Ingrédients actifs : Amoxicilline, Acide clavulanique
Clavulin 875 mg / 125 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage de Clavulin sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Clavulin 875 mg / 125 mg comprimés pelliculés
- Clavulin 875 mg/125 mg poudre pour suspension buvable en sachet
Pourquoi Clavulin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Clavulin est un antibiotique qui agit en tuant les bactéries qui causent des infections. Il contient deux médicaments différents appelés amoxicilline et acide clavulanique. L'amoxicilline appartient à un groupe de médicaments appelés « pénicillines » dont l'activité peut parfois être bloquée (rendue inactive).L'autre composant actif (l'acide clavulanique) empêche que cela se produise.
Clavulin est utilisé chez les nourrissons et les enfants pour traiter les infections suivantes :
- infections de l'oreille moyenne et des sinus
- infections des voies respiratoires
- infections des voies urinaires
- infections de la peau et des tissus mous, y compris les infections dentaires
- infections des os et des articulations
Contre-indications Quand Clavulin ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Clavulin :
- si vous êtes allergique à l'amoxicilline, à l'acide clavulanique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez déjà eu une réaction allergique (hypersensibilité) à un autre antibiotique. Cela peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou
- si vous avez déjà eu des problèmes de foie ou une jaunisse (jaunissement de la peau) lors de la prise d'un antibiotique.
Ne prenez pas Clavulin si l'un de ces cas vous concerne. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Clavulin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Clavulin
Faites attention avec Clavulin
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament si :
- avez une mononucléose infectieuse
- n'urine pas régulièrement.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Clavulin.
Dans certains cas, le médecin peut effectuer une « enquête pour évaluer le type de bactérie qui a causé l'infection ».
Sur la base des résultats, il/elle peut prescrire un dosage différent de Clavulin ou un médicament différent.
Conditions à surveiller
Clavulin peut aggraver certaines conditions existantes ou provoquer des effets secondaires graves. Ceux-ci peuvent inclure des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation de l'intestin. Vous devez faire attention à certains symptômes pendant que vous prenez Clavulin, afin de réduire tout risque. Voir « États à surveiller »
Analyses de sang et d'urine
Si vous subissez des tests sanguins (tels que des tests de globules rouges ou des tests de la fonction hépatique) ou des tests d'urine (pour le glucose), veuillez informer votre médecin ou votre infirmier/ère que vous prenez Clavulin.C'est parce que Clavulin peut affecter les résultats de ce type de examen.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Clavulin
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux disponibles sans ordonnance et les produits à base de plantes.
Si vous prenez de l'allopurinol (utilisé pour la goutte) avec Clavulin, il est très probable que votre enfant ait une réaction allergique cutanée.
Si vous prenez du probénécide (utilisé pour la goutte), votre médecin peut décider de modifier la dose de Clavulin.
Si vous prenez des médicaments (tels que la warfarine) qui aident à prévenir la formation de caillots sanguins avec Clavulin, vous devrez peut-être subir des tests sanguins supplémentaires.
Clavulin peut affecter le mode d'action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le cancer ou les maladies rhumatismales).
Clavulin peut affecter le fonctionnement du mycophénolate mofétil (un médicament utilisé pour prévenir le rejet d'organes transplantés).
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Clavulin peut provoquer des effets indésirables et les symptômes peuvent vous rendre incapable de conduire Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que vous ne vous sentez pas bien.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Clavulin : Posologie
Prenez toujours Clavulin en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Adultes et enfants pesant 40 kg ou plus
- Dose habituelle - 1 comprimé deux fois par jour
- Dose plus élevée - 1 comprimé trois fois par jour
Enfants pesant moins de 40 kg
Les enfants de 6 ans ou moins doivent de préférence être traités par Clavulin suspension buvable ou sachets.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien pour administrer les comprimés de Clavulin aux enfants pesant moins de 40 kg. Les comprimés ne conviennent pas aux enfants pesant moins de 25 kg.
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
- Si vous avez des problèmes rénaux, la dose peut être réduite. Votre médecin peut choisir un dosage différent ou un médicament différent.
- Si vous avez des problèmes de foie, vous pourriez subir des analyses de sang plus fréquentes pour vérifier le fonctionnement de votre foie.
Comment prendre Clavulin
- Avalez le comprimé entier avec un verre d'eau au début d'un repas ou juste avant. Les comprimés peuvent être divisés le long de la ligne sécable pour faciliter la prise.Les deux morceaux du comprimé doivent être pris en même temps.
- Espacez les doses uniformément tout au long de la journée, à au moins 4 heures d'intervalle. Ne prenez pas 2 doses en 1 heure.
- Ne prenez pas Clavulin pendant plus de 2 semaines. Si vous ne vous sentez toujours pas bien, vous devez retourner chez le médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Clavulin
Si vous avez pris plus de Clavulin que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de Clavulin, les signes peuvent inclure des maux d'estomac (nausées, vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en à votre médecin dès que possible. Apportez la trousse de médicaments ou le flacon pour le montrer au médecin.
Si vous oubliez de prendre Clavulin
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Vous ne devez pas prendre la dose suivante trop tôt, mais vous devez attendre environ 4 heures avant de prendre la dose suivante.
Si vous arrêtez de prendre Clavulin
Continuez à prendre Clavulin jusqu'à la fin du traitement, même si vous vous sentez mieux. Vous avez besoin de chaque dose pour aider à combattre l'infection. Si certaines bactéries survivent, elles peuvent provoquer la réapparition de l'infection.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Clavulin
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Conditions à surveiller
Réactions allergiques :
- éruptions cutanées
- inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut être visible sous forme de taches rouges ou violettes sur la peau, mais qui peut affecter d'autres parties du corps
- fièvre, douleurs articulaires, ganglions enflés dans le cou, les aisselles ou l'aine
- gonflement, parfois du visage ou de la bouche (œdème de Quincke), provoquant des difficultés respiratoires
- effondrer.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes. Arrêtez de prendre Clavulin.
Inflammation intestinale
Inflammation de l'intestin, qui provoque une diarrhée aqueuse généralement avec du sang et du mucus, des douleurs à l'estomac et/ou de la fièvre.
Si vous présentez ces symptômes, contactez votre médecin dès que possible pour obtenir des conseils.
Effets secondaires très fréquents
Ils peuvent affecter plus de 1 personne sur 10
- diarrhée (chez l'adulte).
Effets secondaires courants
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- muguet (candida - une "infection à levures du vagin, de la bouche ou des plis cutanés)
- nausées, surtout en cas de prise de fortes doses → si vous en souffrez, prenez Clavulin avant les repas
- il vomit
- diarrhée (chez les enfants).
Effets secondaires peu fréquents
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100
- éruption cutanée, démangeaisons
- éruption cutanée surélevée avec démangeaisons (urticaire)
- indigestion
- vertiges
- mal de tête.
Des effets secondaires peu fréquents peuvent apparaître dans les analyses de sang :
- augmentation de certaines protéines (enzymes) produites par le foie.
Effets secondaires rares
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
- éruption cutanée, qui peut apparaître sous forme de cloques et ressembler à de petites cibles (tache sombre centrale entourée d'une "zone plus pâle, avec un anneau sombre sur le pourtour - érythème polymorphe)
si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez votre médecin d'urgence
Des effets secondaires rares peuvent apparaître dans les tests sanguins :
- faible nombre de cellules impliquées dans la coagulation du sang
- faible nombre de globules blancs.
Autres effets secondaires
D'autres effets indésirables surviennent chez un nombre très limité de personnes, mais leur fréquence exacte n'est pas connue.
- Réactions allergiques (voir ci-dessus)
- Inflammation de l'intestin (voir ci-dessus)
- Inflammation de la membrane protectrice entourant le cerveau (méningite aseptique)
- Réactions cutanées sévères : une éruption cutanée étendue avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme plus sévère, provoquant une desquamation importante de la peau (plus de 30 % des la surface du corps - nécrolyse épidermique toxique); éruption cutanée rouge étendue avec de petites cloques contenant du pus (dermatite exfoliative bulleuse); une éruption cutanée, rouge, avec des croûtes et des bosses sous la peau et des cloques (éruption pustuleuse).
Si vous présentez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
- inflammation du foie (hépatite)
- jaunisse, causée par une augmentation de la bilirubine dans le sang (une substance produite dans le foie) qui peut faire jaunir la peau et le blanc des yeux
- inflammation des tubules rénaux
- le sang met plus de temps à coaguler
- hyperactivité
- convulsions (chez les personnes prenant de fortes doses de Clavulin ou qui ont des problèmes rénaux)
- langue noire qui semble couverte de poils
- taches sur les dents (chez les enfants), généralement éliminées par brossage.
Effets secondaires pouvant apparaître dans les analyses de sang ou d'urine :
- réduction sévère du nombre de globules blancs
- faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique)
- cristaux dans l'urine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le site Web de l'Agence italienne des médicaments : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament .
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Clavulin après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Les comprimés conservés dans un sachet avec dessicant doivent être utilisés dans les 30 jours suivant l'ouverture.
Conserver dans le contenant d'origine à l'abri de l'humidité
N'utilisez pas les comprimés s'ils sont ébréchés ou endommagés.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
LES AUTRES INFORMATIONS
Ce qu'il contient
Clavulin 875/125 mg comprimés pelliculés
Les ingrédients actifs sont l'amoxicilline et l'acide clavulanique.
Chaque tablette contient:
amoxicilline trihydratée correspondant à 875 mg d'amoxicilline et clavulanate de potassium correspondant à 125 mg d'acide clavulanique.
Les excipients sont :
Noyau du comprimé - stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique A, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline.
Pelliculage du comprimé - dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol et huile de silicone (diméthicone).
Qu'est-ce que Clavulin et contenu de l'emballage extérieur
CLAVULIN 875 mg / 125 mg - comprimés pelliculés - sont de couleur blanche à blanc cassé, en forme de gélule, portant l'inscription AC des deux côtés et une barre de sécabilité sur une face.
- les comprimés sont emballés dans des plaquettes thermoformées, contenues dans une boîte en carton.
Chaque paquet contient 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Hygiène comportementale
Les antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections bactériennes. Ils ne sont pas efficaces pour les infections virales. Parfois, une infection causée par une bactérie ne répond pas à l'antibiothérapie.
La raison la plus courante pour laquelle cela se produit est que les bactéries responsables de l'infection sont résistantes à l'antibiotique utilisé. Cela signifie que les bactéries survivent et se multiplient malgré l'antibiotique. Les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L'utilisation appropriée d'antibiotiques peut réduire l'apparition de la résistance bactérienne.
Lorsque votre médecin vous prescrit une antibiothérapie, elle n'est indiquée que pour la maladie en cours. Faites attention aux conseils suivants, afin d'éviter l'émergence d'une résistance bactérienne qui provoque le blocage de l'activité antibiotique.
- Il est très important que vous preniez l'antibiotique à la bonne dose, au bon moment et pendant le bon nombre de jours.Lisez les instructions de la notice et si vous n'êtes pas clair sur quoi que ce soit, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.
- Ne prenez pas d'antibiotiques à moins qu'ils ne vous aient été spécifiquement prescrits et ne les utilisez que pour l'infection pour laquelle ils ont été prescrits.
- N'utilisez pas d'antibiotiques prescrits à d'autres personnes, même si vous souffrez d'une infection similaire à la leur.
- Ne donnez pas à d'autres les antibiotiques qui vous ont été spécifiquement prescrits.
- S'il vous reste un antibiotique à la fin de votre traitement, rapportez-le à votre pharmacien afin qu'il puisse être éliminé correctement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CLAVULIN 875 MG / 125 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé enrobé contient de l'amoxicilline trihydratée correspondant à 875 mg d'amoxicilline et du clavulanate de potassium correspondant à 125 mg d'acide clavulanique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé blanc à blanc cassé, en forme de gélule, portant l'inscription « AC » gravée sur les deux faces et une ligne sécable sur une face.
La ligne sécable est destinée à faciliter la rupture du comprimé pour faciliter la déglutition et non à diviser la dose en parts égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Clavulin est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
• Sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée adéquatement)
• Otite moyenne aiguë
• Exacerbations aiguës de bronchite chronique (diagnostiquées adéquatement)
• Pneumonie communautaire
• Cystite
• Pyélonéphrite
• Infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures d'animaux, abcès dentaire grave avec cellulite généralisée
• Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
Les directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les doses sont exprimées en termes de teneur en amoxicilline / acide clavulanique sauf lorsque les doses sont définies en termes d'un seul composant.
La dose de Clavulin qui est choisie pour le traitement de chaque infection individuelle doit prendre en compte : Les agents pathogènes attendus et leur susceptibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4)
Gravité et site de l'infection
Âge, poids et fonction rénale du patient, tels que décrits ci-dessous.
L'utilisation de formulations alternatives de Clavulin (par exemple celles fournissant des doses plus élevées d'amoxicilline et/ou des rapports amoxicilline-acide clavulanique différents) doit être envisagée si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Pour les adultes et les enfants pesant ≥ 40 kg, cette formulation de Clavulin fournit une dose quotidienne totale de 1750 mg d'amoxicilline / 250 mg d'acide clavulanique deux fois par jour et de 2625 mg d'amoxicilline / 375 mg d'acide clavulanique pour une posologie trois fois par jour, lorsqu'elle est administrée comme recommandé ci-dessous. Pour les enfants de poids
La durée du traitement doit être définie en fonction de la réponse du patient. Certaines infections (par exemple l'ostéomyélite) nécessitent des périodes de traitement plus longues. Le traitement ne doit pas être poursuivi au-delà de 14 jours sans surveillance médicale (voir rubrique 4.4 concernant le traitement prolongé).
Poids adultes et enfants 40kg
Doses recommandées :
dose standard : (pour toutes les indications) 875 mg / 125 mg deux fois par jour.
dose plus élevée - (en particulier pour les infections telles que l'otite moyenne, la sinusite, les infections des voies respiratoires inférieures et les infections des voies urinaires): 875 mg / 125 mg trois fois par jour.
Poids des enfants
Il est recommandé de traiter les enfants avec des comprimés, suspensions ou sachets pédiatriques de Clavulin.
Doses recommandées : 25 mg/3,6 mg/kg/jour à 45 mg/6,4 mg/kg/jour à prendre en deux prises ; jusqu'à 70 mg/10 mg/kg/jour à diviser en deux prises peuvent être envisagés pour certaines infections (telles que l'otite moyenne, la sinusite et les infections des voies respiratoires inférieures).
Etant donné que les comprimés ne peuvent pas être divisés, les enfants pesant moins de 25 kg ne doivent pas être traités par Clavulin comprimés.
Le tableau ci-dessous présente la dose reçue (mg/kg/poids corporel) chez les enfants pesant entre 25 kg et 40 kg suite à une administration unique d'un comprimé de 875/125 mg.
Les enfants pesant moins de 25 kg doivent de préférence être traités par Clavulin suspension ou sachets pédiatriques.
Aucune donnée clinique n'est disponible pour les formulations de Clavulin 7:1 à des doses supérieures à 45 mg/6,4 mg par kg par jour chez les enfants de moins de 2 ans.
Aucune donnée clinique n'est disponible pour les formulations de Clavulin 7:1 chez les nourrissons de moins de 2 mois. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être faite dans cette population.
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 mL/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, il n'y a pas de recommandation pour l'utilisation des formulations de Clavulin avec un rapport amoxicilline-acide clavulanique de 7:1, car aucun ajustement posologique n'est disponible.
Insuffisance hépatique
Doser avec prudence et surveiller la fonction hépatique à intervalles réguliers (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d'administration
Clavulin est à usage oral.
Administrer au début d'un repas pour minimiser l'intolérance gastro-intestinale potentielle et optimiser l'absorption de l'amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être initié par voie parentérale conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit de la formulation IV et poursuivi par une préparation orale.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à toute pénicilline ou à l'un des excipients.
Antécédents de réactions d'hypersensibilité immédiate sévères (par exemple anaphylaxie) à d'autres bêta-lactamines (par exemple céphalosporines, carbapénèmes ou monobactames).
Antécédents d'ictère/insuffisance hépatique dus à l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avant d'initier un traitement par Clavulin, une enquête approfondie des réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres agents bêta-lactamines doit être menée (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales (réactions anaphylactoïdes) ont été rapportées chez des patients recevant de la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atopiques. Si une réaction allergique survient, le traitement par amoxicilline/acide clavulanique doit être interrompu et un traitement alternatif approprié doit être instauré.
S'il est prouvé qu'une infection est due à un organisme sensible à l'amoxicilline, un changement de traitement de l'amoxicilline / acide clavulanique à l'amoxicilline conformément aux directives officielles doit être envisagé.
Cette formulation de Clavulin ne convient pas pour une utilisation lorsqu'il existe un risque élevé que les agents pathogènes présumés aient une sensibilité ou une résistance réduite aux bêta-lactamines, sans médiation par des bêta-lactamases susceptibles d'être inhibées par l'acide clavulanique. traiter S. pneumonie résistant à la pénicilline.
Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez ceux recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8).
L'administration d'amoxicilline / acide clavulanique doit être évitée si une mononucléose infectieuse est suspectée, car l'utilisation d'amoxicilline a été associée à l'apparition d'une éruption morbilliforme dans cette affection.
L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par l'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions allergiques cutanées.
Une utilisation prolongée peut occasionnellement provoquer le développement d'organismes résistants.
L'apparition d'un érythème généralisé avec pustules provoqué par de la fièvre au cours de la phase initiale du traitement peut être un symptôme de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite une suspension de Clavulin et toute administration ultérieure d'amoxicilline est contre-indiquée.
Amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique évidente (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des événements hépatiques ont été rapportés en particulier chez les hommes et les patients âgés et peuvent être associés à un traitement prolongé. Ces événements ont rarement été rapportés chez les enfants. Dans toutes les populations, les signes et symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais dans certains cas, ils peuvent être évidents seulement plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Ces événements sont généralement réversibles. Les événements hépatiques peuvent être graves et, dans des circonstances extrêmement rares, des décès ont été rapportées, qui sont presque toujours survenues chez des patients présentant une maladie grave préexistante ou qui prenaient des médicaments connus pour avoir des effets hépatiques potentiels (voir rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens et peut être d'intensité légère à mortelle (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l'administration de tout antibiotique. En cas de survenue d'une colite associée aux antibiotiques, l'association amoxicilline/acide clavulanique doit être arrêtée immédiatement, un médecin consulté et un traitement approprié initié. Dans cette situation, les médicaments péristaltiques sont contre-indiqués.
Au cours d'un traitement prolongé, il est conseillé de contrôler périodiquement la fonction systémique et organique, y compris la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique.
Un allongement du temps de Quick a été rarement rapporté chez des patients recevant amoxicilline/acide clavulanique.Une surveillance appropriée doit être effectuée en cas d'administration concomitante d'anticoagulants. Des ajustements posologiques des anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Chez les patients insuffisants rénaux, la posologie doit être adaptée en fonction du degré d'insuffisance (voir rubrique 4.2).
Chez les patients présentant une diurèse réduite, une cristallurie a été très rarement observée, en particulier avec un traitement parentéral. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une diurèse adéquats afin de réduire la possibilité de cristallurie d'amoxicilline. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, un contrôle régulier de la perméabilité doit être maintenu (voir rubrique 4.9).
Pendant le traitement par l'amoxicilline, des méthodes enzymatiques avec de la glucose oxydase doivent être utilisées à chaque fois que l'on recherche la présence de glucose dans l'urine, car des résultats faussement positifs peuvent survenir avec des méthodes non enzymatiques.
La présence d'acide clavulanique dans Clavulin peut provoquer une liaison non spécifique des IgG et de l'albumine par les membranes des globules rouges, conduisant à un faux positif dans le test de Coombs.
Des résultats de test positifs ont été rapportés en utilisant le test Platelia des Laboratoires Bio-Rad Aspergillus EIA chez les patients recevant amoxicilline / acide clavulanique et qui se sont par conséquent révélés exempts de Aspergillus. Avec le test Platelia des Laboratoires bio-Rad Aspergillus EIA, des réactions croisées avec des non-polysaccharides ont été rapportées-Aspergillus et polyphuranose. Par conséquent, les résultats positifs des tests chez les patients recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux et les pénicillines ont été largement utilisés dans la pratique clinique sans rapport d'interactions. Cependant, dans la littérature, il existe des cas d'augmentation du rapport international normalisé chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine, auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si une co-administration est nécessaire, le temps de Quick ou le rapport international normalisé doit être soigneusement surveillé en cas d'ajout ou de retrait d'amoxicilline. De plus, des ajustements posologiques des anticoagulants oraux peuvent être nécessaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l'excrétion du méthotrexate, provoquant une augmentation potentielle de la toxicité.
probénécide
L'utilisation concomitante de probénécide n'est pas recommandée. Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire rénale d'amoxicilline. L'utilisation concomitante de probénécide peut entraîner une augmentation prolongée des taux sanguins d'amoxicilline mais pas d'acide clavulanique.
Mycophénolate mofétil
Chez les patients traités par mycophénolate mofétil, après l'instauration du traitement par l'amoxicilline et l'acide clavulanique par voie orale, il y a eu une réduction de la concentration pré-dose du métabolite actif de l'acide mycophénolique (MPA) d'environ 50 %. exposition globale à l'AMP. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas être nécessaire en l'absence de signes cliniques de dysfonctionnement du greffon. Cependant, une surveillance clinique étroite doit être effectuée pendant l'association et immédiatement après le traitement antibiotique.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Des données limitées sur l'utilisation d'amoxicilline/acide clavulanique pendant la grossesse chez l'homme n'indiquent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales.Dans une seule étude chez les femmes présentant une rupture prématurée de la membrane fœtale prématurée, un traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique peut être associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante chez le nouveau-né. L'utilisation pendant la grossesse doit être évitée à moins que le médecin ne le considère comme essentiel.
L'heure du repas
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l'acide clavulanique sur le nourrisson ne sont pas connus). En conséquence, des diarrhées et des infections fongiques des muqueuses sont possibles chez le nourrisson, de sorte que l'allaitement doit être interrompu. . L'association amoxicilline/acide clavulanique ne doit être administrée pendant la période d'allaitement qu'après évaluation du risque/bénéfice par le médecin.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Cependant, des effets indésirables (par exemple réactions allergiques, vertiges, convulsions) peuvent survenir et peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés sont la diarrhée, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables des essais cliniques et des études post-commercialisation avec Clavulin sont rapportés ci-dessous selon la classification MedDRA pour les systèmes et organes
La terminologie suivante a été utilisée pour classer la fréquence des effets indésirables.
Très fréquent (1/10)
Commun (de 1/100 à
Peu fréquent (1 / 1 000 à
Rare (de 1/10 000 à
Très rare (
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
1 Voir rubrique 4.4
2 Voir rubrique 4.4
3 Les nausées sont plus souvent associées à des doses orales plus élevées. Si des réactions gastro-intestinales sont évidentes, elles peuvent être réduites en prenant Clavulin au début d'un repas
4 Y compris la colite pseudomembraneuse et la colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5 Une augmentation modérée de l'ASAT et/ou de l'ALAT a été observée chez les patients traités par des antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, mais la signification de ces observations est inconnue.
6 Ces effets ont été rapportés avec d'autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7 En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité cutanée, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4)
8 Voir rubrique 4.9
9 Voir rubrique 4.3
10 Voir rubrique 4.4
04.9 Surdosage
Symptômes et signes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent être évidents.Une cristallurie d'amoxicilline, conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale, a été observée (voir rubrique 4.4).
Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients recevant des doses élevées.
Une précipitation de l'amoxicilline dans les sondes vésicales a été rapportée, principalement après administration intraveineuse de fortes doses.Un contrôle régulier de la perméabilité doit être maintenu (voir rubrique 4.4).
Traitement de l'intoxication
Les symptômes gastro-intestinaux peuvent être traités de manière symptomatique, en faisant attention à l'équilibre hydro-électrolytique.
L'amoxicilline/l'acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : association de pénicillines, dont des inhibiteurs de bêta-lactamase.
Code ATC : J01CR02.
Mécanisme d'action
L'amoxicilline, une pénicilline semi-synthétique (antibiotique bêta-lactamine), inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent appelées protéines de liaison à la pénicilline, PBP) de la voie de biosynthèse du peptidoglycane bactérien, un composant structurel intégral de la paroi cellulaire bactérienne. du peptidoglycane conduit à l'affaiblissement de la structure, qui est généralement suivi d'une lyse cellulaire et d'une mort bactérienne.
L'amoxicilline est sensible à la dégradation par les bêta-lactamases et, par conséquent, le spectre d'activité de l'amoxicilline seule n'inclut pas les organismes qui produisent ces enzymes.
L'acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement apparentée aux pénicillines. Inactive certaines enzymes bêta-lactamines, empêchant ainsi l'inactivation de l'amoxicilline. L'acide clavulanique seul n'exerce pas d'effet antibactérien cliniquement utile.
Relation PK/PD
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T> CMI) est considéré comme le déterminant majeur de l'efficacité de l'amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l'amoxicilline/acide clavulanique sont :
• Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes qui ne sont pas elles-mêmes inhibées par l'acide clavulanique, y compris les classes B, C et D.
• Altération des PBP, ce qui réduit l'affinité de l'agent antibactérien pour la cible.
L'imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent provoquer ou contribuer à la résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries Gram-négatives.
Points d'arrêt
Les seuils de CMI pour l'amoxicilline/l'acide clavulanique sont définis par le Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST).
1 Les valeurs rapportées se réfèrent aux concentrations d'amoxicilline. Pour les besoins du test de sensibilité, la concentration en acide clavulanique est fixée à 2 mg/l
2 Les valeurs rapportées sont pour l'oxacilline
3 Les valeurs des points d'arrêt dans le tableau sont basées sur les points d'arrêt de l'ampicilline
4 Le seuil de résistance de R> 8 mg / l garantit que tous les isolats présentant des mécanismes de résistance sont signalés comme résistants
5 Les valeurs des points d'arrêt dans le tableau sont basées sur les points d'arrêt de la benzylpénicilline
La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, l'avis d'un expert doit être recherché si la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.
Espèces généralement sensibles
Micro-organismes aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptocoque pyogène et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Streptocoque viridans grouper
Micro-organismes aérobies à Gram négatif
Capnocytophage spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Micro-organismes anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prévotella spp.
Espèces pour lesquelles l'endurance acquise peut être un problème
Micro-organismes aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium §
Micro-organismes aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Organismes intrinsèquement résistants
Micro-organismes aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providence spp.
Pseudomonas sp.
Serratiasp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres micro-organismes
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psitaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
§ Susceptibilité intermédiaire naturelle en l'absence de mécanismes de résistance acquis
£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'amoxicilline / acide clavulanique
1 Streptococcus pneumoniae qui est un micro-organisme résistant à la pénicilline ne doit pas être traité avec cette présentation d'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
2 Des souches à sensibilité réduite ont été trouvées dans de nombreux pays de l'UE avec une fréquence supérieure à 10 %
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique se dissocient complètement en solution aqueuse à pH physiologique. Les deux composants sont rapidement et bien absorbés par la voie d'administration orale. L'absorption de l'amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsqu'elle est prise au début d'un repas. Après administration orale, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont biodisponibles à environ 70 %. Les profils plasmatiques des deux composants sont similaires et le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales (Tmax) dans chaque cas est d'environ une "heure.
Les résultats pharmacocinétiques d'études distinctes sont présentés ci-dessous, dans lesquels amoxicilline/acide clavulanique (comprimés de 875/125 mg administrés deux fois par jour) a été administré à jeun à des groupes de volontaires sains.
Les concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique obtenues avec l'amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles produites par l'administration orale de doses équivalentes d'amoxicilline et d'acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l'acide clavulanique dans le plasma et 18 % de l'amoxicilline sont liés aux protéines. Le volume apparent de distribution est d'environ 0,3-0,4 l/kg pour l'amoxicilline et d'environ 0,2 l/kg pour l'acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique ont été retrouvés dans la vésicule biliaire, les tissus abdominaux, la peau, la graisse, les tissus musculaires, le liquide synovial et péritonéal, la bile et le pus. L'amoxicilline n'est pas distribuée de manière adéquate dans le liquide céphalo-rachidien.
Les études chez l'animal n'ont montré aucune rétention tissulaire significative du matériel dérivé du médicament de l'un ou l'autre des composants. L'amoxicilline, comme la plupart des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique peuvent être détectées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été démontré que l'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir rubrique 4.6).
Biotransformation
L'amoxicilline est partiellement excrétée dans les urines sous forme d'acide pénicilloïque inactif en quantités équivalant jusqu'à 10 à 25 % de la dose initiale. L'acide clavulanique est largement métabolisé chez l'homme et éliminé dans l'urine et les fèces, et sous forme de dioxyde de carbone dans l'exhalation air.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'amoxicilline se fait par le rein, tandis que pour l'acide clavulanique, elle se fait par des mécanismes à la fois rénaux et non rénaux.
L'association amoxicilline/acide clavulanique a une demi-vie d'élimination moyenne d'environ une heure et une clairance totale moyenne d'environ 25 L/heure chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de l'amoxicilline et environ 40 à 65 % de « l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée. dans les urines au cours des 6 premières heures suivant l'administration d'un comprimé unique de 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg de Clavulin. Plusieurs études ont montré que l'excrétion urinaire était de 50 à 85 % pour l'amoxicilline et de 27 à 60 % pour acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l'acide clavulanique, la plus grande quantité de médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant l'administration.
L'utilisation concomitante de probénécide retarde l'excrétion de l'amoxicilline mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Âge
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est similaire chez les enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans, les enfants plus âgés et les adultes. Chez les très jeunes nourrissons (y compris ceux nés avant terme) au cours de la première semaine de vie, l'intervalle posologique ne doit pas dépasser deux doses par jour en raison de l'immaturité du système d'élimination rénale. Comme les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Taper
Après administration orale d'amoxicilline/acide clavulanique à des sujets masculins et féminins en bonne santé, le sexe n'a pas d'impact significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de l'acide clavulanique.
Insuffisance rénale
La clairance sérique totale de l'amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la diminution de la fonction rénale. La réduction de la clairance du médicament est plus prononcée pour l'amoxicilline que pour l'acide clavulanique, car une plus grande quantité d'amoxicilline est excrétée par rue rénal. Par conséquent, la posologie en cas d'insuffisance rénale doit empêcher une accumulation excessive d'amoxicilline en maintenant des taux adéquats d'acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être traités avec prudence et la fonction hépatique surveillée à intervalles réguliers.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction.
Des études de toxicité à doses répétées avec amoxicilline/acide clavulanique chez le chien ont montré une irritation gastrique et des vomissements, ainsi qu'une décoloration de la langue.
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec Clavulin ou ses composants.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Stéarate de magnésium
Amidon de sodium carboxyméthyle A.
Silice colloïdale anhydre
La cellulose microcristalline
Filmer la tablette
Dioxyde de titane (E171)
Hypromellose
Macrogol Diméthicone
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquette thermoformée PVC / Aluminium / Polyamide avec feuille de couverture en aluminium fixée à froid (CFB) contenant 12 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - 37135 Vérone
Concessionnaire à vendre : Athena Pharma Italia S.r.l. - Viale Città d'Europe, 681 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CLAVULIN 875 mg + 125 mg : 12 comprimés A.I.C. : 026138139
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
CLAVULIN 875 mg + 125 mg - 12 comprimés 11.12.87 / 01.06.10
