Sandimmun Neoral - Notice

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Cyclosporine

Sandimmun Néoral 10 mg capsules molles
Sandimmun Néoral 25 mg capsules molles
Sandimmun Néoral 50 mg capsules molles
Sandimmun Néoral 100 mg capsules molles

Pourquoi Sandimmun Néoral est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Qu'est-ce que Sandimmun Neoral

Le nom du médicament est Sandimmun Neoral. Contient l'ingrédient actif cyclosporine. La ciclosporine appartient à un groupe de médicaments appelés agents immunosuppresseurs. Ces médicaments sont utilisés pour diminuer les réactions immunitaires du corps.

Dans quel cas Sandimmun Neoral est-il utilisé et comment agit Sandimmun Neoral

• Si vous avez subi une greffe d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches, la fonction de Sandimmun Neoral est de contrôler le système immunitaire de l'organisme. Sandimmun Neoral prévient le rejet des organes greffés en bloquant le développement de certaines cellules qui devraient normalement attaquer le tissu greffé.
• Si vous souffrez d'une maladie auto-immune, dans laquelle la réponse immunitaire de votre corps attaque les cellules du corps, Sandimmun Neoral bloque la réponse immunitaire. Ces maladies comprennent des problèmes oculaires mettant en danger la vision (uvéite endogène, y compris l'uvéite de Behçet), des cas graves de certaines affections cutanées (dermatite atopique ou eczéma et psoriasis), une polyarthrite rhumatoïde sévère et une maladie rénale connue sous le nom de syndrome néphrotique.

Contre-indications Quand Sandimmun Neoral ne doit pas être utilisé

Ne prenez jamais Sandimmun Néoral :

• si vous êtes allergique à la cyclosporine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
• avec des produits contenant de l'Hypericum perforatum (millepertuis). - avec des médicaments contenant du dabigatran etexilate (utilisé pour éviter la formation de caillots sanguins après une intervention chirurgicale) ou du bosentan et de l'aliskiren (utilisés pour abaisser la tension artérielle).

Ne prenez pas Sandimmun Neoral et informez votre médecin si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin avant de prendre Sandimmun Neoral.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sandimmun Neoral

Si vous prenez Sandimmun Neoral après une greffe, le médicament ne vous sera prescrit que par un médecin expérimenté dans le domaine de la transplantation et/ou des maladies auto-immunes.

L'avertissement dans cette notice peut varier selon que vous prenez le médicament pour une greffe ou pour une maladie auto-immune.

Suivez attentivement toutes les instructions du médecin. Cela peut différer des informations générales contenues dans cette notice.

Avant et pendant le traitement par Sandimmun Neoral, informez immédiatement votre médecin :

• si vous présentez des signes d'infection, comme de la fièvre ou un mal de gorge. Sandimmun Neoral supprime le système immunitaire et peut également affecter la capacité du corps à combattre les infections.
• si vous avez des problèmes de foie.
• si vous avez des problèmes rénaux. Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang et pourra modifier la dose si nécessaire.
• si vous développez une hypertension artérielle. Votre médecin contrôlera régulièrement votre tension artérielle et, si nécessaire, pourra vous prescrire un médicament pour abaisser votre tension artérielle.
• si vous avez de faibles niveaux de magnésium dans votre corps.Votre médecin peut vous prescrire des suppléments de magnésium, surtout juste après votre greffe.
• si vous avez des niveaux élevés de potassium dans votre sang.
• si vous avez la goutte.
• si vous avez besoin d'un vaccin.

Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous avant ou pendant le traitement par Sandimmun Neoral, informez-en immédiatement votre médecin.

Exposition au soleil et protection solaire

Sandimmun Neoral supprime le système immunitaire. Cela augmente le risque de développer un cancer, en particulier de la peau et du système lymphoïde. Doit limiter l'exposition au soleil et aux UV :

• Porter des vêtements de protection appropriés.
• Appliquer souvent une crème solaire à indice de protection élevé.

Informez votre médecin avant de prendre Sandimmun Néoral :

• si vous avez ou avez eu des problèmes d'alcool.
• si vous souffrez d'épilepsie.
• si vous avez des problèmes de foie.
• si vous êtes enceinte.
• si vous allaitez.
• si ce médicament est prescrit à un enfant.

Si vous présentez l'une des affections ci-dessus (ou si vous n'en êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin avant de prendre Sandimmun Neoral. En effet, ce médicament contient de l'alcool (voir rubrique ci-dessous « Sandimmun Neoral contient de l'éthanol »).

Surveillance pendant le traitement par Sandimmun Neoral

Le médecin vérifiera :

• taux sanguins de cyclosporine, surtout si vous avez subi une greffe,
• tension artérielle avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement,
• comment fonctionnent le foie et les reins,
• lipides sanguins (graisses).

Si vous avez des questions sur le fonctionnement de Sandimmun Neoral ou sur les raisons pour lesquelles ce médicament vous a été prescrit, demandez à votre médecin.

De plus, si vous prenez Sandimmun Neoral pour une maladie autre qu'une transplantation (uvéite intermédiaire ou uvéite postérieure et uvéite de Behçet, dermatite atopique, polyarthrite rhumatoïde sévère ou syndrome néphrotique), ne prenez pas Sandimmun Neoral :

• si vous avez des problèmes rénaux (sauf syndrome néphrotique).
• si vous avez une infection qui n'est pas contrôlée par le traitement.
• si vous avez n'importe quel type de cancer.
• si vous souffrez d'hypertension artérielle non contrôlée par le traitement.

Si des problèmes d'hypertension surviennent pendant le traitement et ne peuvent être contrôlés, Sandimmun Neoral doit être arrêté par votre médecin.

Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, ne prenez pas Sandimmun Neoral. En cas de doute, informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Sandimmun Neoral.

Si vous êtes traité pour une uvéite de Behçet, votre médecin vérifiera avec une attention particulière si vous présentez des symptômes neurologiques (par exemple : perte de mémoire accrue, changements de personnalité observés au fil du temps, troubles psychiatriques ou de l'humeur, sensation de brûlure dans les membres, diminution de la sensation du membres, sensation de picotement dans les membres, faiblesse dans les membres, troubles de la marche, maux de tête avec ou sans nausées et vomissements, troubles visuels, y compris mouvements limités du globe oculaire).

Si vous êtes âgé et êtes traité pour un psoriasis ou une dermatite atopique, votre médecin vous surveillera attentivement. Si Sandimmun Neoral vous a été prescrit pour le traitement du psoriasis ou de la dermatite atopique, vous ne devez pas être exposé aux rayons UVB ou à la photothérapie pendant le traitement.

Enfants et adolescents

Sandimmun Neoral ne doit pas être administré aux enfants pour des maladies autres que la transplantation, sauf pour le traitement du syndrome néphrotique.

Personnes âgées (65 ans et plus)

L'expérience avec Sandimmun Neoral chez les patients âgés est limitée. Le médecin doit vérifier que les reins fonctionnent correctement. Si vous avez plus de 65 ans et souffrez de psoriasis ou de dermatite atopique, vous ne devez être traité par Sandimmun Neoral que si l'affection est particulièrement grave.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sandimmun Neoral

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants avant ou pendant le traitement par Sandimmun Neoral :

• Médicaments pouvant affecter les taux de potassium. Ceux-ci comprennent des médicaments contenant du potassium, des suppléments de potassium, des comprimés pour uriner (diurétiques) appelés diurétiques d'épargne potassique et certains médicaments qui abaissent la tension artérielle.
• Méthotrexate. C'est un médicament utilisé pour traiter le cancer, le psoriasis sévère et la polyarthrite rhumatoïde sévère.
• Médicaments pouvant augmenter ou diminuer le taux de ciclosporine (le principe actif de Sandimmun Neoral) dans le sang. Votre médecin peut vérifier le taux de ciclosporine dans votre sang au début ou à l'arrêt d'un traitement par d'autres médicaments.
• Les médicaments susceptibles d'augmenter le taux de cyclosporine dans le sang comprennent : les antibiotiques (tels que l'érythromycine ou l'azithromycine), les antifongiques (voriconazole, itraconazole), les médicaments utilisés pour les problèmes cardiaques ou l'hypertension artérielle (diltiazem, nicardipine, vérapamil, amiodarone), le métoclopramide ( utilisé contre les nausées), contraceptifs oraux, danazol (utilisé pour traiter les problèmes menstruels), médicaments utilisés pour traiter la goutte (allopurinol), acide cholique et dérivés (utilisés pour traiter les calculs biliaires), inhibiteurs de la protéase utilisés pour traiter « le VIH, imatinib (utilisé pour traiter leucémie ou cancer), colchicine, télaprévir (utilisé pour traiter "l'hépatite C).
• Les médicaments qui peuvent diminuer le taux de cyclosporine dans le sang comprennent : les barbituriques (utilisés pour favoriser le sommeil), certains médicaments anticonvulsivants (tels que la carbamazépine ou la phénytoïne), l'octréotide (utilisé pour traiter l'acromégalie ou les tumeurs neuroendocrines de l'intestin), les médicaments antibactériens utilisés pour traiter la tuberculose, l'orlistat (utilisé pour favoriser la perte de poids), les médicaments à base de plantes contenant du millepertuis, la ticlopidine (utilisée après un accident vasculaire cérébral), certains médicaments qui abaissent la tension artérielle (bosentan) et la terbinafine (un médicament antifongique utilisé pour traiter les infections des orteils et ongles).
• Médicaments pouvant affecter les reins. Ceux-ci comprennent : des médicaments antibactériens (gentamicine, tobramycine, ciprofloxacine), des médicaments antifongiques contenant de l'amphotéricine B, des médicaments utilisés pour les infections des voies urinaires contenant du triméthoprime, des médicaments contre le cancer contenant du melphalan, des médicaments utilisés pour réduire la quantité d'acide dans l'estomac (inhibiteurs de sécrétion acide de type antagoniste des récepteurs H2), tacrolimus, analgésiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que le diclofénac), médicaments à base d'acide fibrique (utilisés pour réduire la quantité de graisse dans le sang).
• Nifédipine. Il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et les douleurs cardiaques. Si vous prenez de la nifédipine pendant que vous prenez de la cyclosporine, vous pouvez ressentir un gonflement des gencives qui s'épaissit autour des dents.
• Digoxine (utilisée pour traiter les problèmes cardiaques), médicaments hypocholestérolémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase également appelés statines), prednisolone, étoposide (utilisé pour traiter le cancer), répaglinide (un médicament antidiabétique), immunosuppresseurs (évérolimus, sirolimus), ambrisentan et des médicaments anticancéreux spécifiques appelés anthracyclines (par exemple la doxorubicine).

Si vous présentez l'une des affections ci-dessus (ou si vous n'êtes pas sûr), informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Sandimmun Neoral.

Sandimmun Neoral avec des aliments et boissons

Ne prenez pas Sandimmun Neoral avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse. En effet, ils peuvent affecter l'action de Sandimmun Neoral.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels de la prise de Sandimmun Neoral pendant la grossesse.

• Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir. L'expérience avec Sandimmun Neoral pendant la grossesse est limitée. En général, Sandimmun Neoral ne doit pas être pris pendant la grossesse. Si ce médicament est nécessaire, votre médecin discutera avec vous des bénéfices et des risques potentiels de sa prise pendant la grossesse.
• Informez votre médecin si vous allaitez. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Sandimmun Neoral, car la cyclosporine, la substance active, passe dans le lait maternel, ce qui peut affecter le bébé.

Conduire et utiliser des machines

Sandimmun Neoral contient de l'alcool. Cela peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Sandimmun Neoral contient de l'éthanol

Sandimmun Neoral contient environ 12,0 volumes d'éthanol (alcool). %, ce qui correspond à un maximum de 500 mg par dose utilisé chez les patients transplantés. Cela équivaut à près de 15 ml de bière ou 5 ml de vin par portion.

L'alcool peut être nocif si vous souffrez de problèmes liés à l'alcool, d'épilepsie, de lésions cérébrales, de problèmes de foie ou si vous êtes enceinte ou allaitez. Il peut également être nocif si le médicament est administré à des enfants.

Sandimmun Neoral contient de l'huile de ricin

Sandimmun Neoral contient de l'huile de ricin qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Sandimmun Neoral : Posologie

Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.

Ne prenez pas plus que la dose recommandée.

La dose de ce médicament sera soigneusement ajustée à vos besoins personnels par votre médecin. Trop de médicament peut affecter le fonctionnement de vos reins. Vous aurez régulièrement des analyses de sang et des visites à l'hôpital, surtout après une greffe. Cela vous donnera l'occasion de parler à votre médecin de votre traitement et de tout problème que vous pourriez avoir.

Quelle quantité de Sandimmun Neoral prendre

Votre médecin déterminera la dose correcte de Sandimmun Neoral pour vous. Cela dépend de votre poids corporel et de la raison pour laquelle vous prenez le médicament. Votre médecin vous dira également à quelle fréquence vous devez prendre le médicament.

• Chez l'adulte :

Greffe d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches

• La dose quotidienne totale est généralement comprise entre 2 mg et 15 mg par kilogramme de poids corporel. Il doit être divisé en deux doses.
• Les doses les plus élevées sont généralement utilisées avant et juste après la greffe. Des doses plus faibles sont utilisées une fois que l'organe greffé ou la moelle osseuse s'est stabilisé.
• Votre médecin ajustera la dose à celle qui vous convient. Pour ce faire, votre médecin devra peut-être faire des analyses de sang.

Uvéite endogène

• La dose quotidienne totale est généralement comprise entre 5 mg et 7 mg par kilogramme de poids corporel. Il doit être divisé en deux doses.

Le syndrome néphrotique

• Pour les adultes, la dose quotidienne totale est généralement de 5 mg par kilogramme de poids corporel. Il doit être divisé en deux doses. Chez les patients souffrant de problèmes rénaux, la dose initiale prise chaque jour ne doit pas dépasser 2,5 mg par kilogramme de poids corporel.

Polyarthrite rhumatoïde sévère

• La dose quotidienne totale est généralement comprise entre 3 mg par kilogramme de poids corporel et 5 mg par kilogramme de poids corporel. Il doit être divisé en deux doses.

Psoriasis et dermatite atopique

• La dose quotidienne totale est généralement comprise entre 2,5 mg par kilogramme de poids corporel et 5 mg par kilogramme de poids corporel. Il doit être divisé en deux doses.

• Chez les enfants :

Le syndrome néphrotique

• Pour les enfants, la dose quotidienne totale est généralement de 6 mg par kilogramme de poids corporel. Il doit être divisé en deux doses. Chez les patients souffrant de problèmes rénaux, la dose initiale prise chaque jour ne doit pas dépasser 2,5 mg par kilogramme de poids corporel.

Suivez exactement les instructions de votre médecin et ne modifiez jamais la dose vous-même, même si vous vous sentez bien.

Passer de Sandimmun à Sandimmun Neoral

Vous avez peut-être déjà pris un autre médicament appelé Sandimmun gélules molles ou Sandimmun solution buvable. Votre médecin peut décider de passer à ce médicament, Sandimmun Neoral solution buvable.

• Tous ces médicaments contiennent de la cyclosporine comme principe actif.
• Par rapport à Sandimmun, Sandimmun Neoral est une formulation différente et améliorée de cyclosporine. Avec Sandimmun Neoral, la cyclosporine est mieux absorbée dans le sang et l'absorption est moins susceptible d'être affectée par la prise du médicament avec de la nourriture. Cela signifie que les taux de cyclosporine dans le sang resteront plus constants avec Sandimmun Neoral qu'avec Sandimmun.

Si votre médecin remplace votre médicament de Sandimmun par Sandimmun Neoral :

• Ne recommencez pas à prendre Sandimmun à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.
• Après le passage de Sandimmun à Sandimmun Neoral, votre médecin vous surveillera plus étroitement pendant une courte période. Cela est dû à la modification de la façon dont la cyclosporine est absorbée dans le sang. Votre médecin s'assurera que vous prenez la bonne dose pour vos besoins individuels.
• Il peut subir des effets indésirables. Si cela se produit, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Il peut être nécessaire de réduire la dose. Ne réduisez jamais la dose vous-même, sauf si votre médecin vous le dit.

Si votre médecin vous fait passer d'une formulation orale de cyclosporine à une autre

Après le passage d'une formulation orale de cyclosporine à une autre :

• Votre médecin vous surveillera de plus près pendant une courte période.
• Il peut subir des effets indésirables. Si cela se produit, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Votre dose devra peut-être être ajustée. Ne modifiez jamais votre dose par vous-même, à moins que votre médecin ne vous le dise.

Quand prendre Sandimmun Néoral

Prenez Sandimmun Neoral à la même heure chaque jour. Ceci est très important si vous avez subi une greffe.

Comment prendre Sandimmun Néoral

Les doses quotidiennes doivent toujours être prises en 2 doses fractionnées.

Retirez les gélules du blister. Avalez les gélules entières avec de l'eau.

Combien de temps faut-il prendre Sandimmun Néoral

Votre médecin vous dira combien de temps vous devez prendre Sandimmun Neoral. Cela dépend si vous prenez le médicament après une greffe ou pour traiter une affection cutanée grave, une polyarthrite rhumatoïde, une uvéite ou un syndrome néphrotique. Pour les éruptions cutanées sévères, la durée du traitement est généralement de 8 semaines.

Continuez à prendre Sandimmun Neoral jusqu'à ce que votre médecin vous le dise.

Si vous avez des questions sur la durée de traitement de Sandimmun Neoral, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Sandimmun Neoral

Si vous avez pris plus de Sandimmun Neoral que vous n'auriez dû

Si vous avez accidentellement pris trop de médicaments, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux.

Si vous oubliez de prendre Sandimmun Neoral

• Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée, puis continuez comme avant.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.

Si vous arrêtez de prendre Sandimmun Néoral

N'arrêtez pas de prendre Sandimmun Neoral à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.

Continuez à prendre Sandimmun Neoral même si vous vous sentez bien. L'arrêt du traitement par Sandimmun Neoral peut augmenter le risque de rejet de l'organe qui vous a été transplanté.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sandimmun Neoral

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Certains effets secondaires peuvent être sérieux

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables graves suivants :

• Comme d'autres médicaments qui affectent le système immunitaire, la cyclosporine peut affecter la capacité de l'organisme à combattre les infections et peut provoquer des tumeurs ou d'autres cancers, en particulier de la peau. Les signes d'infection peuvent être de la fièvre ou des maux de gorge.
• Vision altérée, perte de coordination, maladresse, perte de mémoire, difficulté à parler ou à comprendre ce que les autres disent et faiblesse musculaire. Ceux-ci pourraient être des signes d'une infection cérébrale appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive.
• Problèmes cérébraux avec signes tels que convulsions, confusion, désorientation, absence de réaction, changements de personnalité, agitation, insomnie, troubles de la vision, cécité, coma, paralysie d'une partie ou de tout le corps, raideur de la nuque, perte de coordination avec ou sans élocution inhabituelle ou mouvements oculaires.
• Gonflement à l'arrière de l'œil. Cela peut être associé à une vision floue. Cela peut également affecter la vision en raison de l'augmentation de la pression à l'intérieur de la tête (hypertension intracrânienne bénigne).
• Problèmes et dommages au foie avec ou sans jaunissement de la peau et des yeux, nausées, perte d'appétit et urine foncée.
• Problèmes rénaux qui peuvent réduire considérablement la quantité d'urine produite.
• Faibles taux de globules rouges ou de plaquettes. Les signes comprennent une pâleur, une sensation de fatigue, des difficultés respiratoires, une urine foncée (c'est le signe d'une dégradation des globules rouges), des ecchymoses ou des saignements sans raison apparente, une sensation de confusion, une sensation de désorientation, une vigilance réduite et des problèmes rénaux.

Les autres effets secondaires incluent :

Effets secondaires très fréquents : Ces effets secondaires peuvent affecter plus de 1 personne sur 10.

• Problèmes rénaux.
• Hypertension artérielle.
• Mal de tête.
• Agitation du corps qui ne peut pas être contrôlée. Croissance excessive des poils du corps et du visage.
• Taux élevés de lipides dans le sang.

Si l'un de ces effets se produit gravement, veuillez en informer votre médecin.

Effets secondaires courants : Ces effets secondaires peuvent affecter entre 1 et 10 personnes sur 100.

• Crises (convulsions).
• Problèmes de foie.
• Taux élevés de sucre dans le sang.
• Fatigue.
• Perte d'appétit.
• Nausées (envie de vomir), vomissements, douleurs abdominales, constipation, diarrhée.
• Croissance excessive des cheveux.
• Acné, bouffées de chaleur.
• Fièvre.
• Faibles niveaux de globules blancs dans le sang.
• Sensation d'engourdissement ou de picotements.
• Douleurs musculaires, spasmes musculaires.
• Ulcère de l'estomac.
• Prolifération des gencives et couverture des dents.
• Taux élevés d'acide urique ou de potassium dans le sang, faibles taux de magnésium dans le sang.

Si l'un de ces effets se produit gravement, veuillez en informer votre médecin.

Effets secondaires peu fréquents : Ces effets secondaires peuvent affecter entre 1 et 10 personnes sur 1 000.

• Symptômes de troubles cérébraux, y compris crises soudaines, confusion mentale, insomnie, désorientation, troubles visuels, perte de conscience, sensation de faiblesse des membres, réduction des mouvements.
• Éruption.
• Gonflement généralisé.
• Gain de poids.
• Faibles taux de globules rouges, faibles taux de plaquettes dans le sang, ce qui peut augmenter le risque de saignement.

Si l'un de ces effets se produit gravement, veuillez en informer votre médecin.

Effets secondaires rares : Ces effets secondaires peuvent affecter entre 1 et 10 personnes sur 10 000.

• Problèmes nerveux avec engourdissement ou picotements dans les doigts et les orteils.
• Inflammation du pancréas avec douleurs sévères dans la partie supérieure de l'estomac.
• Faiblesse musculaire, perte de force musculaire, douleur dans les muscles des jambes ou des mains ou dans n'importe quelle partie du corps.
• Destruction des globules rouges, entraînant des problèmes rénaux avec des symptômes tels que gonflement du visage, de l'estomac, des mains et/ou des pieds, diminution du volume d'urine, difficultés respiratoires, douleurs thoraciques, convulsions, perte de conscience.
• Modifications du cycle menstruel, hypertrophie de la glande mammaire chez l'homme.

Si l'un de ces effets se produit gravement, veuillez en informer votre médecin.

Effets secondaires très rares : Ces effets secondaires peuvent affecter entre 1 et 10 personnes sur 100 000.

• Gonflement à l'arrière de l'œil qui peut être associé à une pression accrue dans la tête et à des troubles visuels. Si cela se produit gravement, veuillez en informer votre médecin.

Autres effets indésirables de fréquence inconnue : La fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

• Problèmes hépatiques sévères avec et sans jaunissement de la peau ou des yeux, nausées (envie de vomir), perte d'appétit, urines foncées, gonflement du visage, des pieds, des mains et/ou de tout le corps.
• Saignements sous la peau ou taches violettes, saignements soudains sans cause apparente.
• Migraine ou mal de tête sévère souvent avec malaise (nausées, vomissements) et sensibilité à la lumière.
• Douleur dans les jambes et les pieds

Si l'un de ces effets se produit gravement, veuillez en informer votre médecin.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.

Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Il n'y a pas d'effets secondaires supplémentaires à attendre chez les enfants et les adolescents par rapport aux adultes.

Déclaration des effets indésirables Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler directement les effets secondaires via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

• Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.
• Ne pas conserver les gélules dans un endroit chaud (température maximale 25°C).
• Laissez les gélules dans le blister. Ne retirez les gélules que lorsqu'il est temps de prendre votre médicament.
• Une odeur caractéristique peut être détectée à l'ouverture du blister, ceci est normal et n'affecte pas l'utilisation du médicament.
• Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Ce que contient Sandimmun Néoral

• L'ingrédient actif est la cyclosporine. Chaque capsule contient 10 mg de cyclosporine.
• Les autres ingrédients sont :

Contenu de la gélule : alpha-tocophérol, éthanol absolu, propylène glycol, monodi-triglycérides d'huile de maïs, hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin polyoxygénée hydrogénée.

Enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E 171), glycérol 85 %, propylène glycol, gélatine.

Impression : acide carminique (E 120).

• L'ingrédient actif est la cyclosporine. Chaque capsule contient 25 mg de cyclosporine.
• Les autres ingrédients sont :

Contenu de la gélule : alpha-tocophérol, éthanol absolu, propylène glycol, monodi-triglycérides d'huile de maïs, hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin polyoxygénée hydrogénée.

Enveloppe de la gélule : oxyde de fer noir (E172), dioxyde de titane (E171), glycérol 85 %, propylène glycol, gélatine.

Impression : acide carminique (E 120).

• L'ingrédient actif est la cyclosporine. Chaque capsule contient 50 mg de cyclosporine.
• Les autres ingrédients sont :

Contenu de la gélule : alpha-tocophérol, éthanol absolu, propylène glycol, monodi-triglycérides d'huile de maïs, hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin polyoxygénée hydrogénée.

Enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E 171), glycérol 85 %, propylène glycol, gélatine.

Impression : acide carminique (E 120).

• L'ingrédient actif est la cyclosporine. Chaque capsule contient 100 mg de cyclosporine.
• Les autres ingrédients sont :

Contenu de la gélule : alpha-tocophérol, éthanol absolu, propylène glycol, monodi-triglycérides d'huile de maïs, hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin polyoxygénée hydrogénée.

Enveloppe de la gélule : oxyde de fer noir (E172), dioxyde de titane (E171), glycérol 85 %, propylène glycol, gélatine.

Impression : acide carminique (E 120).

Description de l'aspect de Sandimmun Neoral et contenu de l'emballage extérieur

Les capsules molles de Sandimmun Neoral 10 mg sont de forme ovale jaune-blanc et imprimées avec « NVR 10 » en rouge.

Les capsules molles de Sandimmun Neoral 25 mg sont de forme ovale bleu-gris et portent l'inscription « NVR 25mg » en rouge.

Les capsules molles de Sandimmun Neoral 50 mg sont de forme allongée jaune-blanc et imprimées avec « NVR 50mg » en rouge.

Les capsules molles Sandimmun Neoral 100 mg sont de couleur bleu-gris allongée et imprimées avec « NVR 100mg » en rouge.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez de plus amples informations sur Sandimmun Neoral dans l'onglet « Résumé des caractéristiques ». 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données précliniques de 06.0 DONNÉES PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION TOUT "MISE SUR LE MARCHE08.0 NUMERO D'AUTORISATION" MISE SUR LE MARCHE09.0 DATE DU PR AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION IMA 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE DES RAYONNEMENTS INTERNES 12.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, INSTRUCTIONS SUPPLÉMENTAIRES DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION DE L'ESTTEMPORAN ET LE CONTRLE QUALITÉ

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

CAPSULES DOUCES NÉORALES SANDIMMUN

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque capsule contient 10 mg de cyclosporine.

Excipients à effet notoire :

Éthanol : 10 mg/gélule.

Les capsules molles Sandimmun Neoral contiennent 11,8% v/v d'éthanol (9,4% m/v).

Propylène Glycol : 10 mg / gélule.

Hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40 : 40,5 mg / gélule.

Chaque capsule contient 25 mg de cyclosporine.

Excipients à effet notoire :

Éthanol : 25 mg/gélule.

Les capsules molles Sandimmun Neoral contiennent 11,8% v/v d'éthanol (9,4% m/v).

Propylène Glycol : 25mg/capsule.

Hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40 : 101,25 mg / gélule.

Chaque capsule contient 50 mg de cyclosporine.

Excipients à effet notoire :

Éthanol : 50 mg/gélule.

Les capsules molles Sandimmun Neoral contiennent 11,8% v/v d'éthanol (9,4% m/v).

Propylène Glycol : 50mg/capsule.

Hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40 : 202,5 ​​mg / gélule.

Chaque capsule contient 100 mg de cyclosporine.

Excipients à effet notoire :

Éthanol : 100 mg/gélule.

Les capsules molles Sandimmun Neoral contiennent 11,8% v/v d'éthanol (9,4% m/v).

Propylène Glycol : 100mg/capsule.

Hydroxystéarate de macrogolglycérol/huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40 : 405,0 mg/capsule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Capsule molle.

Capsules de gélatine molle, ovales, de couleur jaune-blanc, portant l'inscription "NVR 10" en rouge.

Capsules de gélatine molle de forme ovale bleu-gris, portant l'inscription « NVR 25 mg » en rouge.

Capsules de gélatine molle, allongées, de couleur jaune-blanc, portant l'inscription « NVR 50 mg » en rouge.

Capsules de gélatine molle allongées bleu-gris, portant l'inscription « NVR 100 mg » en rouge.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Indications de transplantation

Greffe d'organe

Prévention du rejet de greffe d'organe solide.

Traitement du rejet de cellules transplantées chez les patients ayant déjà reçu d'autres traitements immunosuppresseurs.

Greffe de moelle osseuse

Prévention du rejet de la greffe allogénique de moelle osseuse et de cellules souches.

Prophylaxie ou traitement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Indications autres que la transplantation

Uvéite endogène

Traitement des uvéites postérieures ou intermédiaires d'origine non infectieuse à risque de perte sévère de la fonction visuelle, chez les patients pour lesquels les thérapies conventionnelles n'ont pas été efficaces ou provoquent des effets secondaires inacceptables.

Traitement de l'uvéite de Behçet avec attaques inflammatoires répétées de la rétine chez des patients sans manifestations neurologiques.

Le syndrome néphrotique

Syndrome néphrotique corticodépendant et résistant aux corticostéroïdes dû à des glomérulopathies primaires telles qu'une néphropathie à changement minime, une glomérulosclérose focale et segmentaire ou une glomérulonéphrite membraneuse.

Sandimmun Neoral peut être utilisé pour induire et maintenir une rémission de la maladie. Il peut également être utilisé pour maintenir la rémission induite par les corticoïdes en permettant son retrait.

La polyarthrite rhumatoïde

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde active sévère.

Psoriasis

Traitement du psoriasis sévère chez les patients pour lesquels le traitement conventionnel est inapproprié ou inefficace.

La dermatite atopique

Sandimmun Neoral est indiqué chez les patients atteints de dermatite atopique sévère lorsqu'un traitement systémique est nécessaire.

04.2 Posologie et mode d'administration

Dosage

Les plages posologiques indiquées pour l'administration orale sont fournies à titre indicatif uniquement.

Les doses quotidiennes de Sandimmun Neoral doivent être administrées en deux doses réparties également tout au long de la journée. Il est recommandé d'administrer Sandimmun Neoral selon un horaire régulier en ce qui concerne l'heure et les repas.

Sandimmun Neoral ne doit être prescrit que par ou en étroite collaboration avec un médecin expérimenté dans le traitement immunosuppresseur et/ou la transplantation d'organes.

Transplantation

Greffe d'organe solide

Le traitement par Sandimmun Neoral doit débuter dans les 12 heures précédant l'intervention chirurgicale en administrant une dose de 10 à 15 mg/kg à diviser en 2 prises.Cette dose doit être maintenue en dose quotidienne pendant 1 à 2 semaines après l'intervention et être progressivement réduite selon les protocoles locaux d'immunosuppression basés sur les taux sanguins, jusqu'à ce qu'une dose d'entretien recommandée d'environ 2 à 6 mg/kg administrée en 2 prises fractionnées soit atteinte.

Lorsque Sandimmun Neoral est administré avec d'autres immunosuppresseurs (par ex.

Greffe de moelle osseuse

La dose initiale doit être administrée la veille de la greffe. Dans la plupart des cas, Sandimmun solution à diluer pour perfusion est préférable à cette fin. La dose intraveineuse recommandée est de 3 à 5 mg/kg/jour. La perfusion est maintenue au même niveau de dose dans la période post-transplantation immédiate pendant pas plus de 2 semaines, avant de passer à un traitement d'entretien par voie orale avec Sandimmun Neoral à une dose quotidienne d'environ 12,5 mg/kg en 2 administrations réfractées.

Le traitement d'entretien doit être poursuivi pendant au moins 3 mois (et de préférence 6 mois) avant de réduire progressivement la dose à zéro dans l'année suivant la transplantation.

Si le traitement initial est réalisé avec Sandimmun Neoral, la dose quotidienne recommandée est de 12,5 à 15 mg/kg à diviser en 2 prises, en commençant la veille de la transplantation.

En présence de troubles gastro-intestinaux susceptibles de réduire l'absorption du médicament, des doses plus élevées de Sandimmun Neoral ou l'utilisation de Sandimmun par voie intraveineuse peuvent être nécessaires.

Chez certains patients, une GVHD peut se développer après l'arrêt du traitement par la ciclosporine, mais généralement une réponse favorable est obtenue lors de la reprise du traitement. Dans ces cas, une dose de charge initiale de 10-12,5 mg/kg doit être administrée, suivie d'une administration orale quotidienne de la dose d'entretien précédemment adéquate. De faibles doses de Sandimmun Neoral doivent être utilisées pour le traitement de la GVHD chronique légère.

Indications autres que la transplantation

Lorsque Sandimmun Neoral est utilisé dans des indications connues autres que la transplantation, les précautions générales suivantes doivent être observées :

Avant de commencer le traitement, la valeur de prétraitement de la fonction rénale doit être déterminée avec précision par au moins deux déterminations. Le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR), calculé à l'aide de la formule MDRD, peut être utilisé chez l'adulte pour estimer la fonction rénale et une formule appropriée doit être utilisée pour évaluer l'eGFR chez les patients pédiatriques.Comme Sandimmun Neoral peut altérer la fonction rénale, la fonction rénale doit être évaluée Si l'eGFR diminue de plus de 25 % par rapport à la valeur initiale dans plus d'une mesure, la dose de Sandimmun Neoral doit être réduite de 25 à 50 %. être considéré. Ces recommandations s'appliquent même si les valeurs des patients restent dans la plage normale du laboratoire.Si la réduction de dose n'est pas efficace pour améliorer le DFGe dans un délai d'un mois, le traitement par Sandimmun Neoral doit être interrompu (voir rubrique 4.4).

Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de déterminer la bilirubine et les paramètres qui évaluent la fonction hépatique, une surveillance attentive est recommandée pendant le traitement. Les dosages des lipides sériques, du potassium, du magnésium et de l'acide urique sont conseillés avant le traitement et périodiquement pendant le traitement.

La surveillance occasionnelle des taux sanguins de cyclosporine peut être importante dans des indications autres que la transplantation, par ex. lorsque Sandimmun Neoral est administré en association avec des substances pouvant interférer avec la pharmacocinétique de la cyclosporine ou en cas de réponse clinique inhabituelle (par exemple, manque d'efficacité ou intolérance accrue au médicament entraînant un dysfonctionnement rénal).

La voie orale est la voie normale d'administration. Si une solution à diluer pour perfusion est utilisée, une attention particulière doit être portée à l'administration intraveineuse d'une dose adéquate correspondant à la dose administrée par voie orale. Il est recommandé de consulter un médecin expérimenté dans l'utilisation de la cyclosporine.

A l'exception des patients atteints d'uvéite endogène à risque visuel et des enfants atteints de syndrome néphrotique, la dose quotidienne totale ne doit jamais dépasser 5 mg/kg.

Pour le traitement d'entretien, la dose minimale efficace et bien tolérée doit être déterminée au cas par cas.

Le traitement par Sandimmun Neoral doit être interrompu chez les patients qui, dans un intervalle de temps donné (voir ci-dessous pour des informations spécifiques), n'obtiennent pas une réponse adéquate ou dont la dose efficace n'est pas compatible avec les normes de sécurité du traitement.

Uvéite endogène

Pour induire une rémission il est recommandé de commencer par 5 mg/kg/jour par voie orale répartis en 2 prises jusqu'à l'obtention d'une rémission de l'inflammation active de l'uvée et d'une amélioration de l'acuité visuelle.Dans les cas réfractaires, la dose peut être augmentée à 7 mg/ kg/jour pendant une période limitée.

Pour obtenir une rémission initiale ou pour contrôler les crises oculaires inflammatoires, des corticoïdes systémiques peuvent être administrés de manière concomitante à des doses quotidiennes de 0,2-0,6 mg/kg de prednisone ou d'autres corticoïdes si Sandimmun Neoral seul n'est pas suffisant pour vérifier la situation. Après 3 mois, la posologie des corticoïdes peut être réduite à la dose efficace la plus faible.

Pour le traitement d'entretien, la dose doit être progressivement diminuée jusqu'à la dose efficace la plus faible. Pendant la phase de rémission, la dose ne doit pas dépasser 5 mg/kg/jour.

Les causes infectieuses de l'uvéite doivent être exclues avant de pouvoir utiliser des immunosuppresseurs.

Le syndrome néphrotique

Pour induire une rémission, la dose quotidienne recommandée est administrée en 2 doses orales fractionnées.

Si la fonction rénale (à l'exception de la protéinurie) est normale, la dose quotidienne recommandée est la suivante :

- adultes : 5 mg/kg

- enfants : 6 mg/kg

Chez les patients insuffisants rénaux, la dose initiale ne doit pas dépasser 2,5 mg/kg/jour.

L'utilisation de Sandimmun Neoral en association avec des corticoïdes oraux à faible dose est recommandée si l'effet de Sandimmun Neoral seul n'est pas satisfaisant, en particulier chez les patients résistants aux stéroïdes.

Le temps d'amélioration varie de 3 à 6 mois selon le type de glomérulopathie. Si aucune amélioration n'a été observée après ce délai d'amélioration, le traitement par Sandimmun Neoral doit être interrompu.

Les doses doivent être adaptées au cas par cas en fonction de l'efficacité (protéinurie) et de la tolérance, mais sans dépasser 5 mg/kg/jour chez l'adulte et 6 mg/kg/jour chez l'enfant.

Pour le traitement d'entretien, la dose doit être progressivement diminuée jusqu'à la dose efficace la plus faible.

La polyarthrite rhumatoïde

Pendant les 6 premières semaines de traitement la dose recommandée est de 3 mg/kg/jour par voie orale divisée en 2 prises. Si l'effet est insuffisant, la dose journalière peut être augmentée progressivement, en l'absence de problèmes de tolérance, mais ne doit pas dépasser 5 mg/kg. Pour atteindre une efficacité totale, jusqu'à 12 semaines de traitement par Sandimmun Neoral peuvent être nécessaires.

Pour le traitement d'entretien, la dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à la dose efficace la plus faible en fonction de la tolérance.

Sandimmun Neoral peut être administré en association avec des corticoïdes à faible dose et/ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (voir rubrique 4.4). Sandimmun Neoral peut également être administré en association avec de faibles doses hebdomadaires de méthotrexate chez les patients ayant une réponse insatisfaisante au méthotrexate en monothérapie, en commençant par une dose de Sandimmun Neoral de 2,5 mg/kg répartie en 2 prises quotidiennes, avec possibilité d'augmenter la dose en fonction des tolérance démontrée par le patient.

Psoriasis

Le traitement par Sandimmun Neoral doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement du psoriasis. En raison de la variabilité de cette maladie, le traitement doit être individualisé. Pour induire une rémission, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg/kg/jour administrée par voie orale à diviser en 2 prises. Si aucune amélioration n'est observée dans un délai de 1 mois, la dose journalière peut être augmentée progressivement mais ne doit pas dépasser 5 mg/kg. Le traitement doit être interrompu chez les patients qui ne présentent pas de réponse lésionnelle psoriasique suffisante dans les 6 semaines de traitement à la dose de 5 mg/kg/jour, ou chez les patients dont la dose efficace n'est pas compatible avec les normes de sécurité du traitement (voir rubrique 4.4).

Des doses initiales de 5 mg/kg/jour sont justifiées chez les patients dont l'état clinique nécessite une amélioration rapide. Une fois qu'une réponse satisfaisante est obtenue, le traitement par Sandimmun Neoral peut être arrêté et une rechute ultérieure peut être retraitée avec Sandimmun Neoral à la dose précédemment efficace. La poursuite du traitement peut être nécessaire chez certains patients.

Pour le traitement d'entretien, la dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à la dose efficace la plus faible et ne doit pas dépasser 5 mg/kg/jour.

La dermatite atopique

Le traitement par Sandimmun Neoral doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la dermatite atopique. En raison de la variabilité de cette maladie, le traitement doit être individualisé. La gamme posologique recommandée est de 2,5 à 5 mg / kg / jour en 2 prises orales divisées. Si une dose initiale de 2,5 mg / kg / jour n'entraîne pas de réponse satisfaisante dans les 2 semaines suivant le traitement, la dose quotidienne peut être rapidement augmentée. jusqu'à un maximum de 5 mg / kg. Dans les cas très graves, un contrôle rapide et adéquat de la maladie est plus probable avec une dose initiale de 5 mg / kg / jour. Une fois qu'une réponse satisfaisante est obtenue, la dose doit être réduite progressivement et , si possible, le traitement par Sandimmun Neoral doit être arrêté. Une rechute ultérieure peut être traitée par une nouvelle cure de Sandimmun Neoral.

Bien qu'un traitement de 8 semaines puisse être suffisant pour obtenir une rémission, un traitement jusqu'à 1 an s'est avéré efficace et bien toléré tant que les directives de surveillance sont suivies.

Passer de Sandimmun à Sandimmun Neoral

Les données disponibles indiquent qu'après le passage de Sandimmun à Sandimmun Neoral à la même dose (1 : 1), les concentrations minimales de ciclosporine dans le sang total sont comparables. Cependant, une augmentation de la concentration maximale (Cmax) et une augmentation de l'exposition à la substance active (AUC) peuvent être observées chez de nombreux patients.Chez un faible pourcentage de patients, ces modifications sont plus marquées et peuvent être cliniquement pertinentes. La formulation Neoral est moins variable et la corrélation entre les concentrations minimales de cyclosporine et l'exposition au médicament (en termes d'ASC) est plus importante qu'avec la formulation Sandimmun.

Étant donné que le passage de Sandimmun à Sandimmun Neoral peut entraîner une augmentation de l'exposition à la cyclosporine, les précautions suivantes doivent être observées :

Chez les patients transplantés, Sandimmun Neoral doit être initié à la même dose quotidienne que celle précédemment utilisée avec Sandimmun. Les concentrations résiduelles de ciclosporine dans le sang total doivent être contrôlées dans les 4 à 7 jours suivant le passage à Sandimmun Neoral. De plus, les paramètres cliniques indicatifs de l'innocuité du médicament, tels que la fonction rénale et la pression artérielle, doivent être surveillés au cours des 2 premiers mois suivant le changement. Si les concentrations sanguines minimales de cyclosporine se situent en dehors de la plage thérapeutique et/ou si une aggravation des paramètres cliniques indiquant la sécurité se produit, la posologie du médicament doit être ajustée en conséquence.

Chez les patients traités pour des indications autres que la transplantation, Sandimmun Neoral doit être démarré à la même dose quotidienne que celle utilisée précédemment avec Sandimmun. Deux, 4 et 8 semaines après le changement, la fonction rénale et la pression artérielle doivent être vérifiées.Si la pression artérielle s'élève de manière significative au-dessus de la valeur de pré-commutation ou si l'eGFR diminue de plus de 25 % de la valeur mesurée avant le traitement par Sandimmun dans plus d'une mesure, la dose doit être réduite (voir également « Précautions supplémentaires » dans le paragraphe 4.4 ). En cas de toxicité inattendue ou de manque d'efficacité de la cyclosporine, les concentrations sanguines minimales doivent également être surveillées.

Basculement entre les formulations orales de cyclosporine

Le passage d'une formulation orale de cyclosporine à une autre doit être effectué sous la supervision d'un médecin, y compris la surveillance des taux sanguins de cyclosporine chez les patients transplantés.

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux

Toutes les indications

La ciclosporine subit une élimination rénale minime et sa pharmacocinétique n'est pas largement affectée par l'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).Cependant, en raison de son potentiel néphrotoxique (voir rubrique 4.8), une surveillance attentive de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique 4.8). paragraphe 4.4) .

Indications autres que la transplantation

À l'exception des patients traités pour un syndrome néphrotique, les patients insuffisants rénaux ne doivent pas prendre de ciclosporine (voir la sous-section sur les précautions supplémentaires dans les indications autres que la transplantation à la rubrique 4.4). Chez les patients atteints de syndrome néphrotique avec insuffisance rénale, la dose initiale ne doit pas dépasser 2,5 mg/kg/jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La ciclosporine est largement métabolisée par le foie. Une augmentation d'environ 2 à 3 fois de l'exposition à la ciclosporine peut être observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La posologie peut devoir être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère afin de maintenir les taux sanguins dans la plage cible recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Il est recommandé de surveiller les taux sanguins de cyclosporine jusqu'à ce que des taux stables soient atteints.

Population pédiatrique

Les études cliniques ont inclus des enfants à partir de 1 an. Dans plusieurs études, les patients pédiatriques ont nécessité et toléré des doses plus élevées de cyclosporine par kg de poids corporel que celles utilisées chez les adultes.

L'utilisation de Sandimmun Neoral chez l'enfant dans des indications autres que la transplantation n'est pas recommandée à l'exception du syndrome néphrotique (voir rubrique 4.4).

Personnes âgées (65 ans et plus)

L'expérience avec Sandimmun Neoral chez les personnes âgées est limitée.

Dans les essais cliniques avec la cyclosporine dans la polyarthrite rhumatoïde, les patients âgés de 65 ans et plus étaient plus susceptibles de développer une hypertension systolique pendant le traitement et de présenter une augmentation ≥ 50 % de la créatinine sérique par rapport à l'inclusion après 3 à 4 mois de traitement.

Chez les patients âgés, la dose doit être soigneusement identifiée, en commençant généralement par le niveau le plus bas de l'intervalle thérapeutique, compte tenu de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies ou de thérapies concomitantes et d'une augmentation de la susceptibilité aux infections.

Mode d'administration

Utilisation orale

Les gélules Sandimmun Neoral doivent être avalées entières.

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Association avec des produits contenant Hypericum perforatum (millepertuis) (voir rubrique 4.5).

Association avec des médicaments substrats de la pompe à efflux multi-médicaments, de la glycoprotéine P ou des peptides organiques de transport d'anions (OATP) et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements indésirables graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital, par ex. bosentan, dabigatran etexilate et aliskiren (voir rubrique 4.5).

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Surveillance du médecin

Sandimmun Neoral ne doit être prescrit que par des médecins spécialistes ayant l'expérience du traitement immunosuppresseur et pouvant assurer un suivi adéquat, qui comprend des examens médicaux complets réguliers, des mesures de la tension artérielle et des contrôles de sécurité en laboratoire. Les patients transplantés recevant ce médicament doivent être suivis par des centres équipés de laboratoires adaptés et d'un personnel de soutien médical adéquat. Le médecin responsable du traitement d'entretien doit recevoir des informations complètes pour la surveillance du patient.

Lymphomes et autres néoplasmes

Comme d'autres immunosuppresseurs, la cyclosporine augmente le risque de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier celles de la peau. Le risque accru semble être lié au degré et à la durée de l'immunosuppression plutôt qu'à l'utilisation d'agents spécifiques.

Pour cette raison, un schéma thérapeutique comprenant divers immunosuppresseurs (y compris la cyclosporine) doit être utilisé avec prudence car il peut entraîner des maladies lymphoprolifératives et des tumeurs malignes d'organes, dont certaines sont mortelles.

En raison du risque potentiel de tumeurs malignes cutanées, il doit être conseillé aux patients traités par Sandimmun Neoral, en particulier ceux traités pour un psoriasis ou une dermatite atopique, d'éviter une exposition excessive au soleil sans protection et de ne pas être exposés simultanément aux rayons ultraviolets B ou à la photochimiothérapie avec PUVA.

Infections

Comme d'autres immunosuppresseurs, la cyclosporine prédispose les patients au développement de diverses infections bactériennes, fongiques, parasitaires et virales, souvent avec des agents pathogènes opportunistes. L'activation d'infections latentes à polyomavirus pouvant conduire à une néphropathie associée au polyomavirus (PVAN), en particulier la néphropathie à virus BK (BKVN) ou la leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC (LEMP) a été observée chez des patients traités par cyclosporine. et doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés présentant une détérioration de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.Des issues graves et/ou fatales ont été rapportées.Des stratégies prophylactiques et thérapeutiques efficaces doivent être utilisées, en particulier chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur multiple à long terme.

Toxicité rénale

Une complication fréquente et potentiellement grave, une augmentation de la créatinine sérique et de l'urée, peut survenir pendant le traitement par Sandimmun Neoral. Ces modifications fonctionnelles sont dose-dépendantes et sont initialement réversibles, répondant généralement à une réduction de la dose. Pendant le traitement. À long terme , certains patients peuvent développer des modifications structurelles du rein (par exemple fibrose interstitielle), pour lesquelles un diagnostic différentiel avec rejet de transplantation rénale doit être posé chez les patients subissant une transplantation rénale fréquence de la fonction rénale selon les recommandations locales pour l'indication en question (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Hépatotoxicité

Sandimmun Neoral peut également provoquer des augmentations dose-dépendantes et réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.8). Des cas d'essais cliniques et de rapports spontanés d'hépatotoxicité et de lésions hépatiques, notamment de cholestase, d'ictère, d'hépatite et d'infarctus hépatique, ont été rapportés chez des patients traités par la cyclosporine. La plupart des rapports incluaient des patients présentant des comorbidités importantes, des affections sous-jacentes et d'autres facteurs de confusion, notamment des complications infectieuses et des traitements concomitants à potentiel hépatotoxique. Dans certains cas, principalement chez les patients transplantés, des issues fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8). Un contrôle minutieux des paramètres d'évaluation de la fonction hépatique est nécessaire et des valeurs anormales peuvent nécessiter une réduction de la dose (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Personnes âgées (65 ans et plus)

La fonction rénale doit être surveillée avec une attention particulière chez les patients âgés.

Surveillance des taux sanguins de cyclosporine (voir rubrique 4.2)

Lorsque Sandimmun Neoral est utilisé chez des patients transplantés, une surveillance de routine des taux sanguins de cyclosporine est une mesure de sécurité importante. Pour surveiller les taux sanguins de cyclosporine dans le sang total, l'utilisation de méthodes basées sur des anticorps monoclonaux spécifiques (détermination du médicament inchangé) est préférable ; une méthode HPLC, qui est également capable de déterminer le médicament inchangé, peut également être utilisée. Si du plasma ou du sérum est utilisé, un protocole de séparation standard (durée et température) doit être suivi. Pour la surveillance initiale des patients transplantés hépatiques, afin de garantir une posologie assurant une immunosuppression adéquate, un anticorps monoclonal spécifique doit être utilisé, ou des déterminations simultanées utilisant à la fois des anticorps monoclonaux spécifiques et non spécifiques doivent être effectuées.

Une surveillance occasionnelle des taux sanguins de cyclosporine est recommandée chez les patients non greffés, par ex. lorsque Sandimmun Neoral est administré en association avec des substances pouvant interférer avec la pharmacocinétique de la cyclosporine ou en cas de réponse clinique inhabituelle (par exemple, manque d'efficacité ou intolérance accrue au médicament qui se manifeste également par un dysfonctionnement rénal).

Il convient de garder à l'esprit que la concentration de cyclosporine dans le sang, le plasma ou le sérum n'est qu'un des nombreux facteurs contribuant à l'état clinique du patient. Les résultats ne doivent donc être utilisés que comme guide pour la détermination de la posologie, conjointement avec d'autres paramètres cliniques. et laboratoire.

Hypertension

Pendant le traitement par Sandimmun Neoral, la pression artérielle doit être contrôlée régulièrement. En cas d'hypertension, "un traitement antihypertenseur adéquat doit être utilisé. Un médicament antihypertenseur qui n'interfère pas avec la pharmacocinétique de la cyclosporine, par exemple l'isradipine, doit être préféré (voir rubrique 4.5).

Augmentation des lipides sanguins

Comme il a été rapporté que Sandimmun Neoral induit une légère augmentation réversible des lipides sanguins, il est conseillé d'évaluer les taux de lipides avant le traitement et après le premier mois de traitement. En cas d'augmentation, un régime pauvre en graisses doit être envisagé et, si nécessaire, une diminution de la dose de ciclosporine doit être envisagée.

Hyperkaliémie

La ciclosporine augmente le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une prudence particulière est également recommandée en cas d'administration concomitante de ciclosporine avec des médicaments d'épargne potassique (par exemple des diurétiques d'épargne potassique, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II) ou des médicaments contenant du potassium, ainsi que chez les patients sous traitement potassique. -alimentation riche, auquel cas une surveillance des taux de potassium est recommandée.

Hypomagnésémie

La ciclosporine augmente la clairance du magnésium. Cela peut conduire à une hypomagnésémie symptomatique, en particulier dans la période suivant immédiatement la greffe. Une surveillance des taux sériques de magnésium dans la période post-greffe immédiate est donc recommandée, en particulier en présence de symptômes/signes neurologiques.Des suppléments de magnésium doivent être administrés si cela est jugé nécessaire.

Hyperuricémie

La prudence est de rigueur dans le traitement des patients atteints d'hyperuricémie.

Vaccins vivants atténués

Pendant le traitement à la cyclosporine, les vaccinations peuvent être moins efficaces. L'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Interactions

Des précautions doivent être prises lorsque la ciclosporine est administrée en concomitance avec des médicaments qui augmentent ou diminuent considérablement les concentrations plasmatiques de ciclosporine par inhibition ou induction du CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P (voir rubrique 4.5).

La toxicité rénale doit être surveillée lors de l'initiation de l'utilisation de la ciclosporine avec des substances actives qui augmentent les taux de ciclosporine ou avec des substances présentant une synergie néphrotoxique (voir rubrique 4.5).

L'utilisation concomitante de ciclosporine et de tacrolimus doit être évitée (voir rubrique 4.5).

La ciclosporine est un inhibiteur du CYP3A4, de la pompe d'efflux multimédicament de la glycoprotéine P, des protéines organiques de transport des anions (OATP) et peut augmenter les taux plasmatiques des médicaments administrés de manière concomitante qui sont des substrats de cette enzyme et/ou transporteur. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de ciclosporine avec ces médicaments ou une utilisation concomitante doit être évitée (voir rubrique 4.5).La ciclosporine augmente l'exposition aux inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines). En cas d'administration concomitante de cyclosporine, la posologie des statines doit être réduite et l'utilisation concomitante de certaines statines doit être évitée conformément aux recommandations de leurs notices respectives.Le traitement par statines doit être temporairement suspendu ou interrompu chez les patients présentant des signes et symptômes. de myopathie ou chez les personnes présentant des facteurs de risque prédisposant à une atteinte rénale sévère secondaire à une rhabdomyolyse, y compris une insuffisance rénale (voir rubrique 4.5).

Après l'administration concomitante de ciclosporine e lercanidipine, une multiplication par trois de l'ASC de la lercanidipine et une augmentation de 21 % de l'ASC de la cyclosporine ont été observées. Par conséquent, l'association simultanée de ciclosporine et de lercanidipine doit être évitée. L'administration de ciclosporine 3 heures après celle de la lercanidipine n'a entraîné aucune modification de l'AUC de la lercanidipine mais l'AUC de la ciclosporine a été augmentée de 27 %. Par conséquent, cette association doit être administrée. avec prudence avec un intervalle d'au moins 3 heures.

Excipients spéciaux: Huile de ricin polyoxyle 40

Sandimmun Neoral contient de l'huile de ricin polyoxyl 40 qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.

Excipients spéciaux: Ethanol

Sandimmun Neoral contient environ 12 % en volume d'éthanol. Une dose de 500 mg de Sandimmun Neoral contient 500 mg d'éthanol équivalent à environ 15 ml de bière ou 5 ml de vin. Il peut être nocif pour les patients alcooliques et doit être pris en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, chez les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie, ou si le patient est un enfant.

Précautions supplémentaires dans les indications autres que la transplantation

Les patients présentant une insuffisance rénale (à l'exception des patients atteints du syndrome néphrotique avec un degré acceptable d'insuffisance rénale), une hypertension non contrôlée, des infections non contrôlées ou tout type de malignité ne doivent pas prendre de cyclosporine.

La fonction rénale de base doit être soigneusement évaluée par au moins deux déterminations du DFGe avant le début du traitement. La fonction rénale doit être évaluée fréquemment pendant le traitement pour permettre des ajustements posologiques (voir rubrique 4.2).

Précautions supplémentaires pour l'uvéite endogène

Sandimmun doit être administré avec prudence aux patients atteints du syndrome de Behçet avec atteinte neurologique. L'état neurologique de ces patients doit être soigneusement surveillé.

L'expérience de l'utilisation de Sandimmun Neoral chez les enfants atteints d'uvéite endogène est limitée.

Précautions supplémentaires pour le syndrome néphrotique

Les patients présentant une fonction rénale anormale au départ doivent être initialement traités avec la dose de 2,5 mg/kg/jour et surveillés très attentivement.

Chez certains patients, il peut être difficile de diagnostiquer un dysfonctionnement rénal induit par Sandimmun Neoral en raison de modifications de la fonction rénale liées au syndrome néphrotique lui-même. Ceci explique pourquoi, dans de rares cas, des modifications structurelles rénales associées à Sandimmun Neoral ont été observées sans augmentation de la créatinine sérique. Une biopsie rénale doit être envisagée chez les patients présentant des lésions rénales bénignes dépendantes des stéroïdes chez lesquels Sandimmun Neoral a été administré pendant plus d'un an.

Des cas de tumeurs malignes (y compris le lymphome de Hodgkin) ont été occasionnellement rapportés chez des patients atteints de syndrome néphrotique traités par des immunosuppresseurs (y compris la cyclosporine).

Précautions supplémentaires pour la polyarthrite rhumatoïde

Après 6 mois de traitement, la fonction rénale doit être évaluée toutes les 4 à 8 semaines en fonction de la stabilité de la maladie, des médicaments concomitants et des maladies concomitantes. Une surveillance plus fréquente est nécessaire si la dose de Sandimmun Neoral est augmentée ou si un traitement concomitant par un AINS est instauré ou si la dose est augmentée. , « une hypertension qui ne peut être contrôlée par » un traitement approprié se développe.

Comme avec d'autres traitements à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs, la possibilité d'un risque accru de développer des maladies lymphoprolifératives doit être prise en compte. Des précautions particulières doivent être prises lorsque Sandimmun Neoral est administré en association avec le méthotrexate en raison des effets néphrotoxiques synergiques.

Précautions supplémentaires pour le psoriasis

L'arrêt du traitement par Sandimmun Neoral est recommandé si une « hypertension qui ne peut être contrôlée par » un traitement approprié se développe pendant le traitement.

Les patients âgés ne doivent être traités que pour un psoriasis invalidant et la fonction rénale doit être étroitement surveillée.

L'expérience de l'utilisation de Sandimmun Neoral chez les enfants atteints de psoriasis est limitée.

Des néoplasmes malins (principalement cutanés) ont été rapportés chez des patients atteints de psoriasis traités par la cyclosporine, ainsi que chez ceux traités par des thérapies immunosuppressives conventionnelles. Les lésions cutanées non typiques du psoriasis, qui pourraient suggérer des lésions malignes néoplasiques ou pré-néoplasiques, doivent être biopsiées avant de commencer le traitement par Sandimmun Neoral. Les patients présentant des modifications cutanées néoplasiques ou précancéreuses ne doivent commencer le traitement par Sandimmun Neoral qu'après un traitement adéquat de ces lésions et uniquement s'il n'existe pas d'alternative thérapeutique efficace.

Des troubles lymphoprolifératifs sont survenus chez quelques patients psoriasiques traités par Sandimmun Neoral. Ceux-ci étaient sensibles à l'arrêt rapide du traitement.

Les patients traités par Sandimmun Neoral ne doivent pas être exposés en même temps à une lumière ultraviolette B ou à une photochimiothérapie avec PUVA.

Précautions supplémentaires pour la dermatite atopique

L'arrêt du traitement par Sandimmun Neoral est recommandé si une « hypertension qui ne peut être contrôlée par » un traitement approprié se développe pendant le traitement.

L'expérience avec Sandimmun Neoral chez les enfants atteints de dermatite atopique est limitée.

Les patients âgés ne doivent être traités que pour une dermatite atopique invalidante et la fonction rénale doit être étroitement surveillée.

La lymphadénopathie bénigne est généralement associée à une poussée de dermatite atopique et disparaît toujours spontanément ou avec une amélioration générale de la maladie.

Les adénopathies observées au cours du traitement par la ciclosporine doivent être contrôlées régulièrement.

Si la lymphadénopathie persiste malgré une amélioration de la dermatite atopique, une biopsie doit être réalisée par mesure de précaution pour vérifier l'absence de lymphome.

Les infections actives à herpès simplex doivent pouvoir se résorber avant de commencer le traitement par Sandimmun Neoral ; cependant, si elles surviennent pendant le traitement, ces infections ne sont pas nécessairement un motif d'arrêt du traitement, sauf si elles sont graves

Infections cutanées de Staphylococcus aureus ils ne constituent pas une contre-indication absolue au traitement par Sandimmun Neoral, mais doivent être contrôlés par des agents antibactériens appropriés. L'administration orale d'érythromycine, qui a le potentiel d'augmenter la concentration sanguine de ciclosporine, doit être évitée (voir rubrique 4.5). En l'absence d'alternative thérapeutique, il est recommandé de surveiller étroitement les taux sanguins de cyclosporine, la fonction rénale ainsi que tout effet indésirable de la cyclosporine.

Les patients traités par Sandimmun Neoral ne doivent pas être exposés en même temps à une lumière ultraviolette B ou à une photochimiothérapie avec PUVA.

Utilisation pédiatrique dans des indications autres que la transplantation

À l'exception du traitement du syndrome néphrotique, il n'existe pas d'expérience adéquate avec Sandimmun Neoral. L'utilisation chez l'enfant de moins de 16 ans dans des indications autres que la transplantation n'est pas recommandée à l'exception du syndrome néphrotique.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions avec les médicaments

Parmi les divers médicaments qui interagissent avec la cyclosporine, ceux pour lesquels les interactions ont été suffisamment prouvées et qui ont des conséquences cliniques sont énumérés ci-dessous.

Il est connu que divers médicaments sont capables d'augmenter ou de diminuer les concentrations plasmatiques ou sanguines de la cyclosporine, agissant par inhibition compétitive ou induction des enzymes impliquées dans son métabolisme, notamment le CYP3A4.

La ciclosporine est également un inhibiteur du CYP3A4, du transporteur d'efflux multimédicament de la glycoprotéine P et des protéines de transport d'anions organiques (OATP), et peut augmenter les taux plasmatiques de médicaments concomitants qui sont des substrats de la même enzyme et/ou transporteur.

Médicaments connus pour réduire ou augmenter la biodisponibilité de la ciclosporine : Chez les patients transplantés, les taux de ciclosporine doivent être fréquemment mesurés et, si nécessaire, leur posologie ajustée, en particulier lors de l'instauration ou de l'arrêt de l'administration concomitante de médicaments. et les effets cliniques sont moins bien établis.Lorsque des médicaments connus pour augmenter les taux sont administrés en même temps que la ciclosporine, une évaluation fréquente de la fonction rénale et une surveillance attentive des effets indésirables liés à la ciclosporine peuvent être plus appropriées que la détermination des taux sanguins.

Médicaments qui diminuent les niveaux de cyclosporine

On s'attend à ce que tous les inducteurs du CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P diminuent les taux de ciclosporine. Des exemples de médicaments qui diminuent les taux de ciclosporine sont :

Barbituriques, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne ; nafcilline, sulfadimidine i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (millepertuis), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan.

Produits contenant Hypericum perforatum (millepertuis) ne doit pas être utilisé en même temps que Sandimmun Neoral en raison du risque de diminution des taux sanguins de ciclosporine et donc de diminution de l'effet (voir rubrique 4.3).

Rifampicine induit le métabolisme intestinal et hépatique de la cyclosporine. Les doses de cyclosporine peuvent devoir être augmentées 3 à 5 fois pendant l'administration concomitante.

Octréotide l'absorption orale de la ciclosporine diminue donc une augmentation de 50 % de la dose de ciclosporine ou un passage à l'administration intraveineuse peut être nécessaire.

Médicaments qui augmentent les niveaux de cyclosporine

Tous les inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P peuvent entraîner une augmentation des taux de cyclosporine.

Les exemples sont :

Nicardipine, métoclopramide, contraceptifs oraux, méthylprednisolone (fortes doses), allopurinol, acide cholique et dérivés, inhibiteurs de protéase, imatinib, colchicine, néfazodone.

Antibiotiques macrolides: Érythromycine l'exposition à la cyclosporine peut augmenter de 4 à 7 fois, provoquant parfois une néphrotoxicité. clarithromycine double exposition à la cyclosporine. Azithromycine augmente les niveaux de cyclosporine d'environ 20 %.

Antibiotiques azolés : kétoconazole, fluconazole, itraconazole et voriconazole ils peuvent augmenter l'exposition à la cyclosporine de plus du double.

Vérapamil augmente les concentrations sanguines de cyclosporine de 2 à 3 fois.

Administration concomitante de télaprévir a entraîné une augmentation d'environ 4,64 fois de l'exposition à la dose normalisée de cyclosporine (ASC).

Amiodarone augmente significativement la concentration plasmatique de cyclosporine simultanément avec une augmentation de la créatinine sérique. Cette interaction peut se produire longtemps après l'arrêt de l'amiodarone en raison de sa très longue demi-vie (environ 50 jours).

Il a été rapporté que danazol augmente les concentrations sanguines de cyclosporine d'environ 50 %.

Diltiazem (à des doses de 90 mg/jour) peut augmenter les concentrations plasmatiques de cyclosporine jusqu'à 50 %.

Imatinib peut augmenter l'exposition à la cyclosporine et la Cmax d'environ 20 %.

Interactions avec la nourriture

Il a été rapporté que la prise concomitante de pamplemousse et de jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la cyclosporine.

Associations avec un risque accru de néphrotoxicité

Des précautions doivent être prises lors de l'administration de cyclosporine en association avec d'autres principes actifs ayant des effets néphrotoxiques synergiques, tels que : aminosides (dont gentamicine, tobramycine), amphotéricine B, ciprofloxacine, vancomycine, triméthoprime (+ sulfaméthoxazole) ; dérivés de l'acide fibrique (p..

Lors de l'utilisation concomitante d'un médicament pouvant présenter une synergie néphrotoxique, une surveillance étroite de la fonction rénale doit être effectuée. En cas d'insuffisance rénale significative, la dose du médicament administré en concomitance doit être réduite ou un traitement alternatif envisagé.

L'utilisation concomitante de ciclosporine et de tacrolimus doit être évitée en raison du risque de néphrotoxicité et d'interaction pharmacocinétique via le CYP3A4 et/ou la P-gp (voir rubrique 4.4).

Effets de la cyclosporine sur d'autres médicaments

La ciclosporine est un inhibiteur du CYP3A4, de la pompe à efflux multimédicament de la glycoprotéine P (P-gp) et des protéines de transport des anions organiques (OATP). L'administration concomitante de cyclosporine et de médicaments qui sont des substrats du CYP3A4, de la P-gp et de l'OATP peut augmenter les taux plasmatiques des médicaments administrés simultanément qui sont des substrats de cette enzyme et/ou de ce transporteur.

Quelques exemples sont listés ci-dessous :

La ciclosporine peut réduire la clairance de digoxine, colchicine, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) et étoposide. Si l'un de ces médicaments est administré en même temps que la ciclosporine, une surveillance clinique attentive est nécessaire pour permettre la détection précoce des manifestations toxiques des médicaments, suivie d'une réduction de la dose ou d'un arrêt des médicaments. En cas d'administration concomitante avec la ciclosporine, la posologie des statines doit être réduite et l'utilisation concomitante de certaines statines doit être évitée conformément aux recommandations de leurs notices respectives.Les modifications de l'exposition des statines couramment utilisées avec la ciclosporine sont résumées dans le Tableau 1. être temporairement suspendu ou interrompu chez les patients présentant des signes et symptômes de myopathie ou chez ceux qui présentent des facteurs de risque prédisposant à des lésions rénales sévères secondaires à une rhabdomyolyse, y compris une insuffisance rénale.

Tableau 1. Résumé des changements d'exposition aux statines couramment utilisées avec la cyclosporine

Statine Dosages disponibles Plage d'augmentation de l'exposition aux statines lorsqu'elle est administrée avec la cyclosporine Atorvastatine 10-80 mg 8-10 fois Simvastatine 10-80 mg 6-8 fois Fluvastatine 20-80 mg 2-4 fois Lovastatine 20-40 mg 5-8 fois Pravastatine 20-80 mg 5-10 fois Rosuvastatine 5-40 mg 5-10 fois Pitavastatine 1-4 mg 4-6 fois

La prudence est recommandée lorsque la ciclosporine est co-administrée avec la lercanidipine (voir rubrique 4.4).

Après l'administration concomitante de ciclosporine e aliskiren, un substrat de la P-gp, l'aliskiren La Cmax a été augmentée d'environ 2,5 fois et l'ASC d'environ 5 fois. Cependant, le profil pharmacocinétique de la ciclosporine n'a pas été significativement modifié. L'administration concomitante de ciclosporine et d'aliskiren n'a pas été recommandée (voir rubrique 4.3).

La co-administration de dabigatran etexilate n'est pas recommandée en raison de l'activité inhibitrice de la P-gp de la cyclosporine (voir rubrique 4.3).

L'administration simultanée de nifédipine et la cyclosporine peut provoquer une augmentation de l'incidence de l'hyperplasie gingivale, par rapport à ce qui se produit avec la cyclosporine seule.

Il a été observé que l'administration concomitante de diclofénac et la cyclosporine provoque une augmentation significative de la biodisponibilité du diclofénac avec pour conséquence possible une altération réversible de la fonction rénale. La biodisponibilité accrue du diclofénac est très probablement causée par la réduction de l'effet de premier passage intense auquel la molécule est soumise. Dans le cas où un AINS avec un effet de premier passage réduit (par exemple, l'acide acétylsalicylique) est administré avec la cyclosporine, une augmentation de leur biodisponibilité n'est pas attendue.

Dans les essais cliniques avec évérolimus ou sirolimus en association avec la cyclosporine à dose complète, des élévations de la créatinine sérique ont été observées dans la microémulsion. Cet effet était souvent réversible avec une réduction de la dose de ciclosporine. L'évérolimus et le sirolimus n'ont eu qu'un effet minime sur la pharmacocinétique de la cyclosporine. L'administration concomitante de cyclosporine augmente significativement les taux sanguins d'évérolimus et de sirolimus.

La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de médicaments d'épargne potassique (par exemple diurétiques d'épargne potassique, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II) ou médicaments contenant du potassium car ils pourraient entraîner des augmentations significatives de la kaliémie (voir rubrique 4.4).

La ciclosporine peut augmenter les concentrations plasmatiques de répaglinide et donc augmenter le risque d'hypoglycémie.

Chez des volontaires sains, la co-administration de bosentan et la cyclosporine a augmenté l'exposition au bosentan à plusieurs reprises et il y a eu une diminution de 35 % de l'exposition à la cyclosporine. L'administration concomitante de ciclosporine et de bosentan n'est pas recommandée (voir ci-dessus la sous-section « Médicaments qui abaissent les taux de ciclosporine » et la rubrique 4.3).

Chez des volontaires sains, l'administration de doses multiples de ambrisentan et la cyclosporine a entraîné une augmentation d'environ 2 fois de l'exposition à l'ambrisentan, tandis que l'exposition à la cyclosporine a augmenté légèrement (environ 10 %).

Chez les patients cancéreux recevant de façon concomitante des anthracyclines intraveineuses et de très fortes doses de cyclosporine, une augmentation significative de l'exposition à anthracyclines (ex. doxorubicine, mitoxantrone, daunorubicine).

Pendant le traitement par la ciclosporine, la vaccination peut être moins efficace et l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction chez le rat et le lapin.

L'expérience avec Sandimmun Neoral chez les femmes enceintes est limitée. Les femmes enceintes transplantées traitées par des traitements immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine et les régimes contenant de la cyclosporine, sont à risque d'accouchement prématuré (

Une série limitée d'observations est disponible sur des enfants jusqu'à environ 7 ans qui ont été exposés à la cyclosporine au stade de la vie utérine. Chez ces enfants, la fonction rénale et la pression artérielle se sont révélées normales. Cependant, aucune étude n'a été menée. adéquate et contrôlée chez la femme enceinte et, par conséquent, Sandimmun Neoral ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel pour la mère ne justifie le risque fœtal potentiel.La teneur en éthanol des formulations de Sandimmun Neoral doit également être prise en compte chez la femme enceinte. (voir rubrique 4.4).

L'heure du repas

La cyclosporine passe dans le lait maternel. La teneur en éthanol des formulations de Sandimmun Neoral doit également être prise en compte chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.4). Les mères traitées par Sandimmun Neoral ne doivent pas allaiter en raison du potentiel de Sandimmun Neoral à provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons/enfants allaités. Une décision doit être prise de s'abstenir d'allaiter ou d'utiliser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

La fertilité

Les données concernant l'effet de Sandimmun Neoral sur la fertilité humaine sont limitées (voir rubrique 5.3).

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données sur les effets de Sandimmun Neoral sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

04.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les principaux effets indésirables observés dans les essais cliniques et associés à l'administration de ciclosporine comprennent une insuffisance rénale, des tremblements, un hirsutisme, une hypertension, une diarrhée, une anorexie, des nausées et des vomissements.

De nombreux effets indésirables associés au traitement par la cyclosporine dépendent de la dose et répondent à une réduction de la dose. Dans les différentes indications, le profil global des effets secondaires est essentiellement le même ; cependant, il existe des différences d'incidence et de gravité. En raison des doses initiales plus élevées et de la durée plus longue du traitement d'entretien requis après la transplantation, les effets indésirables sont plus fréquents et généralement plus graves chez les patients transplantés que chez les patients traités pour d'autres indications.

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées après administration intraveineuse (voir rubrique 4.4).

Infections et infestations

Les patients traités par des traitements immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine et les schémas thérapeutiques contenant de la cyclosporine, présentent un risque accru d'infections (virales, bactériennes, fongiques, parasitaires) (voir rubrique 4.4). Des infections généralisées et localisées peuvent survenir. Les infections préexistantes peuvent également s'aggraver et la réactivation des infections à polyomavirus peut entraîner une néphropathie associée au polyomavirus (PVAN) ou une leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC (LEMP). Des issues graves et/ou fatales ont été rapportées.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)

Les patients traités par des thérapies immunosuppressives, y compris la cyclosporine et les régimes contenant de la cyclosporine, présentent un risque accru de développer un lymphome ou des troubles lymphoprolifératifs et d'autres cancers, en particulier de la peau. La fréquence des tumeurs augmente avec l'intensité et la durée du traitement (voir rubrique 4.4) Certaines tumeurs peuvent être fatales.

Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans les essais cliniques

Les effets indésirables observés dans les essais cliniques (tableau 1) sont répertoriés en fonction de la classe de systèmes d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables des médicaments sont répertoriés par fréquence, le plus fréquent en premier. Dans chaque classe de fréquence, les effets indésirables des médicaments sont répertoriés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable médicamenteux est basée sur la convention suivante (CIOMS III) : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,

Tableau 1 : Effets indésirables observés dans les études cliniques

Troubles du système sanguin et lymphatique commun Leucopénie Rare Thrombocytopénie, anémie Rare Syndrome hémolytique et urémique, anémie hémolytique microangiopathique Pas connu * Microangiopathie thrombotique, purpura thrombocytopénique thrombotique Troubles du métabolisme et de la nutrition Très commun Hyperlipidémie commun Hyperglycémie, anorexie, hyperuricémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie Troubles du système nerveux Très commun Tremblements, maux de tête commun Convulsions, paresthésie Rare Encéphalopathie, y compris le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES), signes et symptômes tels que convulsions, confusion, désorientation, hyporéactivité aux stimuli, agitation, insomnie, troubles visuels, cécité corticale, coma, parésie et ataxie cérébelleuse Rare Polyneuropathie motrice Très rare dème du disque optique, y compris œdème papillaire, avec possibilité de troubles visuels secondaires à une hypertension intracrânienne bénigne Pas connu * Migraine Pathologies vasculaires Très commun Hypertension commun Chasses d'eau Problèmes gastro-intestinaux commun Nausées, vomissements, gêne/douleur abdominale, diarrhée, hyperplasie gingivale, ulcère gastroduodénal Rare Pancréatite Troubles hépatobiliaires commun Fonction hépatique anormale (voir rubrique 4.4) Pas connu * Hépatotoxicité et atteinte hépatique, y compris cholestase, ictère, hépatite et infarctus hépatique avec quelques issues fatales (voir rubrique 4.4) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très commun Hirsutisme commun Acné, hypertrichose Rare Éruptions cutanées allergiques Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif commun Myalgie, crampes musculaires Rare Faiblesse musculaire, myopathie Troubles rénaux et urinaires Très commun Dysfonctionnement rénal (voir rubrique 4.4) Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Rare Troubles menstruels, gynécomastie Troubles généraux et anomalies au site d'administration commun Fièvre, fatigue Rare Eddème, prise de poids * Effets indésirables rapportés sur la base de l'expérience post-commercialisation dont la fréquence est inconnue en raison de l'absence de véritable dénominateur

Autres effets indésirables basés sur l'expérience post-commercialisation

Des cas d'essais cliniques et de rapports spontanés d'hépatotoxicité et de lésions hépatiques, notamment de cholestase, d'ictère, d'hépatite et d'infarctus hépatique, ont été rapportés chez des patients traités par la cyclosporine. La plupart des rapports incluaient des patients présentant des comorbidités importantes, des affections sous-jacentes et d'autres facteurs de confusion, notamment des complications infectieuses et des traitements concomitants à potentiel hépatotoxique. Dans certains cas, principalement chez les patients transplantés, des issues fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.4).

Néphrotoxicité aiguë et chronique

Les patients traités par des inhibiteurs de la calcineurine (ICN), y compris la cyclosporine et les schémas thérapeutiques contenant de la cyclosporine, présentent un risque accru de néphrotoxicité aiguë ou chronique. Des cas de néphrotoxicité aiguë ont été rapportés lors d'études cliniques et post-commercialisation associées à l'utilisation de Sandimmun Neoral.Des cas de néphrotoxicité aiguë ont rapporté des troubles de l'homéostasie ionique, tels qu'hyperkaliémie, hypomagnésémie et hyperuricémie. Les cas rapportant des modifications morphologiques chroniques incluent une hyalinose artériolaire, une atrophie tubulaire et une fibrose interstitielle (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Les études cliniques ont inclus des enfants âgés de 1 an et plus qui ont reçu une dose standard de cyclosporine avec un profil de sécurité comparable à celui des adultes.

04.9 Surdosage

La DL orale de la cyclosporine est de 2 329 mg/kg chez la souris, 1 480 mg/kg chez le rat et > 1 000 mg/kg chez le lapin. La DL intraveineuse de la cyclosporine est de 148 mg/kg chez la souris, 104 mg/kg chez le rat et 46 mg/kg chez le lapin.

Symptômes

L'expérience avec un surdosage aigu de cyclosporine est limitée.Des doses orales de cyclosporine allant jusqu'à 10 g (environ 150 mg/kg) ont été tolérées avec des conséquences cliniques relativement mineures telles que vomissements, somnolence, céphalées, tachycardie et, chez quelques patients, modérément sévères et réversibles. insuffisance rénale, cependant des symptômes sévères d'intoxication ont été rapportés suite à un surdosage accidentel de cyclosporine après administration parentérale chez des nourrissons prématurés.

Traitement

Dans tous les cas de surdosage, des mesures générales de soutien doivent être suivies et un traitement symptomatique instauré. Des vomissements forcés et un lavage gastrique peuvent être utiles dans les premières heures suivant la prise orale.La cyclosporine est peu dialysable et ne peut être efficacement éliminée par les filtres à charbon de l'hémoperfusion.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : substances immunosuppressives, inhibiteur de la calcineurine.

Code ATC : L04AD01.

La cyclosporine (également appelée cyclosporine A) est un polypeptide cyclique composé de 11 acides aminés. C'est un immunosuppresseur puissant capable de prolonger la survie des allogreffes de peau, de cœur, de rein, de pancréas, de moelle osseuse, d'intestin grêle ou de poumon chez l'animal.Des études ont montré que la cyclosporine inhibe le développement de réactions immunitaires à médiation cellulaire, y compris l'allogreffe. l'immunité, les réactions d'hypersensibilité cutanée retardées, l'encéphalomyélite allergique expérimentale, l'arthrite adjuvante de Freund, la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) ainsi que la production de lymphocytes T Au niveau cellulaire, il inhibe la production et la libération de lymphokines, dont l'interleukine 2 (cellules T facteur de croissance, TCGF). La ciclosporine bloque les lymphocytes quiescents en phase G0 ou G1 du cycle cellulaire et inhibe la libération, déclenchée par l'antigène, de lymphokines par les cellules T activées.

Toutes les preuves disponibles indiquent que la cyclosporine agit sur les lymphocytes de manière spécifique et réversible. Contrairement aux agents cytostatiques, il ne déprime pas l'hématopoïèse et n'altère pas la fonction des phagocytes.

Chez l'homme, des greffes d'organes et de moelle osseuse ont été réalisées avec succès en utilisant de la cyclosporine pour la prévention et le traitement du rejet et de la GVHD. La ciclosporine a également été utilisée avec succès chez des patients transplantés hépatiques positifs ou négatifs pour le virus de l'hépatite C (VHC).

Population pédiatrique: La ciclosporine s'est avérée efficace dans le syndrome néphrotique corticodépendant.

05.2 "Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale de Sandimmun Neoral, le pic de concentration sanguine de cyclosporine est atteint en 1 à 2 heures. Après administration de Sandimmun Neoral, la biodisponibilité orale absolue de la ciclosporine est de 20 à 50 %. Une diminution de l'ASC et de la Cmax d'environ 13 et 33 % a été observée lorsque Sandimmun Neoral était administré avec un repas riche en graisses.La relation entre la dose administrée et l'exposition à la cyclosporine (AUC) est linéaire dans l'intervalle des doses thérapeutiques. La variabilité individuelle et intra-sujet de l'ASC et de la Cmax est d'environ 10 à 20 %. La solution buvable Sandimmun Neoral et les gélules molles sont bioéquivalentes.

Par rapport à Sandimmun, l'administration de Sandimmun Neoral entraîne une Cmax supérieure de 59 % et une biodisponibilité supérieure de 29 %. Les données disponibles indiquent que lors du passage des capsules de gélatine molle Sandimmun aux capsules de gélatine molle Sandimmun Neoral avec un rapport de dose de 1: 1, les concentrations minimales dans le sang total sont comparables et restent dans la plage thérapeutique souhaitée. dose d'exposition à la cyclosporine (AUCB) Par rapport à Sandimmun, il garantit un profil d'absorption plus constant, moins influencé par la prise alimentaire concomitante ou le rythme quotidien.

Distribution

La ciclosporine se distribue largement en dehors du volume sanguin avec un volume apparent moyen de distribution de 3,5 l/kg. Dans le sang, 33 à 47 % sont retrouvés dans le plasma, 4 à 9 % dans les lymphocytes, 5 à 12 % dans les granulocytes et 41 à 58 % dans les érythrocytes. Environ 90 % de celui-ci est lié aux protéines plasmatiques, principalement aux lipoprotéines.

Biotransformation

La ciclosporine est largement métabolisée et donne lieu à environ 15 métabolites. Le métabolisme a lieu principalement dans le foie via le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et les principales voies métaboliques sont la mono- et dihydroxylation et la N-déméthylation dans différentes positions de la molécule. Tous les métabolites identifiés jusqu'à présent contiennent la structure peptidique inchangée du composé dont ils dérivent, certains possèdent une faible activité immunosuppressive (jusqu'à un dixième du médicament d'origine).

Élimination

L'élimination se fait principalement par voie biliaire, seulement 6 % de la dose orale est excrétée dans les urines, dont seulement 0,1 % sous forme inchangée.

Il y avait une grande variabilité des données rapportées sur la demi-vie terminale de la ciclosporine, cela dépend de la méthode analytique adoptée et du type de population.La demi-vie terminale varie de 6,3 heures chez les volontaires sains à 20,4 heures chez les patients atteints de insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4). La demi-vie d'élimination chez les patients transplantés rénaux était d'environ 11 heures, allant de 4 à 25 heures.

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux

Dans une étude chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la clairance systémique était d'environ les deux tiers de la clairance systémique moyenne chez les patients ayant une fonction rénale normale. Moins de 1 % de la dose administrée est éliminée par dialyse.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Une augmentation d'environ 2 à 3 fois de l'exposition à la cyclosporine peut être observée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. ) par rapport à 7,4-11,0 heures chez les sujets sains.

Population pédiatrique

Les données pharmacocinétiques des patients pédiatriques traités par Sandimmun Neoral et Sandimmun sont très limitées. Chez 15 patients transplantés rénaux âgés de 3 à 16 ans, la clairance sanguine totale de la ciclosporine après administration intraveineuse de Sandimmun était de 10,6 ± 3,7 ml/min/kg (dosage : RIA spécifique du Ciclo-trac). Dans une étude portant sur 7 patients transplantés rénaux âgés de 2 à 16 ans, la clairance de la ciclosporine variait de 9,8 à 15,5 ml/min/kg. Chez 9 patients transplantés hépatiques âgés de 0,6 à 5,6 ans, la clairance était de 9,3 ± 5,4 ml/min/kg (test : HPLC). Par rapport aux populations adultes transplantées, les différences de biodisponibilité entre Sandimmun Neoral et Sandimmun dans la population pédiatrique sont comparables à celles observées chez les adultes.

05.3 Données de sécurité précliniques

La ciclosporine n'a donné aucune preuve d'effets mutagènes ou tératogènes dans les tests standards réalisés avec une administration orale (jusqu'à 17 mg/kg/jour chez le rat et jusqu'à 30 mg/kg/jour chez le lapin par voie orale). Aux doses toxiques (30 mg/kg/jour chez le rat et 100 mg/kg/jour chez le lapin par voie orale), la cyclosporine s'est révélée embryotoxique et foetotoxique, comme en témoignent « l'augmentation de la mortalité pré et postnatale et la réduction du poids foetal associée avec des retards dans le développement du système squelettique.

Dans deux études publiées, des lapines exposées à la cyclosporine (10 mg/kg/jour par voie sous-cutanée) au stade de la vie utérine ont montré une réduction du nombre de néphrons, une hypertrophie rénale, une hypertension systémique et une insuffisance rénale progressive jusqu'à l'âge de 35 semaines. la cyclosporine intraveineuse à 12 mg/kg/jour (le double de la dose intraveineuse recommandée chez l'homme) a produit des fœtus avec une incidence accrue de communication interventriculaire. Ces résultats n'ont pas été confirmés chez d'autres espèces et leur pertinence pour l'homme n'est pas connue.Une altération de la fertilité n'a pas été démontrée dans les études sur les rats mâles et femelles.

La ciclosporine a été étudiée dans une série de tests in vitro Et in vivo pour la génotoxicité sans aucune preuve d'un potentiel mutagène cliniquement pertinent.

Des études de cancérogénicité ont été menées chez des rats et des souris mâles et femelles. Dans l'étude de 78 semaines menée chez la souris, aux doses de 1, 4 et 16 mg/kg/jour, il y avait une tendance statistiquement significative dans le développement de lymphomes lymphocytaires chez les femelles, et une incidence de carcinomes hépatocellulaires chez les mâles traités avec une moyenne dose, significativement plus élevée que les témoins. Dans l'étude de 24 mois chez le rat traité avec 0,5, 2 et 8 mg/kg/jour, des adénomes des îlots pancréatiques sont apparus à la dose la plus faible à une fréquence significativement plus élevée que les témoins. Les carcinomes hépatocellulaires et les adénomes des îlots pancréatiques ne sont pas liés à la dose.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Sandimmun Néoral 10 mg capsules molles

Contenu des gélules

Alpha-tocophérol

Éthanol absolu

Propylène glycol

Mono-di-triglycérides d'huile de maïs

Hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40.

Coquille de capsule

Dioxyde de titane (E171)

Glycérol 85%

Propylène glycol

Gelée

Impression

Acide carminique (E 120)

Sandimmun Néoral 25 mg capsules molles

Contenu des gélules

Alpha-tocophérol

Éthanol absolu

Propylène glycol

Mono-di-triglycérides d'huile de maïs

Hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40

Coquille de capsule

Oxyde de fer noir (E172)

Dioxyde de titane (E171)

Glycérol 85%

Propylène glycol

Gelée

Impression

Acide carminique (E120)

Sandimmun Néoral 50 mg capsules molles

Contenu des gélules

Alpha tocophérol

Éthanol absolu

Propylène glycol

Mono-di-triglycérides d'huile de maïs

Hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40

Coquille de capsule

Dioxyde de titane (E171)

Glycérol 85%

Propylène glycol

Gelée

Impression

Acide carminique (E120)

Sandimmun Néoral 100 mg capsules molles

Contenu des gélules

Alpha-tocophérol

Éthanol absolu

Propylène glycol

Mono-di-triglycérides d'huile de maïs

Hydroxystéarate de macrogolglycérol / huile de ricin hydrogénée polyoxyl-40

Coquille de capsule

Oxyde de fer noir (E172)

Dioxyde de titane (E171)

Glycérol 85%

Propylène glycol

Gelée

Impression

Acide carminique (E 120)

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

2 ans.

06.4 Précautions particulières de conservation

Les gélules Sandimmun Neoral peuvent être conservées à température ambiante ne dépassant pas 25°C. Des augmentations de température jusqu'à 30°C pendant un total allant jusqu'à 3 mois n'affectent pas la qualité du médicament. Les gélules Sandimmun Neoral doivent être laissées dans la plaquette thermoformée jusqu'à leur prise.Une odeur caractéristique peut être détectée lors de l'ouverture de la plaquette thermoformée. Ceci est normal et n'affecte pas l'utilisation du médicament.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Blister en aluminium double face composé d'une feuille d'aluminium sur la face inférieure et d'une feuille d'aluminium sur le dessus.

Sandimmun Néoral 10 mg capsules molles - 50 capsules

Sandimmun Néoral 25 mg capsules molles - 50 capsules

Sandimmun Néoral 50 mg capsules molles - 50 capsules

Sandimmun Néoral 100 mg capsules molles - 30 capsules

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Pas d'instructions particulières.

Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Novartis Europharm Limitée

Route de Wimblehurst

Horsham

Sussex de l'Ouest, RH12 5AB

Royaume-Uni

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sandimmun Neoral 10 mg capsules molles - A.I.C. n.m. 029453053

Sandimmun Neoral 25 mg capsules molles - A.I.C. n.m. 029453014

Sandimmun Néoral 50 mg capsules molles - A.I.C. n.m. 029453026

Sandimmun Néoral 100 mg capsules molles - A.I.C. n.m. 029453038

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Sandimmun Néoral 10 mg capsules molles

Première autorisation : 27.06.2001

Renouvellement : 09.09.2010

Sandimmun Néoral 25 mg capsules molles

Sandimmun Néoral 50 mg capsules molles

Sandimmun Néoral 100 mg capsules molles

Première autorisation : 31.08.1995

Renouvellement : 09.09.2010

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

04.11.2013

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ