Ingrédients actifs : Thiocolchicoside
MIOTENS 4 mg/2 ml solution injectable
Pourquoi Miotens est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Relaxant musculaire à action centrale.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement adjuvant des contractures musculaires douloureuses dans les troubles rachidiens aigus de l'adulte et de l'adolescent à partir de 16 ans.
Contre-indications Quand Miotens ne doit pas être utilisé
le thiocolchicoside ne doit pas être utilisé
- chez les patients atteints de paralysie flasque, hypotonie musculaire.
- chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique « Composition »
- pendant toute la durée de la grossesse, en cas de suspicion de grossesse et si une grossesse est prévue
- pendant l'allaitement
- chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Miotens
La posologie doit être convenablement réduite en cas d'effets secondaires. Le thiocolchicoside peut précipiter les convulsions chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions.
Respecter strictement les doses et la durée de traitement indiquées au paragraphe "Dose, mode et moment d'administration"
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Miotens
Aucun connu.
Avertissements Il est important de savoir que :
Des études précliniques ont montré qu'un des métabolites du thiocolchicoside (SL59.0955) induisait une aneuploïdie (altération du nombre de chromosomes dans les cellules en division) à des concentrations proches de l'exposition humaine observée avec des doses de 8 mg deux fois par jour per os. est considéré comme un facteur de risque de tératogénicité, de toxicité embryo/fœtale, de fausse couche, d'altération de la fertilité masculine et un facteur de risque potentiel de cancer.Par mesure de précaution, l'utilisation du médicament à des doses supérieures à la dose recommandée ou l'utilisation à long terme doit être évitée (voir rubrique "Dose, mode et heure d'administration").
Les patientes doivent être soigneusement informées du risque potentiel d'une éventuelle grossesse et des mesures contraceptives efficaces à suivre.
UTILISATION PENDANT LA GROSSESSE ET L'ALLAITEMENT
Grossesse
Les données sur l'utilisation du thiocolchicoside chez la femme enceinte étant limitées, les risques potentiels pour l'embryon et le fœtus sont inconnus. Les études animales ont montré des effets tératogènes.MIOTENS 4 mg/2 ml solution injectable est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraceptifs (voir rubrique « Contre-indications »).
L'heure du repas
L'utilisation du thiocolchicoside est contre-indiquée pendant l'allaitement car il est sécrété dans le lait maternel (voir rubrique « Contre-indications »).
La fertilité
Dans une étude de fertilité menée chez le rat, aucune altération de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 12 mg/kg, c'est-à-dire à des niveaux de dose n'induisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de concentration, ce qui est un facteur de risque d'altération de la fertilité humaine.
EFFETS SUR LA CAPACITÉ À CONDUIRE DES VÉHICULES OU À UTILISER DES MACHINES
Bien que la survenue d'une somnolence soit à considérer comme un événement très rare, il est tout de même nécessaire de prendre en compte cette possibilité.
Gardez ce médicament hors de la portée des enfants
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Miotens : Posologie
La dose recommandée et maximale est de 4 mg toutes les 12 heures (8 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 5 jours consécutifs.
Des doses supérieures aux doses recommandées ou une utilisation à long terme doivent être évitées (voir rubriques mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
MIOTENS 4 mg/2 ml solution injectable i.m. Il ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans en raison de problèmes de sécurité.
Mode d'administration
Par voie intramusculaire.
Une technique aseptique doit être utilisée. Ouvrez les flacons le long de la ligne pointillée. La solution de chaque flacon doit être introduite dans la seringue et injectée.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Miotens
SURDOSAGE
Aucun cas de surdosage n'a été décrit dans la littérature.
Si vous avez pris trop de Miotens, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
DOSE OUBLIÉE
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou votre pharmacien
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Miotens
Troubles du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité telles que :
Peu fréquent : prurit,
Rares : urticaire,
Très rare : hypotension,
Fréquence indéterminée : œdème de Quincke et choc anaphylactique
Troubles du système nerveux
Fréquent : somnolence,
Rare : agitation et somnolence des passagers,
Fréquence indéterminée : malaise avec ou sans syncope vaso-vagale dans les minutes suivant l'administration intramusculaire, convulsions
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : diarrhée, gastralgie,
Peu fréquent : nausées, vomissements
Rare : brûlures d'estomac
Troubles hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : hépatite cytolytique et cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions allergiques cutanées.
Le patient est invité à signaler tout effet indésirable non décrit dans la notice à son médecin ou à son pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. » En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Vérifiez la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Pas de précautions particulières de stockage
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Chaque ampoule de 2 ml contient : principe actif : thiocolchicoside 4 mg Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable pour voie intramusculaire en boîtes de 6 ampoules pour la dose de 4 mg/2 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MIOTENS 4 MG / 2 ML SOLUTION POUR INJECTION I.M.
Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Solution injectable: chaque flacon contient : principe actif : thiocolchicoside 4 mg.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage intramusculaire.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement adjuvant des contractures musculaires douloureuses dans les troubles rachidiens aigus de l'adulte et de l'adolescent à partir de 16 ans.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée et maximale est de 4 mg toutes les 12 heures (8 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 5 jours consécutifs.
Des doses supérieures aux doses recommandées ou une utilisation à long terme doivent être évitées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
MIOTENS 4 mg/2 ml solution injectable i.m. il ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans en raison de problèmes de sécurité (voir rubrique 5.3).
Mode d'administration
Par voie intramusculaire.
Pour les instructions d'utilisation du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Paralysie flasque, hypotonie musculaire.
Le thiocolchicoside ne doit pas être utilisé :
- chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- pendant toute la période de grossesse
- pendant l'allaitement
- chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La posologie doit être convenablement réduite en cas d'effets secondaires.
Le thiocolchicoside peut précipiter les convulsions chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions.
Des études précliniques ont montré qu'un des métabolites du thiocolchicoside (SL59.0955) induisait une aneuploïdie (altération du nombre de chromosomes dans les cellules en division) à des concentrations proches de l'exposition humaine observée avec des doses de 8 mg deux fois par jour par voie orale (voir rubrique 5.3) L'aneuploïdie est considérée comme un facteur de risque de tératogénicité, de toxicité embryo/fœtale, d'avortement spontané, d'altération de la fertilité masculine et un facteur de risque potentiel de cancer. à des doses supérieures à la dose recommandée ou l'utilisation à long terme doit être évitée (voir rubrique 4.2 ).
Les patientes doivent être soigneusement informées du risque potentiel d'une éventuelle grossesse et des mesures contraceptives efficaces à suivre.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucun connu.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du thiocolchicoside chez la femme enceinte étant limitées, les risques potentiels pour l'embryon et le fœtus sont inconnus.
Des études chez l'animal ont montré des effets tératogènes (voir rubrique 5.3).
MIOTENS 4 mg/2 ml solution injectable i.m est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs (voir rubrique 4.3).
L'heure du repas
L'utilisation du thiocolchicoside est contre-indiquée pendant l'allaitement car il est sécrété dans le lait maternel (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Dans une étude de fertilité menée chez le rat, aucune altération de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 12 mg/kg, c'est-à-dire à des niveaux de dose n'induisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de concentration, ce qui est un facteur de risque d'altération de la fertilité humaine (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bien que la survenue d'une somnolence soit à considérer comme un événement très rare, il est tout de même nécessaire de prendre en compte cette possibilité.
04.8 Effets indésirables
Troubles du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité telles que :
Peu fréquent : démangeaisons
Rare : urticaire
Très rare : hypotension
Fréquence indéterminée : œdème de Quincke et choc anaphylactique
Troubles du système nerveux
Fréquent : somnolence
Rare : agitation et somnolence des passagers
Fréquence indéterminée : malaise avec ou sans syncope vaso-vagale dans les minutes suivant l'administration intramusculaire, convulsions
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : diarrhée, gastralgie
Peu fréquent : nausées, vomissements
Rare : brûlures d'estomac
Troubles hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : hépatite cytolytique et cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions allergiques cutanées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Surdosage
Les cas de surdosage ne sont pas connus ou ont été rapportés dans la littérature.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Le thiocolchicoside est un dérivé soufré semi-synthétique du colchicoside, un glycoside naturel du colchique, doté d'une activité myorelaxante et dépourvu d'effets de type curare.
Certains travaux ont montré une activité agoniste sélective sur les récepteurs GABA-ergiques et glycinergiques. Ces actions peuvent expliquer l'effet du thiocolchicoside à la fois dans les contractures réflexes, rhumatismales et traumatiques, et dans les contractures spastiques d'origine centrale.
Le thiocolchicoside n'altère pas la motilité volontaire et n'interfère pas avec les muscles respiratoires. Enfin, il n'a aucun effet sur le système cardiovasculaire.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
- Après administration intramusculaire, le Thiocolchicoside Cmax survient en 30 minutes et atteint des valeurs de 113 ng/ml après une dose de 4 mg, et de 175 ng/ml après une dose de 8 mg. Les valeurs d'AUC correspondantes sont respectivement de 283 et 417 ng.h/mL.
Le métabolite pharmacologiquement actif SL18.0740 est également observé à des concentrations plus faibles, avec une Cmax de 11,7 ng/ml survenant 5 heures après la dose et une ASC de 83 ng.h/ml.
Aucune donnée n'est disponible pour le métabolite inactif SL59.0955.
- Après administration orale, le thiocolchicoside n'est pas détecté dans le plasma. Seuls deux métabolites sont observés : le métabolite pharmacologiquement actif SL18.0740 et un métabolite inactif SL59.0955. Pour les deux métabolites, les concentrations plasmatiques maximales surviennent 1 heure après l'administration du thiocolchicoside. Après une dose orale unique de 8 mg de thiocolchicoside la Cmax et l'AUC de SL18.0740 sont respectivement d'environ 60 ng/ml et 130 ng.h/ml Pour SL59.0955 ces valeurs sont bien plus faibles : Cmax d'environ 13 ng/ Les valeurs du ml et de l'AUC sont comprises entre 15,5 ng.h/ml (jusqu'à 3h) et 39,7 ng.h/ml (jusqu'à 24h).
Distribution
Le volume apparent de distribution du thiocolchicoside est estimé à environ 42,7 L après administration intramusculaire de 8 mg. Aucune donnée n'est disponible pour les deux métabolites.
Biotransformation
Après administration orale, le thiocolchicoside est d'abord métabolisé en 3-déméthylthiocolchicine aglycone ou SL59.0955. Cette transformation se produit principalement par métabolisme intestinal et explique l'absence de thiocolchicoside inchangé circulant avec cette voie d'administration.
Le métabolite SL59.0955 est ensuite glucuroconjugué à SL18.0740 qui a une activité pharmacologique équipotente au thiocolchicoside et soutient donc l'activité pharmacologique après administration orale de thiocolchicoside.
Le métabolite SL59.0955 est également déméthylé en didéméthyl-thiocolchicine.
Élimination
- Après administration intramusculaire, la t½ apparente du thiocolchicoside est de 1,5 heures et la clairance plasmatique de 19,2 l/h.
- Après administration orale, la radioactivité totale est excrétée principalement dans les fèces (79%), alors que l'excrétion urinaire ne représente que 20%.Le thiocolchicoside inchangé n'est excrété ni dans les urines ni dans les fèces.Les métabolites SL18.0740 et SL59. 0955 on les trouve dans les urines et les fèces, tandis que la didéméthyl-thiocolchicine n'est retrouvée que dans les fèces.
Après administration orale de thiocolchicoside, le métabolite SL18.0740 est éliminé avec une t½ apparente de 3,2 à 7 heures et le métabolite SL59.0955 a une t½ moyenne de 0,8 heures.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le profil thiocolchicoside a été évalué in vitro Et in vivo après administration parentérale et orale.
Le thiocolchicoside a été bien toléré après administration orale pendant des périodes allant jusqu'à 6 mois chez le rat et le primate non humain lorsqu'il a été administré à des doses répétées inférieures ou égales à 2 mg/kg/jour chez le rat et inférieures ou égales à 2,5 mg/kg./jour chez le primate non humain, et par voie intramusculaire chez le primate à doses répétées jusqu'à 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines.
À des doses élevées, après administration orale aiguë, le thiocolchicoside a provoqué des vomissements chez le chien, de la diarrhée chez le rat et des convulsions chez les rongeurs et les non-rongeurs.
Après administration répétée, le thiocolchicoside a provoqué des troubles gastro-intestinaux oraux (entérite, vomissements) et des vomissements intramusculaires.
Le thiocolchicoside n'a pas induit en lui-même de mutation génique chez les bactéries (test d'Ames), de dommages chromosomiques in vitro (test d'aberration chromosomique sur lymphocytes humains) et dommages chromosomiques in vivo (test du micronoyau de la moelle osseuse de la souris après administration intrapéritonéale).
Le principal métabolite glucuroconjugué SL18.0740 n'a pas induit de mutation génique chez les bactéries (test d'Ames), mais il a induit des dommages chromosomiques in vitro (test du micronoyau lymphocytaire humain) et dommages chromosomiques in vivo (test du micronoyau de la moelle osseuse de la souris après administration orale). Les micronoyaux provenaient principalement d'une perte chromosomique (micronoyaux positifs pour les centromères après coloration FISH au centromère), suggérant des propriétés aneugènes. L'effet aneugène du métabolite SL18.0740 a été observé à des concentrations dans le test in vitro et les expositions plasmatiques (ASC) dans le test in vivo, supérieur (10 fois plus élevé sur la base de l'ASC) que ceux observés dans le plasma humain aux doses thérapeutiques.
Le métabolite aglycone (3-déméthylthiocolchicine-SL59.0955), qui se forme principalement après administration orale, a induit des lésions chromosomiques in vitro (test du micronoyau lymphocytaire humain) et dommages chromosomiques in vivo (test du micronoyau de moelle osseuse de rat après administration orale). Les micronoyaux provenaient principalement d'une perte chromosomique (micronoyaux du centromère positifs après coloration FISH ou CREST du centromère), suggérant des propriétés aneugènes. L'effet aneugène du SL59.0955 a été observé à des concentrations dans le test in vitro et aux expositions dans le test in vivo proches de celles observées dans le plasma humain aux doses thérapeutiques de 8 mg deux fois par jour par voie orale. L'effet aneugène dans les cellules en division peut provoquer des cellules aneuploïdes.L'aneuploïdie est une altération du nombre de chromosomes et une perte d'hétérozygotie, qui est reconnue comme un facteur de risque de tératogénicité, d'embryotoxicité/fausse couche, d'altération de la fertilité masculine, lorsqu'il s'agit de cellules germinales, et un facteur de risque potentiel de cancer lorsqu'il concerne les cellules somatiques.La présence du métabolite aglycone (3-déméthylthiocolchicine-SL59.0955) après administration intramusculaire n'a jamais été évaluée, donc sa formation par cette voie d'administration ne peut être exclue.
Chez le rat, une dose orale de 12 mg/kg/jour de thiocolchicoside a entraîné des malformations majeures accompagnées d'une toxicité fœtale (retard de croissance, mort embryonnaire, altération du taux de distribution sexuelle).La dose sans effet toxique était de 3 mg/kg/jour. .
Chez le lapin, le thiocolchicoside a montré une toxicité maternelle à partir de 24 mg/kg/jour. De plus, des anomalies mineures (côtes surnuméraires, retard d'ossification) ont été observées.
Dans une étude de fertilité chez le rat, aucune altération de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 12 mg/kg/jour, c'est-à-dire à des niveaux de dose n'induisant aucun effet clinique.
Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de concentration, ceci est reconnu comme un facteur de risque d'altération de la fertilité humaine.
Le potentiel cancérigène n'a pas été évalué.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu. L'association extemporanée en seringue de MIOTENS solution injectable avec spécialité pour administration parentérale contenant : ténoxicam, piroxicam, kétoprofène, kétorolac trométamine, diclofénac sodique, lysine acétylsalicylate, bétaméthasone phosphate disodique, cyanocobalamine (vitamine B12) et des complexes B6 et B12 est possible.
06.3 Durée de validité
24mois. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
06.4 Précautions particulières de conservation
Aucune précaution particulière n'est requise pour la conservation de MIOTENS solution injectable.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
6 ampoules pour la dose de 4 mg/2 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Une technique aseptique doit être utilisée. Ouvrez les flacons le long de la ligne pointillée. La solution de chaque flacon doit être introduite dans la seringue et injectée.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 034424010
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27 février 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2015
