Ingrédients actifs : Enalapril (maléate d'énalapril), Hydrochlorothiazide
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg comprimés
Indications Pourquoi Vasoretic est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
VASORETIC est un antihypertenseur, une association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (maléate d'énalapril) et d'un diurétique (hydrochlorothiazide).
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement de l'hypertension chez les patients pour lesquels l'association thérapeutique est indiquée.
Contre-indications Quand Vasoretic ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité au maléate d'énalapril, à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des excipients de VASORETIC.
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min).
- Anurie.
- Antécédents d'œdème angioneurotique associé à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.
- Angiœdème héréditaire ou idiopathique.
- Hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides.
- Si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois. (Il est également préférable d'éviter d'utiliser Vasoretic en début de grossesse - voir la section GROSSESSE ET ALLAITEMENT).
- Insuffisance hépatique sévère.
- L'utilisation concomitante de VASORETIC avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire VFG
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vasoretic
Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide
Hypotension et déséquilibre hydroélectrolytiqueUne hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complications. Chez les patients hypertendus traités par VASORETIC, une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir en cas de déplétion du volume sanguin du patient, par exemple après un traitement par diurétiques, un régime pauvre en sodium, une diarrhée ou des vomissements ( (voir rubriques INTERACTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES). Chez ces patients, une mesure régulière des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés. Une attention particulière doit être portée aux patients présentant une maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire chez lesquels une hypotension excessive peut entraîner un myocarde ou un accident vasculaire cérébral Hypotension symptomatique a été observée chez des patients hypertendus présentant une insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale associée.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à l'administration de doses supplémentaires, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté après une augmentation de la pression artérielle due à une expansion volémique.
Fonction rénale altéréeVASORETIC ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 30 ml/min) jusqu'à ce que la titration de l'énalapril ait montré la nécessité de la dose présente dans cette formulation (voir rubrique POSOLOGIE, MODE ET TEMPS D'ADMINISTRATION).
Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé des élévations du BUN et de la créatinine sérique lors de l'administration concomitante d'énalapril avec un diurétique (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril, Insuffisance rénale, Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale). Si cela se produit, le traitement par VASORETIC doit être interrompu. Cette circonstance doit évoquer la possibilité d'une sténose de l'artère rénale basique (voir rubrique PRECAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril, Hypertension rénovasculaire).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
HyperkaliémieL'association de l'énalapril avec un diurétique à faible dose ne peut exclure la possibilité d'une hyperkaliémie (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril, Hyperkaliémie).
Lithium
L'association du lithium avec l'énalapril et les diurétiques n'est généralement pas recommandée (voir la section INTERACTIONS).
Lactose
VASORETIC contient moins de 200 mg de lactose par comprimé. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Maléate d'énalapril
Sténose aortique / Cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.
Fonction rénale altérée
Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec l'énalapril et est principalement survenue chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale.L'insuffisance rénale associée au traitement par l'énalapril est généralement réversible si elle est reconnue rapidement et traitée de manière adéquate (voir rubriques POSOLOGIE, MODE ET PÉRIODE D'ADMINISTRATION et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale ; Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale).
Hypertension rénovasculaire
Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle du seul rein fonctionnel traité par des inhibiteurs de l'ECA, il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous étroite surveillance médicale et surveillance de la fonction rénale.
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration d'énalapril chez les patients ayant récemment subi une greffe de rein. Le traitement par énalapril n'est donc pas recommandé.
Patients sous hémodialyse
L'utilisation de l'énalapril n'est pas indiquée chez les patients nécessitant une dialyse pour insuffisance rénale.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par exemple AN 69®) et traités en même temps par un IEC. Pour ces patients, l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagée.
Insuffisance hépatique
Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients prenant des IEC et développant un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et faire l'objet d'un suivi médical approprié (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Hydrochlorothiazide, Hépatopathie).
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, une neutropénie survient rarement. L'énalapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie du collagène vasculaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide ou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante.Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans certains cas. des cas n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque l'énalapril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique de la numération des globules blancs est conseillée et les patients doivent être informés de la nécessité de signaler tout signe d'infection.
Hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril. Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, l'aggravation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète sucré, les événements intercurrents, en particulier la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'acidose métabolique et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex. spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium; o prendre d'autres médicaments associés à des augmentations de la kaliémie (par exemple, l'héparine). En particulier chez les patients insuffisants rénaux, l'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie.L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante d'énalapril et de l'un des médicaments ci-dessus est jugée adéquate, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubriques PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril-hydrochlorothiazide, Hyperkaliémie ; Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens et INTERACTIONS).
Patients diabétiques
Il doit être conseillé aux patients diabétiques traités par antidiabétique oral ou à l'insulinothérapie commençant par un inhibiteur de l'ECA de surveiller attentivement l'apparition d'hypoglycémie, en particulier pendant le premier mois d'utilisation concomitante (voir rubriques PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens et INTERACTIONS).
Hypersensibilité / œdème angioneurotique
Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le maléate d'énalapril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Vasoretic doit être rapidement interrompu et une surveillance appropriée instituée pour assurer une résolution complète des symptômes avant la sortie du patient. rarement, des décès dus à un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue ont été rapportés.
Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, en particulier chez ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. S'il existe une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une "obstruction des voies respiratoires", un traitement approprié tel que l'épinéphrine 1 : 1000 par voie sous-cutanée (0,3 à 0,5 ml) doit être rapidement administré et/ou le maintien d'une voie aérienne perméable Chez les patients noirs traités par IEC, une incidence plus élevée d'œdème de Quincke a été rapportée que chez les patients de race blanche. Cependant, il semble qu'en général les patients noirs présentent un risque accru d'œdème de Quincke.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non lié au traitement par un inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir également la section CONTRE-INDICATIONS).
Réactions anaphylactoïdes au cours de la désensibilisation aux hyménoptères
Rarement, des patients sous traitement par IEC ont rapporté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles lors d'une désensibilisation au venin d'hyménoptère. Ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque désensibilisation.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des LDL
Rarement, des patients sous traitement par inhibiteur de l'ECA ont signalé des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran. Ces réactions ont été évitées en interrompant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque séance d'aphérèse.
La toux
Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Typiquement, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / Anesthésie
L'énalapril bloque la formation d'angiotensine II et, par conséquent, altère la capacité de compenser par le système rénine-angiotensine des patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie avec des agents qui provoquent une hypotension. L'hypotension qui se produit en raison de ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volémique ( voir section INTERACTIONS).
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Vasoretic est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à ce stade (voir GROSSESSE ET ALLAITEMENT).
Différences ethniques
Comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'énalapril est apparemment moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de l'hyporénine dans la population hypertendue noire.
Hydrochlorothiazide
Fonction rénale altérée
Les diurétiques thiazidiques peuvent ne pas être les diurétiques appropriés pour le traitement des patients insuffisants rénaux et sont inefficaces à des valeurs de clairance de la créatinine de 30 ml/min ou moins (c'est-à-dire insuffisance rénale modérée ou sévère) (voir rubriques POSOLOGIE, MODE ET PÉRIODE D'ADMINISTRATION et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale ; Maléate d'énalapril, Insuffisance rénale).
Hépatopathie
Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car de légères modifications de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter un coma hépatique (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril, Insuffisance hépatique).
Effets métaboliques et endocriniens
La thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Un ajustement de la dose des médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, peut être nécessaire (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI, Maléate d'énalapril, Patients diabétiques).
Le traitement par diurétiques thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides; cependant, à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, des effets minimes ou nuls ont été signalés. De plus, aucun effet cliniquement significatif sur le glucose, le cholestérol, les triglycérides, le sodium, le magnésium ou le potassium n'a été rapporté dans les essais cliniques avec 6 mg d'hydrochlorothiazide.
Chez certains patients, le traitement thiazidique peut être associé au développement d'une hyperuricémie et/ou d'une goutte. Cet effet hyperuricémique semble être dose-dépendant et n'est pas cliniquement significatif à la dose de 6 mg d'hydrochlorothiazide contenue dans SINERTEC. De plus, l'énalapril peut augmenter l'excrétion urinaire d'acide urique et ainsi atténuer l'effet hyperuricémique de l'hydrochlorothiazide.
Une mesure périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés, comme c'est le cas pour tout patient traité par diurétiques.
Les thiazidiques (y compris l'hydrochlorothiazide) peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).Les signes précurseurs d'un déséquilibre électrolytique sont la xérostomie, la soif, la fatigue musculaire, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausée et vomissements.
Bien qu'une hypokaliémie puisse survenir lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par l'énalapril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est le plus élevé chez les patients présentant une cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse marquée, chez les patients ayant un apport oral insuffisant d'électrolytes et chez les patients traités par corticothérapie ou ACTH (voir rubrique INTERACTIONS).
Une hyponatrémie peut survenir chez les patients œdémateux dans des conditions climatiques de température élevée. La carence en chlorure est généralement légère et ne nécessite généralement pas de traitement. Les thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et provoquer une augmentation intermittente et légère de la calcémie en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium Une hypercalcémie marquée peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Le traitement thiazidique doit être arrêté avant de tester la fonction parathyroïdienne.
Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.
Contrôle antidopage
L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut donner un résultat positif à l'analyse des tests de dopage.
Hypersensibilité
Chez les patients prenant des thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de thiazidiques.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Vasoretic
Informez votre médecin ou pharmacien que vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions.
Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ou de l'aliskiren (voir également les informations sous « Contre-indications » et « Précautions d'emploi ».
Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques « Contre-indications » et « Précautions d'emploi »).
Autres médicaments antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l'énalapril et de l'hydrochlorothiazide.L'utilisation concomitante de la nitroglycérine et d'autres nitrates, ou d'autres vasodilatateurs, peut réduire davantage la pression artérielle.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité du lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA.
L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut encore augmenter les taux de lithium et augmenter le risque de toxicité du lithium avec les inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation de VASORETIC avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association est nécessaire, il convient d'effectuer une surveillance attentive des taux sériques de lithium (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
L'administration chronique d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur d'un inhibiteur de l'ECA ou peut diminuer l'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques.
L'administration concomitante d'AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et d'inhibiteurs de l'ECA a un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie et peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë peut survenir. , en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale (tels que les personnes âgées ou les patients présentant une déplétion volémique, y compris ceux sous traitement diurétique).
Maléate d'énalapril
Diurétiques d'épargne potassique ou suppléments potassiques
Les inhibiteurs de l'ECA atténuent la perte de potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium (p. ex., spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI).
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration d'un traitement par l'énalapril (voir rubriques POSOLOGIE, MODE ET PRECAUTIONS D'EMPLOI).Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par l'arrêt des médicaments. ou de l'apport de sels.
Antidépresseurs tricycliques / Antipsychotiques / Anesthésiques
L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI).
Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA.
Antidiabétique
Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, médicaments hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie. et chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique EFFETS INDÉSIRABLES).
De l'alcool
L'alcool augmente l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bêta-bloquants
L'énalapril peut être administré en toute sécurité en association avec de l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques et des bêta-bloquants.
Aurothérapie
Des réactions nitritoïdes (dont les symptômes incluent rougeur du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril.
Hydrochlorothiazide
Relaxants musculaires non dépolarisants
Les thiazidiques peuvent augmenter la sensibilité à la tubocurarine.
Alcool, barbituriques ou analgésiques opioïdes
Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.
Médicaments antidiabétiques (oraux et insuline)
Un ajustement de la dose du médicament antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique EFFETS INDÉSIRABLES).
Résines de cholestyramine et colestipol
La présence de résines échangeuses d'anions interfère avec l'absorption de l'hydrochlorothiazide. Des doses uniques de résines de cholestyramine ou de colestipol se lient à l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption par le tractus gastro-intestinal jusqu'à 85 % et 43 %, respectivement.
Médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT (par exemple quinidine, procaïnamide, amiodarone, sotalol)
Risque accru de torsade de pointes.
Glycosides digitaliques
L'hypokaliémie peut sensibiliser ou augmenter la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitaline (par exemple, augmentation de l'irritabilité ventriculaire).
Corticoïdes, ACTH
Augmentation de la déplétion électrolytique, en particulier hypokaliémie.
Diurétiques kaliurétiques (par exemple furosémide), carbénoxolone ou abus de laxatifs
L'hydrochlorothiazide peut augmenter la perte de potassium et/ou de magnésium Amines pressives (par exemple, noradrénaline) L'effet des amines pressives peut être diminué.
Cytostatiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate)
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Vasoretic avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Vasoretic. Vasoretic n'est pas recommandé pendant la grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte. enceinte de plus de trois mois, car cela peut nuire gravement à votre enfant s’il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous devez commencer à allaiter. Vasoretic n'est pas recommandé pour les mères qui allaitent.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de garder à l'esprit que des vertiges ou une fatigue peuvent survenir occasionnellement (voir rubrique EFFETS INDÉSIRABLES).
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Vasoretic : Posologie
VASORETIC contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Hypertension
Il est conseillé de commencer le traitement avec ½ comprimé par jour. Dans l'hypertension, la posologie habituelle est de 1 comprimé, une fois par jour, si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés, une fois par jour.
Traitement diurétique antérieur
Chez les patients déjà traités par diurétiques, l'utilisation de l'énalapril peut conduire à des réponses hypotensives marquées.Chez ces patients, si l'association est nécessaire, il est important si possible d'arrêter le diurétique quelques jours avant l'administration de l'énalapril. Si cela n'est pas possible, il est essentiel de commencer le traitement par l'énalapril à faibles doses (généralement 2,5 mg). Dans ces circonstances, une association à dose fixe n'est pas appropriée ; elle peut être utilisée plus tard lorsque la titration des composants individuels a démontré la nécessité des doses présentes dans le comprimé VASORETIC.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent être des diurétiques inappropriés pour une utilisation chez les patients insuffisants rénaux et sont inefficaces avec des valeurs de clairance de la créatinine de 30 ml/min ou moins (c'est-à-dire en présence d'une insuffisance rénale modérée ou sévère). 80 ml/min VASORETIC ne doit être utilisé qu'après titrage des composants individuels.Lorsqu'il est utilisé seul, la dose initiale recommandée de maléate d'énalapril en cas d'insuffisance rénale légère est de 5 à 10 mg.
Usage pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation du produit n'est pas recommandée à l'âge pédiatrique.
Utilisation chez les personnes âgées
Dans les études cliniques, l'efficacité et la tolérance du maléate d'énalapril et de l'hydrochlorothiazide administrés de manière concomitante étaient similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.
N'arrêtez pas de prendre le médicament à moins que votre médecin ne vous le dise. Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Vasoretic
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage de VASORETIC. Le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement par VASORETIC doit être interrompu et le patient étroitement surveillé. Les mesures suggérées comprennent l'induction de vomissements, l'administration de charbon activé et d'un laxatif si l'ingestion est récente, et la correction de la déshydratation, du déséquilibre électrolytique et de l'hypotension selon les procédures établies.
Maléate d'énalapril
Les effets les plus significatifs d'un surdosage rapportés à ce jour sont une hypotension marquée, qui survient environ six heures après l'ingestion des comprimés, concomitante à un blocage du système rénine-angiotensine et des étourdissements.Les symptômes associés à un surdosage par IEC peuvent inclure un choc circulatoire, des troubles électrolytiques , insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux. Après ingestion de maléate d'énalapril, les taux sériques de 300 mg et 440 mg d'énalaprilate ont été rapportés respectivement 100 et 200 fois plus élevés. doser.
La perfusion intraveineuse de sérum physiologique est le traitement recommandé en cas de surdosage. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position anti-choc. Si disponible, un traitement par angiotensine II et/ou catécholamines en perfusion peut également être envisagé par voie intraveineuse. En cas ex., vomissements, lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium. L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse (voir PRÉCAUTIONS D'EMPLOI). Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué en cas de bradycardie réfractaire Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence.
Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquemment observés sont ceux provoqués par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation, résultant d'une "diurèse excessive. Si une digitaline a également été administrée, l'hypokaliémie peut accentuer une" arythmie cardiaque.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de VASORETIC, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Vasoretic
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation avec VASORETIC, l'énalapril seul ou l'hydrochlorothiazide seul, comprennent :
Très fréquent (> 1/10) ; Commun (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Peu fréquent : anémie (y compris anémie aplasique et hémolytique).
Rare : neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, leucopénie, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.
Pathologies endocriniennes
Fréquence indéterminée : syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : hypokaliémie, augmentation du cholestérol, augmentation des triglycérides, hyperuricémie.
Peu fréquent : hypoglycémie (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI), hypomagnésémie, goutte**.
Rare : augmentation de la glycémie.
Très rare : hypercalcémie (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI).
Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques
Fréquent : maux de tête, dépression, syncope, troubles du goût.
Peu fréquent : confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie, vertiges, diminution de la libido**.
Rare : modifications de l'activité onirique, troubles du sommeil, parésie (due à une hypokaliémie).
Troubles oculaires
Très fréquent : vision trouble.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : acouphènes.
Troubles cardiaques et vasculaires
Très fréquent : vertiges.
Fréquent : hypotension, hypotension orthostatique, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine, tachycardie.
Peu fréquent : bouffées vasomotrices, palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral*, éventuellement secondaires à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI).
Rare : phénomène de Raynaud.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très fréquent : toux.
Fréquent : dyspnée.
Peu fréquent : rhinorrhée, laryngodynie et enrouement, bronchospasme/asthme.
Rare : infiltrats pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire (incluant pneumonie et œdème pulmonaire), rhinite, alvéolite allergique/pneumonie à éosinophiles.
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées.
Fréquent : diarrhée, douleurs abdominales.
Peu fréquent : iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritation gastrique, bouche sèche, ulcère gastroduodénal, flatulence**.
Rare : stomatite/ulcères aphteux, glossite.
Très rare : œdème de Quincke intestinal.
Troubles hépatobiliaires
Rare : insuffisance hépatique, nécrose hépatique (potentiellement fatale), hépatite - hépatocellulaire ou cholestatique, ictère, cholécystite (en particulier chez les patients présentant une cholélithiase préexistante).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée (exanthème). Hypersensibilité / œdème angioneurotique : Des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir rubrique PRÉCAUTIONS D'EMPLOI).
Peu fréquent : diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie.
Rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, purpura, lupus érythémateux cutané, érythrodermie, pemphigus.
Un complexe de symptômes a été rapporté qui peut inclure certaines ou toutes les conditions suivantes : fièvre, sérite, vascularite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, positivité des anticorps antinucléaires, VS élevée, éosinophilie et leucocytose. Des éruptions cutanées, une photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : crampes musculaires ***.
Peu fréquent : arthralgie**.
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale, protéinurie.
Rares : oligurie, néphrite interstitielle.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : impuissance.
Rares : gynécomastie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : asthénie.
Fréquent : douleur thoracique, fatigue.
Peu fréquent : malaise, fièvre.
Tests diagnostiques
Fréquent : hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique.
Peu fréquent : augmentation de l'urémie, hyponatrémie.
Rare : augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine sanguine.
* Dans les essais cliniques, les taux d'incidence dans les groupes placebo et contrôle actif étaient comparables.
** Observé uniquement avec des doses de 12,5 et 25 mg d'hydrochlorothiazide, comme la dose trouvée dans VASORETIC.
*** La fréquence des crampes musculaires définie comme fréquente se réfère aux doses de 12,5 et 25 mg d'hydrochlorothiazide, comme la dose présente dans VASORETIC, tandis que la fréquence de l'événement est définie comme peu fréquente lorsqu'elle se réfère à la dose de 6 mg d'hydrochlorothiazide présent dans SINERTEC.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Un comprimé VASORETIC contient :
Principes actifs :
maléate d'énalapril 20 mg
hydrochlorothiazide 12,5 mg.
Excipients : bicarbonate de sodium, lactose monohydraté, oxyde de fer jaune, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés.
Boîte de 14 comprimés de 20 mg de maléate d'énalapril + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, sous plaquettes thermoformées en aluminium.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque tablette contient:
Principes actifs :
maléate d'énalapril 20 mg; hydrochlorothiazide 12,5 mg.
Excipients à effet notoire : lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension chez les patients pour lesquels l'association thérapeutique est indiquée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
VASORETIC contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Hypertension
Il est conseillé de commencer le traitement avec ½ comprimé par jour.
Dans l'hypertension, la posologie habituelle est de 1 comprimé, une fois par jour, si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés, une fois par jour.
Traitement diurétique antérieur
Chez les patients déjà traités par des diurétiques, l'utilisation d'énalapril peut entraîner des réponses hypotensives marquées.
Chez ces patients, si l'association est nécessaire, il est important si possible d'arrêter le diurétique quelques jours avant l'administration de l'énalapril. Si cela n'est pas possible, il est indispensable de débuter le traitement par l'énalapril à faibles doses (généralement 2,5 mg). circonstances, une « association à dose fixe n'est pas appropriée ; il peut être utilisé plus tard lorsque le titrage des composants individuels a démontré la nécessité des dosages présents dans le comprimé VASORETIC.
Posologies dans l'insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent être inappropriés pour une utilisation chez les patients insuffisants rénaux et sont inefficaces avec des valeurs de clairance de la créatinine de 30 ml/min ou moins (c'est-à-dire en présence d'une insuffisance rénale modérée ou sévère).
Chez les patients avec une clairance de la créatinine > 30 e
Usage pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.
Par conséquent, l'utilisation du produit n'est pas recommandée à l'âge pédiatrique.
Utilisation chez les personnes âgées
Dans les études cliniques, l'efficacité et la tolérance du maléate d'énalapril et de l'hydrochlorothiazide administrés de manière concomitante étaient similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.
Mode d'administration
Utilisation orale.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min).
- Anurie.
- Antécédents d'œdème angioneurotique associé à un traitement antérieur par un IEC.
- Angiœdème héréditaire ou idiopathique.
- Hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides.
- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
- Insuffisance hépatique sévère.
L'utilisation concomitante de VASORETIC avec des produits contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide
Hypotension et déséquilibre hydroélectrolytique
Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complications. Chez les patients hypertendus traités par VASORETIC, une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir lorsque le volume sanguin du patient est diminué, par exemple après un traitement par diurétiques, un régime pauvre en sodium, une diarrhée ou des vomissements (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une mesure régulière des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés chez ces patients. Une attention particulière doit être portée aux patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire chez lesquels une hypotension excessive peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients hypertendus présentant une insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale associée.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à l'administration de doses supplémentaires, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté après une augmentation de la pression artérielle due à une expansion volémique.
Fonction rénale altérée
VASORETIC ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 80 ml/min et > 30 ml/min) jusqu'à ce que la titration de l'énalapril ait montré la nécessité de la dose présente dans cette formulation (voir rubrique 4.2).
Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé des élévations de l'azote uréique du sang et de la créatinine sérique lors de l'administration concomitante d'énalapril avec un diurétique (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril, Insuffisance rénale ; Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale à la rubrique 4.4. Si cela se produit, le traitement par VASORETIC doit être interrompu, ce qui devrait suggérer la possibilité d'une sténose sous-jacente de l'artère rénale (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril, Hypertension rénovasculaire à la rubrique 4.4).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Hyperkaliémie
L'association de l'énalapril avec un diurétique à faible dose ne peut exclure la possibilité d'une hyperkaliémie (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril, Hyperkaliémie au paragraphe 4.4).
Lithium
L'association du lithium avec l'énalapril et les diurétiques n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Lactose
VASORETIC contient moins de 200 mg de lactose par comprimé. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Maléate d'énalapril
Sténose aortique / Cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.
Fonction rénale altérée
Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec l'énalapril et est principalement survenue chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale ; Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale dans la rubrique 4.4).
Hypertension rénovasculaire
Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle du seul rein fonctionnel traité par des inhibiteurs de l'ECA, il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous étroite surveillance médicale et surveillance de la fonction rénale.
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration d'énalapril chez les patients ayant récemment subi une greffe de rein. Le traitement par énalapril n'est donc pas recommandé.
Patients sous hémodialyse
L'utilisation de l'énalapril n'est pas indiquée chez les patients nécessitant une dialyse pour insuffisance rénale.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par exemple AN 69) et traités en même temps par un IEC. Pour ces patients, l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagée.
Insuffisance hépatique
Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA et développant un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et subir un suivi médical approprié (voir Mises en garde spéciales e précautions d'emploi, hydrochlorothiazide, maladie du foie au paragraphe 4.4).
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, une neutropénie survient rarement. L'énalapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie du collagène vasculaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide ou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante.Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans certains cas. des cas n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Lorsque l'énalapril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique de la numération des globules blancs est conseillée et les patients doivent être informés de la nécessité de signaler tout signe d'infection.
Hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril.
Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, l'aggravation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète sucré, les événements intercurrents, en particulier la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'acidose métabolique et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex. spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium; o prendre d'autres médicaments associés à des augmentations de la kaliémie (par exemple, l'héparine). En particulier chez les patients insuffisants rénaux, l'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie.L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante d'énalapril et de l'un des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide, Hyperkaliémie ; Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens dans les rubriques 4.4 et 4.5).
Patients diabétiques
Il doit être conseillé aux patients diabétiques traités par un antidiabétique oral ou une insulinothérapie commençant par un inhibiteur de l'ECA de surveiller attentivement l'apparition d'hypoglycémie, en particulier pendant le premier mois d'utilisation concomitante (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens à la rubrique 4.4 et article 4.5).
Hypersensibilité / œdème angioneurotique
Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le maléate d'énalapril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Vasoretic doit être interrompu rapidement et une surveillance appropriée instituée pour assurer une résolution complète des symptômes avant la sortie du patient.Même dans les cas où le gonflement est limité à la langue seule, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.
Très rarement, des décès ont été rapportés dus à un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue. Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, en particulier chez ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. S'il existe une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une "obstruction des voies respiratoires", un traitement approprié tel que l'épinéphrine 1 : 1000 par voie sous-cutanée (0,3 à 0,5 ml) doit être administré rapidement et/ou le maintien d'une voie aérienne perméable doit être assuré.
Une incidence plus élevée d'œdème de Quincke a été rapportée chez les patients noirs traités par des inhibiteurs de l'ECA que chez les patients blancs. Cependant, les patients noirs semblent généralement avoir un risque accru d'œdème de Quincke.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non lié au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir également rubrique 4.3).
Réactions anaphylactoïdes au cours de la désensibilisation aux hyménoptères
Rarement, des patients sous traitement par IEC ont rapporté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles lors d'une désensibilisation au venin d'hyménoptère. Ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque désensibilisation.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des LDL
Rarement, des patients sous traitement par inhibiteur de l'ECA ont signalé des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran. Ces réactions ont été évitées en interrompant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque séance d'aphérèse.
La toux
Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Typiquement, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / Anesthésie
L'énalapril bloque la formation d'angiotensine II et, par conséquent, altère la capacité de compenser par le système rénine-angiotensine chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie avec des agents qui provoquent une hypotension. L'hypotension qui se produit en raison de ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volémique ( voir paragraphe 4.5).
Grossesse
Le traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés pour les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être démarré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Différences ethniques
Comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'énalapril est apparemment moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de l'hyporénine dans la population hypertendue noire.
Hydrochlorothiazide
Fonction rénale altérée
Les diurétiques thiazidiques peuvent ne pas être les diurétiques appropriés pour le traitement des patients insuffisants rénaux et sont inefficaces à des valeurs de clairance de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min (c'est-à-dire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère) (voir rubrique 4.2 et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). utilisation, Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale ; Maléate d'énalapril, Insuffisance rénale à la rubrique 4.4).
Hépatopathie
Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car de légères modifications de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter un coma hépatique (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril, Insuffisance hépatique à la rubrique 4.4).
Effets métaboliques et endocriniens
La thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Un ajustement de la dose des médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, peut être nécessaire (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril, Patients diabétiques à la rubrique 4.4).
Le traitement par diurétiques thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides; cependant, à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, des effets minimes ou nuls ont été signalés. De plus, aucun effet cliniquement significatif sur le glucose, le cholestérol, les triglycérides, le sodium, le magnésium ou le potassium n'a été rapporté dans les essais cliniques avec 6 mg d'hydrochlorothiazide.
Chez certains patients, le traitement thiazidique peut être associé au développement d'une hyperuricémie et/ou d'une goutte. Cet effet hyperuricémique semble être dose-dépendant et n'est pas cliniquement significatif à la dose de 6 mg d'hydrochlorothiazide contenue dans SINERTEC. De plus, l'énalapril peut augmenter l'excrétion urinaire d'acide urique et ainsi atténuer l'effet hyperuricémique de l'hydrochlorothiazide.
Une mesure périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés, comme c'est le cas pour tout patient traité par diurétiques.
Les thiazidiques (y compris l'hydrochlorothiazide) peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).Les signes précurseurs d'un déséquilibre électrolytique sont la xérostomie, la soif, la fatigue musculaire, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausée et vomissements.
Bien qu'une hypokaliémie puisse survenir lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par l'énalapril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est le plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse marquée, chez les patients ayant un apport oral insuffisant d'électrolytes et chez les patients traités par corticothérapie ou ACTH (voir rubrique 4.5).
Une hyponatrémie peut survenir chez les patients œdémateux dans des conditions climatiques de température élevée. La carence en chlorure est généralement légère et ne nécessite généralement pas de traitement.
Les thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et provoquer une augmentation intermittente et légère de la calcémie en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium Une hypercalcémie marquée peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Le traitement thiazidique doit être arrêté avant de tester la fonction parathyroïdienne.
Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.
Contrôle antidopage
L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut donner un résultat positif aux tests antidopage.
Hypersensibilité
Chez les patients prenant des thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de thiazidiques.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Maléate d'énalapril-Hydrochlorothiazide
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Autres médicaments antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l'énalapril et de l'hydrochlorothiazide.
L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates, ou d'autres vasodilatateurs, peut réduire davantage la pression artérielle.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité du lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter davantage les taux de lithium et augmenter le risque de toxicité du lithium avec les inhibiteurs de l'ECA.
L'utilisation de VASORETIC avec du lithium n'est pas recommandée, mais si l'association est nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium doit être effectuée (voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
L'administration chronique d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur d'un inhibiteur de l'ECA ou peut diminuer l'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques.
L'administration concomitante d'AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et d'inhibiteurs de l'ECA a un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie et peut entraîner une détérioration de la fonction rénale.Ces effets sont généralement réversibles.Une insuffisance rénale aiguë peut survenir dans de rares cas, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale (tels que les personnes âgées ou les patients présentant une déplétion volémique, y compris ceux sous traitement diurétique).
Maléate d'énalapril
Diurétiques d'épargne potassique ou suppléments potassiques
Les inhibiteurs de l'ECA atténuent la perte de potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium (p. ex., spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.4).
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par l'énalapril (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être atténués par l'arrêt des diurétiques, par l'augmentation du volume sanguin ou par la prise de sels.
Antidépresseurs tricycliques / Antipsychotiques / Anesthésiques
L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).
Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA.
Antidiabétique
Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, médicaments hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie.Cet effet semble plus probable au cours des premières semaines. de traitement combiné et chez les patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 4.8).
De l'alcool
L'alcool augmente l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bêta-bloquants
L'énalapril peut être administré en toute sécurité en association avec de l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques et des bêta-bloquants.
Aurothérapie
Des réactions nitritoïdes (dont les symptômes incluent rougeur du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril.
Hydrochlorothiazide
Relaxants musculaires non dépolarisants
Les thiazidiques peuvent augmenter la sensibilité à la tubocurarine.
Alcool, barbituriques ou analgésiques opioïdes
Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.
Médicaments antidiabétiques (oraux et insuline)
Un ajustement de la dose du médicament antidiabétique peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Résines de cholestyramine et colestipol
La présence de résines échangeuses d'anions interfère avec l'absorption de l'hydrochlorothiazide. Des doses uniques de résines de cholestyramine ou de colestipol se lient à l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption par le tractus gastro-intestinal jusqu'à 85 % et 43 %, respectivement.
Médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT (par exemple quinidine, procaïnamide, amiodarone, sotalol)
Risque accru de torsade de pointes.
Glycosides digitaliques
L'hypokaliémie peut sensibiliser ou augmenter la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitaline (par exemple, augmentation de l'irritabilité ventriculaire).
Corticoïdes, ACTH
Augmentation de la déplétion électrolytique, en particulier hypokaliémie.
Diurétiques kaliurétiques (par exemple furosémide), carbénoxolone ou abus de laxatifs
L'hydrochlorothiazide peut augmenter la perte de potassium et/ou de magnésium.
Amines pressives (par exemple, noradrénaline)
L'effet des amines pressives peut être diminué.
Cytostatiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate)
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Inhibiteurs de l'ECA :
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux IEC au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3). Un oligohydramnios maternel s'est produit, indiquant probablement une diminution de la fonction rénale fœtale, et pouvant entraîner des contractures des membres, des déformations craniofaciales et le développement d'une hypoplasie pulmonaire.
En cas d'exposition à un inhibiteur de l'ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés pour le développement d'une hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide :
L'expérience avec l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier pendant le premier trimestre. Les études animales ne suffisent pas. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et peut provoquer des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gestationnelle ou de pré-éclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
Énalapril :
Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations semblent être cliniquement non pertinentes, l'utilisation de VASORETIC pendant l'allaitement n'est pas recommandée chez les nouveau-nés prématurés et dans les premières semaines après l'accouchement en raison du risque hypothétique d'effets cardiovasculaires et rénaux et parce que l'expérience clinique est insuffisante. Dans le cas des nourrissons du deuxième âge, l'utilisation de VASORETIC chez la mère qui allaite peut être envisagée si ce traitement est nécessaire pour la mère et si le nourrisson est suivi pour d'éventuels effets indésirables.
Hydrochlorothiazide :
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses qui provoquent une diurèse intense peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation de VASORETIC n'est pas recommandée pendant l'allaitement. Si VASORETIC est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
VASORETIC est généralement bien toléré. Dans les essais cliniques, les effets indésirables étaient généralement de nature légère et transitoire et, dans de nombreux cas, n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec VASORETIC au cours des essais cliniques étaient les maux de tête et la toux.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec VASORETIC, l'énalapril seul ou l'hydrochlorothiazide seul, à la fois au cours des essais cliniques et lors de la commercialisation du médicament :
Tableau 1. Effets indésirables de VASORETIC
* Dans les essais cliniques, les taux d'incidence dans les groupes placebo et contrôle actif étaient comparables.
** Observé uniquement avec des doses de 12,5 et 25 mg d'hydrochlorothiazide, comme la dose trouvée dans VASORETIC.
*** La fréquence des crampes musculaires définie comme fréquente se réfère aux doses de 12,5 et 25 mg d'hydrochlorothiazide, comme la dose présente dans VASORETIC, tandis que la fréquence de l'événement est définie comme peu fréquente lorsqu'elle se réfère à la dose de 6 mg d'hydrochlorothiazide présent dans SINERTEC Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage de VASORETIC. Le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement par VASORETIC doit être interrompu et le patient étroitement surveillé. Les mesures suggérées comprennent l'induction de vomissements, l'administration de charbon activé et d'un laxatif si l'ingestion est récente, et la correction de la déshydratation, du déséquilibre électrolytique et de l'hypotension selon les procédures établies.
Maléate d'énalapril
Les effets les plus significatifs d'un surdosage rapportés à ce jour sont une hypotension marquée, qui survient environ six heures après l'ingestion des comprimés, concomitante à un blocage du système rénine-angiotensine et des étourdissements.Les symptômes associés à un surdosage par IEC peuvent inclure un choc circulatoire, des troubles électrolytiques , insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.
Après l'ingestion de 300 mg et 440 mg de maléate d'énalapril, les taux sériques d'énalaprilate étaient respectivement 100 et 200 fois plus élevés que ceux typiquement observés après des doses thérapeutiques.
La perfusion intraveineuse de sérum physiologique est le traitement recommandé en cas de surdosage. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position anti-choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et/ou de catécholamines peut également être envisagé. En cas d'ingestion récente , prendre des mesures pour éliminer le maléate d'énalapril (par exemple, vomissements, lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium).L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse (voir paragraphe 4.4). Pour la bradycardie réfractaire au traitement, un traitement par stimulateur cardiaque est indiqué. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence.
Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquemment observés sont ceux provoqués par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation, résultant d'une "diurèse excessive. Si une digitaline a également été administrée, l'hypokaliémie peut accentuer une" arythmie cardiaque.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) et diurétiques.
Code ATC : C09BA02.
VASORETIC (maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide, MSD) est l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (maléate d'énalapril) et d'un diurétique (hydrochlorothiazide) ; cette association confère à VASORETIC des propriétés antihypertensives et diurétiques.
Le maléate d'énalapril est chimiquement appelé (S) -1- [N- [1- (éthoxycarbonyl) -3-phénylpropyl] -L-alanyl] -L- maléate de proline (1: 1), tandis que l'hydrochlorothiazide est le 6 -chloro- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro-(2H)-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde.
Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide ont été utilisés seuls ou en association pour le traitement de l'hypertension.
Les effets antihypertenseurs de ces deux agents sont additifs et se maintiennent pendant au moins 24 heures.
Il a été démontré que le composant maléate d'énalapril de VASORETIC atténue la perte de potassium associée à l'hydrochlorothiazide.
Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide ont un schéma posologique similaire. VASORETIC présente une formulation pratique pour l'administration concomitante de maléate d'énalapril et d'hydrochlorothiazide.
Mécanisme d'action
Maléate d'énalapril
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, une substance agissant sous pression. Après absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate, qui l'inhibe. ACE. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des taux plasmatiques d'angiotensine II, entraînant une augmentation de l'activité rénine plasmatique (en raison de l'interruption du rétrocontrôle négatif exercé sur la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. L'ACE est identique à la kininase II ; par conséquent, l'énalapril peut également bloquer la dégradation de la bradykinine, un puissant vasodépresseur peptidique. Cependant, le rôle de ce dernier dans les effets thérapeutiques de l'énalapril reste à élucider. Le mécanisme par lequel l'énalapril abaisse la pression artérielle semble être principalement constitué de la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle très important dans la régulation de la pression artérielle. L'énalapril a une action antihypertensive même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine.
Maléate d'énalapril - Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est un agent diurétique et antihypertenseur qui augmente l'activité de la rénine plasmatique.Bien que l'énalapril seul ait une activité antihypertensive même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine, l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide chez ces patients entraîne une réduction plus importante de la pression artérielle.
Maléate d'énalapril
L'administration de maléate d'énalapril à des patients hypertendus a entraîné une réduction de la pression artérielle en position couchée et debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.
L'hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, l'obtention d'une réduction optimale de la pression artérielle peut nécessiter plusieurs semaines de traitement. L'arrêt brutal du maléate d'énalapril n'est pas associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.
L'inhibition efficace de l'activité de l'ECA se produit généralement 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose unique d'énalapril. Le début de l'activité antihypertensive est généralement observé après une heure et l'activité maximale est atteinte 4 à 6 heures après l'administration. La durée de l'effet est la dose -en relation. Cependant, il a été montré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques se maintiennent pendant au moins 24 heures aux doses recommandées.
Dans les études hémodynamiques chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle s'accompagne d'une réduction de la résistance artérielle périphérique avec une légère augmentation du débit cardiaque et peu ou pas de changement de la fréquence cardiaque. Suite à l'administration de maléate d'énalapril, il y a eu une augmentation du débit sanguin rénal, tandis que le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Chez les patients qui avaient déjà un faible taux de filtration glomérulaire avant le traitement, celui-ci augmentait généralement.
Le traitement antihypertenseur par l'énalapril entraîne une réduction significative de l'hypertrophie ventriculaire gauche, tout en maintenant les performances systoliques du ventricule gauche.
Maléate d'énalapril - Hydrochlorothiazide
Dans les études cliniques, l'ampleur de la réduction de la pression artérielle observée avec l'association de maléate d'énalapril et d'hydrochlorothiazide était supérieure à celle observée avec l'un ou l'autre des composants utilisés seuls. De plus, l'effet antihypertenseur de VASORETIC s'est maintenu pendant au moins 24 heures.
Bloc double
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II. ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Maléate d'énalapril
Le maléate d'énalapril administré par voie orale est rapidement absorbé, atteignant des concentrations sériques maximales dans l'heure suivant l'administration. Sur la base de la récupération urinaire, le pourcentage d'énalapril absorbé après administration orale est d'environ 60 %. Une fois absorbé, l'énalapril est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un inhibiteur puissant de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.Les concentrations sériques maximales d'énalaprilate sont observées 3 à 4 heures après une dose orale de maléate d'énalapril. L'excrétion de l'énalapril est principalement rénale. Les principaux composés présents dans l'urine sont l'énalaprilate, qui représente 40 % de la dose, et l'énalapril inchangé. En dehors de la conversion en énalaprilate, il n'y a eu aucune preuve d'un métabolisme significatif de l'énalapril. .
Le profil des concentrations sériques de l'énalaprilate montre une phase terminale prolongée, clairement associée à une liaison à l'ECA. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, l'état d'équilibre des concentrations sériques est atteint au quatrième jour de traitement par le maléate d'énalapril. La demi-vie efficace. l'accumulation d'énalaprilate après des doses orales multiples de maléate d'énalapril est de 11 heures. L'absorption orale du maléate d'énalapril n'est pas affectée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal.
Le degré d'absorption et d'hydrolyse de l'énalapril est similaire pour toutes les doses comprises dans l'intervalle thérapeutique recommandé.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé mais est rapidement éliminé par les reins. Avec une surveillance des concentrations plasmatiques pendant au moins 24 heures, la demi-vie plasmatique a varié sur une plage de 5,6 à 14,8 heures.
Au moins 61 % de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée dans les 24 heures. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique.
Maléate d'énalapril - Hydrochlorothiazide
Des doses concomitantes multiples de maléate d'énalapril et d'hydrochlorothiazide ont peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité de chacun de ces médicaments. Le comprimé combiné est bioéquivalent à l'administration concomitante des deux composants séparés.
L'heure du repas
Après une dose orale unique de 20 mg chez 5 femmes pendant la période post-partum, le niveau de pic moyen d'énalapril dans le lait était de 1,7 mcg/L (plage de 0,54 à 5,9 mcg/L) 4 à 6 heures après la dose. La concentration maximale moyenne d'énalaprilate était de 1,7 mcg/L (plage de 1,2 à 2,3 mcg/L); les pics se sont produits à des moments différents au cours de la période de 24 heures. En utilisant les données des pics de concentration dans le lait, l'apport maximal estimé d'un nourrisson exclusivement allaité serait d'environ 0,16 % de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. /L 4 heures après une dose et des pics d'énalaprilate de 0,75 mcg/L environ 9 heures après la dose. La quantité totale d'énalapril et d'énalaprilate mesurée dans le lait pendant la période de 24 heures était de 1,44 mcg/L et 0,63 mcg/L, respectivement.
Les niveaux d'énalaprilate dans le lait n'étaient pas mesurables (
05.3 Données de sécurité précliniques
Maléate d'énalapril
L'innocuité de l'énalapril a été largement étudiée chez la souris, le rat, le chien et le singe afin d'établir sa toxicité générale.
Toxicité aiguë
DL50 orale d'environ 2 000 mg/kg chez la souris et le rat.
Toxicité subaiguë et chronique
Les rats: chez les rats traités jusqu'à 1 an avec 10-30-90 mg/kg/jour, il y avait une légère réduction de la prise de poids moyenne à tous les niveaux de dose ; les valeurs d'azotémie ont augmenté chez les rats traités avec 30 ou 90 mg/jour kg/ jour, cependant, aucun changement histologique rénal dépendant du médicament n'a été trouvé.
Chiens: Les chiens traités jusqu'à 1 an avec 15 mg/kg/jour n'ont montré aucun changement pharmaco-dépendant.
Singes: les singes traités pendant un mois avec 30 mg/kg/jour n'ont montré aucune modification pharmaco-dépendante.
Des études tératogènes ont été réalisées chez le rat et le lapin et les effets de l'énalapril sur la reproduction et le développement postnatal chez le rat ont été évalués. L'énalapril a été administré à des rates gravides à des doses allant jusqu'à 1 200 mg/kg/jour (2 000 fois la dose humaine maximale) à partir du 6e jour. jusqu'au 17e jour de la gestation et aucun signe de létalité embryonnaire ou de tératogénicité n'a été trouvé.
Aucun effet indésirable sur l'activité reproductive n'a été trouvé chez les rats mâles et femelles traités avec des doses de 10 à 90 mg/kg/jour d'énalapril. Ni l'énalapril, ni l'énalaprilate, ni l'énalapril associé à l'hydrochlorothiazide n'ont été mutagènes dans le test de mutagène microbien d'Ames avec ou sans activation métabolique. L'association d'énalapril et d'hydrochlorothiazide s'est révélée négative dans un essai d'élution alcaline in vitro dans des hépatocytes de rat et un essai d'aberration chromosomique in vitro. Aucun effet cancérogène n'a été observé après 106 semaines d'administration d'énalapril chez le rat, avec des doses allant jusqu'à 90 mg/kg/ jour (150 fois la dose quotidienne maximale pour l'homme).
L'énalapril a également été administré pendant 94 semaines à des souris mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 et 180 mg/kg/jour respectivement (150 et 300 fois la dose quotidienne maximale humaine) et aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé.
Hydrochlorothiazide
Dans les études de toxicologie aiguë et chronique, l'hydrochlorothiazide a été observé comme ayant une toxicité relativement faible. Dans les études de toxicologie aiguë chez l'animal, la DL 50 chez la souris est supérieure à 10 000 mg/kg en suspension par voie orale et à 884 mg/kg par voie intraveineuse. Chez le rat, la DL 50 aiguë est supérieure à 10 000 mg/kg en suspension par voie orale et à 3 130 mg/kg en suspension par voie intrapéritonéale. Chez le lapin la DL 50 IV aiguë est de 461 mg/kg et chez le chien d'environ 1 000 mg/kg. Les chiens tolèrent jusqu'à 2 000 mg/kg par voie orale sans signes de toxicité. Dans les études de toxicologie orale chronique chez le rat utilisant des doses allant jusqu'à 2 000 mg/kg/jour pendant 5 jours par semaine pendant 26 semaines, aucun signe de l'effet du médicament n'a été observé, ni de modifications liées au médicament à l'autopsie. L'hydrochlorothiazide a été administré aux rats dans une étude de deux portées, aux souris dans une étude de 2 générations et aux lapins avec un test de gestation positif. Aucune de ces études n'a montré d'effets tératogènes de l'hydrochlorothiazide. La progéniture élevée jusqu'au sevrage ou à la maturité n'a montré aucun signe d'effets liés au traitement.
Maléate d'énalapril - Hydrochlorothiazide
La DL50 aiguë de l'hydrochlorothiazide administré par voie intrapéritonéale à des souris était plus faible lorsque l'énalapril était administré par voie orale une heure avant le traitement. Cette variation était toutefois faible et à des doses qui ne seraient pas cliniquement significatives. Aucun signe de toxicité orale aiguë de l'énalapril n'a été observé chez les souris. souris prétraitées avec de l'hydrochlorothiazide par voie orale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Bicarbonate de sodium, lactose monohydraté, oxyde de fer jaune, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont contenus dans des plaquettes thermoformées en aluminium.
14 comprimés de 20 mg + 12,5 mg
28 comprimés de 20 mg + 12,5 mg
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Grande-Bretagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14 comprimés 20 mg + 12,5 mg AIC : 027056011
28 comprimés 20 mg + 12,5 mg AIC : 027056023
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Décembre 1989 / Juin 2005
