Ingrédients actifs : Cilostazol
Plétaux 50 mg comprimés
Des notices d'emballage plétales sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Plétaux 50 mg comprimés
- Plétal 100 mg comprimés
Indications Pourquoi Pletal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Pletal appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 3.
Il agit de plusieurs façons, notamment en dilatant certains vaisseaux sanguins et en réduisant l'activité de coagulation de certaines cellules sanguines appelées plaquettes dans les vaisseaux sanguins.
Pletal a été prescrit pour « claudication intermittente ». La claudication intermittente est une douleur semblable à une crampe dans les jambes lors de la marche et est causée par un apport sanguin insuffisant aux jambes. Pletal en améliorant la circulation sanguine dans les jambes lui permet de marcher sans douleur sur une plus grande distance.
Pletal n'est recommandé que pour les patients dont les symptômes ne se sont pas suffisamment améliorés après avoir modifié leur mode de vie (par exemple, arrêter de fumer et faire plus d'exercice) et après avoir pris d'autres mesures. Il est important que vous continuiez à suivre les changements que vous avez apportés à votre mode de vie pendant que vous prenez Pletal.
Contre-indications Quand Pletal ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Pletal
- si vous êtes allergique au cilostazol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous souffrez d'une maladie appelée « insuffisance cardiaque ».
- si vous souffrez de douleurs thoraciques persistantes lorsque vous êtes au repos, ou si vous avez subi une « crise cardiaque » ou une intervention chirurgicale cardiaque au cours des six derniers mois.
- si vous avez ou avez souffert dans le passé d'un évanouissement causé par une maladie cardiaque ou de graves troubles du rythme cardiaque.
- si vous savez que vous souffrez d'un trouble qui augmente le risque de saignement ou d'ecchymose, par exemple :
- un ou plusieurs ulcères gastriques actifs.
- un accident vasculaire cérébral survenu au cours des six derniers mois.
- problèmes oculaires si vous souffrez de diabète.
- si votre tension artérielle n'est pas bien contrôlée.
- si vous prenez à la fois de l'acide acétylsalicylique et du clopidogrel, ou toute association de deux ou plusieurs médicaments pouvant augmenter le risque de saignement [en cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien]
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave ou d'une maladie hépatique grave ou modérée.
- si vous êtes enceinte.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pletal
Avant de prendre Pletal, assurez-vous d'informer votre médecin :
- si vous avez un problème cardiaque grave ou un problème de rythme cardiaque.
- si vous avez des problèmes de tension artérielle.
Pendant le traitement avec Pletal, assurez-vous :
- si vous devez subir une intervention chirurgicale, y compris une extraction dentaire, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez Pletal.
- si vous avez des ecchymoses ou si vous saignez facilement, arrêtez de prendre Pletal et parlez-en à votre médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Pletal
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin en particulier si vous prenez certains médicaments qui sont couramment utilisés pour des troubles douloureux et/ou inflammatoires des muscles ou des articulations, ou si vous prenez des médicaments qui réduisent la coagulation du sang. Ces médicaments comprennent :
- l'acide acétylsalicylique
- clopidogrel
- anticoagulants (par exemple warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban ou héparines de bas poids moléculaire).
Si vous prenez ces médicaments en même temps que Pletal, votre médecin pourra effectuer des tests sanguins de routine.
Certains médicaments peuvent interférer avec l'effet de Pletal s'ils sont pris en même temps. Ils peuvent augmenter les effets secondaires de Pletal ou réduire l'efficacité de Pletal. Pletal peut faire la même chose avec d'autres médicaments. Avant de commencer à prendre Pletal, informez votre médecin si vous prenez :
- érythromycine, clarithromycine ou rifampicine (antibiotiques)
- kétoconazole (pour traiter les infections fongiques)
- oméprazole (pour traiter « l'excès d'acide gastrique)
- diltiazem (pour l'hypertension artérielle ou les douleurs thoraciques)
- cisapride (pour traiter les maux d'estomac)
- lovastatine, simvastatine ou atorvastatine (pour un taux de cholestérol sanguin excessif)
- halofantrine (pour traiter le paludisme)
- pimozide (pour traiter les maladies mentales)
- dérivés de l'ergot de seigle (pour la migraine, par exemple ergotamine, dihydroergotamine)
- carbamazépine ou phénytoïne (pour traiter les convulsions)
- millepertuis (médicament à base de plantes médicinales)
Si vous n'êtes pas sûr que ce qui précède s'applique aux médicaments que vous prenez, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Avant de prendre Pletal, informez votre médecin si vous prenez des médicaments pour l'hypertension artérielle, car Pletal peut potentialiser l'effet hypotenseur.Si votre tension artérielle chute à des niveaux trop bas, votre fréquence cardiaque peut augmenter.Ceux-ci peuvent augmenter. les médicaments comprennent :
- diurétiques (par exemple hydrochlorothiazide, furosémide)
- inhibiteurs calciques (par exemple vérapamil, amlodipine)
- Inhibiteurs de l'ECA (par exemple captopril, lisinopril)
- antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (par exemple valsartan, candésartan)
- bêta-bloquants (par exemple labétalol, carvédilol);
Cependant, il peut être possible de prendre les médicaments énumérés ci-dessus avec Pletal et votre médecin pourra décider de ce qui vous convient.
Pletal avec de la nourriture et des boissons
Les comprimés Pletal doivent être pris 30 minutes avant le petit-déjeuner et le dîner. Prenez toujours les comprimés avec de l'eau.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Pletal NE DOIT PAS être utilisé pendant la grossesse. Pour les femmes qui allaitent, l'utilisation de Pletal N'EST PAS RECOMMANDÉE Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de l'être, ou si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Pletal peut provoquer des vertiges. Si vous ressentez des étourdissements après avoir pris des comprimés de Pletal, NE conduisez PAS et n'utilisez PAS d'outils ou de machines et informez-en votre médecin ou votre pharmacien.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Pletal : Posologie
- Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- La dose habituelle est de deux comprimés à 50 mg deux fois par jour (matin et soir). Cette dose ne nécessite pas de modification pour les personnes âgées. Cependant, votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible si vous prenez d'autres médicaments qui peuvent interférer avec l'effet de Pletal.
- Les comprimés Pletal doivent être pris 30 minutes avant le petit-déjeuner et le dîner. Prenez toujours les comprimés avec de l'eau.
Vous pouvez ressentir les bienfaits de Pletal dans les 4 à 12 semaines suivant le traitement.Votre médecin évaluera vos progrès après 3 mois de traitement et pourra vous recommander d'arrêter de prendre Pletal si l'effet du traitement est insuffisant.
Pletal ne convient pas aux enfants.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Pletal
Si vous avez pris plus de Pletal que vous n'auriez dû
Si, pour une raison quelconque, vous avez pris plus de comprimés de Pletal que vous n'auriez dû, vous pouvez présenter des signes et des symptômes tels que des maux de tête sévères, de la diarrhée, une chute de la tension artérielle et des battements cardiaques irréguliers.
Si vous avez pris plus de comprimés que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche N'oubliez pas d'emporter votre boîte de médicaments avec vous afin qu'il soit clair ce que vous avez pris.
Si vous oubliez de prendre Pletal
Si vous manquez une dose, ne vous inquiétez pas ; attendez qu'il soit temps pour la prochaine dose et prenez le prochain comprimé, puis continuez comme d'habitude. NE PAS prendre une double dose pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Pletal
Si vous arrêtez de prendre Pletal, la douleur dans vos jambes peut réapparaître ou s'aggraver. Par conséquent, n'arrêtez de prendre Pletal que si vous remarquez des effets indésirables nécessitant une attention médicale urgente (voir rubrique 4), ou si votre médecin vous le demande.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Pletal
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets secondaires suivants, vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents. Arrêtez de prendre Pletal et contactez un médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital le plus proche.
- accident vasculaire cérébral
- crise cardiaque
- problèmes cardiaques pouvant provoquer un essoufflement ou un gonflement des chevilles
- rythme cardiaque irrégulier (nouveau ou s'aggravant)
- saignement notable
- ecchymoses faciles
- maladie grave avec cloques sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux
- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, dû à des problèmes de foie ou de sang (jaunisse)
Informez également immédiatement votre médecin si vous avez de la fièvre ou des maux de gorge. Certaines analyses de sang peuvent être nécessaires et votre médecin décidera de la poursuite du traitement.
Les effets suivants ont été rapportés pour Pletal. Informez votre médecin dès que possible dans les cas suivants :
Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 personne sur 10)
- mal de tête
- selles anormales
- la diarrhée
Effets indésirables fréquents (affectent moins de 1 personne sur 10, mais plus de 1 personne sur 100)
- battements cardiaques rapides
- battements cardiaques forts (palpitations)
- douleur thoracique
- vertiges
- gorge irritée
- nez qui coule (rhinite)
- douleur abdominale
- sensation d'inconfort abdominal (indigestion)
- nausées ou vomissements
- perte d'appétit (anorexie)
- éructations ou flatulences excessives
- gonflement des chevilles, des pieds ou du visage
- éruption cutanée (éruption cutanée) ou modification de l'apparence de la peau
- la peau qui gratte
- saignements inégaux sous la peau
- sensation de faiblesse généralisée
Effets indésirables peu fréquents (affectent moins de 1 personne sur 100, mais plus de 1 personne sur 1 000)
- crise cardiaque
- rythme cardiaque irrégulier (nouveau ou s'aggravant)
- problèmes cardiaques pouvant provoquer un essoufflement ou des chevilles enflées - pneumonie
- la toux
- des frissons
- saignement inexpliqué
- propension à saigner (par exemple estomac, yeux ou muscles, saignements de nez et sang dans la salive ou l'urine)
- réduction du nombre de globules rouges dans le sang
- vertiges en se levant
- évanouissement
- sentiment d'anxiété
- insomnie
- rêves inhabituels
- réaction allergique
- douleurs généralisées
- diabète et augmentation de la glycémie
- douleur à l'estomac (gastrite)
- malaise
Chez les personnes atteintes de diabète, le risque de saignement à l'intérieur de l'œil peut augmenter.
Effets indésirables rares (affectent moins de 1 personne sur 1 000, mais plus de 1 personne sur 10 000)
- tendance à saigner plus longtemps que d'habitude
- augmentation du nombre de plaquettes dans le sang
- problèmes rénaux
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de Pletal, mais leur fréquence n'est pas connue :
- changements dans la pression artérielle
- réduction du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le sang
- difficultés respiratoires
- difficultés motrices
- fièvre
- les bouffées de chaleur
- eczéma et autres éruptions cutanées (éruption cutanée)
- sensibilité réduite de la peau
- yeux larmoyants ou visqueux (conjonctivite)
- bourdonnements d'oreilles (acouphènes)
- problèmes de foie, y compris l'hépatite
- changements dans l'urine
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Pletal
- L'ingrédient actif est le cilostazol. Un comprimé contient 50 mg de cilostazol.
- Les autres composants sont l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline, la carmellose calcique, l'hypromellose et le stéarate de magnésium.
A quoi ressemble Pletal et contenu de l'emballage extérieur
Le comprimé Pletal 50 mg est un comprimé blanc, rond et plat portant l'inscription « OG31 » sur une face.
Le médicament est disponible en boîtes de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ou 168 comprimés, ou en boîtes hospitalières de 70 (5x14) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PLETAL 50 MG
Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient 50 mg de cilostazol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Comprimés blancs, ronds et plats avec « OG31 » sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Pletal est indiqué pour augmenter la distance de marche sans douleur et la distance maximale chez les patients atteints de la claudication intermittente, sans douleur au repos et sans nécrose des tissus périphériques (maladie artérielle périphérique - Fontaine classe II).
Pletal est indiqué en deuxième intention chez les patients chez qui les modifications du mode de vie (y compris les programmes d'arrêt du tabac et d'activité physique [supervisée]) et d'autres interventions appropriées n'ont pas suffisamment amélioré les symptômes de la claudication intermittente.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée de cilostazol est de 100 mg deux fois par jour. Le cilostazol doit être pris 30 minutes avant le petit-déjeuner et le dîner. La prise de cilostazol avec de la nourriture a montré une augmentation des concentrations maximales (Cmax) de cilostazol dans le plasma, qui peut être associée à une fréquence accrue d'effets indésirables.
Le traitement par le cilostazol doit être instauré par des médecins expérimentés dans la prise en charge des la claudication intermittente (voir également rubrique 4.4).
Le médecin doit réexaminer le patient après 3 mois de traitement, pour l'arrêt éventuel du cilostazol en cas d'effet insuffisant ou d'amélioration des symptômes.
Les patients sous traitement par le cilostazol doivent poursuivre les changements de mode de vie (arrêt du tabac et activité physique) et les interventions pharmacologiques (par exemple, traitement hypolipidémiant et antiplaquettaire) pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires. Le cilostazol ne remplace pas ces thérapies médicamenteuses.
Une réduction de la dose à 50 mg deux fois par jour est recommandée chez les patients recevant des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4, tels que certains macrolides, des antifongiques azolés, des inhibiteurs de protéase ou des médicaments qui inhibent fortement le CYP2C19, tels que l'oméprazole (voir rubriques 4.4 et 4.5).
personnes agées
Il n'y a pas d'exigences posologiques particulières pour les personnes âgées.
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de chez les enfants n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine > 25 ml/min. Le cilostazol est contre-indiqué chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 25 ml/min.
Insuffisance hépatique
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Il n'y a pas de données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Le cilostazol étant largement métabolisé par les enzymes hépatiques, il est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité connue au cilostazol ou à l'un des excipients
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine 25 ml/min
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère Insuffisance cardiaque congestive Grossesse
- Patients présentant une prédisposition hémorragique connue (par exemple ulcération gastro-intestinale active, accident vasculaire cérébral hémorragique récent [au cours des six derniers mois], rétinopathie diabétique proliférante, hypertension mal contrôlée)
- Patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire ou d'ectopies ventriculaires multifocales, traités ou non de manière adéquate, et chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc
- Patients ayant des antécédents de tachyarythmie sévère
- Patients traités simultanément par au moins deux agents antiplaquettaires ou anticoagulants supplémentaires (par exemple acide acétylsalicylique, clopidogrel, héparine, warfarine, acénocoumarol, dabigatran, rivaroxaban ou apixaban)
- Les patients avec angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou subissant une intervention coronarienne au cours des 6 derniers mois.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La pertinence du traitement par le cilostazol doit être soigneusement étudiée en conjonction avec d'autres options thérapeutiques, telles que la revascularisation.
Sur la base de son mécanisme d'action, le cilostazol peut induire une tachycardie, des palpitations, une tachyarythmie et/ou une hypotension.L'augmentation de la fréquence cardiaque associée au cilostazol varie d'environ 5 à 7 battements par minute ; par conséquent, chez les patients à risque, cela peut induire une angine de poitrine.
Les patients présentant un risque accru d'événements indésirables cardiaques graves en raison d'une augmentation de la fréquence cardiaque, par exemple les patients présentant une maladie coronarienne stable, doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par le cilostazol, tandis que l'utilisation du cilostazol est contre-indiquée chez les patients souffrant d'angine de poitrine instable. , ou avec infarctus du myocarde/intervention coronarienne au cours des 6 derniers mois, ou avec des antécédents de tachyarythmie sévère (voir rubrique 4.3).
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de cilostazol aux patients présentant une ectopie auriculaire ou ventriculaire et aux patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire.
Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler tout saignement ou ecchymose facile pendant le traitement. Le cilostazol doit être arrêté en cas d'hémorragie rétinienne.Pour plus d'informations sur les risques hémorragiques, voir rubriques 4.3 et 4.5.
En raison de l'effet inhibiteur du cilostazol sur l'agrégation plaquettaire, un risque accru de saignement peut survenir lors d'interventions chirurgicales (y compris des interventions invasives mineures, telles que l'extraction d'une dent). , l'administration de cilostazol doit être interrompue 5 jours avant l'intervention.
De rares ou très rares cas d'anomalies hématologiques ont été rapportés, notamment thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie et anémie aplasique (voir rubrique 4.8). La plupart des patients se sont rétablis de l'arrêt du cilostazol, mais certains cas de pancytopénie et d'anémie aplasique ont été fatals.
En plus de signaler des saignements et des épisodes d'ecchymoses faciles, les patients doivent être informés de la nécessité de signaler rapidement tout autre signe pouvant suggérer l'apparition précoce d'une dyscrasie sanguine, comme la fièvre et les maux de gorge. d'infection suspectée, ou en présence d'autres signes cliniques de dyscrasie sanguine Le traitement par le cilostazol doit être rapidement interrompu si des signes cliniques ou biologiques d'anomalies hématologiques apparaissent.
Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19, il a été démontré que les taux plasmatiques de cilostazol augmentent. Dans de tels cas, une dose de cilostazol de 50 mg deux fois par jour est recommandée (pour plus d'informations, voir rubrique 4.5).
La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de cilostazol et de tout autre agent ayant un effet hypotenseur potentiel en raison de la possibilité d'effets hypotenseurs additifs avec tachycardie réflexe. Voir également rubrique 4.8.
Une attention particulière doit être portée à la co-administration de cilostazol et de tout autre agent antiplaquettaire. Voir rubriques 4.3 et 4.5.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Agents antiplaquettaires
Le cilostazol est un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE) III ayant une activité antiplaquettaire. Dans une étude clinique chez des sujets sains, l'administration de 150 mg de cilostazol deux fois par jour pendant cinq jours n'a pas entraîné d'allongement du temps de saignement.
Acide acétylsalicylique (AAS)
L'administration concomitante à court terme (4 jours) d'AAS et de cilostazol a suggéré une augmentation de 23 à 25 % de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP). ex vivo, par rapport à l'ASA seul.
Il n'y avait pas de tendance apparente vers une fréquence plus élevée d'événements indésirables hémorragiques chez les patients recevant du cilostazol et de l'AAS par rapport aux patients prenant un placebo et des doses équivalentes d'AAS.
Clopidogrel et autres agents antiplaquettaires
L'administration concomitante de cilostazol et de clopidogrel n'a eu aucun effet sur la numération plaquettaire, le temps de Quick (TP) ou le temps de céphaline activée (TCA). Tous les sujets sains de l'étude ont présenté des temps de saignement prolongés avec le clopidogrel seul et l'administration concomitante de cilostazol n'a pas entraîné d'effets supplémentaires pertinents sur les temps de saignement. La prudence est recommandée lors de la co-administration de cilostazol et de tout autre agent antiplaquettaire. La possibilité d'une surveillance périodique des temps de saignement doit être envisagée.Le traitement par le cilostazol est contre-indiqué chez les patients recevant au moins deux antiplaquettaires/anticoagulants supplémentaires (voir rubrique 4.3).
Un taux de saignement plus élevé a été observé lors de l'utilisation concomitante de clopidogrel, d'AAS et de cilostazol dans l'étude CASTLE.
Anticoagulants oraux tels que la warfarine
Dans une étude clinique à dose unique, aucune inhibition du métabolisme de la warfarine ni aucun effet sur les paramètres de coagulation (TP, TCA, temps de saignement) n'a pu être observé.Cependant, la prudence est de mise chez les patients recevant aussi bien le cilostazol qu'un anticoagulant, et une surveillance fréquente est nécessaire pour réduire le risque de saignement.
Le traitement par le cilostazol est contre-indiqué chez les patients recevant au moins deux antiplaquettaires/anticoagulants supplémentaires (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P-450 (CYP)
Le cilostazol est largement métabolisé par les enzymes CYP, en particulier CYP3A4 et CYP2C19, et dans une moindre mesure CYP1A2. Le métabolite déhydro, dont la puissance est 4 à 7 fois supérieure à celle du cilostazol pour inhiber l'agrégation plaquettaire, semble être formé principalement via le CYP3A4. Le métabolite 4"-trans-hydroxy, dont la puissance est un cinquième de celle du cilostazol, semble être formé principalement via le CYP2C19. Par conséquent, les médicaments inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple certains macrolides, antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase) ou du CYP2C19 inhibiteurs [PPI]) augmentent l'activité pharmacologique globale et peuvent potentialiser les effets indésirables du cilostazol. Par conséquent, pour les patients prenant en concomitance des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19, la dose recommandée est de 50 mg deux fois par jour (voir rubrique 4.2).
L'administration de cilostazol avec l'érythromycine (un inhibiteur du CYP3A4) a entraîné une augmentation de 72 % de l'ASC du cilostazol, accompagnée d'une augmentation de 6 % de l'ASC du métabolite déhydro et d'une augmentation de 119 % de l'ASC du métabolite 4 "-trans -hydroxy.
Sur la base de l'ASC, l'activité pharmacologique globale du cilostazol augmente de 34 % en cas de co-administration avec l'érythromycine. Sur la base de ces données, la dose recommandée de cilostazol est de 50 mg deux fois par jour en présence d'érythromycine et d'agents similaires (par exemple clarithromycine).
La co-administration de kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4) avec le cilostazol a entraîné une augmentation de 117% de l'AUC pour le cilostazol, accompagnée d'une diminution de 15% de l'AUC pour le métabolite déhydro, et d'une augmentation de 87% de l'AUC. pour le 4 "-trans -hydroxy métabolite. Sur la base de l'ASC, l'activité pharmacologique globale du cilostazol augmente de 35 % lorsqu'il est co-administré avec le kétoconazole. Sur la base de ces données, la dose recommandée de cilostazol est de 50 mg deux fois par jour en présence de kétoconazole et d'agents similaires. (par exemple l'itraconazole).
L'administration de cilostazol avec le diltiazem (un faible inhibiteur du CYP3A4) a entraîné une augmentation de 44 % de l'ASC du cilostazol, accompagnée d'une augmentation de 4 % de l'ASC du métabolite déhydro et d'une augmentation de 43 % de l'ASC du métabolite.4 "-trans-hydroxy. Sur la base de l'ASC, l'activité pharmacologique globale du cilostazol augmente de 19 % lorsqu'il est co-administré avec le diltiazem. Sur la base de ces données, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
L'administration d'une dose unique de 100 mg de cilostazol avec 240 ml de jus de pamplemousse (un inhibiteur intestinal du CYP3A4) n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du cilostazol. Sur la base de ces données, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Cependant, un effet cliniquement pertinent sur le cilostazol est possible avec de plus grandes quantités de jus de pamplemousse.
L'administration de cilostazol avec l'oméprazole (un inhibiteur du CYP2C19) a augmenté l'ASC du cilostazol de 22 %, avec une augmentation de 68 % de l'ASC pour le métabolite déhydro, et une diminution de 36 % de l'ASC pour le métabolite 4" - trans-hydroxy sur l'ASC, l'activité pharmacologique globale augmente de 47 % avec la co-administration avec l'oméprazole Sur la base de ces données, la dose recommandée de cilostazol est de 50 mg deux fois par jour en présence d'oméprazole.
Substrats d'enzymes du cytochrome P-450
Il a été démontré que le cilostazol augmente l'ASC de la lovastatine (un substrat sensible du CYP3A4) et de son acide hydroxylé de 70 %. La prudence est recommandée lors de la co-administration du cilostazol avec des substrats du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite (tels que cisapride, halofantrine, pimozide, dérivés de l'ergot). La prudence est recommandée en cas de co-administration avec des statines métabolisées par le CYP3A4, par exemple la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine.
Inducteurs des enzymes du cytochrome P-450
L'effet des inducteurs du CYP3A4 et du CYP2C19 (tels que la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine et le millepertuis) sur la pharmacocinétique du cilostazol n'a pas été évalué. L'effet antiplaquettaire peut théoriquement être altéré et doit être étroitement surveillé en cas de co-administration. du cilostazol et des inducteurs du CYP3A4 et du CYP2C19.
Dans les études cliniques, le tabagisme (qui induit le CYP1A2) a réduit les concentrations plasmatiques de cilostazol de 18 %.
Autres interactions potentielles
La prudence est de rigueur lors de la co-administration de cilostazol avec tout autre agent hypotenseur en raison de la possibilité d'un effet hypotenseur supplémentaire avec une tachycardie réflexe.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation du cilostazol chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique 5.3). Voir rubrique 4.3 ).
L'heure du repas
L'excrétion du cilostazol dans le lait maternel humain a été rapportée dans des études animales.L'excrétion du cilostazol dans le lait maternel humain n'est pas connue. En raison de l'effet nocif potentiel sur le nourrisson allaité d'une mère en cours de traitement, l'utilisation de n'est pas recommandée pendant l'allaitement.
La fertilité
Le cilostazol n'a pas affecté la fertilité dans les études animales.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le cilostazol peut provoquer des étourdissements et les patients doivent être avisés de faire preuve de prudence avant de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques étaient les maux de tête (chez > 30 %), la diarrhée et des selles anormales (chacun chez > 15 %). Ces réactions étaient généralement d'intensité légère à modérée et étaient parfois atténuées par une réduction de la dose.
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et après la commercialisation sont inclus dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences correspondent à : très fréquentes (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
Les fréquences des réactions observées depuis la commercialisation sont considérées comme inconnues (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Une augmentation de la fréquence des palpitations et des œdèmes périphériques a été observée lorsque le cilostazol est administré en concomitance avec d'autres vasodilatateurs provoquant une tachycardie réflexe, tels que les inhibiteurs calciques dérivés de la dihydropyridine.
Le seul événement indésirable ayant conduit à l'arrêt du traitement chez 3 % des patients traités par le cilostazol était la céphalée. Les autres causes fréquentes d'arrêt étaient les palpitations et la diarrhée (chacun chez 1,1 %).
Par lui-même le cilostazol peut entraîner un risque accru de saignement, qui à son tour est renforcé par la co-administration de tout autre agent caractérisé par cet effet.
Le risque d'hémorragie intraoculaire peut être plus élevé chez les patients diabétiques.
Une fréquence accrue de diarrhée et de palpitations a été observée chez les patients de plus de 70 ans.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Les informations sur le surdosage aigu chez l'homme sont limitées.Les signes et symptômes prévisibles sont des maux de tête sévères, de la diarrhée, une tachycardie et éventuellement une arythmie cardiaque.
Les patients doivent être placés sous observation et mettre en place des thérapies de soutien appropriées. Procéder à l'évacuation gastrique en provoquant des vomissements ou un lavage gastrique, selon le cas.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antithrombotiques, agents antiplaquettaires hors héparine.
Code ATC : B01A C.
D'après les données générées dans neuf études contrôlées par placebo (dans lesquelles 1 634 patients ont été exposés au cilostazol), il a été démontré que le cilostazol améliore la capacité à faire de l'exercice en faisant varier la distance de claudication absolue (ACD, ou distance de marche maximale) et la Distance declaudication initiale (ICD, ou distance de marche sans douleur), comme en témoignent les tests avec le « test du tapis roulant ». Après 24 semaines de traitement, l'administration de 100 mg de cilostazol deux fois par jour a entraîné des augmentations de l'ACD moyen entre 60,4 et 129,1 mètres, ainsi que des augmentations moyennes de l'ICD entre 47,3 et 93,6 mètres.
Une méta-analyse basée sur les différences moyennes pondérées entre les neuf études a indiqué une augmentation globale absolue après la ligne de base significative de 42 m de la distance de marche maximale (ACD) pour le cilostazol 100 mg deux fois par jour par rapport à l'amélioration observée avec le placebo. Cela correspond à une amélioration relative de 100 % par rapport au placebo. Cet effet était plus faible chez les sujets diabétiques que chez les patients non diabétiques.
Des études animales ont montré des effets vasodilatateurs du cilostazol, attestés dans de petites études chez l'homme, dans lesquelles le flux sanguin vers la cheville a été mesuré par pléthysmographie à jauge de contrainte. Le cilostazol inhibe également la prolifération des cellules musculaires lisses chez le rat et les cellules musculaires humaines. in vitro; il inhibe également la réaction de libération des plaquettes du facteur de croissance dérivé des plaquettes et du PF-4 dans les plaquettes humaines.
Études animales et humaines (in vivo et ex vivo) a montré une « inhibition réversible de » l'agrégation plaquettaire par le cilostazol. L'inhibition est efficace contre divers agrégats (notamment le stress de cisaillement, l'acide arachidonique, le collagène, l'ADP et l'adrénaline) ; chez l'homme, cette inhibition dure jusqu'à 12 heures et dès l'arrêt de l'administration de cilostazol, la récupération de « l'agrégation en 48- 96 heures, sans hyperagrégabilité rebond Les effets sur les lipides plasmatiques circulants ont été examinés chez des patients traités par
. Après 12 semaines, par rapport au placebo, 100 mg deux fois par jour ont produit une réduction des triglycérides de 0,33 mmol/l (15 %) et une augmentation du cholestérol HDL de 0,10 mmol/l (10 %).
Une étude de phase IV randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée pour évaluer les effets à long terme du cilostazol, notamment en termes de mortalité et de tolérance. Au total, 1 439 patients atteints de claudication intermittente non cardio-compensée ont reçu soit du cilostazol soit un placebo pendant une période pouvant aller jusqu'à trois ans. En ce qui concerne la mortalité, le taux d'événement Kaplan-Meier à 36 mois pour les décès pendant le traitement médicamenteux à l'étude, avec une durée médiane de 18 mois de prise du médicament à l'étude, était de 5,6 % (IC à 95 % entre 2,8 et 8,4 %) pour le cilostazol, et de 6,8 % (IC à 95 % entre 1,9 et 11,5 %) pour le placebo. Aucun problème de sécurité n'a émergé du traitement à long terme avec le cilostazol.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Après des doses multiples de 100 mg de cilostazol deux fois par jour chez des patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique, l'état d'équilibre est atteint en 4 jours.
La Cmax du cilostazol et de ses principaux métabolites circulants augmente moins que proportionnellement avec l'augmentation des doses.Cependant, l'ASC du cilostazol et de ses métabolites augmente presque proportionnellement à la dose.
La demi-vie d'élimination apparente du cilostazol est de 10,5 heures. Les principaux métabolites sont deux : un déhydro-cilostazol et un 4"-trans-hydroxy cilostazol, tous deux ayant des demi-vies apparentes similaires. Le métabolite déhydro est 4 à 7 fois plus actif en tant qu'anti-agrégant plaquettaire que le composé parent, tandis que dans le cas du métabolite 4"-trans-hydroxy, cette activité est égale à un cinquième. Les concentrations plasmatiques (mesurées par AUC) du déhydro et 4 "-trans-hydroxy représentent ≈ 41 % et ≈ 12 % des concentrations de cilostazol.
Le cilostazol est éliminé principalement par métabolisme et par excrétion urinaire subséquente des métabolites. Les principales isoenzymes impliquées dans sa biotransformation sont le cytochrome P-450 CYP3A4, dans une moindre mesure CYP2C19, et encore moins CYP1A2.
La principale voie d'élimination est urinaire (74 %), le volume restant étant excrété dans les selles. Aucune quantité mesurable de cilostazol n'est excrétée sous forme inchangée dans l'urine, et moins de 2 % de la dose est excrétée sous forme de métabolite déhydro du cilostazol. Environ 30 % de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolite 4"-trans-hydroxy. Le reste est excrété sous forme de métabolites, dont aucun ne dépasse 5 % du total excrété.
Le cilostazol se lie à 95 à 98 % aux protéines, principalement à l'albumine. Le métabolite déhydro et le métabolite 4"-trans-hydroxy ont une liaison aux protéines de 97,4 % et 66 %, respectivement.
Il n'y a aucune preuve de l'induction d'enzymes microsomales hépatiques par le cilostazol.
La pharmacocinétique du cilostazol et de ses métabolites n'a pas été significativement affectée par l'âge ou le sexe chez des sujets sains âgés de 50 à 80 ans.
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère, la fraction libre du cilostazol était supérieure de 27 %, et la Cmax et l'ASC étaient respectivement inférieures de 29 % et 39 % par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. La Cmax et l'ASC du métabolite déhydro étaient respectivement 41 % et 47 % inférieures chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère, par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale. La Cmax et l'ASC du métabolite 4"-trans-hydroxy étaient respectivement de 173 % et 209 % plus élevées chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère. Le cilostazol ne doit pas être administré aux patients présentant une clairance de la créatinine.
Il n'y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, et comme le cilostazol est largement métabolisé par les enzymes hépatiques, le médicament ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir rubrique 4.3).
05.3 Données de sécurité précliniques
Le cilostazol et bon nombre de ses métabolites sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) III qui suppriment la dégradation de l'AMP cyclique, entraînant une augmentation de l'AMPc dans divers types de tissus, y compris les plaquettes et les vaisseaux sanguins.Comme avec d'autres inotropes et vasodilatateurs positifs, le cilostazol a produit des lésions cardiovasculaires chez le chien. Ces lésions ne se sont pas produites chez le rat et le singe et sont considérées comme spécifiques à l'espèce canine. Les tests QTc chez le chien et le singe n'ont montré aucun allongement après l'administration de cilostazol ou de ses métabolites. .
Les études de mutagénicité ont été négatives en termes de mutation génétique bactérienne, de réparation de l'ADN bactérien, de mutation génétique de cellules mammaires et d'aberration chromosomique de la moelle osseuse murine in vivo. En essais in vitro sur des cellules d'ovaire de hamster chinois, le cilostazol a produit une augmentation faible mais significative de la fréquence des aberrations chromosomiques. Aucun résultat néoplasique inhabituel n'a été observé dans la cancérogénicité nourrie jusqu'à deux ans chez le rat, avec des doses orales (diététiques) allant jusqu'à 500 mg/kg/jour, et chez la souris à des doses allant jusqu'à 1 000 mg/kg/jour.
Chez les rates traitées pendant la gestation, le poids fœtal était inférieur. Une augmentation du nombre de fœtus présentant des malformations externes, viscérales et squelettiques a également été observée avec des doses élevées. À des doses plus faibles, des retards d'ossification ont été observés et une exposition à la fin de la gestation a entraîné des taux plus élevés de mortinatalité et une progéniture de poids inférieur. Une « fréquence accrue de retard dans l'ossification du sternum » est apparue chez le lapin.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Amidon de maïs, cellulose microcristalline, carmellose calcique, hypromellose et stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîtes contenant 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 et 168 comprimés, et boîtes hospitalières de 70 (5x14) comprimés, sous plaquettes PVC/Aluminium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Royaume-Uni
Commercial
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC 034887152/M 50 mg comprimés 20 comprimés
AIC 034887164/M 50 mg comprimés 28 comprimés
AIC 034887176/M 50 mg comprimés 30 comprimés
AIC 034887188/M 50 mg comprimés 50 comprimés
AIC 034887190/M 50 mg comprimés 56 comprimés
AIC 034887202/M 50 mg comprimés 98 comprimés
AIC 034887214/M 50 mg comprimés 100 comprimés
AIC 034887226/M 50 mg comprimés 112 comprimés
AIC 034887238/M 50 mg comprimés 168 comprimés
AIC 034887240/M 50 mg comprimés 70 comprimés
AIC 034887253 / M EMBALLAGE HOSPITALIER
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
06/12/2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2014
