Ingrédients actifs : Rivastigmine
Exelon 1,5 mg gélules
Exelon 3,0 mg gélules
Exelon 4,5 mg gélules
Exelon 6,0 mg gélules
Les notices d'emballage d'Exelon sont disponibles pour les tailles d'emballage : - Exelon 1,5 mg gélules, Exelon 3,0 mg gélules, Exelon 4,5 mg gélules, Exelon 6,0 mg gélules
- Exelon 2 mg/ml solution buvable
- Exelon 4,6 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 9,5 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 13,3 mg/24 h dispositif transdermique
Pourquoi Exelon est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Exelon contient le principe actif rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer ou de démence associée à la maladie de Parkinson, certaines cellules du cerveau meurent, ce qui entraîne de faibles niveaux d'acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles). La rivastigmine agit en bloquant les enzymes qui dégradent l'acétylcholine : l'acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En bloquant ces enzymes, Exelon augmente les niveaux d'acétylcholine dans le cerveau, améliorant ainsi les symptômes de la maladie d'Alzheimer ou de la démence associée à la maladie de Parkinson.
Exelon est utilisé pour traiter les patients adultes atteints de démence d'Alzheimer légère à modérée, un trouble progressif du système nerveux central qui affecte progressivement la mémoire, l'apprentissage et le comportement. Les gélules et la solution buvable sont également utilisées pour le traitement de la démence chez les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson.
Contre-indications Quand Exelon ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Exelon
- si vous êtes allergique à la rivastigmine (le principe actif d'Exelon) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez eu une réaction cutanée lors de l'utilisation du patch qui s'est étendue au-delà de la zone où le patch a été appliqué, si vous avez eu une réaction locale plus intense (telle que des cloques, une inflammation cutanée accrue, un gonflement) qui ne s'est pas améliorée au cours des 48 prochaines années heures lors du retrait du patch.
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas Exelon.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exelon
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Exelon :
- si vous avez ou avez déjà eu un rythme cardiaque irrégulier.
- si vous avez ou avez déjà eu un ulcère gastrique actif.
- si vous avez ou avez déjà eu des difficultés à uriner.
- si vous avez ou avez déjà eu des convulsions.
- si vous souffrez ou avez déjà souffert d'asthme ou de problèmes respiratoires graves.
- si vous avez ou avez déjà eu des changements dans la fonction rénale.
- si vous avez ou avez déjà eu des changements dans la fonction hépatique.
- si vous souffrez de tremblements.
- s'il pèse peu.
- si vous ressentez des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. Si les vomissements et la diarrhée persistent, vous pouvez devenir déshydraté (perte excessive de liquide).
Si vous reconnaissez l'une de ces situations, votre médecin pourra vous voir plus fréquemment pendant le traitement par ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Exelon depuis plusieurs jours, consultez votre médecin avant de reprendre le traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'Exelon dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Exelon
Autres médicaments et Exelon
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.Exelon ne doit pas être administré avec d'autres médicaments ayant des effets similaires.
Exelon peut interférer avec les médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour soulager les crampes ou les spasmes d'estomac, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour prévenir le mal des transports).
Si vous subissez une intervention chirurgicale et êtes traité par Exelon, veuillez en informer votre médecin avant de subir une anesthésie, car Exelon peut augmenter les effets de certains relaxants musculaires pendant l'anesthésie.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, les avantages de l'utilisation d'Exelon doivent être évalués par rapport aux effets possibles sur l'enfant à naître. Exelon ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par Exelon.
Conduire et utiliser des machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines avec un certain degré de sécurité. Exelon peut provoquer des vertiges et une somnolence, en particulier au début du traitement ou lors d'une augmentation de la dose. Si vous ressentez des vertiges ou une somnolence, ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines ou n'effectuez aucune autre activité nécessitant une vigilance.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Exelon : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de cette notice et des instructions de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Comment commencer le traitement
Votre médecin vous dira quelle dose d'Exelon prendre.
- Le traitement commence généralement par une faible dose.
- Votre médecin augmentera progressivement la dose en fonction de votre réponse au traitement.
- La dose la plus élevée pouvant être prise est de 6,0 mg deux fois par jour.
Votre médecin vérifiera régulièrement si le médicament agit.
Votre médecin surveillera également votre poids pendant que vous prenez ce médicament.
Si vous n'avez pas pris Exelon depuis plusieurs jours, consultez votre médecin avant de reprendre le traitement.
Prendre le médicament
- Informez la personne qui s'occupe de vous que vous êtes traité par Exelon.
- Pour bénéficier du traitement, prenez votre médicament tous les jours.
- Prenez Exelon deux fois par jour, matin et soir, avec de la nourriture.
- Prendre les gélules entières avec un verre.
- Ne pas ouvrir ni casser les capsules.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Exelon
Si vous avez pris plus d'Exelon que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris plus d'Exelon que vous n'auriez dû, informez-en votre médecin. Il peut avoir besoin de soins médicaux. Certaines personnes qui ont pris trop d'Exelon par erreur ont ressenti des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de l'hypertension artérielle et des hallucinations. Un ralentissement du rythme cardiaque et des évanouissements peuvent également survenir.
Si vous oubliez de prendre Exelon
Si vous constatez que vous avez oublié de prendre votre dose d'Exelon, attendez et prenez la dose suivante à l'heure habituelle.Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Exelon
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires peuvent être plus fréquents lorsque vous commencez à prendre le médicament ou lorsque la dose est augmentée. Habituellement, les effets secondaires disparaissent lentement à mesure que le corps s'habitue au médicament.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- Avoir le vertige
- Perte d'appétit
- Maux d'estomac tels que nausées, vomissements, diarrhée
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Anxiété
- Transpiration
- Mal de tête
- Maux d'estomac
- Perte de poids
- Maux d'estomac
- Se sentir agité
- Se sentir fatigué ou faible
- Sentiment général de malaise
- Tremblements ou sentiment de confusion
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Dépression
- Les troubles du sommeil
- Évanouissement ou chutes accidentelles
- Modifications du fonctionnement du foie
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Douleur thoracique
- Éruption cutanée, démangeaisons
- Convulsions
- Ulcère d'estomac ou intestinal
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Hypertension artérielle
- Infection urinaire
- Voir des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
- Troubles du rythme cardiaque, tels qu'une fréquence cardiaque rapide ou lente
- Saignement de l'intestin - cela se manifeste par la présence de sang dans les selles ou les vomissures
- Inflammation du pancréas - se manifestant par une douleur intense dans le haut de l'estomac, souvent accompagnée d'une sensation de nausée ou de vomissement
- Les signes de la maladie de Parkinson s'aggravent ou des symptômes similaires se développent - tels que raideur musculaire, difficulté à bouger
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Vomissements sévères pouvant entraîner la rupture du tractus qui relie la bouche à l'estomac (œsophage)
- Déshydratation (perte excessive de liquides)
- Problèmes de foie (jaunissement de la peau et du blanc des yeux, noircissement anormal des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue et perte d'appétit)
- Agressivité, agitation
- Rythme cardiaque irrégulier
Patients atteints de démence et de la maladie de Parkinson
Ces patients ressentent plus fréquemment des effets indésirables. Ils ressentent également des effets secondaires supplémentaires :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- Tremblements
- Évanouissement
- Chutes accidentelles
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Anxiété
- Se sentir agité
- Rythme cardiaque lent et rapide
- Les troubles du sommeil
- Salivation excessive et déshydratation
- Ralentissement inhabituel des mouvements ou des mouvements que vous ne pouvez pas contrôler
- Les signes de la maladie de Parkinson s'aggravent ou des symptômes similaires se développent - tels que raideur musculaire, difficulté à bouger et faiblesse musculaire
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Rythme cardiaque irrégulier et mauvais contrôle des mouvements
Autres effets indésirables observés avec les dispositifs transdermiques Exelon et pouvant survenir avec les gélules :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Fièvre
- Grave confusion
- Perte d'appétit
- Incontinence urinaire (incapacité à retenir correctement l'urine)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Hyperactivité (niveau d'activité élevé, agitation)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Réactions allergiques au site d'application du patch, telles que cloques ou inflammation de la peau
Si l'un de ces symptômes apparaît, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin de soins médicaux.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- Ne pas conserver au dessus de 30°C.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Exelon
- La substance active est le tartrate acide de rivastigmine.
- Les autres composants sont l'hypromellose, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, la silice précipitée, la gélatine, l'oxyde de fer jaune (E172), l'oxyde de fer rouge (E172), le dioxyde de titane (E171) et la gomme laque.
Chaque gélule d'Exelon à 1,5 mg contient 1,5 mg de rivastigmine.
Chaque gélule d'Exelon à 3,0 mg contient 3,0 mg de rivastigmine.
Chaque gélule d'Exelon à 4,5 mg contient 4,5 mg de rivastigmine.
Chaque gélule d'Exelon à 6,0 mg contient 6,0 mg de rivastigmine.
A quoi ressemble Exelon et contenu de l'emballage extérieur
- Les gélules d'Exelon 1,5 mg, qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement jaune, ont une coiffe jaune et un corps jaune, avec une impression rouge « EXELON 1,5 mg » sur le corps.
- Les gélules d'Exelon 3,0 mg, qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement jaune, ont une tête orange et un corps orange, avec une impression rouge « EXELON 3 mg » sur le corps.
- Les gélules d'Exelon 4,5 mg, qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement jaune, ont une coiffe rouge et un corps rouge, avec l'impression blanche « EXELON 4,5 mg » sur le corps.
- Les gélules d'Exelon 6,0 mg, qui contiennent une poudre blanc cassé à légèrement jaune, ont une coiffe rouge et un corps orange, avec une impression rouge « EXELON 6 mg » sur le corps.
Les gélules d'Exelon sont conditionnées dans des plaquettes thermoformées disponibles dans trois boîtes différentes (28, 56 ou 112 gélules) et dans des flacons en plastique de 250 gélules, mais toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EXELON 3.0 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient du tartrate acide de rivastigmine correspondant à 3,0 mg de rivastigmine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsules dures.
Poudre blanc cassé à jaune pâle dans une capsule au corps orange et à la coiffe orange, avec l'impression rouge « EXELON 3 mg » sur le corps.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des démences légères à modérément sévères de type Alzheimer.
Traitement symptomatique de la démence légère à modérément sévère chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer ou de la démence associée à la maladie de Parkinson. Le diagnostic doit être fait conformément aux directives en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne doit être instauré que si un « soignant » (celui qui s'occupe habituellement du patient) est disponible pour surveiller régulièrement la prise du médicament par le patient.
La rivastigmine est administrée deux fois par jour, avec le petit-déjeuner et le dîner. Les gélules doivent être avalées entières.
Dose initiale
1,5 mg deux fois par jour.
Titrage posologique:
La dose initiale est de 1,5 mg deux fois par jour. Si cette dose est bien tolérée pendant au moins deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Les augmentations ultérieures à 4,5 puis à 6 mg deux fois par jour doivent toujours être basées sur une bonne tolérance, pendant au moins deux semaines, de la dose administrée.
Si des effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit), perte de poids ou aggravation des symptômes extrapyramidaux (par exemple tremblements) surviennent pendant le traitement chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson, ils peuvent répondre à l'arrêt d'une ou plusieurs doses. du médicament Si des effets indésirables persistent, la dose quotidienne doit être temporairement réduite à la dose précédente bien tolérée, ou le traitement peut être interrompu.
Dose d'entretien:
La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour ; pour obtenir un bénéfice thérapeutique maximal, les patients doivent être maintenus à la dose la plus élevée bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique est observé. Par conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement, en particulier chez les patients traités par des doses inférieures à 3 mg deux fois par jour. Si après 3 mois de traitement. Traitement avec une aggravation de la dose d'entretien de Les symptômes de la démence ne sont pas influencés positivement, le traitement doit être interrompu.Même si aucun effet thérapeutique n'est trouvé, l'arrêt du traitement doit être envisagé. La réponse individuelle à la rivastigmine est imprévisible. Cependant, un effet thérapeutique plus important a été observé chez les patients atteints de démence modérée avec la maladie de Parkinson. De même, un effet plus important a été observé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec des hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).
L'effet thérapeutique n'a pas été étudié dans des essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée supérieure à 6 mois.
Réintroduction de la thérapie:
Si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours, le traitement doit être repris en commençant par 1,5 mg deux fois par jour. Le titrage de la posologie doit ensuite être effectué comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale et hépatique:
En raison de l'exposition accrue au médicament, en cas d'insuffisance rénale modérée ou d'insuffisance hépatique légère ou modérée, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la tolérance individuelle (voir rubrique 5.2).
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés (voir rubrique 4.3).
Utilisation chez les enfants:
L'utilisation de la rivastigmine est déconseillée chez l'enfant.
04.3 Contre-indications
L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant :
hypersensibilité à l'ingrédient actif, à d'autres dérivés de carbamate ou à l'un des excipients utilisés dans la formulation ;
insuffisance hépatique sévère, car le médicament n'a pas été étudié dans cette population.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec des doses plus élevées.Si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours, le traitement doit être repris à 1,5 mg deux fois par jour pour réduire le risque d'effets indésirables (par exemple, il a des haut-le-cœur).
Titration posologique : Des effets indésirables (par exemple hypertension et hallucinations chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et aggravation des symptômes extrapyramidaux, en particulier des tremblements, chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson) ont été observés immédiatement après l'augmentation de la dose. peuvent être sensibles à la réduction de la dose. Dans d'autres cas, l'administration d'Exelon a été interrompue (voir rubrique 4.8) Troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements, ils peuvent survenir notamment en début de traitement et/ou lors d'augmentations de dose.Ces effets indésirables surviennent plus fréquemment chez la femme.Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont tendance à perdre du poids.L'utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase, dont la rivastigmine, a été associée à une perte de poids. chez ces patients. Le poids corporel des patients doit être surveillé pendant le traitement.
Si des vomissements sévères surviennent en association avec le traitement par la rivastigmine, des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués comme recommandé dans la rubrique 4.2. Certains épisodes de vomissements sévères ont été accompagnés d'une rupture de l'œsophage (voir rubrique 4.8). Ces épisodes sont survenus notamment après des augmentations de dose de rivastigmine ou après administration de doses élevées.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de rivastigmine à des patients présentant une maladie du sinus ou des troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).
La rivastigmine peut provoquer une augmentation des sécrétions d'acide gastrique. Une prudence particulière est recommandée dans le traitement des patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal actif ou chez les patients prédisposés.
Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
Les cholinomimétiques peuvent provoquer ou aggraver des obstructions urinaires et des convulsions. La prudence est recommandée lors du traitement de patients prédisposés à ce type de trouble. L'utilisation de la rivastigmine chez les patients atteints de démence sévère d'Alzheimer ou de démence associée à la maladie de Parkinson, d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire (p. ex., déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée. non recommandé.
Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut aggraver ou induire des symptômes extrapyramidaux. Une aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, démarche anormale) et « une augmentation de l'incidence ou de la sévérité des tremblements ont été observées chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8). Ces événements peuvent, dans certains cas, conduire à l'arrêt du traitement. rivastigmine (par exemple arrêt causé par des tremblements chez 1,7 % des patients sous rivastigmine versus 0 % sous placebo). Une surveillance clinique est recommandée pour ces effets indésirables.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut augmenter les effets des myorelaxants de type succinylcholine pendant l'anesthésie. La prudence est recommandée dans le choix des anesthésiques. Si nécessaire, des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être envisagés.
En raison de ses effets pharmacodynamiques, la rivastigmine ne doit pas être administrée en association avec d'autres substances cholinomimétiques ; il peut interférer avec l'activité des médicaments anticholinergiques. Dans les études chez des volontaires sains, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de Quick induite par le tussilage n'est pas affectée par l'administration de rivastigmine. Aucun effet indésirable sur la conduction cardiaque n'a été observé lors de l'administration concomitante de digoxine et de rivastigmine. Sur la base de son métabolisme, des interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres médicaments semblent peu probables, bien que la rivastigmine puisse inhiber le métabolisme médié par la butyrylcholinestérase d'autres substances.
04.6 Grossesse et allaitement
Pour la rivastigmine, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible. Aucun effet sur la fertilité ou le développement embryo-fœtal n'a été observé chez le rat et le lapin, sauf aux doses auxquelles la toxicité maternelle s'est produite. Dans les études péri-postnatales chez le rat, une augmentation du temps de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Chez les animaux, la rivastigmine est excrétée dans le lait. On ne sait pas si la rivastigmine est excrétée dans le lait maternel et, par conséquent, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer peut entraîner une perte progressive de l'aptitude à conduire des véhicules ou altérer l'aptitude à utiliser des machines. La rivastigmine peut également induire des étourdissements et une somnolence, en particulier au début du traitement ou en cas d'augmentation de la dose. La rivastigmine a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire conduire ou utiliser des machines, par conséquent, la capacité des patients atteints de démence traités par la rivastigmine à continuer à conduire ou à utiliser des machines complexes doit être systématiquement évaluée par le médecin traitant.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature gastro-intestinale et comprennent des nausées (38 %) et des vomissements (23 %), en particulier pendant la phase de titration. Dans les études cliniques, les femmes se sont révélées plus sensibles que les hommes aux réactions gastro-intestinales et à la perte de poids. Les effets indésirables suivants, répertoriés dans le Tableau 1, concernent des patients atteints de démence de type Alzheimer traités par Exelon.
Les effets indésirables du tableau 1 sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et par classe de fréquence. Les classes de fréquence sont définies à l'aide des paramètres conventionnels suivants : très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 ;
Tableau 1
Les effets indésirables suivants ont été observés avec les dispositifs transdermiques Exelon : anxiété, délire, fièvre (fréquent).
Le tableau 2 présente les effets indésirables rapportés chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson traités par Exelon.
Tableau 2
Le tableau 3 répertorie le nombre et le pourcentage de patients ayant participé à une étude clinique spécifique de 24 semaines menée chez des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson traités par Exelon, au cours de laquelle des événements indésirables prédéfinis sont survenus, pouvant refléter une aggravation des symptômes parkinsoniens.
Tableau 3
04.9 Surdosage
Symptômes:
La plupart des cas de surdosage accidentel étaient asymptomatiques et presque tous les patients concernés ont poursuivi le traitement par la rivastigmine. En cas de surdosage symptomatique, les effets suivants ont été observés : nausées, vomissements, diarrhée, hypertension ou hallucinations. En raison de l'effet vagotonique connu des inhibiteurs de la cholinestérase sur la fréquence cardiaque, des épisodes de bradycardie et/ou de syncope peuvent survenir. Il y a eu un cas d'ingestion de 46 mg; après un traitement conservateur, le patient a complètement récupéré en 24 heures.
Traitement:
La rivastigmine ayant une demi-vie plasmatique d'environ 1 heure et la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase étant d'environ 9 heures, en cas de surdosage asymptomatique, il est recommandé de ne plus administrer de dose de rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de surdosage accompagné de nausées et de vomissements sévères, l'utilisation d'antiémétiques doit être envisagée. En cas d'autres symptômes, un traitement symptomatique approprié doit être mis en place. En cas de surdosage sévère, l'atropine peut être utilisée. Il est recommandé d'utiliser l'atropine · une dose initiale de 0,03 mg/kg de sulfate d'atropine par voie intraveineuse, avec des ajustements posologiques ultérieurs en fonction de la réponse clinique.L'utilisation de la scopolamine comme antidote n'est pas recommandée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anticholinestérases, code ATC : N06DA03.
La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase et de la butyrylcholinestérase de type carbamide, qui facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant l'inactivation de l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques fonctionnellement intacts. La rivastigmine pourrait donc améliorer les déficits cognitifs à médiation cholinergique dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson.
La rivastigmine interagit avec ses enzymes cibles pour former un complexe lié de manière covalente qui inactive temporairement les enzymes. Chez de jeunes volontaires sains, une dose orale de 3 mg réduit l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le liquide céphalo-rachidien d'environ 40 % au cours de la première heure et demie suivant l'administration. L'activité de l'enzyme revient aux niveaux de base environ 9 heures après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'AChE dans le liquide céphalorachidien par la rivastigmine était dose-dépendante. Chez 14 patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, l'inhibition de l'activité de la butyrylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien était similaire à celle observée pour le cerveau.
Études cliniques sur la démence d'Alzheimer:
L'efficacité de la rivastigmine a été évaluée à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et spécifiques à un domaine, qui ont été vérifiés à intervalles réguliers pendant des périodes de traitement de 6 mois. Ces outils sont l'ADAS-Cog (une évaluation des capacités cognitives), le CIBIC-Plus (une évaluation globale du patient par le médecin compte tenu de ce qui est également rapporté par le « soignant »), et le PDS (une évaluation réalisée par le « soignant » des activités quotidiennes normales telles que l'hygiène personnelle, la capacité de manger, de s'habiller, de faire le ménage, de faire les courses, de maintenir la capacité de s'orienter dans le milieu environnant ainsi que la participation à des activités liées à la gestion de l'argent, etc.) . Les patients étudiés avaient un score au Mini-Mental State Examination (MMSE) compris entre 10 et 24. Les résultats des patients présentant une réponse cliniquement significative ont émergé de l'analyse combinée de deux des études à dose flexible sur trois études pivots multicentriques de la durée de 26 semaines, menées chez des patients atteints de démence de type Alzheimer légère ou modérément sévère, sont présentées dans le Tableau 4. Dans ces études, l'amélioration cliniquement pertinente a été définie a priori comme une amélioration d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, une amélioration de le CIBIC-Plus ou une amélioration d'au moins 10 % de la PDS.
Une définition a posteriori de la réponse est également fournie dans le même tableau. La définition secondaire de la réponse nécessitait une amélioration de 4 points ou plus de l'ADAS-Cog, sans aggravation de CIBIC-Plus et de PDS. La dose moyenne chez les répondeurs du groupe 6-12 mg, correspondant à cette définition, était de 9,3 mg. Il est important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que la comparaison directe des résultats pour différents agents thérapeutiques n'est pas valide.
Tableau 4
* p
Études cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson:
L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans la phase en double aveugle d'une étude de 24 semaines, multicentrique, contrôlée versus placebo et dans son extension en ouvert de 24 semaines. (Mini-Mental State Examination) score compris entre 10 et 24. L'évaluation de l'efficacité a été réalisée grâce à l'utilisation de deux échelles indépendantes, évaluées à intervalles réguliers pendant la période de traitement d'une durée de 6 mois, comme indiqué dans le tableau 5 ci-dessous : le ADAS-Cog (une échelle d'évaluation des capacités cognitives), et l'évaluation générale de l'ADCS-CGIC (une échelle d'évaluation globale du patient par le médecin).
Tableau 5
1 Basé sur l'ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et l'évaluation de base d'ADASCog comme covariable. Un changement positif indique une amélioration.
2 Valeurs moyennes présentées pour plus de commodité, analyse de catégorie réalisée avec le test ITT de van Elteren : Intent-To-Treat ; RDO : abandons récupérés ; LOCF : dernière observation reportée
Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans l'ensemble de la population étudiée, les données suggèrent qu'un effet plus important par rapport au placebo a été observé dans le sous-groupe de patients atteints de démence modérée associée à la maladie de Parkinson. un effet plus important du traitement chez les patients présentant des hallucinations visuelles ( voir tableau 6).
Tableau 6
1 Basé sur l'ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et l'évaluation de base d'ADASCog comme covariable. Un changement positif indique une amélioration.
ITT : Intention de traiter : RDO : Abandons récupérés
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
La rivastigmine est rapidement et complètement absorbée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure environ. En raison de l'interaction entre la rivastigmine et son enzyme cible, l'augmentation de la biodisponibilité est environ 1,5 fois supérieure à celle attendue avec l'augmentation de la dose. A la dose de 3 mg, la biodisponibilité absolue est de 36 % ± environ 13 %. absorption (tmax) de 90 ", réduit les valeurs de Cmax et augmente l'AUC d'environ 30%.
Distribution:
Environ 40 % de la rivastigmine est liée aux protéines plasmatiques. Il traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et présente un volume apparent de distribution compris entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Métabolisme:
La rivastigmine est rapidement et largement métabolisée (demi-vie plasmatique d'environ 1 heure) en métabolite décarbamylé, principalement par hydrolyse de la cholinestérase. In vitro, ce métabolite présente un effet inhibiteur négligeable de l'acétylcholinestérase (le cytochrome P450 est impliqué de manière négligeable dans le métabolisme de la rivastigmine. Après administration intraveineuse de 0,2 mg la clairance plasmatique totale de la rivastigmine est d'environ 130 l/h et diminue. à 70 l/h après administration intraveineuse de 2,7 mg.
Excrétion:
La rivastigmine inchangée n'est pas retrouvée dans l'urine ; l'excrétion rénale des métabolites est la principale voie d'élimination. Après administration de 14C-rivastigmine, l'élimination rénale a été rapide et pratiquement complète (> 90 %) en 24 heures. Moins de 1 % de la dose administrée est excrétée dans les fèces. Il n'y a pas d'accumulation de rivastigmine ou de son métabolite décarbamylé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Sujets âgés:
Bien que la biodisponibilité de la rivastigmine soit plus élevée chez les sujets âgés que chez les jeunes volontaires sains, les études menées chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer âgés de 50 à 92 ans n'ont rapporté aucune modification de la biodisponibilité avec l'âge.
Sujets atteints d'insuffisance hépatique:
Les valeurs de Cmax et d'ASC de la rivastigmine sont respectivement d'environ 60 % et plus de deux fois plus élevées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée que chez les sujets sains.
Sujets atteints d'insuffisance rénale:
Les valeurs de Cmax et d'AUC de la rivastigmine sont plus de deux fois plus élevées chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée par rapport aux sujets sains ; cependant, les valeurs de Cmax et d'AUC de la rivastigmine chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère ne sont pas modifiées.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité à doses répétées menées chez le rat, la souris, le chien ont montré des effets attribuables uniquement à une « action pharmacologique excessive. Aucune toxicité pour les organes cibles n'a été observée. En raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés, aucune marge n'a été atteinte. exposition.
La rivastigmine s'est avérée dépourvue d'activité mutagène dans une batterie standard de tests in vitro Et in vivo, à l'exception d'un test d'aberration chromosomique sur lymphocytes périphériques humains à une dose de 104 fois la dose maximale administrée en clinique. Le test du micronoyau in vivo testé négatif. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans les études chez la souris et le rat à la dose maximale tolérée, bien que l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites ait été inférieure à l'exposition humaine.Par rapport à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était approximativement équivalente. à la dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain de 12 mg ; cependant, par rapport à la dose humaine maximale, une valeur multiple d'environ 6 fois a été obtenue chez les animaux.
Chez les animaux, la rivastigmine traverse le placenta et est excrétée dans le lait. Les études orales chez les rates et les lapines gravides n'ont pas fourni d'informations sur le potentiel tératogène de la rivastigmine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Gélatine, stéarate de magnésium, hypromellose, cellulose microcristalline, silice précipitée, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister composé d'une barquette en PVC transparent avec une feuille de couverture bleue contenant 14 capsules. Chaque boîte contient 2, 4 ou 8 blisters.
Flacon en polyéthylène haute densité avec bouchon en plastique et joint d'induction interne.
Chaque flacon contient 250 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/98/066/004-6
UE/1/98/066/015
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 12.05.1998
Date du dernier renouvellement : 12.05.2008
