Dépression et neurotransmetteurs
La dépression est un trouble psychiatrique grave impliquant l'humeur, l'esprit et le corps des patients. Pendant l'état dépressif, les gens se sentent désespérés et éprouvent un sentiment accablant de désespoir, d'inutilité et d'impuissance.
Les neurotransmetteurs sont synthétisés dans la terminaison nerveuse présynaptique, stockés dans des vésicules et - par la suite - libérés dans la paroi synaptique (l'espace entre les terminaisons nerveuses présynaptique et postsynaptique) en réponse à certains stimuli.
Une fois libérées des dépôts, les monoamines interagissent avec leurs propres récepteurs - à la fois présynaptiques et postsynaptiques - de manière à exercer leur activité biologique.
Après avoir rempli leur fonction, les monoamines se fixent sur les récepteurs responsables de leur recapture (SERT pour la recapture de la sérotonine et NET pour la recapture de la noradrénaline) et sont ramenées à l'intérieur de la terminaison nerveuse présynaptique.
Les antidépresseurs tricycliques sont capables d'interférer précisément avec le mécanisme de recapture des monoamines. De cette façon, ils augmentent sa transmission et permettent l'amélioration de la pathologie dépressive.
Histoire
Avant 1950, il n'y avait pas de véritables médicaments antidépresseurs, ou du moins pas de la façon dont nous les comprenons aujourd'hui. Les seules thérapies utilisées dans le traitement de la dépression étaient basées sur l'utilisation de stimulants d'amphétamine ou sur la thérapie par électrochocs. Cependant, l'utilisation d'amphétamines était souvent inefficace et le seul résultat était une augmentation de l'activité et de l'énergie du patient. L'électroconvulsivothérapie, par contre, bien qu'efficace, terrifiait les patients parce qu'elle causait de la douleur.
Les premiers antidépresseurs ont été découverts à la fin des années 1950. Comme pour la plupart des découvertes qui ont changé la vie humaine, la synthèse des antidépresseurs n'a pas eu lieu par dessein mais par hasard.
L'ancêtre des antidépresseurs tricycliques - l "imipramine - a été découvert par le psychiatre suisse Ronald Kuhn alors qu'il recherchait de nouveaux composés similaires à la chlorpromazine pour le traitement de la schizophrénie.
Entre 1960 et 1980, les ATC sont devenus les principaux agents thérapeutiques utilisés dans le traitement de la dépression.
Cependant, les ATC - en plus d'inhiber la recapture des monoamines - sont également capables d'agir sur de nombreux autres systèmes du corps, provoquant un large éventail d'effets secondaires.
Avec la découverte de médicaments antidépresseurs plus sélectifs - tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (IRSN) et les inhibiteurs non sélectifs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (NSRI) - les ATC n'étaient pas les plus utilisés comme médicaments de choix pour le traitement de la dépression.
Aujourd'hui, les ATC jouent un rôle mineur en psychiatrie mais conservent encore une certaine importance.