Ingrédients actifs : Acitrétine
Neotigason 10 mg gélules
Neotigason 25 mg gélules
Indications Pourquoi utiliser Neotigason ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Rétinoïdes pour le traitement du psoriasis
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Formes sévères de psoriasis, y compris les formes accompagnées d'arthropathie.
Troubles de la kératinisation, tels que les états ichtyosiformes, la kératodermie palmoplantaire, la maladie de Darier et le lichen plan.
Autres dermatoses sensibles au traitement par Neotigason.
Contre-indications Quand Neotigason ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active, à d'autres rétinoïdes ou à l'un des excipients.
- Neotigason est hautement tératogène et ne doit pas être administré aux femmes enceintes. Il en va de même pour les femmes en âge de procréer, sauf si elles suivent un régime contraceptif efficace pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant trois ans après l'arrêt du traitement (voir « Grossesse et allaitement ». ).
- L'heure du repas.
- Fonction hépatique gravement altérée.
- Fonction rénale sévèrement altérée.
- Taux de lipides sériques constamment élevés.
- Étant donné que l'acitrétine et les tétracyclines peuvent provoquer une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation simultanée est contre-indiquée (voir « Interactions »).
- Un risque accru d'hépatite a été rapporté suite à des traitements concomitants avec le méthotrexate et l'étrétinate; par conséquent, la prise simultanée de méthotrexate et d'acitrétine est également contre-indiquée (voir « Interactions »).
- L'administration concomitante d'acitrétine avec celle de vitamine A ou d'autres rétinoïdes est contre-indiquée en raison du risque de développer une hypervitaminose A (voir "Interactions").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neotigason
Le médecin doit fournir à tous les patients, femmes et hommes, des informations détaillées concernant le risque de tératogénicité et les mesures contraceptives strictes à adopter.
Les données cliniques ont montré que l'étrétinate peut être formé à partir de la prise simultanée d'acitrétine et d'alcool éthylique. L'étrétinate est hautement tératogène et a une demi-vie plus longue (environ 120 jours) que l'acitrétine.
Les femmes en âge de procréer ne doivent donc pas ingérer d'alcool (dans les boissons, les aliments ou les médicaments) pendant le traitement par l'acitrétine et pendant deux mois après la fin du traitement par l'acitrétine. Des mesures contraceptives et des tests de grossesse doivent être effectués pendant 3 ans après l'arrêt du traitement par acitrétine (voir "Grossesse et allaitement"). Les femmes en âge de procréer ne doivent pas recevoir de sang transfusé de patientes traitées par acitrétine.
Par conséquent, le don de sang de patients traités par acitrétine est interdit pendant le traitement par acitrétine et pendant trois ans après son arrêt.
En raison du risque de malformations fœtales, le médicament ne doit pas être administré à d'autres personnes. Le produit non utilisé ou périmé doit être retourné à la pharmacie pour élimination.
Des contrôles de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement par l'acitrétine, toutes les 1 à 2 semaines pendant les deux premiers mois, puis tous les trois mois pendant le traitement.
En cas d'altération de la fonction hépatique, la surveillance sera répétée à intervalles hebdomadaires. Si, à la suite de ces contrôles, les valeurs pathologiques restent inchangées ou s'aggravent davantage, le traitement par acitrétine sera interrompu. Cependant, il est conseillé de continuer à surveiller la fonction hépatique pendant au moins trois mois supplémentaires (voir « Effets indésirables »).
Les valeurs de cholestérol sérique et de triglycérides sériques (à jeun) doivent être vérifiées avant le début du traitement, un mois après le début du traitement et tous les trois mois par la suite pendant le traitement.
Une diminution de la vision nocturne a été observée au cours du traitement par l'acitrétine. Les patients doivent être informés de cet effet indésirable possible et avertis d'être prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines la nuit. Les problèmes de vision doivent être étroitement surveillés (voir « Effets indésirables »).
De rares cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés. Les patients souffrant de maux de tête sévères, de nausées, de vomissements et de troubles visuels doivent arrêter immédiatement le traitement par l'acitrétine et subir une évaluation et un traitement neurologiques (voir « Effets indésirables »).
Chez l'adulte, en particulier chez le sujet âgé, sous traitement au long cours par l'acitrétine, des contrôles appropriés doivent être effectués périodiquement en raison de l'apparition possible d'altérations des processus d'ossification (voir « Effets indésirables »). En cas de problèmes d'ossification, le médecin doit discuter avec le patient de la possibilité de poursuivre le traitement, en fonction de l'évaluation du rapport bénéfice/risque.
Il y a eu des rapports occasionnels de modifications osseuses chez les enfants, y compris le scellement épiphysaire prématuré, l'hyperostose et la calcification squelettique extraosseuse après un traitement à long terme avec l'étrétinate ; ces effets peuvent être anticipés avec l'utilisation d'acitrétine. Par conséquent, chez les enfants, les paramètres de croissance et le développement squelettique doivent être soigneusement surveillés.
Il convient de souligner qu'à ce jour, toutes les conséquences possibles d'un traitement à long terme par l'acitrétine ne sont pas connues.
Les effets des rayons UV sont accentués par la thérapie aux rétinoïdes ; par conséquent, les patients doivent éviter une exposition excessive au soleil et l'utilisation incontrôlée de lampes solaires. Si nécessaire, un écran solaire avec un SPF élevé d'au moins 15 doit être utilisé.
Le traitement avec de fortes doses de rétinoïdes peut provoquer des changements d'humeur, notamment de l'irritabilité, de l'agressivité et de la dépression.
Patients à haut risque :
Chez les patients souffrant de diabète, d'alcoolisme, d'obésité, ou qui présentent des facteurs de risque cardiovasculaire ou des troubles du métabolisme lipidique traités par l'acitrétine, une surveillance plus fréquente des taux sériques de lipides, et/ou de glycémie et d'autres indices de risque cardiovasculaire est nécessaire, pour exemple la tension artérielle.
Chez les sujets diabétiques, les rétinoïdes peuvent améliorer ou aggraver la tolérance au glucose ; par conséquent, la glycémie doit être contrôlée plus fréquemment que la normale au cours des premiers stades du traitement.
Chez tous les patients à haut risque chez lesquels les indices de risque cardiovasculaire ne reviennent pas à la normale ou se détériorent davantage, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par l'acitrétine doit être envisagé.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Neotigason
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'administration concomitante de méthotrexate, de tétracyclines ou de vitamine A et d'autres rétinoïdes avec l'acitrétine est contre-indiquée, voir « Contre-indications ».
Les préparations à faible dose de progestérone seule (minipilules) peuvent être une méthode de contraception inadéquate pendant le traitement par l'acitrétine, voir "Grossesse et allaitement".
Aucune interaction n'a été observée avec les contraceptifs oraux combinés œstrogènes/progestatifs.
Dans une étude menée chez des volontaires sains, la prise concomitante d'une dose unique d'acitrétine et d'alcool a entraîné la formation d'étrétinate hautement tératogène.Le mécanisme d'un tel processus métabolique n'a pas été élucidé et on ne sait donc pas s'il est possible. interaction avec d'autres substances. Les femmes en âge de procréer ne doivent donc pas ingérer d'alcool (dans les boissons, les aliments ou les médicaments) pendant le traitement par l'acitrétine et pendant deux mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir « Précautions d'emploi »).
En cas de traitement concomitant par l'acitrétine et la phénytoïne, il convient de garder à l'esprit que l'acitrétine réduit la liaison protéique de la phénytoïne. La pertinence clinique de ceci n'est pas encore connue.
Aucune autre interaction n'a été observée jusqu'à présent entre l'acitrétine et d'autres substances (par exemple la digoxine, la cimétidine).
Les études sur l'effet de l'acitrétine sur la liaison aux protéines des anticoagulants coumariniques (warfarine) n'ont montré aucun type d'interaction.
Avertissements Il est important de savoir que :
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
La grossesse et l'allaitement
Femmes en âge de procréer / Contraception chez les hommes et les femmes
L'acitrétine est hautement tératogène. Son utilisation est contre-indiquée chez les femmes susceptibles de devenir enceintes pendant le traitement ou dans les trois ans suivant son arrêt. Le risque de donner naissance à un enfant malformé est extrêmement élevé si l'acitrétine a été administrée avant ou pendant la grossesse, quel que soit le la durée du traitement et la posologie.
L'acitrétine est contre-indiquée chez toute femme en âge de procréer, sauf lorsque tous les éléments suivants sont présents :
- Le patient présente une altération sévère de la kératinisation, résistante aux thérapies standards ;
- Est capable de comprendre et de suivre les instructions données par le médecin ;
- Est capable d'utiliser la mesure contraceptive convenue de manière fiable et continue sans commettre d'erreurs ;
- Il est impératif que chaque femme en âge de procréer sous traitement à l'acitrétine utilise en permanence un contraceptif efficace (de préférence deux méthodes complémentaires) à débuter 4 semaines avant et à poursuivre tout au long du traitement et pendant trois ans après son arrêt. La patiente doit contacter immédiatement un médecin en cas de suspicion de grossesse.
- Le traitement ne doit pas commencer avant le deuxième ou le troisième jour de la prochaine période menstruelle ;
- Avant de commencer le traitement, un test de grossesse négatif (sensibilité minimale de 25 mUI / ml) doit être obtenu jusqu'à trois jours avant l'administration de la première dose. Pendant le traitement, des tests de grossesse doivent être programmés à des intervalles de 28 jours. Un test de grossesse négatif de moins de trois jours est obligatoire lors de ces visites avant la prescription. Après l'arrêt du traitement, un test de grossesse doit être effectué tous les 1 à 3 mois pendant une période de 3 ans après la dernière dose.
- Avant le début du traitement, le médecin doit informer en détail la patiente en âge de procréer sur les mesures de précaution à prendre, sur les risques de malformations fœtales très graves et sur les conséquences possibles d'une grossesse amorcée au cours du traitement par l'acitrétine ainsi que dans les trois années qui suivent son interruption ;
- L'utilisation continue de contraceptifs efficaces doit être mise en œuvre chaque fois que le traitement est répété, quelle que soit la durée de la période de traitement, et poursuivie pendant trois ans après la fin du traitement ;
- En cas de grossesse, malgré ces précautions, il existe un risque élevé de malformations graves pour le fœtus (par exemple : malformations craniofaciales, malformations cardiaques et vasculaires ou du SNC, malformations squelettiques et thymiques) et une incidence accrue d'avortements spontanés. Ce risque survient principalement pendant le traitement par l'acitrétine et dans les 2 mois suivant le traitement. Jusqu'à 3 ans après l'arrêt du traitement par acitrétine, le risque est plus faible (en particulier chez les femmes n'ayant pas consommé d'alcool), mais ne peut être totalement exclu en raison de la formation possible d'étrétinate.
- Les femmes en âge de procréer ne doivent donc pas ingérer d'alcool (dans les boissons, les aliments ou les médicaments) pendant le traitement par l'acitrétine et pendant deux mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir « Précautions d'emploi » et « Interactions »).
La principale méthode de contraception est un contraceptif hormonal combiné ou un dispositif intra-utérin et il est également recommandé d'utiliser un préservatif ou un diaphragme. Les préparations à faible dose de progestérone seule (minipilules) ne sont pas recommandées en raison d'une possible interférence avec leur effet contraceptif.
Pour les patients de sexe masculin traités par acitrétine, les données disponibles basées sur l'exposition maternelle au sperme et au sperme indiquent un risque minime, voire nul, d'effets tératogènes.
Grossesse
L'acitrétine est contre-indiquée chez les femmes enceintes (voir « Contre-indications »).
L'heure du repas
L'acitrétine ne doit pas être administrée aux femmes qui allaitent (voir « Contre-indications »).
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Une diminution de la vision nocturne a été observée au cours du traitement par Neotigason (voir "Effets indésirables"). Les patients doivent être informés de ce problème possible et invités à faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines la nuit.
Informations importantes concernant certains composants de Neotigason
Neotigason contient du glucose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Neotigason : Posologie
Neotigason ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques et conscients du risque de tératogénicité associé au traitement par l'acitrétine.
Dosage
En raison des différences dans l'absorption et le degré de métabolisme de l'acitrétine, le schéma posologique devra être adapté individuellement. Ces directives peuvent être données à titre purement indicatif.
Adultes
Thérapie initiale :
25-30 mg/jour pendant deux à quatre semaines (1 gélule de 25 mg ou 3 gélules de 10 mg).
Traitement d'entretien :
La dose d'entretien sera établie sur la base de l'efficacité clinique et de la tolérance.En général, 25-50 mg/jour administrés pendant six à huit semaines supplémentaires permettent d'obtenir des résultats thérapeutiques optimaux.
Il peut parfois être nécessaire d'augmenter la dose jusqu'à un maximum de 75 mg/jour (3 gélules de 25 mg). Chez les patients présentant une régression suffisante des lésions psoriasiques, le traitement peut être interrompu. Toute rechute sera traitée comme décrit ci-dessus.
Dans le traitement des troubles de la kératinisation il est souvent nécessaire de poursuivre l'entretien même si à des doses très faibles (même inférieures à 20 mg/jour et pas supérieures à 50 mg/jour).
Enfants
Dans le cas de traitements de longue durée, compte tenu de la survenue possible d'effets secondaires d'une certaine sévérité, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué. L'acitrétine ne doit être utilisée que lorsque les thérapies alternatives ne sont pas efficaces.
La posologie doit être basée sur le poids corporel. Une administration quotidienne de 0,5 mg/kg est suggérée. Des doses allant jusqu'à 1 mg/kg/jour peuvent parfois être nécessaires pendant des périodes limitées. Un total de 35 mg/jour ne doit pas être dépassé. Le traitement d'entretien doit être effectué à la dose minimale efficace en tenant compte de l'apparition possible, dans les traitements à long terme, d'effets secondaires.
Thérapie combinée
L'association de Neotigason à d'autres thérapies et la réponse individuelle qui en résulte peuvent justifier une réduction de la posologie du médicament.
L'utilisation simultanée de thérapies topiques standard n'interfère pas avec Neotigason et peut donc se poursuivre.
Mode d'administration
Les gélules doivent être prises de préférence une fois par jour avec un repas ou avec un peu de lait.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Neotigason
En cas de surdosage aigu, le traitement par Neotigason doit être arrêté immédiatement.
Les symptômes d'un surdosage sont identiques à ceux de l'hypervitaminose A aiguë, à savoir maux de tête, vertiges, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et démangeaisons. Compte tenu de la toxicité aiguë de base de la préparation, il n'est pas nécessaire d'adopter des traitements particuliers.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Neotigason, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
En cas de prise accidentelle d'une dose excessive de Neotigason, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Neotigason
Comme tous les médicaments, Neotigason est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Des effets indésirables ont été observés chez la plupart des patients commençant un traitement par acitrétine. Cependant, ces effets ont tendance à disparaître en réduisant la posologie ou en arrêtant le traitement. Parfois, une aggravation initiale des symptômes du psoriasis a également été observée au début du traitement.
Les effets secondaires les plus fréquemment observés sont des symptômes d'hypervitaminose A, tels que des lèvres sèches, qui peuvent être soulagées par l'application d'une pommade.
Les effets indésirables rapportés pour l'acitrétine dans les essais cliniques ou comme événements post-commercialisation sont listés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme :
- Très fréquent (≥1 / 10)
- Commun (≥1/100 à <1/10)
- Peu fréquent (≥1 / 1 000 à <1/100)
- Rare (≥1 / 10 000 à <1 / 1 000)
- Très rare (<1 / 10 000)
- Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Infections et infestations
- Fréquence inconnue : Vulvo-vaginite à Candida albicans
Troubles du système immunitaire
- Fréquence inconnue : Hypersensibilité
Troubles du système nerveux
- Fréquent : Maux de tête
- Peu fréquent : Vertiges
- Rare : neuropathie périphérique
- Très rare Hypertension intracrânienne bénigne (voir "Précautions d'emploi")
Troubles oculaires
- Très fréquent : Sécheresse et inflammation des muqueuses (par exemple conjonctivite, xérophtalmie), pouvant conduire à une intolérance aux lentilles de contact
- Peu fréquent : vision floue
- Très rare : Cécité nocturne (voir "Précautions d'emploi"), kératite ulcéreuse
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
- Fréquence inconnue : troubles de l'audition, acouphènes
Pathologies vasculaires
- Fréquence inconnue : bouffées vasomotrices
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
- Très fréquent : Sécheresse et inflammation des muqueuses (par exemple épistaxis et rhinite)
Problèmes gastro-intestinaux
- Très fréquent : Bouche sèche, soif
- Fréquent : Stomatite, troubles gastro-intestinaux (par exemple douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements)
- Peu fréquent : Gingivite
- Fréquence indéterminée : Dysgueusie, hémorragie rectale
Troubles hépatobiliaires
- Peu fréquent : Hépatite
- Très rare : Jaunisse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Très fréquent : Chéilite, prurit, alopécie, exfoliation de la peau (sur tout le corps, en particulier sur les paumes et sous les pieds)
- Fréquent : fragilité cutanée, peau collante, dermatite, texture anormale des cheveux, ongles cassants, panaris, érythème
- Peu fréquent : fissures, dermatite bulleuse, réactions de photosensibilité
- Fréquence indéterminée : granulome pyogénique, madarose, œdème de Quincke, urticaire
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
- Fréquent : Arthralgie, myalgie
- Molto raro: Dolore osseo, esostosi (il trattamento di mantenimento può determinare la progressione di una pregressa iperostosi spinale, comparsa di nuove lesioni iperostotiche e calcificazioni extrascheletriche, come è stato osservato nel trattamento sistemico a lungo termine con retinoidi) (vedere "Precauzioni per l "Utilisation")
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- Fréquent : dème périphérique
Tests diagnostiques
- Très fréquent : Anomalies des tests de la fonction hépatique (augmentation transitoire, généralement réversible, des transaminases alcalines et des phosphatases) (voir "Précautions d'emploi") Anomalie lipidique (au cours du traitement par de fortes doses d'acitrétine, une augmentation réversible des triglycérides et du cholestérol sériques est survenue , en particulier chez les patients à haut risque et en traitement au long cours (voir "Précautions d'emploi") Un risque associé d'athérogénèse ne peut être exclu lorsque ces affections persistent).
Enfants
Il y a eu des rapports occasionnels de changements osseux chez les enfants, y compris le scellement épiphysaire prématuré, l'hyperostose et la calcification squelettique extraosseuse après un traitement à long terme avec l'étrétinate, ces effets peuvent également être anticipés avec l'utilisation de l'acitrétine. Chez les enfants, les paramètres de croissance et de développement des os doivent être soigneusement surveillés.
Diabétiques
Les rétinoïdes peuvent améliorer ou aggraver la tolérance au glucose (voir "Précautions d'emploi"). Le respect des instructions de la notice réduit le risque d'effets secondaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. » En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Méthodes de conservation :
A conserver en dessous de 25°C. Conserver dans le contenant d'origine.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER CE MEDICAMENT HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Délai "> Autres informations
COMPOSITION
Neotigason 10 mg gélules
Une gélule contient :
- Ingrédient actif : acitrétine 10 mg.
- Excipients : cellulose microcristalline, glucose liquide séché nébulisé, gélatine et ascorbate de sodium.
- L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, du dioxyde de titane (E171), de l'oxyde de fer rouge (E172), de l'oxyde de fer noir (E172) et de l'oxyde de fer jaune (E172).
- L'encre d'impression contient de la gomme laque, de l'oxyde de fer noir (E172), du propylène glycol et de l'hydroxyde d'ammonium.
Neotigason 25 mg gélules
Une gélule contient :
- Ingrédient actif : acitrétine 25 mg.
- Excipients : cellulose microcristalline, glucose liquide séché nébulisé, gélatine et ascorbate de sodium.
- L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, du dioxyde de titane (E171), de l'oxyde de fer rouge (E172), de l'oxyde de fer jaune (E172) et de l'oxyde de fer noir (E172).
- L'encre d'impression contient de la gomme laque, de l'hydroxyde de fer noir (E172), du propylène glycol et de l'hydroxyde d'ammonium.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsules dures.
10 mg : gélules à coiffe brune et corps blanc avec « Actavis » imprimé en noir sur la coiffe et « 10 » imprimé en noir sur le corps ; capsules de taille 4.
25 mg : gélules à coiffe brune et corps jaune avec « Actavis » imprimé en noir sur la coiffe et « 25 » imprimé en noir sur le corps ; gélules taille 1.
Neotigason 10 mg gélules : 30 gélules.
Neotigason 25 mg gélules : 20 gélules.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
GÉLULES DURES NEOTIGASON
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
10 mg gélules
une gélule contient : Ingrédient actif : 10 mg d'acitrétine.
25 mg gélules
une gélule contient : Ingrédient actif : 25 mg d'acitrétine.
Excipient à effet notoire : glucose, ascorbate de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Capsules dures.
10 mg : gélules à coiffe brune et corps blanc avec « Actavis » imprimé en noir sur la coiffe et « 10 » imprimé en noir sur le corps ; capsules de taille 4.
25 mg : gélules à coiffe brune et corps jaune avec « Actavis » imprimé en noir sur la coiffe et « 25 » imprimé en noir sur le corps ; gélules taille 1.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Formes sévères de psoriasis, y compris les formes accompagnées d'arthropathie.
Troubles de la kératinisation, tels que les états ichtyosiformes, la kératodermie palmoplantaire, le lichen plan de la maladie de Darier.
Autres dermatoses sensibles au traitement par Neotigason.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Neotigason ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques et conscients du risque de tératogénicité associé au traitement par l'acitrétine (voir rubrique 4.6).
Dosage
En raison des différences dans l'absorption et le degré de métabolisme de l'acitrétine, le schéma posologique devra être adapté individuellement. Ces directives peuvent être données à titre purement indicatif.
Adultes
Thérapie initiale:
25-30 mg/jour pendant deux à quatre semaines (1 gélule de 25 mg ou 3 gélules de 10 mg).
Traitement d'entretien:
La dose d'entretien sera établie sur la base de l'efficacité clinique et de la tolérance.En général, 25-50 mg/jour administrés pendant six à huit semaines supplémentaires permettent d'obtenir des résultats thérapeutiques optimaux.
Il peut parfois être nécessaire d'augmenter la dose jusqu'à un maximum de 75 mg/jour (3 gélules de 25 mg).
Chez les patients présentant une régression suffisante des lésions psoriasiques, le traitement peut être interrompu. Toute rechute sera traitée comme décrit ci-dessus.
Dans le traitement des troubles de la kératinisation il est souvent nécessaire de poursuivre l'entretien même si à des doses très faibles (même inférieures à 20 mg/jour et pas supérieures à 50 mg/jour).
Enfants
Dans le cas de traitements au long cours, compte tenu de la survenue possible d'effets secondaires d'une certaine sévérité, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué. L'acitrétine ne doit être utilisée que lorsque les thérapies alternatives ne sont pas efficaces.
La posologie doit être basée sur le poids corporel. Une administration quotidienne de 0,5 mg/kg est suggérée. Des doses allant jusqu'à 1 mg/kg/jour peuvent parfois être nécessaires pendant des périodes limitées. Un total de 35 mg/jour ne doit pas être dépassé. Le traitement d'entretien doit être effectué à la dose minimale efficace compte tenu de l'apparition possible, dans les traitements à long terme, d'effets secondaires.
Thérapie combinée:
L'association de Neotigason à d'autres thérapies et la réponse individuelle qui en résulte peuvent justifier une réduction de la posologie du médicament.
L'utilisation simultanée de thérapies topiques standard n'interfère pas avec Neotigason et peut donc se poursuivre.
Mode d'administration
Les gélules doivent de préférence être prises une fois par jour avec un repas ou avec un peu de lait.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active, à d'autres rétinoïdes ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'acitrétine est hautement tératogène et ne doit pas être administrée aux femmes enceintes. Il en va de même pour les femmes en âge de procréer, sauf si elles suivent un régime contraceptif efficace pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant trois ans après son arrêt (voir rubrique 4.6). ).
L'heure du repas.
Fonction hépatique gravement altérée.
Fonction rénale sévèrement altérée.
Taux de lipides sériques constamment élevés.
L'acitrétine et les tétracyclines pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation simultanée est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
Un risque accru d'hépatite a été rapporté suite à des traitements concomitants avec le méthotrexate et l'étrétinate; par conséquent, la prise concomitante de méthotrexate et d'acitrétine est également contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante d'acitrétine avec de la vitamine A ou d'autres rétinoïdes est contre-indiquée en raison du risque de développer une hypervitaminose A (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Le médecin doit fournir à tous les patients, femmes et hommes, des informations détaillées concernant le risque de tératogénicité et les mesures contraceptives strictes à adopter.
Les données cliniques ont montré que l'étrétinate peut être formé à partir de la prise simultanée d'acitrétine et d'alcool éthylique. L'étrétinate est hautement tératogène et a une demi-vie plus longue (environ 120 jours) que l'acitrétine. Les femmes en âge de procréer ne doivent donc pas ingérer d'alcool (dans les boissons, les aliments ou les médicaments) pendant le traitement par l'acitrétine et pendant deux mois après la fin du traitement par l'acitrétine. Des mesures contraceptives et des tests de grossesse doivent être effectués pendant 3 ans après l'arrêt du traitement par acitrétine (voir rubriques 4.6 et 5.2).
Les femmes en âge de procréer ne doivent pas recevoir de sang transfusé de patientes traitées par acitrétine.Par conséquent, le don de sang de patients traités par acitrétine est interdit pendant le traitement par acitrétine et pendant trois ans après son arrêt.
En raison du risque de malformations fœtales, le médicament ne doit pas être administré à d'autres personnes. Le produit non utilisé ou périmé doit être retourné à la pharmacie pour élimination.
Des contrôles de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement par l'acitrétine, toutes les 1 à 2 semaines pendant les deux premiers mois, puis tous les trois mois pendant le traitement. En cas d'altération de la fonction hépatique, la surveillance sera répétée à intervalles réguliers. ces contrôles les valeurs pathologiques restent inchangées ou s'aggravent, le traitement par acitrétine sera interrompu.Il est cependant conseillé de continuer à surveiller la fonction hépatique pendant au moins trois mois supplémentaires (voir rubrique 4.8).
Les valeurs de cholestérol sérique et de triglycérides sériques (à jeun) doivent être vérifiées avant le début du traitement, un mois après le début du traitement et tous les trois mois par la suite pendant le traitement.
Une diminution de la vision nocturne a été observée au cours du traitement par l'acitrétine. Les patients doivent être informés de cet effet indésirable possible et doivent être prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines la nuit.Les problèmes de vision doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.8).
De rares cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés. Les patients présentant des maux de tête sévères, des nausées, des vomissements et des troubles visuels doivent immédiatement arrêter le traitement par l'acitrétine et subir une évaluation et un traitement neurologiques (voir rubrique 4.8).
Chez l'adulte, en particulier chez le sujet âgé, sous traitement à long terme par l'acitrétine, des contrôles appropriés doivent être effectués périodiquement en raison de l'apparition possible d'altérations des processus d'ossification (voir rubrique 4.8). En cas de problèmes d'ossification, le médecin doit discuter avec le patient de la possibilité de poursuivre le traitement, en fonction de l'évaluation du rapport bénéfice/risque.
Il y a eu des rapports occasionnels de modifications osseuses chez les enfants, y compris le scellement épiphysaire prématuré, l'hyperostose et la calcification squelettique extraosseuse après un traitement à long terme avec l'étrétinate ; ces effets peuvent être anticipés avec l'utilisation d'acitrétine. Par conséquent, chez les enfants, les paramètres de croissance et le développement squelettique doivent être soigneusement surveillés.
Il convient de souligner qu'à ce jour, toutes les conséquences possibles d'un traitement à long terme par l'acitrétine ne sont pas connues.
Les effets des rayons UV sont accentués par la thérapie aux rétinoïdes ; par conséquent, les patients doivent éviter une exposition excessive au soleil et l'utilisation incontrôlée de lampes solaires. Si nécessaire, un écran solaire avec un SPF élevé d'au moins 15 doit être utilisé.
Le traitement avec de fortes doses de rétinoïdes peut provoquer des changements d'humeur, notamment de l'irritabilité, de l'agressivité et de la dépression.
Patients à haut risque:
Chez les patients souffrant de diabète, d'alcoolisme, d'obésité, ou qui présentent des facteurs de risque cardiovasculaire ou des troubles du métabolisme lipidique traités par l'acitrétine, une surveillance plus fréquente des taux sériques de lipides, et/ou de glycémie et d'autres indices de risque cardiovasculaire est nécessaire, pour exemple la tension artérielle.
Chez les sujets diabétiques, les rétinoïdes peuvent améliorer ou aggraver la tolérance au glucose ; par conséquent, la glycémie doit être contrôlée plus fréquemment que la normale au cours des premiers stades du traitement.
Chez tous les patients à haut risque chez lesquels les indices de risque cardiovasculaire ne reviennent pas à la normale ou se détériorent davantage, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par l'acitrétine doit être envisagé.
Informations importantes sur certains ingrédients
Contient du glucose. Les patients présentant des problèmes rares de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
L'administration concomitante de méthotrexate, de tétracyclines ou de vitamine A et d'autres rétinoïdes avec l'acitrétine est contre-indiquée, voir rubrique 4.3.
Les préparations à faible dose de progestérone seule (minipilules) peuvent être une méthode de contraception inadéquate pendant le traitement par l'acitrétine, voir rubrique 4.6. Aucune interaction n'a été observée avec les contraceptifs oraux combinés œstrogènes/progestatifs.
Dans une étude menée chez des volontaires sains, la prise concomitante d'une dose unique d'acitrétine et d'alcool a entraîné la formation d'étrétinate hautement tératogène.Le mécanisme d'un tel processus métabolique n'a pas été élucidé et on ne sait donc pas s'il est possible. interaction avec d'autres substances. Les femmes en âge de procréer ne doivent donc pas ingérer d'alcool (dans les boissons, les aliments ou les médicaments) pendant le traitement par l'acitrétine et pendant deux mois après la fin du traitement par l'acitrétine. (voir rubriques 4.4 et 5.2).
En cas de traitement concomitant par l'acitrétine et la phénytoïne, il convient de garder à l'esprit que l'acitrétine réduit la liaison protéique de la phénytoïne. La pertinence clinique de ceci n'est pas encore connue.
Aucune autre interaction n'a été observée jusqu'à présent entre l'acitrétine et d'autres substances (par exemple la digoxine, la cimétidine).
Les études sur l'effet de l'acitrétine sur la liaison aux protéines des anticoagulants coumariniques (warfarine) n'ont montré aucun type d'interaction.
04.6 Grossesse et allaitement -
Femmes en âge de procréer / Contraception chez les hommes et les femmes
L'acitrétine est hautement tératogène. Son utilisation est contre-indiquée chez les femmes susceptibles de devenir enceintes pendant le traitement ou dans les trois ans suivant son arrêt. Le risque de donner naissance à un enfant malformé est extrêmement élevé si l'acitrétine a été administrée avant ou pendant la grossesse, quel que soit le la durée du traitement et la posologie.
L'acitrétine est contre-indiquée chez toute femme en âge de procréer, sauf lorsque tous les éléments suivants sont présents :
1. Le patient présente une altération sévère de la kératinisation, résistante aux thérapies standard ;
2. Est capable de comprendre et de suivre les instructions données par le médecin ;
3. Est capable d'utiliser la mesure contraceptive convenue de manière fiable et continue sans défaillance ;
4. Il est impératif que chaque femme en âge de procréer sous traitement à l'acitrétine utilise en permanence un contraceptif efficace (de préférence deux méthodes complémentaires) à commencer 4 semaines avant et à poursuivre tout au long du traitement et pendant trois ans après son arrêt. La patiente doit contacter immédiatement un médecin en cas de suspicion de grossesse.
5. Le traitement ne doit pas commencer avant le deuxième ou le troisième jour de la prochaine période menstruelle ;
6. Avant de commencer le traitement, un test de grossesse négatif (sensibilité minimale de 25 mUI / ml) doit être obtenu jusqu'à trois jours avant l'administration de la première dose. Pendant le traitement, des tests de grossesse doivent être programmés à des intervalles de 28 jours. Un test de grossesse négatif de moins de trois jours est obligatoire lors de ces visites avant la prescription. Après l'arrêt du traitement, un test de grossesse doit être effectué tous les 1 à 3 mois pendant une période de 3 ans après la dernière dose.
7. Avant le début du traitement, le médecin doit informer en détail la patiente en âge de procréer des mesures de précaution à prendre, des risques de malformations fœtales très graves et des conséquences possibles d'une grossesse commencée pendant le traitement par acitrétine ainsi comme dans les trois ans suivant son interruption ;
8. L'utilisation continue de contraceptifs efficaces doit être mise en œuvre chaque fois que le traitement est répété, quelle que soit la durée de la période de traitement, et poursuivie pendant trois ans après la fin du traitement ;
9. En cas de grossesse, malgré ces précautions, il existe un risque élevé de malformations graves pour le fœtus (par exemple : malformations craniofaciales, malformations cardiaques et vasculaires ou du SNC, malformations squelettiques et thymiques) et une incidence accrue de fausses couches spontanées. Ce risque survient principalement pendant le traitement par l'acitrétine et dans les 2 mois suivant le traitement. Jusqu'à 3 ans après l'arrêt du traitement par acitrétine, le risque est plus faible (en particulier chez les femmes n'ayant pas consommé d'alcool), mais ne peut être totalement exclu en raison de la formation possible d'étrétinate.
10. Les femmes en âge de procréer ne doivent donc pas ingérer d'alcool (dans les boissons, les aliments ou les médicaments) pendant le traitement par l'acitrétine et pendant deux mois après la fin du traitement par l'acitrétine (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.5).
La principale méthode de contraception est un contraceptif hormonal combiné ou un dispositif intra-utérin et il est également recommandé d'utiliser un préservatif ou un diaphragme. Les préparations à faible dose de progestérone seule (minipilules) ne sont pas recommandées en raison d'une possible interférence avec leur effet contraceptif.
Pour les patients de sexe masculin traités par acitrétine, les données disponibles basées sur l'exposition maternelle au sperme et au sperme indiquent un risque minime, voire nul, d'effets tératogènes.
Grossesse
L'acitrétine est contre-indiquée chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3).
L'heure du repas
L'acitrétine ne doit pas être administrée aux femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Une diminution de la vision nocturne a été observée avec le traitement par Neotigason (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de ce problème possible et invités à faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines la nuit.
04.8 Effets indésirables -
Des effets indésirables ont été observés chez la plupart des patients commençant un traitement par acitrétine. Cependant, ces effets ont tendance à disparaître en réduisant la posologie ou en arrêtant le traitement. Parfois, une aggravation initiale des symptômes du psoriasis a également été observée au début du traitement.
Les effets secondaires les plus fréquemment observés sont des symptômes d'hypervitaminose A, tels que des lèvres sèches, qui peuvent être soulagées par l'application d'une pommade.
Les effets indésirables rapportés pour l'acitrétine dans les essais cliniques ou comme événements post-commercialisation sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence.Les fréquences sont définies comme :
Très fréquent (≥1 / 10)
Commun (≥1 / 100,
Peu fréquent (≥1 / 1 000 à
Rares (≥1 / 10 000,
Très rare (
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Enfants
Il y a eu des rapports occasionnels de changements osseux chez les enfants, y compris le scellement épiphysaire prématuré, l'hyperostose et la calcification squelettique extraosseuse après un traitement à long terme avec l'étrétinate, ces effets peuvent également être anticipés avec l'utilisation de l'acitrétine.
Chez les enfants, les paramètres de croissance et de développement des os doivent être soigneusement surveillés.
Diabétiques
Les rétinoïdes peuvent améliorer ou aggraver la tolérance au glucose (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage -
En cas de surdosage aigu, le traitement par l'acitrétine doit être arrêté immédiatement.
Les symptômes d'un surdosage sont identiques à ceux de l'hypervitaminose A aiguë, à savoir maux de tête, vertiges, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et démangeaisons. Compte tenu de la faible toxicité aiguë de la préparation, il n'est pas nécessaire d'adopter des traitements particuliers.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Rétinoïdes pour le traitement du psoriasis,
Code ATC : D05BB02
L'acitrétine, l'ingrédient actif de Neotigason, est un analogue aromatique synthétique de l'acide rétinoïque. Des études cliniques ont confirmé que dans le psoriasis et les troubles de la kératinisation, l'acitrétine conduit à la normalisation de la prolifération, de la différenciation et de la kératinisation des cellules épidermiques avec des effets secondaires généralement bien tolérés.L'action de Neotigason est symptomatique ; le mécanisme d'action est encore inconnu.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
L'acitrétine atteint son pic de concentration plasmatique 1 à 4 heures après l'administration du médicament.La biodisponibilité d'une dose unique administrée par voie orale est d'environ 60 % mais peut varier considérablement d'un patient à l'autre (36 à 95 %). en tout cas elle est plus élevée lorsque le médicament est administré au cours des repas.
Distribution
L'acitrétine est hautement lipophile et pénètre rapidement dans les tissus. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques dépasse 99%. Des études animales ont montré que l'acitrétine traverse la barrière placentaire en quantités suffisantes pour provoquer des malformations fœtales et, en raison de sa lipophilie, on peut supposer qu'il atteint le lait maternel en quantités considérables.
Métabolisme
L'acitrétine est métabolisée par isomérisation en son isomère 13 cis (Es-tu là-acitrétine) pour la glucuronidation et le clivage des chaînes latérales.
Élimination
La demi-vie d'élimination dans les études à doses multiples chez les patients âgés de 21 à 70 ans a été estimée en moyenne à environ 50 heures pour l'acitrétine et 60 heures pour son principal métabolite, Es-tu là l'acitrétine, également tératogène. A partir de la valeur extrême de la demi-vie d'élimination observée pour l'acitrétine (96 heures) et pour Es-tu là-acitrétine (123 heures) et en supposant une cinétique linéaire, il est possible de prédire que plus de 99% de la substance sera excrétée dans les 36 jours suivant l'administration de la dernière dose de traitement chronique. Il convient également d'ajouter que les concentrations plasmatiques d'acitrétine et Es-tu là l'acitrétine tombe en dessous de la limite de détection de la méthode (voies biliaires et rénales.
REMARQUE
Dans une étude chez des volontaires sains, la prise simultanée d'une dose unique d'acitrétine et d'alcool éthylique a conduit à la formation d'étrétinate. Cela avait déjà été observé in vitro. Dans des études récentes, la formation d'étrétinate a également été observée chez certains patients traités par acitrétine. Jusqu'à ce que ce phénomène soit complètement expliqué, la pharmacocinétique de l'étrétinate devra être considérée. L'étrétinate est hautement tératogène et a une demi-vie d'élimination plus longue que l'acitrétine (environ 120 jours).Par conséquent, les femmes en âge de procréer ne doivent pas ingérer d'alcool (dans les boissons, les aliments ou les médicaments) pendant le traitement par l'acitrétine et pendant deux mois après la fin du traitement par l'acitrétine. Les mesures contraceptives doivent être maintenues pendant 3 ans après la fin du traitement par acitrétine.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les études d'innocuité du médicament n'ont pas révélé d'effets mutagènes ou cancérigènes ni de problèmes de toxicité directe sur le foie. Chez l'animal, l'acitrétine s'est révélée hautement tératogène, même à faible dose.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Neotigason 10 mg gélules
Cellulose microcristalline, glucose liquide nébulisé séché, gélatine et ascorbate de sodium.
L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, du dioxyde de titane (E171), de l'oxyde de fer rouge (E172), de l'oxyde de fer noir (E172) et de l'oxyde de fer jaune (E172).
L'encre d'impression contient de la gomme laque, de l'hydroxyde de fer noir (E172), du propylène glycol et de l'hydroxyde d'ammonium.
Neotigason 25 mg gélules
Cellulose microcristalline, glucose liquide nébulisé séché, gélatine et ascorbate de sodium.
L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, du dioxyde de titane (E171), de l'oxyde de fer rouge (E172), de l'oxyde de fer jaune (E172) et de l'oxyde de fer noir (E172).
L'encre d'impression contient de la gomme laque, de l'hydroxyde de fer noir (E172), du propylène glycol et de l'hydroxyde d'ammonium.
06.2 Incompatibilité "-
Pas connu.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver en dessous de 25°C. Conserver dans le contenant d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées, en aluminium et matière plastique, insérées dans la boîte en carton avec la notice.
Neotigason 10 mg gélules : 30 gélules
Neotigason 25 mg gélules : 20 gélules
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Aurobindo Pharma (Italie) s.r.l. - Via San Giuseppe, 102 - 21047 Saronno (Varese)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Neotigason 10 mg gélules - 30 gélules : AIC n. 027480019
Neotigason 25 mg gélules - 20 gélules : AIC n. 027480021
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 26.04.1997
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
09/08/2016
