Ingrédients actifs : Amlodipine
Comprimés Norvasc 5 mg et 10 mg
Pourquoi Norvasc est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Norvasc contient le principe actif amlodipine qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques.
Norvasc est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) ou un type de douleur thoracique appelée angine de poitrine, y compris une forme rare appelée angine de Prinzmetal ou variante de l'angine de poitrine.
Chez les patients hypertendus, ce médicament agit en relaxant les vaisseaux sanguins afin que le sang puisse s'écouler plus facilement.Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, Norvasc améliore l'apport sanguin au muscle cardiaque qui reçoit plus d'oxygène et prévient ainsi les douleurs thoraciques.
Ce médicament n'apporte pas de soulagement immédiat des douleurs thoraciques dues à l'angine de poitrine.
Contre-indications Quand Norvasc ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Norvasc
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'amlodipine, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6, ou à l'un des autres inhibiteurs calciques. La réaction peut être des démangeaisons, une peau rouge ou une difficulté à respirer.
- Si vous avez une pression artérielle basse sévère (hypotension)
- Si vous avez un rétrécissement de la valve cardiaque aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (une condition où le cœur est incapable de fournir suffisamment de sang au corps).
- Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque à la suite d'une crise cardiaque
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Norvasc
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Norvasc.
Informez votre médecin si vous avez ou avez souffert des conditions suivantes :
- Crise cardiaque récente
- Insuffisance cardiaque
- Augmentation sévère de la pression artérielle (crise hypertensive)
- Maladie du foie (maladie du foie)
- Vous êtes âgé et votre dose doit être augmentée
Enfants et adolescents
Norvasc n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans. Norvasc doit être utilisé uniquement dans le traitement de l'hypertension chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans (voir rubrique 3) Pour plus d'informations, consultez votre médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Norvasc
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Norvasc peut affecter d'autres médicaments, ou d'autres médicaments peuvent affecter Norvasc, tels que :
- kétoconazole, itraconazole (médicaments antifongiques)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (appelés inhibiteurs de la protéase utilisés pour traiter le VIH)
- rifampicine, érythromycine, clarithromycine (antibiotiques)
- Hypericum perforatum (millepertuis)
- vérapamil, diltiazem (médicaments pour le cœur)
- dantrolène (perfusion pour les changements sévères de la température corporelle)
- simvastatine (médicament hypocholestérolémiant)
- tacrolimus (médicament utilisé pour modifier le fonctionnement du système immunitaire)
- cyclosporine (un immunosuppresseur)
Norvasc peut abaisser encore plus votre tension artérielle si vous prenez déjà d'autres médicaments pour traiter l'hypertension en même temps.
Norvasc avec des aliments et boissons
Les personnes prenant Norvasc ne doivent pas boire de jus de pamplemousse car le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des taux de la substance active amlodipine dans le sang, ce qui peut entraîner une augmentation de l'effet hypotenseur de Norvasc.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'amlodipine chez la femme enceinte n'a pas été établie. Si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, informez-en votre médecin avant de prendre Norvasc.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'amlodipine passe dans le lait maternel. Si vous allaitez ou allez commencer à allaiter, informez votre médecin avant de prendre Norvasc.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Norvasc peut avoir un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si les comprimés vous causent un malaise, des étourdissements ou de la fatigue, ou vous causent des maux de tête, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines et contactez immédiatement votre médecin.
Norvasc contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est pratiquement « sans sodium ».
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Norvasc : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose initiale recommandée est de Norvasc 5 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à Norvasc 10 mg une fois par jour.
Ce médicament peut être pris avant ou après un repas ou une boisson. Vous devez prendre ce médicament à la même heure chaque jour avec un peu d'eau. Ne prenez pas Norvasc avec du jus de pamplemousse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Pour les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans), la dose initiale recommandée est de 2,5 mg par jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 5 mg par jour. Norvasc 5 mg peut être divisé en deux parties égales pour donner une dose de 2,5 mg.
Il est important de continuer à prendre les comprimés aussi longtemps que votre médecin vous l'a indiqué. Consultez votre médecin avant de manquer de comprimés.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Norvasc
Si vous avez pris plus de Norvasc que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés, votre tension artérielle peut chuter trop bas et cela peut être un danger. Vous pouvez vous sentir étourdi, étourdi, faible ou vous évanouir. La chute de la pression artérielle pourrait être suffisamment grave pour vous choquer. La peau peut se refroidir et devenir moite et vous pouvez perdre connaissance. Si vous avez pris trop de comprimés de Norvasc, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Norvasc
Ne t'inquiète pas. Si vous oubliez de prendre un comprimé, sautez la dose oubliée. Prenez le prochain comprimé à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Norvasc
Votre médecin vous dira combien de temps vous devez prendre le médicament. Votre état peut réapparaître si vous arrêtez le traitement avant que votre médecin ne vous le dise.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Norvasc
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous remarquez l'un des effets secondaires suivants, consultez immédiatement votre médecin :
- Apparition soudaine de respiration sifflante, douleur thoracique, respiration sifflante ou difficulté à respirer
- Gonflement des paupières, du visage ou des lèvres
- Gonflement de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires
- Réactions cutanées sévères, y compris éruption cutanée intense, urticaire, peau rouge sur tout le corps, démangeaisons intenses, cloques, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens Johnson) ou autres réactions allergiques
- Crise cardiaque, rythme cardiaque anormal
- Inflammation du pancréas pouvant provoquer des douleurs abdominales et dorsales intenses associées à une sensation de très malaise
Les effets secondaires très fréquents suivants ont été signalés. Si l'un de ces effets se produit ou s'il persiste pendant plus d'une semaine, veuillez contacter votre médecin.
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
- Chevilles enflées (œdème)
Les effets secondaires courants suivants ont été signalés. Si l'un de ces effets se produit ou s'il persiste pendant plus d'une semaine, veuillez contacter votre médecin.
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- Maux de tête, vertiges, somnolence (surtout en début de traitement)
- Palpitations (sentir votre propre rythme cardiaque), rougeur
- Douleurs abdominales, nausées
- Altération des habitudes intestinales, diarrhée, constipation, indigestion
- Lassitude, faiblesse
- Troubles visuels, vision double
- Crampes musculaires
De plus, les effets secondaires suivants ont été signalés. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
- Changements d'humeur, anxiété, dépression, manque de sommeil
- Tremblements, changements de goût, évanouissement
- Sensation d'engourdissement ou de picotements dans les membres perte de sensation de douleur
- Bourdonnement dans les oreilles
- Pression artérielle faible
- Éternuements / écoulement nasal dus à une inflammation de la muqueuse nasale (rhinite)
- La toux
- Bouche sèche, vomissements
- Perte de cheveux, transpiration accrue, démangeaisons cutanées, plaques rouges sur la peau, décoloration de la peau
- Troubles urinaires, besoin d'uriner la nuit, besoin d'uriner souvent
- Incapacité à obtenir une « érection ; inconfort ou hypertrophie des seins chez les hommes
- Douleur, inconfort
- Douleurs articulaires ou musculaires, maux de dos
- Gain ou perte de poids
Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
- Confusion
Très rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
- Faibles taux de globules blancs et de plaquettes dans le sang pouvant entraîner des « ecchymoses inhabituelles ou une tendance à saigner (endommagement des globules rouges)
- Taux élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie)
- Un trouble nerveux qui peut provoquer une faiblesse, des picotements ou un engourdissement
- Gencives enflées
- Ballonnements (gastrite)
- Fonction hépatique anormale, inflammation du foie (hépatite), jaunissement de la peau (jaunisse), augmentation des enzymes hépatiques pouvant entraîner des modifications de certains tests médicaux
- Tension musculaire accrue
- Inflammation des vaisseaux sanguins, souvent accompagnée d'une éruption cutanée
- Sensibilité à la lumière
- Troubles liés à des raideurs, tremblements et/ou troubles du mouvement
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via l'Agence italienne des médicaments, site Web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Comprimés
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Norvasc
Le principe actif de Norvasc 5 mg comprimés est l'amlodipine (sous forme de bésylate).
Le principe actif de Norvasc 10 mg comprimés est l'amlodipine (sous forme de bésylate).
Les autres composants sont : phosphate de calcium dibasique anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et glycolate d'amidon sodique.
A quoi ressemble Norvasc et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés à 5 mg : Comprimés octogonaux blancs à blanc cassé portant l'inscription AML 5 et une ligne sécable d'un côté et le logo Pfizer de l'autre.
Comprimés à 10 mg : Comprimés octogonaux blancs à blanc cassé portant l'inscription AML-10 gravée sur une face et le logo Pfizer sur l'autre face.
Comprimés à 5 mg : Comprimés octogonaux blancs à blanc cassé portant l'inscription AML 5 et une ligne sécable d'un côté et blancs de l'autre.
Comprimés à 10 mg : Comprimés octogonaux blancs à blanc cassé portant l'inscription AML-10 gravée sur une face et blanche sur l'autre face.
Les comprimés de Norvasc 5 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées contenant 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 comprimés et en plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire de 50x1 et 500x1 comprimés. plaquettes thermoformées contenant 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 comprimés et en plaquettes thermoformées unitaires 50x1 et 500x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS NORVASC
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient du bésylate d'amlodipine équivalent à 5 mg d'amlodipine base.
Un comprimé contient du bésylate d'amlodipine équivalent à 10 mg d'amlodipine base.
Excipients :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Comprimés à 5 mg : Comprimés octogonaux blancs à blanc cassé portant l'inscription AML 5 et une ligne sécable d'un côté et le logo Pfizer de l'autre.
Comprimés à 10 mg : Comprimés octogonaux blancs à blanc cassé portant l'inscription AML-10 gravée sur une face et le logo Pfizer sur l'autre face.
La ligne sécable sert uniquement à faciliter la rupture et à avaler le comprimé plus facilement et non à le diviser en doses égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension
Angine de poitrine chronique stable
Angine consécutive à un vasospasme (angine de Prinzmetal)
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes
Pour l'hypertension et l'angine de poitrine, la dose initiale recommandée est de 5 mg de Norvasc une fois par jour. Cette dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale de 10 mg en fonction de la réponse individuelle.
Chez les patients hypertendus, Norvasc a été utilisé en association avec des diurétiques thiazidiques, des alpha-bloquants, des bêta-bloquants ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Chez les patients souffrant d'angor, Norvasc peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anti-angineux, en cas d'angor réfractaire au traitement par nitrates et/ou bêta-bloquants à doses adaptées.
Aucun ajustement posologique de Norvasc n'est nécessaire pour l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêta-bloquants ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
Populations particulières
personnes agées
Norvasc utilisé à des doses similaires chez les patients âgés et jeunes est également bien toléré. Les posologies normalement utilisées sont recommandées chez les patients âgés, mais l'augmentation de la dose doit être envisagée avec prudence (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune posologie spécifique n'a été établie pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; par conséquent, le choix de la posologie doit être fait avec prudence et en commençant par la dose la plus faible (voir rubriques 4.4 et 5.2). La pharmacocinétique de l'amlodipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le traitement par l'amlodipine doit être initié à la dose la plus faible, suivi d'un ajustement posologique progressif.
Insuffisance rénale
Le degré d'insuffisance rénale n'est pas lié aux modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine, par conséquent, le médicament peut être utilisé à des doses normales dans cette catégorie de patients. L'amlodipine n'est pas dialysable.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 17 ans
La dose d'antihypertenseur oral recommandée chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg une fois par jour comme dose initiale, qui peut être augmentée à 5 mg une fois par jour si les valeurs de pression artérielle recommandées ne sont pas atteintes après 4 semaines. Les doses supérieures à 5 mg/jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Les doses d'amlodipine 2,5 mg ne peuvent pas être administrées avec ce produit.
Enfants de moins de 6 ans
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Comprimés pour administration orale.
04.3 Contre-indications
L'amlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant :
• hypersensibilité aux dérivés de la dihydropyridine, à l'amlodipine ou à l'un des excipients.
• hypotension sévère.
• choc (y compris choc cardiogénique)
• obstruction de l'éjection ventriculaire gauche (par exemple sténose aortique de haut grade)
• insuffisance cardiaque avec instabilité hémodynamique après infarctus aigu du myocarde
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La sécurité et l'efficacité de l'amlodipine pendant la crise hypertensive n'ont pas été évaluées.
Patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque doivent être traités avec prudence. Dans une étude clinique à long terme contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'amlodipine a été associée à plus de cas d'œdème pulmonaire que le placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires futurs et de mortalité.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
La demi-vie plasmatique de l'amlodipine est prolongée et les valeurs d'ASC sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ; aucune posologie spécifique n'a été établie pour ces patients. L'amlodipine doit donc être initialement prise à la dose la plus faible et utilisée avec prudence à la fois au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose. Une adaptation posologique progressive et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Utilisation chez les patients âgés
Chez les patients âgés, l'augmentation de la dose doit être envisagée avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
L'amlodipine peut être utilisée à des doses normales chez ces patients. Le degré d'insuffisance rénale n'est pas lié aux modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine. L'amlodipine n'est pas dialysable.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur l'amlodipine
Inhibiteurs du CYP3A4 : l'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. La signification clinique de ces modifications pharmacocinétiques peut être plus importante. prononcée chez les personnes âgées, une surveillance clinique et un ajustement de la posologie peuvent donc être nécessaires.
Inducteurs du CYP3A4 : Il n'y a pas de données disponibles concernant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine, Hypericum perforatum) peut diminuer les concentrations plasmatiques d'amlodipine.L'amlodipine doit être utilisée avec prudence lorsqu'elle est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A4.
L'administration d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée car la biodisponibilité de l'amlodipine peut augmenter et par conséquent potentialiser l'effet antihypertenseur de l'amlodipine chez certains patients.
Dantrolène (perfusion) : Chez les animaux, une fibrillation ventriculaire mortelle et un collapsus cardiovasculaire associés à une hyperkaliémie ont été observés suite à l'administration intraveineuse de vérapamil et de dantrolène. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques tels que l'amlodipine chez les patients sujets à l'hyperthermie maligne et dans le traitement de l'hyperthermie maligne.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
Les effets de l'amlodipine sur la diminution de la pression artérielle s'ajoutent aux effets de la diminution de la pression exercée par d'autres agents antihypertenseurs.
Dans les études d'interactions cliniques, l'amlodipine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la cyclosporine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'amlodipine pendant la grossesse n'a pas été établie.
Dans les études animales, des effets toxiques sur la reproduction ont été observés après l'administration de doses élevées (voir rubrique 5.3).
L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que s'il n'existe pas d'alternative plus sûre et lorsque le trouble comporte des risques majeurs pour la mère et le fœtus.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel.La décision de poursuivre/interrompre l'allaitement ou de poursuivre/interrompre le traitement par l'amlodipine doit être envisagée en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour le nourrisson et des bénéfices du traitement par l'amlodipine pour la mère.
La fertilité
Des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sur l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Dans une étude chez le rat, des effets indésirables sur la fertilité masculine ont été rapportés (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'amlodipine a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si les patients prenant de l'amlodipine souffrent de vertiges, de maux de tête, de fatigue ou de nausées, leur capacité de réaction peut être altérée. La prudence est recommandée surtout en début de traitement.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par l'amlodipine étaient la somnolence, les étourdissements, les maux de tête, les palpitations, les bouffées vasomotrices, les douleurs abdominales, les nausées, le gonflement des chevilles, l'œdème et la fatigue.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par l'amlodipine avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 ans
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
* dans la plupart des cas due à une cholestase
Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.
04.9 Surdosage
L'expérience humaine en matière de surdosage intentionnel est limitée.
Symptômes
Les données disponibles suggèrent qu'une vasodilatation périphérique sévère et une possible tachycardie réflexe peuvent survenir après un surdosage. Une hypotension systémique marquée et éventuellement prolongée a été rapportée jusqu'à et y compris des cas de choc avec une issue fatale.
Traitement
Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage d'amlodipine nécessite une assistance cardiovasculaire active comprenant une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, une élévation des membres inférieurs et une attention au volume de liquide circulant et à la diurèse.
Pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, un vasoconstricteur peut aider, s'il n'y a pas de contre-indications à son utilisation. L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut s'avérer utile pour neutraliser les effets du blocage des canaux calciques.
Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois à des volontaires sains, immédiatement ou dans les deux heures suivant la prise de 10 mg d'amlodipine, réduisait considérablement l'absorption de l'amlodipine.
L'amlodipine étant en grande partie liée aux protéines, il est peu probable que la dialyse soit utile.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques, inhibiteurs calciques sélectifs à effet majoritairement vasculaire.
Code ATC : C08CA01.
L'amlodipine est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium appartenant au groupe des dihydropyridines (bloquants actifs sur les canaux lents ou antagonistes des ions calcium) et inhibe le flux d'ions calcium à travers la membrane des myocardiocytes et des cellules musculaires lisses vasculaires.
L'action antihypertensive de l'amlodipine est due à la relaxation directe du muscle lisse vasculaire.Le mécanisme d'action exact qui détermine l'effet anti-angineux de l'amlodipine n'est pas encore totalement connu, mais l'amlodipine réduit la charge ischémique totale en fonction des deux actions suivantes :
1) L'amlodipine dilate les artérioles périphériques, réduisant ainsi la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur agit. Comme la fréquence cardiaque reste stable, cette diminution du travail cardiaque se traduit par une diminution de la demande en oxygène et de la consommation d'énergie du myocarde.
2) Le mécanisme d'action de l'amlodipine détermine probablement aussi la dilatation des principales artères coronaires et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions normalement perfusées et dans les régions ischémiques. Cette dilatation augmente l'apport d'oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angine de Prinzmetal ou variante).
Chez les patients hypertendus, une dose quotidienne unique provoque une réduction cliniquement significative de la pression artérielle, à la fois en position couchée et debout, toujours évidente 24 heures après l'administration. En raison de l'apparition progressive de l'effet de l'amlodipine, l'hypotension aiguë n'est pas un événement lié au médicament.
Chez les patients souffrant d'angor, une administration quotidienne unique d'amlodipine augmente la durée totale d'exercice, le délai d'apparition d'une crise d'angine, le délai d'apparition d'une élévation du segment ST de 1 mm, et diminue la fréquence des crises d'angine et la consommation de nitroglycérine.
Le traitement par l'amlodipine n'est pas associé à des effets métaboliques indésirables ou à des altérations du profil lipidique plasmatique ; L'amlodipine convient aux patients souffrant de maladies concomitantes telles que l'asthme, le diabète et la goutte.
Utilisation chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD)
L'efficacité de l'amlodipine dans la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC) a été évaluée dans une étude clinique indépendante, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez 1997 patients : l'étude CAMELOT (Comparaison entre l'amlodipine et l'énalapril pour limiter les occurrences de thrombose - Comparaison entre l'amlodipine et l'énalapril dans la réduction des événements thrombotiques). Parmi ces patients, 663 ont été traités par amlodipine 5-10 mg, 673 patients ont été traités par énalapril 10-20 mg et 655 patients ont été traités par placebo, en plus du traitement standard par statines, bêta-bloquants, diurétiques et aspirine. , pour 2 ans. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 1. Ces résultats indiquent que le traitement par l'amlodipine a été associé à moins d'hospitalisations pour des procédures d'angor et de revascularisation chez les patients atteints de maladie coronarienne.
Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
S.Des études hémodynamiques et des essais cliniques contrôlés sur la tolérance à l'effort chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA II-IV ont montré que Norvasc n'aggrave pas leur état clinique en ce qui concerne la tolérance à l'effort, la fraction d'éjection ventriculaire gauche et les symptômes cliniques.
Un essai clinique contrôlé contre placebo (PRAISE) conçu pour évaluer les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV traités par digoxine, diurétiques et inhibiteurs de l'ECA a montré que Norvasc n'augmente pas le risque de mortalité ou le risque de mortalité et de morbidité considérés conjointement, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Dans une étude de suivi à long terme contrôlée par placebo (PRAISE-2) menée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV, traités par Norvasc, sans symptômes cliniques ni résultats objectifs suggérant une maladie Ischémique, en traitement à doses fixes des inhibiteurs de l'ECA, des digitaliques et des diurétiques, l'utilisation de Norvasc n'a eu aucun effet sur la mortalité cardiovasculaire totale.Dans la même population, Norvasc a été associé à une augmentation des cas d'œdème pulmonaire.
Étude clinique sur le traitement de la prévention des crises cardiaques (ALLHAT)
Un essai de morbi-mortalité randomisé en double aveugle appelé ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) a été mené pour comparer les deux thérapies médicamenteuses les plus récentes : amlodipine 2,5-10 mg/jour (inhibiteur calcique) ou lisinopril 10 -40 mg/jour (inhibiteur de l'ECA) en première intention par rapport au traitement par le diurétique thiazidique chlorthalidone 12,5-25 mg/jour, dans l'hypertension légère à modérée.
Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de ≥ 55 ans ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un facteur de risque supplémentaire d'insuffisance cardiaque, notamment : un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral (> 6 mois avant l'inclusion) ou d'autres maladies cardiovasculaires athéroscléreuses documentées (globalement 51,5 %), diabète de type 2 (36 ; 1 %), C -Hypertrophie HDL du ventricule gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9%), actuellement fumeur (21,9%).
L"point final primaire consistait en une combinaison de maladie coronarienne mortelle ou d'infarctus du myocarde non mortel. Il n'y avait pas de différence significative dans "point final primaire entre le traitement à base d'amlodipine et celui à base de chlorthalidone : RR 0,98, IC à 95 % (0,90-1,07) p = 0,65. Parmi point final secondaire, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (l'une des composantes depoint final composite cardiovasculaire) était significativement plus élevée dans le groupe amlodipine que dans le groupe chlorthalidone (10,2 % vs 7,7 %, RR : 1,38, IC à 95 % [1,25-1,52] p
Usage pédiatrique (enfants ≥ 6 ans)
Dans une étude portant sur 268 enfants âgés de 6 à 17 ans souffrant principalement d'hypertension secondaire, dans laquelle l'amlodipine 2,5 mg et 5,0 mg a été comparée à un placebo, il a été démontré que les deux doses du médicament réduisaient la pression artérielle systolique dans une mesure significativement plus importante que le placebo. La différence entre les deux doses n'était pas statistiquement significative.
Les effets à long terme de l'amlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés. De plus, l'efficacité à long terme du traitement pédiatrique par l'amlodipine dans la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires à l'âge adulte n'a pas été établie.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques: Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est absorbée progressivement, avec des pics plasmatiques dans les 6 à 12 heures suivant l'administration. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %.Le volume de distribution est d'environ 21 L/kg. in vitro ont montré que l'amlodipine est liée à environ 97,5% aux protéines plasmatiques.
La prise alimentaire n'altère pas la biodisponibilité de l'amlodipine.
Biotransformation / élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d'environ 35 à 50 heures, ce qui justifie une administration uniquotidienne.L'amlodipine est largement métabolisée par le foie en composés inactifs et 10 % sont éliminés dans les urines sous forme de molécule de base et 60 % sous forme métabolisée. . . .
Utilisation en cas d'insuffisance hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance plus faible de l'amlodipine, ce qui entraîne une demi-vie plus longue et une augmentation de l'ASC d'environ 40 à 60 %.
Utilisation chez les personnes âgées
Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine chez les sujets âgés et les sujets plus jeunes est similaire. Chez les patients âgés, la autorisation de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination du médicament. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, des augmentations de l'ASC et de la demi-vie d'élimination comparables à celles prédites pour cette population de patients ont été observées.
Utilisation à l'âge pédiatrique :
Une étude pharmacocinétique a été menée dans une population de 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (dont 34 patients âgés de 6 à 12 ans et 28 patients âgés de 13 à 17 ans). du quotidien. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la autorisation orale typique (CL / F) était de 22,5 et 27,4 L / h chez les hommes et de 16,4 et 21,3 L / h chez les femmes, respectivement. Une « grande variabilité » de l'exposition a été observée entre les individus. Les données sur les enfants de moins de 6 ans sont limitées.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicologie de la reproduction:
Des études de reproduction chez le rat et la souris ont montré une parturition retardée, un travail prolongé et une survie néonatale réduite à des doses environ 50 fois supérieures à la dose humaine maximale recommandée sur la base du rapport mg/kg.
Réduction de la fertilité
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (équivalant à 8 fois la dose maximale de 10 mg sur une dose recommandée en mg / m2 base chez l'homme *). Une autre étude menée chez des rats mâles traités par bésylate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à celle administrée à l'homme (mg/kg), a montré une diminution de la testostérone et des hormones folliculo-stimulantes dans le plasma, ainsi que des diminutions de la densité du sperme et le nombre de spermatozoïdes matures et de cellules de Sertoli.
Carcinogenèse, Mutagenèse
Les rats et les souris traités pendant deux ans avec de l'amlodipine alimentaire, à des concentrations calculées pour fournir des niveaux quotidiens de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose la plus élevée (pour le rat égale à deux fois la dose maximale recommandée cliniquement de 10 mg sur une base mg/m2 chez l'homme* et pour la souris similaire à cette dose maximale recommandée) était proche de la dose maximale tolérée par la souris mais pas chez le rat.
Les études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau génétique ou chromosomique.
* Calculé sur un patient pesant 50 kg
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés à 5 mg et 10 mg
La cellulose microcristalline,
phosphate de calcium dibasique anhydre,
glycolate d'amidon sodique,
stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Comprimés à 5 mg et 10 mg
4 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés à 5 mg et 10 mg
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
comprimés de 5 mg
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC / Al contenant 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 comprimés
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC / Al en boîtes calendrier contenant 28 et 98 comprimés
Plaquettes thermoformées divisibles en PVC-PVDC / Al contenant 50x1 et 500x1 comprimés
Comprimés de 10 mg
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC / Al contenant 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 comprimés
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC / Al en boîtes calendrier contenant 28 et 98 comprimés
Plaquettes thermoformées unitaires divisibles PVC-PVDC / Al contenant 50x1 et 500x1 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latine
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
NORVASC 5 mg comprimés : AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg comprimés : AIC n. 027428022
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
31 mai 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
7 octobre 2011
