Le carboplatine est un agent anticancéreux à base de platine, appartenant à la famille des agents alkylants.
Carboplatine - Structure chimique
Il a été introduit en thérapie à la fin des années 1980 et a depuis gagné de plus en plus d'importance dans le traitement clinique, principalement en raison des effets secondaires considérablement réduits par rapport à son précurseur le cisplatine.
Le carboplatine figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, qui comprend une liste des médicaments les plus importants qui doivent être présents dans un système de soins de santé primaires.
Indications thérapeutiques
Le carboplatine peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antinéoplasiques pour traiter divers types de cancer, notamment :
- Carcinome de l'ovaire, avancé ou non ;
- Cancer du poumon à petites cellules
- Cancer de la tête et du cou
- Cancer du sein
- Cancer de la vessie
- Carcinome de l'œsophage ;
- Cancer du col de l'utérus;
- Cancer de l'estomac
- Mésothéliome pleural.
Mises en garde
Le traitement par carboplatine doit être réalisé sous la surveillance étroite d'un médecin spécialisé dans l'administration de chimiothérapies anticancéreuses.
Une surveillance continue de la composition sanguine et urinaire est nécessaire avant, pendant et après le traitement par carboplatine pour évaluer l'activité des reins et du foie.
Lors d'un traitement au carboplatine, l'exposition au soleil est déconseillée et dans tous les cas - en cas d'exposition - il est nécessaire d'utiliser des crèmes solaires à indice de protection élevé. Le médicament - entrant dans la circulation - est distribué dans tous les tissus (y compris la peau) et « Une exposition prolongée au soleil peut provoquer des rougeurs et des brûlures, même graves.
Interactions
La prise de médicaments qui provoquent - comme effet secondaire - une réduction du nombre de cellules sanguines doit être évitée en conjonction avec la prise de carboplatine. Cet effet indésirable, en effet, pourrait être aggravé par le carboplatine puisqu'il est lui aussi toxique pour les cellules sanguines.
Un exemple de composé dont la toxicité augmente lorsqu'il est administré en concomitance avec le carboplatine est le médicament antipsychotique clozapine.
De plus, l'administration de médicaments pouvant endommager l'oreille interne ou les reins, tels que :
- Capréomycine, un antibactérien utilisé pour traiter la tuberculose ;
- Antibiotiques aminosides, Par exemple gentamicine Et streptomycine;
- Antibiotiques polymyxines, comme le colistine;
- Diurétiques, comme le furosémide.
L'association du carboplatine avec ces médicaments augmente leur toxicité, il faut donc éviter l'administration concomitante.
La prise concomitante de carboplatine e phénytoïne, un médicament utilisé pour traiter l'épilepsie. Le carboplatine, en fait, réduit les niveaux de phénytoïne dans le sang, ce qui peut entraîner la récurrence des crises.
Aussi l'association avec digoxine est à éviter. Le carboplatine diminue la concentration sanguine de digoxine, par conséquent diminue son efficacité thérapeutique.
Dans tous les cas, vous devez informer votre oncologue si vous prenez - ou avez pris récemment - tout type de médicament, y compris des médicaments en vente libre, des vitamines, des suppléments, des remèdes homéopathiques et/ou à base de plantes.
Effets secondaires
Les effets secondaires que le carboplatine peut provoquer sont nombreux. Ils dépendent beaucoup de l'état du patient et du type de tumeur dont il souffre.
Il n'est pas certain que les effets secondaires surviennent tous et avec la même intensité chez chaque patient, car il existe une grande variabilité d'un individu à l'autre.
Vous trouverez ci-dessous les principaux effets secondaires que le carboplatine peut provoquer.
Réactions allergiques sévères
Comme pour tout médicament, une hypersensibilité au carboplatine peut entraîner l'apparition de réactions allergiques sévères.Ces réactions peuvent se manifester par un gonflement des lèvres, du visage et/ou du cou avec pour conséquence des difficultés respiratoires ; ou des réactions cutanées et/ou cutanées peuvent apparaître. ou des ruches.
Myélosuppression (suppression de la moelle osseuse)
Le carboplatine peut induire myélosuppression, dont la conséquence est une hématopoïèse réduite (c'est-à-dire une synthèse réduite des cellules sanguines).
Une diminution de la production de cellules sanguines peut entraîner :
- Anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
- Leucopénie (nombre réduit de globules blancs) entraînant susceptibilité accrue à contracter des infections;
- Thrombocytopénie (réduction du nombre de plaquettes) entraînant l'apparition de ecchymoses Et saignement anormal avec un risque accru de saignement.
Nausées et vomissements
Comme avec de nombreux médicaments anticancéreux, le carboplatine peut provoquer des nausées et des vomissements.
Les vomissements peuvent durer de quelques heures à quelques jours. Pour prévenir cet effet secondaire, des médicaments antiémétiques (c'est-à-dire antivomissement) peuvent être administrés, tels que, par exemple, ondansétron.
Engourdissement et picotements dans les mains et les pieds
Ce symptôme est appelé neuropathie périphérique et est causée par l'action toxique du carboplatine sur le tissu nerveux. Habituellement, les picotements sont légers, mais peuvent s'aggraver à mesure que la chimiothérapie se poursuit.
Généralement, cet effet secondaire disparaît quelques mois après la fin du traitement. Cependant, chez certaines personnes, le trouble ne régresse pas et devient chronique.
La diarrhée
Elle peut survenir sous des formes bénignes et sévères.
S'il se présente sous une forme bénigne, ce symptôme peut être maîtrisé en utilisant des médicaments antidiarrhéiques courants.
Si par contre le symptôme se présente sous une forme sévère, il peut être nécessaire de réduire la dose de carboplatine administrée voire d'arrêter le traitement.
Dans tous les cas, il est conseillé de boire beaucoup afin de reconstituer les fluides perdus.
Perte de cheveux, cheveux et cils
Ce symptôme apparaît généralement quelques semaines après le début de la chimiothérapie au carboplatine, mais - dans certains cas - il peut survenir encore plus tôt. Les cheveux, les cils et les poils peuvent s'amincir ou tomber complètement. Cependant, cet effet secondaire est réversible Les cheveux et les peluches commencent à repousser quelques mois après la fin du traitement.
Pathologies de la cavité buccale
Divers effets secondaires par voie orale peuvent survenir pendant le traitement au carboplatine, notamment la douleur, la sécheresse et la formation de petits ulcères. Pour éviter cet effet indésirable, il faut prendre beaucoup de liquides et un nettoyage régulier des dents doit être effectué à l'aide d'une brosse à dents souple, au moins deux ou trois fois par jour.
Il peut également y avoir une altération ou une perte du goût, mais il s'agit d'un effet secondaire temporaire qui disparaît peu après la fin de la chimiothérapie.
Diminution de la fonction hépatique
Le traitement par carboplatine peut induire une diminution temporaire de la fonction hépatique, qui devrait toutefois revenir à la normale après la fin du traitement. Dans tous les cas, les patients sont constamment surveillés pour maintenir l'activité hépatique sous contrôle avant, pendant et après l'administration du médicament.
Aménorrhée
Le traitement par carboplatine peut interrompre le cycle menstruel (aménorrhée). En conséquence, des symptômes typiques de la pré-ménopause tels que des bouffées de chaleur, une transpiration excessive et une sécheresse vaginale peuvent survenir. Ces symptômes disparaissent généralement une fois le traitement terminé.
Pathologies cardiovasculaires
Ces effets secondaires surviennent très rarement et consistent en une augmentation de la pression artérielle, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque et/ou caillots de sang.
Autres effets secondaires
Les autres effets secondaires que le carboplatine peut induire sont :
- Fièvre et frissons
- Pâleur;
- Agitation;
- Une peau humide
- Hypotension ;
- Perturbations temporaires de la vision, y compris la perte temporaire de la vision ;
- Perte d'appétit (anorexie).
Ces effets secondaires ne sont pas très fréquents, mais il est essentiel d'informer l'oncologue s'ils apparaissent.
De plus, dans certains cas, une tumeur secondaire peut survenir mais ce type d'effet indésirable survient très rarement.
Le carboplatine étant administré par voie intraveineuse, des dommages au site d'administration peuvent survenir, tels qu'une rougeur, un gonflement, une douleur ou une fuite de liquide de la canule pendant l'administration.
Mécanisme d'action
Le carboplatine est un agent alkylant et est capable de former des liaisons avec les deux brins qui composent l'ADN.
L'ADN est composé de quatre unités de base appelées bases azotées, ces molécules sont la cytosine, la thymine, l'adénine et la guanine.
Le carboplatine exerce son action cytotoxique de manière similaire à celle de son précurseur le cisplatine ; il agit donc en se liant à un atome d'azote présent dans la structure guanine. Cependant, il semble que le carboplatine soit également capable de former des liaisons covalentes (c'est-à-dire des liaisons fortes qui ne sont pas facilement rompues) avec l'adénine et la cytosine.
La liaison du carboplatine à l'ADN l'empêche d'être transcrit et répliqué. Par conséquent, si les cellules ne sont plus capables de se diviser, elles subissent alors le mécanisme de la mort cellulaire programmée défini apoptose.
Mode d'utilisation - Posologie
Le carboplatine est administré pour perfusion intraveineuse (infusion goutte à goutte); il se présente sous la forme d'une solution limpide qui peut être incolore ou de couleur jaune pâle.
Il peut être administré par trois voies différentes :
- Grâce à un canule (un tube mince) qui est inséré dans une veine d'un bras ou d'une main ;
- Grâce à un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
- À travers la ligne PICC (Cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement celle d'un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée, donc pour des schémas chimiothérapeutiques longs.
La dose habituelle de carboplatine chez l'adulte est de 400 mg/m2, administrée en une seule dose intraveineuse sur 15 à 60 minutes.
L'utilisation du carboplatine chez les enfants n'est pas recommandée.
Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la posologie doit être ajustée en fonction de l'état du patient.
Dans le cas où le patient souffre d'un dysfonctionnement rénal, il est nécessaire de diminuer la quantité de médicament administrée.
En cas de surdosage en carboplatine, il n'y a pas d'antidote : l'oncologue devra arrêter le traitement et traiter adéquatement les symptômes dérivant de la prise d'une dose trop élevée du médicament.
La grossesse et l'allaitement
Le carboplatine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse - sauf prescription spécifique de l'oncologue - en raison d'anomalies possibles pouvant survenir chez le fœtus en développement.
Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par le carboplatine.
Si une grossesse est suspectée pendant le traitement par carboplatine, l'oncologue doit être informé immédiatement. Si la grossesse est confirmée, un conseil génétique doit être fourni.
Les patients - hommes et femmes - et leurs partenaires doivent prendre des précautions pour éviter une grossesse, à la fois pendant et après le traitement par carboplatine, pendant une période d'au moins six mois après la fin de la chimiothérapie.
Les jeunes hommes peuvent souffrir d'infertilité après un traitement par carboplatine. L'infertilité n'est pas toujours un effet secondaire réversible, elle devient parfois permanente.
Contre-indications
L'utilisation de carboplatine est contre-indiquée dans les cas suivants :
- Hypersensibilité connue au carboplatine ou à d'autres composés à base de platine ;
- Pendant l'allaitement;
- Présence de problèmes rénaux sévères et/ou de dysfonctionnement ;
- Présence d'atteinte et/ou de dysfonctionnement de la moelle osseuse.
Une attention particulière doit être portée à l'administration de carboplatine aux patients âgés de plus de 65 ans.