Ingrédients actifs : Clobazam
FRISIUM 10 mg gélules
Pourquoi Frisium est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Anxiolytiques ; benzodiazépines.
Indications thérapeutiques
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété. Insomnie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant et soumet le sujet à une détresse sévère
Contre-indications Quand Frisium ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines en général ou à l'un des excipients.
Myasthénie grave.
Insuffisance respiratoire sévère (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère).
Insuffisance hépatique sévère.
Syndrome d'apnée du sommeil.
Ataxie spinale et cérébelleuse.
Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, en raison d'un risque accru de dépendance.
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir "Grossesse et Allaitement").
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans un examen attentif du besoin réel de traitement. Frisium ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 3 ans.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Frisium
De l'alcool
Il est conseillé aux patients d'éviter la consommation d'alcool pendant le traitement par clobazam, en raison du risque accru de sédation et d'autres effets indésirables.
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité aux effets hypnotiques des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Dépendance
L'utilisation des benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et psychologique à ces médicaments. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est plus important chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme. Le risque de dépendance est également présent avec la prise quotidienne de clobazam pendant une période de quelques semaines seulement et est valable non seulement pour un éventuel abus à des doses particulièrement élevées, mais aussi pour la posologie thérapeutique recommandée. Il est fortement recommandé d'éviter les périodes prolongées de traitement ininterrompu car elles peuvent entraîner une dépendance.
Les symptômes de sevrage
Une fois que la dépendance physique s'est développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, courbatures, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations et psychose ou convulsions symptomatiques.Autres symptômes sont : dépression, insomnie, rêves accrus, transpiration, acouphènes persistants, mouvements involontaires, nausées, vomissements, paresthésie, modifications de la perception, crampes abdominales et musculaires, tremblements, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, attaques de panique, vertiges, hyperréflexie, perte de mémoire à court terme, hyperthermie.
Insomnie de rebond et anxiété :
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. à l'arrêt du traitement, il est suggéré de procéder à une diminution progressive de la posologie. Il est également "important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, afin de minimiser la réaction anxieuse que la "Toute apparition de tels symptômes pourrait être déclenché lorsque Frisium est arrêté.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible (voir « Dose, mode et heure d'administration ») selon l'indication, mais ne doit pas dépasser quatre semaines pour l'insomnie et huit à douze semaines pour l'anxiété, y compris un délai d'attente progressif. de traitement au-delà de ces périodes ne doit pas se produire sans une réévaluation de la situation clinique. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée, car un arrêt brutal peut entraîner des symptômes de sevrage tels qu'agitation, anxiété et insomnie. Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété face à ces symptômes s'ils surviennent à l'arrêt du médicament.Il existe des éléments permettant de prédire que, dans le cas des benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester dans l'intervalle de dosage entre les doses, en particulier pour les doses élevées. Lors de l'utilisation de benzodiazépines à longue durée d'action (ex. Frisium), il est important d'avertir le patient qu'un passage brutal à une benzodiazépine à courte durée d'action n'est pas recommandé, car des symptômes de sevrage peuvent survenir. il convient d'évaluer le bénéfice thérapeutique par rapport au risque d'addiction et de dépendance.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde si elles sont utilisées dans la gamme posologique normale, mais surtout à des doses élevées. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures (voir « Effets secondaires »).
Réactions psychiatriques et paradoxales
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints du syndrome cérébral organique.
Groupes spécifiques de patients
Patients pédiatriques
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans un examen attentif de la nécessité réelle du traitement ; la durée du traitement doit être la plus courte possible. Patients âgés Chez les personnes âgées, l'utilisation de benzodiazépines peut être associée à un risque accru de chutes en raison d'effets secondaires tels que comme l'ataxie, la faiblesse musculaire, les étourdissements, la somnolence, la fatigue et la fatigue. Les chutes peuvent entraîner des blessures graves et il est donc recommandé de traiter les patients âgés avec prudence. Les personnes âgées doivent prendre une dose réduite (voir "Dose, mode et heure d'administration).
Patients avec un métabolisme faible du CYP2C19
On s'attend à ce que les taux du métabolite actif N-desméthylclobazam soient plus élevés chez les patients ayant un métabolisme faible du CYP2C19 que chez ceux ayant un métabolisme important.La dose de clobazam peut devoir être ajustée (par exemple, une faible dose initiale avec une titration prudente de la dose). Patients présentant une insuffisance respiratoire chronique Une dose plus faible est recommandée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire (voir également « Contre-indications »). Chez les patients présentant une insuffisance respiratoire aiguë, la fonction respiratoire doit être surveillée. Le clobazam est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère (voir « Contre-indications »).
Faiblesse musculaire
Le clobazam peut provoquer une faiblesse musculaire. Par conséquent, une surveillance particulière est requise chez les patients présentant une faiblesse musculaire préexistante et une réduction de la posologie peut être nécessaire. Le clobazam est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave (voir « Contre-indications »). Patients présentant une insuffisance hépatique sévère Il est recommandé de traiter avec prudence les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une encéphalopathie car Frisium comme toutes les benzodiazépines peut précipiter une encéphalopathie hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, il est conseillé de réduire la posologie car il existe une augmentation à la fois de la réactivité au clobazam et de la sensibilité aux effets indésirables. En cas de traitement prolongé, il est conseillé d'effectuer des contrôles périodiques de la fonction hépatique et rénale.
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients). Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme. composante psycho-émotionnelle, il est conseillé au médecin de rechercher la possibilité d'une cause organique.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Frisium
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Non recommandé
Alcool : la consommation concomitante d'alcool doit être évitée. La consommation concomitante d'alcool peut augmenter de 50 % la biodisponibilité du clobazam, entraînant une augmentation de ses effets. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Faites attention
Médicaments dépresseurs du SNC : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante d'antipsychotiques, d'hypnotiques, d'anxiolytiques/sédatifs, d'antidépresseurs, d'antalgiques narcotiques, d'antiépileptiques, d'anesthésiques et d'antihistaminiques sédatifs. intoxication avec de tels médicaments ou avec du lithium.
Anticonvulsivants :
Si le clobazam est utilisé en concomitance avec des anticonvulsivants dans le traitement de l'épilepsie, la posologie doit être ajustée sous surveillance médicale étroite (surveillance EEG) car il peut y avoir des interactions avec le traitement anticonvulsivant. Chez les patients recevant un traitement concomitant par l'acide valproïque, une augmentation peut survenir. à une concentration plasmatique modérée d'acide valproïque. Les taux plasmatiques de phénytoïne peuvent augmenter avec un traitement concomitant par clobazam. Il est recommandé, dans la mesure du possible, de surveiller les taux plasmatiques d'acide valproïque ou de phénytoïne administrés de manière concomitante. La carbamazépine et la phénytoïne peuvent entraîner une augmentation de la biotransformation du clobazam en son métabolite actif, le Ndesméthylclobazam. Stiripentol : augmentation des concentrations plasmatiques du clobazam et de son métabolite actif le N-desméthylclobazam par inhibition de son métabolisme hépatique, avec risque de surdosage. Une surveillance clinique, la posologie plasmatique des benzodiazépines et un éventuel ajustement posologique sont recommandés ;
Analgésiques narcotiques
Si le clobazam est utilisé en concomitance avec des analgésiques narcotiques, une augmentation de l'euphorie peut survenir, entraînant une augmentation de la dépendance psychique.
Relaxants musculaires
L'effet des relaxants musculaires et du protoxyde d'azote peut être renforcé.
Inhibiteurs du CYP2C19
Les inhibiteurs puissants et modérés du CYP2C19 peuvent entraîner une augmentation de l'exposition au N-desméthylclobazam, le métabolite actif du clobazam. Un ajustement de la dose de clobazam peut être nécessaire lorsqu'il est administré avec des médicaments puissants (par ex. fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine).) ou modérés (par ex. oméprazole ) inhibiteurs du CYP2C19.
Substrats du CYP2D6
Le clobazam est un faible inhibiteur du CYP2D6. Un ajustement de la dose des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (par exemple, dextrométhorphane, pimozide, paroxétine, nébivolol) peut être nécessaire.
Les associations suivantes doivent être soigneusement étudiées :
- buprénorphine : risque accru de dépression respiratoire, pouvant être fatale. Bien évaluer le rapport bénéfice/risque de cette association. Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites ;
- clozapine : risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
L'administration de théophylline ou d'aminophylline peut réduire les effets des benzodiazépines.
Avertissements Il est important de savoir que :
Ce médicament contient du lactose, donc si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
La grossesse et l'allaitement
Frisium, comme toutes les benzodiazépines, ne doit pas être administré pendant la grossesse, l'accouchement et l'allaitement.Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, qu'elle envisage ou non une grossesse, ou si vous vous soupçonnez Si, pour des raisons médicales graves, le produit est administré au cours de la dernière période de la grossesse ou pendant le travail, une dépression respiratoire (qui inclut la détresse respiratoire et l'apnée), qui peut être associée à d'autres troubles tels que comme des symptômes de sédation, d'hypothermie, d'hypotonie et de difficultés d'alimentation (syndrome du nourrisson floppy). De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Une surveillance appropriée des nouveau-nés pendant la période postnatale est recommandée. Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
A des doses plus élevées et en cas de sensibilité individuelle particulière, Frisium peut influencer la capacité de réaction ; ceci est à garder à l'esprit en particulier en cas de consommation simultanée de boissons alcoolisées. La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'une altération de la vigilance peut être augmentée (voir « Interactions »).
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Frisium : Posologie
La posologie et la durée du traitement doivent être adaptées au cas par cas de l'avis du médecin, en fonction des indications, de la sévérité du tableau clinique et de la variabilité de la réponse individuelle. Le traitement doit être débuté avec la dose la plus faible. La dose maximale ne doit pas être dépassée. Le patient doit être surveillé régulièrement au début du traitement afin de diminuer la dose ou la fréquence de prise si nécessaire afin d'éviter un surdosage dû à une accumulation.
Adultes
Généralement, l'adulte reçoit 2 gélules par jour, en augmentant si nécessaire à 3 gélules par jour. Dans les formes particulièrement sévères, la posologie journalière peut être augmentée selon l'avis du médecin. Une fois le tableau clinique amélioré, la posologie peut être sujet âgé ou affaibli, l'administration de 1 gélule par jour est souvent suffisante.Si la dose quotidienne est étalée sur la journée, la dose unique la plus élevée doit être administrée le soir avant le coucher. Des doses quotidiennes allant jusqu'à 30 mg peuvent également être administrées en une seule prise le soir.
Patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale :
chez ces patients, il peut y avoir une réactivité marquée et une sensibilité plus élevée aux effets indésirables. Par conséquent, il est nécessaire de commencer le traitement avec des doses réduites, qui peuvent être augmentées progressivement en poursuivant le traitement qui doit cependant toujours être effectué sous un contrôle médical attentif. Les sujets prédisposés, s'ils sont traités à fortes doses et pendant des périodes prolongées, peuvent créer une dépendance, comme cela se produit avec d'autres médicaments ayant une activité hypnotique, sédative et tranquillisante.
Patients âgés
Chez ces patients, il peut y avoir une réactivité accrue et une sensibilité plus élevée aux effets indésirables. Par conséquent, il est nécessaire de commencer le traitement avec des doses réduites qui peuvent être progressivement augmentées sous surveillance médicale attentive.
Anxiété
Le traitement doit être le plus court possible. Le patient doit être réévalué régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme. La durée globale du traitement ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris un temps d'arrêt progressif. Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire, auquel cas cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
Insomnie
Le traitement doit être le plus court possible. La durée du traitement varie généralement de quelques jours à deux semaines, jusqu'à un maximum de quatre semaines, incluant un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire ; si tel est le cas, elle ne doit pas intervenir sans une réévaluation de l'état du patient.
Le médicament doit être pris au coucher.
L'administration de Frisium pour le traitement de l'insomnie chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée sans une évaluation minutieuse de son besoin réel.La dose unique pour les patients de moins de 18 ans dépend de leur âge, poids et état général du patient.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Frisium
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Frisium, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. En cas d'intoxication, sur la base des symptômes, les mesures nécessaires doivent être prises pour assurer les fonctions vitales.
Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas mettre la vie en danger à moins que d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) soient pris en même temps.Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, il faut tenir compte de la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps.
Suite à un surdosage de benzodiazépines orales, des vomissements doivent être provoqués (dans un délai d'une "heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique avec protection respiratoire est entrepris si le patient est inconscient. L'élimination secondaire. Le clobazam (avec diurèse forcée ou hémodialyse) est inefficace. Si aucune amélioration n'est observée avec la vidange de l'estomac, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption. Une attention particulière doit être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires dans le traitement d'urgence.Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de la somnolence, de la confusion mentale et de la léthargie.
Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotonie, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort. Le « flumazénil » peut être utile comme antidote.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Frisium
Comme tous les médicaments, Frisium est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables sont regroupés par fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10)
Commun (≥ 1/100,
Peu fréquent (≥ 1/1000,
Rare (≥ 1 / 10 000,
Très rare (
Troubles du système immunitaire
Fréquent : œdème de Quincke
Rare : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes
Troubles psychiatriques
Fréquent : anxiété et baisse de la libido
Réactions paradoxales telles que agitation, difficulté à s'endormir ou à dormir, irritabilité, agitation aiguë, anxiété, agressivité, délire, crises de colère, cauchemars, hallucinations, réactions psychotiques, tendances suicidaires ou spasmes musculaires fréquents Si ces réactions surviennent, le traitement par Frisium doit être interrompu .
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation des benzodiazépines.Une tolérance et une dépendance peuvent se développer, notamment lors d'une utilisation prolongée (voir rubrique "Précautions d'emploi").
Troubles du système nerveux
Très fréquent : maux de tête
Fréquent : vertiges, sédation, somnolence, troubles de l'attention, amnésie, troubles de la parole, dysgueusie et ralentissement psychomoteur
Une somnolence au cours de la journée, un émoussement des émotions, une diminution de la vigilance, de la confusion, de la fatigue, des étourdissements, de l'ataxie, des tremblements des doigts fins ont été rapportés.
Une instabilité de la marche et d'autres fonctions motrices peut survenir.Ces réactions surviennent particulièrement à des doses élevées ou lors de traitements à long terme et sont réversibles.
Après une utilisation prolongée de benzodiazépines, une perte de connaissance peut survenir dans de très rares cas, en particulier chez le sujet âgé, parfois en association avec des troubles respiratoires ; ces effets persistent parfois pendant une période de temps considérable.
Une amnésie antérograde peut également survenir.
Les effets de l'amnésie peuvent être associés à un comportement inapproprié.
Troubles oculaires
Fréquent : troubles visuels (diplopie, nystagmus). Ces réactions surviennent notamment à fortes doses ou lors de traitements au long cours et sont réversibles.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Le clobazam peut provoquer une dépression respiratoire, surtout à fortes doses. Par conséquent, en particulier chez les patients présentant une insuffisance respiratoire préexistante (par exemple chez les patients souffrant d'asthme bronchique) ou présentant des lésions cérébrales, une "insuffisance respiratoire" peut survenir ou s'aggraver.
Pathologies cardiaques
Fréquent : tachycardie
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquents : vomissements, nausées, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, constipation et sécheresse de la bouche, diminution de l'appétit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : prurit Dans de très rares cas, des réactions cutanées telles qu'une éruption cutanée ou de l'urticaire peuvent se développer.
Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique,
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Gain de poids. Cette réaction survient notamment à fortes doses ou dans les traitements de longue durée et est réversible.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Faiblesse musculaire
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : troubles de la miction
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : asthénie et sudation
Chutes
Effets indésirables de la classe des benzodiazépines (bdz)
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir "Précautions d'emploi"). Une dépendance psychique peut survenir. L'abus de benzodiazépines a été rapporté. Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement peut s'accompagner de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en une anxiété extrême, une tension, une agitation, une confusion, une irritabilité, des maux de tête et des douleurs musculaires. Dans les cas graves, ils peuvent apparaître les symptômes suivants : déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésie des membres, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hyperacousie et convulsions. Il est prouvé qu'en cas d'utilisation de benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester entre les intervalles de dose, en particulier Il est peu probable que cela se produise avec Frisium, car sa demi-vie d'élimination est d'environ 20 heures.
Insomnie de rebond
A l'arrêt du traitement, un syndrome transitoire tel que l'insomnie peut survenir, qui réapparaît sous une forme aggravée suite à un traitement par benzodiazépines. Etant donné qu'après arrêt brutal du traitement, le risque de phénomènes de rebond/sevrage est plus élevé, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.Le patient doit être informé de la possibilité de phénomènes de rebond afin de minimiser l'anxiété provoquée par ces symptômes, qui peut apparaître à l'arrêt des benzodiazépines.
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.Les benzodiazépines et composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, irritabilité, agressivité, délire, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement assez sévères et sont plus probable chez les enfants et les personnes âgées.
De plus, d'autres effets indésirables ont été rarement rapportés avec les benzodiazépines, notamment : augmentation de la bilirubine, ictère, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, SIAD (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique). notice réduit le risque d'effets secondaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Une gélule contient :
Ingrédient actif : clobazam 10 mg.
Excipients : lactose, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium.
Composants de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171).
Forme et contenu pharmaceutiques
Capsules dures.
Boîte de 30 gélules.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FRISIUM 10 MG GÉLULES DURES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une gélule contient :
Principe actif: clobazam 10 mg
Excipients à effet notoire: lactose 107,75 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsules dures.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété. Insomnie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant et soumet le sujet à une gêne sévère.
04.2 Posologie et mode d'administration
La posologie et la durée du traitement doivent être adaptées au cas par cas, de l'avis du médecin, en fonction des indications, de la sévérité du tableau clinique et de la variabilité de la réponse individuelle.
Le traitement doit être débuté avec la dose la plus faible.
La dose maximale ne doit pas être dépassée.
Le patient doit être surveillé régulièrement au début du traitement afin de diminuer la dose ou la fréquence de prise si nécessaire afin d'éviter un surdosage dû à une accumulation.
Adultes:
Généralement, les adultes reçoivent 2 gélules par jour, en augmentant si nécessaire à 3 gélules par jour.
Dans les formes particulièrement sévères, la posologie journalière peut être augmentée de l'avis du médecin.
Une fois le tableau clinique amélioré, la posologie peut être réduite.
Chez les sujets âgés ou affaiblis, l'administration de 1 gélule par jour est souvent suffisante.
Si la dose quotidienne est étalée sur la journée, la dose unique la plus élevée doit être administrée le soir avant d'aller au lit. Des doses quotidiennes allant jusqu'à 30 mg peuvent également être administrées en une seule dose le soir.
Patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale
Chez ces patients, une réactivité accentuée et une sensibilité plus élevée aux effets indésirables peuvent survenir. Par conséquent, il est nécessaire de commencer le traitement avec des doses réduites, qui peuvent être augmentées progressivement en poursuivant le traitement qui doit cependant toujours être effectué sous un contrôle médical attentif.
Patients âgés
Chez ces patients, il peut y avoir une réactivité accrue et une sensibilité plus élevée aux effets indésirables. Par conséquent, il est nécessaire de commencer le traitement avec des doses réduites qui peuvent être progressivement augmentées sous surveillance médicale attentive.
Anxiété
Le traitement doit être le plus court possible. Le patient doit être réévalué régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme. La durée globale du traitement ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire, auquel cas cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
Insomnie
Le traitement doit être le plus court possible. La durée du traitement varie généralement de quelques jours à deux semaines, jusqu'à un maximum de quatre semaines, incluant un temps d'arrêt progressif.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire ; si tel est le cas, elle ne doit pas intervenir sans une réévaluation de l'état du patient.
Le médicament doit être pris au coucher.
L'administration de Frisium pour le traitement de l'insomnie chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée sans une évaluation minutieuse de son besoin réel.La dose unique pour les patients de moins de 18 ans dépend de leur âge, poids et état général du patient.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines en général ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Myasthénie grave.
Insuffisance respiratoire sévère (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère)
Insuffisance hépatique sévère.
Syndrome d'apnée du sommeil.
Ataxie spinale et cérébelleuse.
Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, en raison d'un risque accru de dépendance.
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir 4.6 grossesse et allaitement).
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans un examen attentif du besoin réel de traitement. Frisium ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 3 ans.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
De l'alcool
Il est conseillé aux patients d'éviter la consommation d'alcool pendant le traitement par clobazam, en raison du risque accru de sédation et d'autres effets indésirables (voir rubrique 4.5).
Tolérance
Une certaine perte d'efficacité aux effets hypnotiques des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Dépendance
L'utilisation des benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et psychologique à ces médicaments.Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement, et est plus important chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
Le risque de dépendance est également présent avec la prise quotidienne de clobazam pendant une période de quelques semaines seulement et est valable non seulement pour d'éventuels abus à des doses particulièrement élevées, mais aussi pour la posologie thérapeutique recommandée.
Il est fortement recommandé d'éviter les périodes prolongées de traitement ininterrompu car elles peuvent entraîner une dépendance.
Les symptômes de sevrage
Une fois que la dépendance physique s'est développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, courbatures, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations et psychose symptomatique ou crises d'épilepsie.
Les autres symptômes sont : dépression, insomnie, augmentation des rêves, transpiration, acouphènes persistants, mouvements involontaires, nausées, vomissements, paresthésie, modifications de la perception, crampes abdominales et musculaires, tremblements, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, attaques de panique, vertiges, hyper- réflexie, perte de mémoire à court terme, hyperthermie.
Rebond insomnie et anxiété
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. à l'arrêt du traitement, il est suggéré d'effectuer une diminution progressive de la posologie. Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, afin de minimiser la réaction anxieuse. toute apparition de tels symptômes pourrait déclencher lors de l'arrêt de Frisium .
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible (voir 4.2) selon l'indication, mais ne doit pas dépasser quatre semaines pour l'insomnie et huit à douze semaines pour l'anxiété, incluant un temps d'arrêt progressif. surviennent sans réévaluation de la situation clinique. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée, car un arrêt brutal peut entraîner des symptômes de sevrage tels qu'agitation, anxiété et insomnie.
Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils devaient survenir lors de l'arrêt du médicament.
Il existe des preuves que, dans le cas des benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester dans l'intervalle de dosage entre les doses, en particulier pour les doses élevées.
Lors de l'utilisation de benzodiazépines à longue durée d'action (par exemple Frisium), il est important d'avertir le patient qu'un changement brutal vers une benzodiazépine à courte durée d'action n'est pas recommandé, car des symptômes de sevrage peuvent survenir.
Comme pour les autres benzodiazépines, en cas de traitement prolongé, il convient d'évaluer le bénéfice thérapeutique par rapport au risque d'addiction et de dépendance.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde si elles sont utilisées dans la gamme posologique normale, mais surtout à des doses élevées. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament et, par conséquent, pour réduire le risque, il faut s'assurer que les patients peuvent avoir un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures (voir 4.8).
Réactions psychiatriques et paradoxales
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints du syndrome cérébral organique.
Groupes spécifiques de patients
Patients pédiatriques
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans un examen attentif de la nécessité réelle du traitement ; la durée du traitement doit être aussi courte que possible.
Patients âgés
Chez les personnes âgées, l'utilisation de benzodiazépines peut être associée à un risque accru de chutes en raison d'effets indésirables tels que l'ataxie, la faiblesse musculaire, les vertiges, la somnolence, la fatigue et la fatigue. Les chutes peuvent entraîner des blessures graves et il est donc recommandé de traiter avec patients âgés Les patients âgés doivent prendre une dose réduite (voir 4.2 et 4.8).
Patients avec un métabolisme faible du CYP2C19
On s'attend à ce que les taux du métabolite actif N-desméthylclobazam soient plus élevés chez les patients ayant un métabolisme faible du CYP2C19 que chez ceux ayant un métabolisme important.La dose de clobazam peut devoir être ajustée (par exemple, une faible dose initiale avec une titration prudente de la dose).
Patients présentant une insuffisance respiratoire chronique : une dose plus faible est recommandée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire (voir également 4.3 « Contre-indications »). Chez les patients présentant une insuffisance respiratoire aiguë, la fonction respiratoire doit être surveillée.
Le clobazam est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère (voir rubrique 4.3).
Faiblesse musculaire
Le clobazam peut provoquer une faiblesse musculaire. Par conséquent, une surveillance particulière est requise chez les patients présentant une faiblesse musculaire préexistante et une réduction de la posologie peut être nécessaire. Le clobazam est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave (voir rubrique 4.3).
Patients présentant une insuffisance hépatique sévère : il est recommandé de traiter les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une encéphalopathie avec prudence car Frisium comme toutes les benzodiazépines peut précipiter une encéphalopathie hépatique.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, il est conseillé de réduire la posologie car il existe une augmentation à la fois de la réactivité au clobazam et de la sensibilité aux effets indésirables. En cas de traitement prolongé, il est conseillé d'effectuer des contrôles périodiques de la fonction hépatique et rénale.
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
Dans le cas d'affections somatiques à composante psycho-émotionnelle, il est conseillé au médecin de rechercher la possibilité d'une cause organique.
Le médicament contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Non recommandé
• Alcool : la consommation concomitante d'alcool doit être évitée. La consommation concomitante d'alcool peut augmenter la biodisponibilité du clobazam de 50 % (voir 5.2), entraînant une augmentation de ses effets (voir 4.4). Cela affecte négativement l'aptitude à conduire ou à conduire machinerie.
Faites attention
• Médicaments dépresseurs du SNC : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante d'antipsychotiques, d'hypnotiques, d'anxiolytiques/sédatifs, d'antidépresseurs, d'antalgiques narcotiques, d'antiépileptiques, d'anesthésiques et d'antihistaminiques sédatifs.
Une prudence particulière est de mise lors de l'utilisation du clobazam en cas d'intoxication par de tels médicaments ou par le lithium.
• Anticonvulsivants : si le clobazam est utilisé en association avec des anticonvulsivants dans le traitement de l'épilepsie, la posologie doit être ajustée sous surveillance médicale étroite (surveillance EEG) car il peut y avoir des interactions avec le traitement anticonvulsivant.
Chez les patients recevant un traitement concomitant par l'acide valproïque, une augmentation légère à modérée des concentrations plasmatiques d'acide valproïque peut survenir.
Les taux plasmatiques de phénytoïne peuvent augmenter avec un traitement concomitant par clobazam.
Il est recommandé, dans la mesure du possible, de surveiller les taux plasmatiques d'acide valproïque ou de phénytoïne administrés de manière concomitante.
La carbamazépine et la phénytoïne peuvent entraîner une augmentation de la biotransformation du clobazam en son métabolite actif, le N-desméthylclobazam.
Stiripentol : augmentation des concentrations plasmatiques du clobazam et de son métabolite actif le N-desméthylclobazam par inhibition de son métabolisme hépatique, avec risque de surdosage. Une surveillance clinique, la posologie plasmatique des benzodiazépines et un éventuel ajustement posologique sont recommandés ;
• Analgésiques narcotiques
Si le clobazam est utilisé en concomitance avec des analgésiques narcotiques, une augmentation de l'euphorie peut survenir, entraînant une augmentation de la dépendance psychique.
• Relaxants musculaires
L'effet des relaxants musculaires et du protoxyde d'azote peut être renforcé.
• Inhibiteurs du CYP2C19
Les inhibiteurs puissants et modérés du CYP2C19 peuvent entraîner une augmentation de l'exposition au N-desméthylclobazam, le métabolite actif du clobazam. Un ajustement de la dose de clobazam peut être nécessaire lorsqu'il est administré avec des médicaments puissants (par ex. fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine).) ou modérés (par ex. oméprazole ) inhibiteurs du CYP2C19.
• Substrats CYP2D6
Le clobazam est un faible inhibiteur du CYP2D6. Un ajustement de la dose des médicaments métabolisés par le CYP2D6 (par exemple, dextrométhorphane, pimozide, paroxétine, nébivolol) peut être nécessaire.
Les associations suivantes doivent être soigneusement étudiées :
• buprénorphine : risque accru de dépression respiratoire, pouvant être fatale. Bien évaluer le rapport bénéfice/risque de cette association. Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites ;
• clozapine : risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
L'administration de théophylline ou d'aminophylline peut réduire les effets des benzodiazépines.
04.6 Grossesse et allaitement
Frisium, comme toutes les benzodiazépines, ne doit pas être administré pendant la grossesse, l'accouchement et l'allaitement ;
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, à la fois si elle a l'intention de devenir enceinte, et si elle soupçonne qu'elle est enceinte, concernant l'arrêt du médicament.
Si, pour des raisons médicales graves, le produit est administré en fin de grossesse ou pendant le travail, une dépression respiratoire (notamment une détresse respiratoire et une apnée) peut survenir chez le nouveau-né, qui peut être associée à d'autres troubles tels que des symptômes de sédation, d'hypothermie, d'hypotonie et difficultés d'alimentation (syndrome du nourrisson floppy).
De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique en fin de grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Une surveillance appropriée des nouveau-nés pendant la période postnatale est recommandée.
Les benzodiazépines étant excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent (voir rubrique 5.2).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
A des doses plus élevées et en cas de sensibilité individuelle particulière, Frisium peut influencer la capacité de réaction ; ceci est à garder à l'esprit en particulier en cas de consommation simultanée de boissons alcoolisées.
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'une altération de la vigilance peut être augmentée (voir 4.5).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont regroupés par fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10)
Commun (≥ 1/100,
Peu fréquent (≥ 1/1000,
Rare (≥ 1 / 10 000,
Très rare (
Troubles du système immunitaire
Fréquent : œdème de Quincke
Rare : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes
Troubles psychiatriques
Fréquent : anxiété et baisse de la libido
Réactions paradoxales telles que agitation, difficulté à s'endormir ou à dormir, irritabilité, agitation aiguë, anxiété, agressivité, délire, crises de colère, cauchemars, hallucinations, réactions psychotiques, tendances suicidaires ou spasmes musculaires fréquents Si ces réactions surviennent, le traitement par Frisium doit être interrompu .
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.
Une tolérance et une dépendance peuvent se développer, en particulier lors d'une utilisation prolongée (voir rubrique 4.4).
Troubles du système nerveux
Très fréquent : maux de tête
Fréquent : vertiges, sédation, somnolence, troubles de l'attention, amnésie, troubles de la parole, dysgueusie et ralentissement psychomoteur.
Une somnolence au cours de la journée, un émoussement des émotions, une diminution de la vigilance, de la confusion, de la fatigue, des étourdissements, de l'ataxie, des tremblements des doigts fins ont été rapportés.
Une instabilité de la marche et d'autres fonctions motrices peut survenir.Ces réactions surviennent particulièrement à des doses élevées ou lors de traitements à long terme et sont réversibles.
Après une utilisation prolongée de benzodiazépines, une perte de connaissance peut survenir dans de très rares cas et particulièrement chez le sujet âgé, parfois en association avec des troubles respiratoires ; ces effets persistent parfois pendant une période de temps considérable.
Une amnésie antérograde peut également survenir. Les effets de l'amnésie peuvent être associés à un comportement inapproprié.
Troubles oculaires
Fréquent : troubles visuels (diplopie, nystagmus). Ces réactions surviennent notamment à fortes doses ou lors de traitements au long cours et sont réversibles.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Le clobazam peut provoquer une dépression respiratoire, surtout à fortes doses. Par conséquent, en particulier chez les patients présentant une insuffisance respiratoire préexistante (par exemple chez les patients souffrant d'asthme bronchique) ou présentant des lésions cérébrales, une "insuffisance respiratoire" peut survenir ou s'aggraver.
Pathologies cardiaques
Fréquent : tachycardie
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquents : vomissements, nausées, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, constipation et sécheresse de la bouche, diminution de l'appétit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : démangeaisons
Dans de très rares cas, des réactions cutanées telles qu'une éruption cutanée ou de l'urticaire peuvent se développer.
Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Gain de poids. Cette réaction survient notamment à fortes doses ou dans les traitements de longue durée et est réversible.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Faiblesse musculaire
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : troubles de la miction
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : asthénie et sudation
Chutes (voir rubrique 4.4)
EFFETS INDÉSIRABLES DE LA CLASSE DES BENZODIAZÉPINES (BDZ)
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de rebond ou de sevrage (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"). Une dépendance psychique peut survenir. L'abus de benzodiazépines a été rapporté. Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement peut s'accompagner de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en une anxiété extrême, une tension, une agitation, une confusion, une irritabilité, des maux de tête et des douleurs musculaires. Dans les cas graves, ils peuvent apparaître les symptômes suivants : déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésie des membres, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hyperacousie et convulsions. Il est prouvé qu'en cas d'utilisation de benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester entre les intervalles de dose, en particulier Il est peu probable que cela se produise avec Frisium, car sa demi-vie d'élimination est d'environ 20 heures (voir 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
Insomnie de rebond
A l'arrêt du traitement, un syndrome transitoire tel que l'insomnie peut survenir, qui réapparaît sous une forme aggravée suite à un traitement par benzodiazépines. Etant donné qu'après arrêt brutal du traitement, le risque de phénomènes de rebond/sevrage est plus élevé, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.Le patient doit être informé de la possibilité de phénomènes de rebond afin de minimiser l'anxiété provoquée par ces symptômes, qui peut apparaître à l'arrêt des benzodiazépines.
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.Les benzodiazépines et composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, irritabilité, agressivité, délire, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement assez sévères et sont plus probable chez les enfants et les personnes âgées.
De plus, d'autres effets indésirables ont été rarement rapportés avec les benzodiazépines, notamment : augmentation de la bilirubine, ictère, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, SIAD (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique).
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
En cas d'intoxication, sur la base des symptômes, les mesures nécessaires doivent être prises pour assurer les fonctions vitales.
Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas mettre la vie en danger à moins que d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) ne soient pris en même temps.
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, la possibilité que d'autres substances aient été prises en même temps doit être envisagée.
Suite à un surdosage de benzodiazépines orales, des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure) si le patient est conscient, ou un lavage gastrique avec protection respiratoire doit être effectué si le patient est inconscient.
L'élimination secondaire du clobazam (avec diurèse forcée ou hémodialyse) est inefficace. Si aucune amélioration n'est observée lors de la vidange gastrique, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption.Une attention particulière doit être portée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en traitement d'urgence. Un surdosage de benzodiazépines entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de l'opacité au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie.
Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotonie, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort. Le « flumazénil » peut être utile comme antidote.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anxiolytiques, benzodiazépines ; Code A.T.C : N05BA09
Le clobazam est la première 1,5-benzodiazépine utilisée en clinique.
Les résultats de divers tests standards effectués chez l'animal montrent que le clobazam exerce une action anxiolytique, supprime les agressions spontanées et induites, inhibe les convulsions induites chimiques ou électriquement et élimine les crises myocloniques photoprécipitables.
Par rapport à la 1,4-benzodiazépine standard (diazépam), le clobazam a la même activité anxiolytique dans le rapport de dosage 2: 1, mais moins d'action sédative et relaxante musculaire. En effet, le clobazam provoque une incoordination motrice et manifeste une activité myorelaxante à des doses, selon les tests, plusieurs fois supérieures à celles qui déterminent l'action anxiolytique et anticonvulsivante.
Les données de pharmacologie clinique, après administration unique et répétée, confirment que le profil pharmacodynamique du clobazam est caractérisé par la possibilité de maintenir, par l'utilisation de doses appropriées, l'action anxiolytique sans compromettre les performances psychomotrices.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, l'absorption est rapide et au moins 87 % de la dose est absorbée.
Après administration d'une dose unique de 20 mg, une variabilité interindividuelle prononcée des concentrations plasmatiques (222 à 709 ng/mL) a été observée 0,25 à 4 heures après l'administration. La consommation concomitante d'alcool augmente la biodisponibilité du clobazam de 50 %.
La demi-vie d'élimination sérique du clobazam est d'environ 20 heures (avec une variabilité interindividuelle prononcée).
Le clobazam est principalement métabolisé dans le foie. Les principaux métabolites retrouvés dans le plasma sont le N-déméthylclobazam et le 4-hydroxyclobazam. Des quantités mineures de 4-hydroxy-N-déméthyl clobazam sont également présentes. Le métabolite N-déméthylé clobazam est un métabolite actif.
Après administration d'une dose de 30 mg de clobazam, le N-déméthylclobazam atteint son pic de concentration plasmatique en 24 à 72 heures. Sa demi-vie d'élimination est d'environ 50 heures (avec une variabilité interindividuelle prononcée).
La liaison aux protéines plasmatiques est de 85 % à 91 %.
Le clobazam traverse la barrière placentaire et apparaît dans le lait maternel. Des concentrations efficaces peuvent être atteintes à la fois dans le sang fœtal et dans le lait maternel.
Chez les patients âgés, il existe une tendance à une diminution de la clairance après administration orale ; la demi-vie terminale est prolongée et le volume de distribution est augmenté. Ceci peut conduire à une plus grande accumulation de médicament, par rapport aux patients plus jeunes, lorsqu'il est administré à plusieurs doses. L'effet de l'âge sur la clairance et le profil d'accumulation semble également valable pour le métabolite actif .
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le volume de distribution du clobazam est augmenté et la demi-vie terminale est prolongée.
Chez les patients insuffisants rénaux, les concentrations plasmatiques de clobazam sont réduites, peut-être en raison d'une altération de l'absorption du médicament; la demi-vie terminale est largement indépendante de la fonction rénale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité chronique
Des études d'une durée allant jusqu'à 18 mois ont été réalisées chez le rat. Des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg de poids corporel ont été administrées. À des doses allant de 12 à 1000 mg/kg, il y avait une réduction dose-dépendante de l'activité spontanée et, à la dose la plus élevée, une diminution de la prise de poids, une dépression respiratoire et une hypothermie ont été observées.
Des études d'une durée allant jusqu'à 12 mois ont été réalisées chez le chien. Sédation, somnolence, ataxie et tremblements légers sont survenus de manière dose-dépendante à des doses allant de 2,5 à 80 mg/kg/jour. Par la suite, ces symptômes étaient presque entièrement absents.
Chez le singe, des effets dose-dépendants similaires ont été observés dans des études d'une durée allant jusqu'à 12 mois à des doses quotidiennes allant de 2,5 à 20 mg/kg.
Mutagenèse
Le clobazam ne possède aucun effet mutagène ou génotoxique.
Carcinogenèse
Dans une étude de cancérogénicité chez le rat, une augmentation significative de l'adénome des cellules folliculaires de la thyroïde a été trouvée à la dose la plus élevée (100 mg/kg).
Le clobazam, comme les autres benzodiazépines, entraîne l'activation de la thyroïde chez le rat. Cet effet n'a pas été observé dans d'autres études menées sur d'autres espèces.
Tératogénèse
Les études réalisées chez la souris, le rat et le lapin sensible à la thalidomide avec des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg/kg n'ont révélé aucun effet tératogène.
Fertilité altérée
Dans les études de fertilité menées chez la souris à des doses de 200 mg/kg/jour et chez le rat à des doses de 85 mg/kg/jour, aucun effet sur la fertilité et la gestation n'a été observé.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium.
Composition de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171).
06.2 Incompatibilité
Ils ne sont pas connus.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister de 30 gélules.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 gélules : AIC n. 023451014
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Octobre 1976 / 6 février 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2014
