Ingrédients actifs : Acide folique (lévofolinate de calcium pentahydraté)
Comprimés de lévofolène 4 mg
Les notices d'emballage du Lévofolene sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Lévofolene 4 mg comprimés
- Comprimés de lévofolène 7,5 mg
Pourquoi le lévofolène est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Substances détoxifiantes pour traitements cytostatiques.
Indications thérapeutiques
Toutes les formes d'anémie par carence en folate sont dues à une demande accrue, à une utilisation réduite ou à un apport alimentaire insuffisant en folate.
Contre-indications Quand le lévofolene ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Le lévofolène ne doit pas être administré pour le traitement de l'anémie pernicieuse ou d'autres anémies mégaloblastiques en cas de carence en vitamine B12, sauf en association avec celle-ci.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lévofolene
Rien.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Lévofolene
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Le lévofolinate de calcium antagonise les effets des antifoliques.
L'utilisation concomitante de Lévofolene avec des médicaments antiépileptiques tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et le succinimide peut entraîner une augmentation de la fréquence d'accès.
Avertissements Il est important de savoir que :
Le lévofolène constitue un traitement inapproprié de l'anémie pernicieuse ou autre anémie mégaloblastique résultant d'une carence en vitamine B12 ; en effet, une rémission hématologique peut survenir alors que les manifestations neurologiques restent évolutives. Le traitement doit donc être conduit sous contrôle hématologique. L'administration du médicament doit être effectuée avec attention afin d'éviter le risque de réactions allergiques ou d'effets secondaires L'administration de Lévofolene chez des patients épileptiques traités par phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimide provoque une augmentation de la fréquence des accès en raison d'une diminution de la concentration du médicament antiépileptique dans Une surveillance clinique, une surveillance éventuelle de la concentration plasmatique et, si nécessaire, une modification de la posologie de l'antiépileptique pendant et après le lévofolène sont recommandées.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Les anémies pendant la grossesse résultant d'un besoin accru en folate peuvent être améliorées ou normalisées avec l'administration d'acide lévofolinique.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lévofolène n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Levofolene : Posologie
Le lévofolène doit être administré par voie orale.
Dans le traitement des anémies par carence en folate :
le traitement commencera par l'administration orale de Lévofolene (1 comprimé de 4 mg), en continuant avec cette dose pendant 10-15 jours.En cas de réponse favorable, la dose peut être réduite de moitié, jusqu'à la normalisation du tableau hématologique et la disparition des signes cliniques.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lévofolene
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Lévofolene, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
EN CAS DE DOUTE AU SUJET DE L'UTILISATION DE LEVOFOLENE, CONTACTEZ VOTRE MEDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Lévofolene
Comme tous les médicaments, Lévofolene est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
L'administration du produit peut être suivie, quoique rarement, de réactions d'hypersensibilité générale (fièvre, urticaire, hypotension artérielle, tachycardie, bronchospasme, choc anaphylactique).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : 4 mg d'acide lévofolinique (sous forme de lévofolinate de calcium pentahydraté)
Excipients : amidon de maïs, phosphate de calcium dibasique, stéarate de magnésium, gomme arabique.
Forme et contenu pharmaceutiques
Comprimés. Boîte contenant 30 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LEVOFOLENE 175 MG POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de poudre pour solution pour perfusion contient :
Principe actif :
175 mg d'acide lévofolinique (sous forme de lévofolinate de calcium pentahydraté)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Levofolene 175 mg est utile comme antidote aux doses excessives d'antagonistes de l'acide folique et pour contrecarrer les effets secondaires induits par l'aminoptérine (acide 4-aminoptéroyl-glutamique) et par le méthotrexate (acide 4-amino-N10-méthyl-ptéroyl-glutamique).
Le lévofolène 175 mg est également indiqué comme traitement de secours après un traitement par méthotrexate et comme potentialisateur des effets du 5-fluorouracile lors des protocoles de chimiothérapie antiblastique.
04.2 Posologie et mode d'administration
Levofolene 175 mg doit être administré par voie intraveineuse.
Dans le domaine de la chimiothérapie antiblastique à fortes doses de méthotrexate, les protocoles thérapeutiques prévoient l'utilisation de l'acide lévo-folinique à des posologies, qui varient selon le schéma adopté, de 10 à 200 mg/m2/jour ; dans un second temps, peut être basculé à une posologie de 10-12 mg/m2/jour toutes les 3-6 heures.Pour le moment, cependant, les schémas posologiques généraux ne sont pas définis avec certitude.Le lévofolinate de calcium étant un antagoniste du méthotrexate, leur administration concomitante peut être mise en œuvre que lorsque, dans des cas particuliers, un protocole thérapeutique spécifique a été défini ; à cet effet, il est conseillé de consulter la littérature la plus récente sur le sujet.
Lorsqu'ils sont utilisés en chimiothérapie antiblastique pour exploiter l'activité potentialisante des effets du 5-fluorouracile, les posologies de folinate sont variables de 15 à 25 mg/m2/jour par voie intraveineuse (folinate à faible dose) jusqu'à des posologies de 200 à 550 mg/m2/jour en perfusion continue (folinate à haute dose), correspondant à une dose moyenne de folinate de calcium comprise entre 100-250 mg/m2/jour.Selon certains protocoles thérapeutiques, la perfusion de folinate doit être commencée 24 heures avant et terminée 12 heures après la fin du traitement au 5-fluorouracile. Cependant, dans ce cas également, l'administration concomitante de lévo-folinate de calcium et de 5-fluorouracile ne peut être réalisée que lorsque, dans des cas individuels, un protocole thérapeutique spécifique a été défini ; à cet effet, il est conseillé de consulter la littérature la plus récente sur le sujet.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Levofolene 175 mg ne doit pas être administré pour le traitement de l'anémie pernicieuse ou autre anémie mégaloblastique en cas de carence en vitamine B12, sauf en association avec celle-ci.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le lévofolène 175 mg constitue un traitement inapproprié des anémies pernicieuses ou autres anémies mégaloblastiques résultant d'une carence en vitamine B12 : en effet, une rémission hématologique peut survenir alors que les manifestations neurologiques restent évolutives ; le traitement doit donc être conduit sous contrôle hématologique.
Dans le traitement d'un surdosage d'antagonistes de l'acide folique, l'administration d'acide lévo-folinique doit être effectuée dans l'heure si possible, l'administration étant généralement inefficace au bout de 4 heures.
L'administration du médicament doit être effectuée avec précaution afin d'éviter le risque de réactions allergiques ou d'effets secondaires.
L'administration de Lévofolene 175 mg chez des patients épileptiques traités par phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimide entraîne une augmentation de la fréquence des accès en raison d'une diminution de la concentration plasmatique du médicament antiépileptique. Une surveillance clinique, une surveillance éventuelle de la concentration plasmatique et, si nécessaire, une modification de la posologie du médicament antiépileptique pendant et après la prise de Lévofolene 175 mg sont recommandées (voir rubrique 4.5).
Le lévofolinate de calcium peut potentialiser le profil de toxicité du 5-fluorouracile, en particulier chez les patients âgés ou affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont la leucopénie, la mucite, la stomatite et/ou la diarrhée, qui peuvent dépendre de la posologie de 5-fluorouracile utilisée. Le traitement combiné par 5-fluorouracile / lévofolinate de calcium ne doit pas être initié ou poursuivi chez les patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quelle que soit leur gravité, jusqu'à ce que tous ces symptômes aient complètement disparu. Les patients présentant une diarrhée doivent être étroitement surveillés jusqu'à la disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide pouvant entraîner la mort peut survenir.
En cas de diarrhée et/ou de stomatite, il est conseillé de réduire la dose de 5-fluorouracile.
Les personnes âgées et les patients dont les performances physiques sont faibles du fait de la maladie sont particulièrement sujets à ce type de toxicité. Par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de ces patients.
Chez les patients âgés et chez les patients subissant une radiothérapie préalable, il est recommandé de commencer par une dose réduite de 5-fluorouracile.
Le lévofolinate de calcium ne doit pas être mélangé avec le 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion intraveineuse.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'acide lévofolinique antagonise les effets des antifoliques.
Agit comme un secours dans le traitement à haute dose de méthotrexate et comme antidote au surdosage.
L'utilisation concomitante de Lévofolene 175 mg avec des médicaments antiépileptiques tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et le succinimide peut entraîner une augmentation de la fréquence d'accès (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Les indications de Lévofolene 175 mg prévoient l'utilisation du médicament dans le cadre de protocoles thérapeutiques avec des médicaments pouvant être nocifs pour le fœtus et le nourrisson.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lévofolène n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
L'administration du produit peut être suivie, quoique rarement, de réactions d'hypersensibilité générale (fièvre, urticaire, hypotension artérielle, tachycardie, bronchospasme, choc anaphylactique).
Le lévofolinate de calcium peut potentialiser les effets toxiques induits par le 5-fluorouracile, selon le schéma posologique adopté. Suite à une utilisation combinée avec le 5-fluorouracile, les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Problèmes gastro-intestinaux:
Très fréquent : nausées, vomissements, diarrhée
Troubles hépatobiliaires:
Fréquence indéterminée : hyperammoniémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquence indéterminée : érythrodysesthésie palmo-plantaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquence indéterminée : mucite, y compris stomatite et chéilite.
Des issues fatales sont survenues à la suite d'une toxicité gastro-intestinale (principalement mucite et diarrhée) et d'une myélosuppression.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Substances détoxifiantes pour traitements cytostatiques
Code ATC : V03AF04
L'acide lévofolinique joue un rôle important dans la synthèse des purines et des pyrimidines et est essentiel pour la synthèse de l'ADN, notamment au niveau du tissu hématopoïétique.
De plus, l'acide lévo-folinique antagonise les effets des antifoliques, agissant comme un "sauvetage" en thérapie avec de fortes doses de méthotrexate ou en cas de surdosage de celui-ci.
L'acide lévo-folinique stabilise la liaison du monophosphate de fluorodésoxyuridine avec l'enzyme thymidylate synthétase, renforçant les effets cytotoxiques du 5-fluorouracile dans le traitement de certains cancers.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption du lévofolinate, administré par voie intraveineuse, est rapide et complète. Après administration parentérale, le lévofolinate et son principal métabolite actif sont distribués dans divers tissus périphériques et dans le foie. Le lévofolinate est distribué dans le foie et, dans une moindre mesure, le méfolinate. , sont stockés sous forme de dépôts de polyglutamate. Si nécessaire, les folates polyglutamiques peuvent être à nouveau mobilisés après dépolymérisation.
Certaines études menées chez des volontaires sains semblent montrer un allongement de la demi-vie d'élimination du lévofolinate avec l'augmentation de la dose : après administration i.v. d'une dose de folinate égale à 28 mg/m2, la demi-vie moyenne du lévofolinate était égale à 32 min, alors qu'après administration IV de doses élevées de mélange racémique, égales à 300 et 1000 mg, la demi-vie moyenne du lévofolinate était égal à 56,5 et 58 min respectivement.
05.3 Données de sécurité précliniques
Per os la DL50 est supérieure à 7000 mg/kg chez la souris.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre blanc de type I avec bouchon en élastomère et capsule en aluminium.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pour la reconstitution de la poudre pour solution pour perfusion contenue dans le flacon de 175 mg, 15 à 20 ml d'eau pour préparations injectables doivent être utilisés.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Alfa Wassermann S.p.A. via E. Fermi 1 65020 Alanno (PE)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 027352071
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
19.03.1999/01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA de janvier 2013
