Ingrédients actifs : Irbésartan
Karvéa 75 mg comprimés
Les notices d'emballage de Karvea sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Karvéa 75 mg comprimés
- Karvéa 150 mg comprimés
- Karvéa 300 mg comprimés
Pourquoi Karvea est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Karvea appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'angiotensine II est une substance produite par l'organisme qui se lie aux récepteurs des vaisseaux sanguins et provoque leur constriction, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle. Karvea prévient l'angiotensine -II de se lier à ces récepteurs, permettant aux vaisseaux sanguins de se dilater et de baisser la pression artérielle. Karvea ralentit la dégradation de la fonction rénale chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2.
Karvea est utilisé chez les patients adultes
- pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension artérielle essentielle)
- pour protéger le rein chez les patients hypertendus souffrant d'hypertension artérielle, de diabète de type 2 et présentant des signes de dysfonctionnement rénal lors de tests de laboratoire.
Contre-indications Quand Karvea ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Karvea :
- si vous êtes allergique à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter Karvea en début de grossesse - voir rubrique grossesse)
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskiren
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Karvea
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Karvea si vous présentez l'une des affections suivantes :
- vomissements excessifs ou diarrhée
- si vous souffrez de problèmes rénaux
- si vous souffrez de problèmes cardiaques
- si vous prenez Karvea pour des troubles rénaux diabétiques. Dans ce cas, votre médecin pourra vous prescrire des analyses sanguines régulières, notamment pour mesurer le taux de potassium sérique en cas d'insuffisance rénale.
- si vous devez subir une intervention chirurgicale (chirurgie) ou prendre des anesthésiques
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un "inhibiteur de l'ECA" (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique "Ne prenez pas Karvea"
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Karvea est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car la sécurité et l'efficacité n'ont pas encore été entièrement établies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Karvea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions : Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskiren (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais Karvea » et « Avertissements et précautions »)
Vous pourriez avoir besoin de tests sanguins si vous utilisez:
- suppléments de potassium
- substituts de sel de table contenant du potassium
- médicaments épargneurs de potassium (comme certains diurétiques)
- médicaments contenant du lithium Si certains analgésiques, appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, sont pris, l'efficacité de l'irbésartan peut être réduite.
Karvea avec de la nourriture et des boissons
Karvea peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte) ; votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Karvea avant de devenir enceinte ou dès que vous savez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Karvea. nuire gravement à votre bébé s'il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.Karvea est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est nouveau-né ou prématuré.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Il est peu probable que Karvea affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, occasionnellement, des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir pendant le traitement de l'hypertension artérielle. Si cela se produit, parlez-en à votre médecin avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Karvéa contient du lactose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres (par exemple le lactose), contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Karvea : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Mode d'administration
Karvea est destiné à un usage oral. Avalez les comprimés avec suffisamment de liquide (par exemple un verre d'eau). Vous pouvez prendre Karvea avec ou sans nourriture. Essayez de prendre le médicament à la même heure chaque jour. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que votre médecin le juge nécessaire. .
- Patients souffrant d'hypertension artérielle
La dose habituelle est de 150 mg une fois par jour (deux comprimés par jour). La posologie peut être augmentée à 300 mg (quatre comprimés par jour) une fois par jour en fonction de la réduction de la pression artérielle.
- Patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2 avec une maladie rénale
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2, la dose d'entretien indiquée est de 300 mg (quatre comprimés par jour) une fois par jour pour le traitement de l'insuffisance rénale associée.
Le médecin peut décider d'utiliser des doses plus faibles, notamment en début de traitement, en particulier chez les patients comme ceux sous hémodialyse, ou chez les patients de plus de 75 ans.
L'effet antihypertenseur maximal doit être atteint 4 à 6 semaines après le début du traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Karvea ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des comprimés, contactez immédiatement votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Karvea
Si vous avez pris plus de Karvea que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Karvea
Si vous oubliez accidentellement de prendre une dose, poursuivez votre traitement normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Karvea
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains de ces effets peuvent être graves et nécessiter des soins médicaux.
Comme avec des médicaments similaires, de rares cas de réactions allergiques cutanées (rougeurs, urticaire) ainsi que des gonflements localisés du visage, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients prenant de l'irbésartan. Si vous présentez l'un de ces symptômes ou si vous avez des difficultés à respirer, arrêtez de prendre Karvea et contactez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques chez les patients traités par Karvea étaient :
- Très fréquent (peut affecter plus d'1 personne sur 10) : Si vous souffrez d'hypertension artérielle et de diabète de type 2 avec une maladie rénale, les analyses de sang peuvent montrer des taux élevés de potassium.
- Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : étourdissements, nausées/vomissements, fatigue, et les tests sanguins peuvent montrer des niveaux accrus d'une enzyme qui mesure la fonction musculaire et cardiaque (créatine kinase). Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2 avec une maladie rénale, des étourdissements au lever d'une position couchée ou assise, une hypotension artérielle au lever d'une position couchée ou assise, des douleurs dans les articulations ou les muscles et des douleurs ont également été observés. diminution des taux d'une protéine dans les globules rouges (hémoglobine).
- Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : accélération du rythme cardiaque, bouffées vasomotrices, toux, diarrhée, indigestion/brûlures d'estomac, dysfonctionnement sexuel (problèmes liés à la performance sexuelle), douleur thoracique.
Certains effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Karvea. Les effets secondaires dont la fréquence est inconnue sont : sensation de rotation, maux de tête, troubles du goût, bourdonnements dans les oreilles, crampes musculaires, douleurs dans les articulations et les muscles, fonction hépatique anormale, augmentation du taux de potassium dans le sang, troubles de la fonction rénale et inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau (une affection connue sous le nom de vascularite leucocytoclasique). Des cas peu fréquents d'ictère (jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux) ont également été rapportés.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Karvea
- La substance active est l'irbésartan Chaque comprimé de Karvea 75 mg contient 75 mg d'irbésartan.
- Les autres composants sont : cellulose microcristalline, carmellose sodique réticulée, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, silice colloïdale hydratée, amidon de maïs prégélatinisé et poloxamère 188.
A quoi ressemble Karvea et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Karvea 75 mg sont blancs à blanc cassé, biconvexes, de forme ovale avec un cœur gravé sur une face et le numéro 2771 gravé sur l'autre face.
Les comprimés de Karvea 75 mg sont disponibles en boîtes de 14, 28, 56 ou 98 comprimés sous plaquettes thermoformées. Des plaquettes thermoformées unidoses de 56 x 1 comprimé sont également disponibles pour un usage hospitalier.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
KARVEA 75 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 75 mg d'irbésartan.
Excipient : 15,37 mg de lactose monohydraté par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Blanc à blanc cassé, biconvexe, de forme ovale avec un cœur gravé d'un côté et le numéro 2771 en relief de l'autre côté.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Karvea est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'insuffisance rénale chez les patients hypertendus adultes atteints de diabète sucré de type 2 dans le cadre d'un traitement antihypertenseur (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose initiale et d'entretien habituelle recommandée est de 150 mg une fois par jour, indépendamment de la prise alimentaire concomitante. Karvea à la dose de 150 mg une fois par jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que 75 mg. Cependant, l'instauration d'un traitement à 75 mg peut être envisagée, en particulier chez les patients hémodialysés et les patients âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés avec 150 mg une fois par jour, la dose de Karvea peut être augmentée à 300 mg, ou d'autres agents antihypertenseurs peuvent être co-administrés. En particulier, l'ajout d'un diurétique tel que l'hydrochlorothiazide a montré un effet additif avec Karvea (voir rubrique 4.5).
Chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2, le traitement doit être initié par 150 mg d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour comme dose d'entretien recommandée pour le traitement de l'insuffisance rénale. La démonstration du bénéfice rénal de Karvea chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan a été utilisé en association à d'autres médicaments antihypertenseurs, si nécessaire, pour atteindre la pression artérielle cible (voir rubrique 5.1).
Populations particulières
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Une dose initiale plus faible (75 mg) doit être envisagée chez les patients sous hémodialyse (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Il n'y a pas de données cliniques chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Patients âgés
Bien qu'il faille envisager l'instauration d'un traitement par 75 mg chez les personnes âgées de plus de 75 ans, un ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Karvea chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Pour usage oral.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Réduction du volume
Chez les patients hypovolémiques et/ou hyposodés en raison d'un traitement diurétique intense, d'un régime hyposodé, de diarrhée ou de vomissements, des épisodes d'hypotension symptomatique peuvent survenir, notamment après l'administration de la première dose. Dans de tels cas, l'affection sous-jacente doit être corrigée avant de commencer le traitement par Karvea.
Hypertension rénovasculaire
Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale chez les personnes présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale avec un seul rein fonctionnel, traitées avec des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensinaldostérone.
Bien que cela ne soit pas documenté dans le traitement par Karvea, un effet similaire sera également attendu avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale
Une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée lorsque Karvea est utilisé chez des patients insuffisants rénaux. Il n'y a pas de données cliniques concernant l'administration de Karvea à des patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale
Dans une analyse réalisée dans l'étude avec des patients atteints d'insuffisance rénale avancée, les effets de l'irbésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires n'étaient pas uniformes dans tous les sous-groupes. En particulier, ils étaient moins favorables chez les femmes et les sujets non blancs (voir rubrique 5.1).
Hyperkaliémie
Comme avec d'autres médicaments qui interfèrent avec le système rénine-angiotensine aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par Karvea, en particulier en présence d'une insuffisance rénale, d'une protéinurie manifeste due à une néphropathie diabétique et/ou à une insuffisance cardiaque. Une surveillance étroite de la kaliémie est recommandée chez les patients à risque (voir rubrique 4.5).
Lithium
L'association du lithium et de Karvea n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec les autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Aldostéronisme primaire
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent par inhibition du système rénine-angiotensine, c'est pourquoi l'utilisation de Karvea n'est pas recommandée.
Général
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou de l'angiotensine Les antagonistes des récepteurs II affectant ce système ont été associés à l'apparition d'une hypotension aiguë, d'une azotémie, d'une oligurie ou, dans de rares cas, d'une insuffisance rénale aiguë. Une chute de la pression artérielle chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Comme observé pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'irbésartan et les autres antagonistes de l'angiotensine sont apparemment moins efficaces pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les patients non noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée d'affections à faible rénine dans la population hypertendue noire (voir article 5.1).
Grossesse
Le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Population pédiatrique
L'irbésartan a été étudié dans la population pédiatrique entre 6 et 16 ans mais les données actuelles, en attendant la disponibilité de nouvelles, ne sont pas suffisantes pour justifier son extension d'utilisation également chez les enfants (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Diurétiques et autres antihypertenseurs : d'autres antihypertenseurs peuvent augmenter les effets hypotenseurs de l'irbésartan ; cependant, Karvea a été administré en toute sécurité en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques à action prolongée et les diurétiques thiazidiques. de diurétiques peut entraîner une hypovolémie et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par Karvea (voir rubrique 4.4).
Suppléments potassiques et diurétiques d'épargne potassique : sur la base de l'expérience avec l'utilisation d'autres médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine, l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts du sel de table contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant augmenter le potassium (par exemple l'héparine) peut entraîner une augmentation du potassium sérique et n'est donc pas recommandé (voir rubrique 4.4).
Lithium : Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été signalées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Des effets similaires ont été jusqu'à présent très rarement documentés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). S'il existe un réel besoin pour l'association, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens : Lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont co-administrés avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique (> 3 g/j) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs. anti-inflammatoires), atténuation de l'effet antihypertenseur.
Comme avec les inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation simultanée d'antagonistes de l'angiotensine II et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant un -fonction rénale modeste existante. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement combiné et périodiquement par la suite.
Informations supplémentaires sur les interactions avec l'irbésartan : Dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas été affectée par l'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique significative n'a été observée suite à l'administration concomitante d'irbésartan et de warfarine, un médicament métabolisé par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de l'irbésartan n'ont pas été évalués.
La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été modifiée par l'administration concomitante d'irbésartan.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soit disponible, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.Un traitement antihypertenseur alternatif doit être utilisé pour les patientes envisageant une grossesse. pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement avec un AIIRA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux IRAII au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Comme aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Karvea pendant l'allaitement, Karvea n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier lors de l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ne sait pas si l'irbésartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez le rat ont montré une excrétion d'irbésartan ou de ses métabolites dans le lait (pour plus de détails, voir rubrique 5.3).
La fertilité
L'irbésartan n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités et de leur progéniture jusqu'à des doses induisant les premiers signes de toxicité parentale (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été menée sur les effets de l'irbésartan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte ces capacités. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de noter que des étourdissements ou une fatigue peuvent survenir pendant traitement.
04.8 Effets indésirables
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients hypertendus, l'incidence totale des événements indésirables chez les sujets traités par l'irbésartan (56,2 %) était comparable à celle observée chez les sujets traités par placebo (56,5 %).Les arrêts de traitement en raison d'effets indésirables cliniques ou biologiques ont été moins fréquents chez les patients traités par l'irbésartan (3,3 %) que chez les patients traités par placebo (4,5 %). L'incidence des événements indésirables ne dépendait pas de la dose (dans l'intervalle posologique recommandé), du sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
Chez les patients diabétiques hypertendus présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des étourdissements orthostatiques et une hypotension ont été rapportés chez 0,5 % (c'est-à-dire peu fréquent) des patients eux-mêmes, mais supérieurs au placebo.
Le tableau suivant présente les effets indésirables pharmacologiques rapportés dans les essais cliniques contrôlés par placebo au cours desquels 1 965 patients hypertendus ont reçu de l'irbésartan. Les éléments marqués d'un astérisque (*) se réfèrent à des effets indésirables qui ont été rapportés chez> 2% des patients hypertendus diabétiques avec insuffisance rénale chronique et protéinurie manifeste et principalement pour le placebo.
La fréquence des effets indésirables rapportés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 à
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont également répertoriés.Ces effets indésirables sont dérivés de notifications spontanées.
Troubles du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité telles qu'œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée : hyperkaliémie.
Troubles du système nerveux
Fréquent : vertiges, vertiges orthostatiques (*).
Fréquence indéterminée : vertiges, maux de tête.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée : acouphènes.
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : tachycardie.
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypotension orthostatique (*).
Peu fréquent : rougeur.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : toux.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées/vomissements.
Peu fréquent : diarrhée, douleur/brûlure.
Fréquence indéterminée : dysgueusie.
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : ictère.
Fréquence indéterminée : hépatite, dysfonctionnement hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : vascularite leucocytoclasique.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : douleurs musculo-squelettiques.
Fréquence indéterminée : arthralgie, myalgie (dans certains cas associée à une augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase), crampes musculaires.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquence indéterminée : insuffisance rénale incluant des cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : dysfonction sexuelle.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fatigue.
Peu fréquent : douleur thoracique.
Tests diagnostiques
Très fréquent : Une hyperkaliémie (*) est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par l'irbésartan que chez ceux traités par placebo Chez les patients diabétiques hypertendus présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie (≥ 5,5 mEq/L) est survenue chez 29,4 % groupe irbésartan 300 mg et 22% des patients du groupe placebo. Chez les patients diabétiques hypertendus présentant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie manifeste, une hyperkaliémie (≥ 5,5 mEq/L) est survenue chez 46,3 % des patients du groupe irbésartan et 26,3 % des patients du groupe placebo.
Fréquent : Des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique (1,7 %) ont été observées chez les sujets traités par l'irbésartan. Aucune de ces augmentations n'a été associée à des événements cliniques musculo-squelettiques identifiables. Une diminution des valeurs d'hémoglobine*, qui n'est pas cliniquement significative, a été observée chez 1,7 % des patients hypertendus atteints d'insuffisance rénale diabétique avancée traités par l'irbésartan.
Population pédiatrique
Dans une étude clinique randomisée portant sur 318 enfants et adolescents hypertendus, âgés de 6 à 16 ans, les effets indésirables suivants sont survenus au cours de la phase en double aveugle de trois semaines : céphalées (7,9 %), hypotension (2, 2 %), vertiges (1,9%), toux (0,9%). Au cours de la période ouverte de 26 semaines de cette étude clinique, les anomalies biologiques les plus fréquemment rapportées étaient : des augmentations de la créatinine (6,5%) et des valeurs élevées de CK chez 2% des enfants traités.
04.9 Surdosage
Des études menées chez des sujets adultes traités avec des doses allant jusqu'à 900 mg/jour pendant 8 semaines n'ont montré aucun signe de toxicité. On pense que les manifestations les plus probables d'un surdosage sont l'hypotension et la tachycardie ; la bradycardie peut également être associée à un surdosage. Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement du surdosage de Karvea. Le patient doit être étroitement surveillé et le traitement doit être symptomatique et doit être symptomatique. Mesures de soutien Mesures suggérées inclure l'induction de vomissements et/ou un lavage gastrique Le charbon actif peut être utilisé dans le traitement d'un surdosage L'irbésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II, non associés.
Code ATC : C09C A04.
Mécanisme d'action
L'irbésartan est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1), qui est actif pour l'administration orale. On pense qu'il bloque tous les effets médiés par AT1 de l'angiotensine II, quelle que soit l'origine de la synthèse de l'angiotensine. -II.
L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) entraîne une augmentation des taux plasmatiques de rénine et d'angiotensine II et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.La potassémie n'est pas substantiellement modifiée par l'irbésartan seul. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA (kininase-II), une enzyme qui génère de l'angiotensine-II et catabolise la bradykinine pour produire des métabolites inactifs. L'irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour exercer son activité pharmacologique.
Efficacité clinique
Hypertension
L'irbésartan réduit les valeurs de la pression artérielle avec des changements minimes de la fréquence cardiaque. La réduction de la pression artérielle est dose-dépendante pour une administration uniquotidienne avec une tendance vers un plateau aux doses supérieures à 300 mg. Des doses de 150 à 300 mg une fois par jour se sont avérées capables de réduire les valeurs de pression artérielle détectées en position couchée ou assise pendant toute la période considérée (jusqu'à 24 heures à compter de la dernière prise du médicament), avec une moyenne plus élevée diminutions de 8-13 / 5-8 mmHg (respectivement les valeurs systoliques et diastoliques) par rapport à celles détectées avec le placebo.
La réduction maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 3 à 6 heures suivant l'administration et l'effet hypotenseur est maintenu pendant au moins 24 heures. Aux doses recommandées, la réduction de la pression artérielle est toujours d'environ 60 à 70 % à 24 heures. pic de réduction systolique et diastolique. Une dose de 150 mg une fois par jour a produit une réponse antihypertensive minimale et moyenne sur 24 heures assez similaire à l'administration de la même quantité de médicament en 2 doses divisées.
L'effet antihypertenseur de Karvea est évident dans les 1 à 2 semaines de traitement, avec un effet maximal pouvant être obtenu dans les 4 à 6 semaines suivant le début du traitement.L'effet antihypertenseur est constant pendant le traitement à long terme. Après l'arrêt brutal du médicament, la pression artérielle revient progressivement à la ligne de base. Aucun effet de "rebond" sur la pression artérielle n'a été observé.
Les effets hypotenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques s'additionnent.Chez les patients insuffisamment contrôlés par l'irbésartan seul, l'ajout d'une faible dose d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) à l'irbésartan une fois par jour entraîne une réduction supplémentaire de la pression artérielle jusqu'à un maximum de 7 -10/3-6 mmHg par rapport au placebo (valeurs systolique et diastolique, respectivement).
L'efficacité de Karvea n'est pas influencée par l'âge ou le sexe. Comme avec les autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine, les patients hypertendus noirs ont une réponse significativement plus faible à l'irbésartan en monothérapie. Lorsque l'irbésartan est administré en association avec une faible dose d'hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg/jour), la réponse antihypertensive des patients noirs reflète celle des patients blancs.
Il n'y a pas d'effet cliniquement pertinent sur les taux sériques d'acide urique ou la sécrétion urinaire d'acide urique.
Population pédiatrique
La réduction de la pression artérielle avec des doses titrées établies d'irbésartan de 0,5 mg/kg (faible), 1,5 mg/kg (moyenne) et 4,5 mg/kg (élevée) a été évaluée sur une période de trois semaines chez 318 enfants et adolescents, entre 6 et 16 ans, hypertendu ou à risque (diabétique, antécédents familiaux d'hypertension).
À la fin des trois semaines, la réduction moyenne par rapport à la ligne de base de la variable d'efficacité principale était pour la pression artérielle systolique assise en aval (SeSBP) de 11,7 mmHg (faible dose), 9,3 mmHg (dose moyenne), 13,2 mgHg (dose élevée). Aucune différence significative n'a été observée entre ces doses. La variation moyenne ajustée de la pression artérielle diastolique en aval assis (SeDBP) était la suivante : 3,8 mmHg (faible dose), 3,2 mmHg (dose moyenne), 5,6 mmHg (dose élevée). Au cours de la période de 2 semaines qui a suivi, au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour recevoir soit la substance active, soit le placebo, les patients traités par placebo ont présenté des augmentations de 2,4 mmHg de SeSBP et de 2,0 mmHg de SeDBP par rapport à des variations de + 0,1 et - 0,3 mmHg chez ceux traités par tous les doses d'irbésartan (voir rubrique 4.2).
Hypertension et diabète de type 2 avec maladie rénale
L'étude "Irbesartan Diabetic Nephroopathy Trial (IDNT)" montre que l'irbésartan diminue la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de protéinurie manifeste. L'IDNT était une étude contrôlée, en double aveugle, de morbidité et de mortalité comparant Karvea, l'amlodipine et un placebo. protéinurie ≥ 900 mg/jour et créatinine sérique comprise entre 1 et 3 mg/dL. Les patients ont été progressivement augmentés de 75 mg à une dose d'entretien de 300 mg de Karvea, 2,5 mg à 10 mg d'amlodipine, ou un placebo, selon la tolérance. dans tous les groupes ont reçu entre 2 et 4 médicaments antihypertenseurs (par exemple diurétiques, bêtabloquants, alphabloquants) pour atteindre une tension artérielle souhaitée ≤ 135/85 mmHg ou une réduction de 10 mmHg de la PA systolique si la tension artérielle était > 160 mmHg. 60 % des patients du groupe placebo ont atteint cet objectif tensionnel où le nombre était respectivement de 76 % et 78 % dans le groupe irbésartan et dans cette amlodipine. L'irbésartan a significativement réduit le risque relatif d'occurrence du critère d'évaluation principal combiné, y compris le doublement de la créatinine sérique, l'insuffisance rénale terminale (IRT) ou la mortalité toutes causes. Environ 33 % des patients du groupe irbésartan ont atteint le critère d'évaluation principal rénal composite contre 39 % et 41 % dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20 % par rapport au placebo (p = 0,024) et réduction du risque relatif de 23 % par rapport à l'amlodipine (p = 0,006)].Lorsque chaque composante du critère d'évaluation principal a été analysée individuellement, il n'y a eu aucun effet sur la mortalité toutes causes confondues, alors qu'il y avait une tendance positive à la réduction de l'IRT et une réduction significative du doublement de la créatinine sérique.
Les sous-groupes ont été analysés en fonction du sexe, de la race, de l'âge, de la durée du diabète, de la pression artérielle initiale, de la créatinine sérique et du taux d'excrétion d'albumine pour vérifier l'efficacité.Chez les femmes et les patients noirs, ils représentaient respectivement 32 % et 26 % du total. population de l'étude, aucun bénéfice rénal n'était évident, bien que les intervalles de confiance ne l'excluent pas. Comme pour le critère secondaire des événements cardiovasculaires mortels et non mortels, aucune différence n'a été observée entre les trois groupes dans la population totale, bien que dans le groupe irbésartan , par rapport au groupe placebo, une « incidence accrue d'IM non mortels a été notée chez les femmes et une diminution de son incidence chez les hommes. Chez les femmes du groupe irbésartan, par rapport à l'amlodipine. un accident vasculaire cérébral a été observé, tandis que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été réduites dans la population le total.
Cependant, aucune explication n'a été identifiée pour ces résultats chez les femmes.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" montre que l'irbésartan 300 mg diminue la progression vers une protéinurie manifeste chez les patients atteints de microalbuminurie. IRMA 2 était une étude de morbidité contrôlée par placebo, en double aveugle, chez 590 patients atteints de diabète de type 2, de microalbuminurie, (30-300 mg/jour) et d'une fonction rénale normale (créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl chez l'homme et 300 mg/jour et une augmentation de l'UAER d'au moins 30 % par rapport à l'inclusion) La pression artérielle cible par défaut était ≤ 135/85 mm Hg. Des médicaments antihypertenseurs supplémentaires (à l'exclusion des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des antagonistes de la dihydropyridine calcique) ont été ajoutés au besoin pour permettre d'atteindre la pression artérielle souhaitée. Bien qu'une pression artérielle similaire ait été atteint dans tous les groupes, moins de sujets dans le groupe irbésartan 300 mg (5,2 %) que dans Le groupe placebo (14,9 %) ou irbésartan 150 mg (9,7 %) a atteint le critère d'évaluation de la protéinurie manifeste, démontrant une réduction du risque relatif de 70 % par rapport au placebo (p = 0,0004) pour les doses plus élevées. Au cours des trois premiers mois de traitement, aucune amélioration parallèle du taux de filtration glomérulaire (DFG) n'a été observée. Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique était évident dès trois mois et s'est poursuivi sur une période de deux ans.
Régression vers la normoalbuminurie (
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, l'irbésartan est bien absorbé : les études de biodisponibilité absolue ont donné des valeurs d'environ 60 à 80 %. La prise alimentaire concomitante n'affecte pas de manière significative la biodisponibilité de l'irbésartan. La liaison aux protéines est d'environ 96 %, avec une quantité négligeable de liaison aux cellules sanguines. Le volume de distribution est de 53 à 93 litres. Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85 % de la radioactivité détectée est attribuable à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le foie par oxydation et glucuronoconjugaison. Le métabolite circulant le plus représenté (environ 6 %). . Éducation in vitro indiquent que l'irbésartan est principalement oxydé par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet négligeable.
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose sur l'intervalle posologique de 10 à 600 mg. Une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale a été observée à des doses supérieures à 600 mg (deux fois la dose maximale recommandée); le mécanisme pour cela est inconnu. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1,5 à 2 heures après l'administration orale. Les clairances corporelles et rénales totales sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie d'élimination terminale de l'irbésartan est de 11 à 15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 3 jours suivant le début de l'administration uniquotidienne. Accumulation réduite d'irbésartan (plasma après administration uniquotidienne répétée. Dans une étude, des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées ont été observées chez les patients hypertendus. la demi-vie ou l'accumulation de l'irbésartan. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients. Les valeurs de l'ASC et de la Cmax de l'irbésartan étaient également un peu plus élevées chez les patients âgés (≥ 65 ans) que chez les sujets jeunes (18-40 ans). la demi-vie terminale n'a pas été significativement modifiée.Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par les voies biliaire et rénale. Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan 14C, environ 20 % de la radioactivité est récupérée dans les urines, tandis que le reste est détectable dans les selles. Moins de 2 % de la dose prise sont excrétés dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après administration unique et multiple de doses quotidiennes d'irbésartan (2 mg/kg) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Sur ces 23 enfants, 21 ont été évalués à des fins de comparaison avec la pharmacocinétique chez l'adulte (douze enfants avaient plus de 12 ans, neuf avaient entre 6 et 12 ans). Les résultats ont montré que la Cmax, l'ASC et les niveaux de clairance étaient comparables à ceux observés chez les patients adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour.Une accumulation limitée d'irbésartan dans le plasma (18 %) a été observée après une dose quotidienne répétée une fois.
Insuffisance rénale
Chez les sujets insuffisants rénaux ou hémodialysés, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés. L'irbésartan n'est pas éliminé pendant le processus d'hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets atteints de cirrhose hépatique légère à modérée, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés.
Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
05.3 Données de sécurité précliniques
Il n'y a aucune preuve d'organe cible anormal ou de toxicité systémique à des doses cliniquement appropriées.
Dans les études de sécurité préclinique, des doses élevées d'irbésartan (≥ 250 mg/kg/jour chez le rat et ≥ 100 mg/kg/jour chez le macaque) ont entraîné une diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). À des doses très élevées (≥ 500 mg/kg/jour), des modifications dégénératives du rein (telles que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque et sont considérées comme secondaires à l'effet hypotenseur du médicament qui entraîne une diminution de la perfusion rénale. Par ailleurs, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires (chez le rat 90 mg/kg/jour, chez le macaque ≥ 10 mg/kg/jour).Tous ces changements ont été considérés comme étant dus à l'action pharmacologique de l'irbésartan.A doses thérapeutiques d'irbésartan chez l'homme, l'hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente.
Aucun effet de mutagénicité, de clastogénicité ou de cancérogénicité n'a été détecté.
La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études chez les rats mâles et femelles, même à des doses d'irbésartan provoquant une certaine toxicité parentale (50 à 650 mg/kg/jour), y compris la mortalité à la dose la plus élevée. Aucun effet significatif n'a été observé sur le nombre de corps jaunes, d'implants ou de fœtus vivants. L'irbésartan n'a pas affecté la survie, le développement ou la reproduction de la progéniture. Des études chez l'animal indiquent que l'irbésartan radiomarqué est détecté chez les fœtus de rats et de lapins.
L'irbésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes.
Les études animales avec l'irbésartan montrent des effets toxiques transitoires (dilatation du bassinet du rein, hydro-uretère et œdème sous-cutané) chez les fœtus de rat, qui régressent après la naissance. Des avortements ou une résorption précoce des embryons ont été rapportés chez le lapin à des doses associées à une toxicité maternelle significative, y compris la mort.Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
La cellulose microcristalline
Carmellose de sodium réticulé
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
Hydrates de silice colloïdale
Amidon de maïs prégélatinisé
Poloxamère 188
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Cartons de 14 comprimés : 1 blister PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés.
Boîtes de 28 comprimés : 2 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés.
Boîtes de 56 comprimés : 4 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés.
Boîtes de 98 comprimés : 7 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés.
Cartons de 56 x 1 comprimé : 7 plaquettes thermoformées prédécoupées unidoses en PVC/PVDC/aluminium de 8 x 1 comprimé.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le produit non utilisé et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Parc d'activités d'Uxbridge
Chemin Sanderson
Uxbridge UB8 1DH - Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/97/049/001 - AIC n. 033263017
UE / 1/97/049/002 - AIC n°033263029
UE / 1/97/049/003 - AIC n°033263031
UE / 1/97/049/010
UE/1/97/049/013
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 27 août 1997
Date du dernier renouvellement : 27 août 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2011
