Ingrédients actifs : Cinacalcet
Mimpara 30 mg comprimés pelliculés
Mimpara 60 mg comprimés pelliculés
Mimpara 90 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Mimpara est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Mimpara agit pour contrôler les niveaux d'hormone parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore dans votre corps. Il est utilisé pour traiter les maladies causées par des problèmes d'organes appelés glandes parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont quatre petites glandes situées dans le cou. , près de la thyroïde. glande et qui produisent l'hormone parathyroïdienne (PTH).
Mimpara est utilisé :
- pour traiter l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave qui ont besoin d'une dialyse pour purifier leur sang des déchets.
- pour réduire les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les patients atteints d'un cancer de la parathyroïde.
- pour réduire les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie primaire, lorsque l'ablation des glandes n'est pas possible.
Dans "l'hyperparathyroïdie primaire et secondaire", une quantité excessive de PTH est produite par les glandes parathyroïdes. « Primaire » signifie que « l'hyperparathyroïdie n'est causée par aucune autre affection et « secondaire » signifie que « l'hyperparathyroïdie est causée par » une autre affection, telle qu'une maladie rénale. L'hyperparathyroïdie primaire et secondaire peut entraîner une perte de calcium des os, qui peut causer des douleurs osseuses et des fractures, des problèmes de vaisseaux sanguins et cardiaques, des calculs rénaux, des troubles mentaux et le coma.
Contre-indications Quand Mimpara ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Mimpara :
- Si vous êtes allergique au cinacalcet ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mimpara
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Mimpara.
Avant de prendre Mimpara, informez votre médecin si vous avez ou avez déjà eu :
- ajustements (parfois appelés ajustements ou ajustements). Le risque d'avoir des crises est plus élevé si vous avez déjà eu des crises;
- problèmes de foie;
- compromis cardiaque.
Chez les patients traités par Mimpara, des événements mettant en jeu le pronostic vital et des issues fatales associés à de faibles taux de calcium (hypocalcémie) ont été rapportés.
De faibles niveaux de calcium peuvent avoir un effet sur le rythme cardiaque. Informez votre médecin si vous ressentez un rythme cardiaque anormalement rapide ou rapide, si vous avez des problèmes de rythme cardiaque ou si vous prenez des médicaments connus pour causer des problèmes de rythme cardiaque pendant que vous prenez Mimpara.
Pour plus d'informations, voir la rubrique 4.
Pendant le traitement par Mimpara, informez votre médecin :
- si vous avez commencé ou arrêté de fumer car cela peut affecter le fonctionnement de Mimpara.
Enfants et adolescents
Les enfants de moins de 18 ans ne doivent pas prendre Mimpara.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Mimpara
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants.
Médicaments qui à ce titre peuvent avoir un effet sur l'action de Mimpara :
- les médicaments utilisés pour traiter les infections cutanées ou les infections fongiques (kétoconazole, itraconazole et voriconazole) ;
- médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes (télithromycine, rifampicine et ciprofloxacine) ;
- un médicament utilisé pour traiter les infections par le VIH et le SIDA (ritonavir) ;
- un médicament utilisé pour traiter la dépression (fluvoxamine).
Mimpara peut affecter l'action des médicaments suivants :
- médicaments utilisés pour traiter la dépression (amitriptyline, désipramine, nortriptyline et clomipramine);
- un médicament utilisé pour soulager la toux (dextrométhorphane);
- médicaments utilisés pour traiter les changements de fréquence cardiaque (flécaïnide et propafénone);
- un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (métoprolol).
Apprendre avec de la nourriture et des boissons
Mimpara doit être pris avec ou peu de temps après les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte, envisagez une grossesse ou si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Mimpara n'a pas été testé chez la femme enceinte. Si vous êtes enceinte, votre médecin peut décider de modifier votre traitement, car Mimpara pourrait nuire à votre bébé à naître.
On ne sait pas si Mimpara est excrété dans le lait maternel. Votre médecin déterminera avec vous si l'allaitement ou le traitement par Mimpara doit être interrompu.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Des vertiges et des convulsions ont été rapportés chez des patients prenant Mimpara. Si vous présentez ces symptômes, votre aptitude à conduire peut être affectée.
Mimpara contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Mimpara : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin vous dira la quantité de Mimpara à prendre.
Mimpara doit être pris par voie orale avec ou peu de temps après les repas. Les comprimés doivent être pris entiers et non divisés.
Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang pendant le traitement pour évaluer votre réponse au traitement et ajustera la dose si nécessaire.
Si vous êtes traité pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire
La dose initiale de Mimpara est de 30 mg (un comprimé) une fois par jour.
Si vous êtes traité pour le traitement d'un cancer de la parathyroïde ou d'une hyperparathyroïdie primaire
La dose initiale de Mimpara est de 30 mg (un comprimé) deux fois par jour.
Si vous oubliez de prendre Mimpara
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez oublié une dose de Mimpara, vous devez prendre la dose habituelle suivante.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Mimpara
Si vous avez utilisé plus de Mimpara que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin. Les signes possibles de surdosage comprennent un engourdissement ou des picotements autour de la bouche, des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Mimpara
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous commencez à ressentir un engourdissement ou des picotements autour de votre bouche, des douleurs musculaires ou des crampes et des crises, vous devez en informer votre médecin immédiatement. Ces symptômes peuvent indiquer que les niveaux de calcium sont trop bas (hypocalcémie).
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
- nausées et vomissements, ces effets secondaires sont généralement assez légers et de courte durée.
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- vertiges
- engourdissement ou sensation de picotement (paresthésie)
- perte (anorexie) ou diminution de l'appétit
- douleurs musculaires (myalgie)
- faiblesse (asthénie)
- réactions cutanées (éruption cutanée)
- niveaux de testostérone réduits
- taux élevés de potassium dans le sang (hyperkaliémie)
- réactions allergiques (hypersensibilité)
- mal de tête
- convulsions (convulsions ou crises)
- pression artérielle basse (hypotension)
- infection des voies respiratoires supérieures
- difficulté à respirer (dyspnée)
- la toux
- indigestion (dyspepsie)
- la diarrhée
- douleur abdominale, douleur dans le haut de l'abdomen
- constipation
- spasmes musculaires
- mal au dos
- faibles taux de calcium dans le sang (hypocalcémie)
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- Urticaire
- Gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer (œdème de Quincke).
- Fréquence cardiaque anormalement rapide ou galopante pouvant être associée à de faibles taux de calcium dans le sang (allongement de l'intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie).
Après l'administration de Mimpara, un très petit nombre de patients atteints d'insuffisance cardiaque ont présenté une aggravation de leur état et/ou une hypotension artérielle (hypotension).
Enfants et adolescents
L'utilisation de Mimpara chez les enfants et les adolescents n'a pas été établie.Un événement fatal a été rapporté chez un adolescent présentant un taux de calcium sanguin très bas (hypocalcémie) qui participait à une étude clinique.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP.
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Mimpara
- L'ingrédient actif est le cinacalcet. Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg, 60 mg ou 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
- Les autres ingrédients sont :
- Amidon de maïs prégélatinisé
- La cellulose microcristalline
- povidone
- Crospovidone
- Stéarate de magnésium
- Silice colloïdale anhydre
- L'enrobage du comprimé contient :
- Cire de carnauba
- Vert opadry (lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétate de glycérol, carmin d'indigo (E132), oxyde de fer jaune (E172))
- Clear Opadry (contient de l'hypromellose, du macrogol)
A quoi ressemble Mimpara et contenu de l'emballage extérieur
Mimpara est un comprimé pelliculé vert clair. Les comprimés sont de forme ovale et portent l'inscription « 30 », « 60 » ou « 90 » gravée sur une face et « AMG » sur l'autre.
Mimpara est disponible en plaquettes thermoformées contenant 30 mg, 60 mg ou 90 mg de comprimés pelliculés.
Chaque boîte peut contenir 14, 28 ou 84 comprimés conditionnés sous blister.
Mimpara est disponible en flacons contenant 30 mg, 60 mg ou 90 mg de comprimés pelliculés dans une boîte. Chaque flacon contient 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
MIMPARA
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Excipient à effet notoire:
Chaque comprimé de 30 mg contient 2,74 mg de lactose.
Chaque comprimé à 60 mg contient 5,47 mg de lactose.
Chaque comprimé à 90 mg contient 8,21 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimé pelliculé vert clair, ovale, portant l'inscription "AMG" sur une face et "30" sur l'autre face.
Comprimé pelliculé vert clair, ovale, portant l'inscription « AMG » sur une face et « 60 » sur l'autre face.
Comprimé pelliculé vert clair, ovale, portant l'inscription « AMG » sur une face et « 90 » sur l'autre face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire (HPT) chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse d'entretien.
Mimpara peut être utilisé dans le cadre d'un schéma thérapeutique comprenant des chélateurs de phosphate et/ou de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
Réduction de l'hypercalcémie chez les patients présentant :
• carcinome parathyroïdien.
• hyperparathyroïdie primaire, dans laquelle la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des valeurs de calcium sérique (conformément aux directives de traitement pertinentes), mais dans laquelle la chirurgie n'est pas cliniquement appropriée ou contre-indiquée.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes et personnes âgées (> 65 ans)
La dose initiale recommandée pour les adultes est de 30 mg une fois par jour. Afin d'atteindre des concentrations d'hormone parathyroïdienne (PTH) comprises entre 150 et 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) dans le dosage de la parathyroïde intacte (iPTH) chez les patients dialysés, la dose de Mimpara doit être progressivement augmentée toutes les 2 à 4 semaines. , jusqu'à une dose quotidienne maximale de 180 mg. La détermination des taux de PTH doit être effectuée au moins 12 heures après l'administration de Mimpara. Les directives de traitement actuelles doivent être référencées.
Après le début du traitement par Mimpara ou après une modification de la dose, la PTH doit être déterminée dans un délai de 1 à 4 semaines. Pendant le traitement d'entretien, la PTH doit être surveillée environ tous les 1 à 3 mois. Les dosages de l'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) et de l'hormone parathyroïdienne biointacte (biPTH) peuvent être utilisés pour mesurer les taux de PTH ; le traitement par Mimpara ne modifie pas le rapport PTH intacte/PTH biointacte.
Pendant l'augmentation de la dose, les taux de calcium sérique doivent être mesurés fréquemment, et en tout cas dans la semaine suivant le début du traitement par Mimpara ou un changement de dose. Après avoir établi la dose d'entretien, les taux de calcium sérique doivent être mesurés environ tous les mois.Si les taux de calcium sérique tombent en dessous de la plage normale, des mesures appropriées doivent être prises, y compris la modification du traitement concomitant (voir rubrique 4.4).
Enfants et adolescents
Mimpara n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité (voir rubrique 4.4).
Carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Adultes et personnes âgées (> 65 ans)
La dose initiale recommandée de Mimpara chez l'adulte est de 30 mg deux fois par jour. La dose de Mimpara doit être progressivement augmentée toutes les 2 à 4 semaines selon la séquence posologique suivante : 30 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour. 90 mg deux fois par jour. et 90 mg trois ou quatre fois par jour selon les besoins pour réduire la concentration sérique de calcium à ou en dessous de la limite supérieure de la normale.La dose maximale utilisée dans les essais cliniques était de 90 mg quatre fois par jour.
Après l'instauration du traitement par Mimpara ou après un changement de dose, la calcémie doit être déterminée dans la semaine.Après avoir fixé la dose d'entretien, la calcémie doit être mesurée tous les 2-3 mois.Après l'ajustement de Mimpara à la dose maximale, la concentration sérique la calcémie doit être surveillée à intervalles réguliers ; si une réduction cliniquement pertinente de la calcémie ne peut être maintenue, « l'arrêt du traitement par Mimpara doit être envisagé (voir rubrique 5.1).
Enfants et adolescents
Mimpara n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale. Mimpara doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère et le traitement doit être étroitement surveillé pendant l'augmentation de la dose et pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Pour usage oral. Il est recommandé de prendre Mimpara au cours des repas ou immédiatement après un repas, car des études cliniques ont montré que la biodisponibilité du cinacalcet est plus élevée lorsqu'il est pris avec des aliments (voir rubrique 5.2). Les comprimés doivent être pris entiers et non divisés.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Calcium sérique
Le traitement par Mimpara ne doit pas être instauré chez les patients dont le calcium (corrigé pour l'albumine) est inférieur à la limite inférieure de la plage normale.
Des événements mettant en jeu le pronostic vital et des issues fatales associés à une hypocalcémie ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par Mimpara. Paresthésie, myalgie, crampes, tétanie et convulsions font partie des manifestations de l'hypocalcémie. Des diminutions de la calcémie peuvent également allonger l'intervalle QT, provoquant potentiellement une « arythmie ventriculaire secondaire à » une hypocalcémie. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire ont été rapportés chez des patients traités par cinacalcet (voir rubrique 4.8). Oui, la prudence est recommandée chez les patients traités par d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, tels que les patients présentant un syndrome du QT long congénital connu ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
Etant donné que le cinacalcet réduit la calcémie, les patients doivent être étroitement surveillés pour déceler toute hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée dans la semaine suivant le début ou l'ajustement de la dose de Mimpara. Une fois la dose établie. la dose d'entretien, la calcémie doit être mesurée. environ une fois par mois.
En cas de chute des taux de calcium sérique en dessous de 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) et/ou de symptômes d'hypocalcémie, la procédure suivante est recommandée :
Environ 30 % des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) dialysés ayant reçu Mimpara présentaient au moins une calcémie inférieure à 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Le cinacalcet n'est pas indiqué chez les patients insuffisants rénaux chroniques non dialysés. Dans les essais cliniques, chez les patients insuffisants rénaux chroniques non dialysés traités par cinacalcet, un risque accru d'hypocalcémie (taux de calcium sérique de la fonction rénale) a été mis en évidence.
Convulsions
Dans les études cliniques, des convulsions ont été observées chez 1,4 % des patients traités par Mimpara et chez 0,7 % des patients ayant reçu le placebo. du seuil de déclenchement.
Hypotension et/ou aggravation de l'insuffisance cardiaque
Des cas isolés et idiosyncratiques d'hypotension et/ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été rapportés dans les études de pharmacovigilance post-commercialisation chez des patients présentant une fonction cardiaque réduite, pour lesquels une relation causale avec le cinacalcet n'a pas pu être totalement exclue et qui pourrait être médiée par des diminutions de la concentration sérique. niveaux de calcium. Les données d'une étude clinique ont montré que l'hypotension est survenue chez 7 % des patients traités par le cinacalcet et 12 % des patients traités par le placebo, et une insuffisance cardiaque est survenue chez 2 % des patients traités par le cinacalcet ou le placebo.
Général
Une maladie osseuse adynamique peut se développer si l'hormone parathyroïdienne est chroniquement supprimée à des taux d'iPTH environ 1,5 fois inférieurs à la limite supérieure de l'objectif recommandé, la dose de Mimpara et/ou de vitamine D doit être réduite ou le traitement interrompu.
Niveaux de testostérone
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, les taux de testostérone sont souvent inférieurs à la normale. Dans une étude clinique, menée chez des patients atteints d'IRT sous dialyse, après 6 mois de traitement, une diminution médiane des taux de testostérone libre de 31,3 % a été observée chez les patients traités par Mimpara et de 16,3 % chez les patients recevant le placebo. Une phase d'extension en ouvert de cette étude n'a démontré aucune réduction supplémentaire des concentrations de testostérone libre et totale chez les patients traités par Mimpara sur une période de 3 ans. La pertinence clinique de ces réductions de la testostérone sérique est inconnue.
Insuffisance hépatique
Étant donné que les taux plasmatiques de cinacalcet peuvent être atteints 2 à 4 fois plus élevés chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classification de Child-Pugh), Mimpara doit être utilisé avec prudence chez ces patients et le traitement doit être étroitement surveillé (voir rubriques 4.2 et 5.2). ).
Lactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Effet d'autres médicaments sur le cinacalcet
Le cinacalcet est en partie métabolisé par l'enzyme CYP3A4. L'administration concomitante de 200 mg bid de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation d'environ 2 fois des taux de cinacalcet. Un ajustement de la dose de Mimpara peut être nécessaire dans la journée. le patient traité par Mimpara commence ou arrête un traitement par un inhibiteur puissant (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, la télithromycine, le voriconazole ou le ritonavir) ou un inducteur (par exemple la rifampicine) de cette enzyme.
Les données in vitro indiquent que le cinacalcet est partiellement métabolisé par le CYP1A2. Le tabagisme induit le CYP1A2 ; La clairance du cinacalcet était de 36 à 38 % plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. L'effet des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple la fluvoxamine, la ciprofloxacine) sur les taux plasmatiques de cinacalcet n'a pas été étudié. Un ajustement de la dose peut être nécessaire si le patient commence ou arrête de fumer, ou si le patient commence à fumer. Inhibiteurs du CYP1A2.
Carbonate de calcium: L'administration concomitante de carbonate de calcium (une dose unique de 1500 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique du cinacalcet.
Sevelamer: L'administration concomitante de sevelamer (2 400 mg t.i.d.) n'a pas affecté la pharmacocinétique du cinacalcet.
Pantoprazole: L'administration concomitante de pantoprazole (80 mg une fois par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique du cinacalcet.
Effet du cinacalcet sur d'autres médicaments
Médicaments métabolisés par l'enzyme P450 2D6 (CYP2D6) : le cinacalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6.Lorsque Mimpara est administré en concomitance avec des médicaments métabolisés principalement par le CYP2D6, titrés individuellement et à index thérapeutique étroit (par exemple flécaïnide, propafénone, métoprolol, désipramine , nortriptyline, clomipramine) des ajustements posologiques des médicaments concomitants peuvent être nécessaires.
Désipramine: L'administration concomitante de 90 mg de Cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de désipramine, un antidépresseur tricyclique métabolisé principalement par le CYP2D6, a entraîné une augmentation significative de 3,6 fois de la concentration de désipramine (IC à 90 % : 3,0-4, 4) chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
Dextrométhorphane: Des doses multiples de 50 mg de cinacalcet ont multiplié par 11 l'ASC de 30 mg de dextrométhorphane (métabolisé principalement par le CYP2D6) chez les grands métaboliseurs du CYP2D6.
Warfarine: Des doses orales multiples de cinacalcet n'ont pas affecté la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine (comme évalué par le temps de Quick et le facteur de coagulation VII).
L'absence d'effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique de la R-warfarine et de la S-warfarine et l'absence d'auto-induction après administration de doses multiples chez les patients indique que le cinacalcet n'est pas un inducteur des CYP3A4, CYP1A2 et CYP2C9 chez l'homme.
Midazolam: L'administration concomitante de cinacalcet (90 mg) et de midazolam (2 mg), un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5, par voie orale, n'a pas modifié la pharmacocinétique du midazolam. Ces données suggèrent que le cinacalcet n'affecte pas la pharmacocinétique des classes de médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP3A5, tels que certains médicaments immunosuppresseurs, notamment la cyclosporine et le tacrolimus.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du cinacalcet chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs sur la grossesse, la parturition ou le développement postnatal. , à l'exception d'une réduction du poids corporel fœtal chez le rat à des doses associées à une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Mimpara ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient le risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
On ne sait pas si le cinacalcet est excrété dans le lait maternel. Le cinacalcet est excrété dans le lait des rates allaitantes avec un rapport lait/plasma élevé. Après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque, une décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou le traitement par Mimpara.
La fertilité
Il n'y a pas de données cliniques sur l'effet du cinacalcet sur la fertilité.Il n'y a pas d'effets sur la fertilité dans les études animales.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Cependant, certains effets indésirables peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables -
a) Résumé du profil de sécurité
Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Sur la base des données disponibles des patients ayant reçu du cinacalcet dans les études contrôlées versus placebo et à bras unique, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements. Les nausées et les vomissements étaient légers à modérés et de nature transitoire chez la plupart des patients. L'arrêt du traitement pour effets secondaires était principalement causé par des nausées et des vomissements.
b) Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables, considérés au moins possiblement attribuables au traitement par cinacalcet dans les études contrôlées versus placebo et à bras unique, sur la base de l'évaluation des meilleures preuves de causalité, sont listés ci-dessous selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10 ) ; commun (≥ 1/100 à
L'incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés et l'expérience post-commercialisation est la suivante :
voir rubrique 4.4
* voir paragraphe C
c) Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke et urticaire, ont été identifiées lors de l'utilisation de Mimpara après commercialisation.Les fréquences des événements individuels, y compris œdème de Quincke et urticaire, ne peuvent être calculées à partir des données disponibles.
Hypotension et/ou aggravation de l'insuffisance cardiaque
Au cours de la surveillance de la sécurité post-commercialisation, des cas idiosyncratiques d'hypotension et/ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été rapportés chez des patients traités par cinacalcet présentant une insuffisance cardiaque, la fréquence de ces cas ne peut être calculée à partir des données disponibles.
Allongement de l'intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie
Un allongement de l'intervalle QT et une arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de Mimpara, les fréquences de ces événements ne peuvent pas être calculées à partir des données disponibles (voir rubrique 4.4).
d) Population pédiatrique
Mimpara n'est pas indiqué chez les patients pédiatriques.La sécurité et l'efficacité de Mimpara dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Un événement fatal a été rapporté chez un patient présentant une hypocalcémie sévère inclus dans une étude clinique pédiatrique (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration (Agence italienne du médicament - Site Web : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Surdosage -
Des doses allant jusqu'à 300 mg une fois par jour ont été administrées à des patients dialysés sans causer de problèmes de sécurité.
Un surdosage de Mimpara peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et symptômes d'hypocalcémie et un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré. Le cinacalcet étant en grande partie lié aux protéines, l'hémodialyse n'est pas un traitement efficace en cas de surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : homéostasie calcique, préparations antiparathyroïdiennes.
Code ATC : H05BX01.
Mécanisme d'action
Le récepteur sensible au calcium à la surface des cellules principales de la parathyroïde est le principal régulateur de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH).Le cinacalcet est un calcimimétique qui, en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium vis-à-vis du calcium extracellulaire, réduit directement les taux de PTH. La diminution de la PTH est associée à une diminution concomitante des taux de calcium sérique.
La diminution des taux de PTH est liée à la concentration de cinacalcet.
Une fois l'état d'équilibre atteint, les concentrations sériques de calcium restent constantes au cours de l'intervalle posologique.
Hyperparathyroïdie secondaire
Chez les patients dialysés atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) et d'hyperparathyroïdie secondaire non contrôlée, trois essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo d'une durée de 6 mois (n = 1 136) ont été menés. Les données démographiques et les évaluations de base étaient typiques de la population de patients dialysés atteints d'hyperparathyroïdie secondaire. Les concentrations initiales de PTH intacte (iPTH) dans les 3 études étaient de 733 et 683 pg/mL (77,8 et 72,4 pmol/L), respectivement, pour les patients traités par cinacalcet et sous placebo. Au début de l'étude, 66 % des patients étaient traités avec de la vitamine D et plus de 90 % des patients étaient traités avec des chélateurs de phosphate. Des réductions significatives de l'iPTH, du produit calcium-phosphore sérique (Ca x P), du calcium et du phosphore ont été observées chez les patients traités par cinacalcet par rapport aux patients traités par un traitement standard ayant reçu un placebo ; les résultats étaient comparables dans les trois études. le critère d'évaluation principal (le pourcentage de patients avec une concentration en iPTH ≤ 250 pg/ml [≤ 26,5 pmol/l]) a été atteint par 41 %, 46 % et 35 % des patients traités par cinacalcet et 4 %, 7 % et 6 % des patients ayant reçu un placebo. Environ 60 % des patients traités par le cinacalcet ont obtenu une réduction ≥ 30 % des taux d'iPTH et cet effet a été enregistré pour n'importe quel taux d'iPTH de base. Les réductions moyennes du produit Ca x P, du calcium et du phosphore étaient respectivement de 14 %, 7 % et 8 %.
Les réductions de l'iPTH et du produit Ca x P ont été maintenues au cours des traitements d'une durée allant jusqu'à 12 mois. Le cinacalcet a réduit l'iPTH, le produit Ca x P, le calcium et le phosphore indépendamment du produit iPTH ou Ca x P de base et quelle que soit la modalité de dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse ), la durée de la dialyse ou l'administration éventuelle de vitamine D.
La réduction de la PTH était associée à une réduction non significative des marqueurs du métabolisme osseux (phosphatase alcaline osseuse, N-télopeptide, remodelage osseux et fibrose osseuse). En examinant rétrospectivement les données regroupées des essais cliniques de 6 et 12 mois, les estimations de Kaplan-Meier pour les fractures osseuses et la parathyroïdectomie étaient plus faibles dans le groupe cinacalcet que dans le groupe témoin.
Des études cliniques chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique et d'hyperparathyroïdie secondaire, non dialysés, ont indiqué que le cinacalcet réduisait les taux de PTH de manière similaire à celle observée chez les patients atteints d'IRT et d'hyperparathyroïdie secondaire sous dialyse. Cependant, l'efficacité, la sécurité d'emploi, les doses optimales et les objectifs thérapeutiques chez les patients en pré-dialyse atteints d'insuffisance rénale n'ont pas encore été établis.Ces études démontrent que les patients IRC non dialysés traités par cinacalcet ont un risque plus élevé d'hypocalcémie que les patients IRC dialysés. traité par cinacalcet : cela pourrait être dû à une calcémie basale plus faible et/ou à la présence d'une fonction rénale résiduelle.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), une étude randomisée en double aveugle menée pour évaluer les effets du cinacalcet HCl versus placebo sur la réduction du risque de mortalité toutes causes et d'événements cardiovasculaires chez 3 883 patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire et d'IRC subissant une dialyse. L'étude n'a pas atteint l'objectif principal consistant à démontrer une réduction du risque de mortalité toutes causes confondues ou d'événements cardiovasculaires, notamment d'infarctus du myocarde, d'hospitalisation pour angor instable, d'insuffisance cardiaque ou d'événements vasculaires périphériques (HR 0,93 ; IC 95 % : 0,85 - 1,02 ; p = 0,112) Dans une analyse secondaire, après ajustement pour les caractéristiques de base, le RR pour le critère d'évaluation principal composite était de 0,88 ; IC à 95 % : 0,79 - 0,97.
Carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Dans une étude clinique, 46 patients (29 avec un cancer de la parathyroïde, 17 avec une hyperparathyroïdie primaire et une hypercalcémie sévère qui avaient échoué ou avaient des contre-indications à la parathyroïdectomie) ont reçu du cinacalcet jusqu'à 3 ans (moyenne 328 jours pour les patients atteints de cancer de la parathyroïde et 347 jours pour les patients avec hyperparathyroïdie primaire). Le cinacalcet a été administré à des doses de 30 mg deux fois par jour à 90 mg quatre fois par jour. Le critère d'évaluation principal de l'étude était une réduction du calcium de ≥ 1 mg/dL (≥ 0,25 mmol/L). Chez les patients atteints d'un cancer de la parathyroïde, le calcium moyen a diminué de 14,1 mg/dL à 12,4 mg/dl (de 3,5 mmol/l à 3,1 mmol/l) alors que chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie primaire le calcium a diminué de 12,7 mg/dl à 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l 2,6 mmol/L) Dix-huit des 29 patients (62%) avec un carcinome parathyroïdien et 15 sur 17 les patients (88 %) atteints d'hyperparathyroïdie primaire ont obtenu une réduction de la calcémie 1 mg/dL (≥ 0,25 mmol/L).
Dans une étude contrôlée contre placebo de 28 semaines, 67 patients atteints d'hyperparathyroïdie primaire ont été inclus et étaient éligibles pour une parathyroïdectomie sur la base d'une calcémie totale corrigée > 11,3 mg/dL (2,82 mmol/L) mais ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmo/l ) qui n'a pas pu subir de parathyroïdectomie. Le cinacalcet a été initialement administré à une dose de 30 mg deux fois par jour, puis progressivement augmenté pour maintenir une concentration sérique totale corrigée de calcium dans la plage normale. Une proportion significativement plus élevée de patients traités par le cinacalcet a atteint une concentration moyenne de calcium sérique corrigée totale ≤ 10,3 mg/dL (2,57 mmol/L) et une diminution par rapport à la ligne de base ≥ 1 mg/dL (0,25 mmol/l), de la moyenne sérique totale corrigée concentration de calcium par rapport aux patients traités par placebo (75,8 % vs 0 % et 84,8 % vs 5,9 %, respectivement).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration orale de Mimpara, la concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte en 2 à 6 heures environ. Sur la base de comparaisons entre les études, on a estimé que le cinacalcet avait une biodisponibilité absolue chez les sujets à jeun d'environ 20 à 25 %. L'administration de Mimpara avec les repas entraîne une augmentation de la biodisponibilité du cinacalcet d'environ 50 à 80 %. Les augmentations des concentrations plasmatiques de cinacalcet sont similaires quelle que soit la teneur en matières grasses des aliments.
L'absorption est saturée aux doses supérieures à 200 mg, probablement en raison d'une faible solubilité.
Distribution
Le volume de distribution est important (environ 1 000 litres), indiquant une « large distribution. Le cinacalcet est lié à environ 97 % aux protéines plasmatiques et est très peu distribué dans les érythrocytes.
Après absorption, les concentrations de cinacalcet diminuent de manière biphasique, avec une "demi-vie initiale d'environ 6 heures et une" demi-vie terminale de 30 à 40 heures. L'état d'équilibre du Cinacalcet est atteint en 7 jours, avec accumulation. de cinacalcet ne varient pas dans le temps.
Biotransformation
Le cinacalcet est métabolisé par plusieurs enzymes, principalement le CYP3A4 et le CYP1A2 (la contribution du CYP1A2 n'a pas encore été caractérisée cliniquement). Les principaux métabolites circulants sont inactifs.
Les données in vitro montrent que le cinacalcet est un puissant inhibiteur du CYP2D6, mais qu'à des concentrations cliniquement atteintes avec des doses thérapeutiques, il n'inhibe pas les autres enzymes du CYP, notamment les CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 ou les inducteurs des CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4.
Élimination
Après administration d'une dose de 75 mg radiomarquée à des volontaires sains, le cinacalcet a été rapidement et largement métabolisé par oxydation puis conjugaison. L'excrétion rénale des métabolites était la principale voie d'élimination de la radioactivité. Environ 80 % de la dose a été retrouvée dans les urines et 15 % dans les fèces.
Linéarité / non-linéarité
L'ASC et la Cmax du cinacalcet augmentent de manière approximativement linéaire dans l'intervalle posologique de 30 à 180 mg une fois par jour.
Relation(s) pharmacocinétique / pharmacodynamique
La PTH commence à diminuer peu après l'administration, atteignant le nadir environ 2 à 6 heures plus tard, correspondant à la Cmax du cinacalcet. Par la suite, à mesure que les taux de cinacalcet diminuent, les taux de PTH augmentent jusqu'à 12 heures après l'administration, la suppression de la PTH reste ensuite approximativement constante jusqu'à la fin de l'intervalle posologique quotidien. une dose et la suivante.
personnes agéesIl n'y a pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du cinacalcet en raison de l'âge.
Insuffisance rénale: Le profil pharmacocinétique du cinacalcet chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère et chez ceux sous hémodialyse ou dialyse péritonéale est similaire à celui observé chez des volontaires sains.
Insuffisance hépatique: Une insuffisance hépatique légère n'a pas particulièrement affecté la pharmacocinétique du cinacalcet. Par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, l'ASC moyenne du cinacalcet était environ 2 fois plus élevée chez les sujets ayant une insuffisance hépatique modérée et environ 4 fois plus élevée chez les sujets ayant une insuffisance hépatique sévère. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée et sévère, la demi-vie moyenne du cinacalcet est de 33 % et 70% plus longtemps, respectivement. La liaison aux protéines du cinacalcet n'est pas affectée par l'insuffisance hépatique. La dose étant ajustée pour chaque sujet en fonction des paramètres de sécurité et d'efficacité, aucun ajustement posologique supplémentaire n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Sexe: La clairance du cinacalcet chez la femme peut être plus faible que chez l'homme. Étant donné que la dose est ajustée individuellement, aucun autre ajustement posologique n'est requis en raison du sexe.
Population pédiatrique : la pharmacocinétique du cinacalcet a été étudiée chez 12 patients pédiatriques (6-17 ans) atteints d'IRC sous dialyse et ayant reçu une dose orale unique de 15 mg. Les valeurs moyennes de l'AUC et de la Cmax (23,5 (intervalle 7,22-77,2) ng * h/mL et 7,26 (intervalle 1,80-17,4) ng/mL, respectivement) représentaient environ 30 % des valeurs moyennes de l'AUC et de la Cmax observées chez une seule étude chez des adultes en bonne santé ayant reçu une dose unique de 30 mg (33,6 (intervalle 4,75-66,9) ng * h / ml et 5, 42 (intervalle 1,41-12,7) ng / ml, respectivement). En raison des données limitées disponibles chez les sujets pédiatriques, la possibilité d'expositions plus élevées chez les sujets plus légers/jeunes que chez les sujets plus lourds/plus âgés ne peut être exclue. La pharmacocinétique chez les sujets pédiatriques après des doses multiples n'a pas été étudiée.
Fumée: la clairance du cinacalcet est plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs, probablement en raison de l'induction d'un métabolisme médié par le CYP1A2.Le fait qu'un patient commence ou arrête de fumer peut affecter les taux plasmatiques de cinacalcet et nécessiter par conséquent une correction de la dose.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Le cinacalcet n'a pas été tératogène chez le lapin après administration de doses qui, sur la base de l'ASC, étaient 0,4 fois la dose humaine maximale pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire (180 mg par jour). D'après les données de l'ASC, la dose non tératogène chez le rat était 4,4 fois supérieure à la dose maximale pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire.Aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle n'a été détecté après des expositions jusqu'à 4 fois supérieures à la dose de 180 mg. /jour utilisé chez l'homme (les marges de sécurité dans la petite population de patients traités avec une dose thérapeutique maximale de 360 mg/jour seraient environ la moitié de celles indiquées ci-dessus).
Une légère diminution du poids corporel et de la prise alimentaire à la dose la plus élevée a été observée chez les rates gravides.Chez les rates, une réduction du poids fœtal a été observée aux doses pour lesquelles les mères présentaient une hypocalcémie sévère. Il a été démontré que le cinacalcet traverse la barrière placentaire chez le lapin.
Le cinacalcet n'a montré aucun potentiel génotoxique ou cancérigène. Les marges de sécurité observées dans les études de toxicologie sont étroites en raison de l'hypocalcémie dose-limitante observée dans les modèles animaux expérimentaux. La cataracte et l'opacité du cristallin ont été observées dans les études de toxicologie et de cancérogénicité à doses répétées réalisées chez les rongeurs, mais pas chez le chien, ni chez le singe ni dans les essais cliniques où la formation de cataractes a été surveillée Chez les rongeurs, des cataractes peuvent survenir après une hypocalcémie.
Dans les études in vitro, les valeurs CI50 pour le transporteur de la sérotonine et pour les canaux KATP étaient respectivement 7 et 12 fois plus élevées que les EC50 pour le récepteur sensible au calcium, obtenues dans les mêmes conditions expérimentales. La pertinence clinique est inconnue, cependant, la possibilité que le cinacalcet agisse sur ces cibles secondaires ne peut être totalement exclue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau de la tablette
Amidon de maïs prégélatinisé
La cellulose microcristalline
povidone
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Revêtement du comprimé
Cire de carnauba
Vert Opadry II : (Lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane [E171], triacétate de glycérol, carmin d'indigo [E132], oxyde de fer jaune [E172])
Opadry clair : (Hypromellose, macrogol)
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
Blister : 5 ans.
Bouteille : 5 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquette thermoformée Aclar/PVC/PVAc/aluminium contenant 14 comprimés. Boîtes de 1 plaquette (14 comprimés), 2 plaquettes (28 comprimés) ou 6 plaquettes (84 comprimés) par boîte.
Flacon en polyéthylène haute densité avec spirale en coton et bouchon sécurité enfant en polypropylène avec fermeture à induction, emballé dans une boîte en carton. Chaque flacon contient 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Bréda
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE / 1/04/292/001 - boîte de 14 comprimés
UE / 1/04/292/002 - boîte de 28 comprimés
UE / 1/04/292/003 - boîte de 84 comprimés
UE/1/04/292/004 - flacon de 30 comprimés
UE / 1/04/292/005 - boîte de 14 comprimés
UE / 1/04/292/006 - boîte de 28 comprimés
UE / 1/04/292/007 - boîte de 84 comprimés
UE/1/04/292/008 - flacon de 30 comprimés
UE / 1/04/292/009 - boîte de 14 comprimés
EU/1/04/292/010- boite de 28 comprimés
UE/1/04/292/011 - boîte de 84 comprimés
UE/1/04/292/012 - flacon de 30 comprimés
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 22 octobre 2004
Date du dernier renouvellement : 23 septembre 2009
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
décembre 2016
