèmes respiratoires
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Vous ne devez pas prendre Cycloviran sans avoir préalablement consulté votre médecin qui évaluera les bénéfices et les risques pour votre bébé de prendre Cycloviran pendant votre grossesse.
L'aciclovir peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter : Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Cycloviran.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'aciclovir sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Évaluer la survenue possible d'effets indésirables pouvant altérer le niveau d'attention.
Les comprimés de Cycloviran 200 mg contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Cycloviran 400 mg/5 ml suspension buvable contient des parahydroxybenzoates qui peuvent provoquer des réactions allergiques (y compris retardées).
Cycloviran 400 mg/5 ml suspension buvable contient du sorbitol. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Cycloviran : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prenez Cycloviran dès que possible après l'apparition de l'infection (aux premiers symptômes ou à l'apparition des premières lésions).
La dose que vous devez prendre dépendra de la raison pour laquelle Cycloviran vous a été prescrit. Votre médecin en discutera avec vous.
Traitement des infections à Herpes simplex, y compris l'herpès génital
- Adultes et enfants de 2 ans et plus : La dose recommandée est de 200 mg 5 fois par jour.
- Enfants de moins de 2 ans : la dose recommandée est la moitié de la dose adulte. L'administration intraveineuse de Cycloviran est recommandée pour le traitement des infections néonatales par le virus de l'herpès.
Prenez la dose à des intervalles d'environ 4 heures, en sautant la dose de nuit.
Prenez Cycloviran pendant 5 jours ou plus si votre médecin vous le recommande.
Chez les patients adultes dont le système immunitaire est très affaibli (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou dont l'absorption intestinale est réduite, le médecin peut décider de doubler la dose à 400 mg (ou 5 ml de la suspension) ou envisager d'administrer Cycloviran à par voie intraveineuse.
Chez les enfants dont le système immunitaire est affaibli et atteints d'infections graves à Herpes simplex, Cycloviran n'est pas indiqué.
Suppression de la récurrence des infections à Herpes simplex (qui reviennent sans cesse) chez les patients immunocompétents (avec un système immunitaire fonctionnant normalement)
La dose recommandée chez l'adulte est de 200 mg 4 fois par jour.
Prenez la dose à des intervalles d'environ 6 heures. Votre médecin peut modifier la dose ainsi que l'intervalle entre les doses.Vous devez toujours prendre Cycloviran conformément aux instructions de votre médecin.
Prenez Cycloviran jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.
Prophylaxie des infections à Herpes simplex chez les patients immunodéprimés (avec un système immunitaire moins performant)
- Adultes et enfants de 2 ans et plus : La dose recommandée est de 200 mg 4 fois par jour.
- Enfants de moins de 2 ans : la dose recommandée est la moitié de la dose adulte.
Prenez la dose à des intervalles d'environ 6 heures.
Prenez Cycloviran jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.
Chez les patients adultes dont le système immunitaire est très affaibli (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou dont l'absorption intestinale est réduite, le médecin peut décider de doubler la dose à 400 mg (ou 5 ml de la suspension) ou envisager d'administrer Cycloviran à par voie intraveineuse.
Traitement de la varicelle et du "Zona (feu de Saint-Antoine)"
Adultes
- La dose recommandée est de 800 mg (ou 10 ml de suspension buvable) 5 fois par jour.
- Prenez la dose à des intervalles d'environ 4 heures, en sautant la dose de nuit.
- Prenez Cycloviran pendant 7 jours.
Chez les patients dont le système immunitaire est très affaibli (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou dont l'absorption intestinale est réduite, le médecin peut envisager d'administrer Cycloviran par voie intraveineuse.
Enfants - Traitement de la varicelle
- Enfants de 6 ans et plus : La dose recommandée est de 800 mg (ou 10 ml de suspension), 4 fois par jour.
- Enfants âgés de 2 ans et moins de 6 ans : la dose recommandée est de 400 mg (ou 5 ml de suspension), 4 fois par jour.
- Enfants de moins de 2 ans : la dose recommandée est de 200 mg (ou 2,5 ml de suspension), 4 fois par jour.
- Prenez Cycloviran pendant 5 jours.
L'administration de 20 mg/kg de poids corporel (ne dépassant pas 800 mg) 4 fois par jour, permet un ajustement plus précis de la dose.
Il n'y a pas de données disponibles pour le traitement du zona chez les enfants dont le système immunitaire fonctionne normalement.
Pour le traitement des infections à Herpes zoster chez les enfants dont le système immunitaire est affaibli, le médecin envisagera d'administrer Cycloviran par voie intraveineuse.
Votre médecin peut également modifier la dose de Cycloviran si :
- a plus de 65 ans
- avez des problèmes rénaux. Si vous avez des problèmes rénaux, il est important que vous buviez beaucoup de liquide pendant que vous prenez Cycloviran.
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Cycloviran si ce qui précède s'applique à vous.
Si vous oubliez de prendre Cycloviran
- Si vous oubliez de prendre Cycloviran, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Cycloviran
Si vous avez accidentellement pris trop de Cycloviran, contactez votre médecin ou votre pharmacien pour obtenir des conseils.
Si vous prenez trop de Cycloviran, vous pouvez :
- avoir des nausées, des maux de tête ou des vomissements
- se sentir confus ou agité
- voir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
- avoir des convulsions
- perte de connaissance (coma)
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris trop de Cycloviran et montrez-lui l'emballage du médicament.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Cycloviran
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires courants
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10 :
- mal de tête (maux de tête)
- vertiges
- la nausée
- il vomit
- la diarrhée
- douleur abdominale
- démanger
- éruption cutanée (éruption cutanée), y compris réaction cutanée après exposition au soleil (photosensibilité)
- fatigue
fièvre
Effets secondaires peu fréquents
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100 :
- réaction cutanée (urticaire)
- chute de cheveux rapide et généralisée
Effets secondaires rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 1000
- respiration difficile (dyspnée)
- gonflement des lèvres, du visage, du cou et de la gorge (œdème de Quincke)
- réaction allergique sévère (anaphylaxie)
- modifications de certains tests de laboratoire (augmentation de l'azote uréique du sang, de la créatinine, de la bilirubine et des enzymes produites par le foie)
Effets secondaires très rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000
- se sentir confus et agité
- tremblement
- manque de coordination musculaire (ataxie)
- mots prononcés de manière lente et défectueuse (dysarthrie)
- voir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
- changements d'opinion et doutes (symptômes psychotiques)
- convulsions
- somnolence
- lésions cérébrales (encéphalopathie)
- perte de connaissance (coma)
- jaunissement du blanc des yeux ou de la peau (jaunisse)
- inflammation du foie (hépatite)
- problèmes rénaux (insuffisance rénale aiguë)
- douleur dans la région des reins (douleur aux reins)
- nombre réduit de globules rouges (anémie)
- nombre réduit de globules blancs (leucopénie)
- réduction du nombre de plaquettes sanguines c (thrombocytopénie).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Comprimés : à conserver dans un endroit sec.
Suspension : Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après (EXP). La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Cycloviran
Comprimés
- L'ingrédient actif est l'aciclovir. Chaque comprimé contient 200 mg, 400 mg ou 800 mg d'aciclovir.
- Les autres composants sont : lactose (uniquement dans le comprimé à 200 mg), cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone, stéarate de magnésium.
Suspension orale
- L'ingrédient actif est l'aciclovir. 5 ml de suspension buvable contiennent 400 mg d'aciclovir.
- Les autres composants sont : 70 % de sorbitol (non cristallisable), glycérol, cellulose dispersible, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, arôme orange, eau purifiée.
A quoi ressemble Cycloviran et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Cycloviran 200 mg et 400 mg sont fournis en plaquettes thermoformées de 25 comprimés.
Les comprimés de Cycloviran 800 mg sont fournis en plaquettes thermoformées de 35 comprimés.
Cycloviran 400 mg/5 ml est fourni dans une boîte contenant un flacon de 100 ml de suspension buvable avec une cuillère-mesure.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE CYCLOVIRAN / SUSPENSION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
CYCLOVIRAN 200 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : aciclovir 200,0 mg.
Excipient à effet notoire :
Un comprimé contient :
lactose 213 mg
CYCLOVIRAN 400 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : aciclovir 400,0 mg.
CYCLOVIRAN 800 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : aciclovir 800,0 mg.
CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml Suspension buvable
5 ml de suspension contiennent :
Ingrédient actif : aciclovir 400,0 mg.
Excipients à effet notoire :
parahydroxybenzoate de méthyle 5 mg
parahydroxybenzoate de propyle 1 mg
sorbitol 2,25 g
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés, suspension buvable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
CYCLOVIRAN est indiqué :
pour le traitement des infections virales l'herpès simplex (HSV) de la peau et des muqueuses, y compris herpès génital primaires et récurrentes (à l'exclusion des infections néonatales à HSV et sévères à HSV chez les enfants immunodéprimés) ;
pour la suppression des rechutes de l'herpès simplex chez les patients immunocompétents;
pour la prophylaxie des infections l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés;
pour le traitement de la varicelle et du zona.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Traitement des infections à herpès simplex
Un comprimé de 200 mg 5 fois par jour à des intervalles d'environ 4 heures, en omettant la dose de nuit.
Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours mais une prolongation peut être nécessaire en cas de primo-infections sévères.
Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, la posologie peut être doublée à 400 mg en comprimés (ou 5 ml de suspension) ou, alternativement, la pertinence peut être considérée. administration d'aciclovir.
Le traitement doit être instauré le plus tôt possible dès les premiers signes d'une infection et en cas d'infections récurrentes, il doit de préférence survenir pendant la phase prodromique ou lorsque les premières lésions apparaissent.
Traitement suppressif des rechutes des infections à herpès simplex chez les patients immunocompétents
Un comprimé à 200 mg 4 fois par jour à 6 heures d'intervalle.
De nombreux patients peuvent être traités avec succès par l'administration de 400 mg (ou 5 ml de la suspension) deux fois par jour à 12 heures d'intervalle.
Des doses de 200 mg 3 fois par jour à 8 heures d'intervalle ou 2 fois par jour à 12 heures d'intervalle peuvent également être efficaces.
Des rechutes d'infection peuvent survenir chez certains patients avec une dose quotidienne totale de 800 mg de CYCLOVIRAN.
Le traitement doit être interrompu périodiquement à des intervalles de 6 ou 12 mois, afin d'observer tout changement dans l'histoire naturelle de la maladie.
Prophylaxie des infections à herpès simplex chez les patients immunodéprimés
Un comprimé à 200 mg 4 fois par jour à 6 heures d'intervalle. Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, la posologie peut être doublée à 400 mg en comprimés ou 5 ml de suspension ou, alternativement, la pertinence de l'administration peut être considérée. acyclovir.
La durée de la prophylaxie doit être considérée par rapport à celle de la période à risque.
Traitement du zona et de la varicelle
800 mg (ou 10 ml de suspension) 5 fois par jour à des intervalles d'environ 4 heures, en omettant la dose de nuit. Le traitement doit être poursuivi pendant 7 jours.
Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, l'administration intraveineuse d'aciclovir peut être envisagée.
Le traitement doit être commencé immédiatement après le début de l'infection, en effet le traitement obtient de meilleurs résultats s'il est mis en place dès l'apparition des premières lésions.
Enfants
Pour le traitement des infections par l'herpès simplex et pour la prophylaxie de celui-ci chez les enfants immunodéprimés âgés de deux ans et plus, la même posologie que pour les adultes doit être administrée ; chez les enfants de moins de deux ans, la moitié de la dose adulte doit être administrée. Les infections graves à HSV chez le sujet immunodéprimé, pour lesquelles CYCLOVIRAN n'est pas indiqué, constituent une exception (voir rubrique 4.1).
Pour le traitement des infections néonatales par le virus de l'herpès, l'administration de solution d'aciclovir pour perfusion est recommandée.
Traitement de la varicelle
- enfants à partir de 6 ans : 800 mg d'aciclovir (ou 10 ml de suspension) 4 fois par jour ;
- enfants âgés de 2 ans et moins de 6 ans : 400 mg d'aciclovir (ou 5 ml de suspension) 4 fois par jour ;
- enfants de moins de 2 ans : 200 mg d'aciclovir (ou 2,5 ml de suspension) 4 fois par jour.
L'administration de 20 mg/kg de poids corporel (ne dépassant pas 800 mg) 4 fois par jour, permet un ajustement posologique plus précis. Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours.
Aucune donnée spécifique n'est disponible sur la suppression des infections par l'herpès simplex ou le traitement du zona chez les enfants immunocompétents.
L'administration intraveineuse d'aciclovir doit être envisagée pour le traitement du zona chez les enfants immunodéprimés.
Patients âgés
Chez les personnes âgées, la possibilité d'une insuffisance rénale doit être prise en compte et la posologie doit être ajustée en conséquence (voir Posologie chez les patients insuffisants rénaux).
Une hydratation adéquate doit être maintenue chez les patients prenant de fortes doses d'aciclovir par voie orale.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir à des patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate doit être maintenue.
Dans le traitement et la prophylaxie des l'herpès simplex, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie orale recommandée ne doit pas entraîner une accumulation d'aciclovir au-dessus des niveaux jugés acceptables pour l'administration intraveineuse du médicament.
Dans la gestion de l'herpès simplex chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), il est recommandé d'ajuster la dose d'aciclovir 200 mg administrée deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle.
Dans le traitement des infections de la varicelle et du zona, il est recommandé de modifier la posologie à 800 mg d'aciclovir en comprimés ou à 10 ml de suspension administrée deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) et 800 mg d'aciclovir en comprimés ou 10 ml de suspension 3 fois par jour, administrés à des intervalles d'environ 8 heures, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml/min).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, au valaciclovir ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Une hydratation adéquate doit être maintenue chez les patients recevant de l'aciclovir par voie intraveineuse ou de fortes doses d'aciclovir par voie orale.
Le risque d'insuffisance rénale est augmenté avec l'utilisation d'autres médicaments néphrotoxiques.
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et les patients âgés
L'aciclovir est éliminé par clairance rénale, par conséquent la dose doit être réduite chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une fonction rénale altérée et, par conséquent, la nécessité d'une réduction de la dose doit être envisagée dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent être étroitement surveillés afin de détecter ces effets. Dans les rapports rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez des sujets gravement immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales résistantes avec une sensibilité réduite qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir (voir rubrique 5.1).
Informations importantes sur certains des excipients
Les comprimés de CYCLOVIRAN 200 mg contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml La suspension buvable contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml La suspension buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (y compris retardées).
Agiter la suspension avant utilisation.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'aciclovir est principalement éliminé sous forme inchangée dans les urines via la sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré de façon concomitante qui entre en compétition avec ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d'aciclovir. Le probénécide et la cimétidine par ce mécanisme provoquent une augmentation de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques d'aciclovir et diminuent donc sa clairance rénale.De même, l'administration concomitante d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, entraîne une augmentation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire compte tenu de l'index thérapeutique large de l'aciclovir.
Une étude expérimentale sur 5 sujets masculins indique qu'un traitement concomitant par l'aciclovir et la théophylline augmente de 50 % l'ASC de la théophylline totalement administrée. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques pendant le traitement par l'aciclovir.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Voir Études cliniques rubrique 5.2 et rubrique 5.3.
Grossesse
Un registre sur l'utilisation de l'aciclovir pendant la grossesse a fourni des données sur l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à diverses formulations d'aciclovir après commercialisation.Ces observations n'ont pas montré d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales chez les sujets exposés à l'aciclovir par rapport à la population générale. et tous les défauts trouvés à la naissance ne présentaient aucune particularité ou caractéristique commune suggérant une cause unique.
L'administration systémique d'aciclovir à l'aide de tests standards internationalement reconnus n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le lapin, le rat ou la souris.
Dans un test expérimental non inclus dans les tests standards, mené sur des rats, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées d'aciclovir si élevées qu'elles produisent des effets toxiques sur la mère. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.
L'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels du traitement l'emportent sur les risques potentiels inconnus.
L'heure du repas
Après administration orale d'aciclovir 200 mg, 5 fois/jour, la présence d'aciclovir dans le lait maternel a été observée à des concentrations égales à 0,6-4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. De tels niveaux exposeraient potentiellement les nourrissons à des doses de acyclovir jusqu'à 0,3 mg/kg/jour. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'utilisation de l'aciclovir pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'état clinique du patient et le profil d'événements indésirables de l'aciclovir doivent être pris en compte en ce qui concerne l'aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'aciclovir sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. D'autres effets nocifs sur ces activités ne peuvent être prédits à partir de la pharmacologie de l'ingrédient actif.
04.8 Effets indésirables
Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables énumérés ci-dessous sont des estimations. Des données adéquates d'évaluation de l'incidence ne sont pas disponibles pour la plupart des événements.En outre, l'incidence des événements indésirables peut varier selon l'indication.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence : Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : anémie, leucopénie, thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Rare : anaphylaxie
Troubles psychiatriques et pathologies du système nerveux
Mal de tête fréquent, vertiges
Très rare : agitation, état confusionnel, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma
Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et surviennent généralement chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare : dyspnée
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
Troubles hépatobiliaires
Rare : augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques
Très rare : hépatite, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : prurit, éruption cutanée (y compris photosensibilité)
Peu fréquent : urticaire. Chute de cheveux rapide et généralisée
La perte de cheveux rapide et généralisée a été associée à un « large éventail de conditions et de consommation de médicaments », de sorte que la relation entre cet événement et le traitement par l'acyclovir est incertaine.
Rare : œdème de Quincke
Troubles rénaux et urinaires
Rare : augmentations de l'azote uréique du sang et de la créatinine
Très rare : insuffisance rénale aiguë, douleur rénale
Les douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fatigue, fièvre
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes : l'aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin.
Les patients qui ont occasionnellement ingéré un surdosage allant jusqu'à 20 g d'aciclovir en une seule dose n'ont généralement pas présenté d'effets inattendus.
Des surdosages accidentels et répétés d'aciclovir par voie orale sur plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (maux de tête et confusion).
Des surdosages d'aciclovir intraveineux ont entraîné une augmentation des taux sériques de créatinine, d'azote uréique du sang entraînant une insuffisance rénale.Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma, associés à un surdosage intraveineux ont été décrits.
Traitement: les patients doivent être attentivement surveillés pour tout signe de toxicité. L'hémodialyse contribue de manière significative à l'élimination de l'aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option en cas de surdosage symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Antiviraux à action directe à usage systémique - nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01.
Mécanisme d'action
L'aciclovir est un analogue synthétique de purine nucléosidique ayant une activité inhibitrice, in vitro et in vivo, contre les virus de l'herpès humain, y compris le virus l'herpès simplex (HSV) types 1 et 2, virus varicelle-zona (VZV), virus d'Epstein Barr (EBV) et cytomégalovirus (CMV).
Dans les cultures cellulaires, l'aciclovir a présenté la plus grande activité antivirale contre le HSV-1, suivi (par ordre décroissant de puissance) du HSV-2, du VZV, de l'EBV et du CMV.
L'activité inhibitrice de l'aciclovir contre HSV-1 et HSV-2, VZV, EBV et CMV est hautement sélective.
L'enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat ; par conséquent, la toxicité pour les cellules hôtes de mammifères est faible ; au contraire, la thymidine kinase virale codée par HSV, VZV et EBV convertit l'aciclovir en acyclovir monophosphate, un analogue nucléosidique, qui est ensuite converti en di-phosphate et tri-phosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral ; son incorporation dans l'ADN viral provoque l'interruption du processus d'étirement de la chaîne d'ADN.
Effets pharmacodynamiques
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez les patients gravement immunodéprimés peuvent être associées à la sélection de souches virales à sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à un traitement prolongé à l'aciclovir.
La plupart des souches virales isolées, de sensibilité réduite, présentaient une déficience relative en thymidine kinase virale ; cependant, des souches avec une thymidine kinase virale ou une ADN polymérase modifiée ont également été observées. Même l'exposition, in vitro, à l'aciclovir, de souches isolées de HSV, peut être associée à l'apparition de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité, déterminée in vitro, des souches isolées de HSV et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas claire.
Tous les patients doivent être avisés d'essayer d'éviter toute transmission possible du virus, en particulier lorsque des lésions actives sont présentes.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin.
Les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre (Cssmax) après des doses de 200 mg toutes les 4 heures sont de 3,1 micromoles (0,7 mcg/ml) et la concentration minimale (Cssmin) est de 1,8 micromolaire (0,4 mcg/ml).
Après des doses de 400 mg et 800 mg toutes les 4 heures la Cssmax, respectivement, est de 5,3 micromolaires (1,2 mcg/ml) et 8 micromolaires (1,8 mcg/ml) et la (Cssmin) est de 2,7 micromolaires (0,6 mcg/ml) et 4 micromolaire (0,9 mcg / ml) chez les adultes, respectivement.
Chez l'adulte, la Cssmax moyenne après une heure de perfusion de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg est respectivement de 22,7 micromolaires (5,1 mcg/ml), 43,6 micromolaires (9,8 mcg/ml) et 92. micromolaire (20,7 mcg/ml).Les taux de Cssmin correspondants après 7 heures sont respectivement de 2,2 micromolaires (0,5 mcg/ml), 3,1 micromolaires (0,7 mcg/ml) et 10,2 micromolaires (2,3 mcg/ml).
Chez les enfants de plus d'un an, des taux moyens similaires de Cssmax et Cssmin ont été observés lorsqu'une dose de 5 mg/kg était administrée au lieu de la dose de 250 mg/m2 et une dose de 500 mg/m2 à la dose de 10 mg/kg. Chez les nourrissons jusqu'à 3 mois, le traitement avec une dose de 10 mg/kg administrée en perfusion d'une heure à 8 heures d'intervalle, la Cssmax était de 61,2 micromolaires (13,8 mcg/ml) et la Cssmin était de 10,1 micromoles (2,3 mcg Un groupe distinct de nourrissons traités avec 15 mg/kg toutes les 8 heures a montré des augmentations approximativement proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 mcg/ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 mcg/ml).
Distribution
Les taux de médicament dans le LCR représentent environ 50 % des taux plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33 %) et des interactions médicamenteuses dues au déplacement du site de liaison ne sont pas attendues.
Élimination
Chez l'adulte, l'aciclovir administré par voie intraveineuse, la demi-vie terminale du médicament est d'environ 2,9 heures. La plus grande partie du médicament est excrétée sous forme inchangée par les reins. La clairance rénale de l'aciclovir est considérablement supérieure à celle de la créatinine, ce qui indique qu'en plus de la filtration glomérulaire , la sécrétion tubulaire contribue à l'élimination rénale du médicament.Le seul métabolite important est la 9-carboxyméthoxyméthylguanine correspondant à environ 10 à 15 % de la dose administrée récupérée dans les urines.
Lorsque l'aciclovir est administré une heure après l'administration de 1 g de probénécide, la demi-vie terminale et l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps s'étendent de 18 % et 40 %, respectivement.
Chez les nourrissons jusqu'à 3 mois traités par une dose de 10 mg/kg administrée en perfusion d'une heure à 8 heures d'intervalle, la demi-vie plasmatique terminale est de 3,8 heures.
Populations particulières
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie moyenne est de 19,5 heures tandis que pendant l'hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'aciclovir est de 5,7 heures et les taux sont réduits d'environ 60 % en moyenne pendant la dialyse.
Chez les personnes âgées, la clairance totale diminue avec l'âge ainsi qu'une diminution de la clairance de la créatinine, bien qu'il y ait une légère modification de la demi-vie plasmatique terminale.
Des études ont montré qu'il n'y a pas de changements évidents dans la pharmacocinétique de l'aciclovir ou de la zidovudine lorsque les deux sont administrés simultanément chez des patients infectés par le VIH.
Etudes cliniques
Il n'y a pas d'informations sur les effets des formulations orales ou de la solution pour perfusion d'aciclovir sur la fertilité féminine. Dans une étude portant sur 20 patients de sexe masculin avec un nombre de spermatozoïdes normal, l'administration orale d'aciclovir à des doses allant jusqu'à 1 g par jour pendant jusqu'à six mois n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
05.3 Données de sécurité précliniques
Mutagenèse
Les résultats d'un grand nombre de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que l'aciclovir ne présente aucun risque génétique pour l'homme.
Carcinogenèse
Dans les études à long terme chez le rat et la souris, l'acyclovir n'était pas cancérigène.
La fertilité
Chez le rat et le chien, des effets toxiques largement réversibles sur la spermatogenèse n'ont été rapportés qu'à des doses significativement supérieures aux doses thérapeutiques. Des études sur deux générations chez la souris n'ont révélé aucun effet de l'aciclovir, administré par voie orale, sur la fertilité.
Tératogénèse
L'administration systémique d'aciclovir à l'aide de tests standards internationalement reconnus n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le lapin, la souris ou le rat.
Dans un test expérimental non inclus dans les tests standards, mené sur des rats, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées d'aciclovir si élevées qu'elles produisent des effets toxiques sur la mère. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
CYCLOVIRAN 200 mg Comprimés
Lactose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone, stéarate de magnésium.
CYCLOVIRAN 400 mg Comprimés
Cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone, stéarate de magnésium.
CYCLOVIRAN 800 mg Comprimés
Cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone, stéarate de magnésium.
CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml Suspension buvable
Sorbitol 70% (non cristallisable), Glycérol, Cellulose dispersible, Parahydroxybenzoate de méthyle, Parahydroxybenzoate de propyle, Arôme orange, Eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
Les incompatibilités avec d'autres médicaments sont inconnues.
06.3 Durée de validité
Comprimés à 200 mg : 5 ans
Comprimés à 400 mg : 5 ans
Comprimés à 800 mg : 5 ans
Suspension orale : 3 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés : à conserver dans un endroit sec.
Suspension buvable : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
CYCLOVIRAN 200 mg comprimés, plaquette PVC-Aluminium de 25 comprimés
CYCLOVIRAN 400 mg comprimés, plaquette PVC-Aluminium de 25 comprimés
CYCLOVIRAN 800 mg comprimés, plaquette PVC-Aluminium de 35 comprimés
CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml suspension buvable, flacon verre de 100 ml avec cuillère doseuse.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Ouverture et fermeture du flacon : pour ouvrir, appuyer et tourner en même temps. Pour fermer, vissez fermement.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Rue Shakespeare, 47 - 00144 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CYCLOVIRAN 200 mg comprimés A.I.C. n.m. 025299052
CYCLOVIRAN 400 mg comprimés A.I.C. n.m. 025299076
CYCLOVIRAN 800 mg comprimés A.I.C. n.m. 025299126
CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml suspension buvable A.I.C. n.m. 025299088
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Comprimés à 200 mg : octobre 1989 / mai 2010
Comprimés à 400 mg : octobre 1994 / mai 2010
Comprimés à 800 mg : février 1998 / mai 2010
Suspension orale : octobre 1994 / mai 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2016
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