Ingrédients actifs : Zofénopril (Zofénopril calcium), Hydrochlorothiazide
Bifrizide 30mg/12,5mg comprimés pelliculés
Pourquoi le bifrizide est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le bifrizide contient 30 mg de zofénopril calcique et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide comme principes actifs
- Zofénopril calcium est un médicament cardiovasculaire qui appartient à un groupe de médicaments hypotenseurs appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
- L'hydrochlorothiazide est un diurétique qui agit en augmentant la quantité d'urine produite.
Le bifrizide est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) légère à modérée lorsqu'elle ne peut pas être contrôlée par la prise du médicament zofénopril seul.
Contre-indications Quand Bifrizide ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Bifrizide si :
- est au-delà du troisième mois de grossesse (il vaut mieux éviter de prendre Bifrizide même au début de la grossesse - voir rubrique "grossesse").
- vous êtes allergique (hypersensible) au zofénopril ou à « l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans le médicament (voir rubrique 6 : « Que contient Bifrizide » et la dernière partie de la rubrique 2 : « « Bifrizide contient du lactose »).
- vous êtes allergique (hypersensible) à d'autres substances dérivées des sulfamides (comme l'hydrochlorothiazide qui est un produit dérivé du sulfamide).
- avez déjà eu des réactions allergiques à un autre inhibiteur de l'ECA tel que le captopril ou l'énalapril.
- avez des antécédents de gonflement et de démangeaisons sévères autour du visage, du nez et de la gorge (œdème angioneurotique) associés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou avez un œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique (gonflement rapide de la peau, des tissus, du tube digestif et d'autres organes).
- souffrez de graves problèmes de foie ou de reins.
- souffrent d'un rétrécissement des artères des reins.
- vous souffrez de diabète ou d'une insuffisance rénale et vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Bifrizide
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Bifrizide si :
- avez des problèmes de foie et de reins.
- si vous souffrez d'hypertension artérielle due à un problème rénal ou à un rétrécissement de l'artère menant aux reins (hypertension rénovasculaire).
- a récemment subi une greffe de rein.
- est en dialyse.
- vous êtes sous aphérèse LDL (une procédure similaire à la dialyse rénale qui nettoie votre sang du cholestérol nocif).
- avoir des taux anormalement élevés d'hormone aldostérone dans le sang (aldostéronisme primaire)
- vous avez un rétrécissement de la valve cardiaque (sténose aortique) ou un épaississement des parois cardiaques (cardiomyopathie hypertrophique).
- avez ou avez souffert de psoriasis (maladie de la peau caractérisée par des zones roses squameuses)
- subit un traitement de désensibilisation ("injections allergiques") pour les piqûres d'insectes.
- souffrez de lupus érythémateux (un trouble du système immunitaire, le système de défense de votre corps)
- ont tendance à avoir un faible taux de potassium dans le sang et en particulier si vous souffrez d'un syndrome du QT prolongé (un type d'anomalie de l'ECG) ou si vous prenez de la digitale (pour aider à pomper le cœur)
- avoir du diabète
- si vous souffrez d'angine de poitrine ou d'un trouble qui affecte le cerveau, car une pression artérielle basse peut entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II » (AIIRA) (également connu sous le nom de sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète ;
- aliskiren.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (par exemple le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais Bifrizide ».
L'hydrochlorothiazide contenu dans le médicament Bifrizide peut provoquer une hypersensibilité de la peau au soleil ou aux rayons UV artificiels. Arrêtez de prendre Bifrizide et informez votre médecin si vous développez une éruption cutanée, des démangeaisons ou une peau sensible pendant le traitement (voir également rubrique 4).
Contrôle antidopage : Bifrizide peut donner des résultats positifs au contrôle antidopage.
Si votre tension artérielle devient trop basse pendant le traitement par Bifrizide, en particulier après la première dose (c'est beaucoup plus fréquent si vous avez également pris d'autres diurétiques, êtes déshydraté ou suivez un régime pauvre en sel, ou si vous avez une maladie ou une diarrhée) . Si cela se produit, informez-en immédiatement votre médecin, puis allongez-vous sur le dos (voir également rubrique 4).
Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre anesthésiste que vous prenez Bifrizide avant de recevoir l'anesthésie.Cela aidera l'anesthésiste à vérifier votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque pendant l'intervention.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez être) enceinte. L'utilisation de Bifrizide est déconseillée en début de grossesse et ne doit pas être prise si vous êtes au-delà du troisième mois de grossesse, car le médicament peut nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé à ce stade (voir rubrique « Grossesse »). . ).
Enfants et adolescents
L'utilisation de Bifrizide n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car sa sécurité n'a pas été établie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Bifrizide
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
- médicaments qui augmentent les taux sanguins de potassium (par exemple triméthoprime, suppléments potassiques, diurétiques épargneurs de potassium, tels que spironolactone, triamtérène, amiloride), substituts de sel contenant du potassium
- d'autres médicaments qui affectent les niveaux de produits chimiques dans le sang (hormone adrénocorticotrope - ACTH - utilisée pour stimuler la production par le corps de certaines hormones, injections d'amphotéricine B, de carboxonexolone, de laxatifs stimulants)
- lithium (utilisé pour traiter les troubles de l'humeur)
- anesthésiques
- médicaments narcotiques (comme la morphine)
- médicaments antipsychotiques (utilisés pour traiter la schizophrénie et des maladies similaires)
- antidépresseurs tricycliques, par ex. amitriptyline et clomipramine
- d'autres médicaments pour l'hypertension artérielle et les vasodilatateurs (y compris les bêta-bloquants, les alpha-bloquants et les diurétiques tels que l'hydrochlorothiazide, le furosémide, le torasémide) Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose et/ou prendre d'autres précautions : si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA ) ou aliskiren (voir également les informations sous « Ne prenez jamais Bifrizide » et « Avertissements et précautions »)
- nitroglycérine et autres nitrates utilisés pour les douleurs thoraciques (angine de poitrine)
- antiacides, y compris la cimétidine (utilisée pour traiter les brûlures d'estomac et les ulcères d'estomac)
- la cyclosporine (utilisée après une transplantation d'organe) et d'autres médicaments immunosuppresseurs (médicaments qui détruisent les défenses de votre corps)
- médicaments utilisés pour la goutte (par exemple, probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
- insuline et autres antidiabétiques oraux
- agents cytostatiques (utilisés dans le traitement du cancer ou dans les maladies affectant le système immunitaire)
- corticostéroïdes (anti-inflammatoires puissants) - procaïnamide (utilisé pour contrôler les battements cardiaques irréguliers)
- anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, tels que l'aspirine ou l'ibuprofène)
- médicaments sympathomimétiques (médicaments qui affectent le système nerveux, y compris certains médicaments utilisés pour traiter l'asthme, le rhume des foins et les amines pressives telles que l'adrénaline)
- sels de calcium
- digitalis (utilisé pour aider le cœur à pomper)
- résines de cholestyramine et de colestipol (utilisées pour abaisser le cholestérol)
- médicaments utilisés pour détendre les muscles (par exemple tubocurarine)
- amantidine (un médicament antiviral)
Bifrizide avec des aliments, des boissons et de l'alcool
Bifrizide peut être pris soit avec de la nourriture, soit à jeun, mais toujours avec de l'eau.Pour faciliter la déglutition, le comprimé peut être divisé en deux parties à avaler l'une après l'autre.
L'alcool augmente l'effet hypotenseur (abaissement de la pression artérielle) du bifrizide; demandez à votre médecin plus d'informations sur la consommation d'alcool pendant que vous prenez ce médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Bifrizide avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Bifrizide.La prise de Bifrizide est déconseillée en début de grossesse et ne doit pas être pris au-delà du troisième mois de grossesse, car le médicament peut nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Bifrizide est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourra choisir un autre médicament qui vous convient si vous souhaitez continuer à allaiter, en particulier si vous allaitez un nouveau-né ou un prématuré.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament peut provoquer des étourdissements ou de la fatigue. Si ces conditions se produisent, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas de machines.
Bifrizide contient du lactose
Ce produit contient du lactose; si vous savez que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Bifrizide : Posologie
Prenez toujours Bifrizide en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.
La dose recommandée de Bifrizide est d'un comprimé par jour.
Le bifrizide peut être pris avec de la nourriture ou à jeun. Il est préférable de prendre le comprimé avec de l'eau.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Si vous avez plus de 65 ans et avez une insuffisance rénale, Bifrizide peut ne pas être le médicament qui vous convient (voir rubrique 2 - « Avertissements et précautions. »)
Si vous oubliez de prendre Bifrizide
Si vous avez oublié de prendre une dose du médicament, prenez la dose suivante dès que vous vous en rendez compte. Cependant, si l'heure de votre prochaine dose est proche, sautez la dose oubliée et prenez votre prochaine dose normale prévue à l'heure habituelle.Ne prenez pas une double dose pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Bifrizide
Consultez toujours votre médecin avant d'arrêter le traitement par Bifrizide. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Bifrizide, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Bifrizide
Si vous avez accidentellement pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences le plus proche (emportez les comprimés restants, la boîte ou cette notice avec vous si possible). Les symptômes et signes les plus fréquents d'un surdosage sont une pression artérielle basse avec évanouissement (hypotension), un rythme cardiaque très lent (bradycardie), des modifications de la chimie du sang (électrolytes), un dysfonctionnement rénal, une miction excessive entraînant une déshydratation, des nausées et une somnolence, des spasmes musculaires. , troubles du rythme cardiaque (en particulier si vous prenez de la digitale ou d'autres médicaments pour les troubles du rythme cardiaque).
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Bifrizide
Comme tous les médicaments, Bifrizide est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec Bifrizide :
Effets indésirables fréquents (observés chez moins d'une personne traitée sur 10) :
- vertiges
- mal de tête
- la toux.
Effets indésirables moins fréquents (observés chez moins de 1 personne traitée sur 100) :
- infections
- bronchite
- gorge irritée
- augmentation du cholestérol et/ou d'autres lipides dans le sang, augmentation de la glycémie, du potassium, de l'acide urique, de la créatinine et des enzymes hépatiques
- diminution du potassium dans le sang
- insomnie
- somnolence, évanouissement, raideur musculaire (hypertonie)
- angine de poitrine, infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire, palpitations
- bouffées de chaleur, hypotension artérielle, hypertension artérielle
- nausées, indigestion, gastrite, inflammation des gencives, sécheresse de la bouche, douleurs à l'estomac
- apparition rapide d'un gonflement, en particulier des lèvres, des joues, des paupières, de la langue, du palais, du larynx, avec possibilité de difficultés respiratoires soudaines (œdème angioneurotique). Si vous avez l'un de ces symptômes, cela signifie que vous souffrez d'une « allergie grave au bifrizide. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents ou être hospitalisé(e).
- maladies de la peau caractérisées par des zones squameuses roses (psoriasis), acné, peau sèche, démangeaisons, urticaire
- mal au dos
- augmentation de la quantité d'urine (polyurie)
- faiblesse généralisée (asthénie), symptômes pseudo-grippaux, gonflement périphérique (généralement autour des chevilles)
- impuissance
Les effets indésirables suivants n'ont pas été rapportés dans les essais cliniques avec Bifrizide, mais ont été rapportés pour le zofénopril calcium et/ou d'autres inhibiteurs de l'ECA, ils peuvent donc également survenir avec l'utilisation de Bifrizide :
- Lassitude (fatigue). Tension artérielle sévèrement basse au début du traitement ou lorsque la dose est augmentée, avec vertiges, altération de la vision, évanouissement ; tension artérielle basse en position debout.
- Douleurs thoraciques, courbatures et/ou crampes
- Changement de conscience, vertiges soudains, vision floue soudaine ou faiblesse et/ou perte de sensation au toucher d'un côté du corps (accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral).
- Diminution de la fonction rénale, modifications de la quantité quotidienne d'urine, présence de protéines dans l'urine (protéinurie)
- Vomissements, diarrhée, constipation
- Réactions cutanées allergiques avec desquamation, rougeurs, affaissement et éruptions cutanées (nécrolyse épidermique toxique), aggravation du psoriasis, chute des cheveux (alopécie).
- Transpiration accrue
- Changements d'humeur, dépression, troubles du sommeil
- Sensations cutanées altérées telles que brûlures, picotements, picotements (paresthésie)
- Équilibre perturbé, confusion, bourdonnements d'oreilles (acouphènes), modifications du goût, vision floue.
- Difficulté à respirer, rétrécissement des voies respiratoires dans les poumons (bronchospasme), sinusite, nez bouché ou qui coule (rhinite), inflammation de la langue (glossite)
- Jaunissement de la peau (jaunisse), inflammation du foie ou du pancréas (hépatite, pancréatite), occlusion intestinale (iléus).
- Modifications des tests sanguins, du nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes ou une réduction du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie) : contactez votre médecin si vous remarquez que vous développez facilement des ecchymoses ou si vous avez un mal de gorge ou de la fièvre inexpliqué.
- Augmentation du taux de bilirubine et d'urée dans le sang.
- Anémie due à la dégradation des globules rouges (anémie hémolytique), qui peut survenir si vous avez un déficit en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase).
Les effets indésirables suivants n'ont pas été rapportés dans les essais cliniques avec Bifrizide, mais ont été rapportés pour l'hydrochlorothiazide, ils pourraient donc également survenir avec l'utilisation de Bifrizide :
- Modification de la production de nouvelles cellules sanguines par la moelle osseuse (insuffisance médullaire)
- Fièvre, réaction allergique de l'organisme entier (réaction anaphylactique)
- Modification des niveaux de fluides corporels (déshydratation) et de produits chimiques sanguins (électrolytes), goutte, diabète, alcalose métabolique.
- Apathie, nervosité, agitation.
- Convulsions, diminution des niveaux de conscience, coma, parésie
- Vision jaunie (xanthopsie), aggravation de la myopie, diminution des larmoiements
- Vertige (sensation de rotation)
- Troubles du rythme cardiaque (arythmies), modifications de l'électrocardiogramme
- Formation de caillots sanguins dans les veines (thrombose) et embolies, collapsus circulatoire (choc)
- Stress respiratoire, inflammation des poumons (pneumonie), formation de tissu fibreux dans les poumons (maladie pulmonaire interstitielle), accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
- Soif, manque d'appétit (anorexie), absence de selles (iléus paralytique), excès de gaz dans l'estomac, inflammation des glandes salivaires (sialadénite), augmentation de l'amylase sanguine (une enzyme du pancréas, hyperamylasémie), inflammation de la vésicule biliaire (vésicule biliaire)
- Taches violettes sur la peau (purpura), sensibilité accrue de la peau au soleil, éruption cutanée (notamment faciale) et/ou plaques rouges pouvant provoquer des cicatrices (lupus érythémateux cutané), inflammation des vaisseaux sanguins entraînant une nécrose des tissus (vascularite nécrosante)
- Insuffisance rénale aiguë (avec réduction de la production d'urine et augmentation des liquides et des déchets dans le corps), inflammation du tissu conjonctif à l'intérieur des reins (néphrite interstitielle), sucre dans les urines.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration de l'Agence italienne des médicaments - Site Web : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
Ne pas conserver Bifrizide au-dessus de 30°C
N'utilisez pas Bifrizide après la date de péremption (« EXP ») indiquée sur l'emballage extérieur et la plaquette thermoformée.
Conservez toujours vos comprimés dans leur emballage d'origine.
Ne jetez aucun médicament dans les égouts.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que contient Bifrizide
Les ingrédients actifs sont 30 mg de zofénopril calcique et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres ingrédients sont :
- Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
- Pelliculage : Opadry Pink 02B24436 (hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172), macrogol 6000 (voir paragraphe 2 « Bifrizide contient du lactose »)
Qu'est-ce que Bifrizide et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Bifrizide 30 mg / 12,5 mg sont des comprimés pelliculés rouge pastel, ronds, légèrement biconvexes avec une barre de sécabilité sur une face. La ligne sécable sur le comprimé sert à faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et non à diviser en doses égales. Les comprimés sont disponibles en boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS BIFRIZIDE ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé pelliculé contient 28,7 mg de zofénopril (équivalent à 30 mg de zofénopril calcique) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 56,20 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés pelliculés rouge pastel, ronds, légèrement biconvexes avec une ligne sécable sur une face.
La ligne sécable sur le comprimé est destinée à faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et non à diviser en doses égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement de l'hypertension essentielle légère à modérée.
Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le Zofénopril seul.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Général
BIFRIZIDE doit être pris une fois par jour, avec ou sans nourriture.
Une titration de la dose avec les composants individuels (c'est-à-dire le zofénopril et l'hydrochlorothiazide) est recommandée avant de passer à l'association à dose fixe.
Lorsque cela est cliniquement approprié, un passage direct de la monothérapie à une association à dose fixe peut être envisagé.
Pour faciliter la déglutition, les comprimés peuvent être divisés en deux parties à avaler l'une après l'autre, au moment de l'administration.
Adultes (18 à 65 ans)
Patients non hypovolémiques ou sans déplétion sodée:
La dose généralement efficace est d'un comprimé une fois par jour.
Patients suspects d'hypovolémie ou de déplétion sodée
L'utilisation de BIFRIZIDE n'est pas recommandée
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées dont la clairance de la créatinine est normale.
Chez les personnes âgées ayant une clairance de la créatinine réduite (inférieure à 45 ml/min) l'utilisation de BIFRIZIDE est déconseillée.La clairance de la créatinine peut être estimée à partir des taux sériques de créatinine en utilisant la formule de Cockroft-Gault :
Cette formule donne la clairance de la créatinine chez l'homme, chez la femme la valeur obtenue doit être multipliée par 0,85.
Population pédiatrique (moins de 18 ans)
La sécurité et l'efficacité de BIFRIZIDE chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été établies, son utilisation n'est donc pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
Patients insuffisants rénaux et dialysés
Chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatine > 45 ml/min.), BIFRIZIDE peut être utilisé avec la même posologie et le même schéma (une fois par jour) que les patients ayant une fonction rénale normale.
Chez les patients présentant un dysfonctionnement modéré à sévère (clairance de la créatine
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Chez les patients hypertendus dialysés, l'utilisation de BIFRIZIDE n'est pas recommandée.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients hypertendus présentant une insuffisance hépatique légère à modérée chez qui la dose en monothérapie de 30 mg de Zofénopril est atteinte, le même schéma posologique que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisé. BIFRIZIDE est contre-indiqué chez les patients hypertendus présentant une insuffisance hépatique sévère.
04.3 Contre-indications -
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Hypersensibilité au zofénopril ou à tout autre inhibiteur de l'ECA.
• Hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres substances dérivées des sulfamides.
• Hypersensibilité à l'un des excipients.
• Antécédents d'œdème angioneurotique associé à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.
• Oedème angioneurotique héréditaire/idiopathique.
• Altération grave de la fonction hépatique.
• Insuffisance sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine
• Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose unilatérale en cas de rein unique.
• L'utilisation concomitante de Bifrizide avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire GFR
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
ZOFÉNOPRIL
Hypotension :
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA et diurétiques, BIFRIZIDE peut entraîner une réduction substantielle de la pression artérielle, en particulier après la première dose, bien qu'une hypotension symptomatique ait rarement été rapportée chez des patients hypertendus non compliqués. & EGRAVE; ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une hypovolémie et une déplétion électrolytique causées par un traitement diurétique, un régime pauvre en sodium, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements, ou chez les patients présentant une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Chez les patients insuffisants cardiaques, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. & EGRAVE; cette affection est plus susceptible de survenir chez les patients présentant un degré d'insuffisance cardiaque plus sévère, traités par de fortes doses de diurétiques de l'anse, présentant une hyponatrémie ou une insuffisance rénale.
Chez les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, le traitement doit commencer sous étroite surveillance médicale, de préférence à l'hôpital, avec une faible dose et une titration prudente de la dose.
Si possible, le traitement par diurétiques doit être temporairement interrompu lors de l'instauration du traitement par Zofénopril.
Ces considérations s'appliquent également aux patients souffrant d'angine de poitrine ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une baisse excessive de la pression artérielle pourrait provoquer un infarctus du myocarde ou des événements vasculaires cérébraux.
En cas d'hypotension, le patient doit être allongé en décubitus dorsal. Une réplétion volumétrique peut être requise par l'administration intraveineuse de solution saline. L'apparition d'une hypotension après l'administration de la première dose n'exclut pas la possibilité d'un titrage prudent de la dose des composants du médicament une fois l'événement complètement résolu.
Patients souffrant d'hypertension rénovasculaire :
Les patients hypertendus présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère afférente à un rein isolé lorsqu'ils sont traités par des inhibiteurs de l'ECA présentent un risque accru de développer une hypotension sévère et une insuffisance rénale. Le traitement par diurétiques peut être une cause contributive. Perte de la fonction rénale. peut également survenir avec seulement de légères altérations des taux de créatinine sérique, même chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale.
Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite, avec de faibles doses, une titration prudente et une surveillance de la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux :
Pendant le traitement, la fonction rénale doit être étroitement surveillée si cela est jugé approprié. Des cas d'insuffisance rénale associés à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA ont été rapportés, principalement chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère avec une maladie rénale, y compris une sténose de l'artère rénale.Certains patients sans maladie rénale préexistante apparente ont développé des élévations de l'urée sanguine et de la créatinine sanguine, en particulier lors de l'administration concomitante d'un diurétique. Il peut donc être nécessaire de réduire le dosage des composants individuels. Une surveillance étroite de la fonction rénale est recommandée pendant les premières semaines de traitement.
Patients dialysés :
Les patients dialysés utilisant des membranes en polyacrylonitrile à haut flux (par exemple AN 69) et traités par des inhibiteurs de l'ECA peuvent développer des réactions anaphylactoïdes telles que gonflement du visage, bouffées vasomotrices, hypotension et dyspnée dans les minutes suivant le début de l'hémodialyse. L'utilisation de membranes alternatives ou d'antihypertenseurs alternatifs est recommandée.
L'efficacité et l'innocuité de Zofénopril chez les patients atteints d'infarctus du myocarde subissant une hémodialyse n'ont pas été établies, par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Patients en LDL-aphérèse :
Les patients traités par un inhibiteur de l'ECA subissant une aphérèse des LDL avec du sulfate de dextran peuvent développer des réactions anaphylactiques similaires à celles observées chez les patients subissant une hémodialyse avec des membranes à haut flux (voir ci-dessus). Il est recommandé d'utiliser un antihypertenseur appartenant à une classe différente chez ces patients.
Réactions anaphylactiques lors d'un traitement désensibilisant ou en cas de piqûres d'insectes :
Rarement, des patients prenant des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement désensibilisant (par exemple, du venin d'hyménoptère) ou après des piqûres d'insectes ont présenté des réactions anaphylactiques mettant leur vie en danger. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA, mais elles sont réapparues après une réadministration accidentelle du médicament. Par conséquent, une prudence particulière doit être exercée chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA et soumis à des procédures de désensibilisation.
Greffe du rein:
Il n'existe aucune expérience concernant l'administration de BIFRIZIDE à des patients ayant récemment subi une transplantation rénale. Par conséquent, l'utilisation chez les receveurs de greffe n'est pas recommandée.
Aldostéronisme primaire :
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation de Zofénopril n'est pas recommandée dans de tels cas.
Angiœdème :
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx peut survenir chez les patients traités par IEC, notamment au cours des premières semaines de traitement. Cependant, dans de rares cas, un angio-œdème sévère peut se développer après un traitement à long terme avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et remplacé par un agent appartenant à une autre classe d'antihypertenseurs.
L'œdème de Quincke de la langue, de la glotte ou du larynx peut être fatal. Dans ces cas, un traitement d'urgence doit être administré qui comprend, sans toutefois s'y limiter, l'injection sous-cutanée immédiate d'une solution d'adrénaline à 1 : 1000 (0). , 3 à 0,5 ml) ou une perfusion intraveineuse lente d'adrénaline à 1 mg/ml (qui doit être diluée comme indiqué) sous un contrôle attentif de l'électrocardiogramme et de la pression artérielle. Le patient doit être hospitalisé et maintenu en observation pendant au moins 12 à 24 heures et ne doit sortir qu'après disparition complète des symptômes.
Même dans les cas où seul un gonflement de la langue est présent, sans altérations respiratoires, le patient doit être surveillé, car le traitement par antihistaminiques et corticoïdes peut ne pas être suffisant.
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peuvent provoquer un œdème de Quincke plus fréquemment chez les patients noirs.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non liés aux inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils sont traités par des inhibiteurs de l'ECA (voir rubrique 4.3 Contre-indications).
La toux:
Au cours du traitement par IEC, une toux sèche non productive peut survenir et disparaître à l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Insuffisance hépatique:
Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA présentant un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par inhibiteur de l'ECA et subir un suivi médical approprié.
Hyperkaliémie :
Une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par IEC. Cet effet est généralement atténué par la perte de potassium induite par les diurétiques thiazidiques. Les patients à risque d'hyperkaliémie comprennent les personnes souffrant d'insuffisance rénale, de diabète sucré, ou celles utilisant de façon concomitante des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium, ou les patients prenant de façon concomitante d'autres substances actives associées à une « augmentation des taux sériques de potassium (par exemple, l'héparine Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, une surveillance fréquente de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.5).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Chirurgie / anesthésie :
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une hypotension voire un choc hypotenseur chez les patients subissant une intervention chirurgicale lourde ou une anesthésie, en raison du blocage de la formation d'angiotensine II en réponse à la libération compensatrice de rénine.
Sténose des valves aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique :
Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction de l'éjection ventriculaire gauche et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.
Neutropénie/agranulocytose :
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Le risque de neutropénie semble être lié à la posologie et au type de médicament et dépend de l'état clinique du patient. Elle survient rarement chez les patients sans complications, mais peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale à des degrés divers, en particulier lorsqu'elle est associée à des collagénopathies, par exemple. lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, traitement médicamenteux immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamide ou lorsqu'il existe une combinaison de ces complications. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.Si le zofénopril est utilisé chez ces patients, une numération leucocytaire et une numération leucocytaire doivent être effectuées avant de commencer le traitement, à des intervalles de deux semaines au cours des trois premiers mois de traitement par zofénopril et périodiquement par la suite. Pendant le traitement, les patients doivent être avertis de signaler tout signe d'infection (par exemple, mal de gorge, fièvre) lors de la numération des globules blancs. Le zofénopril et les autres médicaments concomitants (voir rubrique 4.5) doivent être arrêtés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000/mm³) ou si cette affection est suspectée. L'affection est réversible après l'arrêt de l'IEC.
Psoriasis:
Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de psoriasis.
Protéinurie :
Une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou qui prennent une dose relativement élevée d'inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant des antécédents de maladie rénale, un contrôle de la protéinurie (bandelette de test sur un échantillon d'urine tôt le matin) doit être effectué avant le traitement et périodiquement par la suite.
Patients diabétiques :
Chez les patients diabétiques déjà traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.5).
Lithium:
L'utilisation concomitante de lithium et de BIFRIZIDE n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Ethnicité :
Comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le zofénopril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peuvent également provoquer un angio-œdème plus fréquemment chez les patients noirs.
Grossesse:
Un traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être entrepris pendant la grossesse. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent suivre un traitement antihypertenseur alternatif pour lequel un profil de sécurité de grossesse a été établi, à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit jugée essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, s'il est jugé approprié, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Insuffisance rénale:
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter l'azotémie. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, des effets cumulatifs de cette substance active peuvent survenir. En cas de progression de l'insuffisance rénale, indiquée par une augmentation de l'azote non protéique, il est nécessaire de procéder à une « réévaluation prudente de la thérapie, en tenant également compte de la suspension du diurétique.
Insuffisance hépatique :
Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car de légères altérations de l'équilibre hydroélectrique peuvent entraîner un coma hépatique.
Effets métaboliques et endocriniens :
Le traitement par diurétiques thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques de l'insuline et des hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires (voir rubrique 4.5). Le diabète sucré latent peut devenir cliniquement manifeste pendant le traitement par diurétiques thiazidiques. Des augmentations des taux de triglycérides et de cholestérol ont été associées au traitement par diurétique thiazidique. Le traitement par diurétiques thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie et/ou une goutte chez certains patients.
Un déséquilibre électrolytique:
Comme pour tout patient suivant un traitement diurétique, une détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés.
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydroélectrique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d'un déséquilibre électrolytique sont : bouche sèche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs et crampes musculaires, faiblesse musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements.
Bien que l'utilisation de diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, un traitement concomitant par le zofénopril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est plus important chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse abondante, chez les patients ayant un apport insuffisant en électrolytes par voie orale et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou ACTH (voir rubrique 4.5).
Par temps chaud, une hyponatrémie de dilution peut survenir chez les patients œdémateux. La carence en chlorure est généralement légère et ne nécessite généralement pas de traitement.
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et peuvent provoquer des urines et peuvent provoquer une élévation légère et intermittente du calcium sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être l'expression d'une hyperparathyroïdie latente. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant de tester la fonction parathyroïdienne.
Il a été démontré que les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium avec une possible hypomagnésémie qui en résulte.
Lupus érythémateux :
Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée en association avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.
Contrôle antidopage :
L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut conduire à un résultat positif au test de dopage.
Autre:
Des réactions de sensibilisation peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique.
Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si des épisodes de photosensibilité surviennent pendant le traitement, l'arrêt du traitement est recommandé. Si une réadministration de diurétiques est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
COMBINAISON ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
En plus des avertissements relatifs aux composants individuels, il convient de garder à l'esprit les points suivants :
Grossesse:
L'utilisation de BIFRIZIDE n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
Patients insuffisants rénaux :
Compte tenu des effets du zofénopril et de l'hydrochlorothiazide chez les patients insuffisants rénaux, BIFRIZIDE ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine
Risque d'hypokaliémie :
L'association d'un IEC avec un diurétique thiazidique n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie, c'est pourquoi une surveillance régulière de la kaliémie doit être réalisée.
Intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose :
Ce produit contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
ZOFÉNOPRIL
Utilisation concomitante déconseillée
Diurétiques d'épargne potassique ou suppléments potassiques :
Les inhibiteurs de l'ECA réduisent la perte de potassium induite par les diurétiques. Diurétiques épargneurs de potassium, par ex. la spirolactone, le triamtérène ou l'amiloride, les suppléments de potassium ou les sels de substitution contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives des taux de potassium sérique. Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie documentée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie et des taux d'électrocardiogramme (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène :
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Diurétiques (diurétiques thiazidiques ou diurétiques de l'anse) :
Un traitement antérieur par des doses élevées de diurétiques peut entraîner une déplétion hydrique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par Zofénopril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par l'arrêt du diurétique en augmentant l'apport hydrique et en augmentant ou en commençant le traitement par une faible dose de Zofénopril.
Produits pharmaceutiques anesthésiques :
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de certains anesthésiques.
Narcotiques/antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/barbituriques :
Une hypotension orthostatique peut survenir.
Autres substances antihypertensives (par exemple bêta-bloquants, alpha-bloquants, inhibiteurs calciques) :
Des effets hypotenseurs additifs ou potentialisateurs peuvent survenir. Utilisez la nitroglycérine et d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs avec prudence.
Cimétidine :
Il peut augmenter le risque d'effets hypotenseurs.
Ciclosporine :
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA augmente le risque de dysfonctionnement rénal.
Allopurinol, procaïnamide, agents cytostatiques ou immunosuppresseurs :
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA augmente le risque de réactions d'hypersensibilité.Les données d'autres inhibiteurs de l'ECA indiquent un risque accru de leucopénie en cas d'utilisation concomitante.
Antidiabétiques :
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA peuvent potentialiser les effets hypoglycémiants de l'insuline et des antidiabétiques oraux, tels que les sulfamides hypoglycémiants, chez les patients diabétiques. Dans ces cas, il peut être nécessaire de réduire la dose de l'antidiabétique lors d'un traitement concomitant par des IEC.
Hémodialyse avec membranes de dialyse haut débit :
Risque accru de réactions anaphylactoïdes en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA.
Sympathomimétiques :
Ils peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA; les patients doivent être surveillés pour vérifier que les effets antihypertenseurs souhaités sont atteints.
Antiacides :
Ils réduisent la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA.
Nourriture:
Il peut réduire le taux mais pas la quantité d'absorption du zofénopril.
Or:
Des réactions nitritoïdes (symptômes de vasodilatation incluant bouffées vasomotrices, nausées, vertiges et hypotension pouvant être très sévères) suite à l'injection de produits à base d'or (par exemple aurothiomalate de sodium) ont été rapportées plus fréquemment chez les patients recevant des IEC.
Information additionnelle
Enzymes CYP : Aucune donnée clinique directe sur l'interaction du Zofénopril avec d'autres substances actives métabolisées par les enzymes CYP n'est disponible.Cependant, les études métaboliques in vitro avec le Zofénopril n'ont pas démontré d'interactions potentielles avec les substances actives métabolisées par les enzymes CYP.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Résines de cholestyramine et colestipol :
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est compromise par la présence de résines échangeuses d'ions.Des doses uniques de résines de cholestyramine ou de colestipol se lient à l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption par le tractus gastro-intestinal de 85 % et 43 % respectivement. Les diurétiques sulfonamides doivent être pris au moins une heure avant ou quatre à six heures après la prise de ces médicaments.
Corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine B (parentérale), carbénoxolone, laxatifs stimulants :
Ils peuvent intensifier la déplétion électrolytique, en particulier l'hypokaliémie en cas d'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide.
Sels de calcium :
Une augmentation des taux de calcium sérique, due à une diminution de l'excrétion, peut survenir après l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques.
Glycosides cardiaques:
L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les diurétiques thiazidiques favorise la survenue d'arythmies cardiaques digitaliques.
Médicaments associés aux torsades de pointes :
En raison du risque d'hypokaliémie, des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de médicaments associés aux torsades de pointes, tels que certains antiarythmiques, certains antipsychotiques ou d'autres médicaments présentant un risque connu d'induction de torsades de pointes.
Amines pressives (par exemple adrénaline) :
Réduction possible de la réponse aux amines pressives, mais pas suffisante pour empêcher leur administration avec l'hydrochlorothiazide.
Relaxants musculo-squelettiques, non dépolarisants (par exemple tubocurarine) :
Amélioration possible de la réactivité au relaxant musculaire lorsqu'il est utilisé avec l'hydrochlorothiazide.
Amantadine :
Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets secondaires causés par l'amantadine.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone, allopurinol) :
Un ajustement posologique du médicament uricosurique peut être nécessaire car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique.
Il peut être nécessaire d'augmenter la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone. La co-administration de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Information additionnelle
Interactions avec les tests de laboratoire :
En raison des effets sur le métabolisme du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent interférer avec les tests de la fonction parathyroïdienne.
COMBINAISON ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
En plus des interactions liées aux monocomposants, il faut également prendre en compte :
Utilisation concomitante déconseillée
Lithium : L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium en augmentant encore le risque de toxicité du lithium en raison de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, l'utilisation de BIFRIZIDE en association avec le lithium n'est pas recommandée et une surveillance étroite des taux sériques de lithium doit être effectuée si une administration concomitante est nécessaire.
Tests de laboratoire : les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer les valeurs d'iode lié aux protéines plasmatiques (PBI) en l'absence de signes de dysfonctionnement thyroïdien.
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique ≥ 3g/jour) : L'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et des diurétiques. effet additif sur l'augmentation du potassium sérique, tandis que la fonction rénale peut diminuer.
Ces effets sont en principe réversibles et surviennent surtout chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une insuffisance rénale aiguë peut survenir dans de rares cas, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, tels que les patients âgés ou déshydratés.
Alcool : potentialise l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA et de l'hydrochlorothiazide.
Triméthoprime : L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de diurétiques thiazidiques avec le triméthoprime augmente le risque d'hyperkaliémie.
04.6 Grossesse et allaitement -
Utilisation pendant la grossesse
Zofénopril et HCTZ
Compte tenu des effets des composants individuels de cette association pendant la grossesse, l'utilisation de BIFRIZIDE n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation de BIFRIZIDE est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Zofénopril
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit jugée nécessaire, les patientes qui envisagent une grossesse doivent suivre un traitement antihypertenseur alternatif pour lequel un profil de sécurité a été établi pour une utilisation pendant la grossesse. En cas de grossesse diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, s'il est jugé approprié, un traitement alternatif Il est connu que l'exposition à un traitement par IEC au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut induire une foetotoxicité chez l'homme (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de "l'ossification crânienne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) ( (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition aux inhibiteurs de l'ECA à partir du deuxième trimestre ou pendant la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé. Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés pour le risque d'hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est limitée. Les études animales sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et peut provoquer des effets fœtaux et néonatals tels que la jaunisse, des altérations de l'équilibre électrolytique et une thrombopénie. .
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gestationnelle ou de pré-éclampsie en raison du risque d'hypovolémie placentaire et d'hypoperfusion sans bénéfice sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte sauf dans de rares cas où il n'existe pas d'alternative thérapeutique.
L'heure du repas:
Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation de BIFRIZIDE pendant l'allaitement, l'utilisation du médicament est déconseillée et il est préférable de recourir à des traitements alternatifs, pour lesquels le profil de sécurité pendant l'allaitement a été évalué, notamment en cas d'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré. .
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses provoquent une diurèse intense et peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation de Bifrizide pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si Bifrizide est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. N'oubliez pas que la somnolence, les étourdissements ou la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors de la conduite de véhicules ou lors de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables -
Dans les essais cliniques contrôlés portant sur 597 patients randomisés pour recevoir du zofénopril plus hydrochlorothiazide, aucun effet indésirable spécifique n'a été observé à ce sujet.
Association.
Les effets indésirables étaient limités à ceux précédemment rapportés avec le zofénopril calcique ou l'hydrochlorothiazide.
L'incidence des effets indésirables n'a montré aucune corrélation avec le sexe ou l'âge des patients. Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables qui ont été rapportés au cours des essais cliniques comme étant au moins probablement-possiblement liés au traitement par zofénopril/hydrochlorothiazide 30 / 12,5. Ils sont répertoriés par classe de système d'organes et classés avec indication de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥1 / 100,
Plus d'informations sur les composants individuels :
Des effets indésirables connus pour chaque composant administré en monothérapie peuvent survenir pendant le traitement par BIFRIZIDE :
Zofénopril
Les effets secondaires les plus courants typiques des inhibiteurs de l'ECA qui se sont produits dans les essais cliniques chez les patients traités par le zofénopril sont les suivants :
Les effets indésirables suivants ont été observés en association avec un traitement par inhibiteur de l'ECA.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Une agranulocytose et une pancytopénie peuvent survenir chez un petit nombre de patients.
Des cas d'anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
Pathologies endocriniennes
Fréquence indéterminée, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : hypoglycémie
Troubles psychiatriques
Dans de rares cas : dépression, changements d'humeur, troubles du sommeil, état confusionnel
Troubles du système nerveux
Occasionnellement : paresthésie, dysgueusie, troubles de l'équilibre.
Troubles oculaires
Rarement : vision floue
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Rarement : acouphènes
Pathologies cardiaques
Des cas isolés de tachycardie, palpitations, arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde ont été rapportés avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA dans des conditions d'hypotension.
Pathologies vasculaires
Des cas d'hypotension sévère sont survenus lors de l'instauration ou de l'intensification du traitement. C'est particulièrement le cas dans certains groupes à risque (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) Des symptômes tels que vertiges, sensation de faiblesse, troubles de la vision et rarement perte de conscience (syncope) peuvent survenir en association avec une hypotension.
Des bouffées vasomotrices peuvent rarement se produire.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Des symptômes tels que dyspnée, sinusite, rhinite, glossite, bronchite et bronchospasme ont été rarement rapportés. Dans un sous-ensemble minimal de patients, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à l'apparition d'un œdème de Quincke affectant le visage et les tissus oropharyngés. Dans des cas isolés œdème de Quincke touchant les voies respiratoires supérieures responsable de l'obstruction fatale des voies respiratoires.
Problèmes gastro-intestinaux
Parfois, des douleurs abdominales, de la diarrhée, de la constipation et une sécheresse de la bouche peuvent survenir.
Des cas isolés de pancréatite et d'iléus ont été décrits en association avec la prise d'inhibiteurs de l'ECA.
Très rares cas d'œdème de Quincke de l'intestin grêle.
Troubles hépatobiliaires
Des cas isolés d'ictère cholestatique et d'hépatite ont été décrits en association avec la prise d'inhibiteurs de l'ECA.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnellement, des réactions allergiques et d'hypersensibilité telles que démangeaisons, urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, efflorescence de type psoriasis, alopécie peuvent survenir.
Ces symptômes peuvent être accompagnés de fièvre, de myalgie, d'arthralgie, d'éosinophilie et/ou d'augmentation des titres d'ANA.
L'hyperhidrose peut rarement survenir.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Parfois, une myalgie peut survenir
Troubles rénaux et urinaires
Une insuffisance rénale peut survenir ou la condition peut être intensifiée. Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des troubles de la miction peuvent survenir rarement.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Dans de rares cas, une dysfonction érectile peut survenir.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Dans de très rares cas, œdème périphérique et douleur thoracique.
Tests diagnostiques
Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine peuvent survenir, notamment en présence d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque sévère et d'hypertension réno-vasculaire, qui sont réversibles à l'arrêt du médicament. Des taux sériques d'enzymes hépatiques et de bilirubine ont également été signalés.
Hydrochlorothiazide
Les effets indésirables rapportés lors de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide en monothérapie sont les suivants :
Troubles du système sanguin et lymphatique
Leucopénie, neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire
Troubles du système immunitaire
Réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie, déshydratation, goutte, diabète sucré, alcalose métabolique, hyperucémie, déséquilibre électrolytique (incluant hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypochlorémie, hypercalcémie), hyperglycémie, hyperamylasémie.
Troubles psychiatriques
Apathie, confusion, dépression, nervosité, agitation, troubles du sommeil.
Troubles du système nerveux
Convulsions, diminution du niveau de conscience, coma, maux de tête, étourdissements, paresthésie, parésie.
Troubles oculaires
Xanthopsie, vision trouble, myopie (aggravée), diminution du larmoiement.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Vertiges.
Pathologies cardiaques
Arythmie cardiaque, palpitations.
Pathologies vasculaires
Hypotension orthostatique, thrombose, embolie, choc.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Pneumonie, maladie pulmonaire interstitielle, œdème pulmonaire.
Problèmes gastro-intestinaux
Bouche sèche, nausées, vomissements, maux d'estomac, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, iléus paralytique, flatulences, sialoadénite, pancréatite.
Troubles hépatobiliaires
Ictère cholestatique, colicystite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit, purpura, urticaire, réactions de photosensibilité, éruption cutanée, lupus érythémateux cutané, vascularite nécrosante, nécrolyse épidermique toxique.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
spasmes musculaires, myalgie.
Troubles rénaux et urinaires
dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, glycosurie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Dysérection.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie, fièvre, fatigue, soif.
Tests diagnostiques
Modifications de l'électrocardiogramme, augmentation du cholestérol et augmentation de la triglycéridémie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » Agence italienne du médicament .
Site Web : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Les symptômes typiques d'un surdosage sont une hypotension sévère, un choc, une stupeur, une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.
Le traitement est symptomatique et de soutien.
En cas d'ingestion excessive, le patient doit être maintenu sous surveillance étroite, de préférence dans une unité de soins intensifs.
Les électrolytes sériques et la créatinine doivent être contrôlés fréquemment.
Les mesures thérapeutiques dépendent de la nature et de la gravité des symptômes.
Si l'ingestion a eu lieu récemment, des mesures pour empêcher l'absorption peuvent être mises en œuvre, telles qu'un lavage gastrique et l'administration d'agents adsorbants et de sulfate de sodium.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé dans une position sûre et il faut déterminer s'il est approprié d'utiliser des expanseurs plasmatiques avec prudence et/ou d'administrer de l'angiotensine II.
La bradycardie ou les réactions vagales sévères doivent être traitées par l'administration d'atropine.
L'application d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.
L'utilisation de membranes en polyacrylonitrile à haut flux doit être évitée.Un surdosage en hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie) et à une déshydratation résultant d'une diurèse excessive.
Les signes et symptômes de surdosage les plus courants sont les nausées et la somnolence.
L'hypokaliémie peut provoquer des spasmes musculaires et/ou accentuer les arythmies cardiaques associées à l'utilisation concomitante de digitaliques glycosides ou de certains antiarythmiques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'ECA et diurétiques
Code ATC : C09B A 15
Comprimés de zofénopril et d'hydrochlorothiazide en association
BIFRIZIDE est une association à dose fixe contenant du zofénopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et de l'hydrochlorothiazide, un diurétique thiazidique.
Les deux composants ont des modes d'action complémentaires et exercent un effet antihypertenseur additif.
Le zofénopril est un inhibiteur de l'ECA sulfhydryle qui agit en bloquant l'enzyme qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en peptide vasoconstricteur, l'angiotensine II, et entraîne ainsi une diminution de l'activité vasopressive et une réduction de la sécrétion d'aldostérone.
Cette dernière diminution peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de potassium, ainsi qu'une perte de sodium et de liquide.
La réduction du rétrocontrôle négatif de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique. On pense que le mécanisme par lequel le zofénopril réduit la pression artérielle est principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone.
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est identique à la kininase II, une enzyme qui dégrade la bradykinine, un puissant peptide vasodilatateur qui semble jouer un rôle dans l'effet thérapeutique des inhibiteurs de l'ECA.
L'hydrochlorothiazide est un agent diurétique et antihypertenseur.
Il agit sur le mécanisme de réabsorption électrolytique au niveau du tubule rénal distal.
L'hydrochlorothiazide augmente l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités approximativement équivalentes.
La natriurèse peut s'accompagner d'une perte de potassium et de bicarbonate.
Vraisemblablement par le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, la co-administration de Zofénopril a tendance à compenser la perte de potassium associée à ces diurétiques.
Avec l'hydrochlorothiazide, la diurèse commence dans les 2 heures, atteint son maximum en 4 heures environ et dure environ 6 à 12 heures.
Information additionnelle:
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
L'administration concomitante de zofénopril et d'hydrochlorothiazide a peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité des deux substances actives.
Le comprimé combiné est bioéquivalent à l'administration simultanée des deux composants individuels séparément.
ZOFÉNOPRIL
Le zofénopril est un promédicament, car l'inhibiteur actif est le zofénoprilate, c'est-à-dire la molécule avec le groupe sulfhydryle libre, dérivant de l'hydrolyse de la liaison thio-ester.
Absorption
Le zofénopril est rapidement et complètement absorbé par voie orale et subit une conversion presque complète en zofénoprilate, atteignant des concentrations sanguines maximales 1,5 heures après la prise d'une dose orale de zofénopril.
La cinétique d'une dose unique est linéaire sur l'intervalle posologique de 10 à 80 mg de zofénopril et aucune accumulation ne se produit après l'administration de 15 à 60 mg de zofénopril pendant 3 semaines.
La présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal réduit le taux mais pas la quantité d'absorption et les AUC du zofénoprilate sont presque identiques dans les conditions à jeun et non à jeun.
Distribution
Une dose radiomarquée mesurée ex vivo de zofénopril est liée à environ 88 % aux protéines plasmatiques et le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 96 litres.
Biotransformation
Huit métabolites, responsables de 76 % de la radioactivité urinaire, ont été identifiés dans l'urine humaine suite à une dose radiomarquée de zofénopril. Le métabolite principal est le zofénoprilate (22 %), qui est métabolisé par diverses voies, dont la glucurono-conjugaison (17 %), la cyclisation et la glucurono-conjugaison (13 %), la conjugaison avec la cystéine (9 %) et la S-méthylation de le groupe thiol (8%).
Élimination
Le zofénoprilate radiomarqué administré par voie intraveineuse est éliminé dans les urines (76 %) et les fèces (16 %), tandis qu'après administration d'une dose orale de zofénopril radiomarqué, 69 % et 26 % de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et les fèces, respectivement, indiquant une double voie. d'élimination (rein et foie). La demi-vie du zofénoprilate est de 5,5 heures et la clairance totale est de 1300 ml/min après administration orale de zofénopril.
Pharmacocinétique chez les personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ayant une fonction rénale normale.
Pharmacocinétique dans l'insuffisance rénale
Sur la base de la comparaison des principaux paramètres pharmacocinétiques du zofénoprilate mesurés après administration orale de zofénopril radiomarqué, chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 45 et 90 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (7-44 mL/min), le taux d'élimination est réduit d'environ 50 % par rapport à la normale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et subissant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, le taux d'élimination est réduit à 25 % de la normale.
Pharmacocinétique dans l'insuffisance hépatique
Les valeurs Cmax et Tmax du zofénoprilate chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée après une dose unique de zofénopril radiomarqué sont les mêmes que chez les sujets normaux.
Cependant, les valeurs d'AUC chez les patients cirrhotiques sont environ le double de celles obtenues pour les sujets normaux, indiquant que la dose initiale de zofénopril pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée devrait être la moitié de celle administrée aux patients ayant un foie fonctionnel normal. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques pour le zofénopril et le zofénoprilate chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, par conséquent, le zofénopril est contre-indiqué chez ces patients.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Absorption
L'hydrochlorothiazide après administration orale est bien absorbé (65-75%).
Les concentrations plasmatiques sont linéairement liées à la dose administrée.
L'absorption de l'hydrochlorothiazide dépend du temps de transit intestinal, elle augmente lorsque le temps de transit intestinal est lent, par exemple lorsqu'il est administré avec de la nourriture.
En surveillant les concentrations plasmatiques pendant au moins 24 heures, la demi-vie plasmatique variait de 5,6 à 14,8 heures et les concentrations plasmatiques maximales étaient observées dans les 1 à 5 heures suivant l'administration.
Distribution
Les diurétiques thiazidiques sont largement distribués dans les fluides corporels et se lient largement (92 %) aux protéines plasmatiques, en particulier à l'albumine, et les diurétiques thiazidiques substitués s'avèrent être les plus fortement liés.
Il en résulte une clairance rénale plus faible que les premiers composés et une durée d'action plus longue. Aucune relation n'a été démontrée entre les taux plasmatiques d'hydrochlorothiazide et le degré de réduction de la pression artérielle.
Élimination
L'hydrochlorothiazide est éliminé principalement par les reins.
La majeure partie du diurétique thiazidique est excrétée sous forme inchangée dans les urines et plus de 95 % de l'hydrochlorothiazide est récupéré sous forme inchangée dans les urines dans les 3 à 6 heures suivant la dose orale.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les concentrations plasmatiques d'hydrochlorothiazide sont augmentées et la demi-vie d'élimination est prolongée.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique.
05.3 Données de sécurité préclinique -
L'association fixe zofénopril/hydrochlorothiazide n'a démontré aucun risque particulier pour l'usage humain sur la base des études de toxicité aiguë, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité.
La toxicité reproductive de l'association a été étudiée chez le rat et le lapin, et le zofénopril et l'hydrochlorothiazide ne se sont pas révélés tératogènes.
Cependant, l'association a nettement augmenté la toxicité maternelle induite par le zofénopril seul chez les rates et les lapines gravides. Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec l'association zofénopril/hydrochlorothiazide. Les études de cancérogénicité menées chez la souris et le rat avec le zofénopril seul n'ont montré aucun signe de cancérogénicité.
Les données non cliniques de l'hydrochlorothiazide ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau de la tablette :
La cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Fécule de maïs
Hypromellose
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Enrobage:
Rose Opadry 02B24436 :
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 400
Oxyde de fer rouge (E172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent
06.3 Durée de validité "-
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ne pas stocker à des températures supérieures à 30°C
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Blisters PVC/Aluminium recouverts de PVDC
Boîtes de 14, 28, 30, 56, 50, 90 ou 100 comprimés pelliculés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Rue 6 - Bâtiment L - Rozzano (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
14 comprimés pelliculés - AIC n. 036823019
28 comprimés pelliculés - AIC n. 036823021
30 comprimés pelliculés - AIC n. 036823033
50 comprimés pelliculés - AIC n. 036823045
56 comprimés pelliculés - AIC n. 036823058
90 comprimés pelliculés - AIC n. 036823072
100 comprimés pelliculés - AIC n. 036823060
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 12 avril 2006
Date du plus récent renouvellement : 3 mars 2009
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
avril 2015
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