Ingrédients actifs : Félodipine
Prevex 5 mg comprimés à libération prolongée
Prevex 10 mg comprimés à libération prolongée
Indications Pourquoi Prevex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Dérivé de dihydropyridine à activité antihypertensive et antiangineuse.
Hypertension. Angine de poitrine stable
Contre-indications Quand Prevex ne doit pas être utilisé
Grossesse; hypersensibilité connue à la félodipine ou à l'un des excipients; insuffisance cardiaque non compensée; infarctus aigu du myocarde; angine de poitrine instable; obstruction valvulaire cardiaque significative sur le plan hémodynamique ; obstruction dynamique du débit cardiaque, choc cardiogénique.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Prevex
La félodipine peut provoquer l'apparition d'une hypotension importante, entraînant une tachycardie, pouvant provoquer une ischémie myocardique chez les patients prédisposés.
La félodipine doit être utilisée avec prudence chez les patients prédisposés à développer une tachycardie.
La félodipine est éliminée par le foie. Par conséquent, des concentrations thérapeutiques plus élevées et une réponse supérieure peuvent être attendues chez les patients présentant une fonction hépatique clairement réduite (voir également la section POSOLOGIE, MODE ET TEMPS D'ADMINISTRATION).
Une légère hyperplasie gingivale a été rapportée chez des patients présentant une gingivite/parodontite marquée. Une telle hyperplasie peut être évitée ou inversée par « une hygiène dentaire soigneuse
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Prevex
Interactions enzymatiques
La félodipine est métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 peuvent affecter les concentrations plasmatiques de félodipine.
Interactions provoquant une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine
Il a été démontré que les inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 3A4, tels que la cimétidine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, les médicaments anti-VIH/inhibiteurs de la protéase (par exemple le ritonavir) et certains flavonoïdes présents dans le jus de pamplemousse provoquent une augmentation des concentrations plasmatiques de félodipine.
Les interactions provoquant une diminution de la concentration plasmatique de félodipine Les inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 3A4 tels que la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, les barbituriques, l'éfavirenz, la névirapine et l'Hypericum perforatum (millepertuis) peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de félodipine.
Autres interactions
Ciclosporine : la félodipine ne modifie pas les concentrations plasmatiques de ciclosporine.
Tacrolimus : la félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Lorsqu'elles sont prises ensemble, les concentrations sériques de tacrolimus doivent être contrôlées et la posologie du tacrolimus peut devoir être ajustée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Prevex contient du lactose. En cas d'intolérance avérée aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre le médicament.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse : Prevex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement : la félodipine est détectée dans le lait maternel. Cependant, si la mère prend des doses thérapeutiques pendant l'allaitement, il est peu probable que ce médicament affecte le nourrisson.
Fertilité : Aucune donnée sur la fertilité des patients n'est disponible.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent savoir comment ils réagissent au traitement par félodipine avant de conduire ou d'utiliser des machines, car des étourdissements ou une fatigue peuvent survenir sporadiquement.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Prevex : Posologie
Hypertension
La dose doit être ajustée sur une base individuelle.
Le traitement peut commencer par une dose de 5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être réduite à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg par jour en fonction de la réponse du patient.Si nécessaire, un autre antihypertenseur peut être ajouté.
La dose d'entretien habituelle est de 5 mg une fois par jour.
Insuffisance hépatique
Les patients insuffisants hépatiques peuvent avoir des concentrations plasmatiques élevées de félodipine et peuvent répondre à un traitement avec des doses plus faibles (voir rubrique Précautions d'emploi).
Angine de poitrine
La dose doit être ajustée sur une base individuelle.
Le traitement doit être débuté avec une dose de 5 mg une fois par jour, et doit être augmenté à 10 mg une fois par jour si nécessaire.
Population âgée Le traitement doit commencer par la dose la plus faible disponible.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Population pédiatrique
L'expérience acquise lors des essais cliniques sur l'utilisation de la félodipine chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée.
Administration
Le comprimé doit être pris le matin, avalé entier avec de l'eau et ne doit pas être brisé, écrasé ou mâché afin de maintenir les propriétés de libération prolongée. Les comprimés peuvent être pris à jeun ou après un repas léger pauvre en graisses ou en glucides.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Prevex
Symptômes : Un surdosage peut provoquer une vasodilatation périphérique excessive, avec une hypotension marquée et parfois une bradycardie.
Traitement : charbon activé, si nécessaire, effectuer un lavage gastrique.
En cas d'hypotension sévère, un traitement symptomatique doit être instauré.
Placer le patient en décubitus dorsal avec les membres inférieurs surélevés.
En cas de bradycardie concomitante, 0,5 à 1 mg d'atropine doit être administré par voie intraveineuse.
Si cela ne suffit pas, augmentez le volume en infusant des solutions physiologiques (solution saline, glucose ou dextrane). Si les mesures décrites ci-dessus sont insuffisantes, des médicaments sympathomimétiques ayant un effet prédominant sur les récepteurs α1-adrénergiques peuvent être administrés.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Prevex
La félodipine peut provoquer des bouffées vasomotrices, des maux de tête, des palpitations, des étourdissements, de la fatigue.
Ces réactions, qui apparaissent généralement en début de traitement ou lorsque la dose administrée est augmentée, sont généralement transitoires et diminuent en intensité avec le temps.
La félodipine peut également provoquer un œdème de la cheville dose-dépendant, induit par une vasodilatation précapillaire et non lié à une rétention hydrique généralisée.
Sur la base de l'expérience acquise lors des études cliniques, 2 % des patients ont arrêté le traitement en raison de l'apparition d'un œdème de la cheville.
Une légère hyperplasie gingivale a été observée chez des patients présentant une gingivite/parodontite prononcée. Cette hyperplasie peut être évitée ou traitée avec une « hygiène bucco-dentaire minutieuse. Des nausées, des douleurs abdominales, des éruptions cutanées, une tachycardie, une hypotension, des vertiges, des paresthésies, un prurit, une asthénie, un œdème périphérique ont également été rapportés. Des arthralgies et des myalgies ont été rarement rapportées. , urticaire, vomissements, syncope, cas d'impuissance et troubles de la sphère sexuelle.. Très rarement ont été rapportés des réactions d'hypersensibilité (par exemple œdème de Quincke et fièvre), une augmentation des enzymes hépatiques, une photosensibilité, une vascularite leucocytoclasique, des envies fréquentes d'uriner.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Cette date fait référence à l'emballage intact et correctement stocké.
A conserver en dessous de 30°C.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
les autres informations
Composition
Prevex 5 mg comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
principe actif : félodipine 5 mg.
Le comprimé de Prevex 5 mg est rose, circulaire, biconvexe, gravé « A/Fm » d'un côté et « 5 » de l'autre, de 9 mm de diamètre.
Excipients : 40 huile de ricin hydrogénée polyoxylée ; hydroxypropylcellulose; gallate de propyle; hypromellose; silicate d'aluminium et de sodium; la cellulose microcristalline; lactose anhydre; fumarate de stéaryle de sodium; polyéthylèneglycol 6000; dioxyde de titane E171; oxyde de fer E172; cire de carnauba; eau purifiée.
Prevex 10 mg comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient :
principe actif : félodipine 10 mg.
Le comprimé de Prevex 10 mg est brun rougeâtre, circulaire, biconvexe, gravé « A/FE » d'un côté et « 10 » de l'autre, de 9 mm de diamètre.
Excipients : 40 huile de ricin hydrogénée polyoxylée ; hydroxypropylcellulose; gallate de propyle; hypromellose; silicate d'aluminium et de sodium; la cellulose microcristalline; lactose anhydre; fumarate de stéaryle de sodium; polyéthylèneglycol 6000; dioxyde de titane E171; oxyde de fer E176; cire de carnauba; eau purifiée.
Forme et contenu pharmaceutiques
Prevex 5 mg comprimés à libération prolongée :
28 comprimés à libération prolongée de 5 mg.
Prevex 10 mg comprimés à libération prolongée :
14 comprimés à libération prolongée de 10 mg.
28 comprimés à libération prolongée de 10 mg - CONDITIONNEMENT HORS MARCHE.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PRÉVEX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Prevex 5 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé contient 5 mg de félodipine.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé contient 28 mg de lactose et 5 mg d'hydroxystéarate de macrogolglycérol.
Prevex 10 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé contient 10 mg de félodipine.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé contient 28 mg de lactose et 10 mg d'hydroxystéarate de macrogolglycérol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Prevex 5 mg comprimés à libération prolongée
Le comprimé est rose, circulaire, biconvexe, gravé A/Fm d'un côté et 5 de l'autre côté, d'un diamètre de 9 mm.
Prevex 10 mg comprimés à libération prolongée
Le comprimé est brun rougeâtre, circulaire, biconvexe, avec A/FE gravé d'un côté et 10 de l'autre côté, de 9 mm de diamètre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension
Angine de poitrine stable
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Hypertension
La dose doit être ajustée sur une base individuelle. Le traitement peut être démarré avec une dose de 5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être réduite à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg par jour en fonction de la réponse du patient. Si nécessaire, un autre antihypertenseur peut être ajouté. La dose d'entretien habituelle est de 5 mg une fois par jour.
Angine de poitrine
La dose doit être ajustée sur une base individuelle. Le traitement doit être débuté par une dose de 5 mg une fois par jour et, si nécessaire, augmentée à 10 mg une fois par jour.
Population âgée
Un traitement initial avec la dose disponible la plus faible doit être envisagé
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Insuffisance hépatique
Les patients insuffisants hépatiques peuvent avoir des concentrations plasmatiques élevées de félodipine et peuvent répondre à un traitement avec des doses plus faibles (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L'expérience des essais cliniques sur l'utilisation de la félodipine chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris le matin et avalés avec de l'eau. Pour maintenir les propriétés à libération prolongée, les comprimés ne doivent pas être divisés, écrasés ou mâchés. Les comprimés peuvent être pris sans nourriture ou après un repas léger pauvre en graisses ou en glucides.
04.3 Contre-indications
• Grossesse
• Hypersensibilité à la félodipine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• Insuffisance cardiaque non compensée
• Infarctus aigu du myocarde
• Angine de poitrine instable
• Obstruction valvulaire cardiaque hémodynamiquement significative
• Obstruction dynamique du débit cardiaque
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'efficacité et l'innocuité de la félodipine dans le traitement des urgences hypertensives n'ont pas été étudiées.
La félodipine peut provoquer l'apparition d'une hypotension importante, entraînant une tachycardie, ce qui peut provoquer une ischémie myocardique chez les patients sensibles.
La félodipine est éliminée par le foie. Par conséquent, des concentrations thérapeutiques plus élevées et une réponse supérieure peuvent être attendues chez les patients présentant une fonction hépatique clairement réduite (voir rubrique 4.2).
L'administration concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent de manière significative les enzymes CYP3A4 entraîne respectivement une diminution ou une augmentation marquée des taux plasmatiques de félodipine. L'administration concomitante doit donc être évitée (voir rubrique 4.5).
Prevex contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Prevex contient de l'huile de ricin, qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Une légère hypertrophie gingivale a été rapportée chez des patients présentant une gingivite/parodontite marquée. Cet élargissement peut être évité ou inversé avec « une hygiène dentaire soigneuse ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La félodipine est métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L'administration concomitante de substances qui interfèrent avec les enzymes CYP3A4 peut affecter les concentrations plasmatiques de félodipine.
Interactions enzymatiques
Les inhibiteurs et inducteurs de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 peuvent affecter les concentrations plasmatiques de félodipine.
Interactions provoquant une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine
Il a été démontré que les inhibiteurs enzymatiques de l'enzyme CYP3A4 provoquent une augmentation des concentrations plasmatiques de félodipine.
La Cmax et l'ASC de la félodipine ont augmenté respectivement de 8 et 6 fois lorsque la félodipine était administrée avec l'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4. Lorsque la félodipine et l'érythromycine étaient co-administrées, la Cmax et l'ASC de la félodipine ont augmenté d'environ 2,5 fois. La cimétidine a augmenté la Cmax et l'ASC de la félodipine d'environ 55 %. L'association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée.
En cas d'effets indésirables cliniquement significatifs dus à une exposition élevée à la félodipine lorsqu'elle est administrée en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, un ajustement de la dose de félodipine et/ou l'arrêt de l'inhibiteur du CYP3A4 doivent être envisagés.
Exemples:
• Cimétidine
• Érythromycine
• Itraconazole
• Kétoconazole
• Anti VIH / inhibiteurs de prothèse (par exemple ritonavir)
• Certains flavonoïdes présents dans le jus de pamplemousse
Les comprimés de félodipine ne doivent pas être pris avec du jus de pamplemousse.
Interactions provoquant une diminution de la concentration plasmatique de félodipine
Il a été démontré que les inducteurs enzymatiques du système du cytochrome P4503A4 provoquent une diminution des concentrations plasmatiques de félodipine.
Lorsque la félodipine était co-administrée avec la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital, la Cmax et l'ASC de la félodipine ont diminué de 82 % et 96 %, respectivement. L'association avec des inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée.
En cas de manque d'efficacité dû à une exposition réduite à la félodipine, en cas d'administration avec des inducteurs puissants du CYP3A4, un ajustement de la dose de félodipine et/ou l'arrêt de l'inducteur du CYP3A4 doivent être envisagés.
Exemples:
• Phénytoïne
• Carbamazépine
• Rifampicine
• Barbituriques
• Éfavirenz
• Névirapine
• Hypericum perforatum (millepertuis)
Autres interactions
Tacrolimus : la félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Lorsqu'ils sont pris ensemble, les concentrations sériques du tacrolimus doivent être surveillées et la posologie du tacrolimus peut devoir être ajustée.
Ciclosporine : la félodipine ne modifie pas les concentrations plasmatiques de ciclosporine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La félodipine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.Des effets sur le développement fœtal que l'on pense être dus à l'action pharmacologique de la félodipine ont été rapportés dans des études précliniques de toxicité pour la reproduction.
L'heure du repas
La félodipine a été détectée dans le lait maternel, en raison du manque de données sur l'effet potentiel sur le nouveau-né, le traitement n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
La fertilité
Aucune donnée n'est disponible sur les effets de la félodipine sur la fertilité des patients. Dans une étude préclinique de toxicité pour la reproduction chez le rat (voir rubrique 5.3), des effets sur le développement fœtal mais aucun effet sur la fertilité n'ont été rapportés à des doses proches de la thérapeutique.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La félodipine a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si les patients prenant de la félodipine souffrent de maux de tête, de nausées, de vertiges ou de fatigue, la capacité de réaction peut être altérée.Une prudence particulière est recommandée en début de traitement.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La félodipine peut provoquer des bouffées vasomotrices, des maux de tête, des palpitations, des étourdissements et de la fatigue. La plupart de ces réactions sont dose-dépendantes et apparaissent en début de traitement ou après une augmentation de dose. Si elles surviennent, ces réactions sont généralement transitoires et s'atténuent avec le temps.
Les patients traités par félodipine peuvent présenter un œdème de la cheville dose-dépendant. Ceci est dû à une vasodilatation précapillaire et n'est pas lié à une rétention d'eau généralisée.
Une légère hypertrophie gingivale a été rapportée chez des patients présentant une gingivite/parodontite marquée. Cet élargissement peut être évité ou inversé avec « une hygiène dentaire soigneuse ».
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été identifiés au cours des essais cliniques et dans la phase post-commercialisation.
Les définitions de fréquence suivantes sont utilisées :
Très fréquent ≥1 / 10
Commun ≥1/100,
Peu fréquent ≥1 / 1 000,
Rare ≥1 / 10 000,
Très rare
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes
Un surdosage peut provoquer une vasodilatation périphérique excessive, avec une hypotension marquée et parfois une bradycardie.
Traitement si justifié: charbon végétal activé, lavage gastrique si effectué dans l'heure suivant l'ingestion.
En cas d'hypotension sévère, un traitement symptomatique doit être instauré.
Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes relevées. En cas de bradycardie concomitante, 0,5 à 1 mg d'atropine doit être administré par voie intraveineuse. Si cela ne suffit pas, le volume sanguin doit être augmenté par perfusion, par ex. glucose, solution saline ou dextrane).
Si les mesures décrites ci-dessus sont insuffisantes, peut-on administrer des médicaments sympathomimétiques ayant un effet prédominant sur les récepteurs adrénergiques ? 1.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques, dérivés de la dihydropyridine
Code ATC : C08CA02
Mécanisme d'action
La félodipine est un inhibiteur très sélectif des canaux calciques vasculaires, qui réduit la pression artérielle en réduisant la résistance vasculaire systémique. En raison de son degré élevé de sélectivité sur le muscle lisse artériolaire, la félodipine, aux doses thérapeutiques, n'a pas d'effet direct sur la contractilité et la conduction cardiaques.
Puisqu'il n'y a pas d'effet sur les muscles lisses de la paroi veineuse ou sur le contrôle vasomoteur adrénergique, la félodipine n'est pas associée à une hypotension orthostatique.
La félodipine a un léger effet natriurétique/diurétique et ne provoque pas de rétention d'eau.
Effets pharmacodynamiques
La félodipine est efficace à tous les stades de l'hypertension. Il peut être utilisé aussi bien seul qu'en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, par exemple avec des bêta-bloquants, des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, afin d'obtenir un effet antihypertenseur plus important. La félodipine est efficace pour réduire à la fois la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) et peut être utilisée dans le traitement de l'hypertension systolique isolée.
La félodipine a un effet anti-angineux et anti-ischémique dû à l'amélioration de l'équilibre offre/demande d'oxygène. La réduction de la résistance vasculaire coronaire et l'augmentation du débit coronaire et de l'apport d'oxygène par la félodipine sont dues à la dilatation des artères épicardiques et des artérioles.
La réduction de la pression artérielle systémique causée par la félodipine entraîne une diminution de la postcharge ventriculaire gauche et une diminution de la demande en oxygène du myocarde.
La félodipine améliore la tolérance à l'effort et réduit les crises d'angine chez les patients présentant une angine de poitrine stable à l'effort.La félodipine peut être utilisée seule ou en association avec un bêtabloquant chez les patients présentant une angine de poitrine stable.
Effets hémodynamiques
L'effet hémodynamique principal de la félodipine est une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale, entraînant une diminution de la pression artérielle.Ces effets sont dose-dépendants.En général, une diminution de la pression artérielle se produit deux heures après la première dose orale et cette diminution persiste. pendant au moins 24 heures, avec un rapport vallée/pic supérieur à 50 %.
Les concentrations plasmatiques de félodipine sont directement liées à la réduction de la résistance vasculaire périphérique et de la pression artérielle.
Effets cardiaques
Aux doses thérapeutiques, la félodipine n'a aucun effet sur la contractilité cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire ou le caractère réfractaire.
Le traitement antihypertenseur par félodipine est associé à une régression significative de l'hypertrophie ventriculaire gauche préexistante.
Effets sur les reins
La félodipine a un effet natriurétique et diurétique en raison de la réduction de la réabsorption tubulaire du sodium filtré. La félodipine ne modifie pas l'excrétion quotidienne de potassium.La résistance vasculaire rénale est réduite par la félodipine.
La félodipine n'affecte pas l'excrétion urinaire de l'albumine.
Chez les patients traités par cyclosporine, après transplantation rénale, la félodipine réduit la pression artérielle, améliore le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. La félodipine est également capable d'améliorer précocement la fonction du rein transplanté.
Efficacité clinique
Dans l'essai clinique HOT (Hypertension Optimal Treatment) avec la félodipine comme traitement de fond, la corrélation entre les événements cardiovasculaires majeurs (par ex. 85 mmHg et ≤80 mmHg et la pression artérielle atteinte avec la félodipine.
Au total, 18 790 patients hypertendus (PAD 100-115 mmHg) âgés de 50 à 80 ans ont été suivis pendant une durée moyenne de 3,8 ans (extrêmes 3,3-4,9). La félodipine était administrée en monothérapie ou en association avec un bêtabloquant, et/ou un IEC et/ou un diurétique. L'étude a démontré l'avantage de réduire le PAS et le PAD à des niveaux de 139 et 83 mmHg, respectivement.
Sur la base de l'étude STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2) menée chez 6614 patients âgés de 70 à 84 ans, les antagonistes calciques de la classe des dihydropyridines (félodipine et isradipine) ont démontré le même effet préventif sur la mortalité cardiovasculaire. et la morbidité d'autres classes de médicaments antihypertenseurs couramment utilisés, tels que les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et les diurétiques.
Population pédiatrique
L'expérience clinique de l'utilisation de la félodipine chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée. Dans une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, de trois semaines chez des enfants âgés de 6 à 16 ans souffrant d'hypertension primaire, l'effet antihypertenseur de la félodipine 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) et 10 mg (n = 31) administré une fois par jour a été comparé à un placebo (n = 35).L'étude n'a pas réussi à démontrer l'efficacité de la félodipine pour abaisser la tension artérielle chez les enfants âgés de 6 et 16 ans (voir rubrique 4.2).
Les effets à long terme de la félodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés. En outre, l'efficacité du traitement antihypertenseur à long terme de la félodipine en tant que traitement pendant l'enfance pour la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires à l'âge adulte n'a pas été établie.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale des comprimés à libération prolongée, la félodipine est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique de la félodipine est d'environ 15 % et est indépendante de la dose dans l'intervalle thérapeutique.
Les comprimés à libération prolongée entraînent une phase d'absorption prolongée de la félodipine. Il en résulte une courbe de concentration plasmatique uniforme et des concentrations thérapeutiques encore présentes 24 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques maximales (tmax) avec la forme à libération prolongée sont atteintes après 3 à 5 heures. Le taux mais pas l'étendue de l'absorption de la félodipine augmente avec la consommation d'aliments riches en graisses.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 99 %, principalement avec la fraction albumine. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 10 L/kg.
Biotransformation
La félodipine est largement métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et tous les métabolites identifiés sont inactifs.
La félodipine est un médicament à haute clairance, la clairance sanguine moyenne est de 1200 ml/min. Aucune accumulation significative ne se produit lors de traitements prolongés.
Les patients âgés et ceux dont la fonction hépatique est altérée ont en moyenne des concentrations plasmatiques de félodipine plus élevées que les patients plus jeunes. La pharmacocinétique de la félodipine ne change pas chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les sujets hémodialysés.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne de la félodipine est d'environ 25 heures et l'état d'équilibre est atteint au bout de 5 jours. En cas de traitement prolongé, il n'y a pas de risque d'accumulation. Environ 70 % de la dose administrée est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, la fraction restante est excrétée dans les fèces.
Moins de 0,5 % de la dose administrée est retrouvée inchangée dans les urines.
Linéarité / Non-linéarité
Les concentrations plasmatiques sont directement proportionnelles à la dose dans l'intervalle thérapeutique 2,5-10 mg.
Population pédiatrique
Dans une étude pharmacocinétique à dose unique (5 mg de félodipine à libération prolongée) avec un nombre limité d'enfants âgés de 6 à 16 ans (n = 12), il n'y avait aucune corrélation apparente entre l'âge et l'ASC, C félodipine.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité pour la reproduction
Dans une étude de fertilité et de performance reproductive générale chez des rates traitées par la félodipine, un allongement du temps de parturition entraînant des difficultés de travail a été observé dans les groupes recevant des doses moyennes et élevées. Ces effets ont été attribués à l'effet inhibiteur sur la contractilité utérine de la félodipine à fortes doses.Aucun effet sur la fertilité n'a été observé lorsque les rats ont reçu des doses dans l'intervalle thérapeutique.
Des études de reproduction chez le lapin ont montré une hypertrophie des glandes mammaires liée à la dose et réversible chez les mères et des anomalies digitales liées à la dose chez les fœtus. Ces anomalies ont été trouvées lorsque la félodipine était administrée au cours des premiers stades du développement fœtal (avant le 15e jour de la grossesse). Une position anormale de la phalange distale a été observée dans une étude de reproduction du singe.
Il n'y a pas d'autres résultats précliniques préoccupants et les résultats sur la reproduction sont considérés comme étant liés à l'action pharmacologique de la félodipine lorsqu'elle est administrée à des animaux normotendus. La pertinence clinique de ces résultats pour les patients recevant de la félodipine est inconnue. Cependant, sur la base des résultats. Interne informations de base de données pour la sécurité des patients Aucun cas d'anomalie de la phalange n'a été rapporté chez les fœtus/nouveau-nés exposés à la félodipine in utero.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose 50 mPa • s
Hypromellose 10 000 mPa • s
Lactose anhydre
hydroxystéarate de macrogolglycérol
La cellulose microcristalline
Gallate de propyle
Silicate d'aluminium et de sodium
Fumarate de stéaryle sodique
enrobage
Cire de carnauba
Oxyde de fer rouge-brun (E 172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Hypromellose 6 mPa • s
Macrogol 6000
Dioxyde de titane (E171)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC/PVDC ou aluminium
Prevex 5 mg comprimés à libération prolongée
Présentations : 1 plaquette de 28 comprimés ou 2 plaquettes de 14 comprimés ou 4 plaquettes de 7 comprimés
Prevex 10 mg comprimés à libération prolongée
Présentations : 1 plaquette de 14 comprimés ou 1 plaquette de 28 comprimés ou 2 plaquettes de 14 comprimés ou 4 plaquettes de 7 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Simesa S.p.A.
Palais Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
027372010 "5 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 28 COMPRIMÉS
027372022 "10 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 14 COMPRIMÉS
027372034 "10 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 28 COMPRIMÉS
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 décembre 1991
Date du plus récent renouvellement : 2 janvier 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
17 juin 2017
