Ingrédients actifs : Perindopril (Perindopril arginine), Indapamide
TERAXANS 10mg/2,5mg comprimés pelliculés
Pourquoi utilise-t-on Teraxans ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que TERAXANS ?
TERAXANS est une "association de deux principes actifs, le périndopril et l'indapamide. C'est un antihypertenseur et est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle (hypertension). TERAXANS est indiqué chez les patients qui prennent déjà du périndopril 10 mg et de l'indapamide 2,5 mg séparément Ils peuvent à la place prendre un comprimé de TERAXANS qui contient les deux principes actifs.
A quoi sert TERAXANS ?
Le périndopril appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA. Ces médicaments agissent en dilatant les vaisseaux sanguins, ce qui permet au cœur de pomper plus facilement le sang à travers eux. L'indapamide est un diurétique. Les diurétiques augmentent la quantité d'urine produite par les reins. Cependant, l'indapamide diffère des autres diurétiques en ce qu'il ne provoque qu'une légère augmentation de la quantité d'urine produite. Chaque ingrédient actif abaisse la tension artérielle et, ensemble, ils agissent pour contrôler la tension artérielle.
Contre-indications Quand Teraxans ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais TERAXANS
- si vous êtes allergique (hypersensible) au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'ECA, ou à l'indapamide ou à tout autre sulfamide, ou à l'un des autres composants contenus dans TERAXANS,
- si vous avez présenté des symptômes tels qu'un essoufflement, un gonflement du visage ou de la langue, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou si vous ou un membre de votre famille avez ressenti ces symptômes dans toute autre circonstance (trouble appelé œdème de Quincke),
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène,
- si vous souffrez d'une maladie hépatique grave ou si vous souffrez d'une maladie appelée encéphalopathie hépatique (une maladie dégénérative du cerveau),
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave ou si vous êtes sous dialyse,
- si vous avez une diminution ou une augmentation du potassium plasmatique,
- si vous suspectez une insuffisance cardiaque décompensée non traitée (rétention d'eau sévère, difficultés respiratoires),
- si vous êtes enceinte depuis plus de trois mois. (TERAXANS est également préférable d'éviter en début de grossesse) (voir « Grossesse et allaitement »),
- si vous allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Teraxans
Faites attention avec TERAXANS Avant le traitement par TERAXANS, parlez-en à votre médecin si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- si vous avez une sténose aortique (rétrécissement de l'artère principale provenant du cœur) ou une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de l'artère rénale (rétrécissement de l'artère qui irrigue les reins),
- si vous avez d'autres problèmes cardiaques,
- si vous avez des problèmes de foie,
- si vous souffrez d'une maladie du collagène (maladie de la peau) telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie,
- si vous souffrez d'athérosclérose (durcissement des artères),
- si vous souffrez d'hyperparathyroïdie (hyperactivité des glandes parathyroïdes),
- si vous souffrez de goutte,
- si vous souffrez de diabète,
- si vous suivez un régime qui limite l'utilisation de sel ou utilise des substituts de sel contenant du potassium,
- si vous prenez du lithium ou des diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, triamtérène) leur utilisation avec TERAXANS doit être évitée (voir "Prise d'autres médicaments"),
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II » (AIIRA) (également connu sous le nom de sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers. Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais TERAXANS ».
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). TERAXANS est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à ce stade (voir "Grossesse et allaitement").
Si vous prenez TERAXANS, veuillez en informer votre médecin ou le personnel médical :
- si vous devez subir une anesthésie et/ou une intervention chirurgicale,
- si vous avez récemment eu la diarrhée ou des vomissements, ou si vous êtes déshydraté ;
- si vous devez subir une dialyse ou une aphérèse des LDL (nettoyage du sang du cholestérol au moyen d'un appareil),
- si vous suivez un traitement de désensibilisation pour réduire les effets d'une allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes, - si vous devez subir un examen médical nécessitant l'injection d'un produit de contraste iodé (substance qui rend visible sur les radiographies des organes tels que reins ou estomac).
Les sportifs doivent savoir que TERAXANS contient une substance active (indapamide) qui peut induire une réaction positive aux tests de dopage.
TERAXANS ne doit pas être administré aux enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Teraxans
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Vous ne devez pas prendre TERAXANS avec :
- lithium (utilisé pour traiter la dépression),
- diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène), sels de potassium.
Le traitement par TERAXANS peut être affecté par d'autres médicaments. Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions. Assurez-vous d'informer votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments, car une attention particulière peut être nécessaire :
- d'autres médicaments pour traiter l'hypertension artérielle, y compris un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ou l'aliskiren (voir également les informations sous « Ne prenez jamais TERAXANS » et « Faites attention avec TERAXANS »)
- procaïnamide (pour traiter les battements cardiaques irréguliers),
- allopurinol (pour le traitement de la goutte),
- terfénadine ou astémizole (antihistaminiques contre le rhume des foins ou les allergies),
- corticostéroïdes utilisés pour traiter diverses affections, notamment l'asthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde,
- les immunosuppresseurs utilisés pour traiter les maladies auto-immunes ou à la suite de greffes pour prévenir le rejet (par exemple la ciclosporine),
- médicaments contre le cancer,
- érythromycine injectable (un antibiotique),
- halofantrine (utilisée pour traiter certains types de paludisme),
- pentamidine (utilisée pour traiter la pneumonie),
- vincamine (utilisée pour traiter les troubles cognitifs symptomatiques chez les personnes âgées, y compris les pertes de mémoire),
- bépridil (utilisé pour traiter l'angine de poitrine),
- sultopride (pour le traitement de la psychose),
- médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol),
- digoxine ou autre digitaline (pour traiter les problèmes cardiaques),
- baclofène (pour traiter la raideur musculaire dans des conditions telles que la sclérose en plaques),
- des médicaments pour traiter le diabète tels que l'insuline ou la metformine,
- calcium, y compris les suppléments de calcium,
- les laxatifs stimulants (par exemple le séné),
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'ibuprofène) ou les salicylates à forte dose (par exemple l'aspirine),
- amphotéricine B injectable (pour traiter les infections fongiques sévères),
- médicaments pour le traitement de troubles mentaux tels que dépression, anxiété, schizophrénie (par exemple antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques), - tétracosactide (pour le traitement de la maladie de Crohn).
Prendre TERAXANS avec de la nourriture et des boissons
Il est préférable de prendre TERAXANS avant un repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte.) Normalement, votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre TERAXANS avant d'envisager une grossesse ou dès que vous commencez à savoir que vous êtes enceinte. TERAXANS est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois car il peut nuire gravement à l’enfant à naître s’il est pris après le troisième mois de grossesse. grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous devez commencer à allaiter. TERAXANS est contre-indiqué chez les mères qui allaitent, et votre médecin pourra choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre bébé vient de naître ou est né prématurément. Informez votre médecin immédiatement.
Conduire et utiliser des machines
TERAXANS n'affecte pas la vigilance mais différentes réactions telles que vertiges ou fatigue liées à la baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients. Si vous présentez ces symptômes, votre capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être réduite.
Informations importantes concernant certains composants de TERAXANS
TERAXANS contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Teraxans : Posologie
Prenez toujours TERAXANS en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. La dose habituelle est d'un comprimé par jour. Prendre le comprimé de préférence le matin et avant un repas. Le comprimé doit être avalé avec un verre d'eau.
Si vous oubliez de prendre TERAXANS
Il est important de prendre le médicament tous les jours car un traitement régulier est plus efficace. Cependant, si vous oubliez de prendre une dose de TERAXANS, prenez simplement votre prochaine dose à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose précédente oubliée.
Si vous arrêtez de prendre TERAXANS
Comme le traitement de l'hypertension est généralement à vie, vous devez en parler à votre médecin avant d'arrêter de prendre ce médicament. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de TERAXANS, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Teraxans
Si vous avez pris trop de comprimés, consultez immédiatement votre médecin ou rendez-vous immédiatement au service des urgences le plus proche. L'effet le plus probable d'un surdosage est une baisse de la tension artérielle. Si vous ressentez une baisse marquée de la tension artérielle (symptômes tels que vertiges ou évanouissement), le fait de s'allonger avec les jambes surélevées peut aider.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Teraxans
Comme tous les médicaments, TERAXANS est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si l'un des événements suivants se produit, arrêtez immédiatement de prendre le médicament et contactez immédiatement votre médecin :
- gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer,
- vertiges sévères ou évanouissements,
- rythme cardiaque irrégulier ou anormalement rapide.
Par ordre décroissant de fréquence, les effets secondaires peuvent inclure :
- Fréquent (moins de 1 cas sur 10, mais plus de 1 cas sur 100) : maux de tête, étourdissements, vertiges, picotements, troubles de la vision, acouphènes (sensation de bourdonnements dans les oreilles), vertiges dus à une baisse de la tension artérielle, toux, essoufflement, troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales, troubles du goût, bouche sèche, dyspepsie ou difficultés de digestion, diarrhée, constipation), réaction allergique (telle qu'éruption cutanée, démangeaisons), crampes musculaires, sensation de fatigue,
- Peu fréquent (moins de 1 cas sur 100 mais plus de 1 cas sur 1000) : changements d'humeur, troubles du sommeil, bronchospasme (oppression thoracique, respiration sifflante et essoufflement), œdème de Quincke (symptômes tels qu'essoufflement et gonflement du visage ou de la langue), urticaire, purpura (taches rouges sur la peau), problèmes rénaux, impuissance, transpiration,
- Très rare (moins de 1 cas sur 10 000) : confusion, troubles cardiovasculaires (rythme cardiaque irrégulier, angine de poitrine, crise cardiaque), pneumonie à éosinophiles (un type rare de pneumonie), rhinite (nez bouché ou sécrétant), manifestations cutanées sévères telles que « érythème Si vous souffrez de lupus érymateux disséminé (une maladie du collagène), cela peut s'aggraver.Des réactions de photosensibilité (modification de l'apparence de la peau) ont également été signalées après une exposition au soleil ou aux rayons UVA artificiels. Des troubles sanguins, rénaux, hépatiques ou pancréatiques et des modifications des paramètres de laboratoire (tests sanguins) peuvent survenir.Votre médecin peut vous prescrire des tests de laboratoire pour vérifier votre état. En cas d'insuffisance hépatique (maladie du foie), il est possible qu'une encéphalopathie hépatique (une maladie dégénérative du cerveau) apparaisse.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir TERAXANS hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser TERAXANS après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le récipient. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conserver le récipient bien fermé pour protéger le produit de l'humidité.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient TERAXANS
- Les principes actifs sont le périndopril arginine et l'indapamide. Un comprimé pelliculé contient 10 mg de périndopril arginine (équivalent à 6,79 mg de périndopril) et 2,5 mg d'indapamide.
- Les autres composants contenus dans le noyau du comprimé sont : lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E470B), maltodextrine, silice colloïdale anhydre (E551), glycolate d'amidon sodique (type A) et dans le pelliculage : glycérol (E422), hypromellose (E464 ) , macrogol 6000, stéarate de magnésium (E470B), dioxyde de titane (E171).
A quoi ressemble TERAXANS et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés TERAXANS sont des comprimés pelliculés blancs de forme ronde. Un comprimé pelliculé contient 10 mg de périndopril arginine et 2,5 mg d'indapamide.
Les comprimés sont disponibles en contenants de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 500 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
TERAXANS COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Un comprimé pelliculé contient 6,79 mg de périndopril équivalent à 10 mg de périndopril arginine et 2,5 mg d'indapamide.
Excipient : lactose monohydraté
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé blanc et rond.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
TERAXANS est indiqué comme traitement substitutif du traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients déjà contrôlés par périndopril et indapamide administrés simultanément à la même dose.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Utilisation orale.
Un comprimé de TERAXANS par jour en une seule prise, de préférence le matin et avant un repas.
Personnes âgées (voir rubrique 4.4)
Chez les patients âgés, la créatinine plasmatique doit être ajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe.Les patients âgés peuvent être traités si la fonction rénale est normale et après évaluation de la réponse tensionnelle.
Patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4)
En cas d'insuffisance rénale sévère et modérée (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min), le traitement est contre-indiqué.
La pratique médicale actuelle doit inclure une surveillance fréquente de la créatinine et du potassium.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3,4.4 et 5.2)
Le traitement est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
Enfants et adolescents
TERAXANS ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents car l'efficacité et la tolérance du périndopril, seul ou en association, n'ont pas été établies.
04.3 Contre-indications -
Lié au périndopril
• Hypersensibilité au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'ECA
• Antécédents d'œdème de Quincke (œdème de Quincke) associé à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA
• Angio-œdème héréditaire/idiopathique
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
• Utilisation concomitante de TERAXANS avec des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG
Lié à l'indapamide
• Hypersensibilité à l'indapamide ou à tout autre sulfamide
• Encéphalopathie hépatique
• Insuffisance hépatique sévère
• Hypokaliémie
• Ce médicament est généralement déconseillé en association avec des médicaments non antiarythmiques provoquant des torsades de pointes (voir rubrique 4.5).
• Allaitement (voir rubrique 4.6).
Relatif à TERAXANS
• Hypersensibilité à l'un des excipients
• Insuffisance rénale sévère et modérée (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min).
En raison du manque d'expérience thérapeutique suffisante, TERAXANS ne doit pas être utilisé dans :
• patients dialysés
• patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée non traitée.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Avertissements spéciaux
Fréquent au périndopril et à l'indapamide
Lithium
L'association du lithium avec l'association périndopril-indapamide n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Lié au périndopril
Neutropénie / agranulocytose
Des cas de neutropénie/agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients traités par IEC. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et en l'absence d'autres facteurs de complication, une neutropénie survient rarement. Le périndopril doit être administré avec une extrême prudence aux patients présentant une maladie du collagène, sous traitement par agents immunosuppresseurs, traités par allopurinol ou procaïnamide, ou présentant une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier en présence d'une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie à large spectre. Si ces patients sont traités par périndopril, il est recommandé d'effectuer périodiquement une numération leucocytaire et il est conseillé à ces patients de signaler tout signe d'infection (par exemple, mal de gorge, fièvre).
Hypersensibilité / œdème de Quincke
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le périndopril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le traitement par périndopril doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être instaurée pour assurer une résolution complète des symptômes avant la sortie du patient. Dans le cas d'un œdème limité au visage et aux lèvres, la réaction s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.
L'œdème de Quincke associé à l'œdème laryngé peut être fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié doit être administré rapidement, qui peut comprendre une solution d'épinéphrine sous-cutanée à 1 : 1000 (0, 0,1). 3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures de maintien d'une voie aérienne brevetée.
Une incidence plus élevée d'œdème de Quincke a été rapportée chez les patients noirs traités par des inhibiteurs de l'ECA que chez les patients d'autres races.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils sont traités par un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.3).
Un angio-œdème intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédent d'angio-œdème facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'angio-œdème a été diagnostiqué au moyen de procédures telles que la tomodensitométrie de l'abdomen, l'échographie ou pendant la chirurgie et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.
L'angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients traités par IEC qui présentent des douleurs abdominales.
Réactions anaphylactoïdes pendant le traitement de désensibilisation
Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes sévères et mettant en jeu le pronostic vital ont été rapportés chez des patients traités par inhibiteurs de l'ECA suivant un traitement désensibilisant contre le venin d'hyménoptères (abeilles, guêpes). Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients allergiques désensibilisés et évités chez ceux qui subissent une immunothérapie au venin. Cependant, de telles réactions peuvent être prévenues par le retrait temporaire de l'inhibiteur de l'ECA, au moins 24 heures avant le traitement chez les patients nécessitant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et une désensibilisation.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des LDL
Rarement, des cas de réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA subissant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran. Ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.
Patients sous hémodialyse
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par exemple AN 69®) et recevant un traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagée pour ces patients.
Diurétiques épargneurs de potassium, sels de potassium
L'association de périndopril avec des diurétiques d'épargne potassique, des sels de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Grossesse
Le traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement avec un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteur de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Lié à l'indapamide
En cas de maladie hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent provoquer une encéphalopathie hépatique. Dans ces cas, l'administration du diurétique doit être immédiatement arrêtée.
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les thiazidiques et les diurétiques apparentés (voir rubrique 4.8). Si la réaction de photosensibilité apparaît pendant le traitement, il est recommandé de l'arrêter.Dans le cas où la réadministration du diurétique est nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.
Précautions d'emploi appropriées
Fréquent au périndopril et à l'indapamide
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale sévère et modérée (clairance de la créatinine
Chez certains patients hypertendus sans lésions rénales apparentes préexistantes et pour lesquels les analyses sanguines rénales ont montré une insuffisance rénale fonctionnelle, le traitement doit être arrêté et éventuellement repris à dose réduite ou avec un seul des composants.
La pratique actuelle doit prévoir pour ces patients un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatinine après deux semaines de traitement puis tous les 2 mois en période de stabilité thérapeutique. Une insuffisance rénale a été rapportée principalement chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale.
Le médicament est généralement déconseillé en cas de sténose bilatérale de l'artère rénale ou d'altération de la fonction d'un seul rein.
Hypotension et déplétion hydroélectrolytique
Il existe un risque d'hypotension soudaine en présence d'une déplétion sodée préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale). Par conséquent, les signes cliniques de déplétion hydrique et électrolytique, qui peuvent survenir au cours d'un épisode intercurrent de diarrhée ou de vomissements, doivent être une surveillance systématique et une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques de ces patients doivent être effectuées.
Une hypotension marquée peut nécessiter une perfusion intraveineuse de sérum physiologique isotonique.
L'hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Une fois qu'un volume sanguin et une pression artérielle satisfaisants ont été rétablis, le traitement peut être repris à dose réduite ou avec un seul des composants.
Niveaux de potassium
L'association du périndopril et de l'indapamide n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie, en particulier chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux.Comme avec tout autre antihypertenseur contenant un diurétique, une surveillance régulière de la kaliémie doit être réalisée.
Excipients
TERAXANS ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
Lié au périndopril
La toux
Une toux sèche a été rapportée suite à l'administration d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, dont les caractéristiques sont la persistance et la disparition après l'arrêt du traitement. En présence de ce symptôme, une éventuelle étiologie iatrogène doit être envisagée. Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est néanmoins préférée, la poursuite du traitement peut être envisagée.
Enfants et adolescents
L'efficacité et la tolérance du périndopril, seul ou en association, n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents.
Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (en cas d'insuffisance cardiaque, déplétion hydroélectrolytique, etc...)
Une stimulation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone a été observée en particulier lors de déplétions hydriques et électrolytiques marquées (régime hyposodé strict ou traitement diurétique prolongé) chez des patients présentant une pression artérielle initialement basse, en cas de sténose artérielle rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou cirrhose avec œdème et ascite.
Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peut donc provoquer, notamment lors de la première prise et pendant les deux premières semaines de traitement, une chute brutale de la pression artérielle et/ou une augmentation de la créatinine plasmatique, signe d'un " insuffisance rénale, parfois aiguë, quoique rarement, et avec un intervalle de temps variable.
Dans ces cas, le traitement doit être débuté à une dose plus faible et progressivement augmentée.
Patients âgés
La fonction rénale et les taux de potassium doivent être contrôlés avant le début du traitement.La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle, en particulier en cas de déplétion hydrique et électrolytique, pour éviter une hypotension soudaine.
Patients atteints d'athérosclérose connue
Le risque d'hypotension est présent chez tous les patients, mais une prudence particulière est de mise chez les patients souffrant d'une cardiopathie ischémique ou d'une insuffisance circulatoire cérébrale, en commençant le traitement à une posologie réduite.
Hypertension rénovasculaire
Le traitement de l'hypertension artérielle rénovasculaire est la revascularisation.
Cependant, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peuvent être utiles chez les patients atteints d'hypertension rénovasculaire en attente d'une chirurgie correctrice ou lorsque cela n'est pas possible.
Le traitement par TERAXANS n'est pas approprié chez les patients présentant une sténose artérielle rénale connue ou suspectée, car le traitement doit être initié en milieu hospitalier à une dose plus faible que celle de TERAXANS.
Autres patients à risque
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (stade IV) ou chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant (tendance spontanée à l'augmentation de la kaliémie), le traitement par TERAXANS n'est pas approprié car le traitement doit débuter sous surveillance médicale étroite et à une dose initiale réduite. ne pas interrompre un traitement par -bloquants chez le patient hypertendu présentant une insuffisance coronarienne : l'inhibiteur de l'ECA doit être associé au -bloquant.
Patients diabétiques
Chez les patients diabétiques préalablement traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, la glycémie doit être soigneusement surveillée pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.
Différences ethniques
Comme les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le périndopril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les patients non noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de faibles concentrations de rénine dans la population hypertendue de race noire.
Chirurgie / anesthésie
En cas d'anesthésie, et plus encore si l'anesthésie est réalisée avec des agents à potentiel hypotenseur, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peuvent provoquer une hypotension.
L'arrêt du traitement, si possible, est donc recommandé un jour avant la chirurgie pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine à action prolongée, tels que le périndopril.
Sténose de la valve aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche.
Insuffisance hépatique
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir une attention médicale appropriée (voir rubrique 4.8).
Hyperkaliémie
Une augmentation des concentrations sériques de potassium a été observée chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril.Les facteurs de risque d'apparition d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, l'insuffisance rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète sucré, les événements concomitants, en particulier la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'acidose métabolique et l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique (p. la spironolactone, l'éplérénone, le triamtérène ou l'amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium ; les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (par exemple l'héparine) sont également plus à risque.
L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts du sel contenant du potassium, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie.L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves et parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et une surveillance fréquente de la kaliémie doit être effectuée (voir rubrique 4.5).
Lié à l'indapamide
Bilan hydroélectrolytique
Niveaux de sodium
Ils doivent être contrôlés avant le début du traitement et à intervalles réguliers par la suite. Un traitement diurétique peut en effet entraîner une diminution du taux de sodium, avec des conséquences parfois graves. La baisse du taux de sodium peut être au départ asymptomatique et une surveillance régulière est donc indispensable. Une surveillance doit être réalisée encore plus fréquemment chez les patients âgés et les patients cirrhotiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Niveaux de potassium
La déplétion potassique avec hypokaliémie représente le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de développer de faibles taux de potassium (
Dans ces cas, en effet, l'hypokaliémie augmente la toxicité cardiaque de la digitaline et le risque de troubles du rythme cardiaque.
Les individus avec un intervalle QT long, d'origine à la fois congénitale et iatrogène, sont également à risque. L'hypokaliémie, ainsi que la bradycardie, agit comme un facteur prédisposant à l'apparition de troubles graves du rythme cardiaque, en particulier de torsades de pointes, qui peuvent être fatales.
Dans tous ces cas, une surveillance plus fréquente des taux de potassium est nécessaire. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la première semaine de traitement.
Si de faibles niveaux de potassium sont détectés, leur correction est nécessaire.
Niveaux de calcium
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et provoquer une augmentation légère et transitoire des taux plasmatiques de calcium. Une augmentation marquée des taux de calcium peut être liée à une hyperparathyroïdie non diagnostiquée. Dans ces cas, le traitement doit être arrêté avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
Glycémie
Il est important, chez les patients diabétiques, de contrôler la glycémie surtout en présence de faibles taux de potassium.
Acide urique
Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux crises de goutte peut augmenter.
Fonction rénale et diurétiques
Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que si la fonction rénale est normale ou peu altérée (taux de créatinine inférieurs à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 mmol/l chez l'adulte).
Chez le sujet âgé, la valeur des taux de créatinine plasmatique doit être ajustée en tenant compte de l'âge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft :
C1cr = (140-âge) x poids / 0,814 x valeur de la créatinine plasmatique
avec : l'âge exprimé en années
le poids exprimé en Kg
l'indice de créatinine plasmatique exprimé en micromol/l
Cette formule est valable pour les sujets masculins âgés et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.
L'hypovolémie, due à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une diminution de la filtration glomérulaire pouvant entraîner une augmentation des taux sanguins d'urée et de créatinine. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire n'entraîne pas de conséquences chez le patient à fonction rénale normale, mais peut au contraire aggraver une « insuffisance rénale » préexistante.
Des sportifs
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que ce produit contient un principe actif pouvant induire une réaction positive aux tests de contrôle antidopage
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Fréquent au périndopril et à l'indapamide
Associations déconseillées
Lithium : Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été signalées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut encore augmenter les taux de lithium et augmenter le risque de toxicité du lithium avec les IEC L'association périndopril et indapamide avec le lithium n'est pas recommandée mais si cette association est nécessaire, un contrôle doit être effectué. niveaux (voir rubrique 4.4).
Associations nécessitant des précautions particulières d'emploi
• Baclofène : potentialisation de l'effet antihypertenseur, contrôle de la pression artérielle et de la fonction rénale et ajustement de la dose antihypertensive si nécessaire.
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'acide acétylsalicylique à forte dose) : lorsque des inhibiteurs de l'ECA sont administrés en même temps que des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, l'acide acétylsalicylique aux schémas posologiques anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les anti-inflammatoires non stéroïdiens anti-inflammatoires) sélectifs), une "atténuation de l'effet antihypertenseur" peut survenir. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS peut entraîner une augmentation du risque d'aggravation de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ; cette association doit être administrée avec prudence. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
Associations à surveiller
• Antidépresseurs de type imipramine (tricycliques), neuroleptiques : potentialisation de l'effet antihypertenseur et potentialisation du risque d'hypotension orthostatique (effet additif).
• Corticoïdes, tétracosactide : Réduction de l'effet antihypertenseur (rétention de sel et d'eau par les corticoïdes)
• Autres antihypertenseurs : L'utilisation d'autres antihypertenseurs avec périndopril/indapamide peut induire un effet hypotenseur supplémentaire.
Lié au périndopril
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Associations déconseillées
• Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, seuls ou en association), sels de potassium : les IEC diminuent la perte de potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium, tels que la spironolactone, le triamtérène ou l'amiloride, les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie (mettant la vie en danger). Si l'utilisation concomitante de ces médicaments est prescrite pour la présence d'une hypokaliémie documentée, ils doivent être pris avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie et de l'ECG.
Associations nécessitant des précautions particulières
• Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants) : décrits pour le captopril et l'énalapril.
L'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant chez les diabétiques traités avec de l'insuline hypoglycémiante ou des sulfamides. La survenue d'épisodes hypoglycémiques est très rare (l'amélioration de la tolérance au glucose entraîne une diminution des besoins en insuline).
Associations à surveiller
• Allopurinol, cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticoïdes systémiques ou procaïnamide : l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une augmentation du risque de leucopénie.
• Médicaments anesthésiques : les inhibiteurs de l'ECA peuvent potentialiser l'effet hypotenseur de certains médicaments anesthésiques.
• Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse) : un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par périndopril.
• Or : Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant rougeur du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA, dont le périndopril.
Lié à l'indapamide
Associations nécessitant des précautions particulières d'emploi
- Médicaments provoquant des torsades de pointes : en raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec prudence en association avec des médicaments induisant des torsades de pointes tels que les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ; les antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide) , ibutilide, bretilium, sotalol); certains neuroleptiques (chlorpromazine, ciamemazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperzide (autre pyroperzide), pyropéridrophols autres substances telles que iv érythromycine, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, iv vincamine, méthadone, astémizole, terfénadine QT.
• Médicaments hypokaliémiants : amphotéricine B (voie iv), glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes (voie systémique), tétracosactide, laxatifs stimulants : potentialisation du risque de baisse de la kaliémie (effet additif).
Contrôle des taux de potassium et correction possible ; les cas traités à la digitaline nécessitent une attention particulière. Utilisez des laxatifs non stimulants.
• Digitale : la réduction du taux de potassium favorise les effets toxiques de la digitaline. Une surveillance des taux de potassium et de l'ECG est nécessaire et le traitement doit être reconsidéré si nécessaire.
Associations à surveiller
• Metformine : acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus particulièrement aux diurétiques de l'anse.Ne pas utiliser de metformine si les taux de créatinine plasmatique dépassent 15 mg/litre (135 micromol/litre) chez l'homme et 12 mg/ litre (110 micromol/litre) chez la femme.
• Produits de contraste iodés : en cas de déshydratation due aux diurétiques, il existe un risque accru d'insuffisance rénale aiguë, en particulier avec des doses élevées de produits de contraste iodés. La réhydratation doit être effectuée avant l'administration du milieu iodé.
• Calcium (sels de) : risque d'augmentation du taux de calcium dû à une diminution de l'élimination urinaire du calcium.
• Cyclosporine : risque d'augmentation des taux de créatinine sans modifier les taux circulants de la cyclosporine, même en l'absence de déplétion en sel et en eau.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Lié au périndopril
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement avec un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3).
Si l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés pour détecter une hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Lié à l'indapamide
Une exposition prolongée au thiazidique au cours du troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire, ce qui peut entraîner une ischémie placentaire fœtale et un retard de croissance. la fin de la grossesse.
L'heure du repas
TERAXANS est contre-indiqué pendant l'allaitement.
. L'utilisation de périndopril est déconseillée pendant l'allaitement.
L'indapamide est excrété dans le lait maternel. L'indapamide est très similaire aux diurétiques thiazidiques qui ont été associés à une diminution ou même à une suppression de la production de lait maternel pendant l'allaitement. Une hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides, une hypokaliémie et un ictère nucléaire peuvent survenir.
Étant donné que des effets indésirables graves peuvent survenir chez les nourrissons allaités avec l'un ou l'autre médicament, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Lié au périndopril, à l'indapamide et au TERAXANS
Les deux volets et TERAXANS ne modifient pas le niveau de supervision ; cependant, des réactions individuelles dues à une chute de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou lors de l'association avec un autre antihypertenseur.
En conséquence, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée.
04.8 Effets indésirables -
L'administration de périndopril inhibe le système rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte de potassium induite par l'indapamide. Une hypokaliémie (taux de potassium) a été observée chez 6 % des patients recevant TERAXANS
Les effets indésirables suivants pouvant être observés au cours du traitement ont été classés selon la fréquence suivante :
très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare:
• Thrombocytopénie, leucopénie/neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique.
• Une anémie a été rapportée chez des patients particuliers (greffe de rein, hémodialyse) sous traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (voir rubrique 4.4).
Troubles psychiatriques
Rare: Troubles de l'humeur ou du sommeil.
Troubles du système nerveux
Commun: Paresthésie, maux de tête, étourdissements, vertiges.
Très rare: Confusion
Troubles oculaires
commun: Modifications de la vision.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
commun: acouphène.
Pathologies vasculaires
Commun: Hypotension, orthostatique ou non (voir rubrique 4.4)
Pathologies cardiaques
Très rare: arythmie incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, angine de poitrine et infarctus du myocarde éventuellement secondaires à une hypotension marquée chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Commun:
• Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'apparition d'une toux sèche caractérisée par sa persistance et sa disparition à l'arrêt du traitement a été rapportée.Une étiologie iatrogène doit être envisagée en présence de ce symptôme.Dyspnée
Rare: bronchospasme.
Très rare: pneumonie à éosinophiles, rhinite
Problèmes gastro-intestinaux
commun: constipation, sécheresse de la bouche, nausées, vomissements, douleurs abdominales, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée.
Très rare: pancréatite
Troubles hépatobiliaires
Très rare: hépatite, à la fois cytolytique et cholestatique (voir rubrique 4.4)
Pas connu: En cas d'insuffisance hépatique, possibilité de développement d'une encéphalopathie hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
commun: éruption cutanée, prurit, éruptions maculopapuleuses
Rare:
• œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (voir rubrique 4.4)
• réactions d'hypersensibilité, principalement au niveau dermatologique, chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques
• violet
Possibilité d'aggravation d'un lupus érythémateux disséminé aigu préexistant
Très rare: érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens Johnson.
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés (voir rubrique 4.4)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Commun: crampes musculaires
Troubles rénaux et urinaires
Rare: insuffisance rénale
Très rare: insuffisance rénale aiguë
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Rare: impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
commun: asthénie
Rare: transpiration
Tests diagnostiques
• déplétion potassique en particulier avec une diminution significative des taux de potassium chez certains patients à risque (voir rubrique 4.4)
• diminution des taux de sodium avec hypovolémie provoquant une déshydratation et une hypotension orthostatique
• augmentation des taux d'acide urique et de sucre dans le sang pendant le traitement
• augmentation modérée des taux d'urée et de créatinine plasmatique, réversible à l'arrêt du traitement, plus souvent rapportée en cas de sténose de l'artère rénale, d'hypertension artérielle traitée par diurétiques, d'insuffisance rénale
• augmentation des taux de potassium, généralement transitoire
Rare: élévation des taux de calcium plasmatique
04.9 Surdosage -
L'effet le plus récurrent en cas de surdosage est l'hypotension, parfois associée à des nausées, des vomissements, des crampes, des vertiges, une somnolence, un état confusionnel, une oligurie pouvant évoluer vers une anurie (due à une hypovolémie).
Des perturbations de l'équilibre salin et hydrique peuvent également se produire (niveaux de sodium réduits, niveaux de potassium réduits).
Les premières mesures à prendre consistent à éliminer rapidement le(s) produit(s) ingéré(s) par lavage gastrique et/ou administration de charbon actif et à rétablir rapidement l'équilibre hydroélectrolytique jusqu'à normalisation en centre spécialisé.
En cas d'hypotension marquée, il est conseillé de placer le patient en décubitus dorsal, les jambes surélevées et, si nécessaire, d'effectuer une perfusion intraveineuse de solution isotonique de chlorure de sodium ou tout autre moyen d'expansion volémique.
Le périndoprilate, le métabolite actif du périndopril, est dialysable (voir rubrique 5.2).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : périndopril et diurétiques, code ATC : C09BA04
TERAXANS est constitué de l'association du sel d'arginine du périndopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, et de l'indapamide, un diurétique chlorosulfonamide. Ses propriétés pharmacologiques dérivent de celles de chacun de ses composants, auxquels s'ajoutent les propriétés dues à l'action synergique de les deux produits associés.
Mécanisme d'action
Lié au périndopril
Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (ECA) de l'angiotensine I en angiotensine II, une substance vasoconstrictrice ; de plus, l'enzyme de conversion de l'angiotensine stimule la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien et la dégradation de la bradykinine, une substance vasodilatatrice en un heptapeptide inactif.
Ça suit:
• une diminution de la sécrétion d'aldostérone,
• une augmentation de l'activité rénine plasmatique, puisque l'aldostérone n'exerce plus de rétrocontrôle négatif,
• une diminution des résistances vasculaires périphériques totales avec une activité préférentielle au niveau musculaire et rénal, non accompagnée de rétention hydrosodée ou de tachycardie réflexe, en traitement chronique.
L'action antihypertensive du périndopril se produit également chez les sujets ayant des concentrations faibles ou normales de rénine.
Le périndopril agit au moyen de son métabolite actif, le périndoprilate ; les autres métabolites sont inactifs.
Le périndopril réduit la charge de travail du cœur :
• avec un effet vasodilatateur veineux, probablement dû à une modification du métabolisme des prostaglandines : diminution de la précharge,
• avec une diminution des résistances périphériques totales : diminution de la postcharge.
Des études menées chez des patients insuffisants cardiaques ont montré :
• une baisse de la pression de remplissage ventriculaire gauche et droit,
• une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,
• une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque,
• une augmentation des flux sanguins musculaires régionaux.
Les stress tests sont également améliorés.
Lié à l'indapamide
L'indapamide est un dérivé sulfamide à noyau indole, pharmacologiquement apparenté au groupe des diurétiques thiazidiques. L'indapamide inhibe la réabsorption du sodium au niveau de la dilution du segment cortical. Il augmente l'excrétion urinaire de sodium et de chlorures et, dans une moindre mesure, l'excrétion de potassium et de magnésium, augmentant ainsi la diurèse et exerçant une action antihypertensive.
Caractéristiques de l'activité antihypertensive
Relatif à TERAXANS
Chez les patients hypertendus de tout âge, TERAXANS exerce un effet antihypertenseur dose-dépendant sur la pression artérielle diastolique et systolique en position couchée et debout.
PICXEL, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre actif, a évalué par échocardiographie l'effet de l'association périndopril/indapamide sur l'hypertrophie ventriculaire gauche (IVS) par rapport à l'énalapril en monothérapie.
Dans l'étude PICXEL, les patients hypertendus avec IVS (défini par un indice de masse ventriculaire gauche (IMVS) > 120 g/m² chez l'homme et > 100 g/m² chez la femme) ont été randomisés pour recevoir périndopril tert-butylamine 2 mg/indapamide 0,625 mg ou énalapril 10 mg une fois par jour pendant un an de traitement La dose a été ajustée en fonction de la pression artérielle à 8 mg de périndopril tert-butylamine et 2,5 mg d'indapamide ou 40 mg d'énalapril une fois par jour Seuls 34 % des patients sont restés sous traitement par périndopril tert-butylamine 2 mg (équivalent à 2,5 mg de périndopril arginine) / indapamide 0,625 mg (contre 20 % avec l'énalapril 10 mg).
En fin de traitement, l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVS) a diminué significativement dans le groupe périndopril/indapamide (-10,1 g/m²) par rapport au groupe énalapril (-1,1 g/m²) dans l'ensemble de la population de patients randomisés. La différence entre les groupes sur le changement de l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVS) était de -8,3 (IC à 95 % (-11,5, -5,0), p
Un meilleur effet sur l'indice de masse ventriculaire gauche (IMVS) a été obtenu avec des doses de périndopril 8 mg (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) / indapamide 2,5 mg.
Pour la pression artérielle, les différences moyennes estimées entre les groupes de la population randomisée étaient de -5,8 mmHg (IC à 95 % (-7,9, -3,7), la pression artérielle systolique et -2,3, respectivement. mmHg (IC à 95 % (-3,6, - 0,9), p = 0,0004) pour la pression artérielle systolique, en faveur du groupe périndopril/indapamide.
Lié au périndopril
Le périndopril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle : de légère à modérée à sévère Une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique a été observée en position couchée et debout.
Le pic de l'effet antihypertenseur survient 4 à 6 heures après une administration unique et l'efficacité antihypertensive est maintenue pendant au moins 24 heures.
L'inhibition résiduelle de l'enzyme de conversion de l'angiotensine à la 24e heure est élevée et avoisine les 80 %.
Chez les patients répondeurs, la normalisation de la pression artérielle est atteinte après un mois de traitement et est maintenue sans tachyphylaxie.
L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas de phénomènes de rebond.
Le périndopril possède des propriétés vasodilatatrices et réparatrices des qualités élastiques des gros troncs artériels, corrige les modifications structurelles de la résistance artérielle et détermine une réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche.
Si nécessaire, l'ajout d'un diurétique thiazidique produit une synergie additive.
L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique administré seul.
Lié à l'indapamide
L'indapamide, seul, produit un effet antihypertenseur qui dure 24 heures ; cet effet se produit à des doses pour lesquelles l'effet diurétique n'est pas très évident.
Son activité antihypertensive s'exprime par une amélioration de la compliance artérielle et une diminution des résistances vasculaires périphériques totales et artériolaires.
L'indapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.
Au-delà d'une certaine dose, il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et assimilés, avec une augmentation simultanée des effets indésirables ; en cas d'inefficacité du traitement, la dose ne doit pas être augmentée.
Il a également été montré à court, moyen et long terme dans l'hypertension artérielle que l'indapamide :
• n'a pas d'effet sur le métabolisme des lipides : triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol,
• il n'a aucun effet sur le métabolisme du glucose, même chez les patients diabétiques hypertendus.
Données d'essais cliniques sur le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables.Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Relatif à TERAXANS
L'administration de l'association périndopril et indapamide ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments pris séparément.
Lié au périndopril
Par voie orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en une heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est d'une heure.
Le périndopril est un promédicament. 27 % de la dose de périndopril administrée atteint la circulation sanguine sous forme de périndoprilate en tant que métabolite actif. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit cinq métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
Étant donné que la prise alimentaire réduit la conversion en périndoprilate, et donc la biodisponibilité, le sel de périndopril arginine doit être administré par voie orale en une seule prise quotidienne le matin avant un repas.
Une corrélation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril prise et la concentration plasmatique relative. Le volume de distribution du périndoprilate libre est d'environ 0,2 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du périndoprilate est de 20 %, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais dépend de la concentration.
Le périndoprilate est éliminé dans les urines et la demi-vie finale de la fraction libre est d'environ 17 heures, l'état d'équilibre étant atteint en 4 jours.
L'élimination du périndoprilate est réduite chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale. En cas d'insuffisance rénale, une adaptation posologique est souhaitable en fonction du degré d'insuffisance (clairance de la créatinine).
La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70ml/min.
Chez le patient cirrhotique, la cinétique du périndopril est modifiée : la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Lié à l'indapamide
L'indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tube digestif.
Le pic plasmatique maximal est atteint chez l'homme environ une heure après l'administration orale du médicament.Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 79 %.
La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (moyenne de 18 heures. Des administrations répétées ne provoquent pas d'accumulation. L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire (70 % de la dose) et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.
Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas chez le patient insuffisant rénal.
05.3 Données de sécurité préclinique -
L'association périndopril/indapamide a une toxicité légèrement plus élevée que ses composants. Les manifestations rénales ne semblent pas potentialisées chez le rat ; cependant, l'association a montré une toxicité digestive chez le chien et des effets toxiques maternels plus importants chez le rat. (par rapport au périndopril ).
Ces effets secondaires, cependant, se sont produits à des doses élevées, significativement plus élevées que celles utilisées en thérapie.
Lié au périndopril
Dans les études de toxicité orale chronique (rats et singes), l'organe cible est le rein, avec des dommages réversibles.
Aucune mutagénicité n'a été observée dans les études in vitro ou in vivo.
Les études de toxicologie de la reproduction (rats, souris, lapins et singes) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été démontré que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en tant que classe, induisaient des effets indésirables dans les derniers stades du développement fœtal pouvant entraîner la mort du fœtus et des malformations congénitales chez les rongeurs et les lapins : des lésions rénales et chez le lapin ont été observées. mortalité périnatale et postnatale.
Aucune cancérogénicité n'a été observée dans les études à long terme chez le rat et la souris.
Lié à l'indapamide
Les doses plus élevées (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) administrées par voie orale à diverses espèces animales ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide. Les principaux symptômes d'intoxication au cours des études de toxicité aiguë avec l'indapamide intraveineux ou intrapéritonéal étaient liés à l'action pharmacologique de l'indapamide, à savoir la bradypnée et la vasodilatation périphérique.
Concernant les propriétés mutagènes et cancérigènes de l'indapamide, les tests ont été négatifs.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau:
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium (E470B)
Maltodextrine
Silice colloïdale anhydre (E551)
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Film de revêtement:
Glycérol (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Stéarate de magnésium (E470B)
Dioxyde de titane (E171)
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation -
Conserver le récipient bien fermé pour protéger le produit de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
14, 20, 28, 30 ou 50 comprimés dans un récipient en polypropylène équipé d'un réducteur de débit en polyéthylène basse densité et d'un capuchon en polyéthylène basse densité contenant un gel déshydratant blanc.
Contenu de l'emballage : 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 ou 1 x 50 comprimés
2 x 28, 2 x 30 ou 2 x 50 comprimés
3 x 30 comprimés
10 x 50 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
A.I.C. n°039227044 - " 10 mg / 2,5 mg comprimés pelliculés " 30 x 1 comprimés en flacon PP
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
12 janvier 2011
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
07/2015
