Paracétamol et dommages au foie

Le paracétamol est un médicament désactivé à 95 % par conjugaison glucuronide et soufre, et à 5 % par oxydation opérée par le Cyt P450, qui donne naissance à un métabolite hautement réactif désactivé par le glutathion.Tout cela ne se produit que si les doses thérapeutiques sont respectées.

Si les doses thérapeutiques sont abondamment dépassées, les deux types de conjugaison ne suffisent plus à inactiver le paracétamol, donc l'inactivation par Cyt P450 prévaut, d'où une plus grande formation de métabolites réactifs, pouvant provoquer une nécrose de la cellule hépatique.

Jusqu'à présent, nous avons vu des exemples de toxicité, dans le sens où à partir du toxique d'origine - par l'action des enzymes hépatiques - se forment des métabolites toxiques très réactifs, qui peuvent être des radicaux libres ou des espèces électrophiles. Pour lutter contre l'activité toxique des différents métabolites, notre organisme dispose de divers systèmes de détoxification dont les mécanismes de détoxification possibles sont :

oxydation;
hydrolyse;
réduction des ponts disulfure (S - S);
conjugaison (acide sulfonique, acide glucuronique, acide acétique) ;
introduction de groupes fonctionnels (groupes -OH ou -COOH) ;
liaison avec le glutathion.

La désintoxication ne peut pas durer longtemps. Dans le cas précédent - celui du paracétamol - avec l'épuisement des enzymes qui inactivent le toxique, il reste dans notre organisme causant de graves problèmes à la santé des cellules hépatiques.De plus, la détoxification peut ralentir voire s'arrêter en raison d'une éventuelle diminution en substances antioxydantes (vitamines C et E), dont la tâche est de bloquer le développement des radicaux libres d'oxygène.

Nous pouvons conclure en disant que la détoxification est un processus très utile pour préserver la santé, en éliminant les toxiques de notre corps ; cependant, lorsque certains processus d'inactivation font défaut, le métabolite dangereux prévaut, car il n'est pas rendu inactif ; par conséquent, il n'est pas éliminé de l'organisme.