Ingrédients actifs : Azithromycine
RIBOTREX 500 mg comprimés pelliculés RIBOTREX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable
Indications Pourquoi utiliser Ribotrex ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antibactériens à usage systémique; macrolides.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.
- infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite),
- infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie),
- infections odonto-stomatologiques,
- infections de la peau et des tissus mous,
- urétrite non gonococcique (de Chlamydia trachomatis). - ulcère mou (de Haemophilus ducreyi)
Contre-indications Quand Ribotrex ne doit pas être utilisé
L'utilisation du produit est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ribotrex
Fonction rénale altérée
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFG
Fonction hépatique altérée
Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique importante doit être entreprise avec prudence par le médecin.Des cas d'insuffisance hépatique, d'hépatite, d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique et d'hépatite ont été rapportés avec l'azithromycine. fulminante, pouvant conduire à une insuffisance hépatique, dont certaines ont été fatales (voir « Effets indésirables »). Dans les cas où des signes et symptômes d'insuffisance hépatique se développent, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance hémorragique ou hépatique encéphalopathie, des tests/tests de la fonction hépatique doivent être effectués. Arrêtez immédiatement le traitement par l'azithromycine si des signes et symptômes d'hépatite apparaissent.
Dérivés de l'ergotamine
Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'existe actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.
Surinfections
Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue possible de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Ribotrex
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Antiacides
Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. les deux médicaments en même temps.
Cétirizine
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'un régime de 5 jours d'azithromycine et de 20 mg de cétirizine à l'état d'équilibre n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.
Didanosine
La co-administration de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez 6 patients VIH positifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la didanosine par rapport au placebo.
Digoxine
Il a été rapporté que la prise d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, entraîne une augmentation des taux sériques de substrats de la glycoprotéine P. Par conséquent, la possibilité d'une augmentation des taux sériques de digoxine doit être envisagée si l'azithromycine et des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine sont pris en même temps. Une surveillance clinique et une surveillance des taux potentiellement élevés de digoxine sont nécessaires pendant et après l'arrêt du traitement par l'azithromycine.
Zidovudine
L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié substantiellement la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques.
La signification clinique de cette constatation n'est pas claire, mais elle peut toujours être bénéfique pour le patient.L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne pense pas qu'il soit impliqué dans les interactions pharmacocinétiques comme on le trouve avec l'érythromycine et d'autres macrolides.En fait, avec l'azithromycine, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique via le complexe de ses métabolites.
Ergotamine
En raison de la survenue possible d'un ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine est déconseillée (voir "Précautions d'emploi").
Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (Statines)
L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas entraîné d'altération de l'activité de l'HMG CoA réductase.) Cependant, des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés après commercialisation chez des patients recevant de l'azithromycine et des statines.
Carbamazépine
Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.
Cimétidine
Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.
Cyclosporine
Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.
Éfavirenz
L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Fluconazole
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.
Indinavir
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.
Méthylprednisolone
Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.
Midazolam
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
L'administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir à l'état d'équilibre (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Rifabutine
L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments. Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutinazithromycine (voir « Effets indésirables »).
Sildénafil
Chez des volontaires masculins sains, l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.
Théophylline
La co-administration d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.
Terfénadine
Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.
Triazolam
Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.
Triméthoprime / Sulfaméthoxazole
Après l'administration concomitante pendant 7 jours de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg), au jour 7 il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Les concentrations sériques d'azithromycine sont similaires à ceux trouvés dans d'autres études.
Anticoagulants oraux de type coumarine
Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, l'azithromycine n'a pas modifié l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine. Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est recommandé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.
Avertissements Il est important de savoir que :
Hypersensibilité et réactions anaphylactiques
Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, y compris un œdème de Quincke et une anaphylaxie (rarement fatale), et des réactions dermatologiques, y compris le syndrome de Stevens Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (rarement fatale), ont été observées. Certaines de ces réactions associées à l'administration de l'azithromycine ont entraîné des rechutes et nécessitent donc une période d'observation et de traitement prolongée.
En cas de réaction allergique, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié instauré. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître une fois le traitement symptomatique interrompu.
Diarrhée associée à Clostridium difficile Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été signalés avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris l'azithromycine, et leur gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement aux antibiotiques altère la flore normale du côlon et entraîne une prolifération de C. difficile. C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité d'une diarrhée associée à C. difficile doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise car des cas de diarrhée associée à C. difficile ont été rapportés jusqu'à plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques Allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes, arythmie a été retrouvé à l'électrocardiogramme, avec un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir « Effets indésirables »), la prudence est donc de rigueur dans le traitement des patients : présentant un allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ; pendant le traitement par d'autres substances actives qui prolongent l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, le cisapride et la terfénadine, les médicaments antipsychotiques, les antidépresseurs et les fluoroquinolones ; avec des troubles électrolytiques, en particulier en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie avec bradycardie cliniquement significative, arythmie cardiaque ou insuffisance cardiaque sévère. les personnes âgées qui peuvent être plus sensibles aux effets des médicaments liés à l'altération de l'intervalle QT. Myasthénie grave Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir « Effets indésirables »). Ribotrex 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable contient du saccharose (5 ml de suspension contient 3,87 g de saccharose). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. De plus, en raison de la teneur en saccharose, la prudence est de mise dans le traitement des patients diabétiques. Ribotrex 500 mg comprimés pelliculés Les comprimés contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. Grossesse et allaitement Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Le risque d'effets nocifs sur le fœtus et/ou l'enfant suite à la prise d'azithromycine n'est pas exclu ; par conséquent, l'azithromycine ne doit être administrée pendant la grossesse et l'allaitement que lorsque, de l'avis du médecin, les bénéfices potentiels dépassent les risques possibles Effets sur la capacité de conduire des véhicules et utiliser des machines Il n'existe aucune preuve que l'azithromycine puisse affecter la capacité des patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Ribotrex : Posologie
Adultes
Pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau et des tissus mous et des infections odonto-stomatologiques : 500 mg par jour en une seule prise, pendant trois jours consécutifs.
Pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles causées par des souches sensibles de Chlamydia trachomatis ou Haemophilus ducreyi : 1000 mg, pris une fois, en une seule administration orale.
personnes agées
Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de développer une arythmie en torsades de pointes que les patients plus jeunes (voir rubrique 4.4).
Enfants
10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs.
Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.
Pour le traitement des otites moyennes aiguës de l'enfant, la posologie attendue est de 10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs ou de 30 mg/kg en une seule prise (voir également ci-dessous les "Instructions pour la préparation et l'administration de la suspension").
Pour le traitement de la pharyngite streptococcique chez l'enfant, tant la dose de 10 mg/kg que celle de 20 mg/kg, à la fois en une seule administration et pendant trois jours consécutifs, se sont avérées efficaces ; cependant, la dose quotidienne de 500 mg Dans les essais cliniques avec les deux dosages, une efficacité qui se chevauche a été observée, mais une plus grande éradication bactérienne a été observée à 20 mg/kg/jour. Cependant, dans le traitement de la pharyngite à Streptococcus pyogenes et dans la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu, la pénicilline est le médicament de choix.
La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min.) Alors que la prudence doit être exercée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 ml/min.) (Voir "Précautions d'emploi") .
Fonction hépatique altérée
La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir "Précautions d'emploi").
Le médicament doit toujours être administré en une seule dose quotidienne.
Les comprimés et la poudre pour suspension buvable RIBOTREX (azithromycine) peuvent être pris à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION ET L'ADMINISTRATION DE LA SUSPENSION
- Agiter le flacon contenant la poudre avant d'ajouter de l'eau. - Utiliser le doseur spécial positionné sur le bouchon de fermeture de l'emballage et le remplir d'eau jusqu'au trait (correspondant à 19 ml), pour une seule fois - Verser l'eau du doseur dans le flacon. - Bien agiter pour que toute la poudre passe en suspension.
Un millilitre de suspension ainsi reconstituée contient 40 mg d'azithromycine (soit 200 mg pour une dose de 5 ml).
Agitez toujours la suspension avant utilisation.
La suspension reconstituée doit être administrée à l'aide de l'un des deux doseurs gradués joints à l'emballage :
- doseur gradué "double cuillère"
A utiliser pour les enfants pesant entre 15 kg et 45 kg. Le distributeur se compose d'une petite cuillère à café (capacité 5 ml) d'un côté, et d'une grande cuillère à café (capacité 10 ml) de l'autre côté
- distributeur "seringue" gradué
A utiliser pour les enfants pesant moins de 15 kg
1) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ "DOUBLE CUILLÈRE"
2) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ « SERINGUE »
1. La seringue est calibrée en mg et ml de médicament et en kg du poids de l'enfant
2. Dévissez le capuchon en plastique et insérez la seringue, avec l'adaptateur, dans le flacon
3. Aspirer la quantité de suspension prescrite
4. Détachez la seringue de l'adaptateur
5. Administrer la suspension avec la seringue directement dans la bouche de l'enfant
Fermer le flacon avec le bouchon spécial Rincer bien le doseur gradué utilisé.
ATTENTION
Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez l'enfant pesant moins de 15 kg, la posologie de 30 mg/kg peut également être réalisée en une seule prise, en remplissant la « seringue » graduée autant de fois que nécessaire jusqu'à atteindre la dose prescrite.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Ribotrex
Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales. En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de RIBOTREX, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Si vous avez des questions sur l'utilisation de RIBOTREX, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Ribotrex
Comme tous les médicaments, RIBOTREX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés lors de la conduite des études cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation, ventilés par classe de système d'organe et fréquence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie à l'aide des paramètres suivants : Très fréquent (≥1/10) ; Commun (≥ 1/100 e
Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.
* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement
** qui a rarement entraîné la mort
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Pour les comprimés, il n'y a pas de précautions particulières pour la conservation du produit. Après reconstitution, la suspension buvable est stable 10 jours à température ambiante.
NE PAS UTILISER EN CAS DE SIGNES ÉVIDENTS DE DÉTÉRIORATION. Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
RIBOTREX 500 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
Principe actif
Azithromycine dihydratée 524,110 mg
égal à l'azithromycine base 500 mg
Excipients
Amidon prégélatinisé, phosphate de calcium acide anhydre, carmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, eau désionisée.
L'enrobage contient : dioxyde de titane, lactose, hypromellose, triacétine, eau déminéralisée.
RIBOTREX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 1500 mg
La suspension reconstituée contient 40 mg d'azithromycine par ml (200 mg pour une dose de 5 ml).
La composition pour 100 grammes de poudre est la suivante :
Principe actif
Azithromycine dihydraté 5,01 g
égal à Azithromycine base 4,78 g
Excipients
Phosphate de sodium tribasique anhydre, hydroxypropylcellulose, gomme xanthane, arôme cerise, crème vanille, arôme banane, saccharose.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
- Comprimés pelliculés : Plaquette thermoformée contenant 3 comprimés pelliculés de 500 mg.
- Poudre pour suspension buvable : flacon contenant 1500 mg d'azithromycine. Une fois reconstituée, la suspension contiendra 200 mg/5 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RIBOTREX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
RIBOTREX 500 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
Principe actif:
Azithromycine dihydratée 524,110 mg
égal à l'azithromycine base 500 mg
RIBOTREX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 1500 mg
La suspension reconstituée contient 40 mg d'azithromycine par ml (200 mg pour une dose de 5 ml).
La composition pour 100 grammes de poudre est la suivante :
Principe actif
Azithromycine dihydraté 5,01 g
égal à Azithromycine base 4,78 g
Excipients à effet notoire :
les comprimés contiennent du lactose ;
la poudre pour suspension contient du saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Poudre pour suspension buvable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.
- infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite) ;
- infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie) ;
- les infections odonto-stomatologiques ;
- infections de la peau et des tissus mous ;
- urétrite non gonococcique (de Chlamydia trachomatis);
- ulcère mou (de Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau et des tissus mous et des infections odonto-stomatologiques : 500 mg par jour en une seule prise, pendant trois jours consécutifs.
Pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles causées par des souches sensibles de Chlamydia trachomatis tu détestes Haemophilus ducreyi: 1000 mg, pris une fois, en une seule prise orale.
personnes agées
Le même schéma posologique peut être appliqué au patient âgé. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de développer une arythmie en torsades de pointes que les patients plus jeunes (voir rubrique 4.4).
Enfants
10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs.
Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.
Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez l'enfant, la posologie attendue est de 10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs ou de 30 mg/kg en une seule prise.
Pour le traitement de la pharyngite streptococcique chez l'enfant, les doses de 10 mg/kg et de 20 mg/kg, à la fois en une seule prise et pendant trois jours consécutifs, se sont avérées efficaces, cependant la dose journalière de 500 mg ne doit pas être dépassée. avec les deux dosages, une efficacité comparable a été observée, mais avec le dosage de 20 mg/kg/jour il y avait une plus grande éradication bactérienne. Cependant, dans le traitement de la pharyngite de Streptocoque pyogène et dans la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu, la pénicilline est le médicament de choix.
La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.
Le médicament doit toujours être administré en une seule dose quotidienne.
Les comprimés et la suspension buvable RIBOTREX (azithromycine) peuvent être pris à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être avalés entiers.
Pour les instructions sur la reconstitution et l'administration de la suspension, voir rubrique 6.6.
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min).
Fonction hépatique altérée
La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir 4.4 et 5.2).
04.3 Contre-indications
L'utilisation du produit est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (Liste des excipients).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hypersensibilité
Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, y compris un œdème de Quincke et une anaphylaxie (rarement fatale), et des réactions dermatologiques comprenant le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (rarement fatale), ont été rarement rapportées. l'azithromycine ont entraîné des rechutes et nécessitent donc une période d'observation et de traitement prolongée.
En cas de réaction allergique, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié instauré. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître une fois le traitement symptomatique interrompu.
Hépatotoxicité
Le foie étant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, son utilisation chez les patients présentant une maladie hépatique importante doit être entreprise avec prudence.Des cas d'insuffisance hépatique, d'hépatite, d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique et d'hépatite fulminante ont été rapportés avec l'azithromycine. insuffisance hépatique, dont certaines ont été fatales (voir rubrique 4.8 - Effets indésirables) En cas d'apparition de signes et de symptômes d'insuffisance hépatique, tels qu'une asthénie d'apparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance aux saignements ou une encéphalopathie hépatique, des tests de fonctionnement / diagnostics doivent être effectués.
Arrêtez immédiatement le traitement par l'azithromycine si des signes et symptômes d'hépatite apparaissent.
Dérivés de l'ergotamine
Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'existe actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité d'une interaction entre l'ergotamine et l'azithromycine. Cependant, en raison de la possibilité théorique d'ergotisme, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.
Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue éventuelle de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Les cas de diarrhée associés à Clostridium difficile (DACD), dont la gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des antibiotiques altère la flore normale du côlon et conduit à une prolifération de C. difficile.
Les C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité de diarrhée associée doit être envisagée C. difficile chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise car les cas de diarrhée associés à C. difficile ils ont également été rapportés plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (propriétés pharmacocinétiques du GFR).
Allongement de l'intervalle QT
Lors du traitement par macrolides, y compris l'azithromycine, un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT a été observé à l'ECG, avec un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes. (voir rubrique 4.8 Effets indésirables), la prudence est donc de rigueur lors du traitement des patients :
• avec allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT ;
• être traité par d'autres substances actives allongeant l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA et III, le cisapride et la terfénadine, les antipsychotiques, les antidépresseurs et les fluoroquinolones ;
• avec des altérations électrolytiques, notamment en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie ;
• avec bradycardie cliniquement significative, arythmie cardiaque ou insuffisance cardiaque sévère ;
• les personnes âgées qui peuvent être plus sensibles aux effets médicamenteux liés à l'altération de l'intervalle QT.
Une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et l'apparition initiale d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant de l'azithromycine (voir rubrique 4.8).
Ribotrex 200mg/5ml poudre pour suspension buvable contient du saccharose (5 ml de suspension contiennent 3,87 g de saccharose).
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
De plus, en raison de la teneur en saccharose, la prudence est de mise dans le traitement des patients diabétiques.
Ribotrex 500 mg comprimés pelliculés
Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Antiacides
Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. les deux médicaments en même temps.
Cétirizine
Chez des volontaires sains, co-administration d'un schéma thérapeutique de 5 jours d'azithromycine et de cétirizine 20 mg à régime permanent n'a montré aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.
Didanosine
L'administration concomitante de doses quotidiennes de 1200 mg/jour d'azithromycine et de 400 mg/jour de didanosine chez 6 patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique globale. régime permanent didanosine par rapport au placebo.
Digoxine
Il a été rapporté que la prise d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine, entraîne une augmentation des taux sériques de substrats de la glycoprotéine P. Par conséquent, la possibilité d'une augmentation des taux sériques de digoxine doit être envisagée si l'azithromycine et des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine sont pris en même temps. Une surveillance clinique et une surveillance des taux potentiellement élevés de digoxine sont nécessaires pendant et après l'arrêt du traitement par l'azithromycine.
Zidovudine
L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques. La signification de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.
L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. Avec l'azithromycine, en effet, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique par le complexe de ses métabolites.
Ergotamine
En raison de la survenue possible d'ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (Statines)
L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas entraîné d'altération de l'activité de l'HMG CoA réductase.Cependant, des cas de rhabdomyolyse après commercialisation ont été rapportés chez des patients recevant de l'azithromycine et des statines.
Carbamazépine
Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.
Cimétidine
Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.
Cyclosporine
Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.
Éfavirenz
L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Fluconazole
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée.
Indinavir
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg.
Méthylprednisolone
Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.
Midazolam
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir allo régime permanent (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé et aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Rifabutine
L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.
Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutine-azithromycine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Sildénafil
Chez des volontaires masculins sains, l'azithromycine (500 mg/jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.
Théophylline
La co-administration d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.
Terfénadine
Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Quelques rares cas ont été rapportés dans lesquels la possibilité d'une telle interaction n'a pas pu être complètement exclue ; cependant, il n'y a aucune preuve scientifique que l'interaction s'est produite.
Triazolam
Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.
Triméthoprime / Sulfaméthoxazole
Après administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg) pendant 7 jours, il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire au jour 7. sont similaires à ceux trouvés dans d'autres études.
Anticoagulants oraux de type coumarine
Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, l'azithromycine n'a pas modifié l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine.
Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est recommandé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Dans les études de fertilité menées chez le rat, une réduction du taux de fertilité a été notée suite à l'administration d'azithromycine. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.
Grossesse
Des études sur la reproduction animale ont été menées en utilisant des doses échelonnées jusqu'à ce que des concentrations toxiques maternelles soient atteintes.. Ces études n'ont mis en évidence aucun danger pour le fœtus dû à l'azithromycine. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'azithromycine pendant la grossesse ne doit être utilisée qu'en cas de stricte nécessité.
L'heure du repas
Il a été rapporté que l'azithromycine est sécrétée dans le lait maternel, mais il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes allaitantes qui puissent décrire la pharmacocinétique de l'excrétion d'azithromycine dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée chez les femmes qui allaitent que dans les cas où, de l'avis du médecin, le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le bébé.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a aucune preuve que l'azithromycine pourrait affecter la capacité des patients à conduire ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés lors de la conduite des études cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation, ventilés par classe de système d'organe et fréquence. Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence est définie à l'aide des paramètres suivants : Très fréquent (≥1/10) ; Commun (≥ 1/100 e
Effets indésirables avec corrélation possible ou probable avec l'azithromycine sur la base des résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.
* pour la poudre pour solution pour perfusion uniquement
** qui a rarement entraîné la mort
04.9 Surdosage
Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales. En cas de surdosage, des mesures générales symptomatiques et de soutien appropriées sont indiquées.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique - Macrolides. Code ATC : J01FA10.
L'azithromycine est le premier d'une sous-classe d'antibiotiques macrolides, appelés azalides, et est chimiquement différente de l'érythromycine. Chimiquement, il est dérivé de l'insertion d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine A.
Son nom chimique est : 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Le poids moléculaire est 749,0.
Mode d'action:
L'azithromycine se lie à l'ARNr 23S de la sous-unité ribosomique 50S. L'azithromycine bloque la synthèse des protéines en inhibant l'étape de transpeptidation/translocation de la synthèse protéique et en inhibant l'assemblage de la sous-unité ribosomique 50S.
Mécanisme de résistance :
Les deux mécanismes connus de résistance aux macrolides les plus fréquents, dont l'azithromycine, sont la modification de la cible (le plus souvent par méthylation de l'ARNr 23S) et "l'extrusion active. La mise en place de ces mécanismes de résistance varie d'une espèce à l'autre". de résistance varie selon la position géographique.
La principale modification ribosomique qui détermine la réduction de la liaison aux macrolides est la déméthylation post-transcriptionnelle (N) - 6 de l'adénine au niveau du nucléotide A2058 (système de numérotation de E. coli) de l'ARNr 23S opéré par les méthylases codées par le gène euh (érythromycine méthylase ribosomique).
Les modifications ribosomiques entraînent souvent une résistance croisée (phénotype MLSB) à d'autres classes d'antibiotiques dont les sites de liaison ribosomique chevauchent ceux des macrolides : les lincosamides (dont la clindamycine), et les streptogramines de type B (qui comprennent par exemple le composant quinupristine quinupristine/dalfopristine). Différents gènes euh ils sont présents dans différentes espèces bactériennes, en particulier les streptocoques et les staphylocoques.La sensibilité aux macrolides peut également être affectée par des changements mutationnels trouvés moins fréquemment dans les nucléotides A2058 et A2059, et dans certaines autres positions de l'ARNr 23S, ou dans les protéines L4 et L22 de la sous-unité ribosomique principale.
Les pompes d'extrusion se trouvent dans un certain nombre d'espèces, y compris Gram-négatives, telles que Haemophilus influenzae (où ils peuvent intrinsèquement conduire à des CMI plus élevées) et les staphylocoques. Chez les streptocoques et les entérocoques, une pompe d'extrusion qui reconnaît les macrolides à 14 et 15 atomes (qui comprennent respectivement l'érythromycine et l'azithromycine) est codée par les gènes mef (À).
Méthodologie pour la détermination de la sensibilité in vitro des bactéries à l'azithromycine
Les tests de sensibilité doivent être effectués à l'aide de méthodes de laboratoire normalisées, telles que celles décrites par le Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Il s'agit notamment de la méthode de dilution (détermination de la CMI) et de la méthode de détermination de la sensibilité du disque.
Le CLSI et le Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) fournissent des critères d'interprétation pour ces méthodes.
Sur la base d'un certain nombre d'études, il est recommandé que l'activité in vitro d'azithromycine doit être testé dans un environnement aérobie pour assurer le pH physiologique du milieu de croissance. Des pressions élevées de CO2, comme souvent utilisées pour les streptocoques et les bactéries anaérobies, et occasionnellement pour d'autres espèces, entraînent une diminution du pH du milieu. Cela a un effet négatif majeur sur la puissance apparente de l'azithromycine et d'autres macrolides.
Le Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) a également établi des seuils de sensibilité pour l'azithromycine sur la base de la détermination de la CMI. Les critères de sensibilité de l'EUCAST sont énumérés dans le tableau ci-dessous.
Spectre antibactérien :
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées, et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. L'avis d'un expert doit être recherché si nécessaire si la prévalence locale des souches résistantes est telle que l'utilité des agents dans au moins certains types d'infections est discutable.
L'azithromycine présente une résistance croisée avec les germes Gram-positifs résistants à l'érythromycine. Comme décrit ci-dessus, certaines modifications ribosomiques provoquent une résistance croisée avec d'autres classes d'antibiotiques dont les sites de liaison ribosomique chevauchent ceux des macrolides : les lincosamides (y compris la clindamycine) et les streptogramines de type B ( qui incluent par exemple la quinupristine composant de la quinupristine/dalfopristine). Une diminution de la sensibilité aux macrolides a été notée au fil du temps, en particulier dans Streptococcus pneumoniae et en Staphylococcus aureus, et a également été observé dans le groupe des streptocoques viridans et en Streptococcus agalactiae.
Les organismes généralement sensibles à l'azithromycine comprennent :
Bactéries aérobies facultatives à Gram positif (isolats sensibles à l'érythromycine) : S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptocoque pyogène*, autres streptocoques hémolytiques b (groupes C, F, G), groupe streptocoques viridans. Des germes résistants aux macrolides sont retrouvés isolés assez fréquemment parmi les bactéries aérobies facultatives à Gram positif, en particulier parmi les S. aureus résistant à la méthicilline (SARM) e S. pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP).
Bactéries aérobies Gram-négatives facultatives : Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Et Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. et la plupart des Entérobactéries sont intrinsèquement résistants à l'azithromycine, bien que l'azithromycine ait été utilisée pour traiter les infections par Salmonella enterica.
Anaérobies : Clostridium perfringens, Peptostreptocoque spp. Et Prévotella bivia.
Autres espèces bactériennes : Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Et Ureaplasma urealyticum.
Pathogènes opportunistes associés à l'infection par le VIH MAC* et micro-organismes eucaryotes Pneumocystis jirovecii Et Toxoplasma gondii.
* L'efficacité de l'azithromycine contre les espèces décrites a été démontrée dans des études cliniques
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'azithromycine est plus stable au pH gastrique que l'érythromycine.
Chez l'homme, après administration orale, l'azithromycine est rapidement et largement distribuée dans tout le corps ; le temps nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques maximales est de 2 à 3 heures.
Distribution
Dans les études animales, des concentrations élevées d'azithromycine ont été observées au sein des cellules phagocytaires. Dans les modèles expérimentaux, de plus, des concentrations élevées d'azithromycine sont libérées par les phagocytes activés par rapport aux phagocytes non activés. Ce phénomène détermine, dans le modèle animal, des concentrations élevées d'azithromycine. au site d'infection.
Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré des taux tissulaires d'azithromycine supérieurs à ceux du plasma (jusqu'à 50 fois les concentrations maximales observées dans le plasma), indiquant ainsi que le médicament est fortement lié aux tissus. prostate, dépassent les valeurs MIC90 pour les agents pathogènes les plus courants, après une seule administration orale de 500 mg.
Élimination
La demi-vie plasmatique terminale reflète étroitement la demi-vie de déplétion tissulaire (2 à 4 jours). Environ 12 % d'une dose IV sont excrétés dans les urines sous forme inchangée sur 3 jours, la plupart au cours des 24 premières heures. L'élimination biliaire est la principale voie d'élimination du médicament inchangé après administration orale.Des concentrations très élevées de médicament inchangé ont été trouvées dans la bile humaine avec 10 métabolites, ces derniers étant formés par des processus de N- et O-déméthylation, par hydroxylation de la désosamine et le cycle aglyconique et par clivage des cladinose-conjugués. Des études menées par HPLC et une méthode microbiologique pour évaluer les concentrations tissulaires de ces métabolites ont montré qu'ils ne jouent aucun rôle dans l'activité antimicrobienne de l'azithromycine.
Pharmacocinétique dans des catégories particulières de patients
personnes agées
Une étude menée sur des volontaires sains a montré qu'après un régime de 5 jours les valeurs d'AUC sont légèrement plus élevées chez les sujets âgés (> 65 ans) que chez les sujets plus jeunes (
Fonction rénale altérée
Après une administration orale unique de 1 gramme d'azithromycine, aucun effet pharmacocinétique n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min.). En revanche, des différences statistiquement significatives ont été trouvées dans les valeurs de l'ASC0-120 (8,8 mcg-hr/ml vs 11,7 mcg-hr/ml), Cmax (1,0 mcg/ml vs 1,6 mcg/ml) et CLr (2,3 ml/min./kg vs. 0,2 ml/min.kg) dans le groupe dysfonction rénale sévère (DFG
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A) à modérée (classe B), il n'y a eu aucun signe de modification significative de la pharmacocinétique de l'azithromycine sérique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Chez ces patients, l'élimination de l'azithromycine par l'urine semble augmenter, probablement en compensation de la diminution de la clairance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans des études animales menées avec des doses élevées dépassant 40 fois la dose maximale utilisée en pratique clinique, l'azithromycine s'est avérée provoquer une phospholipidose réversible, généralement sans conséquences toxicologiques évidentes. L'effet s'est avéré réversible à l'arrêt du traitement par l'azithromycine. La signification de ces résultats pour les animaux et les humains est inconnue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
RIBOTREX 500 mg comprimés pelliculés: amidon prégélatinisé, phosphate de calcium acide anhydre, carmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, eau déionisée.
Le revêtement contient: dioxyde de titane, lactose, hypromellose, triacétine, eau déionisée.
RIBOTREX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable: phosphate de sodium tribasique anhydre, hydroxypropylcellulose, gomme xanthane, arôme cerise, crème vanille, arôme banane, saccharose.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
RIBOTREX 500 mg comprimés pelliculés: 2 ans.
RIBOTREX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable: 2 ans en emballage intact.
Une fois reconstituée, la poudre pour suspension buvable peut être conservée 10 jours à température ambiante.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
RIBOTREX 500 mg comprimés pelliculés: Plaquette thermoformée en PVC contenant 3 comprimés pelliculés sécables de 500 mg.
RIBOTREX 200mg/5ml poudre pour suspension buvable: Flacon en polyéthylène haute densité contenant 1500 mg de principe actif avec fermeture sécurité enfant et distributeur adapté.
Une fois reconstituée, la suspension contiendra 200 mg/5 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION ET L'ADMINISTRATION DE LA SUSPENSION
- Agiter le flacon contenant la poudre avant d'ajouter de l'eau.
- Utiliser le doseur spécial positionné sur le bouchon de fermeture de l'emballage et le remplir d'eau jusqu'au trait (correspondant à 19 ml), pour une seule fois.
- Versez l'eau du distributeur dans la bouteille.
- Bien agiter pour que toute la poudre passe en suspension.
Un ml de la suspension ainsi reconstituée contient 40 mg d'azithromycine (soit 200 mg pour une dose de 5 ml).
Toujours agiter la suspension avant utilisation.
La suspension reconstituée doit être administrée à l'aide de l'un des deux doseurs gradués joints à l'emballage :
• doseur gradué "double cuillère"
A utiliser pour les enfants pesant entre 15 kg et 45 kg. Le distributeur se compose d'une petite cuillère à café (capacité 5 ml) d'un côté, et d'une grande cuillère à café (capacité 10 ml) de l'autre côté
• distributeur "seringue" gradué
A utiliser pour les enfants pesant moins de 15 kg
1) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ "DOUBLE CUILLÈRE"
2) NOTICE D'UTILISATION DU DOSEUR GRADUÉ « SERINGUE »
1. La seringue est calibrée en mg et ml de médicament et en kg du poids de l'enfant
2. Dévissez le capuchon en plastique et insérez la seringue, avec l'adaptateur, dans le flacon
3. Aspirer la quantité de suspension prescrite
4. Détachez la seringue de l'adaptateur
5. Administrer la suspension avec la seringue directement dans la bouche de l'enfant
Fermer le flacon avec le bouchon spécial Rincer bien le doseur gradué utilisé.
ATTENTION
Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez l'enfant pesant moins de 15 kg, la posologie de 30 mg/kg peut également être réalisée en une seule prise, en remplissant la « seringue » graduée autant de fois que nécessaire jusqu'à atteindre la dose prescrite.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
"RIBOTREX 500 mg comprimés pelliculés" 3 comprimés A.I.C. n.m. 028177032
"RIBOTREX 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable" 1 flacon de 1500 mg - A.I.C. n.m. 028177020
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Mai 1992 - Mai 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Juin 2013
