Ingrédients actifs : Fluorouracile
Fluorouracile Hospira 50 mg/ml solution injectable pour voie intraveineuse
Pourquoi le Fluorouracile est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Fluorouracile Hospira contient le principe actif fluorouracile et appartient à la catégorie des médicaments anticancéreux.
Fluorouracile Hospira est utilisé pour le traitement palliatif du cancer :
- Sein
- du côlon
- du rectum
- estomac
- du pancréas
chez des patients soigneusement sélectionnés et considérés comme intraitables par la chirurgie ou d'autres moyens.
Contre-indications Quand le Fluorouracile ne doit pas être utilisé
Vous ne devez PAS recevoir Fluorouracile Hospira
- si vous êtes allergique au fluorouracile ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous êtes sous-alimenté
- si vous souffrez d'une diminution de la fonction de la moelle osseuse
- si vous avez des infections graves
- pour le traitement des maladies non malignes
- pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique Grossesse, allaitement et fertilité).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Fluorouracile
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir du fluorouracile
Arrêtez immédiatement de prendre du fluorouracile
- au premier signe d'ulcération buccale (stomatite ou œsophagopharyngite)
- en cas d'effets secondaires évidents sur le système gastro-intestinal (par exemple, vomissements incurables, diarrhée, ulcération, saignement)
- en cas de saignement dans n'importe quel endroit
- si le nombre de plaquettes tombe trop bas (inférieur à 100 000/mm3)
- si le nombre de globules blancs tombe trop bas (inférieur à 3 500/mm3)
Le fluorouracile vous sera administré avec prudence
- si vous souffrez d'insuffisance rénale ou hépatique, y compris la jaunisse (jaunissement de la peau)
- si vous souffrez d'une maladie cardiaque
- si vous avez une diminution du nombre de cellules sanguines
- si vous avez subi une irradiation pelvienne à haute dose
- si vous êtes traité avec des médicaments alkylants
- si votre moelle osseuse a des métastases étendues
Informez votre médecin si
- Vous ressentez des douleurs thoraciques au cours du traitement Le traitement au fluorouracile est généralement associé à une diminution du nombre de globules blancs (leucopénie). Vous aurez des analyses de sang pour vérifier cela.
Fluorouracile Hospira étant un médicament anticancéreux, il vous sera administré dans une unité spécialisée et sous la surveillance d'un médecin qualifié dans l'utilisation des médicaments anticancéreux (antimétabolites puissants).Le personnel de l'unité vous expliquera ce qu'il faut surveiller pendant et après le traitement. Cette fiche vous aidera à vous en souvenir.
En raison de la possibilité d'effets toxiques graves, il sera hospitalisé au moins pendant le premier cycle de traitement. Votre médecin surveillera de près votre réponse au traitement et les signes de toxicité et arrêtera éventuellement le traitement.
Le contenant de ce médicament est en caoutchouc latex. Il peut provoquer de graves réactions allergiques.
Enfants
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants. L'innocuité et l'efficacité du fluorouracile chez les enfants n'ont pas encore été établies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Fluorouracile
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même ceux qui ne sont pas prescrits par un médecin.
D'autres médicaments peuvent affecter l'effet anticancéreux ou la toxicité du fluorouracile, notamment :
- méthotrexate (médicament anticancéreux)
- métronidazole (antibiotique)
- lévofolinate de calcium (utilisé comme détoxifiant dans le traitement du cancer)
- allopurinol (utilisé pour traiter la goutte)
- cimétidine (utilisée pour traiter les ulcères d'estomac)
- cisplatine (anticancéreux)
- warfarine (anticoagulant)
- sorivudine (antiviral)
- phénytoïne (utilisée pour contrôler l'épilepsie/les crises et le rythme cardiaque irrégulier)
Interférence de diagnostic
Il peut y avoir une augmentation de certains paramètres de tests sanguins tels que la phosphatase alcaline, la transaminase, la bilirubine et la déshydrogénase lactique et certaines valeurs dans l'urine (acide 5-hydroxyindolacétique (5-HIAA).
Une protéine particulière (albumine plasmatique) peut diminuer suite à une malabsorption protéique provoquée par le médicament
Immunosuppresseurs / radiothérapie
Le fluorouracile peut augmenter l'action immunosuppressive.Votre médecin décidera si vous devez réduire la posologie de ces médicaments, y compris la radiothérapie.
Vaccins
Le fluorouracile peut réduire vos défenses immunitaires normales et diminuer l'efficacité des vaccins, augmentant ainsi leurs effets secondaires.
Informez votre médecin de l'utilisation concomitante de vaccins. Il décidera du moment le plus approprié pour commencer le traitement au fluorouracile.
Il est également important d'informer votre médecin si vous utilisez du fluorouracile avant de vous faire vacciner. Informez votre médecin si un membre de votre famille doit recevoir un vaccin antipoliomyélitique oral.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
N'utilisez pas de fluorouracile pendant la grossesse et l'allaitement.
Si vous êtes une femme en âge de procréer, ne commencez pas le traitement au fluorouracile tant que vous n'avez pas exclu une éventuelle grossesse. Votre médecin vous informera des risques potentiels pour le fœtus si vous tombez enceinte pendant le traitement.
Conduire et utiliser des machines
Aucune donnée fiable n'est disponible, il est donc déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines.
Le fluorouracile contient du sodium.
A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Fluorouracile : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère.
Administration:
- Fluorouracile Hospira ne doit être administré que sous la supervision directe d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
- Le médicament sera administré par voie intraveineuse sous forme d'injection normale ou par perfusion.
Dosage
La dose quotidienne sera calculée par votre médecin en fonction de votre poids corporel réel.
La dose de ce médicament qui vous sera administrée dépend du type de cancer, de votre état de santé, de vos fonctions hépatique et rénale, et si vous recevez d'autres médicaments en même temps.
Utilisation chez les enfants
L'innocuité et l'efficacité du fluorouracile chez les enfants n'ont pas encore été établies.
Utilisation chez les personnes âgées
Les patients âgés présentent plus fréquemment une diminution de la fonction rénale liée à l'âge, nécessitant une réduction de la dose chez les patients recevant un traitement au fluorouracile.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Fluorouracile
Un surdosage en fluorouracile est peu probable car il sera administré par votre médecin ou votre infirmier/ère. Cependant, les symptômes qui annoncent un surdosage sont :
- La nausée
- il vomit
- La diarrhée
- Ulcération ou saignement gastro-intestinal
- Diminution de la fonction de la moelle épinière
L'administration de fluorouracile doit être immédiatement interrompue si ces symptômes surviennent.
Traitement
Aucun antidote spécifique n'est connu. Les patients chez qui un surdosage de fluorouracile s'est produit doivent être étroitement surveillés pendant au moins 4 semaines. Un traitement approprié doit être adopté en cas d'apparition d'anomalies.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du fluorouracile
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Déshydratation, fréquemment associée à des diarrhées et/ou des vomissements
- Augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie), essoufflement et modifications de l'ECG (électrocardiogramme)
- Fièvre et infection généralisée (septicémie), dues à des complications infectieuses de toxicité médullaire et de toxicité hématologique
- Lésions cérébrales et troubles du système nerveux (leucoencéphalopathie, neuropathie)
- Stomatite, inflammation de l'œsophage et du pharynx (œsophagopharyngite) avec desquamation et ulcération
- La diarrhée
- Anorexie, nausées et vomissements
- Inflammation de l'intestin (entérite), crampes, ulcères duodénaux, selles liquides, inflammation du duodénum (duodénite), gastrite, inflammation de la langue (glossite) et pharyngite (pharyngite)
- Diminution du nombre de globules blancs dans le sang (leucopénie)
- Chute de cheveux (alopécie) et dermatite, principalement une éruption cutanée avec démangeaisons localisée aux extrémités.
Effets indésirables de fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Suppression du fonctionnement de la moelle osseuse (myélosuppression)
- Diminution des composants sanguins (pancytopénie)
- Diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie)
- Diminution notable des globules blancs (agranulocytose)
- Diminution des globules rouges (anémie)
- Inflammation des veines superficielles (thrombophlébite)
- Convulsions douloureuses dans la région du cœur (angine de poitrine)
- Apport sanguin insuffisant au cœur (ischémie myocardique)
- Infarctus du myocarde
- Lésion sur la surface interne de la paroi gastrique (ulcération gastro-intestinale) et saignement
- Modifications hépatiques (sclérose intra et extra hépatique)
- Inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite) même en l'absence de calculs
- Douleur abdominale
- Inflammation du rectum (rectite)
- Réactions allergiques
- Difficulté à effectuer des mouvements (ataxie)
- Mal de tête
- État de sommeil profond (léthargie)
- diction défectueuse
- Vertiges
- Instabilité
- La faiblesse
- Malaise
- Perturbation de la perception et des fonctions intellectuelles telles que, par exemple, perte de mémoire, désorientation spatio-temporelle, agitation (syndrome cérébelleux aigu)
- Peau sèche, gerçures
- Érythème ou plaques de la peau, sensibilité au soleil (photosensibilité)
- Taches dans les veines (pigmentation des veines)
- Fourmillements dans les mains et les pieds suivis de douleur, d'érythème et d'enflure (syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire), une complication inhabituelle d'un bolus continu à haute dose ou d'un traitement prolongé au fluorouracile
- Intolérance à la lumière (photophobie)
- Déchirure
- Réduction de l'acuité visuelle
- Mouvements rythmiques et involontaires des yeux (nystagmus)
- Vision double (diplopie)
- Rétrécissement du canal lacrymal (sténose du canal lacrymal)
- Altération de la vision
- Désorientation
- Confusion
- État de bonheur excessif (euphorie)
- Saignement de nez (épistaxis)
- Augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes (TT4 et TT3)
- Altération des ongles (rayures ou chute des ongles)
Effets secondaires liés à la perfusion
- Dilatation des artères (anévrisme artériel)
- Apport sanguin insuffisant aux artères (ischémie artérielle)
- Formation de caillots sanguins dans les artères (thrombose artérielle)
- Saignement de la canule utilisée pour perfuser le médicament
- Obstruction d'une artère ou d'une veine (embolie)
- Douleurs musculaires
- Abcès
- Infections au site d'insertion de la canule
L'effet immunosuppresseur du fluorouracile peut entraîner un risque accru d'infections microbiennes, un retard de cicatrisation et un saignement des gencives.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le site Internet : https://www.aifa.gov. it / content / signale-les-effets-de-favorables
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
A conserver en dessous de 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration ou si le produit a une couleur brune ou jaune foncé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Fluorauracil Hospira
- L'ingrédient actif est le fluorouracile
- Les autres composants sont : hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables, NaOH/HCl comme correcteurs de pH
Qu'est-ce que Fluorouracile Hospira et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre transparent contenant une solution injectable pour usage intraveineux. Boîtes de 1 à 5 flacons ou un seul flacon, comme suit :
5 ampoules Onco-Tain 250mg / 5ml
5 ampoules Onco-Tain 500mg / 10ml
5 ampoules Onco-Tain 1g/20ml
1 flacon d'Onco-Tain 1g/20ml
1 flacon Onco-Tain 2.5g / 50ml
1 flacon Onco-Tain 5g/100ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG/1 ML SOLUTION INJECTABLE POUR VOIE INTRAVEINEUSE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient :
fluorouracile 50 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage intraveineux.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Fluorouracile Hospira est indiqué pour le traitement palliatif du carcinome du sein, du côlon, du rectum, de l'estomac et du pancréas chez des patients soigneusement sélectionnés et considérés comme incurables par chirurgie ou par d'autres moyens.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les médicaments administrés par voie parentérale, avant administration, doivent être soumis à une inspection visuelle pour la présence de particules ou de décoloration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.
Le fluorouracile peut être utilisé en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ; cependant, la solution de fluorouracile pour injection ne doit pas être mélangée directement dans le même récipient que d'autres médicaments de chimiothérapie ou d'autres solutions intraveineuses (voir rubrique 6.2).
Il est recommandé que les patients soient hospitalisés au cours de leur premier cycle de traitement.
Fluorouracile Hospira ne doit être administré que par voie intraveineuse. Il est également possible d'administrer par voie intra-artérielle en prenant soin, dans les deux cas, d'éviter l'extravasation.
La posologie doit être personnalisée et calculée sur le poids corporel réel du patient, en utilisant l'indice de masse corporelle maigre (poids sec) si le patient est obèse ou si le poids est augmenté artificiellement en raison d'un œdème, d'une ascite ou d'autres conditions anormales de rétention d'eau.
Il est recommandé que chaque patient soit soigneusement évalué avant de commencer le traitement afin de déterminer le dosage optimal de fluorouracile avec la plus grande précision.
Fluorouracile Hospira peut être dilué avec du chlorure de sodium à 0,9 % pour injection ou du dextrose à 5 % pour injection. La solution obtenue est stable pendant 48 heures si elle est conservée à température ambiante.
POSOLOGIE INITIALE :
La dose est de 12 mg/kg de poids corporel une fois par jour pendant les 4 jours suivants. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 800 mg. Si aucune toxicité n'est notée, 6 mg/kg peuvent être administrés le 6ème, 8ème, 10ème, 12ème jour, alors qu'aucune administration ne doit être donnée le 5ème, 7ème, 9ème, 11ème jour. Le traitement doit être interrompu à la fin du 12e jour même si aucun signe de toxicité n'apparaît. (voir rubrique 4.4).
Les patients à risque et déficients (voir rubrique 4.4) doivent recevoir 6 mg/kg par jour pendant 3 jours consécutifs. S'il n'y a pas de manifestations de toxicité, 3 mg/kg peuvent être administrés le 5ème, 7ème, 9ème jour, jusqu'à ce que la toxicité se produise. Aucun traitement ne doit être administré le 4e, 6e, 8e jour. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 400 mg.
Une séquence d'administration intraveineuse appartenant à l'un ou l'autre schéma constitue un « cycle thérapeutique ».
Le traitement doit être interrompu immédiatement si des signes de toxicité apparaissent.
THÉRAPIE D'ENTRETIEN :
Dans les cas où la toxicité ne pose pas de problème, la thérapie est poursuivie en adoptant l'un ou l'autre schéma :
1. Renouveler l'administration avec la même posologie que la précédente tous les 30 jours à compter du dernier traitement.
2. Lorsque les signes de toxicité manifestés après le traitement initial ont diminué, administrer un traitement d'entretien de 10 à 15 mg/kg/semaine en une seule prise.Ne pas dépasser 1 g par semaine et utiliser des doses plus faibles chez les patients à risque Adapter la posologie en fonction des réactions du patient aux traitements antérieurs Certains patients ont reçu 9 à 45 cures sur une période de 12 à 60 mois.
INFUSION:
Une dose quotidienne de 15 mg/kg, mais n'excédant pas 1 g par perfusion, à diluer dans 500 ml de dextrose à 5 % pour injection ou de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection et à administrer par perfusion intraveineuse à raison de 40 gouttes par minute dans 4 heures.
Alternativement, la dose quotidienne peut être perfusée pendant 30 à 60 minutes, ou en perfusion continue sur 24 heures. Cette dose quotidienne doit être administrée les jours suivants jusqu'à ce que des signes de toxicité soient trouvés ou jusqu'à ce qu'une dose de 12-15 gr soit administrée.
Cette séquence d'injections constitue un « cycle » de thérapie. Certains patients ont reçu jusqu'à 30 gr. avec une dose quotidienne maximale de jusqu'à 1 gr. L'intervalle entre deux cycles doit être de 4/6 semaines.
Utilisation en pédiatrie :
L'innocuité et l'efficacité du fluorouracile chez les enfants n'ont pas encore été établies.
Utilisation chez les personnes âgées :
Les patients âgés présentent plus fréquemment une diminution de la fonction rénale liée à l'âge, nécessitant une réduction de la dose chez les patients recevant un traitement au fluorouracile.
Thérapie combinée :
Tout traitement qui augmente le stress du patient, interfère avec la nutrition ou diminue les fonctions de la moelle osseuse peut augmenter la toxicité du fluorouracile (voir rubrique 4.5).
04.3 Contre-indications
Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au fluorouracile ou à ses excipients.
Le traitement par le fluorouracile est contre-indiqué chez les patients sous-alimentés, chez ceux dont la fonction médullaire est diminuée ou qui souffrent d'infections sévères.
Le fluorouracile ne doit pas être utilisé pour le traitement de maladies non malignes.
Le flurouracil est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le contenant de ce médicament est en caoutchouc latex. Il peut provoquer de graves réactions allergiques.
Le traitement au fluorouracile est généralement associé à une leucopénie. Le nombre de globules blancs le plus bas est généralement observé entre le 7e et le 14e jour après le premier traitement, bien que la dépression puisse extraordinairement durer jusqu'au 20e jour. Le nombre revient généralement à des niveaux normaux au 30e jour. Une surveillance quotidienne des plaquettes et des globules blancs est recommandée et le traitement doit être arrêté si les plaquettes tombent en dessous de 100 000/mm3 ou si les leucocytes tombent en dessous de 3 500/mm3. Lorsque la valeur totale tombe en dessous de 2000/mm3, notamment en présence de granulocytopénie, et pour prévenir les infections systémiques, il est recommandé de transférer le patient dans des zones isolées et protégées de l'hôpital et de le traiter avec des aides médicales appropriées. .
Le traitement doit également être arrêté dès les premiers signes d'ulcération buccale ou en cas d'effets indésirables évidents sur le système gastro-intestinal tels que stomatite, diarrhée, saignement du tractus gastro-intestinal ou hémorragie ailleurs dans le corps, œsophagopharyngite ou vomissements intraitables.Le traitement au fluorouracile ne peut être repris que lorsque le patient se remet de cette symptomatologie. La relation entre la dose efficace et la dose toxique est très modeste et il est peu probable que la réponse thérapeutique se produise sans aucun signe de toxicité. Par conséquent, un grand soin est nécessaire dans la sélection des patients et l'ajustement de la dose.
Le fluorouracile doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou un ictère.
Le fluorouracile doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiaque. Des cas isolés d'angine de poitrine, d'anomalies de l'ECG et rarement d'infarctus du myocarde ont été rapportés suite à l'administration de fluorouracile. Des précautions doivent donc être prises lors du traitement à la fois de patients qui se plaignent de douleurs thoraciques au cours du traitement et de patients ayant des antécédents de maladie cardiaque.
. En raison du risque de mort subite, le traitement par fluorouracile ne doit pas être repris suite à une réaction cardiovasculaire documentée (arythmie, angine de poitrine, modification de l'intervalle ST).
Il est recommandé que le fluorouracile soit utilisé uniquement par ou sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques et en particulier dans l'utilisation d'antimétabolites puissants.
En raison de la possibilité d'effets toxiques graves, il est recommandé d'hospitaliser les patients au moins pendant le cours initial du traitement.
Une prudence particulière doit être exercée chez les patients à risque qui subissent déjà une irradiation pelvienne à haute dose, ou un traitement avec des médicaments alkylants, chez les patients dont la moelle osseuse présente des métastases étendues, ou dont la fonction rénale ou hépatique est réduite.
Toute thérapie qui augmente le stress du patient, interfère avec l'état nutritionnel ou diminue la fonction de la moelle osseuse augmente la toxicité des médicaments.
Le fluorouracile n'est pas un traitement adjuvant à associer à un traitement chirurgical.
Le fluorouracile est un médicament qui possède une toxicité élevée avec une faible marge de sécurité. Les patients doivent être étroitement surveillés, car il est peu probable que la réponse thérapeutique se produise sans certains signes de toxicité.
Une toxicité hématologique sévère, des saignements gastro-intestinaux et même la mort peuvent survenir avec l'utilisation du fluorouracile, malgré une sélection minutieuse des patients et un ajustement posologique précis. patients en relativement bon état.
Le traitement doit être interrompu chaque fois que l'un des signes de toxicité suivants apparaît :
- stomatite ou œsophagopharyngite, au premier signe visible ;
- leucopénie (numération leucocytaire - GB inférieur à 3 500) ou chute rapide de la numération leucocytaire ;
- vomissements incurables ;
- diarrhée, selles fréquentes et selles liquides ;
- ulcération gastro-intestinale et saignement du tractus gastro-intestinal;
- thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 100 000) ;
- saignement.
Dans tous les cas, les effets toxiques doivent disparaître avant d'instaurer un traitement d'entretien. Des symptômes toxiques surviennent souvent pendant le traitement d'entretien. Cependant, dans le cas où ils surviennent, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'ils soient résolus.
L'administration de fluorouracile a été associée à l'apparition d'un syndrome d'érythrodysesthésie paume-à-paume
plantaire, également connu sous le nom de « syndrome main-pied » (voir rubrique 4.8) a été signalé comme une complication inhabituelle du traitement à long terme par bolus de fluorouracile à haute dose.
Ce syndrome se caractérise par une sensation de picotement dans les mains et les pieds qui peut dégénérer en quelques jours en douleur lors de la saisie d'objets ou de la marche. La plante des pieds et des mains
elles deviennent érythémateuses et gonflées symétriquement, avec une sensibilité accentuée des phalanges distales, parfois avec desquamation. L'arrêt du traitement conduit à une résolution progressive en 5 à 7 jours.Bien qu'il ait été démontré que la pyridoxine améliore cette condition, sa sécurité et son efficacité n'ont pas encore été établies.
Un vasospasme coronaire accompagné d'épisodes d'angine de poitrine peut survenir chez les patients recevant du fluorouracile (voir rubrique 4.8). Les crises d'angine semblent se produire environ 6 heures (intervalle, minutes jusqu'à 7 jours) après la troisième dose (intervalle 1-13 doses). Le risque est plus élevé chez les patients présentant une maladie coronarienne préexistante. Les nitrates ou la morphine semblent être efficaces pour soulager la douleur ; un traitement préventif par inhibiteurs calciques peut également être efficace.
Les effets toxiques les plus prononcés et limitant la dose du fluorouracile se produisent sur les cellules de la moelle osseuse normales à prolifération rapide et sur la paroi interne du tractus gastro-intestinal. L'effet immunosuppresseur du fluorouracile peut entraîner une incidence accrue d'infections microbiennes, un retard de cicatrisation et des saignements des gencives.
Rarement, des réactions toxiques graves et inattendues (notamment stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) ont été rapportées en association avec le fluorouracile. Ces réactions ont été liées au déficit de l'activité dihydropyrimidine déshydrogénase qui semble provoquer un retard de clairance du fluorouracile.
Moins d'un pour cent des patients traités par le fluorouracile présentent une ataxie ou d'autres manifestations du syndrome cérébelleux aigu secondaire à la neurotoxicité du médicament (voir rubrique 4.8). Associés à la neurotoxicité, des troubles oculomoteurs ont été rapportés, se manifestant principalement par une faiblesse de convergence et de divergence.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Plusieurs substances ont été rapportées pour moduler la biochimie de l'effet anticancéreux ou de la toxicité du fluorouracile, parmi les plus fréquemment rapportées sont le méthotrexate, le métronidazole, le lévofolinate ainsi que l'allopurinol et la cimétidine qui influencent la biodisponibilité du médicament actif. Le prétraitement avec la cimétidine avant la perfusion intraveineuse de fluorouracile a augmenté son aire sous la courbe concentration/temps (ASC) de 27 %. La clairance corporelle totale a été réduite de 28 %. Cela peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fluorouracile.
Une incidence plus élevée d'infarctus cérébral a été rapportée chez les patients atteints de tumeurs oropharyngées traités par le fluorouracile et le cisplatine.
Des augmentations significatives du temps de Quick et de l'INR ont été rapportées chez certains patients stabilisés par la warfarine après le début de régimes à base de fluorouracile.
Une "interaction cliniquement significative" entre les promédicaments antiviraux sorivudine et fluorouracile a été décrite comme conséquence de l'inhibition par la sorivudine de la dihydropyrimidine déshydrogénase. Le fluorouracile ne doit pas être administré avec la sorivudine ou des analogues chimiquement apparentés. Des précautions doivent être prises lors du traitement des utilisations du fluorouracile en association avec des médicaments. pouvant affecter l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase.
Des concentrations plasmatiques accrues de phénytoïne ont été rapportées après l'utilisation concomitante de phénytoïne avec la capécitabine ou son métabolite fluorouracile. Des études d'interaction ont été menées entre la phénytoïne et la capécitabine, mais le mécanisme d'interaction semble être l'inhibition du système isoenzymatique CYP2C9 par la capécitabine.
Fluorouracile / Folénate de calcium
Le folinate de calcium peut augmenter la toxicité du fluorouracile.
Fluorouracile / Immunosuppresseurs / Radiothérapie
Une augmentation de l'action immunosuppressive peut se produire ; la posologie peut devoir être réduite lorsqu'un ou plusieurs médicaments immunosuppresseurs, y compris la radiothérapie, sont utilisés simultanément ou consécutivement.
Fluorouracile / Vaccins, Virus tués
Selon le fait que la thérapie au fluorouracile peut diminuer les défenses immunitaires normales, la réponse en anticorps du sujet peut être diminuée. L'intervalle entre l'arrêt du traitement provoquant une immunosuppression et le rétablissement de la capacité du patient à répondre au vaccin dépend de l'intensité et du type d'immunosuppression que le médicament provoque, de la maladie sous-jacente et d'autres facteurs ; une période approximative est calculée entre 3 mois et 1 an. .
Fluorouracile / Vaccins, Virus vivants atténués
En raison du fait que le traitement au fluorouracile peut diminuer les défenses immunitaires normales, l'utilisation concomitante de vaccins à virus vivants atténués peut entraîner une réplication accrue du virus, avec pour conséquence une augmentation des effets secondaires du vaccin, et/ou peut diminuer la réponse en anticorps de le sujet à vacciner ; la vaccination de ces patients doit être effectuée avec une extrême prudence et uniquement après une évaluation minutieuse des paramètres hématologiques du patient et uniquement avec l'accord du médecin en charge du traitement au fluorouracile. L'intervalle entre l'interruption du traitement qui provoque une immunosuppression et la restauration de la capacité du patient à répondre au vaccin dépend de l'intensité et du type d'immunosuppression provoquée par le médicament, de la pathologie et d'autres facteurs ; une période comprise entre 3 mois et 1 an est estimée approximativement.
Les patients atteints de leucémie en rémission ne devraient pas recevoir de vaccins à virus vivants atténués pendant trois mois après leur dernière séance de chimiothérapie. De plus, la vaccination par les vaccins oraux contre le poliovirus doit être différée chez les personnes en contact direct avec le patient, en particulier les membres de la famille.
Interférence de diagnostic
Une augmentation de la phosphatase alcaline, des transaminases, de la bilirubine et de la lactique déshydrogénase peut survenir.
Une augmentation de l'acide 5-hydroxyindolacétique (5-HIAA) peut se produire dans l'urine.L'albumine plasmatique peut diminuer en raison de la malabsorption des protéines causée par le médicament.
04.6 Grossesse et allaitement
Le fluorouracile est contre-indiqué chez les femmes enceintes et allaitantes.
Les femmes en âge de procréer ne doivent pas commencer le traitement au fluorouracile tant qu'une grossesse n'est pas exclue et doivent également être informées des risques potentiels pour le fœtus si une grossesse survient pendant le traitement (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune donnée fiable n'est disponible; par conséquent, il n'est pas recommandé de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Voici les effets du fluorouracile, organisés selon la classe de système d'organes MedDRA. Les données disponibles sont insuffisantes pour établir la fréquence des effets individuels répertoriés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Déshydratation (fréquemment associée à de la diarrhée et/ou des vomissements)
Problèmes gastro-intestinaux
Diarrhée, vomissements, stomatite, œsophage-pharyngite (pouvant entraîner une desquamation et une ulcération), anorexie, nausée, entérite, crampes, ulcères duodénaux, selles liquides, duodénite, gastrite, glossite et pharyngite.
Ulcérations et saignements gastro-intestinaux, douleurs abdominales, rectite.
Pathologies cardiaques
Tachycardie, angine de poitrine, ischémie myocardique, cardiotoxicité.
Des cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés. Des cas de mort subite ont été signalés.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Dyspnée, épistaxis
Troubles du système sanguin et lymphatique
Hématotoxicité
Leucopénie (le nombre de globules blancs le plus bas est généralement observé entre le 7e et le 14e jour après le premier cycle de traitement, bien que la dépression maximale puisse être extraordinairement prolongée jusqu'au 20e jour. Le nombre revient généralement à des niveaux normaux au 30e jour).
Myélosuppression, pancytopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, anémie, thrombophlébite.
Infections et infestations
Fièvre et septicémie (dues à des complications infectieuses de la moelle épinière et à une toxicité hématologique)
Troubles du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité : Anaphylaxie et réactions allergiques généralisées.
Troubles psychiatriques
Désorientation, confusion, euphorie.
Troubles du système nerveux
Leucoencéphalopathie, neuropathie,
Ataxie, céphalées, léthargie, troubles de la diction, vertiges, instabilité, syndrome cérébelleux aigu. Ces symptômes peuvent persister après l'arrêt du traitement.
Troubles oculaires
Photophobie, larmoiement, diminution de l'acuité visuelle, nystagmus, diplopie, sténose du canal lacrymal, modifications visuelles.
Troubles hépatobiliaires
Sclérose intra et extra hépatique, cholécystite en l'absence de calculs
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des alopécies et des dermatites ont été observées dans un grand nombre de cas. La dermatite la plus fréquente est une éruption maculopapuleuse prurigineuse généralement localisée aux extrémités et moins fréquemment au tronc. Elle est généralement réversible et répond généralement à un traitement symptomatique.
Peau sèche, gerçures, photosensibilité, se manifestant par un érythème ou une pigmentation accrue de la peau, une pigmentation veineuse, un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, se manifestant par des picotements dans les mains et les pieds suivis de douleur, d'érythème et de gonflement, altération des ongles (y compris stries ou relâchement des les ongles).
Tests diagnostiques
Modification de l'électrocardiogramme
Augmentation des taux sériques de thyroxine totale (TT4) et de triiodothyronine totale (TT3) sérique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Malaise, faiblesse
Complications de la perfusion au niveau des artères régionales : Anévrisme artériel, ischémie artérielle, thrombose artérielle, saignement au niveau de la canule, obstruction de la canule, retrait de la canule du vaisseau veineux ou fuite du liquide de perfusion sur place ; embolie, fibromyosite, abcès, infections au site d'insertion de la canule, thrombophlébite.
« Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Surdosage
Événements:
La possibilité d'un surdosage en fluorouracile est difficile en raison des conditions d'administration. Cependant, les symptômes annonciateurs d'un surdosage sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des ulcérations ou des saignements gastro-intestinaux, une diminution de la fonction médullaire (y compris la survenue d'une thrombocytopénie, d'une leucopénie et d'une agranulocytose). L'administration de fluorouracile doit être immédiatement interrompue dès l'apparition de ces symptômes.
Traitement:
Aucun antidote spécifique n'est connu. Les patients chez qui un surdosage de fluorouracile s'est produit doivent être étroitement surveillés pendant au moins 4 semaines. Un traitement approprié doit être utilisé si des anomalies apparaissent.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Le fluorouracile est une pyrimidine fluorée appartenant à la catégorie des antimétabolites, structurellement similaire à l'uracile. Le ou les mécanismes d'action exacts n'ont pas encore été clarifiés, mais on suppose que le médicament agit comme un antimétabolite de trois manières différentes. , 5-fluoro-2 "-désoxyuridine-5" - phosphate, inhibe la thymidylate synthétase, inhibant ainsi la méthylation de l'acide désoxyuridyle en acide thymidyle et interférant ainsi avec la synthèse de l'ADN. De plus, le fluorouracile est incorporé, pour une faible fraction, dans l'ARN, produisant un ARN anormal ; enfin, il inhibe l'utilisation d'uracile présynthétisé dans la synthèse d'ARN, bloquant l'uracile phosphatase. Étant donné que l'ADN et l'ARN sont essentiels à la division et à la croissance cellulaires, le fluorouracile peut provoquer une croissance déséquilibrée et la mort cellulaire.
Il a été démontré que l'administration parentérale de fluorouracile inhibe la croissance des néoplasmes chez l'homme et que les effets thérapeutiques sont meilleurs lorsqu'ils sont utilisés pour les tumeurs de la moelle osseuse, les tumeurs de la muqueuse intestinale et certains cancers du sein, du rectum et du côlon.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Après administration i.v., le fluorouracile est distribué dans les tissus tumoraux, la muqueuse intestinale, la moelle osseuse, le foie et d'autres tissus. Malgré sa faible solubilité dans les graisses, le médicament traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et se distribue dans le liquide céphalo-rachidien et le tissu cérébral. Des études de distribution chez l'animal et l'homme ont montré une concentration plus élevée du médicament, ou de ses métabolites, dans les tissus tumoraux que dans d'autres tissus. Il a également été démontré que le fluorouracile persiste plus longtemps dans certains tissus tumoraux que dans les tissus normaux de l'hôte, peut-être en raison de une réduction du catabolisme de l'uracile.
Demi-vie
La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne est d'environ 16 minutes, avec une plage de 8 à 20 minutes, et dépend de la dose. Trois heures après la perfusion intraveineuse, aucun médicament non métabolisé n'est retrouvé dans le plasma.
Excrétion
Le médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine en 6 heures pendant environ 7 à 20 % ; de cela, plus de 90 % sont excrétés au cours de la première heure. Le reste de la dose administrée est métabolisé, principalement dans le foie. Le métabolisme catabolique du fluorouracile conduit à des produits inactifs (CO2, urée, alpha-fluoro-bêta-alanine). Les métabolites inactifs sont excrétés dans l'urine au cours des 3 à 4 heures suivantes.
05.3 Données de sécurité précliniques
La DL50 du fluorouracile pour i.p. était de 101 mg/kg chez la souris et de 237 mg/kg chez le rat. Le système hématopoïétique est très sensible au 5-FU et de nombreuses manifestations toxiques se produisent à ce niveau. L'administration de 23 mg/kg/jour i.p. pendant six jours provoque une modification totale des cellules de la moelle osseuse et du nombre d'unités formant des colonies (UFC) endogènes chez la souris. Le nombre d'UFC revient à la normale 10 jours après la dernière administration.Le 5-FU induit des changements qualitatifs et structurels par rapport aux cellules caryocytaires normales lorsqu'il est testé pour des effets mutagènes sur les chromosomes des cellules humaines (souche CA-1).Comme de nombreux autres agents cytotoxiques chimiothérapeutiques, le 5-FU a montré une action tératogène chez les animaux de laboratoire. Les types de malformations comprenaient la déformation du palais, des pattes et de la queue.
Potentiel mutagène
Un résultat positif au test du micronoyau a été observé sur des cellules de moelle osseuse de souris, et le fluorouracile à des concentrations élevées provoque une dégradation chromosomique dans les fibroblastes de hamster in vitro. Le fluorouracile s'est avéré mutagène dans plusieurs souches de Salmonella typhimurium, dont TA 1535, TA 1537 et TA 1538 et dans Saccharomyces cerevisiae mais pas dans les souches de Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 et TA 100.
Tératogénicité
Le fluorouracile peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Le fluorouracile était tératogène chez les animaux de laboratoire. La posologie qui s'avère tératogène est 1 à 3 fois supérieure à la dose thérapeutique maximale recommandée. Les déformations fœtales comprennent la fente palatine, les défauts squelettiques, les appendices, les déformations des pattes et de la queue.
Cancérogénicité
Aucune étude animale à long terme n'a été menée pour déterminer le potentiel cancérigène du fluorouracile. Le risque de cancérogénicité chez l'homme n'a pas été établi.
Effets sur le développement péri-post natal
Le fluorouracile n'a pas été testé chez l'animal pour ses effets sur le développement péri- et postnatal. Cependant, il a été démontré que le fluorouracile traverse le placenta et pénètre dans la circulation fœtale du rat. Il a été démontré que l'administration de fluorouracile augmente les avortements et la mortalité embryonnaire chez le rat. Chez le singe, des doses supérieures à 40 mg/kg administrées à la mère ont entraîné la mort de tous les fœtus exposés au fluorouracile. Les substances qui inhibent la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines peuvent interférer avec le développement péri et postnatal.
Effets sur la fertilité et la reproduction
Le fluorouracile n'a pas été suffisamment testé sur les animaux pour déterminer ses effets sur la fertilité et la capacité de reproduction en général. Suite à l'administration intrapéritonéale de 125 ou 250 mg/kg, une aberration chromosomique et une modification de l'organisation chromosomique des spermatogonies sont déterminées : la différenciation spermatogoniale est également inhibée, cela détermine une perte temporaire de fertilité.Après administration intrapéritonéale de doses de 25 ou 50 mg/ kg par semaine pendant 3 semaines pendant les phases préovulatoires de l'oogenèse chez les rats femelles, réduit considérablement l'incidence de l'accouplement fertile.Des études limitées chez le lapin ont montré que l'administration de doses uniques de 25 mg/kg ou d'une dose quotidienne de 5 mg/kg pour 5 jours n'a aucun effet sur l'ovulation.
On s'attend à ce que des composés similaires au fluorouracile, qui inhibent la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines, puissent provoquer des effets toxiques sur la gamétogenèse. L'utilisation d'un contraceptif non hormonal est recommandée pendant le traitement cytotoxique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Hydroxyde de sodium - Eau pour préparations injectables - NaOH / HCl comme correcteurs de pH
06.2 Incompatibilité
Le 5-fluorouracile est incompatible avec le carboplatine, le cisplatine, la cytarabine, le diazépam, la doxorubicine et d'autres anthracyclines et probablement aussi avec le méthotrexate.
Les solutions de fluorouracile sont alcalines et il est donc recommandé d'éviter d'ajouter des médicaments ou des préparations acides à ces solutions.
La solution de fluorouracile pour injection ne doit pas être mélangée directement dans le même récipient que d'autres médicaments de chimiothérapie ou d'autres solutions intraveineuses.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine à une température inférieure à 25°C, à l'abri de la lumière. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
ATTENTION : Le produit ne contient pas de conservateurs. Après utilisation, il doit être jeté même s'il n'est utilisé que partiellement.Si dilué avec une technique aseptique avec des solutions de perfusion adaptées, les solutions résultantes peuvent être conservées jusqu'à 24 heures entre 2°C et 8°C. les deux modalités et la durée de conservation du médicament dilué.
Le pH du fluorouracile injectable BP est de 8,9 et le produit est stable à un pH compris entre 8,5 et 9,1.
Si un précipité se forme à la suite d'une exposition à de basses températures, il peut être remis en solution en secouant et en chauffant la solution à 60°C. Avant utilisation, laisser refroidir à température corporelle.
Le produit ne doit pas être utilisé si sa couleur est brune ou jaune foncé.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre transparent de type I, Onco-Tain, constitué d'un extérieur en plastique rétractable anti-étalement en cas de rupture du flacon avec une fermeture en élastomère. Joint en aluminium avec capuchon en plastique rabattable.
Boîtes de 1 ou 5 flacons + notice.
Conditionnement d'un flacon + notice.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le dispositif Chemo-Dispensing Pin ou des dispositifs de perçage similaires qui pourraient faire tomber le bouchon à l'intérieur du flacon, avec pour conséquence une perte de stérilité du produit, ne doivent pas être utilisés.
Directives pour la manipulation des médicaments cytotoxiques
Administration
Il ne doit être administré que sous la supervision directe d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytostatiques.
Préparation
1) Le fluorouracile ne doit être préparé que pour être utilisé par des professionnels expérimentés dans sa manipulation.
2) Les opérations telles que la reconstitution des poudres et le transfert dans des seringues ne doivent être effectuées que dans des zones spécialement désignées (de préférence sous une hotte à flux laminaire adaptée à la manipulation de composés cytotoxiques).
3) Le personnel effectuant ces opérations doit être adéquatement protégé par des blouses, des gants et des lunettes de sécurité.
4) Le personnel féminin enceinte ne doit pas manipuler ces substances.
Contamination
a) En cas de contact accidentel avec la peau ou les yeux, la zone doit être lavée à grande eau ou avec une solution saline normale. Une crème douce peut être utilisée pour traiter les irritations temporaires de la peau. Consulter un spécialiste en cas de contact oculaire accidentel ou si le médicament est inhalé ou ingéré.
b) En cas de déversement, les opérateurs doivent porter des gants et collecter la solution avec une éponge placée dans la zone de travail spécifiquement à cet effet. Laver la surface deux fois avec de l'eau. Placer la solution, l'éponge et le matériel contaminé dans un sac en plastique et le sceller.
Élimination
Les seringues, récipient, matériel absorbant, solution et autre matériel contaminé doivent être placés dans un double sac plastique ou autre récipient imperméable puis incinérés à 700°C.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Naples
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. non. 034316012 5 flacons Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. non. 034316024 5 flacons Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. non. 034316087 5 ampoules Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. non. 034316036 1 flacon Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. non. 034316048 1 flacon Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. non. 034316051 1 flacon Onco-Tain 5 g/100 ml
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement A.I.C : 02.11.2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
09/2015
