Ingrédients actifs : Hexacétate de tétracosactide
SYNACTHEN 0,25 mg/1 mL SOLUTION INJECTABLE
Les notices d'emballage de Synacthen sont disponibles pour les tailles d'emballage :- SYNACTHEN 0,25 mg/1 mL SOLUTION INJECTABLE
- SYNACTHEN 1 mg/ml SUSPENSION INJECTABLE À LIBÉRATION PROLONGÉE POUR VOIE INTRAMUSCULAIRE
Pourquoi Synacthen est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Hormones du lobe antérieur de l'hypophyse et analogues - ACTH.
Indications thérapeutiques
Utilisation diagnostique : Synacthen 0,25 mg/1 mL (à action brève) est principalement utilisé comme outil de diagnostic pour évaluer la fonction corticosurrénale lorsqu'une hypofonctionnalité du cortex surrénalien est suspectée.
Place dans la stratégie thérapeutique : Synacthen 0,25 mg/1 mL peut également être utilisé en remplacement de Synacthen suspension injectable à libération prolongée, lorsque la perfusion de tétracosactide est préférable à l'injection intramusculaire.
Remarque : Contrairement à Synacthen suspension injectable à libération prolongée, Synacthen solution injectable a une courte durée d'action et, en cas d'utilisation diagnostique, peut être administré à la fois par voie intramusculaire et intraveineuse.
En revanche, lorsqu'il est utilisé comme agent thérapeutique, Synacthen 0,25 mg/1 mL solution injectable n'est efficace qu'avec une perfusion intraveineuse de plusieurs heures et non avec une dose unique à effet à court terme.
Contre-indications Quand Synacthen ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active, à d'autres ACTH (hormones adrénocorticotropes) ou à l'un des excipients.
- Psychose aiguë.
- Maladies infectieuses.
- Ulcère peptique.
- Insuffisance cardiaque résistante au traitement.
- Syndrome de Cushing.
- Insuffisance corticosurrénale primaire.
- Syndrome adrénogénital.
- La grossesse et l'allaitement.
- Hypertension sévère.
- Formes sévères d'ostéoporose.
En raison d'un risque accru de réactions anaphylactiques, Synacthen ne doit pas être utilisé pour traiter l'asthme ou d'autres affections allergiques (voir « Précautions d'emploi appropriées »).
Enfin, Synacthen ne doit pas être administré aux patients atteints d'herpès simplex oculaire, car il peut provoquer une perforation cornéenne.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Synacthen
Synacthen ne doit être administré que sous surveillance médicale.
Précautions d'emploi liées au tétracosactide
Réactions d'hypersensibilité (voir aussi "Contre-indications")
Les patients ayant une prédisposition aux allergies (en particulier l'asthme) ne doivent pas être traités par Synacthen à moins que d'autres mesures thérapeutiques aient provoqué la réponse souhaitée et que la situation soit suffisamment grave pour justifier un traitement.
Le test Synacthen ne doit être effectué que chez des patients qui n'ont pas été précédemment traités par des médicaments à base d'ACTH. Le médecin doit être prêt à mettre en place des mesures thérapeutiques immédiates en cas d'"éventuelle réaction anaphylactique suite à une" injection de Synacthen.
Avant d'utiliser Synacthen, le médecin doit vérifier si le patient a une prédisposition aux allergies (en particulier l'asthme). Il est également important d'établir si des préparations à base d'ACTH ont été utilisées dans le passé et dans ce cas de s'assurer que le traitement n'a pas déclenché de réactions d'hypersensibilité (voir « Contre-indications »).
Si des réactions d'hypersensibilité locale ou systémique surviennent pendant ou après une injection (par exemple érythème sévère et douleur au site d'injection, urticaire, démangeaisons, rougeur, malaise sévère ou dyspnée), le traitement par tétracosactide doit être interrompu et l'utilisation de toute préparation à base d'ACTH doit être évitée à l'avenir.
Si des réactions d'hypersensibilité surviennent, elles surviennent généralement dans les 30 minutes suivant l'injection. Le patient doit donc être maintenu en observation pendant cette période.
En cas de réaction anaphylactique sévère, administrer immédiatement de l'épinéphrine (0,4 à 1 ml d'une solution à 1 mg/1 ml par voie intramusculaire ou 0,1 à 0,2 ml de la même solution diluée dans 10 ml de sérum physiologique, lentement par voie intraveineuse) et de fortes doses de corticoïdes intraveineux. , avec administration répétée si nécessaire.
Précautions d'emploi liées aux effets glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes
La rétention hydrique et saline résultant de l'utilisation de Synacthen peut souvent être évitée ou éliminée en prescrivant un régime pauvre en sodium.Au cours de traitements prolongés, il peut parfois être nécessaire de compléter en potassium. L'effet du traitement par les tétracosactides peut être renforcé chez les patients souffrant d'hypothyroïdie ou de cirrhose du foie.
Un traitement prolongé par le tétracosactide peut être associé au développement de cataractes sous-capsulaires postérieures et de glaucome. Des changements psychologiques (p. ex. euphorie, insomnie, changements d'humeur et de personnalité, dépression sévère ou symptômes d'une véritable psychose) peuvent survenir pendant le traitement par les tétracosactides. L'instabilité émotionnelle existante ou les tendances psychotiques peuvent également être aggravées.
Synacthen peut activer "l'amibiase latente, il est donc recommandé d'exclure" l'amibiase latente ou active avant de commencer le traitement. Si Synacthen est administré à des patients présentant une tuberculose latente ou une réponse positive à la tuberculine, une surveillance étroite est requise, car une réactivation de la maladie peut survenir. Au cours d'un traitement prolongé, ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.
Les patients sous traitement par Synacthen ne doivent pas être vaccinés contre la variole. Toute autre technique d'immunisation doit être entreprise avec prudence en raison de la diminution de la réponse en anticorps.
Utilisation à l'âge pédiatrique
Lorsque le dosage est soigneusement individualisé, Synacthen est peu susceptible d'inhiber la croissance des enfants. Cependant il est bon qu'elle soit surveillée en cas de traitements prolongés.
Une hypertrophie myocardique réversible peut survenir au cours d'un traitement prolongé à fortes doses, c'est pourquoi une échocardiographie régulière chez le nouveau-né et l'enfant doit être réalisée (voir « Effets indésirables »).
Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué lorsque Synacthen est utilisé dans les conditions suivantes : rectocolite hémorragique, diverticulite, anastomose intestinale récente, insuffisance rénale, hypertension artérielle, prédisposition à la thromboembolie, ostéoporose, myasthénie grave.
Chez les patients qui subissent une blessure ou subissent une intervention chirurgicale pendant ou dans l'année suivant le traitement, le stress associé doit être traité par une augmentation ou une reprise du traitement par Synacthen. Une utilisation complémentaire de corticoïdes d'action rapide peut être nécessaire. Utilisez la dose efficace la plus faible pour contrôler la maladie traitée. Dans le cas où il est nécessaire de réduire le dosage, la réduction doit se faire progressivement.
L'utilisation prolongée de Synacthen induit une insuffisance relative de l'axe hypophyso-surrénalien, qui peut persister plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Dans ce cas, l'opportunité d'instaurer un traitement corticosurrénal approprié doit être envisagée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Synacthen
Étant donné que Synacthen entraîne une augmentation de la production corticosurrénale de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes, des interactions similaires à celles observées avec ces corticostéroïdes peuvent se produire. Les patients déjà traités par des médicaments pour le diabète sucré ou une hypertension artérielle modérée ou sévère doivent ajuster les dosages de ces médicaments en initiant un traitement par Synacthen.
Synacthen contient un ingrédient actif qui peut interférer avec les tests de diagnostic de routine des athlètes (voir également « Mises en garde spéciales »). Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Synacthen est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Comme Synacthen peut avoir un effet sur le système nerveux central, les patients doivent être particulièrement prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'usage du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage ; il peut provoquer des effets dopants et provoquer des tests antidopage positifs même à doses thérapeutiques.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Synacthen : Posologie
Utilisation diagnostique
Test rapide Synacthen (30 minutes)
Le cortisol plasmatique est mesuré immédiatement avant et exactement 30 minutes après une injection i.m. ou i.v. de 0,25 mg de Synacthen solution injectable.
La fonction corticosurrénale est considérée comme normale si le taux plasmatique de cortisol augmente d'au moins 200 nmol/L (70 µg/L), c'est-à-dire si les valeurs enregistrées 30 minutes après l'injection de Synacthen solution injectable dépassent 500 nmol/L (180 µg/L).
Usage thérapeutique
A usage thérapeutique, en alternative à Synacthen 1 mg/mL suspension injectable à libération prolongée, Synacthen solution injectable peut être administré en perfusion dans une solution de glucose (5 % ou 12,5 %) ou physiologique (0,9 % NaCl).
Le traitement est commencé avec une dose quotidienne et après environ 3 jours, un traitement intermittent est commencé. L'infusion dure au maximum 4 heures.
Si, par exemple, 0,5 mg ou 1 mg de tétracosactide (= 2 ou 4 ampoules de Synacthen) est dilué dans 250 ml de liquide de perfusion, la perfusion pourra être complétée en 4 heures environ à raison de 20 gouttes (1 ml) par minute.
Adultes
La dose initiale est de 1 mg/jour.
Le traitement des affections aiguës peut être démarré avec 1 mg toutes les 12 heures. Si les symptômes aigus sont contrôlés, 1 mg est généralement administré tous les 2-3 jours. Chez les patients qui répondent bien, la dose peut être réduite à 0,5 mg tous les 2-3 jours ou à 1 mg une fois par semaine.
Enfants
La posologie chez les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants d'âge scolaire doit être adaptée aux effets sur chaque enfant.
Dans cette optique, les règles ci-dessous s'appliquent :
Nourrissons (28 jours-23 mois) : la dose initiale est de 0,25 mg/jour ; la dose d'entretien est de 0,25 mg tous les 2 à 8 jours.
Jeunes enfants (2-5 ans) : la dose initiale est de 0,25 mg-0,5 mg/jour ; la dose d'entretien est de 0,25 mg à 0,5 mg tous les 2 à 8 jours.
Enfants d'âge scolaire (6-12 ans) : la dose initiale est de 0,25 mg-1 mg/jour ; la dose d'entretien est de 0,25 mg à 1 mg tous les 2 à 8 jours.
INSTRUCTIONS POUR L'OUVERTURE DES FLACONS EN CAS DE RUPTURE PRÉDÉTERMINÉE
Prenez le flacon comme indiqué sur le dessin avec la pointe colorée vers le haut et cassez-le d'un mouvement brusque.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Synacthen
Signes et symptômes
En cas de signes de rétention d'eau (prise de poids) ou d'activité excessive des glandes surrénales (syndrome de Cushing), le traitement par Synacthen doit être temporairement interrompu ou sa posologie réduite.
Il est également conseillé d'informer immédiatement votre médecin ou de vous rendre à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Synacthen
Comme tous les médicaments, Synacthen est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables peuvent être liés au tétracosactide ou à la stimulation de la sécrétion de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes lors de l'utilisation de Synacthen.
Effets indésirables liés au tétracosactide
Réactions d'hypersensibilité
Le tétracosactide peut provoquer des réactions d'hypersensibilité qui ont tendance à être plus sévères (choc anaphylactique) chez les patients prédisposés aux allergies (en particulier l'asthme) (voir "Mises en garde spéciales" et "Précautions d'emploi"). Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure des réactions cutanées au site d'injection, vertiges, nausées, vomissements, urticaire, démangeaisons, rougeur, malaise, dyspnée et œdème de Quincke.
Hémorragie surrénale
Des cas isolés ont été rapportés avec Synacthen.
Effets indésirables liés aux effets glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes
Les effets indésirables, décrits dans le tableau ci-dessous, sont difficilement observables en cas d'utilisation à court terme de Synacthen en tant que diagnostic, mais peuvent être observés lorsque Synacthen est utilisé dans les indications thérapeutiques.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
A conserver entre 2°C et 8°C.
Pour garder le flacon à l'abri de la lumière, conservez-le dans son emballage d'origine.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Un flacon contient : Ingrédient actif : hexaacétate de tétracosactide 0,27 mg (équivalent à 0,25 mg de tétracosactide base). Excipients : acide acétique, acétate de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Forme et contenu pharmaceutiques
Solution injectable.
Carton de 1 ampoule de 0,25 mg/1 mL.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SYNACTHEN 0,25 MG / 1 ML SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient: hexaacétate de tétracosactide 0,27 mg (équivalent à 0,25 mg de tétracosactide base).
Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution aqueuse incolore pour injection intramusculaire, injection ou perfusion intraveineuse.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Utilisation diagnostique: Synacthen 0,25 mg / 1 ml (durée d'action courte) est principalement utilisé comme outil de diagnostic pour évaluer la fonction corticosurrénale lorsqu'une hypofonctionnalité du cortex surrénalien est suspectée.
Usage thérapeutique: Synacthen 0,25 mg / 1 ml peut également être utilisé en remplacement de Synacthen suspension injectable à libération prolongée, lorsque la perfusion de tétracosactide est préférable à l'injection intramusculaire.
Remarque : Contrairement à Synacthen solution injectable à libération prolongée, Synacthen solution injectable a une courte durée d'action et, en cas d'utilisation diagnostique, peut être administré à la fois par voie intramusculaire et intraveineuse.
Au contraire, lorsqu'il est utilisé comme agent thérapeutique, Synacthen 0,25 mg/1 ml solution injectable n'est efficace qu'avec une perfusion intraveineuse de plusieurs heures et non avec une dose unique à effet à court terme.
04.2 Posologie et mode d'administration
Utilisation diagnostique
Test rapide Synacthen (30 minutes)
Le cortisol plasmatique est mesuré immédiatement avant et exactement 30 minutes après une injection i.m. ou i.v. de 0,25 mg de Synacthen solution injectable.
La fonction corticosurrénale est considérée comme normale si le taux plasmatique de cortisol augmente d'au moins 200 nmol/l (70 mcg/l), c'est-à-dire si les valeurs enregistrées 30 minutes après l'injection de Synacthen solution injectable dépassent 500 nmol/l (180 mcg/l).
Si le test rapide donne des résultats non concluants, ou si le but est de déterminer la réserve fonctionnelle de la corticosurrénale, le test de 5 heures avec Synacthen suspension injectable à libération prolongée peut être réalisé (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant).
Usage thérapeutique
A usage thérapeutique, en alternative à Synacthen 1 mg/1 ml suspension injectable à libération prolongée, Synacthen solution injectable peut être administré en perfusion dans une solution de glucose (5 % ou 12,5 %) ou physiologique (0,9 % NaCl) (v. 6.2 "Incompatibilité").
Le traitement est commencé avec une dose quotidienne et après environ 3 jours, un traitement intermittent est commencé. L'infusion dure au maximum 4 heures.
Si, par exemple, 0,5 mg ou 1 mg de tétracosactide (= 2 ou 4 ampoules de Synacthen) est dilué dans 250 ml de liquide de perfusion, la perfusion pourra être complétée en 4 heures environ à raison de 20 gouttes (1 ml) par minute.
Adultes
La dose initiale est de 1 mg/jour.
Le traitement des affections aiguës peut être démarré avec 1 mg toutes les 12 heures. Si les symptômes aigus sont contrôlés, 1 mg est généralement administré tous les 2-3 jours. Chez les patients qui répondent bien, la dose peut être réduite à 0,5 mg tous les 2-3 jours ou à 1 mg une fois par semaine.
Enfants
La posologie chez les nourrissons, les jeunes enfants et les enfants d'âge scolaire doit être adaptée aux effets sur chaque enfant.
Dans cette optique, les règles ci-dessous s'appliquent :
Nourrissons (28 jours-23 mois): la dose initiale est de 0,25 mg/jour ; la dose d'entretien est de 0,25 mg tous les 2 à 8 jours
Petits enfants (2-5 ans): la dose initiale est de 0,25 mg-0,5 mg/jour ; la dose d'entretien est de 0,25 mg à 0,5 mg tous les 2 à 8 jours
Enfants d'âge scolaire (6-12 ans): la dose initiale est de 0,25 mg-1 mg/jour ; la dose d'entretien est de 0,25 mg à 1 mg tous les 2 à 8 jours
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à d'autres ACTH (hormones adrénocorticotropes) ou à l'un des excipients ;
- psychose aiguë ;
- maladies infectieuses;
- ulcère gastroduodénal ;
- insuffisance cardiaque résistante au traitement ;
- Syndrome de Cushing;
- insuffisance corticosurrénale primitive ;
- syndrome adrénogénital ;
- la grossesse et l'allaitement
- hypertension sévère ;
- formes sévères d'ostéoporose
En raison d'un risque accru de réactions anaphylactiques, Synacthen ne doit pas être utilisé pour traiter l'asthme ou d'autres affections allergiques (voir rubrique 4.4).
Enfin, Synacthen ne doit pas être administré aux patients atteints d'herpès simplex oculaire, car il peut provoquer une perforation cornéenne.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Synacthen ne doit être administré que sous surveillance médicale.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi liées au tétracosactide
Réactions d'hypersensibilité (voir également rubrique 4.3).
Les patients ayant une prédisposition aux allergies (en particulier l'asthme) ne doivent pas être traités par Synacthen à moins que d'autres mesures thérapeutiques aient provoqué la réponse souhaitée et que la situation soit suffisamment grave pour justifier un traitement.
Le test Synacthen ne doit être effectué que chez des patients qui n'ont pas été précédemment traités par des médicaments à base d'ACTH. Le médecin doit être prêt à mettre en place des mesures thérapeutiques immédiates en cas d'"éventuelle réaction anaphylactique suite à une" injection de Synacthen.
Avant d'utiliser Synacthen, le médecin doit vérifier si le patient a une prédisposition aux allergies (en particulier l'asthme). Il est également important d'établir si des préparations d'ACTH ont été utilisées dans le passé et dans ce cas de s'assurer que le traitement n'a pas déclenché de réactions d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3).
Si des réactions d'hypersensibilité locale ou systémique surviennent pendant ou après une injection (par exemple, érythème sévère et douleur au site d'injection, urticaire, démangeaisons, rougeur, malaise sévère ou dyspnée), le traitement par tétracosactide doit être interrompu et l'utilisation de toute préparation d'ACTH doit être évité pour l'avenir.
Si des réactions d'hypersensibilité surviennent, elles surviennent généralement dans les 30 minutes suivant l'injection. Le patient doit donc être maintenu en observation pendant cette période.
En cas de réaction anaphylactique sévère, administrer immédiatement de l'épinéphrine (0,4-1 ml d'une solution à 1 mg/1 ml en IM ou 0,1-0,2 ml de la même solution diluée dans 10 ml de sérum physiologique, lentement par voie intraveineuse) et à fortes doses de corticoïdes intraveineux, répétés au besoin.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi liées aux effets des glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes
La rétention hydrique et saline résultant de l'utilisation de Synacthen peut souvent être évitée ou éliminée en prescrivant un régime pauvre en sodium.Au cours de traitements prolongés, il peut parfois être nécessaire de compléter en potassium.
L'effet du traitement par les tétracosactides peut être renforcé chez les patients souffrant d'hypothyroïdie ou de cirrhose du foie.
Un traitement prolongé par le tétracosactide peut être associé au développement de cataractes sous-capsulaires postérieures et de glaucome.
Des changements psychologiques (p. ex., euphorie, insomnie, changements d'humeur et de personnalité, dépression grave ou symptômes de psychose réelle) peuvent survenir pendant le traitement par tétracosactides. L'instabilité émotionnelle existante ou les tendances psychotiques peuvent également être aggravées.
Synacthen peut activer "l'amibiase latente, il est donc recommandé d'exclure" l'amibiase latente ou active avant de commencer le traitement. Si Synacthen est administré à des patients présentant une tuberculose latente ou une réponse positive à la tuberculine, une surveillance étroite est requise, car une réactivation de la maladie peut survenir. Au cours d'un traitement prolongé, ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.
Les patients traités par Synacthen ne doivent pas être vaccinés contre la variole. Toute autre technique d'immunisation doit être entreprise avec prudence en raison de la diminution de la réponse en anticorps.
Utilisation à l'âge pédiatrique
Lorsque le dosage est soigneusement individualisé, Synacthen est peu susceptible d'inhiber la croissance des enfants. Cependant il est bon qu'elle soit surveillée en cas de traitements prolongés.
Une hypertrophie myocardique réversible peut survenir au cours d'un traitement prolongé avec des doses élevées, c'est pourquoi une échocardiographie régulière chez les nouveau-nés et les enfants doit être réalisée (voir rubrique 4.8).
Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué lorsque Synacthen est utilisé dans les conditions suivantes : rectocolite hémorragique, diverticulite, anastomose intestinale récente, insuffisance rénale, hypertension artérielle, prédisposition à la thromboembolie, ostéoporose, myasthénie grave.
Chez les patients qui subissent une blessure ou subissent une intervention chirurgicale pendant ou dans l'année suivant le traitement, le stress associé doit être traité par une augmentation ou une reprise du traitement par Synacthen. Une utilisation complémentaire de corticoïdes d'action rapide peut être nécessaire. Utilisez la dose efficace la plus faible pour contrôler la maladie traitée. Dans le cas où il est nécessaire de réduire la posologie, la réduction doit se faire progressivement.L'utilisation prolongée de Synacthen induit une insuffisance relative de l'axe hypophyso-surrénalien, qui peut persister plusieurs mois après l'arrêt du traitement.envisager l'opportunité d'instaurer une corticothérapie adaptée. .
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Étant donné que Synacthen provoque une augmentation de la production corticosurrénale de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes, des interactions similaires à celles observées avec ces corticoïdes peuvent se produire. Les patients déjà traités par des médicaments pour le diabète sucré ou une hypertension artérielle modérée ou sévère doivent ajuster les dosages de ces médicaments en initiant un traitement par Synacthen.
Synacthen contient un ingrédient actif qui peut interférer avec les tests de diagnostic de routine sur les athlètes
04.6 Grossesse et allaitement
Synacthen est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comme Synacthen peut avoir un effet sur le système nerveux central, les patients doivent être particulièrement prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables peuvent être liés au tétracosactide ou à la stimulation de la sécrétion de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes lors de l'utilisation de Synacthen.
Effets indésirables liés au tétracosactide
Réactions d'hypersensibilité
Le tétracosactide peut provoquer des réactions d'hypersensibilité qui ont tendance à être plus sévères (choc anaphylactique) chez les patients prédisposés aux allergies (en particulier l'asthme) (voir rubrique 4.4). Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure des réactions cutanées au site d'injection, des étourdissements, des nausées, des vomissements, de l'urticaire, des démangeaisons, des rougeurs, un malaise, une dyspnée et un œdème de Quincke ou de Quincke.
Hémorragie surrénale
Des cas isolés ont été rapportés avec Synacthen
Effets indésirables liés aux effets glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes
Les effets indésirables, décrits dans le tableau ci-dessous, sont difficiles à observer avec une utilisation à court terme de Synacthen en tant que diagnostic, mais peuvent être observés lorsque Synacthen est utilisé à des fins thérapeutiques.
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Si des signes de rétention d'eau (prise de poids) ou d'activité corticosurrénale excessive (syndrome de Cushing) apparaissent, le traitement par Synacthen doit être temporairement interrompu ou sa posologie réduite.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote connu. Mettre en place un traitement symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe thérapeutique: hormones du lobe antérieur de l'hypophyse et analogues - ACTH.
Code ATC : H01AA02.
Le tétracosactide est composé des 24 premiers acides aminés de l'hormone adrénocorticotrope naturelle ACTH (1 mg de Synacthen correspond pour une activité à environ 100 UI d'ACTH mineur, d'androgènes, ce qui explique son effet thérapeutique dans les affections qui répondent au traitement par glucocorticoïdes. . Cependant, son activité pharmacologique n'est pas comparable à celle des corticoïdes car, en cas de traitement par ACTH (par opposition au traitement par un seul glucocorticoïde) les tissus sont exposés à un spectre physiologique de corticoïdes.
Le site d'action de l'ACTH est la membrane plasmique des cellules corticosurrénales, où il se lie à un récepteur spécifique. Le complexe hormone-récepteur active l'adényl cyclase, stimulant la production d'adénosine monophosphate cyclique et favorisant ainsi la synthèse de la prégnénolone à partir du cholestérol.Les différents corticoïdes sont produits à partir de la prégnénolone à travers différents cycles enzymatiques.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Le tétracosactide a un volume apparent de distribution d'environ 0,4 L/kg.
La demi-vie d'élimination plasmatique, après une injection i.v., est d'environ 7 minutes la première heure (première phase), d'environ 37 minutes l'heure suivante (deuxième phase) puis d'environ 3 heures (phase terminale).
Dans le sérum, le tétracosactide est rapidement dégradé par hydrolyse enzymatique, d'abord en oligopeptides inactifs, puis en acides aminés libres. Son élimination rapide du plasma n'est probablement pas tant due à ce processus, qui est relativement lent, qu'au fait que la substance active est rapidement concentrée dans les surrénales et les reins.
Après i.v. de la b1-24-corticotropine marquée à l'131I, 95 à 100 % de la radioactivité est excrétée dans l'urine en 24 heures.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë après i.v. chez la souris (DL50 = 190 + 29 mg/kg de poids corporel) et le chien (DL50 = 10 mg/kg et 30 mg/kg de poids corporel est négligeable. Chez la souris, 8 jours de traitement ont montré une DL50 de 255 et 8,7 mg/kg La toxicité chronique de 0,3 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,03 mg/kg de poids corporel a été étudiée sur 4 groupes pour un total de 48 beagles versus un groupe traité par placebo pendant 6/13 semaines.Tous les schémas posologiques ont été tolérés. Aucun cas mortel ne s'est produit. La seule preuve pathologique de l'activité de l'ACTH était une "augmentation dose-dépendante de l'hypertrophie des glandes surrénales.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Acide acétique, acétate de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
La solution d'acétate de Ringer ne convient pas à la perfusion.
Seules des solutions fraîchement préparées doivent être utilisées et, pour des raisons de stabilité, la durée de la perfusion ne doit pas dépasser 4 heures.
Il n'est pas recommandé d'ajouter Synacthen au sang ou au plasma pour les transfusions car il peut être décomposé par les enzymes du sang.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver entre 2 et 8°C.
Pour garder le flacon à l'abri de la lumière, conservez-le dans son emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
1 flacon en verre incolore de type I de 1 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Non pertinent.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
sigma-tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Rue Shakespeare, 47 - 00144 Rome
Concession à vendre :
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Rome)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 020780045
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 19.04.2004
Renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2014
