Barrières du système nerveux central

Il existe deux types de barrières au niveau du système nerveux central (SNC). Le premier est le BEE (Blood-Brain Barrier), qui empêche les substances présentes dans le sang artériel de passer dans le liquide extracellulaire cérébral, atteignant ainsi le tissu nerveux. La seconde est la barrière hémato-alcoolique, qui empêche le passage de substances des capillaires cérébraux de type artériel vers le liquide céphalo-rachidien. Ce dernier est produit dans les plexus choroïdes et les capillaires sanguins qui atteignent le niveau de ces plexus peuvent libérer des substances dans le ventricule où s'écoule le liquide céphalo-rachidien. La barrière que doit franchir le médicament est représentée par deux membranes, la première est l'endothélium du capillaire cérébral et la seconde est l'épithélium des plexus choroïdes.Si le médicament contenu dans le sang parvient à atteindre le LCR, il est transporté dans tout le SNC, car le LCR baigne toute la moelle épinière et tous les hémisphères cérébraux. Le flux de LCR est unidirectionnel (il ne peut pas circuler en sens inverse) et s'écoule de la zone de production vers la zone d'élimination qui serait les villosités arachnoïdiennes.
Ces deux types de barrières ont une perméabilité différente et il est beaucoup plus facile de traverser la barrière hémato-alcoolique que la barrière hémato-encéphalique. La substance peut passer directement au BEE si elle a des caractéristiques spécifiques, mais rappelez-vous que le BEE est très sélectif et ne laisse passer que les substances essentielles ou métabolites, bloquant toutes les autres substances. Si le principe actif ne parvient pas à franchir la barrière hémato-encéphalique, il emprunte une route secondaire qui consiste à « franchir la barrière hémato-alcoolique. Ce passage étant beaucoup plus aisé, compte tenu de la plus grande perméabilité, une fois la substance dans le liquide céphalo-rachidien. le fluide peut atteindre le fluide extracellulaire du tissu nerveux et finalement arriver au neurone. Passer d'abord la barrière hémato-alcoolique puis atteindre la barrière hémato-encéphalique est donc une solution beaucoup plus longue mais plus facile.

La substance qui a rempli sa fonction dans le tissu nerveux est alors éliminée grâce aux principales voies d'élimination.
La fonction de ces barrières est une interface de perméabilité sélective, donc elle permet le passage de certaines substances et bloque le passage d'autres. L'efficacité de ces barrières dépend du maintien des caractéristiques morphologiques et fonctionnelles des capillaires cérébraux et du maintien des caractéristiques biochimiques et biophysiques du soluté.Comme mentionné ci-dessus, les substances qui peuvent passer sont représentées par les métabolites indispensables à notre organisme ; vice versa, le passage à toutes ces substances toxiques est empêché (discussion à part pour celles d'abus). molécules polaires. est résolu grâce aux précurseurs de neurotransmetteurs, qui sont capables de franchir ces barrières très facilement et d'atteindre le SNC, où se fera la synthèse proprement dite des neurotransmetteurs. Pour les substances toxiques, il est bon de rappeler que toutes ne sont pas bloquées ; ci-dessous rappelez-vous les drogues d'abus, qui ont un "ele vata lipophilia et en tant que tels, ils sont capables de franchir ces barrières sans problème (à la fois le BEE, la barrière hémato-alcoolique et la barrière placentaire).

Les substances qui parviennent à franchir les barrières doivent avoir des caractéristiques spécifiques telles que :

Faible PM (plus les molécules sont petites, plus elles peuvent passer) ;
Haute lipophilie;
Liaison aux protéines plasmatiques ;
Le médicament doit être sous forme libre;
Stéréospécificité (car le transport est médié par des porteurs).

La CTZ (zone de déclenchement des chimiorécepteurs) est le "talon d'Achille" de la barrière hémato-encéphalique, car c'est un point où la barrière n'est pas assez sélective. Dans cette zone la barrière est plus perméable et peut être traversée par de nombreuses substances, telles que comme par exemple les antiémétiques qui atteignent très facilement le centre du vomissement.L'intégrité de la barrière est influencée par l'âge de l'individu et par certains états pathologiques, tels que les processus inflammatoires dans les méningites, les traumatismes et les tumeurs. Chez un nouveau-né ou un enfant, le BEE est très perméable (il peut provoquer un ictère nucléaire induit par la bilirubine), tandis que dans les processus inflammatoires dus à la méningite, la pénicilline (antibiotique) a un effet plus important car la barrière hémato-encéphalique est moins sélective. La sélectivité réduite de la barrière hémato-encéphalique est due à l'état inflammatoire provoqué par la bactérie responsable de la méningite.