Ingrédients actifs : Omalizumab
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
Les notices d'emballage de Xolair sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable
- Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
Pourquoi Xolair est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Xolair est utilisé pour le traitement de l'asthme allergique et de l'urticaire chronique spontanée (CSU). L'ingrédient actif de Xolair est l'omalizumab. L'omalizumab est une protéine synthétique similaire aux protéines naturelles produites par l'organisme ; il appartient à une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux.
Xolair agit en bloquant une substance connue sous le nom d'immunoglobuline E (IgE), qui est produite par le corps. Les IgE jouent un rôle clé dans l'apparition de l'asthme allergique ou CSU.
Asthme allergique
Ce médicament est utilisé pour prévenir l'aggravation de l'asthme en contrôlant les symptômes de l'asthme allergique sévère chez les adultes et les adolescents (12 ans et plus) et les enfants (6 à moins de 12 ans) qui reçoivent déjà des médicaments pour le traitement de l'asthme, mais dans lequel les symptômes de l'asthme ne sont pas bien contrôlés par des médicaments tels que des stéroïdes inhalés à forte dose ou des bêta-agonistes inhalés.
Urticaire chronique spontanée (CSU)
Ce médicament est utilisé pour traiter l'urticaire chronique spontanée chez les adultes et les adolescents (12 ans et plus) qui prennent déjà des antihistaminiques, mais dont les symptômes de l'USC ne sont pas bien contrôlés par ces médicaments.
Contre-indications Quand Xolair ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas recevoir Xolair
- si vous êtes allergique à l'omalizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez être allergique à l'un des ingrédients, veuillez en informer votre médecin car Xolair ne doit pas vous être administré.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xolair
Xolair contient une protéine et, chez certaines personnes, la protéine peut provoquer de graves réactions allergiques.
Les signes comprennent une éruption cutanée, des difficultés respiratoires, un gonflement ou une sensation de faiblesse. Si vous avez une réaction allergique après avoir pris Xolair, contactez un médecin dès que possible.
Un type particulier de réaction allergique, appelée maladie sérique, a été observé chez des patients traités par Xolair. Les symptômes de la maladie sérique peuvent être un ou plusieurs des suivants : douleurs articulaires avec ou sans gonflement ou raideur, éruption cutanée, fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, ou en particulier si vous ressentez une combinaison de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
Un syndrome de Churg-Strauss et un syndrome éosinophile ont été observés chez des patients traités par Xolair. Les symptômes peuvent être un ou plusieurs des suivants : gonflement, douleur ou éruption cutanée autour des vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d'un type spécifique de globules blancs (éosinophilie marquée), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale, problèmes cardiaques, douleur, engourdissement , picotements dans les bras et les jambes. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, ou en particulier si vous ressentez une combinaison de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Xolair :
- si vous avez des problèmes de reins ou de foie
- si vous souffrez d'un trouble dans lequel votre système immunitaire attaque une partie de votre corps (maladie auto-immune)
- si vous vivez dans des régions où les infections causées par des parasites sont courantes ou si vous prévoyez de voyager dans l'une de ces régions, car Xolair peut diminuer votre résistance à ces infections.
Xolair ne guérit pas les symptômes aigus de l'asthme, tels qu'une crise d'asthme soudaine. Par conséquent, Xolair ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes.
N'utilisez pas Xolair pour prévenir ou traiter d'autres troubles de type allergique tels que les réactions allergiques soudaines, le syndrome d'hyperimmunoglobuline E (un trouble immunitaire héréditaire), l'aspergillose (une maladie pulmonaire fongique), l'allergie alimentaire, l'eczéma ou le rhume des foins car Xolair n'a pas été étudié. dans ces conditions.
Enfants et adolescents
Asthme allergique
Xolair n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 6 ans.
Urticaire chronique spontanée (CSU)
Ne donnez pas Xolair aux enfants de moins de 12 ans. L'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été étudiée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Xolair
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ceci est particulièrement important si vous prenez :
- médicaments pour traiter une infection causée par un parasite, car Xolair peut réduire l'effet de ces médicaments,
- corticostéroïdes inhalés et autres médicaments pour l'asthme allergique.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Vous ne devez pas recevoir Xolair pendant la grossesse à moins que votre médecin ne le juge nécessaire.
Si vous envisagez une grossesse, informez-en votre médecin avant de commencer le traitement par Xolair. Votre médecin discutera avec vous des avantages et des risques potentiels de la prise de ce médicament pendant la grossesse.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Xolair, informez-en immédiatement votre médecin.
Si vous allaitez, vous ne devez pas recevoir Xolair.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Xolair affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Xolair : Posologie
Les instructions d'utilisation de Xolair sont fournies dans la rubrique « Informations destinées aux professionnels de santé ».
Xolair vous est administré par un médecin ou une infirmière en injection sous-cutanée.
Suivez attentivement les instructions de votre médecin ou de votre infirmière.
Montant administré
Asthme allergique
Votre médecin déterminera la quantité de Xolair dont vous avez besoin et la fréquence à laquelle il vous sera administré. Cela dépend de votre poids corporel et des résultats du test sanguin effectué avant le début du traitement pour mesurer le taux d'IgE dans votre sang.
Vous recevrez 1 à 4 injections à la fois, toutes les deux semaines ou toutes les quatre semaines.
Continuez à prendre votre médicament contre l'asthme actuel pendant le traitement par Xolair. N'arrêtez pas de prendre des médicaments contre l'asthme sans d'abord consulter votre médecin.
Vous ne remarquerez peut-être pas d'amélioration immédiate de votre asthme après le début du traitement par Xolair. Le plein effet est généralement atteint après 12-16 semaines.
Urticaire chronique spontanée (CSU)
Vous recevrez deux injections de 150 mg à la fois toutes les quatre semaines.
Continuez à prendre votre médicament CSU actuel tout en prenant Xolair. N'arrêtez pas de prendre des médicaments sans d'abord consulter votre médecin.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Asthme allergique
Xolair peut être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 6 ans et plus qui prennent déjà des médicaments contre l'asthme mais dont les symptômes de l'asthme ne sont pas bien contrôlés par des médicaments tels que des stéroïdes inhalés à forte dose ou des bêta-agonistes inhalés.Votre médecin saura combien de Xolair votre enfant consomme. besoins et à quelle fréquence ils devront le prendre.Cela dépendra du poids de l'enfant et des résultats du test sanguin effectué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d'IgE dans le sang de l'enfant.
Urticaire chronique spontanée (CSU)
Xolair peut être utilisé chez les adolescents âgés de 12 ans et plus qui prennent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l'USC ne sont pas bien contrôlés par ces médicaments.
Si vous n'avez pas pris de dose de Xolair
Contactez votre médecin ou votre hôpital dès que possible pour prendre un nouveau rendez-vous.
Si vous arrêtez de prendre Xolair
N'arrêtez pas de prendre Xolair à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé. L'interruption ou l'arrêt du traitement par Xolair peut provoquer le retour des symptômes d'asthme ou de CSU. Cependant, si vous êtes traité pour une CSU, votre médecin peut arrêter de prendre Xolair de temps en temps afin d'évaluer vos symptômes. Suivez les instructions de votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Xolair
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets secondaires causés par Xolair sont généralement légers à modérés, mais peuvent parfois être graves.
Les effets secondaires graves comprennent :
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Réactions allergiques sévères soudaines : si vous remarquez des signes sévères et soudains d'allergie ou l'apparition combinée de signes tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons ou de l'urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue, du larynx (cordes vocales), de la trachée ou d'autres parties de le corps, des battements cardiaques rapides, des étourdissements et des étourdissements, un essoufflement, une respiration sifflante ou une difficulté à respirer, ou tout autre nouveau symptôme, informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère. Si vous avez des antécédents de réactions allergiques sévères sans lien avec Xolair, vous pouvez avoir un risque accru de développer une réaction allergique sévère suite à l'utilisation de Xolair.
- Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent inclure des douleurs musculaires, des douleurs et gonflements articulaires et une éruption cutanée. Il peut également manifester d'autres symptômes, tels que fièvre, perte de poids et fatigue.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou éruption cutanée autour des vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d'un type spécifique de globules blancs (éosinophilie marquée), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale, problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, picotements dans les bras, les jambes (signes du soi-disant "syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophile").
- Faible numération plaquettaire avec des symptômes tels que des saignements ou des ecchymoses plus faciles que d'habitude.
- Apparition de l'un des symptômes suivants, en particulier s'ils sont associés : douleurs articulaires avec ou sans gonflement ou raideur, éruption cutanée, fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires (signes de maladie sérique).
Si vous présentez l'un de ces symptômes, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Les autres effets secondaires incluent :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
- fièvre (chez les enfants)
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- réactions au site d'injection telles que douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur
- douleur dans le haut du ventre (chez les enfants)
- maux de tête (très fréquent chez les enfants)
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- sensation de vertige, de somnolence ou de fatigue
- picotements ou engourdissements dans les mains ou les pieds
- évanouissement, hypotension artérielle en position assise ou debout (hypotension orthostatique), bouffées vasomotrices
- maux de gorge, toux, problèmes respiratoires aigus
- nausées (nausées), diarrhée, indigestion
- démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, sensibilité accrue de la peau au soleil
- gain de poids
- symptômes pseudo-grippaux
- bras enflés
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- infection parasitaire
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- douleurs articulaires, gonflement musculaire et articulaire
- perte de cheveux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Xolair
- L'ingrédient actif est l'omalizumab. Un flacon contient 150 mg d'omalizumab. Après reconstitution, un flacon contient 125 mg/ml d'omalizumab (150 mg dans 1,2 ml).
- Les autres composants sont le saccharose, la L-histidine, le chlorhydrate de L-histidine monohydraté, le polysorbate 20.
A quoi ressemble Xolair et contenu de l'emballage extérieur
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable est fourni sous forme de poudre blanche à blanc cassé dans un petit flacon en verre avec une ampoule contenant 2 ml d'eau pour préparations injectables. Avant d'être injectée par le médecin ou l'infirmière, la poudre est reconstituée dans de l'eau.
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable est disponible en boîtes contenant un flacon de poudre pour solution injectable et une ampoule avec 2 ml d'eau pour préparations injectables et en conditionnements multiples contenant quatre ou dix conditionnements intermédiaires, chacun avec un flacon de poudre pour solution injectable et une ampoule avec 2 ml d'eau pour préparations injectables. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Xolair est également disponible en flacons contenant 75 mg d'omalizumab.
Echéance "> Information pour les professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de santé :
Le médicament lyophilisé prend 15 à 20 minutes pour se dissoudre, bien que dans certains cas, cela puisse prendre plus de temps. Le médicament entièrement reconstitué apparaît limpide à légèrement opalescent, incolore à jaune brunâtre pâle et peut présenter de petites bulles ou de la mousse autour du bord du flacon. En raison de la viscosité du médicament reconstitué, il faut veiller à retirer tout le médicament du flacon avant d'expulser tout excès d'air ou de solution de la seringue afin d'obtenir 1,2 ml.
Pour préparer les flacons de Xolair 150 mg pour administration sous-cutanée, veuillez suivre les instructions ci-dessous :
- Prélever 1,4 ml d'eau pour préparations injectables du flacon dans une seringue équipée d'une grosse aiguille de calibre 18.
- Le flacon étant tenu droit sur une surface plane, insérez l'aiguille et transférez l'eau pour préparations injectables dans le flacon contenant la poudre lyophilisée en suivant les techniques stériles standard, en dirigeant l'eau pour préparations injectables directement sur la poudre.
- En tenant le flacon à la verticale, retournez vigoureusement (ne pas secouer) à plusieurs reprises pendant environ 1 minute pour humidifier uniformément la poudre.
- Pour aider à la dissolution, après avoir terminé l'étape 3, retournez doucement le flacon pendant 5 à 10 secondes, environ toutes les 5 minutes, pour dissoudre toutes les particules solides restantes. Il convient de noter que dans certains cas, la poudre peut mettre plus de 20 minutes à dissoudre complètement. Dans ce cas, répétez l'étape 4 jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de particules de type gel visibles dans la solution. Lorsque le médicament est complètement dissous, il ne devrait plus y avoir de particules de type gel visibles dans la solution. Petites bulles ou mousse autour du bord du flacon sont fréquents. Le médicament reconstitué apparaîtra limpide à légèrement opalescent, incolore à jaune brunâtre pâle. Ne pas utiliser en présence de particules solides.
- Retournez le flacon pendant au moins 15 secondes pour permettre à la solution de s'écouler jusqu'au bouchon. À l'aide d'une nouvelle seringue de 3 ml, équipée d'une grosse aiguille de calibre 18, insérez l'aiguille dans le flacon à l'envers. En gardant le flacon à l'envers, placez la pointe de l'aiguille au fond de la solution dans le flacon lorsque vous aspirez la solution dans la seringue. Avant de retirer l'aiguille du flacon, tirez le piston à fond vers l'extrémité du corps de la seringue pour extraire toute la solution du flacon inversé.
- Remplacez l'aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour injection sous-cutanée.
- Expulsez l'air, les bulles plus grosses et tout excès de solution afin d'obtenir la solution de 1,2 ml requise. Une fine couche de petites bulles peut rester au-dessus de la solution dans la seringue. La solution étant légèrement visqueuse, l'administration de la solution par injection sous la peau peut prendre 5 à 10 secondes. Le flacon contient 0,6 ml (75 mg) de Xolair. Pour une dose de 75 mg, prélever 0,6 ml dans une seringue et jeter le reste de la solution.
- Les injections sont administrées par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras ou dans la cuisse.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
XOLAIR 150 MG POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Un flacon contient 150 mg d'omalizumab*.
* L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technologie de l'ADN recombinant dans une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Après reconstitution, un flacon contient 125 mg/ml d'omalizumab (150 mg dans 1,2 ml).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Poudre et solvant pour solution injectable.
Xolair est une poudre lyophilisée blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Xolair est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 6 à
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme connu à médiation IgE (immunoglobuline E) (voir rubrique 4.2).
Adultes et adolescents (12 ans et plus)
Xolair est indiqué, en tant que traitement d'appoint, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients souffrant d'asthme allergique persistant sévère par rapport aux tests cutanés ou de réactivité. in vitro testés positifs pour un aéroallergène pérenne et ont une fonction pulmonaire réduite (symptômes du VEMS au jour ou réveils nocturnes et chez les patients présentant des exacerbations d'asthme répétées sévères documentées, malgré la prise quotidienne de doses élevées de corticostéroïdes inhalés, plus une durée d'action à long terme des bêta2-agonistes par inhalation.
Enfants (de 6 à
Xolair est indiqué, en tant que traitement d'appoint, pour améliorer le contrôle de l'asthme chez les patients souffrant d'asthme allergique persistant sévère par rapport aux tests cutanés ou de réactivité. in vitro ont été testés positifs pour un aéroallergène pérenne et présentent des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes fréquents et chez des patients présentant des exacerbations sévères et répétées de l'asthme, malgré la prise quotidienne de fortes doses de corticostéroïdes inhalés, plus un bêta2-agoniste à longue durée d'action par inhalation.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement par Xolair doit être initié par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l'asthme persistant sévère.
Dosage
La dose et la fréquence d'administration appropriées de Xolair sont déterminées par les taux d'IgE de base (UI/ml), mesurés avant le début du traitement, et par le poids corporel (kg). Avant l'administration de la dose initiale, les patients doivent déterminer leurs taux d'IgE par tout test d'IgE total sérique disponible dans le commerce afin de déterminer leur dose. Sur la base de ces déterminations, 75 à 600 mg de Xolair en 1 à 4 injections peuvent être nécessaires pour chaque administration.
Les bénéfices sont moins susceptibles d'être observés chez les patients ayant des taux d'IgE inférieurs à 76 UI/ml (voir rubrique 5.1). Avant de commencer le traitement, le médecin doit s'assurer que les patients adultes et adolescents présentent des taux d'IgE inférieurs à 76 UI/ml et les enfants (6 à in vitro (RAST) à un allergène pérenne.
Voir le Tableau 1 pour la conversion et les Tableaux 2 et 3 pour la détermination de la dose chez les adultes, les adolescents et les enfants de 6 à
Pour les patients dont les taux d'IgE de base ou le poids corporel en kilogrammes sont en dehors des limites du tableau des doses, Xolair ne doit pas être administré.
La dose maximale recommandée est de 600 mg d'omalizumab toutes les deux semaines.
Tableau 1 : Conversion de la dose en nombre de flacons, nombre d'injections et volume total injecté à chaque administration
à 0,6 ml = volume extractible maximal par flacon (Xolair 75 mg).
b 1,2 ml = volume extractible maximal par flacon (Xolair 150 mg).
c ou utilisez 0,6 ml d'un flacon de 150 mg.
Tableau 2 : ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines
Tableau 3 : ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES. Doses de Xolair (milligrammes par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
Durée du traitement, surveillance et adaptation posologique
Xolair est destiné à un traitement à long terme. Des études cliniques ont montré qu'il faut au moins 12 à 16 semaines pour que le traitement par Xolair soit efficace. Après 16 semaines de début du traitement par Xolair, les patients doivent être évalués par leur médecin pour voir si le traitement est efficace avant de procéder à d'autres injections. La décision de poursuivre le traitement par Xolair à la fin de la semaine 16, ou à des occasions ultérieures, doit être fondée sur l'observation d'une nette amélioration du contrôle global de l'asthme (voir rubrique 5.1. Évaluation globale de l'efficacité du traitement par le médecin).
L'arrêt du traitement par Xolair entraîne généralement un retour à des taux d'IgE libres élevés et aux symptômes associés. Les taux d'IgE totales sont élevés pendant le traitement et restent élevés jusqu'à un an après l'arrêt du traitement. Par conséquent, la nouvelle mesure des taux d'IgE pendant le traitement par Xolair ne peut pas être utilisée comme guide pour la détermination de la dose. La détermination de la dose après une « interruption de traitement de moins d'un an doit être basée sur les taux sériques d'IgE obtenus au moment de la détermination de la dose initiale. Les taux sériques d'IgE totaux peuvent être mesurés à nouveau pour la détermination de la dose si le traitement par Xolair a été interrompu. pendant un an ou plus.
Les doses doivent être ajustées en fonction des changements significatifs du poids corporel (voir les tableaux 2 et 3).
Populations particulières
Personnes âgées (65 ans et plus)
Il existe des données limitées sur l'utilisation de Xolair chez les patients de plus de 65 ans, mais rien ne prouve que les patients âgés nécessitent une posologie différente de celle des patients adultes plus jeunes.
Fonction rénale ou hépatique altérée
Aucune étude sur l'effet d'une insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de Xolair n'a été réalisée. autorisation de l'omalizumab est dominé par le système réticulo-endothélial (RES), il est peu probable qu'il soit altéré par une insuffisance rénale ou hépatique. Bien qu'aucun ajustement posologique particulier ne soit recommandé, Xolair doit être administré avec prudence chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Xolair chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Pour administration sous-cutanée uniquement. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Les injections sont faites par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras. Alternativement, des injections peuvent être administrées dans la cuisse s'il existe des raisons qui empêchent l'administration dans la région deltoïde.
L'expérience de l'auto-administration de Xolair étant limitée, le traitement ne doit être effectué que par un professionnel de santé.
Pour les instructions sur la reconstitution de Xolair avant administration, voir la rubrique 6.6 et la rubrique avec les informations destinées aux professionnels de santé dans la notice.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Général
Xolair n'est pas indiqué pour le traitement des exacerbations aiguës de l'asthme, du bronchospasme aigu ou de l'asthme.
Xolair n'a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d'hyperimmunoglobuline E ou une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y compris celles causées par une allergie alimentaire, une dermatite atopique ou une rhinite allergique. Xolair n'est pas indiqué pour le traitement de ces affections.
Le traitement par Xolair n'a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes, d'affections médiées par des complexes immuns ou d'insuffisance rénale ou hépatique préexistante (voir rubrique 4.2). Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Xolair à ces populations de patients.
Il n'est pas recommandé d'interrompre brutalement le traitement par corticoïdes systémiques ou inhalés après le début du traitement par Xolair. Les diminutions des doses de corticostéroïdes doivent être effectuées sous surveillance médicale directe et peuvent devoir être effectuées progressivement.
Troubles du système immunitaire
• Réactions allergiques de type I
Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, y compris une anaphylaxie et un choc anaphylactique, peuvent survenir avec l'omalizumab, même après une longue période de traitement. La plupart de ces réactions surviennent dans les 2 heures suivant la première injection et les suivantes de Xolair, mais certaines sont survenues au-delà 2 heures et même au-delà de 24 heures après l'injection. Par conséquent, des médicaments pour le traitement des réactions anaphylactiques doivent toujours être disponibles pour une utilisation immédiate après l'administration de Xolair. Les patients doivent être informés que de telles réactions sont possibles et qu'une attention médicale immédiate doit être recherchée si elles surviennent.
Les réactions anaphylactiques ont été rares dans les études cliniques (voir rubrique 4.8).
Dans les études cliniques, des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez un petit nombre de patients (voir rubrique 4.8). La pertinence clinique des anticorps anti-Xolair n'est pas bien connue.
• Maladie sérique
Des maladies sériques et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques retardées de type III, ont été observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux humanisés, dont l'omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la formation et le dépôt de complexes immuns suite à la formation d'anticorps dirigés contre l'omalizumab. survient généralement 1 à 5 jours après la première injection ou l'injection suivante, même après une longue durée de traitement. Les symptômes évocateurs d'une maladie sérique comprennent l'arthrite/l'arthralgie, les éruptions cutanées (urticaire ou autres formes), la fièvre et la lymphadénopathie Les antihistaminiques et les cortisones peuvent être utiles dans la prévention ou le traitement de ces troubles et les patients doivent être avisés de signaler tout symptôme suspect.
• Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyperéosinophile
Les patients souffrant d'asthme sévère peuvent rarement présenter un syndrome hyperéosinophile systémique ou une vascularite allergique granulomateuse à éosinophiles (syndrome de Churg-Strauss), qui sont tous deux généralement traités par des corticostéroïdes systémiques.
Dans de rares cas, les patients sous médicaments anti-asthmatiques, y compris l'omalizumab, peuvent présenter ou développer une éosinophilie systémique et une vascularite. Ces événements sont généralement associés à la réduction de la corticothérapie orale.
Les médecins doivent être informés qu'une éosinophilie marquée, une éruption vascolytique, une aggravation des symptômes pulmonaires, des anomalies des sinus, des complications cardiaques et/ou une neuropathie peuvent se développer chez ces patients.
L'arrêt de l'omalizumab doit être envisagé dans tous les cas graves présentant les troubles du système immunitaire susmentionnés.
Tumeurs malignes
Au cours des essais cliniques chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus, il y avait un déséquilibre numérique des cas de cancer survenus dans le groupe de traitement Xolair (0,5%, 25 cas de cancers sur 5 015 patients) par rapport au groupe témoin (0,18 %, 5 cas de cancer sur 2854 patients). Les tumeurs malignes étaient rares (
Infections parasitaires (helminthes)
Les IgE peuvent être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infections helminthiques. Chez les patients présentant un risque chronique élevé d'infection helminthique, une étude contrôlée contre placebo a démontré une légère augmentation du taux d'infection avec l'omalizumab, bien que l'évolution, la gravité et la réponse au traitement de l'infection n'aient pas été affectées. le programme clinique global, qui n'a pas été conçu pour détecter de telles infections, était inférieur à 1 patient sur 1 000. Cependant, la prudence peut être de mise chez les patients à haut risque d'infections helminthiques, en particulier lorsqu'ils voyagent dans des zones où les infections helminthiques sont endémiques. Si les patients ne répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l'arrêt du traitement par Xolair doit être envisagé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes de liaison aux protéines ne sont pas impliqués dans la clairance de l'omalizumab ; par conséquent, le potentiel d'interaction médicamenteuse est limité. Aucune étude d'interaction médicamenteuse ou vaccinale n'a été réalisée. Xolair : il n'y a aucune raison pharmacologique de s'attendre à ce que les médicaments contre l'asthme couramment prescrits interagiront avec l'omalizumab.
Dans les essais cliniques, Xolair a été couramment utilisé en association avec des corticostéroïdes inhalés et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte et longue durée d'action, des antagonistes des leucotriènes, de la théophylline et des antihistaminiques oraux. utilisé des médicaments anti-asthmatiques. Les données sur l'utilisation de Xolair en association avec une immunothérapie spécifique (traitement hyposensibilisant) sont limitées.Dans un essai clinique où Xolair a été administré en association avec une immunothérapie, la sécurité et l'efficacité de Xolair en association avec une immunothérapie spécifique n'étaient pas différentes de celles de Xolair. seul.
Xolair peut diminuer indirectement l'efficacité des médicaments pour le traitement des infections helminthiques ou des infections causées par d'autres parasites (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation de l'omalizumab chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). L'omalizumab traverse la barrière placentaire et les effets nocifs potentiels sur le fœtus sont inconnus.L'omalizumab a été associé à une réduction des plaquettes en fonction de l'âge chez les primates non humains, avec une sensibilité relativement plus élevée chez les jeunes animaux (voir rubrique 5.3). Xolair ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'omalizumab est excrété dans le lait maternel humain. L'omalizumab est excrété dans le lait maternel des primates non humains et un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Xolair.
La fertilité
Il n'y a pas de données de fertilité humaine disponibles pour l'omalizumab. Dans les études non cliniques spécifiquement conçues pour évaluer l'effet sur la fertilité, y compris les études d'accouplement, aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé après administration répétée d'omalizumab jusqu'à des doses de 75 mg/kg De plus, dans des études de génotoxicité non cliniques distinctes, aucun effet génotoxique n'a été observé (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Xolair n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Plus de 4 400 patients souffrant d'asthme allergique ont été randomisés dans des études d'efficacité contrôlées réalisées avec Xolair.
Au cours des essais cliniques menés chez des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des réactions au site d'injection, notamment des douleurs, un gonflement, un érythème et un prurit et des maux de tête. Dans les essais cliniques chez les enfants de 6 à des maux de tête, de la fièvre et des douleurs abdominales hautes. La plupart des réactions étaient d'intensité légère ou modérée.
Le tableau 4 répertorie les effets indésirables enregistrés dans les études cliniques dans la population totale de sécurité traitée par Xolair, par classification de système d'organes MedDRA et par fréquence. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre de gravité décroissante.Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 ; les données disponibles).
Tableau 4 : Effets indésirables
* : très fréquent chez les enfants de 6 à
** : chez les enfants de 6 à
Troubles du système immunitaire
Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4.
Tumeurs malignes
Le taux d'incidence global des tumeurs malignes observé chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans dans le programme d'essais cliniques avec Xolair était comparable à celui rapporté dans la population générale (voir rubrique 4.4).
Aucun cas de malignité n'a été rapporté avec l'omalizumab dans les essais cliniques chez les enfants âgés de 6 ans à une malignité dans le groupe témoin.
Événements thromboemboliques artériels
Dans les essais cliniques contrôlés et dans une étude observationnelle en cours, un déséquilibre numérique des événements thromboemboliques artériels a été observé. Les événements thromboemboliques artériels comprenaient un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, un infarctus du myocarde, un angor instable et un décès cardiovasculaire (y compris un décès de cause inconnue). Dans les essais cliniques contrôlés, le taux d'événements thromboemboliques artériels était de 6,29 pour les patients traités par Xolair (17/2703 patients-années) et de 3,42 pour le groupe témoin (6/1755 patients-années). Dans le modèle à risques proportionnels de Cox, Xolair n'était pas associé au risque d'événements thromboemboliques artériels (hazard ratio 1,86 ; intervalle de confiance à 95 % 0,73-4,72). Dans l'étude observationnelle, le taux d'événements thromboemboliques artériels était de 5,59 (79/14140 patients-années) pour les patients traités par Xolair et de 3,71 (31/8366 patients-années) pour le groupe témoin. Dans une analyse de contrôle multivariée des facteurs de risque cardiovasculaire à l'inclusion, Xolair n'était pas associé au risque d'événements thromboemboliques artériels (hazard ratio 1,11 ; intervalle de confiance à 95 % 0,70-1,76).
Plaquettes
Dans les études cliniques, peu de patients avaient une numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la plage normale de laboratoire. Aucun de ces changements n'a été associé à des épisodes hémorragiques ou à une diminution du taux d'hémoglobine.Aucun schéma de diminution persistante de la numération plaquettaire, tel que celui observé chez les primates non humains (voir rubrique 5.3), n'a été rapporté chez l'homme (patients âgés de plus de 6 ans). bien que des cas isolés de thrombocytopénie idiopathique aient été rapportés dans les observations post-commercialisation.
Infections parasitaires
Chez les patients présentant un risque chronique élevé d'infections helminthiques, une étude contrôlée contre placebo a montré une légère augmentation numérique du taux d'infection dans le groupe de patients omalizumab qui n'était pas statistiquement significative. L'évolution, la gravité et la réponse au traitement des infections sont restées inchangées (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage -
La dose maximale tolérée de Xolair n'a pas été déterminée. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu'à 4 000 mg ont été administrées à des patients sans signe de toxicité limitant la dose. La dose cumulative la plus élevée administrée aux patients était de 44 000 mg sur une période de 20 semaines et cette dose n'a provoqué aucun effet aigu inattendu.
Si un surdosage est suspecté, le patient doit être surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme anormal. Un traitement médical approprié doit être recherché.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments des syndromes obstructifs des voies respiratoires à usage systémique, code ATC : R03DX05
L'omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé dérivé d'ADN recombinant qui se lie sélectivement à l'immunoglobuline humaine E (IgE).L'anticorps est un IgG1 kappa contenant des régions de support humaines ainsi que des régions déterminantes complémentaires d'un anticorps de souris qui se lie à l'IgE.
L'omalizumab se lie aux IgE et empêche la liaison des IgE au récepteur de haute affinité FCεRI, réduisant ainsi la quantité d'IgE libres pouvant déclencher la cascade allergique. Chez les personnes atopiques, le traitement par l'omalizumab réduit également le nombre de récepteurs FCεRI localisés sur les basophiles.
Aussi, la sortie in vitro l'histamine des basophiles isolés des sujets traités par Xolair a été réduite d'environ 90 % après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs avant traitement. Dans les études cliniques, les taux sériques d'IgE libres ont diminué de manière dose-dépendante dans l'heure suivant la première administration et sont restés stables entre les doses. Un an après l'arrêt de l'administration de Xolair, les taux d'IgE sont revenus aux taux d'avant traitement et aucun effet rebond sur les taux d'IgE n'a été observé après la période d'élimination du médicament.
Expérience clinique
Adultes et adolescents âgés de ≥12 ans
L'efficacité et l'innocuité de Xolair ont été démontrées dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle de 28 semaines (étude 1) portant sur 419 patients asthmatiques allergiques sévères, âgés de 12 à 79 ans, qui présentaient une fonction pulmonaire réduite (VEMS prévu de 40 à 80 %). et un mauvais contrôle des symptômes de l'asthme malgré un traitement avec des corticostéroïdes inhalés à forte dose et un bêta2-agoniste à longue durée d'action. Les patients éligibles avaient eu de multiples exacerbations asthmatiques nécessitant un traitement systémique par corticoïdes ou avaient été hospitalisés ou étaient allés aux urgences en raison d'une exacerbation sévère de l'asthme au cours de l'année précédente malgré la poursuite d'un traitement par corticoïdes à fortes doses par inhalation et avec un bêta2-agoniste à longue durée d'action. . Du xolair sous-cutané ou un placebo ont été administrés en traitement d'appoint à > 1 000 microgrammes de dipropionate de béclométhasone (ou équivalent) en plus d'un bêta2-agoniste à longue durée d'action. Traitements d'entretien avec des corticostéroïdes oraux, de la théophylline et des antagonistes des leucotriènes (22 %, 27 % , et 35% des patients, respectivement).
La fréquence des exacerbations de l'asthme nécessitant un traitement par des doses relativement élevées de corticoïdes systémiques était le critère d'évaluation principal. L'omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de l'asthme de 19 % (p = 0,153). Évaluations supplémentaires qui ont démontré une signification statistique (p
Tableau 5 : Résultats de l'étude 1
* amélioration marquée ou contrôle complet
** p-value pour la distribution générale de la valorisation
L'étude 2 a évalué l'efficacité et l'innocuité de Xolair dans une population de 312 patients atteints d'asthme allergique sévère correspondant à la population de l'étude 1. Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61 % de la fréquence des exacerbations d'asthme cliniquement significatives par rapport aux exacerbations d'asthme en cours. traitement de l'asthme seul.
Quatre autres grandes études de soutien contrôlées contre placebo d'une durée de 28 à 52 semaines chez 1 722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l'efficacité et l'innocuité de Xolair chez des patients atteints d'asthme persistant sévère. cependant, ils ont reçu un traitement concomitant contre l'asthme réduit par rapport aux patients des études 1 ou 2. Les études 3 à 5 ont utilisé l'exacerbation comme critère d'évaluation principal, tandis que l'étude 6 a principalement évalué la réduction des corticostéroïdes inhalés.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des exacerbations de l'asthme de 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
Dans l'étude 6, des patients asthmatiques allergiques significativement plus sévères traités par Xolair ont pu réduire la dose de fluticasone à ≤ 500 mcg/jour sans détérioration du contrôle de l'asthme (60,3 %) par rapport au groupe placebo (45,8 %, p
La qualité de vie a été mesurée à l'aide du questionnaire Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire. Pour les six études, il y a eu une amélioration statistiquement significative par rapport au départ des scores de qualité de vie pour les patients Xolair par rapport aux groupes placebo ou témoin.
Évaluation globale de l'efficacité du traitement par le médecin :
L'évaluation globale du médecin a été réalisée dans cinq des études ci-dessus en tant que mesure générale du contrôle de l'asthme tel qu'exprimé par le médecin traitant.Le médecin a pu prendre en compte le débit expiratoire de pointe (DEP), les symptômes diurnes et nocturnes, l'utilisation de médicaments de secours, la spirométrie et les exacerbations. ou un contrôle complet de l'asthme par rapport aux patients traités par placebo.
Enfants de 6 à
Données clés soutenant la sécurité et l'efficacité de Xolair dans les 6 à
L'étude 7 est une étude contrôlée versus placebo qui a inclus un sous-groupe spécifique (N = 235) de patients tels que définis dans cette indication, traités par de fortes doses de corticoïdes inhalés (≥ 500 µg/jour de fluticasone ou équivalent) en plus d'un traitement à longue durée d'action. L'exacerbation cliniquement significative a été définie comme une aggravation des symptômes de l'asthme dans le jugement clinique de l'investigateur et impliquait le doublement de la dose de corticostéroïde inhalé par rapport à la valeur initiale pendant au moins 3 jours et/ou un traitement de soulagement avec des corticostéroïdes systémiques (oraux ou intraveineux) pendant au moins 3 jours.
Dans le sous-groupe spécifique de patients ayant reçu des doses élevées de corticoïdes inhalés, le taux d'exacerbations de l'asthme était significativement plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo. À la semaine 24, la différence entre les taux d'exacerbation dans les deux groupes de traitement était de 34 %. % de réduction pour les patients traités par omalizumab par rapport au placebo (rapport des pourcentages 0,662, p = 0,047) Au cours de la deuxième période de 28 semaines de traitement en double aveugle, la différence entre les taux d'exacerbation dans les deux groupes de traitement était égale à une réduction de 63 % pour les patients traités par omalizumab par rapport au placebo (rapport des pourcentages 0,37, p
Au cours de la semaine 52 de la période de traitement en double aveugle (comprenant 24 semaines de traitement avec une dose fixe de stéroïdes et 28 semaines de traitement avec une dose variable de stéroïdes), la différence de pourcentages entre les groupes de traitement était une réduction relative de 50 % (rapport des pourcentages 0,504, p
Au bout de 52 semaines de traitement, le groupe omalizumab a montré une réduction plus importante de l'utilisation des bêta-agonistes au besoin que le groupe placebo, bien que la différence entre les deux groupes de traitement n'ait pas été statistiquement significative.
Concernant l'évaluation globale de l'efficacité du traitement à la fin de la période de traitement en double aveugle de 52 semaines, dans le sous-groupe de patients sévères avec des corticoïdes inhalés à fortes doses en association avec des bêta-agonistes à longue durée d'action, le pourcentage de patients ayant une efficacité du traitement la note « excellente » était plus élevée tandis que le pourcentage de patients dont l'efficacité du traitement était jugée « modérée » ou « mauvaise » était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo ; la différence entre les deux groupes était statistiquement significative (p
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
La pharmacocinétique de l'omalizumab a été étudiée chez des patients adultes et adolescents souffrant d'asthme allergique.
Absorption
Après administration sous-cutanée, l'omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 62 %. Après administration sous-cutanée d'une dose unique chez des patients asthmatiques adultes et adolescents, l'omalizumab a été absorbé lentement, atteignant des concentrations sériques maximales après 7 à 8 jours en moyenne. La pharmacocinétique de l'omalizumab est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/kg. Après plusieurs doses d'omalizumab, les zones à l'état d'équilibre sous la courbe concentration sérique-temps du jour 0 au jour 14 étaient jusqu'à 6 fois supérieures à celles enregistrées après la première dose.
L'administration de Xolair dans des formulations liquides et lyophilisées a entraîné un profil concentration-temps similaire de l'omalizumab dans le sérum.
Distribution
In vitro, l'omalizumab forme de petits complexes avec les IgE. Des complexes de précipitation et des complexes de poids moléculaire supérieur à un million de daltons n'ont pas été observés in vitro ou in vivo. Le volume apparent de distribution chez les patients après administration sous-cutanée était de 78 ± 32 ml/kg.
Élimination
La clairance de l'omalizumab implique des processus de clairance des IgG ainsi que la clairance par liaison spécifique et complexation avec son ligand cible, les IgE. L'élimination hépatique des IgG comprend la dégradation du système réticulo-endothélial et des cellules endothéliales.
Les IgG inchangées sont également excrétées dans la bile. Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d'élimination sérique de l'omalizumab est en moyenne de 26 jours, avec une clairance apparente moyenne de 2,4 ± 1,1 ml/kg/jour. De plus, le fait de doubler le poids corporel doublait approximativement la clairance apparente.
Caractéristiques des populations de patients
Âge, race/ethnie, sexe, indice de masse corporelle
La pharmacocinétique de population de Xolair a été analysée pour évaluer les effets des caractéristiques démographiques. Les analyses de ces données limitées indiquent qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (6-76 ans), de la race/l'origine ethnique, du sexe ou de l'indice de masse corporelle (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale et hépatique
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
05.3 Données de sécurité préclinique -
L'innocuité de l'omalizumab a été étudiée chez le singe cynomolgus, car l'omalizumab se lie au cynomolgus et aux IgE humaines avec une affinité similaire. Des anticorps dirigés contre l'omalizumab ont été trouvés chez certains singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse répétée. Cependant, aucune toxicité apparente telle qu'une maladie à médiation par des complexes immuns ou une cytotoxicité dépendante du complément n'a été observée. Une réponse anaphylactique due à la dégranulation des mastocytes chez le singe cynomolgus.
L'administration chronique d'omalizumab jusqu'à des doses de 250 mg/kg (plus de 14 fois la dose clinique maximale admissible de 17,5 mg/kg selon le tableau des doses recommandées) a été bien tolérée chez les primates non humains (animaux adultes et juvéniles). , à l'exception d'une diminution de la numération plaquettaire liée à la dose et à l'âge, avec une plus grande sensibilité chez les animaux juvéniles. La concentration sérique nécessaire pour obtenir une réduction de 50 % des plaquettes par rapport à la valeur initiale chez les singes cynomolgus adultes était environ 4 à 20 fois plus élevée que les concentrations sériques cliniques maximales attendues De plus, des hémorragies aiguës et une inflammation aux sites d'injection ont été observées chez le singe cynomolgus.
Aucune étude formelle de cancérogénicité n'a été menée avec l'omalizumab.
Dans les études de reproduction chez le singe cynomolgus, des doses sous-cutanées allant jusqu'à 75 mg/kg (environ 12 fois le rapport d'exposition basé sur des valeurs d'ASC à 28 jours à 75 mg/kg de la dose clinique maximale) n'ont pas provoqué de toxicité maternelle, d'embryotoxicité ou tératogénicité lorsqu'il est administré pendant toute la période d'organogenèse et n'a pas provoqué d'effets indésirables sur la croissance fœtale ou néonatale lorsqu'il est administré à la fin de la gestation, à la parturition et à l'allaitement. L'omalizumb est excrété dans le lait des macaques de Buffon. concentration sanguine maternelle.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Poussière
Saccharose
L-histidine
Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
Polysorbate 20
Solvant
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité "-
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité "-
4 années.
Après reconstitution : La stabilité chimique et physique du médicament reconstitué a été démontrée pendant 8 heures à 2°C à 8°C et pendant 4 heures à 30°C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 8 heures à 2°C - 8°C ou 4 heures à 30°C.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacon de poudre : Flacon en verre transparent, incolore, de type I avec un bouchon en caoutchouc et une capsule flip-off bleue.
Flacon de solvant : Flacon en verre transparent, incolore, de type I contenant 2 ml d'eau pour préparations injectables.
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable est fourni en boîtes contenant respectivement 1, 4 ou 10 flacons de poudre et 1, 4 ou 10 ampoules d'eau pour préparations injectables. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Le médicament lyophilisé prend 15 à 20 minutes pour se dissoudre, bien que cela puisse parfois prendre plus de temps. Le médicament entièrement reconstitué apparaît transparent ou légèrement opaque et peut présenter de petites bulles ou de la mousse autour du bord du flacon. En raison de la viscosité du médicament reconstitué, il faut veiller à retirer tout le produit du flacon avant d'expulser tout excès d'air ou de solution de la seringue pour obtenir 1,2 ml.
Pour préparer les flacons de Xolair 150 mg pour administration sous-cutanée, veuillez suivre les instructions ci-dessous :
1. Prélever 1,4 ml d'eau pour préparations injectables du flacon dans une seringue équipée d'une grosse aiguille de calibre 18.
2. Avec le flacon tenu droit sur une surface plane, insérez l'aiguille et transférez l'eau pour préparations injectables dans le flacon contenant la poudre lyophilisée, en suivant les techniques stériles standard, en dirigeant l'eau pour préparations injectables directement sur la poudre.
3. En tenant le flacon à la verticale, retournez-le vigoureusement à plusieurs reprises (ne pas secouer) pendant environ une minute pour humidifier uniformément la poudre.
4. Pour faciliter la dissolution, après avoir terminé l'étape 3, retournez doucement le flacon pendant 5 à 10 secondes, environ toutes les 5 minutes, pour dissoudre toutes les particules solides restantes.
Il convient de noter que dans certains cas, cela peut prendre plus de 20 minutes pour que la poudre se dissolve complètement. Si c'est le cas, répétez l'étape 4 jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de particules de type gel visibles dans la solution. Lorsque le médicament est complètement dissous, aucune particule de type gel ne doit être visible dans la solution. De petites bulles ou de la mousse autour du bord du flacon sont courantes. Le médicament reconstitué apparaîtra clair ou légèrement opaque. Ne pas utiliser en présence de particules solides.
5. Retournez le flacon pendant au moins 15 secondes pour permettre à la solution de s'écouler jusqu'au bouchon.
À l'aide d'une nouvelle seringue de 3 ml équipée d'une grosse aiguille de calibre 18, insérez l'aiguille dans le flacon à l'envers. En gardant le flacon à l'envers, placez la pointe de l'aiguille au fond de la solution dans le flacon lorsque vous aspirez la solution dans la seringue. Avant de retirer l'aiguille du flacon, tirez le piston à fond vers l'extrémité du corps de la seringue pour extraire toute la solution du flacon inversé.
6. Remplacez l'aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour injection sous-cutanée.
7. Expulsez l'air, les bulles plus grosses et tout excès de solution pour obtenir la solution de 1,2 ml requise. Une fine couche de petites bulles peut rester au-dessus de la solution dans la seringue. La solution étant légèrement visqueuse, l'administration de la solution par injection sous la peau peut prendre 5 à 10 secondes.
Le flacon contient 1,2 ml (150 mg) de Xolair. Pour une dose de 75 mg, prélever 0,6 ml dans une seringue et jeter le reste de la solution.
8. Les injections sont administrées par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras ou de la cuisse.
Xolair 150 mg poudre pour solution injectable est fourni dans un flacon à usage unique.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution (voir rubrique 6.3).
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE/1/05/319/002
036892014
UE/1/05/319/003
036892038
UE / 1/05/319/004
036892040
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 25/10/2005
Date du dernier renouvellement : 25/10/2010
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
25/05/2012
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