Ingrédients actifs : Cyprotérone (acétate de cyprotérone)
ANDROCUR 50 mg comprimés
Les notices d'emballage d'Androcur sont disponibles pour les tailles d'emballage :- ANDROCUR 50 mg comprimés
- ANDROCUR 100 mg comprimés
- ANDROCUR 300 mg solution injectable à libération prolongée pour voie intramusculaire
Pourquoi Androcur est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Hormone antiandrogène.
Indications thérapeutiques
Réduction des déviations de l'instinct sexuel chez l'homme.
Traitement antiandrogène dans le cancer de la prostate inopérable.
NB : l'utilisation d'ANDROCUR n'est pas indiquée chez la femme.
Contre-indications Quand Androcur ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Maladie du foie
- Syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor
- Tumeurs hépatiques antérieures ou actuelles (sauf celles provenant de métastases du cancer de la prostate)
- Maladies invalidantes (hors cancer de la prostate inopérable)
- Dépression chronique sévère
- Processus thromboemboliques actuels ou antérieurs
- Formes sévères de diabète avec vasculopathie
- Drépanocytose
Androcur ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de méningiome ou ayant des antécédents de méningiome.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Androcur
Androcur n'est pas recommandé chez les garçons et les adolescents de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Androcur ne doit pas être administré avant la fin de la période pubertaire, en raison de l'influence négative possible sur la croissance et la fonction endocrinienne immature.
Le foie
Des manifestations de toxicité hépatique directe telles qu'un ictère, une hépatite et une insuffisance hépatique ont été observées chez des patients traités par Androcur. Des cas d'issue fatale ont également été rapportés à des doses de 100 mg ou plus. La plupart des cas mortels concernaient des hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé.
L'hépatotoxicité est liée à la dose et survient généralement plusieurs mois après le début du traitement.
Il est donc recommandé d'effectuer des tests de la fonction hépatique avant le début du traitement, à intervalles réguliers pendant le traitement et chaque fois que des symptômes liés à l'hépatotoxicité apparaissent.
Si cela est confirmé, l'administration d'Androcur doit être suspendue, sauf si l'hépatotoxicité peut être attribuée à une autre cause telle que, par exemple, la présence de métastases ; dans ce cas, il est recommandé de poursuivre le traitement par Androcur uniquement si le bénéfice perçu l'emporte sur le risque associé.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Androcur
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Bien qu'aucune étude d'interaction clinique n'ait été réalisée, étant donné que ce médicament est métabolisé par le CYP3A4, on pense que le kétoconazole, l'itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent inhiber le métabolisme de l'acétate de cyprotérone. , inducteurs du CYP3A4, tels que par exemple. la rifampicine, la phénytoïne et les produits contenant de l'Hypericum perforatum (millepertuis) peuvent réduire les niveaux d'acétate de cyprotérone.
D'après les études d'inhibition in vitro, l'inhibition des enzymes du cytochrome P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 et 2D6 est possible à des doses thérapeutiques élevées d'acétate de cyprotérone de 100 mg trois fois par jour.
Le risque de rhabdomyolyse ou de myopathies associées aux statines peut être augmenté lorsque les inhibiteurs de l'HMGCoA (statines), qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4, sont administrés en même temps que des doses thérapeutiques élevées d'acétate de cyprotérone, car ils partagent la même voie métabolique.
Avertissements Il est important de savoir que :
Le foie
Suite à l'utilisation d'Androcur, des tumeurs hépatiques bénignes et malignes ont été très rarement observées, pouvant entraîner une hémorragie intra-abdominale potentiellement mortelle. Il convient d'envisager la possibilité d'un cancer du foie dans le diagnostic différentiel.
Méningiome
Des méningiomes (uniques et multiples) ont été rapportés en association avec une utilisation prolongée (années) de doses d'acétate de cyprotérone de 25 mg/jour ou plus. doivent être arrêtés (voir « Contre-indications »).
Anémie
Des cas d'anémie ont été rapportés pendant le traitement par Androcur. Par conséquent, des contrôles sanguins périodiques sont recommandés pendant le traitement.
Diabète sucré
Une surveillance médicale étroite est requise chez les personnes atteintes de diabète car le besoin d'insuline ou d'antidiabétiques oraux peut changer pendant le traitement par Androcur (voir également « Contre-indications »).
Fonction corticosurrénale
Pendant le traitement, la fonction corticosurrénale doit être surveillée régulièrement, car les données précliniques indiquent une éventuelle suppression, en raison de l'effet corticoïde d'Androcur administré à fortes doses.
Essoufflement
Une sensation d'essoufflement peut survenir chez les patients traités par des doses élevées d'Androcur.Le diagnostic différentiel dans de tels cas doit inclure l'effet stimulant connu de la progestérone et des progestatifs synthétiques sur la respiration, qui s'accompagne d'une hypocapnie et d'une alcalose respiratoire compensée et n'est pas considéré comme nécessitant un traitement.
Événements thromboemboliques
Des événements thromboemboliques ont été rapportés chez des patients traités par Androcur, bien qu'une relation causale avec le médicament n'ait pas été établie. Les patients ayant déjà eu des événements thrombotiques/thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde), ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de cancer avancé, présentent un risque accru d'autres événements thromboemboliques.
D'autres conditions
Dans l'« indication » réduction des déviations de « l'instinct sexuel », l'efficacité thérapeutique d'Androcur peut diminuer sous l'effet de l'alcool.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Le traitement par Androcur n'est pas indiqué chez les femmes.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients dont l'activité nécessite un degré élevé d'attention (par exemple, les conducteurs, les utilisateurs de machines) doivent être conscients qu'Androcur peut provoquer une asthénie (fatigue) et une diminution de la vitalité et altérer la capacité de concentration.
Informations importantes concernant certains composants d'ANDROCUR
Androcur contient 105,5 mg de lactose par comprimé : les patients souffrant d'intolérance à certains sucres doivent consulter leur médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Androcur : Posologie
Voie d'administration
Utilisation orale
Dosage
Les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide après les repas.
La dose quotidienne maximale est de 300 mg.
Réduction des déviations de l'instinct sexuel chez l'homme
Le traitement commence généralement par 1 comprimé d'Androcur 50 mg deux fois par jour. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose à 2 comprimés deux fois par jour, ou jusqu'à 2 comprimés trois fois par jour pendant une courte période de temps. Une fois un résultat satisfaisant obtenu, on s'efforcera de maintenir l'effet thérapeutique avec la posologie la plus faible possible. Souvent ½ comprimé deux fois par jour est suffisant. Lorsque la dose d'entretien est atteinte ou en cas d'arrêt du traitement, une réduction doit être À cette fin, il est recommandé de réduire la dose quotidienne de 1 ou mieux ½ comprimé à des intervalles de plusieurs semaines. Pour stabiliser l'effet thérapeutique, il est nécessaire de prendre Androcur pendant une période prolongée, si possible en adoptant simultanément un traitement psychothérapeutique approprié. mesures.
Traitement antiandrogène du cancer de la prostate inopérable
2 comprimés d'Androcur 50 mg deux ou trois fois par jour (= 200 - 300 mg), selon les instructions du médecin. Les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide après les repas.Il est recommandé de ne pas interrompre le traitement, ni de réduire la posologie après amélioration ou rémission.
- Réduction de l'augmentation initiale des hormones sexuelles mâles lors d'un traitement combiné avec des agonistes de la GnRH
Pour éliminer l'exacerbation de la maladie au cours de la période initiale de traitement avec des agonistes de la GnRH, commencez par 2 comprimés d'Androcur 50 mg seulement deux fois par jour (= 200 mg) pendant 5 à 7 jours, suivis de 2 comprimés d'Androcur 50 mg deux fois par jour. jour par jour (= 200 mg) pendant 3 à 4 semaines en association avec un agoniste de la GnRH à la posologie recommandée par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
- Pour le traitement des bouffées de chaleur chez les patients traités en association avec des analogues de la GnRH ou après orchidectomie :
1 - 3 comprimés d'Androcur 50 mg par jour (= 50 - 150 mg) avec une augmentation de la titration jusqu'à 2 comprimés trois fois par jour (= 300 mg) selon les besoins.
Informations complémentaires pour certaines catégories de patients
Enfants et adolescents
L'utilisation d'Androcur n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Androcur ne doit pas être administré avant la fin de la période pubertaire, en raison de l'influence négative possible sur la croissance et la fonction endocrinienne immature.
Patients âgés
Aucune donnée n'indique la nécessité d'un ajustement posologique chez les patients âgés.
Patients présentant une insuffisance hépatique
L'utilisation d'Androcur est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie du foie (jusqu'à normalisation des indices de la fonction hépatique).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Il n'y a pas de données indiquant la nécessité d'un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Androcur
Des effets nocifs de doses excessives du médicament n'ont jamais été rapportés ou sont attendus. En cas de prise accidentelle d'une dose excessive d'Androcur, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation d'Androcur, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Androcur
Comme tous les médicaments, Androcur est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires les plus fréquents associés à l'utilisation d'Androcur sont une diminution de la libido, une dysfonction érectile et une inhibition réversible de la spermatogenèse.
Les effets indésirables les plus graves associés à l'utilisation d'Androcur sont la toxicité hépatique, les tumeurs hépatiques bénignes et malignes qui peuvent provoquer des hémorragies intra-abdominales et des événements thromboemboliques.
La fréquence des effets indésirables est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences sont définies comme très fréquentes (≥ 1/10), fréquentes (≥ 1/100 et
§ Voir paragraphe 4.3
* Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4
** Une relation causale avec Androcur n'a pas été établie.
Pendant le traitement par Androcur, le désir sexuel et la puissance sont réduits et la fonction des gonades est inhibée. Ces modifications sont réversibles après l'arrêt du traitement.. Lorsqu'il est pris pendant plusieurs semaines, Androcur inhibe la spermatogenèse en raison de son action antiandrogène et antigonadotrope. La récupération de la spermatogenèse se produit progressivement dans les quelques mois suivant l'arrêt du traitement. Androcur peut provoquer une gynécomastie (parfois associée à une sensibilité des mamelons au toucher), qui régresse normalement à l'arrêt du traitement.
Comme avec d'autres traitements antiandrogènes, la privation androgénique à long terme induite par Androcur peut provoquer l'ostéoporose.
La survenue de (multiples) méningiomes a été rapportée en association avec l'utilisation prolongée (années) de doses d'acétate de cyprotérone de 25 mg/jour ou plus (voir « Contre-indications » et « Mises en garde spéciales »).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Le médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : acétate de cyprotérone 50 mg.
Excipients : lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone 25, silice colloïdale, stéarate de magnésium.
Forme et contenu pharmaceutiques
Comprimé à usage oral.Comprimés blancs à légèrement jaunâtres, sécables d'un côté et gravés des lettres « BV » dans un hexagone régulier de l'autre.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales. 15 et 25 comprimés de 50 mg.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANDROCUR 50 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : acétate de cyprotérone 50 mg.
Excipient : lactose, 105,5 mg par comprimé (voir rubrique 4.4)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Comprimés blancs à légèrement jaunâtres, sécables d'un côté et gravés des lettres « BV » dans un hexagone régulier de l'autre.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Réduction des déviations de l'instinct sexuel chez l'homme.
Traitement antiandrogène dans le cancer de la prostate inopérable.
NB : l'utilisation d'ANDROCUR n'est pas indiquée chez la femme.
04.2 Posologie et mode d'administration
Voie d'administration
Utilisation orale.
Dosage
Les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide après les repas.
La dose quotidienne maximale est de 300 mg.
Réduction des déviations de l'instinct sexuel chez l'homme
Le traitement commence généralement par 1 comprimé d'Androcur 50 mg deux fois par jour. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose à 2 comprimés deux fois par jour, ou jusqu'à 2 comprimés trois fois par jour pendant une courte période.
Une fois un résultat satisfaisant obtenu, on s'efforcera de maintenir l'effet thérapeutique avec la posologie la plus faible possible. Souvent ½ comprimé deux fois par jour suffit. 1 ou mieux ½ comprimé à intervalles de plusieurs semaines.
Pour stabiliser l'effet thérapeutique, il est nécessaire de prendre Androcur pendant une période prolongée, si possible tout en prenant des mesures psychothérapeutiques appropriées.
Traitement antiandrogène du cancer de la prostate inopérable
2 comprimés d'Androcur 50 mg deux ou trois fois par jour (= 200 - 300 mg), selon les instructions du médecin.
Les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide après les repas
Il est recommandé de ne pas interrompre le traitement, ni de réduire la posologie après amélioration ou rémission.
Réduction de l'augmentation initiale des hormones sexuelles mâles lors d'un traitement combiné avec des agonistes de la GnRH
Pour éliminer l'exacerbation de la maladie au cours de la période initiale de traitement avec des agonistes de la GnRH, commencez par 2 comprimés d'Androcur 50 mg seulement deux fois par jour (= 200 mg) pendant 5 à 7 jours, suivis de 2 comprimés d'Androcur 50 mg deux fois par jour. jour par jour (= 200 mg) pendant 3 à 4 semaines en association avec un agoniste de la GnRH à la posologie recommandée par le titulaire de l'AMM (consulter le RCP de l'agoniste de la GnRH).
Pour le traitement des bouffées de chaleur chez les patients traités en association avec des analogues de la GnRH ou après orchidectomie
1 - 3 comprimés d'Androcur 50 mg par jour (= 50 - 150 mg) avec une augmentation de la titration jusqu'à 2 comprimés trois fois par jour (= 300 mg) selon les besoins.
Informations complémentaires pour certaines catégories de patients
Enfants et adolescents
L'utilisation d'Androcur n'est pas recommandée chez les garçons et les adolescents de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Androcur ne doit pas être administré avant la fin de la période pubertaire, en raison de l'influence négative possible sur la croissance et la fonction endocrinienne immature.
Patients âgés
Aucune donnée n'indique la nécessité d'un ajustement posologique chez les patients âgés.
Patients présentant une insuffisance hépatique
L'utilisation d'Androcur est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie du foie (jusqu'à normalisation des indices de la fonction hépatique).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Il n'y a pas de données indiquant la nécessité d'un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
• Maladie du foie
• Syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor
• Tumeurs hépatiques actuelles ou antérieures
• Maladies invalidantes (hors cancer de la prostate inopérable)
• Dépression chronique sévère
• Processus thromboemboliques actuels ou antérieurs
• Formes sévères de diabète avec maladie vasculaire
• L'anémie falciforme
Androcur ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de méningiome ou ayant des antécédents de méningiome.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le foie
Des manifestations de toxicité hépatique directe telles qu'un ictère, une hépatite et une insuffisance hépatique ont été observées chez des patients traités par Androcur. Des cas d'issue fatale ont également été rapportés à des doses de 100 mg ou plus. La plupart des cas mortels concernaient des hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé.
L'hépatotoxicité est liée à la dose et survient généralement plusieurs mois après le début du traitement.
Il est donc recommandé d'effectuer des tests de la fonction hépatique avant le début du traitement, à intervalles réguliers pendant le traitement et chaque fois que des symptômes liés à l'hépatotoxicité apparaissent.
Si cela est confirmé, l'administration d'Androcur doit être suspendue, sauf si l'hépatotoxicité peut être attribuée à une autre cause telle que, par exemple, la présence de métastases ; dans ce cas, il est recommandé de poursuivre le traitement par Androcur uniquement si le bénéfice perçu l'emporte sur le risque associé.
Suite à l'utilisation d'Androcur, des tumeurs hépatiques bénignes et malignes ont été très rarement observées, pouvant provoquer une hémorragie intra-abdominale potentiellement mortelle.
Si une gêne abdominale haute sévère, une hypertrophie du foie ou des signes d'hémorragie intra-abdominale surviennent, la possibilité d'un cancer du foie doit être envisagée dans le diagnostic différentiel.
Méningiome
Des méningiomes (uniques et multiples) ont été rapportés en association avec une utilisation prolongée (années) de doses d'acétate de cyprotérone de 25 mg/jour ou plus. Si un patient est diagnostiqué avec un méningiome traité par Androcur, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).
Événements thromboemboliques
Des événements thromboemboliques ont été rapportés chez des patients traités par Androcur, bien qu'une relation causale avec le médicament n'ait pas été établie.
Les patients ayant déjà eu des événements thrombotiques/thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde), ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de cancer avancé, présentent un risque accru d'autres événements thromboemboliques.
Anémie
Des cas d'anémie ont été rapportés pendant le traitement par Androcur. Par conséquent, des contrôles sanguins périodiques sont recommandés pendant le traitement.
Diabète sucré
Une surveillance médicale étroite est requise chez les personnes atteintes de diabète car le besoin d'insuline ou d'antidiabétiques oraux peut changer au cours du traitement par Androcur (voir également rubrique 4.3).
Essoufflement
Une sensation d'essoufflement peut survenir chez les patients traités par des doses élevées d'Androcur.
Le diagnostic différentiel dans de tels cas doit inclure l'effet stimulant connu de la progestérone et des progestatifs synthétiques sur la respiration, qui s'accompagne d'une hypocapnie et d'une alcalose respiratoire compensée et n'est pas considéré comme nécessitant un traitement.
Fonction corticosurrénale
La fonction corticosurrénalienne doit être surveillée régulièrement pendant le traitement, car les données précliniques indiquent sa possible suppression en raison de l'effet corticoïde d'Androcur administré à des doses élevées (voir rubrique 5.3).
D'autres conditions
Dans l'« indication » réduction des déviations de « l'instinct sexuel », l'efficacité thérapeutique d'Androcur peut diminuer sous l'effet de l'alcool.
La survenue de méningiomes (multiples) a été rapportée en association avec l'utilisation prolongée (années) de doses d'acétate de cyprotérone de 25 mg/jour ou plus. Si un méningiome est diagnostiqué chez un patient traité par Androcur, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3 ).
Attention: Androcur 50 mg contient 105,5 mg de lactose par comprimé : les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Bien qu'aucune étude d'interaction clinique n'ait été réalisée, car ce médicament est métabolisé par le CYP3A4, on pense que le kétoconazole, l'itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent inhiber le métabolisme de l'acétate de cyprotérone. , les inducteurs du CYP3A4, tels que p. . la rifampicine, la phénytoïne et les produits contenant de l'Hypericum perforatum (millepertuis) peuvent réduire les niveaux d'acétate de cyprotérone.
Sur la base d'études d'inhibition in vitro, une inhibition des enzymes du cytochrome P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 et 2D6 est possible à des doses thérapeutiques élevées d'acétate de cyprotérone de 300 mg par jour.
Le risque de rhabdomyolyse ou de myopathies associées aux statines peut être augmenté lorsque les inhibiteurs de l'HMGCoA (statines), qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4, sont administrés en même temps que des doses thérapeutiques élevées d'acétate de cyprotérone, car ils partagent la même voie métabolique.
04.6 Grossesse et allaitement
Pris pendant plusieurs semaines, Androcur inhibe la spermatogenèse en raison de son action antiandrogène et antigonadotrope.La récupération de la spermatogenèse se produit progressivement dans les quelques mois suivant l'arrêt du traitement.
Le traitement par Androcur 50 mg n'est pas indiqué chez la femme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients dont l'activité nécessite un degré élevé d'attention (par exemple, les conducteurs, les utilisateurs de machines) doivent être conscients qu'Androcur peut provoquer une asthénie et une diminution de la vitalité et altérer la capacité de concentration.
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires les plus fréquents associés à l'utilisation d'Androcur sont une diminution de la libido, une dysfonction érectile et une inhibition réversible de la spermatogenèse.
Les effets indésirables les plus graves associés à l'utilisation d'Androcur sont la toxicité hépatique, les tumeurs hépatiques bénignes et malignes qui peuvent provoquer des hémorragies intra-abdominales et des événements thromboemboliques.
La fréquence des effets indésirables est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences sont définies comme très fréquentes (≥ 1/10), fréquentes (≥ 1/100 et
Les effets indésirables identifiés uniquement en post-commercialisation, et dont la fréquence ne peut être calculée, sont répertoriés sous la fréquence "inconnue".
§ Voir paragraphe 4.3
* Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4
** Une relation causale avec Androcur n'a pas été établie.
Pendant le traitement par Androcur, le désir sexuel et la puissance sont réduits et la fonction des gonades est inhibée. Ces modifications sont réversibles après l'arrêt du traitement.
Pris pendant plusieurs semaines, Androcur inhibe la spermatogenèse en raison de son action antiandrogène et antigonadotrope.La récupération de la spermatogenèse se produit progressivement dans les quelques mois suivant l'arrêt du traitement.
Androcur peut provoquer une gynécomastie (parfois associée à une sensibilité des mamelons au toucher), qui disparaît généralement à l'arrêt du traitement.
Comme avec d'autres traitements antiandrogènes, la privation androgénique à long terme induite par Androcur peut provoquer l'ostéoporose.
Des méningiomes (multiples) ont été rapportés en association avec une utilisation prolongée (années) de doses d'acétate de cyprotérone de 25 mg/jour ou plus (voir rubriques 4.3 et 4.4).
La liste contient le terme MedDRA qui décrit le mieux un effet indésirable donné. Les symptômes ou les conditions connexes ne sont pas répertoriés, mais doivent être pris en compte.
04.9 Surdosage
Des études de toxicité aiguë après administration unique ont montré que l'acétate de cyprotérone, la substance active d'Androcur, peut être classé comme pratiquement non toxique. Il n'y a donc pas de risque d'intoxication aiguë en cas de prise accidentelle d'une dose même plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiandrogènes non associés - Code ATC : G03HA01, acétate de cyprotérone.
Androcur est une préparation hormonale à action antiandrogène.
Pendant le traitement par Androcur, la libido et la puissance sexuelle sont réduites et la fonction gonadique est inhibée. Ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.
L'acétate de cyprotérone, doté d'un mécanisme compétitif, empêche les androgènes de se lier aux récepteurs cellulaires au niveau de l'organe cible, par exemple en s'opposant à la stimulation de la croissance du tissu prostatique due à l'action des androgènes produits par les gonades et/ou la corticosurrénale.
L'acétate de cyprotérone exerce également un effet inhibiteur au niveau hypothalamo-hypophysaire central. L'effet antigonadotrope conduit à une diminution de la synthèse de testostérone dans les testicules et donc de sa concentration plasmatique.
L'effet antigonadotrope de l'acétate de cyprotérone se produit également lorsqu'il est administré en association avec des agonistes de la GnRH.L'augmentation initiale de la testostérone provoquée par ces médicaments est réduite par l'acétate de cyprotérone.
Avec des doses plus élevées d'acétate de cyprotérone, une tendance à une légère augmentation de la prolactinémie a parfois été observée.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, l'acétate de cyprotérone est complètement absorbé quelle que soit la dose.
La biodisponibilité absolue de l'acétate de cyprotérone est presque complète (88 % de la dose).
Distribution
Environ 3 heures après la prise orale de 50 mg d'acétate de cyprotérone, des concentrations sériques maximales de 140 ng/ml ont été atteintes. Par la suite, la concentration sérique d'acétate de cyprotérone diminue sur un intervalle de 24 à 120 heures avec une demi-vie terminale de 43,9 ± 12,8 heures.
La clairance sérique totale de l'acétate de cyprotérone était de 3,5 ± 1,5 ml/min/kg.
L'acétate de cyprotérone dans le plasma se lie presque exclusivement à l'albumine. La partie non liée représente environ 3,5 à 4 % du total. Étant donné que la liaison aux protéines n'est pas spécifique, les modifications du taux de SHBG (sex hormone binding globulin) n'influencent pas la pharmacocinétique de acétate de cyprotérone.
Compte tenu de la longue demi-vie de la phase d'élimination terminale du plasma (sérum) et de l'apport quotidien, une accumulation d'acétate de cyprotérone dans le sérum d'un facteur 3 peut être attendue lors d'administrations répétées.
Métabolisme / Biotransformation
L'acétate de cyprotérone est métabolisé par divers mécanismes, notamment des hydroxylations et des conjugaisons. Le principal métabolite dans le plasma humain est le dérivé 15 b-hydroxy.
Le métabolisme de phase 1 de l'acétate de cyprotérone est principalement catalysé par l'enzyme cytochrome P450 CYP3A4.
Élimination
Une petite partie de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée avec la bile.
La majeure partie est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine et les fèces dans un rapport de 3: 7.
L'excrétion rénale et biliaire se poursuit avec une demi-vie de 1,9 jour. Les métabolites sont éliminés du plasma avec une demi-vie similaire (demi-vie de 1,7 jour).
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité systémique
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées.
Toxicité pour la reproduction
L'inhibition temporaire de la fertilité chez les rats mâles due à un traitement oral quotidien n'a en aucun cas montré que le traitement par Androcur entraînait des dommages aux spermatozoïdes, avec une possible induction de malformations ou une altération de la fertilité de la progéniture.
Génotoxicité et cancérogénicité
Des études de génotoxicité de validité reconnue menées sur l'acétate de cyprotérone ont donné des résultats négatifs.D'autres tests sur des hépatocytes de rat et de singe, ainsi que sur des hépatocytes humains fraîchement isolés, ont cependant montré que l'acétate de cyprotérone est capable de former des adduits avec l'ADN et d'augmenter l'activité de réparation de l'ADN, alors que le niveau d'adduits d'ADN dans les cellules hépatiques de chien était extrêmement faible. .
Cette formation d'adduits à l'ADN survient à la suite d'une "exposition qui peut également être obtenue aux posologies habituellement recommandées. Les conséquences in vivo du traitement par l'acétate de cyprotérone ont été une" incidence accrue de lésions hépatiques focales, éventuellement prénéoplasiques, dans altéré chez les rats femelles et un taux de mutation accru chez les rats transgéniques porteurs d'un gène bactérien comme cible de mutations.
L'expérience clinique et les résultats des études épidémiologiques à ce jour ne soutiennent pas une « incidence accrue de tumeurs hépatiques chez l'homme ».
Dans tous les cas, il faut toujours garder à l'esprit que les stéroïdes sexuels peuvent favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.
L'ensemble des données disponibles ne soulève pas d'objection à l'utilisation de l'acétate de cyprotérone chez l'homme, à condition de respecter les posologies et indications recommandées.
Des études expérimentales menées sur des chiens et des rats ont documenté des effets de type corticoïde sur les glandes surrénales à des doses plus élevées; cela pourrait être révélateur d'effets similaires chez l'homme, toujours aux doses les plus élevées (300 mg/jour).[i1]
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté
Fécule de maïs
povidone 25
Silice colloïdale
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC / Aluminium
15 et 25 comprimés de 50 mg
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ANDROCUR 50 mg 15 comprimés - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 comprimés - AIC 023090020
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
août 1975/01 juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décision AIFA de février 2011
