Ingrédients actifs : Paroxétine
STILIDEN 10 mg/ml solution buvable en gouttes
Les notices d'emballage de Stiliden sont disponibles pour les tailles d'emballage :- STILIDEN 10 mg/ml solution buvable en gouttes
- Stiliden 20 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Stiliden est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
STILIDEN est une thérapie pour les adultes souffrant de dépression et/ou de troubles anxieux tels que : troubles obsessionnels compulsifs, troubles paniques (attaques de panique), trouble d'anxiété sociale (peur ou fuite des situations sociales), trouble de stress post-traumatique, trouble d'anxiété généralisée.
STILIDEN fait partie du groupe de médicaments appelés ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine).
Chaque personne a une substance appelée sérotonine dans son cerveau. Les personnes déprimées ou anxieuses ont des taux de sérotonine plus bas que les autres. Le fonctionnement de STILIDEN et des autres ISRS n'est pas tout à fait clair, mais ils peuvent être utiles en augmentant le niveau de sérotonine dans le cerveau.
D'autres médicaments ou une psychothérapie peuvent également traiter la dépression et l'anxiété. Un traitement approprié de la dépression et des troubles anxieux est important pour vous aider à aller mieux. Si elle n'est pas traitée, votre maladie peut ne pas guérir et devenir plus grave et plus difficile à traiter.
Vous trouverez peut-être utile d'informer un ami ou un parent de votre dépression ou de votre trouble anxieux et de leur demander de lire cette notice. Vous pouvez leur demander de vous dire s'ils pensent que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave ou s'inquiètent des changements dans votre comportement.
Contre-indications Quand Stiliden ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais STILIDEN
- Si vous avez déjà eu une réaction allergique à la paroxétine ou à l'un des ingrédients énumérés. Voir la section 6 "Contenu de l'emballage et autres informations".
- Si vous prenez des médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, y compris le moclobénide), ou si vous les avez pris au cours des deux dernières semaines. Votre médecin vous indiquera comment commencer à prendre STILIDEN après avoir arrêté votre IMAO.
- Si vous prenez un tranquillisant appelé thioridazine.
- Si vous prenez un antipsychotique appelé pimozide.
Si l'un de ces cas vous concerne, parlez-en à votre médecin sans prendre STILIDEN.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Stiliden
Vérifiez auprès de votre médecin
- Si vous prenez d'autres médicaments (voir « Autres médicaments et STILIDEN »).
- Si vous avez des problèmes oculaires, rénaux, hépatiques ou cardiaques.
- Si vous souffrez d'épilepsie ou avez eu des convulsions.
- Si vous avez des épisodes maniaques (comportements ou pensées maniaques).
- Si vous suivez une thérapie par électrochocs (ECT).
- Si vous avez eu un trouble de la coagulation.
- Si vous prenez du tamoxifène pour traiter un cancer du sein ou des problèmes de fertilité, STILIDEN peut rendre le tamoxifène moins efficace, c'est pourquoi votre médecin peut vous recommander de prendre un autre antidépresseur.
- Si vous souffrez de diabète.
- Si vous suivez un régime pauvre en sodium.
- Si vous souffrez de glaucome (augmentation de la pression dans l'œil).
- Si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir (voir Grossesse, allaitement et fertilité dans cette notice).
Dans ces cas, et si vous n'en avez pas déjà discuté avec votre médecin, retournez voir votre médecin et demandez-lui ce qu'il faut faire lors de la prise de STILIDEN.
Idées suicidaires et aggravation d'un trouble dépressif ou anxieux
Si vous êtes déprimé et/ou souffrez de troubles anxieux, vous pouvez parfois avoir des pensées d'automutilation ou de suicide.Celles-ci peuvent augmenter si vous prenez des antidépresseurs pour la première fois, car ces médicaments mettent un certain temps à agir, généralement environ deux semaines mais parfois encore plus.
Il peut avoir une plus grande prédisposition à ces pensées :
- Si vous avez déjà pensé à vous tuer ou à vous faire du mal
- Si vous êtes un jeune adulte. Des études cliniques ont montré un risque accru de comportement suicidaire chez les adultes de moins de 25 ans atteints de troubles psychiatriques traités par un antidépresseur.
Si, à un moment quelconque, vous avez des idées de vous suicider ou de vous faire du mal, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital. Vous trouverez peut-être utile d'informer un ami ou un parent de votre dépression ou de votre trouble anxieux et de leur demander de lire cette notice. Vous pouvez leur demander de vous dire s'ils pensent que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave ou s'inquiètent des changements dans votre comportement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Stiliden
Certains médicaments peuvent affecter le mode d'action de STILIDEN ou faciliter l'apparition d'effets indésirables. STILIDEN peut également modifier le mode d'action d'autres médicaments.
Ceux-ci inclus:
- Médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, y compris le moclobémide). Voir « Ne prenez jamais STILIDEN » dans cette notice.
- Thioridazine ou pimozide, médicaments antipsychotiques. Voir « Ne prenez jamais STILIDEN » dans cette notice.
- L'aspirine, l'ibuprofène et d'autres médicaments appelés AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens) tels que le célécoxib, l'étodolac, le méloxicam et le refécoxib, utilisés pour la douleur et l'inflammation.
- Analgésiques tramadol et péthidine.
- Médicaments appelés triptans tels que le sumatriptan utilisés pour traiter les migraines.
- Autres antidépresseurs, y compris les autres ISRS, le tryptophane et les antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine, la nortriptyline et la désipramine.
- Médicaments tels que le lithium, la rispéridone, la perphénazine, le pimozide (appelés antipsychotiques ou neuroleptiques) utilisés pour traiter certains troubles psychiatriques.
- Le millepertuis est un remède à base de plantes pour la dépression.
- L'atomoxétine est utilisée pour traiter le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH).
- Phénobarbital, phénytoïne ou carbamazépine utilisés pour traiter les convulsions ou l'épilepsie.
- La procyclidine, utilisée pour soulager les tremblements en particulier dans la maladie de Parkinson.
- Warfarine ou d'autres médicaments (appelés anticoagulants) utilisés pour fluidifier le sang.
- Propafénone, flécaïnide et médicaments utilisés pour les arythmies (rythme cardiaque irrégulier).
- Le métoprolol, un bêta-bloquant utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques.
- La pravastatine, utilisée pour traiter les taux élevés de cholestérol.
- Rifampicine utilisée pour traiter la tuberculose (TB) et la lèpre.
- Linézolide un antibiotique.
- Fentanyl, utilisé en anesthésie ou pour traiter les douleurs chroniques.
- Une combinaison de fosamprénavir et de ritonavir, utilisée pour traiter l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Tamoxifène, utilisé pour traiter le cancer du sein ou les problèmes de fertilité. Si vous prenez un médicament de cette liste et que vous n'en avez pas encore discuté avec votre médecin, retournez voir votre médecin et demandez-lui quoi faire. Vous devrez peut-être modifier votre posologie ou changer votre médicament.
Si vous prenez un médicament de cette liste et que vous n'en avez pas encore discuté avec votre médecin, retournez voir votre médecin et demandez-lui quoi faire. Vous devrez peut-être modifier votre posologie ou changer votre médicament.
Si vous prenez d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre STILIDEN. Ils seront en mesure de vous dire s'il est sécuritaire de prendre STILIDEN dans ces cas.
Prendre STILIDEN avec de l'alcool
Ne buvez pas d'alcool pendant que vous prenez STILIDEN. L'alcool peut aggraver vos symptômes ou vos effets secondaires.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte, si vous êtes susceptible d'inciter ou de planifier une grossesse. Chez les nourrissons dont les mères avaient pris STILIDEN pendant les premiers mois de la grossesse, il y avait des preuves d'un risque accru de malformations congénitales, en particulier de malformations cardiaques. Dans la population générale, environ 1 nouveau-né sur 100 naît avec une malformation cardiaque.
Cet événement augmente jusqu'à 2 nourrissons sur 100 chez les mères ayant pris STILIDEN.
Vous et votre médecin déciderez s'il est préférable pour vous d'arrêter progressivement STILIDEN pendant la grossesse. Cependant, en fonction de votre tableau clinique, votre médecin peut suggérer qu'il est préférable de continuer à prendre Stiliden.
Assurez-vous que votre sage-femme ou votre médecin sait que vous prenez STILIDEN. Lorsque des médicaments tels que STILIDEN sont pris pendant la grossesse, en particulier au cours des trois derniers mois de la grossesse, ils peuvent augmenter le risque pour le bébé de développer une maladie grave, appelée hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPP). Dans PPHN, la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins entre le cœur du bébé et les poumons est trop élevée. Si vous prenez STILIDEN au cours des trois derniers mois de la grossesse, votre bébé peut également présenter d'autres symptômes qui surviennent généralement au cours des 24 premières heures suivant la naissance.
Ces symptômes incluent :
- Problèmes respiratoires
- Peau bleuâtre ou trop chaude ou trop froide
- Lèvres bleues
- Vomissements ou difficulté à s'alimenter
- Fatigue, incapacité à dormir ou pleurs généralisés
- Muscles raides ou flasques
- Tremblements, nervosité ou convulsions
Si votre bébé présente l'un de ces symptômes à la naissance ou si vous vous inquiétez pour la santé de votre bébé, contactez votre médecin ou votre sage-femme qui pourra vous aider.
STILIDEN peut passer en très petites quantités dans le lait maternel. Si vous prenez STILIDEN, retournez voir votre médecin et parlez-lui avant de commencer à allaiter.Vous et votre médecin pouvez décider que vous pouvez allaiter pendant que vous prenez STILIDEN.
Effet sur la fertilité masculine
Des médicaments tels que STILIDEN peuvent réduire la qualité du sperme. Bien que l'impact sur la fertilité ne soit pas connu, chez certains hommes prenant STILIDEN, la fertilité peut être altérée.
Conduire et utiliser des machines
STILIDEN peut provoquer des étourdissements, de la confusion et des troubles visuels. Si vous ressentez ces effets indésirables, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
Informations importantes concernant certains composants de STILIDEN
Ce produit contient du saccharose, donc si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre STILIDEN.
Le produit contient 3,3% v/v d'éthanol (contenu dans l'arôme anis).Donc une dose de 1 ml de STILIDEN contient l'équivalent de moins de 1 ml de bière et 0,3 ml de vin (6 ml équivalent à 4 ml de bière et 1,6 ml de vin). Par conséquent, les personnes souffrant d'alcoolisme, les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les patients atteints d'une maladie du foie doivent être prudents.
Ce produit ne contient pas de gluten et peut être pris par les personnes atteintes de la maladie cœliaque.
Sportifs : le médicament contient de l'éthanol donc il peut donner des tests antidopage positifs.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Stiliden : Posologie
Prendre les gouttes STILIDEN, diluées dans de l'eau, le matin au petit-déjeuner.
Il est important de prendre votre médicament tel que prescrit par votre médecin qui vous indiquera la dose à prendre lors du premier démarrage de STILIDEN. La plupart des gens commencent à se sentir mieux après quelques semaines. Si vous ne commencez pas à vous sentir mieux après cette période, veuillez en informer votre médecin, qui pourra décider d'augmenter progressivement la dose, jusqu'à la dose quotidienne maximale autorisée.
Les doses usuelles pour les différentes indications sont présentées dans le tableau ci-dessous.
Votre médecin vous informera de la dose quotidienne et de la durée pendant laquelle vous devrez prendre le médicament. Cela peut durer plusieurs mois ou plus.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
STILIDEN ne doit pas être utilisé par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car son efficacité n'a pas été démontrée pour ces tranches d'âge. De plus, les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru d'effets secondaires tels que des pensées suicidaires et l'automutilation lors de la prise de STILIDEN. Si votre médecin vous a prescrit STILIDEN (ou à votre enfant) et que vous souhaitez en discuter, veuillez retourner voir votre médecin.
Dans les études avec STILIDEN, moins de 1 patient sur 10 de moins de 18 ans a développé une augmentation des pensées suicidaires et des tentatives de suicide, de l'automutilation, de l'hostilité, de l'agressivité ou de la mauvaise humeur, de la perte d'appétit, des tremblements, de la transpiration anormale, de l'hyperactivité (énergie excessive), agitation, changements émotionnels (y compris pleurs et changements d'humeur) et ecchymoses ou saignements inattendus (par exemple saignements de nez).Ces études ont également montré que les mêmes symptômes apparaissent chez les enfants et les adolescents qui prennent des comprimés contenant du sucre (placebo) au lieu de STILIDEN, bien que moins souvent.
Dans ces études, certains patients de moins de 18 ans ont présenté des effets de sevrage similaires à ceux observés chez les adultes après l'arrêt du traitement par STILIDEN. De plus, moins de 1 patient de moins de 18 ans sur 10 a présenté des douleurs à l'estomac, de la nervosité et des changements émotionnels (y compris pleurs, sautes d'humeur, automutilation, pensées suicidaires et tentatives de suicide).
Patients âgés
La dose maximale autorisée pour les personnes de plus de 65 ans est de 4 ml par jour.
Patients souffrant de troubles hépatiques ou rénaux
Si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux sévères, votre médecin peut décider que vous pourriez avoir besoin d'une dose plus faible que la normale.
Si vous oubliez de prendre STILIDEN
Prenez votre médicament à la même heure chaque jour. Si vous oubliez de prendre une dose et que vous vous en souvenez avant d'aller vous coucher, prenez-la immédiatement et poursuivez votre traitement normalement le lendemain. Si vous vous en souvenez seulement pendant la nuit ou le lendemain, ne prenez pas la dose oubliée. Vous pouvez ressentir des effets de sevrage, mais ceux-ci disparaissent après avoir pris votre dose habituelle à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez d'utiliser STILIDEN
N'arrêtez pas de prendre STILIDEN jusqu'à ce que votre médecin vous l'ait demandé.
Lorsque vous arrêterez le traitement, votre médecin vous aidera à réduire lentement la dose sur quelques semaines ou quelques mois afin de réduire le risque d'effets de sevrage. Une façon de procéder consiste à réduire progressivement la dose de STILIDEN que vous prenez de 10 mg par semaine. La plupart des gens trouvent que les symptômes de sevrage sont légers et disparaissent spontanément en deux semaines. Pour certaines personnes, ces symptômes peuvent être plus graves ou durer plus longtemps. Si vous ressentez des effets de sevrage lorsque vous arrêtez de prendre les gouttes, votre médecin peut décider d'arrêter de prendre le médicament plus lentement. Si vous ressentez des effets de sevrage sévères lorsque vous arrêtez de prendre STILIDEN, veuillez contacter votre médecin. Votre médecin peut vous demander de recommencer à prendre les gouttes et d'arrêter le traitement plus lentement.
Malgré les effets de sevrage, vous pourrez toujours arrêter STILIDEN.
Effets de sevrage possibles à l'arrêt du traitement
Des études montrent que 3 patients sur 10 signalent un ou plusieurs symptômes à l'arrêt du traitement par STILIDEN. Certains symptômes de sevrage surviennent plus fréquemment que d'autres.
Symptômes pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
- Se sentir étourdi, instable ou déséquilibré.
- Sensation de picotement, sensation de brûlure et (moins fréquemment) sensation de choc électrique, y compris dans la tête.
- Certains patients ont ressenti des sifflements, des sifflements, des sifflements, des bourdonnements ou d'autres bruits persistants dans l'oreille (acouphènes).
- Troubles du sommeil (rêves agités, cauchemars, difficulté à s'endormir).
- Anxiété.
- Mal de tête.
Symptômes pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
- Se sentir malade (nausées).
- Transpiration (y compris la transpiration nocturne).
- Agitation ou agitation.
- Tremblements (tremblements).
- Confusion ou désorientation.
- Diarrhée (selles molles).
- Émotion ou irritabilité accrue.
- Troubles visuels.
- Modifications du rythme cardiaque (palpitations).
Informez votre médecin si vous êtes préoccupé par ces effets de sevrage lorsque vous arrêtez le traitement par STILIDEN.
Que doit-il faire s'il ne s'améliore pas
STILIDEN n'améliorera pas vos symptômes immédiatement, tous les antidépresseurs ont besoin de temps pour agir. Certaines personnes commencent à se sentir mieux en quelques semaines, d'autres ont besoin de plus de temps. Si vous n'avez pas commencé à vous améliorer après quelques semaines, consultez votre médecin qui vous dira quoi faire. Certaines personnes qui prennent des antidépresseurs se sentent moins bien avant d'aller mieux.Votre médecin devrait vous revoir quelques semaines après le début du traitement. Informez votre médecin si cela n'a pas commencé à s'améliorer.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Stiliden
Si vous ou quelqu'un d'autre prenez trop de gouttes de STILIDEN, en plus des symptômes énumérés à la rubrique 4 « EFFETS SECONDAIRES POSSIBLES », vous pouvez avoir des vomissements, des pupilles dilatées, de la fièvre, des modifications de la pression artérielle, des maux de tête, des contractions musculaires involontaires, de l'agitation, de l'anxiété. et une fréquence cardiaque plus rapide que la normale.
Dans tous les cas, prévenez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital en emportant le flacon de médicament avec vous.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Stiliden
Comme tous les médicaments, STILIDEN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants pendant le traitement, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
Peu fréquent (présent chez 1 patient sur 100)
- Si vous avez des ecchymoses sans cause spécifique ou des saignements, y compris du sang dans vos vomissures ou vos selles.
- Si vous avez du mal à uriner.
Rare (présent chez 1 patient sur 1000)
- Si vous avez des convulsions.
- Si vous êtes agité ou incapable de vous asseoir ou de rester immobile, vous pouvez avoir ce qu'on appelle l'akathisie. L'augmentation de votre dose de STILIDEN pourrait aggraver ces symptômes.
- Si vous vous sentez fatigué, faible ou confus et avez des douleurs musculaires, une raideur ou un manque de coordination, cela pourrait être dû à un effet rare de STILIDEN qui peut entraîner un manque de sodium dans votre sang.
Très rare (affecte 1 patient sur 10 000)
- Réactions allergiques à STILIDEN, qui peuvent être graves, Si vous développez une réaction allergique, une rougeur et une éruption cutanée, un gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la langue, des démangeaisons ou des difficultés à respirer (essoufflement) ou à avaler et si vous vous sentez évanouissements ou étourdissements entraînant un collapsus ou une perte de conscience, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital le plus proche.
- Si vous avez un syndrome sérotoninergique ou un syndrome malin des neuroleptiques. Les symptômes incluent : confusion, agitation, transpiration, tremblements, tremblements, hallucinations (vues ou sons étranges), contractions musculaires soudaines ou battements cardiaques rapides.
- Si vous développez un glaucome aigu (vos yeux deviennent douloureux et vous avez une vision floue).
Autres effets secondaires possibles moins graves pouvant apparaître pendant le traitement
Très fréquent (présent chez plus de 1 patient sur 10)
- Se sentir malade (nausées). Prendre ce médicament le matin au petit-déjeuner réduira le risque de ces symptômes.
- Changements dans les habitudes sexuelles ou les fonctions sexuelles. Par exemple, manque d'orgasme et, chez les hommes, érection et éjaculation anormales.
Fréquent (présent chez 1 patient sur 10)
- Augmentation du taux de cholestérol dans le sang
- Perte d'appétit.
- Sommeil perturbé (insomnie) ou somnolence.
- Rêves anormaux (y compris les cauchemars).
- Vertiges ou tremblements (tremblements).
- Difficulté de concentration.
- Mal de tête.
- Se sentir agité.
- Vision floue.
- Bâillements, bouche sèche.
- Diarrhée ou constipation.
- Il vomit.
- Gain de poids.
- Se sentir faible.
- Transpiration.
Peu fréquent (présent chez 1 patient sur 100)
- Augmentations ou diminutions transitoires de la pression artérielle, fréquence cardiaque plus rapide que la normale.
- Incapacité de bouger, raideur, tremblements ou mouvements anormaux de la bouche et de la langue.
- Dilatation des pupilles.
- Éruptions cutanées.
- Confusion.
- Hallucinations (visions et sons étranges).
- Chute de la tension artérielle suite au passage d'une position couchée ou assise à une position debout, avec vertiges, évanouissements et troubles visuels possibles.
- Incapacité d'uriner (rétention d'eau) ou perte d'urine incontrôlée et involontaire (incontinence urinaire).
- Si vous êtes un patient diabétique, vous pouvez remarquer une altération de votre glycémie pendant que vous prenez STILIDEN. Dans ces cas, veuillez contacter votre médecin qui vous expliquera comment ajuster la posologie de votre insuline ou des autres médicaments que vous utilisez pour traiter le diabète.
Rare (présent chez 1 patient sur 1000)
- Production de lait anormale dans les glandes mammaires des hommes et des femmes.
- Rythme cardiaque lent.
- Modifications hépatiques montrées dans des tests sanguins spécifiques au foie.
- Crises de panique.
- Comportement ou pensées maniaques.
- Sentiment de détachement de son corps (dépersonnalisation).
- Anxiété.
- Envie irrésistible de bouger les jambes (syndrome des jambes sans repos).
- Douleurs articulaires ou musculaires.
Très rare (présent chez 1 patient sur 10 000
- Problèmes de foie qui jaunissent votre peau ou le blanc de vos yeux.
- Rétention d'eau et d'eau pouvant provoquer un gonflement des bras ou des jambes.
- Sensibilité au soleil.
- Réactions cutanées sévères.
- Érection continue et douloureuse du pénis.
- Saignement inattendu, par exemple saignement des gencives, sang dans les urines ou les vomissures, ou ecchymose ou rupture inattendue de vaisseaux sanguins (veines rompues).
- Certains patients se sont plaints de sifflements, de sifflements, de sifflements, de bourdonnements ou d'autres bruits persistants dans l'oreille (acouphènes) lors de la prise de STILIDEN.
- Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicament.
Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
- agression
Si vous avez des inquiétudes lors de la prise de STILIDEN, parlez-en à votre médecin et/ou pharmacien qui saura vous conseiller.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Tenir STILIDEN hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser STILIDEN après la date de péremption mentionnée sur la boîte après la date de péremption. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Après première ouverture du flacon, la solution buvable est valable 30 jours pour le flacon de 30 ml et 60 jours pour le flacon de 60 ml.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Composition
L'ingrédient actif est la paroxétine sous forme de chlorhydrate.
Les autres composants sont : hydroxypropylbétadex, saccharose, arôme anis (anéthol, eau, éthanol), benzoate de sodium E211, eau purifiée, acide chlorhydrique 1N.
Description de l'apparence de STILIDEN et contenu de l'emballage extérieur
Chaque carton contient un flacon de 30 ml ou 60 ml et une pipette graduée.
Chaque ml de liquide (20 gouttes) contient 10 mg de paroxétine.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
STILIDEN 10 MG/ML GOUTTES ORALES, SOLUTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque ml (1 ml correspond à 20 gouttes) de STILIDEN contient :
paroxétine HCl 11,11 mg (correspondant à 10 mg de paroxétine base).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Gouttes orales.
Flacon de 30 et 60 ml.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement de
• Épisode dépressif majeur
• Trouble obsessionnel compulsif
• Trouble panique avec ou sans agoraphobie
• Trouble d'anxiété sociale / phobie sociale
• Désordre anxieux généralisé
• Trouble de stress post-traumatique
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le flacon est fourni avec un compte-gouttes gradué de 1 ml (1 ml correspond à 20 gouttes égales à 10 mg de paroxétine base libre).
1 goutte correspond à 0,5 mg de paroxétine base libre.
Il est recommandé d'administrer les gouttes STILIDEN en une seule prise le matin au petit-déjeuner, à diluer dans de l'eau.
ÉPISODES DE DÉPRESSION MAJEURE
La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. En général, l'amélioration chez les patients commence après une semaine, mais ne peut devenir évidente qu'à partir de la deuxième semaine de traitement.
Comme avec tous les médicaments antidépresseurs, la posologie doit être revue et ajustée si nécessaire dans les trois à quatre premières semaines après le début du traitement et par la suite si cela est jugé cliniquement approprié.
Chez certains patients qui ont une réponse insuffisante à la dose de 20 mg, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 50 mg par jour, par paliers de 10 mg, en fonction de la réponse du patient.
Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins six mois pour s'assurer qu'ils ne présentent aucun symptôme.
TROUBLE OBSESSIONNEL COMPULSIF
La dose recommandée est de 40 mg par jour. Les patients doivent commencer à une dose de 20 mg par jour et la dose peut être progressivement augmentée par paliers de 10 mg jusqu'à la dose recommandée. Si, après quelques semaines, la réponse à la dose recommandée est insuffisante, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de la dose jusqu'à un maximum de 60 mg par jour.
Les patients atteints de TOC doivent être traités pendant une période suffisante pour s'assurer qu'ils ne présentent aucun symptôme. Cette période peut être de plusieurs mois voire plus (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
TROUBLE PANIQUE
La dose recommandée est de 40 mg par jour. Les patients doivent commencer par une dose de 10 mg par jour et la dose augmenter progressivement, avec des augmentations de 10 mg jusqu'à la dose recommandée, en fonction de la réponse du patient.
Une faible dose initiale est recommandée pour minimiser le potentiel d'aggravation des symptômes de panique, comme cela a généralement été observé dans le traitement initial de ce trouble.
Si, après quelques semaines, la réponse à la dose recommandée est insuffisante, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de la dose jusqu'à un maximum de 60 mg par jour.
Les patients souffrant de trouble panique doivent être traités pendant une période suffisante pour s'assurer qu'ils ne présentent aucun symptôme. Cette période peut être de plusieurs mois voire plus (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
ANXIÉTÉ SOCIALE / PHOBIE SOCIALE
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si une réponse insuffisante à la dose recommandée est observée après quelques semaines, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de la dose par paliers de 10 mg jusqu'à un maximum de 50 mg par jour. Une utilisation à long terme doit être envisagée périodiquement (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
DÉSORDRE ANXIEUX GÉNÉRALISÉ
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si, après quelques semaines, la réponse à la dose recommandée est insuffisante, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de la dose par paliers de 10 mg jusqu'à un maximum de 50 mg par jour.
L'utilisation à long terme doit être évaluée périodiquement (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
TROUBLE DE STRESS POST-TRAUMATIQUE
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si, après quelques semaines, la réponse à la dose recommandée est insuffisante, certains patients peuvent bénéficier d'une augmentation progressive de la dose par paliers de 10 mg jusqu'à un maximum de 50 mg par jour.
L'utilisation à long terme doit être évaluée périodiquement (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
INFORMATIONS GÉNÉRALES
SYMPTOMES DE SEVRAGE OBSERVES A L'INTERRUPTION DE LA
TRAITEMENT PAR PAROXETINE
L'arrêt brutal du traitement doit être évité (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi et rubrique 4.8 Effets indésirables).
Le régime dégressif utilisé dans les essais cliniques utilisait une dose quotidienne décroissante de 10 mg à intervalles hebdomadaires.
Si des symptômes intolérables surviennent après une réduction de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose mais plus progressivement.
Populations particulières :
• Personnes agées
Des augmentations des concentrations plasmatiques de paroxétine ont été observées chez les sujets âgés, cependant la plage des concentrations plasmatiques est similaire à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Le traitement doit débuter aux mêmes doses que chez l'adulte. Chez certains patients, une augmentation de la dose peut être utile, mais la dose maximale ne doit pas dépasser 40 mg par jour.
• Enfants et adolescents (7-17 ans)
La paroxétine ne doit pas être utilisée pour le traitement des enfants et des adolescents car il a été constaté dans des essais cliniques contrôlés que la paroxétine est associée à un risque accru de comportement suicidaire et de comportement hostile. De plus, l'efficacité n'a pas été suffisamment démontrée dans ces études (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi et rubrique 4.8 Effets indésirables).
• Enfants de moins de 7 ans
L'utilisation de la paroxétine chez les enfants de moins de 7 ans n'a pas été étudiée.La paroxétine ne doit pas être utilisée tant que la sécurité et l'efficacité dans cette tranche d'âge n'ont pas été établies.
• Insuffisance rénale/hépatique
Des augmentations des concentrations plasmatiques de paroxétine ont été rapportées chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, la posologie doit être limitée aux doses les plus faibles de la gamme posologique.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité connue à la paroxétine ou à l'un des excipients.
La paroxétine est contre-indiquée en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO).
Dans des cas exceptionnels, le linézolide (un antibiotique qui est un inhibiteur de la MAO non sélectif réversible) peut être administré en association avec la paroxétine à condition qu'une observation attentive des symptômes du syndrome sérotoninergique et une surveillance de la pression artérielle dans des établissements dotés d'un équipement adéquat soient possibles. ( voir paragraphe 4.5)
Le traitement par paroxétine peut être initié :
- deux semaines après l'arrêt du traitement par un inhibiteur de la MAO non réversible ou
- au moins 24 heures après l'arrêt du traitement par un inhibiteur de la MAO réversible (par exemple moclobémide, linézolide, chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène ; il s'agit d'un inhibiteur de la MAO non sélectif réversible, utilisé comme colorant préopératoire).
L'instauration du traitement par tout inhibiteur de la MAO doit survenir au moins une semaine après l'arrêt du traitement par la paroxétine.
La paroxétine ne doit pas être utilisée en association avec la thioridazine car, comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme hépatique CYP450 2D6, la paroxétine peut élever les taux plasmatiques de thioridazine (voir 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
L'administration de thioridazine seule peut induire un allongement de l'intervalle QTc associé à des arythmies ventriculaires sévères telles que des torsades de pointes et une mort subite.
La paroxétine ne doit pas être utilisée en association avec le pimozide (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Le traitement par la paroxétine doit être initié avec prudence deux semaines après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO irréversible ou 24 heures après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO réversible. La posologie de la paroxétine doit être augmentée progressivement jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale (voir 4.3 Contre-indications et 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Pour une utilisation par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
La paroxétine ne doit pas être utilisée pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Dans les essais cliniques, une augmentation des comportements suicidaires (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et des attitudes hostiles (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) a été observée plus fréquemment chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, sur la base d'un besoin médical, la décision de traiter est prise, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter l'apparition de symptômes suicidaires.
De plus, il n'existe pas de données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou des semaines immédiates de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. L'expérience clinique montre généralement que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels la paroxétine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être associées à un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions suivies lors du traitement de patients atteints de trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, présentent un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Une méta-analyse d'essais cliniques menés avec des antidépresseurs par rapport à un placebo dans le traitement des troubles psychiatriques chez des patients adultes a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans chez les patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo (voir rubrique 5.1). .
La thérapie médicamenteuse avec des antidépresseurs doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose.
Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement à leur médecin traitant toute aggravation clinique, survenue d'un comportement ou d'idées suicidaires ou tout changement de comportement.
Akathisie / agitation psychomotrice
L'utilisation de la paroxétine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une sensation interne d'agitation et d'agitation psychomotrice telle qu'une incapacité à rester assis ou debout immobile généralement associée à un malaise subjectif. Cela est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients présentant ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.
Syndrome sérotoninergique / syndrome malin des neuroleptiques
Dans de rares cas, des cas évocateurs de syndrome sérotoninergique ou de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés en association avec un traitement par la paroxétine, en particulier lorsqu'il est administré en concomitance avec d'autres médicaments sérotoninergiques et/ou neuroleptiques. Étant donné que ces syndromes peuvent entraîner des affections potentiellement mortelles, le traitement par paroxétine doit être interrompu en cas de tels événements (caractérisés par des symptômes tels qu'hyperthermie, rigidité, myoclonies, déséquilibres autonomes avec fluctuation rapide possible des signes changements de l'état mental incluant confusion, irritabilité, agitation extrême conduisant au délire et au coma) et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré. La paroxétine ne doit pas être utilisée en association avec des précurseurs de la sérotonine (tels que le L-tryptophane, l'oxitriptan) en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
La manie
Comme avec tous les antidépresseurs, la paroxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.
La paroxétine doit être arrêtée chez tous les patients entrant dans une phase maniaque.
Insuffisance rénale / hépatique
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Diabète
Chez les patients diabétiques, le traitement par ISRS peut altérer le contrôle glycémique. La posologie de l'insuline et/ou des hypoglycémiants oraux peut nécessiter un ajustement.
De plus, certaines études ont suggéré qu'une augmentation de la glycémie peut survenir lorsque la paroxétine et la pravastatine sont co-administrées (voir rubrique 4.5).
Épilepsie
Comme avec les autres antidépresseurs, la paroxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients épileptiques.
Convulsions
L'incidence globale des convulsions chez les patients traités par la paroxétine est inférieure à 0,1 %. Le médicament doit être arrêté chez tous les patients qui présentent des convulsions.
Thérapie électroconvulsive (ECT)
L'expérience clinique de l'administration concomitante de paroxétine avec un traitement par électrochocs (ECT) est limitée.
Glaucome
Comme les autres ISRS, la paroxétine peut provoquer une mydriase et doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle fermé ou ayant des antécédents de glaucome.
Pathologies cardiovasculaires
Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les précautions habituelles doivent être observées.
Hyponatrémie
L'hyponatrémie a été rarement rapportée, principalement chez les personnes âgées. Des précautions doivent également être prises chez les patients à risque d'hyponatrémie, par exemple en raison de médicaments concomitants et de cirrhose.
L'hyponatrémie est généralement réversible après l'arrêt de la paroxétine.
Hémorragies
Des cas de troubles hémorragiques cutanés tels qu'ecchymoses et purpura ont été rapportés avec les ISRS. D'autres manifestations hémorragiques, par exemple des hémorragies gastro-intestinales, ont été rapportées.
Les patients âgés peuvent présenter un risque accru.
La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS en concomitance avec des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque de saignement (par exemple, les antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, la phénothiazine, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'acide acétylsalicylique, les antipsychotiques non stéroïdiens -les médicaments inflammatoires (AINS), les inhibiteurs de la COX-2) et chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation ou d'affections pouvant prédisposer aux saignements.
Interaction avec le tamoxifène
Des études ont montré que l'efficacité du tamoxifène dans la prophylaxie du risque de récidive et de mortalité du cancer du sein peut être réduite par la co-administration avec la paroxétine, en raison d'une inhibition irréversible du CYP2D6 causée par la paroxétine elle-même (voir rubrique 4.5. ).
Dans la mesure du possible, l'utilisation de la paroxétine doit donc être évitée lors de l'utilisation du tamoxifène pour le traitement ou la prévention du cancer du sein.
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par la paroxétine
Les symptômes d'arrêt observés à l'arrêt du traitement sont fréquents, en particulier en cas d'arrêt brutal (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Dans les études cliniques, des événements indésirables observés à l'arrêt du traitement sont survenus chez 30 % des patients sous paroxétine, contre 20 % des patients sous placebo :
l'apparition des symptômes de sevrage n'est pas la même dans les cas où une drogue est addictive ou addictive.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée du traitement, la dose et le taux de réduction de dose.
Des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies, une sensation de choc électrique et des acouphènes), des troubles du sommeil (y compris des rêves intenses), de l'agitation ou de l'anxiété, des nausées, des tremblements, de la confusion, des sueurs, des maux de tête, de la diarrhée, des palpitations, une instabilité émotionnelle, ont été rapportés. troubles visuels.
Généralement, l'intensité de ces symptômes est légère à modérée, mais chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils apparaissent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais il y a eu de très rares cas dans lesquels ils sont survenus chez des patients qui ont manqué par inadvertance une dose de traitement.
En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent généralement en deux semaines, bien que chez certains individus, ils puissent durer plus longtemps (2 à 3 mois ou plus). Il est donc recommandé de réduire progressivement la dose de paroxétine lors de l'arrêt du traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir « Symptômes de sevrage observés après l'arrêt de la paroxétine », rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration) .
Avertissements relatifs aux excipients
Saccharose
Le produit contient du saccharose; par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose/galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Cela peut être mauvais pour vos dents.
Alcool éthylique
Le produit contient un arôme d'anis à base d'alcool éthylique ; la quantité résultante d'alcool éthylique dans le médicament est de 26,4 mg/ml, donc chaque dose contient une quantité d'alcool comprise entre 0,0264 g et 0,158 g. Ceci doit être pris en compte chez les patients souffrant d'alcoolisme, chez les femmes enceintes ou allaitantes, chez les enfants et chez les patients souffrant d'une maladie du foie ou d'épilepsie.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives, l'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer des tests de dopage positifs par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Pravastatine
Certaines études ont montré une « interaction entre la paroxétine et la pravastatine, suggérant que la co-administration de paroxétine et de pravastatine peut entraîner une augmentation de la glycémie.Chez les patients diabétiques recevant à la fois de la paroxétine et de la pravastatine, la posologie des hypoglycémiants oraux et/ou de l'insuline peut devoir être ajustée (voir rubrique 4.4).
Médicaments sérotoninergiques
Comme avec les autres ISRS, la co-administration avec des médicaments sérotoninergiques peut entraîner des effets associés à la sérotonine (syndrome sérotoninergique : voir rubrique 4.3 Contre-indications et rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
La prudence est recommandée et une surveillance clinique plus étroite est requise lorsque des médicaments sérotoninergiques (tels que le L-tryptophane, les triptans, le tramadol, le linézolide, le chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène), les ISRS, le lithium et les préparations de millepertuis - Hypericum perforatum) sont administrés en même temps que paroxétine.
La prudence est également de mise avec le fentanyl, utilisé en anesthésie générale ou dans le traitement de la douleur chronique.
L'utilisation concomitante de paroxétine et d'inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.3 Contre-indications).
Pimozide
Une augmentation moyenne de 2,5 fois des taux de pimozide s'est produite dans une étude à faible dose unique de pimozide (2 mg) lorsqu'il était co-administré avec la paroxétine à une dose de 60 mg. Ceci peut s'expliquer par l'effet inhibiteur de la paroxétine sur le CYP2D6.En raison de l'index thérapeutique réduit du pimozide et de sa capacité connue à allonger l'intervalle QT, l'utilisation concomitante de pimozide et de paroxétine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3 Contre-indications).
Enzymes responsables du métabolisme des médicaments
Le métabolisme et la pharmacocinétique de la paroxétine peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition des enzymes métabolisant les médicaments.
Lorsque la paroxétine est administrée en concomitance avec un médicament connu pour inhiber le métabolisme enzymatique, l'utilisation des doses les plus faibles dans l'intervalle posologique doit être envisagée.
En cas de co-administration avec des médicaments connus pour induire le métabolisme enzymatique (par exemple, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne) ou avec le fosamprénavir/ritonavir, aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire. Toute modification de la posologie de la paroxétine (soit après l'initiation, soit après l'arrêt d'un inducteur enzymatique) doit être basée sur la réponse clinique (tolérabilité et efficacité).
Fosamprénavir/ritonavir : La co-administration de fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg deux fois par jour avec de la paroxétine 20 mg par jour chez des volontaires sains pendant 10 jours réduit significativement les taux plasmatiques de paroxétine d'environ 55 %. Les taux plasmatiques de fosamprénavir/ritonavir lors de la co-administration avec la paroxétine étaient similaires aux valeurs de référence d'autres études, indiquant que la paroxétine n'a pas d'effet significatif sur le métabolisme du fosamprénavir/ritonavir. Il n'y a pas de données sur l'effet à long terme de la co-administration de paroxétine et de fosamprénavir/ritonavir pendant plus de 10 jours.
Procyclidine : L'administration quotidienne de paroxétine augmente significativement les taux plasmatiques de procyclidine. Si des effets anticholinergiques sont observés, la dose de procyclidine doit être réduite.
Anticonvulsivants : carbamazépine, phénytoïne, valproate de sodium. L'administration concomitante ne semble pas avoir d'effet sur le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique chez les patients épileptiques.
Pouvoir inhibiteur de la paroxétine sur le CYP2D6
Comme les autres antidépresseurs, y compris les autres ISRS, la paroxétine inhibe l'enzyme hépatique CYP2D6 du cytochrome P450. L'inhibition du CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés métabolisés par cette enzyme. et désipramine), neuroleptiques phénothiazines (par exemple perphénazine et thioridazine, voir rubrique 4.3 Contre-indications), rispéridone, atomoxétine, certains antiarythmiques de type 1 C (par exemple propafénone et métoprolainide).
L'utilisation de la paroxétine en association avec le métoprolol administré dans l'insuffisance cardiaque n'est pas recommandée en raison de l'index thérapeutique réduit du métoprolol dans cette indication.
Le tamoxifène possède un métabolite important, l'endoxifène, qui est produit par le CYP2D6 et contribue de manière significative à l'efficacité du tamoxifène (voir rubrique 4.4).
L'inhibition irréversible du CYP2D6 par la paroxétine réduit les concentrations plasmatiques d'endoxifène (voir rubrique 4.4).
De l'alcool
Comme avec d'autres médicaments psychotropes, il faut conseiller aux patients d'éviter la consommation d'alcool pendant qu'ils prennent de la paroxétine.
Anticoagulants oraux
Il peut y avoir une interaction pharmacodynamique entre la paroxétine et les anticoagulants oraux. L'utilisation concomitante de paroxétine et d'anticoagulants oraux peut entraîner une augmentation de l'activité anticoagulante et du risque de saignement. Par conséquent, la paroxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par des anticoagulants oraux (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), acide acétylsalicylique et autres agents antiplaquettaires
Une interaction pharmacodynamique entre la paroxétine et les AINS/acide acétylsalicylique peut survenir. L'utilisation concomitante de paroxétine et d'AINS / acide acétylsalicylique peut entraîner une augmentation du risque de saignement (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS en même temps que des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque de saignement (par exemple, les antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, la phénothiazine, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'acide acétylsalicylique, les anti- médicaments inflammatoires (AINS), inhibiteurs de la COX-2) et chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation ou d'affections pouvant prédisposer aux saignements.
04.6 Grossesse et allaitement -
La fertilité
Les données animales ont montré que la paroxétine peut affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3). Les données in vitro sur du matériel humain montrent un certain effet sur la qualité du sperme, cependant, chez l'homme, des patients traités par des ISRS (y compris la paroxétine) ont montré que l'effet sur la qualité du sperme est réversible. Aucun impact sur la fertilité n'a été observé jusqu'à présent.
Grossesse
Certaines études épidémiologiques ont indiqué un risque accru de malformations congénitales, en particulier cardiovasculaires (p.
Les données indiquent que le risque de donner naissance à un nouveau-né présentant une anomalie cardiovasculaire, suite à une exposition maternelle à la paroxétine, est inférieur à 2/100, contre un risque attendu d'environ 1/100 pour ces anomalies dans la population générale.
La paroxétine ne doit être administrée pendant la grossesse que lorsque cela est strictement indiqué. Le médecin, au moment de la prescription, devra évaluer l'option de traitements alternatifs chez les femmes enceintes ou qui envisagent de le devenir. L'interruption brutale de grossesse doit être évitée (voir « Symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement par la paroxétine », rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration »).
Les nouveau-nés doivent être surveillés si l'utilisation de la paroxétine par la mère se poursuit dans les derniers stades de la grossesse, en particulier au troisième trimestre.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés suite à l'utilisation de la paroxétine par la mère à des stades avancés de la grossesse : détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, température instable, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et difficulté à s'endormir. Ces symptômes peuvent être dus à des effets sérotoninergiques ou à des symptômes de sevrage. Dans la plupart des cas, les complications commencent immédiatement après l'accouchement ou peu de temps après (moins de 24 heures).
Des données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation des ISRS au cours de la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut entraîner une augmentation du risque d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPP).Le risque observé était d'environ 5 grossesses sur 1000. Population générale, 1 à 2 HPP cas pour 1000 grossesses surviennent.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction mais n'ont pas indiqué d'effets nocifs directs sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).
L'heure du repas
De petites quantités de paroxétine sont excrétées dans le lait maternel. Dans les études publiées, les concentrations sériques chez les nourrissons allaités étaient indétectables (un signe d'effets médicamenteux.
Aucun effet n'étant attendu, l'allaitement peut être envisagé.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
L'expérience clinique a montré que le traitement par la paroxétine n'est pas associé à une altération des fonctions cognitives ou psychomotrices.Cependant, comme avec tous les médicaments psychoactifs, les patients doivent être informés de la prudence lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines.
Bien que la paroxétine n'augmente pas les effets délétères psychiques et moteurs induits par la consommation d'alcool, l'utilisation concomitante de paroxétine et d'alcool n'est pas recommandée.
04.8 Effets indésirables -
Certains des effets indésirables listés ci-dessous peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et n'entraînent généralement pas l'arrêt du traitement. Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par organe, organe/système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Peu fréquent : troubles de la coagulation, affectant particulièrement la peau et les muqueuses (principalement des ecchymoses).
Très rare : thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire
Très rare : réactions allergiques sévères et potentiellement mortelles (y compris réactions anaphylactoïdes et œdème de Quincke).
Pathologies endocriniennes
Très rare : syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Troubles métaboliques et nutritionnels
Fréquent : augmentation du taux de cholestérol, diminution de l'appétit.
Peu fréquent : une altération du contrôle glycémique a été rapportée chez des patients diabétiques (voir rubrique 4.4).
Rare : hyponatrémie.
L'hyponatrémie a été rapportée principalement chez les patients âgés et est parfois due au syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Troubles psychiatriques
Fréquent : somnolence, insomnie, agitation, rêves anormaux (y compris cauchemars).
Peu fréquent : confusion, hallucinations.
Rare : réactions maniaques, anxiété, dépersonnalisation, attaques de panique, akathisie (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
Fréquence inconnue : agressivité, idées suicidaires et comportement suicidaire.
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la paroxétine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Ces symptômes peuvent être dus à la maladie sous-jacente.
Des cas d'agression ont été observés dans l'expérience post-commercialisation
Troubles du système nerveux
Très fréquent : difficulté à se concentrer.
Fréquent : vertiges, tremblements, maux de tête.
Peu fréquent : troubles extrapyramidaux.
Rare : convulsions, syndrome des jambes sans repos (SJSR).
Très rare : syndrome sérotoninergique (les symptômes peuvent inclure agitation, confusion, transpiration, hallucinations, hyperréflexie, myoclonies, frissons, tachycardie et tremblements).
Des cas de troubles extrapyramidaux, notamment de dystonie orofaciale, ont été rapportés, parfois chez des patients souffrant déjà de troubles du mouvement ou chez des patients recevant des neuroleptiques.
Troubles oculaires
Fréquent : vision trouble.
Peu fréquent : mydriase (voir rubrique 4.4).
Très rare : glaucome aigu.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue : acouphènes.
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : tachycardie sinusale.
Rares : bradycardie.
Pathologies vasculaires
Peu fréquent : augmentation ou chute transitoire de la tension artérielle, hypotension orthostatique.
Des augmentations ou des diminutions transitoires de la pression artérielle ont été rapportées après un traitement par la paroxétine, généralement chez des patients souffrant d'hypertension ou d'anxiété préexistante.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : bâillement.
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées.
Fréquent : constipation, diarrhée, vomissements, sécheresse de la bouche.
Très rare : saignement gastro-intestinal.
Troubles hépatobiliaires
Rare : augmentation des enzymes hépatiques.
Très rare : événements hépatiques (comme l'hépatite, parfois associés à un ictère et/ou une insuffisance hépatique).
Des élévations des enzymes hépatiques ont été signalées. Dans la période post-commercialisation, des événements d'origine hépatique (tels que l'hépatite, parfois associée à un ictère et/ou une insuffisance hépatique) ont également été très rarement rapportés. L'arrêt du traitement doit être envisagé en cas d'augmentation prolongée des tests de la fonction hépatique. valeurs.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : transpiration.
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit.
Très rare : effets indésirables cutanés sévères (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), urticaire, réactions de photosensibilité.
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : rétention urinaire, incontinence urinaire.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très fréquent : dysfonction sexuelle.
Rare : hyperprolactinémie / galactorrhée.
Très rare : priapisme.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rares : arthralgies, myalgies.
Des études épidémiologiques, principalement menées chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS. Les facteurs à l'origine de ce risque accru ne sont pas connus.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : asthénie, prise de poids.
Très rare : œdème périphérique.
SYMPTOMES DE SEVRAGE OBSERVES A L'INTERRUPTION DE LA
TRAITEMENT PAR PAROXETINE
Fréquent : étourdissements, troubles sensoriels, troubles du sommeil, anxiété, maux de tête.
Peu fréquent : agitation, nausées, tremblements, confusion, transpiration, instabilité émotionnelle, troubles visuels, palpitations, diarrhée, irritabilité.
L'arrêt du traitement par la paroxétine (surtout s'il est brutal) entraîne généralement des symptômes de sevrage.
Des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies, une sensation de choc électrique et des acouphènes), des troubles du sommeil (y compris des rêves intenses), de l'agitation ou de l'anxiété, des nausées, des tremblements, de la confusion, des sueurs, des maux de tête, de la diarrhée, des palpitations, une instabilité émotionnelle, ont été rapportés. troubles visuels.
Généralement, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolutifs, mais chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou prolongés. Il est donc recommandé que, si le traitement par paroxétine n'est plus nécessaire, il y ait un arrêt progressif, conduit par une diminution progressive de la dose (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration et rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées).
ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES OBSERVÉS AU COURS DES ÉTUDES CLINIQUES CHEZ LES PATIENTS D'ÂGE PÉDIATRIQUES
Les événements indésirables suivants ont été observés :
Augmentation des comportements suicidaires (y compris les tentatives de suicide et les idées suicidaires), les comportements d'automutilation et l'augmentation de l'attitude hostile. Les pensées suicidaires et les tentatives de suicide ont été principalement observées dans les essais cliniques avec des adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur. L'attitude hostile s'est particulièrement produite chez les enfants atteints de TOC. et surtout chez les enfants de moins de 12 ans.
Les événements supplémentaires qui ont été observés sont : diminution de l'appétit, tremblements, transpiration, hyperkinésie, agitation, labilité émotionnelle (y compris pleurs et fluctuations de l'humeur), événements indésirables hémorragiques, affectant particulièrement la peau et les muqueuses.
Les événements observés après le sevrage/la diminution progressive de la paroxétine sont : labilité émotionnelle (y compris pleurs, fluctuations de l'humeur, automutilation, pensées suicidaires et tentatives de suicide), nervosité, vertiges, nausées et douleurs abdominales (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Voir rubrique 5.1 pour plus d'informations sur les essais cliniques pédiatriques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse : www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Symptômes et signes
Sur la base des informations disponibles concernant le surdosage avec la paroxétine, une grande marge de sécurité semble évidente.
L'expérience du surdosage par la paroxétine a indiqué qu'en plus des symptômes décrits à la rubrique 4.8 Effets indésirables, de la fièvre et des contractions musculaires involontaires ont été rapportées.
Les patients se sont généralement rétablis sans séquelles graves, même dans les cas où la paroxétine était prise seule jusqu'à des doses de 2000 mg. Des événements tels que le coma ou des modifications de l'ECG ont parfois été rapportés, très rarement avec une issue fatale, mais généralement lorsque la paroxétine était prise en association avec d'autres médicaments psychotropes, avec ou sans alcool.
Traitement
Aucun antidote spécifique n'est connu.
Le traitement doit être basé sur les mesures générales utilisées dans le traitement d'un surdosage avec des antidépresseurs. Pour réduire l'absorption de la paroxétine, l'administration de 20 à 30 g de charbon activé peut être envisagée, si possible dans les heures suivant la prise du surdosage. Un traitement de soutien avec une observation attentive et une surveillance fréquente des signes vitaux est indiqué. La prise en charge des patients doit suivre les indications cliniques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.
Code ATC : N06A B05.
Mécanisme d'action
La paroxétine est un inhibiteur puissant et sélectif de la recapture de la 5-hydroxytryptamine (5-HT; sérotonine); son action antidépressive et son efficacité dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif, du trouble d'anxiété sociale/phobie sociale, du trouble d'anxiété généralisée, du trouble de stress post-traumatique et du trouble panique seraient liées à cette inhibition spécifique de la recapture de la 5-HT dans le cerveau neurones.
La paroxétine n'est pas chimiquement apparentée aux tricycliques, tétracycliques et autres antidépresseurs disponibles.
La paroxétine a une faible affinité pour les récepteurs cholinergiques de type muscarinique et les études chez l'animal n'ont montré que de faibles propriétés anticholinergiques.
En accord avec cette sélectivité d'action, certaines études in vitro ont montré que, contrairement aux antidépresseurs tricycliques, la paroxétine a une faible affinité pour les récepteurs alpha 1, alpha 2 et bêta-adrénergiques, pour les récepteurs dopaminergiques (D2), pour les récepteurs 5-HT1 like et 5-HT2, et pour ceux de "l'histamine (H1).
Ce manque d'interaction avec les récepteurs postsynaptiques in vitro a été confirmé par des études in vivo, qui a démontré l'absence de propriétés dépressives sur le système nerveux central et de propriétés hypotensives.
Effets pharmacodynamiques
La paroxétine n'altère pas les fonctions psychomotrices et ne potentialise pas les effets dépressifs de l'éthanol.
Semblable à d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la paroxétine provoque des symptômes liés à une stimulation excessive du récepteur de la sérotonine lorsqu'elle est administrée à des animaux préalablement traités avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou du tryptophane.
Des études comportementales et EEG indiquent que la paroxétine est faiblement activante à des doses généralement supérieures à celles requises pour inhiber la recapture de la sérotonine. Les propriétés activatrices ne sont pas par nature « de type amphétamine ». Les études animales indiquent que la paroxétine est bien tolérée par le système cardiovasculaire. La paxoxétine ne provoque pas de modifications significatives de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG après administration à des sujets sains.
Des études indiquent que la paroxétine, contrairement aux antidépresseurs qui inhibent la recapture de la noradrénaline, a une propension plus réduite à inhiber les effets antihypertenseurs de la guanéthidine.
La paroxétine, dans le traitement des troubles dépressifs, démontre une efficacité comparable à celle des antidépresseurs classiques.
Il existe également des preuves que la paroxétine peut avoir une valeur thérapeutique chez les patients qui ne répondent pas au traitement standard.
L'administration de la dose le matin n'a pas d'effet indésirable sur la qualité ou la durée du sommeil. De plus, les patients peuvent signaler une amélioration du sommeil lorsqu'ils répondent au traitement par la paroxétine.
Analyse du risque de suicide chez l'adulte
Une analyse spécifique à la paroxétine d'essais cliniques menés en comparaison avec un placebo chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré une fréquence plus élevée de comportements suicidaires chez les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) traités par la paroxétine par rapport au placebo (2,19 % contre 0,92 %) . Dans les groupes plus âgés, aucune augmentation de ce type n'a été observée. Chez les adultes (de tous âges) atteints de trouble dépressif majeur, il y avait une fréquence accrue de comportement suicidaire chez les patients traités par paroxétine par rapport au placebo (0,32 % contre 0,05 %) ; tous les événements étaient des tentatives de suicide. Cependant, la majorité de ces tentatives de paroxétine (8 sur 11) sont survenues chez de jeunes adultes (voir également rubrique 4.4).
dose-réponse
Dans les études à dose fixe, la courbe dose-réponse est plate, ce qui indique qu'il n'y a pas d'avantage d'efficacité à utiliser des doses supérieures aux doses recommandées.Cependant, certaines données cliniques suggèrent que des augmentations de dose ultérieures peuvent être bénéfiques pour certains patients.
Efficacité à long terme
L'efficacité à long terme de la paroxétine dans la dépression a été démontrée dans une étude d'entretien de 52 semaines conçue pour évaluer la prévention des rechutes : des rechutes chez les patients traités par la paroxétine (20 à 40 mg par jour) sont survenues dans 12 % des cas, contre 28 %. des cas chez les patients sous placebo.
L'efficacité à long terme de la paroxétine dans le traitement du TOC a été examinée dans trois études d'entretien de 24 semaines, conçues pour évaluer la prévention des rechutes. Dans l'une des trois études, une différence significative a été obtenue dans la proportion de patients présentant des rechutes entre la paroxétine ( 38 %) et le placebo (59 %).
L'efficacité à long terme de la paroxétine dans le traitement du trouble panique a été démontrée dans une étude d'entretien de 24 semaines conçue pour évaluer la prévention des rechutes : des rechutes chez les patients traités par la paroxétine (10-40 mg par jour) sont survenues dans 5 % des cas, comparativement à 30% des patients prenant le placebo. Ceci a été soutenu par une étude d'entretien de 36 semaines.
L'efficacité à long terme de la paroxétine dans le traitement des troubles anxieux sociaux et généralisés et du trouble de stress post-traumatique n'a pas été suffisamment démontrée.
Effets indésirables observés dans les essais cliniques chez les patients pédiatriques
Au cours des essais cliniques à court terme (jusqu'à 10-12 semaines) chez les enfants et les adolescents, les événements indésirables suivants ont été rapportés chez les patients traités par la paroxétine avec une fréquence d'au moins 2% des patients et avec au moins le double de l'incidence par rapport à placebo : augmentation des comportements liés au suicide (y compris les tentatives de suicide et les pensées suicidaires), les comportements d'automutilation et l'augmentation de l'attitude hostile.
Des pensées suicidaires et des tentatives de suicide ont été principalement observées dans les essais cliniques chez des adolescents atteints de trouble dépressif majeur. L'augmentation de l'attitude hostile s'est particulièrement produite chez les enfants atteints de TOC, en particulier chez les enfants de moins de 12 ans. Les événements supplémentaires qui ont été observés plus fréquemment dans le groupe paroxétine que dans le groupe placebo étaient : diminution de l'appétit, tremblements, transpiration, hyperkinésie, agitation, labilité émotionnelle (y compris pleurs et fluctuations de l'humeur).
Dans les études où le régime de réduction progressive a été utilisé, les symptômes rapportés pendant la phase de réduction progressive ou à l'arrêt de la paroxétine, observés avec une fréquence d'au moins 2 % des patients et survenus avec au moins le double de l'incidence du placebo, étaient : labilité émotionnelle (y compris pleurs, sautes d'humeur, automutilation, pensées suicidaires et tentatives de suicide), nervosité, vertiges, nausées et douleurs abdominales (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Dans cinq études en groupes parallèles d'une durée de huit semaines à huit mois, des événements indésirables liés aux saignements, principalement de la peau et des muqueuses, ont été observés chez les patients traités par la paroxétine avec une fréquence de 1,74 % de la fréquence de 0, 74 % observés. chez les patients traités par placebo.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
La paroxétine est bien absorbée après administration orale et subit un métabolisme de premier passage.
En raison du métabolisme de premier passage, la quantité de paroxétine disponible dans la circulation systémique est inférieure à celle absorbée par le tractus gastro-intestinal. En cas d'augmentation de la charge corporelle après des doses uniques plus élevées ou des doses multiples, une saturation partielle de l'effet de premier passage et une réduction de la clairance plasmatique se produisent, ce qui entraîne une augmentation disproportionnée des concentrations plasmatiques de paroxétine et, par conséquent, les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas constants, ce qui entraîne cinétique non linéaire, cependant la non-linéarité est généralement modeste et se limite aux sujets qui obtiennent de faibles concentrations plasmatiques à faibles doses.
Les taux systémiques à l'état d'équilibre sont atteints dans les 7 à 14 jours suivant le début du traitement avec les formulations à libération immédiate ou contrôlée et la pharmacocinétique ne semble pas changer au cours d'un traitement à long terme.
Distribution
La paroxétine est largement distribuée dans les tissus et les calculs pharmacocinétiques indiquent que seulement 1 % de la paroxétine présente dans le corps se trouve dans le plasma. Environ 95 % de la paroxétine présente dans le plasma est liée aux protéines à des concentrations thérapeutiques.
Aucune corrélation n'a été démontrée entre les concentrations plasmatiques de paroxétine et les effets cliniques (effets indésirables et efficacité).
Le passage dans le lait maternel humain et dans les fœtus des animaux de laboratoire se produit en petites quantités.
Métabolisme
Les principaux métabolites de la paroxétine sont des produits polaires et conjugués d'oxydation et de méthylation, qui sont facilement éliminés. Compte tenu de leur manque relatif d'activité pharmacologique, il est extrêmement peu probable qu'ils contribuent aux effets thérapeutiques de la paroxétine.
Le métabolisme ne compromet pas la sélectivité d'action de la paroxétine sur la recapture neuronale de la sérotonine.
Élimination
L'excrétion urinaire de la paroxétine inchangée est généralement inférieure à 2 %, tandis que celle des métabolites représente environ 64 % de la dose.Environ 36 % de la dose sont excrétés dans les fèces, probablement via la bile, dont la paroxétine inchangée représente moins de 1 % de la dose. Par conséquent, la paroxétine est éliminée presque complètement par métabolisme.
L'excrétion des métabolites est biphasique, étant initialement le résultat du métabolisme de premier passage et ensuite contrôlée par l'élimination systémique de la paroxétine.
La demi-vie d'élimination est variable mais est généralement d'environ un jour.
Populations particulières de patients
Personnes âgées et insuffisance rénale/hépatique
Une augmentation des concentrations plasmatiques de paroxétine a été observée chez les sujets âgés et chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère et chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, mais la gamme des concentrations plasmatiques est similaire à celle des sujets adultes sains.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Des études toxicologiques ont été menées chez le singe rhésus et le rat albinos; chez les deux espèces, le profil métabolique est similaire à celui décrit chez l'homme. Comme attendu avec les amines lipophiles, y compris les antidépresseurs tricycliques, une phospholipidose a été détectée chez le rat. Aucune phospholipidose n'a été observée dans les études sur les primates, durant jusqu'à un an, à des doses six fois supérieures à la gamme de doses cliniques recommandées.
Cancérogénicité : Dans des études de deux ans menées sur des souris et des rats, la paroxétine n'a pas montré d'effets cancérigènes.
Génotoxicité : aucune génotoxicité n'a été observée dans une série de tests in vitro Et in vivo.
Des études de toxicité sur la reproduction chez le rat ont montré que la paroxétine affecte la fertilité des mâles et des femelles en réduisant l'indice de fertilité et le taux de grossesse.Chez les rats, une mortalité infantile plus élevée et un retard d'ossification ont été observés. Ces derniers effets sont probablement liés à la toxicité maternelle et ne sont pas considérés comme un effet direct sur le fœtus/le nouveau-né.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Hydroxypropylbétadex
Saccharose
Arôme anis (anéthol, eau, alcool éthylique)
Benzoate de sodium E 211
Eau purifiée
Acide chlorhydrique 1N
06.2 Incompatibilité "-
Rien.
06.3 Durée de validité "-
3 ans dans l'emballage d'origine non ouvert.
30 jours après première ouverture du flacon de 30 ml.
60 jours après première ouverture du flacon de 60 ml.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacon en verre ambré contenant 30 ml ou 60 ml de solution, fermé par un bouchon à vis en aluminium blanc. Un compte-gouttes en verre avec bouchon en polypropylène sécurité enfant est fixé au flacon.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Lifepharma S.p.A - Via dei Lavoratori, 54 - 20092 Cinisello balsamo (MI)
Concessionnaire à vendre
Polifarma S.p.A - Viale dell "Arte 69 - 00144 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
STILIDEN 10 mg/ml gouttes buvables, solution - flacon de 30 ml AIC : 036451019
STILIDEN 10 mg/ml gouttes buvables, solution - flacon de 60 ml AIC : 036451058
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Autorisation : mars 2006
Renouvellement : février 2011
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Mai 2015
