Ingrédients actifs : Fluoxétine
AZUR 20 mg gélules Fluoxétine
Pourquoi Azur est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antidépresseurs. Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
AZUR est indiqué dans le traitement de la dépression, des troubles obsessionnels compulsifs et de la boulimie nerveuse.
Contre-indications Quand Azur ne doit pas être utilisé
Dans de rares cas, le développement d'un syndrome sérotoninergique ou d'événements de type syndrome malin des neuroleptiques a été rapporté en association avec un traitement par la fluoxétine, en particulier lorsque la fluoxétine est administrée en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (entre autres le L-tryptophane) et/ou des neuroleptiques. Étant donné que ces syndromes peuvent entraîner des conditions potentiellement mortelles pour le patient, si de tels événements se produisent (caractérisés par des groupes de symptômes tels que l'hyperthermie, la rigidité, la myoclonie, l'instabilité du système nerveux autonome avec de possibles fluctuations rapides des signes vitaux, des changements dans les confusion, irritabilité et agitation extrême pouvant aller jusqu'au délire et au coma) le traitement par la fluoxétine doit être interrompu et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.
Précautions d'emploi Ce qu'il faut savoir avant de prendre Azur
Pour une utilisation par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
Des comportements suicidaires (tentative de suicide et pensées suicidaires) et des attitudes hostiles (en particulier des comportements agressifs, d'opposition et de colère) ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo. Azur est destiné aux enfants et adolescents âgés de 8 à 18 ans uniquement pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères et ne doit pas être utilisé dans d'autres indications. Si, sur la base d'un besoin médical, la décision de traiter est prise, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter l'apparition de symptômes suicidaires. En outre, seules des données limitées sont disponibles chez les enfants et les adolescents concernant les effets à long terme sur la sécurité, y compris les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif, émotionnel et comportemental.
Dans une étude clinique d'une durée de 19 semaines, une réduction de la taille et de la prise de poids a été observée chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique Effets indésirables). Il n'a pas été établi s'il existe un effet sur l'atteinte d'une « taille normale de l'adulte". La possibilité d'un retard de la puberté ne peut être exclue (voir rubrique Effets indésirables). La croissance et le développement pubertaires (taille, poids et stade de TANNER) doivent donc être surveillés pendant et après le traitement par la fluoxétine. Si les deux sont ralentis, une évaluation pédiatrique doit être demandée.
Dans les essais cliniques pédiatriques, des cas de manie et d'hypomanie ont été fréquemment rapportés (voir rubrique Effets indésirables). Par conséquent, une surveillance régulière de l'apparition de manie/hypomanie est recommandée. La fluoxétine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque.
Il est important que le médecin discute soigneusement des risques et des bénéfices du traitement avec l'enfant ou l'adolescent et/ou ses parents.
Rash et réactions allergiques : Des éruptions cutanées, des événements anaphylactoïdes et des événements systémiques progressifs, parfois graves (impliquant la peau, les reins, le foie ou les poumons), ont été rapportés. En cas d'apparition d'éruptions cutanées ou d'autres phénomènes allergiques pour lesquels une étiologie différente ne peut être identifiée, l'administration de fluoxétine doit être interrompue.
Précautions
Convulsions : les convulsions présentent un risque potentiel avec les médicaments antidépresseurs. Par conséquent, comme avec d'autres antidépresseurs, la fluoxétine doit être administrée avec prudence aux patients ayant des antécédents de convulsions. Le traitement doit être interrompu chez tout patient présentant des convulsions ou chez qui une augmentation de la fréquence des crises est observée. L'administration de fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant des troubles épileptiques instables/épileptiques et les patients présentant une épilepsie contrôlée doivent être étroitement surveillés.
Manie : les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie. Comme tous les antidépresseurs, la fluoxétine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque.
Fonction hépatique/rénale : La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et éliminée par les reins. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique important, une dose plus faible de 20 mg par jour est recommandée, par ex. une posologie d'un jour sur deux. Lorsque la fluoxétine 20 mg par jour a été administrée pendant 2 mois, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 10 mL/min) nécessitant une dialyse n'ont montré aucune différence dans les taux plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine par rapport aux témoins ayant une fonction rénale normale.
Maladie cardiaque : Aucune des altérations de la conduction conduisant à un arrêt cardiaque n'a été observée à l'ECG chez 312 patients ayant reçu de la fluoxétine dans des essais cliniques en double aveugle.Cependant, l'expérience clinique dans la maladie cardiaque aiguë est limitée, la prudence est donc recommandée.
Perte de poids : une perte de poids peut survenir chez les patients prenant de la fluoxétine, mais elle est généralement proportionnelle au poids corporel initial.
Diabète : chez les patients diabétiques, le traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. Une hypoglycémie est survenue pendant le traitement par la fluoxétine, tandis qu'une hyperglycémie s'est développée après l'arrêt du médicament. Un ajustement de la posologie de l'insuline et/ou de l'agent hypoglycémiant oral peut être nécessaire.
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique : la dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission significative de la maladie se produise. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours de la première semaine de traitement ou des semaines suivantes, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. L'expérience clinique générale montre que le risque de suicide peut augmenter au début du processus de guérison.
D'autres affections psychiatriques dans lesquelles Azur est prescrit peuvent également être associées à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients atteints de trouble dépressif majeur doivent donc être mises en œuvre lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques.
Parmi les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires, ceux qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru d'idées suicidaires et de tentatives de suicide et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. menées avec des médicaments antidépresseurs par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques ont montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le traitement médicamenteux, en particulier dans les phases initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement au médecin traitant toute aggravation du tableau clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou des changements inhabituels de comportement si ces symptômes surviennent.
Akathisie / agitation psychomotrice : l'utilisation de la fluoxétine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une « agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d'une " incapacité à rester assis ou debout. Cela est plus susceptible de se produire. survenir au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.
Symptômes d'arrêt observés à l'arrêt du traitement par ISRS : Les symptômes d'arrêt sont fréquents à l'arrêt du traitement, en particulier si l'arrêt survient brutalement (voir rubrique « Effets indésirables »). Dans les essais cliniques, les événements indésirables observés avec l'arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 60 % des patients dans les groupes fluoxétine et placebo. Parmi ces événements indésirables, 17 % dans le groupe fluoxétine et 12 % dans le groupe fluoxétine avec le placebo ont été sévères. dans la nature.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris des insomnies et des rêves intenses), une asthénie, une agitation ou une anxiété, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements et des maux de tête. En général, ces symptômes sont d'intensité légère à modérée, mais chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère. Ces symptômes surviennent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent généralement en 2 semaines, bien que chez certains individus, ils puissent se prolonger (2 à 3 mois ou plus). Nous recommandons donc Azur d'être progressivement appliqué. diminué sur une période d'au moins 1 à 2 semaines avant l'arrêt du traitement, selon les besoins du patient (voir rubrique « Symptômes de sevrage observés à l'arrêt d'Azur » rubrique Posologie, mode et heure d'administration »).
Hémorragie : Des cas de saignements cutanés tels que des ecchymoses et un purpura ont été rapportés avec les ISRS. Des ecchymoses ont été signalées comme un événement peu fréquent pendant le traitement par la fluoxétine. D'autres manifestations hémorragiques (par exemple hémorragies gynécologiques, saignements gastro-intestinaux et autres saignements cutanés ou muqueux) ont été rarement rapportées.
La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier lors de l'utilisation concomitante d'anticoagulants oraux, de médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (par exemple, les antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'aspirine, les AINS) ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque de saignement. , ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation.
Thérapie par électrochocs (ECT) : chez les patients traités par fluoxétine recevant un traitement par ECT, de rares cas de convulsions prolongées ont été signalés, la prudence est donc de mise.
Millepertuis : lorsque des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sétononine et des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) sont utilisés ensemble, des effets de type sérotoninergique accrus, tels que le syndrome sérotoninergique, peuvent survenir.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Azur
Informez votre médecin ou pharmacien si vous avez récemment pris des médicaments, même sans ordonnance.
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Demi-vie : les longues demi-vies d'élimination de la fluoxétine et de la norfluoxétine doivent être prises en compte lors de l'examen des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques (par exemple, lors du passage de la fluoxétine à d'autres antidépresseurs).
Inhibiteurs de la monoamine oxydase : (voir rubrique « Contre-indications »).
Associations déconseillées : IMAO-Type A (voir rubrique « Contre-indications »).
Associations exigeant des précautions pour leur utilisation :
IMAO de type B (sélégiline) : risque de syndrome sérotoninergique. Une surveillance clinique est recommandée.
Phénytoïne : des modifications des taux sanguins ont été observées lorsqu'elle est associée à la fluoxétine. Dans certains cas, des manifestations de toxicité se sont produites. Il est donc conseillé d'administrer la phénytoïne selon des schémas thérapeutiques conservateurs et de suivre attentivement les conditions cliniques du patient.
Médicaments du système nerveux central : L'administration de fluoxétine peut entraîner une augmentation des taux sanguins de carbamazépine, d'halopéridol, de clozapine, d'alprazolam, d'imipramine et de désipramine; dans certains cas, des manifestations cliniques de toxicité ont été observées. Il est donc conseillé d'administrer le médicament concomitant selon des schémas thérapeutiques prudents et de suivre l'état clinique du patient.
Diazépam : Il peut y avoir une prolongation des effets de ce médicament.
Médicaments sérotoninergiques : la co-administration avec des médicaments sérotoninergiques (par exemple, tramadol, triptans) peut augmenter le risque de développer un syndrome sérotoninergique. L'association aux triptans ajoute un risque supplémentaire de vasoconstriction coronarienne et d'hypertension artérielle.
Lithium et tryptophane : Lorsque des ISRS ont été administrés en association avec du lithium ou du tryptophane, des cas de syndrome sérotoninergique ont été signalés et, par conséquent, l'utilisation concomitante de fluoxétine avec ces médicaments doit être effectuée avec prudence. Lorsque la fluoxétine est associée au lithium, une surveillance clinique plus ciblée et plus fréquente est nécessaire.
Isoenzyme CYP2D6 : Étant donné que le métabolisme de la fluoxétine (comme pour les antidépresseurs tricycliques et d'autres antidépresseurs sélectifs de la sérotonine) affecte le système isoenzymatique du cytochrome CYP2D6 dans le foie, un traitement concomitant avec des médicaments également métabolisés par ce système enzymatique peut entraîner des interactions médicamenteuses. Un traitement concomitant avec des médicaments principalement métabolisés par cette isoenzyme, et qui ont un index thérapeutique limité (tels que flécaïnide, encaïnide, carbamazépine et antidépresseurs tricycliques), doit être initié ou adapté à partir de la dose efficace la plus faible. Cela devra être fait même si la fluoxétine a été prise au cours des 5 semaines précédentes.
Anticoagulants oraux : Des effets anticoagulants modifiés (données de laboratoire et/ou symptômes et signes cliniques), qui ne rentrent pas dans une catégorie homogène, mais incluent une augmentation des saignements, ont été rarement observés après l'administration concomitante de fluoxétine et d'anticoagulants oraux. Lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par la fluoxétine chez les patients recevant de la warfarine, une surveillance étroite de la coagulation doit être réalisée (voir rubrique "Précautions d'emploi", Hémorragie).
Thérapie par électrochocs (ECT) : chez les patients traités par fluoxétine recevant un traitement par ECT, de rares cas de convulsions prolongées ont été signalés, la prudence est donc de mise.
Alcool : dans les tests de routine, la fluoxétine n'entraîne pas d'augmentation du taux d'alcoolémie ni ne potentialise les effets de l'alcool.Cependant, l'association d'ISRS et d'un traitement alcoolique n'est pas recommandée.
Millepertuis : des interactions pharmacodynamiques entre la fluoxétine et la préparation à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent se produire, ce qui peut entraîner une augmentation des effets sérotoninergiques et des effets secondaires.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Informez votre médecin dès que possible si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir.
Chez la femme enceinte et allaitante, le traitement par Azur doit être soigneusement évalué par le médecin et le médicament utilisé uniquement si les bénéfices attendus justifient le risque potentiel pour le fœtus.
Concernant les nouveau-nés dont les mères ont pris Azur au cours des premiers mois de grossesse, il existe des données disponibles indiquant un risque accru de malformations congénitales, notamment cardiaques. Dans la population générale, environ 1 bébé sur 1000 naît avec des malformations cardiaques.Ce rapport passe à environ 2 bébés sur 1000 chez les mères qui ont pris Azur. Vous pourrez décider avec votre médecin s'il est plus approprié de diminuer progressivement votre consommation d'Azur pendant la grossesse.Cependant, selon les circonstances, votre médecin pourra vous suggérer de poursuivre ou non la prise d'Azur.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin savent que vous êtes traité par Azur. Lorsqu'ils sont pris pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de la grossesse, les médicaments tels qu'Azur peuvent augmenter le risque d'une maladie pédiatrique grave appelée hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (IPPN), qui implique une respiration rapide chez le nouveau-né et l'apparition de couleur bleuâtre. Habituellement, ces symptômes apparaissent au cours des 24 premières heures après la naissance du bébé. Informez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin si votre bébé développe ces symptômes.
Des précautions doivent être prises lorsque la fluoxétine est utilisée pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse ou juste avant le début du travail, car les effets suivants ont été rapportés chez les nouveau-nés : irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants, difficulté à téter ou à dormir. Ces symptômes peuvent indiquent à la fois des effets sérotoninergiques et un syndrome de sevrage.
Allaitement : la fluoxétine et son métabolite actif, la norfluoxétine, sont connus pour être excrétés dans le lait maternel humain. Des événements indésirables ont été rapportés chez des nourrissons allaités. Si un traitement par la fluoxétine est jugé nécessaire, l'arrêt de l'allaitement doit être envisagé ; cependant, si l'allaitement est poursuivi, la dose efficace la plus faible de fluoxétine doit être prescrite.
Fertilité masculine : la fluoxétine, dans des études animales, a montré qu'elle réduisait la qualité du sperme. En théorie, cela pourrait affecter la fertilité, mais l'impact sur la fertilité humaine n'a pas encore été observé.
Conduire et utiliser des machines
Bien qu'il ait été démontré que la fluoxétine n'interfère pas avec les performances psychomotrices chez des volontaires sains, tout médicament psychoactif peut altérer le jugement ou les compétences professionnelles. Les patients doivent être avisés d'éviter de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines dangereuses.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Azur : Posologie
Pour administration orale.
Épisodes dépressifs majeurs
Adultes et personnes âgées :
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la posologie doit être revue et corrigée dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement, puis évaluée si elle est cliniquement appropriée.Bien qu'à des doses plus élevées, il puisse y avoir un potentiel d'augmentation des effets secondaires, chez certains patients présentant une réponse thérapeutique insuffisante à 20 mg , la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 60 mg. Les ajustements posologiques doivent être effectués avec soin sur chaque individu afin de maintenir le patient à la dose efficace la plus faible.
Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour s'assurer qu'ils ne présentent aucun symptôme.
Trouble obsessionnel compulsif
Adultes et personnes âgées : La dose recommandée est de 20 mg par jour. Bien qu'à des doses supérieures à 20 mg par jour, il puisse y avoir une augmentation potentielle des effets secondaires chez certains patients, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg si après deux semaines la réponse thérapeutique à 20 mg est insuffisante.
Si aucune amélioration n'est observée dans les 10 semaines, le traitement par fluoxétine doit être reconsidéré. Si une bonne réponse thérapeutique a été obtenue, le traitement peut être poursuivi à une posologie adaptée individuellement. Bien qu'il n'y ait pas d'études systématiques pour établir combien de temps il faut continuer le traitement par la fluoxétine, le TOC est une maladie chronique et il est raisonnable d'envisager de prolonger le traitement au-delà de 10 semaines chez les patients répondeurs. Les changements de posologie doivent être effectués avec soin sur chaque individu pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible. La nécessité d'un traitement doit être réévaluée périodiquement. Chez les patients qui ont bien répondu à la pharmacothérapie, certains cliniciens trouvent utile la psychothérapie comportementale simultanée.
L'efficacité à long terme (au-delà de 24 semaines) n'a pas été démontrée dans le TOC.
Boulimie nerveuse
Adultes et personnes âgées : Une dose de 60 mg par jour est recommandée. L'efficacité à long terme (au-delà de 3 mois) n'a pas été démontrée dans la boulimie nerveuse.
Adultes
Dans toutes les indications : La dose recommandée peut être augmentée ou diminuée. Les doses supérieures à 80 mg par jour n'ont pas été systématiquement évaluées.
La fluoxétine peut être administrée en dose unique ou fractionnée, avec ou sans repas.
Lorsque le traitement est arrêté, les substances pharmacologiquement actives persisteront dans l'organisme pendant des semaines, ce qui doit être pris en compte lors du démarrage ou de l'arrêt du traitement.
Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus (épisode dépressif majeur modéré à sévère)
Azur est destiné aux enfants et adolescents âgés de 8 à 18 ans uniquement pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères et ne doit pas être utilisé dans d'autres indications.
Le traitement doit être initié et surveillé sous la supervision du spécialiste. La dose initiale est de 10 mg par jour. Les ajustements de dose doivent être effectués avec soin, sur une base individuelle, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible.
Après une à deux semaines, la dose peut être augmentée à 20 mg par jour. L'expérience clinique avec des doses quotidiennes supérieures à 20 mg est minime.Il n'y a que des données limitées sur le traitement au-delà de 9 semaines.
Enfants de faible poids corporel
En raison des taux plasmatiques plus élevés obtenus chez les enfants de faible poids corporel, l'effet thérapeutique peut être obtenu avec des doses plus faibles.
Chez les patients pédiatriques qui répondent au traitement, la nécessité de poursuivre le traitement après 6 mois doit être réévaluée. Si aucun bénéfice clinique n'a été obtenu dans les 9 semaines, le traitement doit être reconsidéré.
Sujets âgés : La prudence est recommandée lors de l'augmentation de la dose et la dose quotidienne ne doit généralement pas dépasser 40 mg. La dose maximale recommandée est de 60 mg par jour.
Une dose plus faible ou moins fréquente (par exemple 20 mg tous les deux jours) doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, ou chez les patients pour lesquels il existe un potentiel « d'interaction entre Azur et des médicaments pris en association (voir paragraphe Interactions).
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par Azur :
Lors de l'arrêt du traitement par Azur, la dose doit être progressivement réduite sur une période d'au moins 1 à 2 semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubrique "Précautions d'emploi" et rubrique "Effets indésirables" "). En cas d'apparition de symptômes intolérables suite à une réduction de dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais plus progressivement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Azur
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive d'Azur, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche
Les cas de surdosage dû à la fluoxétine seule ont généralement une évolution bénigne. Les symptômes d'un surdosage comprennent des nausées, des vomissements, des convulsions, un dysfonctionnement cardiovasculaire allant d'une arythmie asymptomatique à un arrêt cardiaque, un dysfonctionnement pulmonaire et des signes d'altération du SNC allant de l'excitation au coma. pour surveiller la fonction cardiaque et les signes vitaux, ainsi que les mesures générales symptomatiques et de soutien. Aucun antidote spécifique n'est connu.
La diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion de remplacement sont peu susceptibles d'apporter des bénéfices. Le charbon activé, qui peut être utilisé en association avec le sorbitol, peut être un traitement encore plus efficace que les vomissements ou le lavage gastrique. Lors du traitement d'un surdosage, envisagez la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Chez les patients qui ont pris des quantités excessives d'antidépresseurs tricycliques, une période plus longue d'observation médicale étroite peut être nécessaire s'ils prennent également ou ont pris récemment de la fluoxétine.
En cas de doute sur l'utilisation d'Azur, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
ADMINISTRATION OMIS (SYNDROME DE SEVRAGE).
En cas de non prise accidentelle d'une ou plusieurs doses, le risque d'apparition d'un syndrome de sevrage est minime.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Azur
Comme tous les médicaments, Azur est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l'arrêt du traitement.
Comme avec les autres ISRS, les effets secondaires suivants ont été observés :
Organisme dans son ensemble : Manifestations d'hypersensibilité (par exemple, démangeaisons, rash, urticaire, réaction anaphylactoïde, vascularite, réaction de type maladie sérique, œdème de Quincke) (voir rubrique « Contre-indications » et rubrique « Précautions d'emploi »), tremblements, syndrome sérotoninergique, photosensibilité et très rarement érythème polymorphe pouvant évoluer vers l'apparition d'un syndrome de Stevens-Johnson ou d'une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Système cardiovasculaire : Angine de poitrine, arythmies, bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, hypotension, hypertension.
Système digestif : troubles gastro-intestinaux (par exemple diarrhée, nausées, vomissements, dyspepsie, dysphagie, altération du goût), bouche sèche. Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rarement rapportés. Très rares cas d'hépatite idiosyncratique.
Système nerveux : maux de tête, troubles du sommeil (p. agitation / akathisie (voir rubrique "Précautions d'emploi") Très rarement syndrome sérotoninergique.
Troubles psychiatriques : hallucinations, réaction maniaque, confusion, agitation, anxiété et symptômes associés (par exemple, nervosité), troubles de la concentration et des processus cognitifs (par exemple, dépersonnalisation), attaques de panique, comportement et pensées suicidaires (ces symptômes peuvent être dus à une maladie sous-jacente).
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la fluoxétine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique « Précautions d'emploi »).
Système urogénital : Rétention urinaire et fréquence urinaire altérée.
Troubles de l'appareil reproducteur : dysfonction sexuelle (éjaculation retardée ou absente, anorgasmie), priapisme, galactorrhée, hyperprolactinémie.
Divers : Alopécie, bâillements, anomalies de la vision (par exemple vision floue, mydriase), transpiration, vasodilatation, arthralgie, myalgie, hypotension orthostatique, ecchymose, hypoglycémie, hypokaliémie. D'autres manifestations hémorragiques (par exemple hémorragies gynécologiques, hémorragies gastro-intestinales et autres hémorragies cutanées ou muqueuses) ont été rarement rapportées (voir rubrique "Précautions d'emploi", Hémorragie).
Hyponatrémie : Des cas d'hyponatrémie (y compris des taux de sodium inférieurs à 110 mmol/l) ont été rarement rapportés et étaient réversibles à l'arrêt de la fluoxétine. Certains cas étaient probablement dus au syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique. La plupart des cas ont été rapportés chez des patients plus âgés et chez des patients. traités avec des diurétiques ou avec un volume sanguin réduit pour toute autre raison.
Système respiratoire : Pharyngite, dyspnée. Des événements pulmonaires (y compris des processus inflammatoires d'histopathologie variable et/ou de fibrose) ont été rarement rapportés. La dyspnée peut être le seul symptôme d'avertissement.
Fractures osseuses : un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicament.
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par la fluoxétine : L'arrêt du traitement par la fluoxétine entraîne généralement des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris des insomnies et des rêves intenses), une asthénie, une agitation ou une anxiété, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements et des maux de tête. Généralement ces symptômes sont d'intensité légère à modérée et se résolvent spontanément, cependant chez certains patients ils peuvent être sévères et/ou prolongés (voir rubrique « Précautions d'emploi »). Un « arrêt » est donc recommandé progressivement en diminuant progressivement la dose lorsque le traitement par Azur n'est plus nécessaire (voir rubrique "Dose, mode et heure d'administration" et rubrique "Précautions d'emploi").
Enfants et adolescents (voir rubrique "Précautions d'emploi") :
Dans les essais cliniques pédiatriques, des comportements suicidaires (tentative de suicide et pensées suicidaires) et une attitude hostile ont été plus fréquemment observés chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo.
L'innocuité de la fluoxétine n'a pas été systématiquement évaluée pour les traitements chroniques d'une durée supérieure à 19 semaines.
Dans les essais cliniques pédiatriques, des réactions maniaques, y compris manie et hypomanie (2,6 % chez les patients traités par fluoxétine contre 0 % chez les patients contrôlés par placebo) ont été rapportées, entraînant l'arrêt du traitement dans la plupart des cas. Ces patients n'avaient pas d'épisodes antérieurs d'hypomanie/manie.
Après 19 semaines de traitement, les patients pédiatriques traités par fluoxétine dans une étude clinique rapportent en moyenne 1,1 cm de moins en taille (p = 0,004) et 1,1 kg de moins en poids (p = 0,008) que leurs sujets traités par placebo.
Des cas isolés de retard de croissance ont également été rapportés en utilisation clinique.Des cas isolés d'événements indésirables indiquant potentiellement un retard de maturation sexuelle ou un dysfonctionnement sexuel ont été rapportés en utilisation clinique pédiatrique.
Dans les essais cliniques pédiatriques, le traitement par la fluoxétine a été associé à une diminution des taux sanguins de phosphatase alcaline.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Voir la date de péremption imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. A conserver en dessous de 30°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Chaque gélule contient :
ingrédient actif : chlorhydrate de fluoxétine 22,36 mg
équivalent à 20 mg de fluoxétine
excipients : Amidon de maïs, Diméthicone, Gélatine, Dioxyde de titane.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules de 20 mg. Boîte de 28 gélules
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZUR 20 MG GÉLULES DURES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient :
Principe actif:
Chlorhydrate de fluoxétine 22,36 mg
égal à 20 mg de fluoxétine
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
AZUR est indiqué dans le traitement de la dépression, des troubles obsessionnels compulsifs et de la boulimie nerveuse.
04.2 Posologie et mode d'administration
Pour administration orale.
Épisodes dépressifs majeurs
Adultes et personnes âgées :
La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la posologie doit être réexaminée et corrigée dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement, puis évaluée si elle est cliniquement appropriée.Bien qu'à des doses plus élevées, il puisse y avoir un potentiel d'augmentation des effets secondaires, chez certains patients présentant une réponse thérapeutique insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 60 mg (voir rubrique 5.1 "Propriétés pharmacodynamiques"). Les ajustements posologiques doivent être effectués soigneusement au cas par cas pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible.
Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour s'assurer qu'ils ne présentent aucun symptôme.
Trouble obsessionnel compulsif
Adultes et personnes âgées : La dose recommandée est de 20 mg par jour. Bien qu'à des doses supérieures à 20 mg par jour, il puisse y avoir une augmentation potentielle des effets secondaires chez certains patients, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg si après deux semaines la réponse thérapeutique à 20 mg est insuffisante.
Si aucune amélioration n'est observée dans les 10 semaines, le traitement par fluoxétine doit être reconsidéré. Si une bonne réponse thérapeutique a été obtenue, le traitement peut être poursuivi à une posologie adaptée individuellement. Bien qu'il n'y ait pas d'études systématiques pour établir combien de temps il faut continuer le traitement par la fluoxétine, le TOC est une maladie chronique et il est raisonnable d'envisager de prolonger le traitement au-delà de 10 semaines chez les patients répondeurs. Les changements de posologie doivent être effectués avec soin sur chaque individu pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible. La nécessité d'un traitement doit être réévaluée périodiquement. Chez les patients qui ont bien répondu à la pharmacothérapie, certains cliniciens trouvent utile la psychothérapie comportementale simultanée.
L'efficacité à long terme (au-delà de 24 semaines) n'a pas été démontrée dans le TOC.
Boulimie nerveuse
Adultes et personnes âgées : Une dose de 60 mg par jour est recommandée. L'efficacité à long terme (au-delà de 3 mois) n'a pas été démontrée dans la boulimie nerveuse.
Adultes
Dans toutes les indications : La dose recommandée peut être augmentée ou diminuée. Les doses supérieures à 80 mg par jour n'ont pas été systématiquement évaluées.
La fluoxétine peut être administrée en dose unique ou fractionnée, avec ou sans repas.
Lorsque le traitement est arrêté, les substances pharmacologiquement actives persisteront dans l'organisme pendant des semaines, ce qui doit être pris en compte lors du démarrage ou de l'arrêt du traitement.
Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus (épisode dépressif majeur modéré à sévère)
Le traitement doit être initié et surveillé sous la supervision du spécialiste. La dose initiale est de 10 mg par jour. Les ajustements de dose doivent être effectués avec soin, sur une base individuelle, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible.
Après une à deux semaines, la dose peut être augmentée à 20 mg par jour. L'expérience clinique avec des doses quotidiennes supérieures à 20 mg est minime. Il n'existe que des données limitées sur le traitement au-delà de 9 semaines.
Enfants de faible poids corporel
En raison des concentrations plasmatiques plus élevées obtenues chez les enfants de faible poids corporel, l'effet thérapeutique peut être obtenu avec des doses plus faibles (voir rubrique 5.2).
Chez les patients pédiatriques qui répondent au traitement, la nécessité de poursuivre le traitement après 6 mois doit être réévaluée. Si aucun bénéfice clinique n'a été obtenu dans les 9 semaines, le traitement doit être reconsidéré.
Sujets âgés : La prudence est recommandée lors de l'augmentation de la dose et la dose quotidienne ne doit généralement pas dépasser 40 mg. La dose maximale recommandée est de 60 mg par jour.
Une dose plus faible ou moins fréquente (par exemple 20 mg tous les deux jours) doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques), ou chez les patients pour lesquels il existe un potentiel « d'interaction entre Azur. association (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par Azur:
Lors de l'arrêt du traitement par Azur, la dose doit être progressivement réduite sur une période d'au moins 1 à 2 semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi" et rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Si des symptômes intolérables surviennent à la suite d'une réduction de dose ou d'un arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais plus progressivement.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux composants du produit ou à d'autres substances étroitement apparentées d'un point de vue chimique.
La fluoxétine ne doit pas être prise en même temps que des inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi" et rubrique 4.5 "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").
Généralement contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.6 "Grossesse et allaitement").
Hypersensibilité à la fluoxétine ou à l'un des excipients.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase : Des cas de réactions sévères et parfois fatales ont été rapportés chez des patients prenant des ISRS en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et chez des patients ayant récemment arrêté un traitement par un ISRS et commencé celui-ci par un IMAO. Le traitement par la fluoxétine ne doit être débuté que 2 semaines après l'arrêt du traitement par un IMAO irréversible et un jour après l'arrêt d'un IMAO-A réversible.
Certains cas ont présenté des caractéristiques similaires au syndrome sérotoninergique (qui peut ressembler et être diagnostiqué comme un syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être bénéfiques pour les patients présentant de telles réactions. Les symptômes d'une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent : hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité du système nerveux autonome avec de possibles fluctuations rapides des signes vitaux, modifications de l'état mental incluant confusion, irritabilité et agitation extrême conduisant au délire et au coma.
Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif. De même, au moins 5 semaines doivent s'écouler après l'arrêt du traitement par la fluoxétine avant d'initier un traitement par un IMAO. Si la fluoxétine est prescrite de manière prolongée et/ou à fortes doses, un intervalle de temps doit être envisagé plus long.
L'association de la fluoxétine avec un IMAO réversible (par exemple le moclobémide) n'est pas recommandée.Le traitement par la fluoxétine peut être débuté le lendemain de l'arrêt du traitement par un IMAO réversible.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
Pour une utilisation par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
Des comportements suicidaires (tentative de suicide et pensées suicidaires) et des attitudes hostiles (en particulier des comportements agressifs, d'opposition et de colère) ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo. Azur est destiné aux enfants et adolescents âgés de 8 à 18 ans uniquement pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères et ne doit pas être utilisé dans d'autres indications. Si, sur la base d'un besoin médical, la décision de traiter est prise, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, seules des données limitées sont disponibles chez les enfants et les adolescents concernant les effets à long terme sur la sécurité, y compris les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif, émotionnel et comportemental (voir rubrique 5.3).
Dans une étude clinique de 19 semaines, une diminution de la taille et de la prise de poids a été observée chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 4.8).Il n'a pas été établi s'il existe un effet sur l'atteinte d'une taille adulte normale. La possibilité d'un retard de la puberté ne peut être exclue (voir rubriques 5.3 et 4.8). La croissance et le développement pubertaires (taille, poids et stades d'action selon TANNER) doivent donc être surveillés pendant et après le traitement par la fluoxétine. Si les deux sont ralentis, une évaluation pédiatrique doit être demandée.
Dans les essais cliniques pédiatriques, des cas de manie et d'hypomanie ont été fréquemment rapportés (voir rubrique 4.8). Par conséquent, une surveillance régulière de l'apparition de manie/hypomanie est recommandée. La fluoxétine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque.
Il est important que le médecin discute soigneusement des risques et des bénéfices du traitement avec l'enfant ou l'adolescent et/ou ses parents.
Éruption cutanée et réactions allergiques : Des éruptions cutanées, des événements anaphylactoïdes et des événements systémiques progressifs, parfois graves (impliquant la peau, les reins, le foie ou les poumons), ont été rapportés. En cas d'apparition d'éruptions cutanées ou d'autres phénomènes allergiques pour lesquels une étiologie différente ne peut être identifiée, l'administration de fluoxétine doit être interrompue.
Précautions
Convulsions : les convulsions présentent un risque potentiel avec les médicaments antidépresseurs. Par conséquent, comme avec d'autres antidépresseurs, la fluoxétine doit être administrée avec prudence aux patients ayant des antécédents de convulsions. Le traitement doit être interrompu chez tout patient présentant des convulsions ou chez qui une augmentation de la fréquence des crises est observée. L'administration de fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant des troubles épileptiques instables/épileptiques et les patients présentant une épilepsie contrôlée doivent être étroitement surveillés.
La manie: Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie. Comme tous les antidépresseurs, la fluoxétine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque.
Fonction hépatique / rénale: La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et éliminée par les reins. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique important, une dose plus faible de 20 mg par jour est recommandée, par ex. une posologie d'un jour sur deux. Lorsque la fluoxétine 20 mg par jour a été administrée pendant 2 mois, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (la dialyse GFR n'a montré aucune différence dans les taux plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine par rapport aux sujets témoins ayant une fonction rénale normale.
Cardiopathie: Aucune des altérations de la conduction conduisant à un arrêt cardiaque n'a été observée à l'ECG chez 312 patients ayant reçu de la fluoxétine au cours d'essais cliniques en double aveugle.
Cependant, l'expérience clinique dans les maladies cardiaques aiguës est limitée et la prudence est recommandée.
Perte de poidsUne perte de poids peut survenir chez les patients prenant de la fluoxétine, mais elle est généralement proportionnelle au poids corporel initial.
Diabète: Chez les patients diabétiques, le traitement par un ISRS peut altérer le contrôle glycémique. Une hypoglycémie est survenue pendant le traitement par la fluoxétine, tandis qu'une hyperglycémie s'est développée après l'arrêt du médicament. Un ajustement de la posologie de l'insuline et/ou de l'agent hypoglycémiant oral peut être nécessaire.
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique : La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission significative de la maladie se produise. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours de la première semaine de traitement ou des semaines suivantes, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. L'expérience clinique générale montre que le risque de suicide peut augmenter au début du processus de guérison.
D'autres affections psychiatriques dans lesquelles Azur est prescrit peuvent également être associées à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients atteints de trouble dépressif majeur doivent donc être mises en œuvre lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques.
Parmi les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires, ceux qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru d'idées suicidaires et de tentatives de suicide et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. menées avec des médicaments antidépresseurs par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques ont montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le traitement médicamenteux, en particulier dans les phases initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement au médecin traitant toute aggravation du tableau clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou des changements inhabituels de comportement si ces symptômes surviennent.
Akathisie / agitation psychomotrice: L'utilisation de la fluoxétine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une "agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d'une" incapacité à rester assis ou debout. Ceci est plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par ISRS: Les symptômes d'arrêt du traitement sont fréquents à l'arrêt du traitement, en particulier si l'arrêt survient brutalement (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Dans les essais cliniques, les événements indésirables observés avec l'arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 60 % des patients dans les groupes fluoxétine et placebo. . Parmi ces événements indésirables, 17 % dans le groupe fluoxétine et 12 % dans le groupe placebo étaient de nature sévère.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris des insomnies et des rêves intenses), une asthénie, une agitation ou une anxiété, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements et des maux de tête. En général, ces symptômes sont d'intensité légère à modérée, mais chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère. Ces symptômes surviennent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent généralement en 2 semaines, bien que chez certains individus, ils puissent se prolonger (2 à 3 mois ou plus). Nous recommandons donc Azur d'être progressivement appliqué. diminué sur une période d'au moins 1 à 2 semaines avant l'arrêt du traitement, selon les besoins du patient (voir « Symptômes de sevrage observés à l'arrêt d'Azur » rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
HémorragieDes manifestations hémorragiques cutanées telles que des ecchymoses et du purpura ont été rapportées avec l'utilisation d'ISRS.Des ecchymoses ont été rapportées comme un événement peu fréquent pendant le traitement par la fluoxétine. D'autres manifestations hémorragiques (par exemple hémorragies gynécologiques, saignements gastro-intestinaux et autres saignements cutanés ou muqueux) ont été rarement rapportées.
La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier lors de l'utilisation concomitante d'anticoagulants oraux, de médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (par exemple, les antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'aspirine, les AINS) ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque de saignement. , ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation.
Thérapie électroconvulsive (ECT): Chez les patients traités par fluoxétine et recevant un traitement par ECT, de rares cas de convulsions prolongées ont été signalés, la prudence est donc de mise.
millepertuis: Lorsque les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) sont utilisés ensemble, des effets de type sérotoninergique accrus, tels que le syndrome sérotoninergique, peuvent survenir.
Dans de rares cas, le développement d'un syndrome sérotoninergique ou d'événements de type syndrome malin des neuroleptiques a été rapporté en association avec un traitement par la fluoxétine, en particulier lorsque la fluoxétine est administrée en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (entre autres le L-tryptophane) et/ou des neuroleptiques. Étant donné que ces syndromes peuvent entraîner des conditions potentiellement mortelles pour le patient, si de tels événements se produisent (caractérisés par des groupes de symptômes tels que l'hyperthermie, la rigidité, la myoclonie, l'instabilité du système nerveux autonome avec de possibles fluctuations rapides des signes vitaux, des changements dans les confusion, irritabilité et agitation extrême pouvant aller jusqu'au délire et au coma) le traitement par la fluoxétine doit être interrompu et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Demi-vie: Les longues demi-vies d'élimination de la fluoxétine et de la norfluoxétine doivent être prises en compte (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques ») lors de l'examen des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques (par exemple lors du passage de la fluoxétine à d'autres antidépresseurs).
Inhibiteurs de la monoamine oxydase: (voir rubrique 4.3 "Contre-indications").
Combinaisons non recommandées: IMAO-Type A (voir section 4.3).
Associations exigeant des précautions pour leur utilisation :
IMAO de type B (sélégiline) : risque de syndrome sérotoninergique. Une surveillance clinique est recommandée.
PhénytoïneDes modifications des taux sanguins ont été observées en cas d'association avec la fluoxétine. Dans certains cas, des manifestations de toxicité se sont produites. Il est donc conseillé d'administrer la phénytoïne selon des schémas thérapeutiques conservateurs et de suivre attentivement les conditions cliniques du patient.
Médicaments du système nerveux central : L'administration de fluoxétine peut entraîner une augmentation des taux sanguins de carbamazépine, d'halopéridol, de clozapine, d'alprazolam, d'imipramine et de désipramine; dans certains cas, des manifestations cliniques de toxicité ont été observées. Il est donc conseillé d'administrer le médicament concomitant selon des schémas thérapeutiques prudents et de suivre l'état clinique du patient.
Diazépam: Il peut y avoir un allongement des effets de ce médicament.
Médicaments sérotoninergiques: La co-administration avec des médicaments sérotoninergiques (par exemple, tramadol, triptans) peut augmenter le risque de développer un syndrome sérotoninergique. L'association aux triptans ajoute un risque supplémentaire de vasoconstriction coronarienne et d'hypertension artérielle.
Lithium et tryptophane: Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés lorsque des ISRS ont été administrés en association avec du lithium ou du tryptophane et, par conséquent, l'utilisation concomitante de fluoxétine avec ces médicaments doit être effectuée avec prudence. Lorsque la fluoxétine est associée au lithium, une surveillance clinique plus ciblée et plus fréquente est nécessaire.
Isoenzyme CYP2D6: Étant donné que le métabolisme de la fluoxétine (comme pour les antidépresseurs tricycliques et les autres antidépresseurs sélectifs de la sérotonine) affecte le système isoenzymatique CYP2D6 dans le foie, un traitement concomitant avec des médicaments également métabolisés par ce système enzymatique peut entraîner des interactions médicamenteuses. Un traitement concomitant avec des médicaments principalement métabolisés par cette isoenzyme, et qui ont un index thérapeutique limité (tels que flécaïnide, encaïnide, carbamazépine et antidépresseurs tricycliques), doit être initié ou adapté à partir de la dose efficace la plus faible. Cela devra être fait même si la fluoxétine a été prise au cours des 5 semaines précédentes.
Anticoagulants orauxDes effets anticoagulants modifiés (données de laboratoire et/ou symptômes et signes cliniques), qui n'entrent pas dans une catégorie homogène, mais incluent une augmentation des saignements, ont été rarement observés suite à l'administration concomitante de fluoxétine et d'anticoagulants oraux. Lorsqu'un traitement par la fluoxétine est instauré ou arrêté chez les patients recevant de la warfarine, une surveillance attentive de la coagulation doit être effectuée (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi », Hémorragie).
Thérapie électroconvulsive (ECT): Chez les patients traités par fluoxétine et recevant un traitement par ECT, de rares cas de convulsions prolongées ont été signalés, la prudence est donc de mise.
De l'alcool: Dans les tests de routine, la fluoxétine n'entraîne pas d'augmentation du taux d'alcoolémie ni ne potentialise les effets de l'alcool.Cependant, l'association d'ISRS et d'un traitement alcoolique n'est pas recommandée.
millepertuis: Des interactions pharmacodynamiques peuvent survenir entre la fluoxétine et la préparation à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), ce qui peut entraîner une augmentation des effets sérotoninergiques et une augmentation des effets indésirables.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse:
Chez la femme enceinte et allaitante, le traitement par Azur doit être soigneusement évalué par le médecin et le médicament utilisé uniquement si les bénéfices attendus justifient le risque potentiel pour le fœtus.
Les données épidémiologiques rapportent un risque accru de malformations cardiovasculaires associé à l'utilisation de la fluoxétine au cours du premier trimestre de la grossesse. Le mécanisme est inconnu. Dans l'ensemble, les données suggèrent que le risque d'avoir un enfant présentant une malformation cardiovasculaire suite à une exposition maternelle à la fluoxétine est faible. de l'ordre de 2% par rapport à un taux attendu des mêmes défauts d'environ 1% dans la population générale.
Les données épidémiologiques montrent que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (HPP).Le risque observé était d'environ 5 grossesses sur 1000. Dans la population générale, il existe 1- 2 cas d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né pour 1000 femmes enceintes.
De plus, bien que la fluoxétine puisse être utilisée pendant la grossesse, des précautions doivent être prises, en particulier en fin de grossesse ou juste avant le début du travail, car les effets suivants ont été rapportés chez les nouveau-nés : irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants, difficulté à téter ou Ces symptômes peuvent indiquer à la fois des effets sérotoninergiques et un syndrome de sevrage. Le moment d'apparition et la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la fluoxétine (4 à 6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4 à 16 jours). jours).
L'heure du repas: La fluoxétine et son métabolite actif, la norfluoxétine, sont connus pour être excrétés dans le lait maternel humain. Des événements indésirables ont été rapportés chez des nourrissons allaités. Si un traitement par la fluoxétine est jugé nécessaire, l'arrêt de l'allaitement doit être envisagé ; cependant, si l'allaitement est poursuivi, la dose efficace la plus faible de fluoxétine doit être prescrite.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bien qu'il ait été démontré que la fluoxétine n'interfère pas avec les performances psychomotrices chez des volontaires sains, tout médicament psychoactif peut altérer le jugement ou les compétences professionnelles. Les patients doivent être avisés d'éviter de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines dangereuses.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l'arrêt du traitement.
Comme avec les autres ISRS, les effets secondaires suivants ont été observés :
Corps dans son ensemble : Manifestations d'hypersensibilité (par exemple prurit, rash, urticaire, réaction anaphylactoïde, vascularite, réaction de type maladie sérique, œdème de Quincke) (voir rubrique 4.3 « Contre-indications » et rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »), tremblements, syndrome sérotoninergique, photosensibilité et très rarement un érythème polymorphe pouvant évoluer vers l'apparition d'un syndrome de Stevens-Johnson ou d'une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Système digestif: Troubles gastro-intestinaux (par exemple diarrhée, nausées, vomissements, dyspepsie, dysphagie, altération du goût), bouche sèche. Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rarement rapportés. Très rares cas d'hépatite idiosyncratique.
Système nerveux: Maux de tête, troubles du sommeil (p. (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"). Très rarement syndrome sérotoninergique.
Système cardiovasculaire: Angine de poitrine, troubles du rythme, bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, hypotension, hypertension.
Troubles psychiatriques: Hallucinations, réaction maniaque, confusion, agitation, anxiété et symptômes associés (par exemple, nervosité), troubles de la concentration et des processus cognitifs (par exemple, dépersonnalisation), attaques de panique, comportements et pensées suicidaires (ces symptômes peuvent être dus à une maladie sous-jacente).
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la fluoxétine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Système urogénital : Rétention urinaire et fréquence urinaire altérée.
Troubles de l'appareil reproducteur : dysfonction sexuelle (éjaculation retardée ou absente, anorgasmie), priapisme, galactorrhée, hyperprolactinémie.
Divers: Alopécie, bâillements, anomalies de la vision (par exemple vision floue, mydriase), transpiration, vasodilatation, arthralgie, myalgie, hypotension orthostatique, ecchymose, hypoglycémie, hypokaliémie. D'autres manifestations hémorragiques (par exemple hémorragies gynécologiques, saignements gastro-intestinaux et autres saignements cutanés ou muqueux) ont été rarement rapportées (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi", Hémorragie).
Hyponatrémie: Une hyponatrémie (dont des valeurs de sodium inférieures à 110 mmol/l) a été rarement rapportée, s'est avérée réversible à l'arrêt de la fluoxétine. Certains cas étaient probablement dus au syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique. La plupart des rapports ont été retrouvés chez des patients plus âgés, et chez les patients traités par des diurétiques ou dont le volume sanguin est réduit pour toute autre raison.
Système respiratoire: Pharyngite, dyspnée. Des événements pulmonaires (y compris des processus inflammatoires d'histopathologie variable et/ou de fibrose) ont été rarement rapportés. La dyspnée peut être le seul symptôme d'avertissement.
Fractures osseuses: Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients traités par ISRS et antidépresseurs tricycliques (ATC). Le mécanisme à l'origine de ce risque n'est pas connu.
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par la fluoxétine: L'arrêt du traitement par la fluoxétine entraîne fréquemment des symptômes de sevrage.Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris des insomnies et des rêves intenses), une asthénie, une agitation ou une anxiété, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements et En général, ces symptômes sont d'intensité légère à modérée et se résolvent d'eux-mêmes, cependant chez certains patients ils peuvent être sévères et/ou prolongés (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »). une réduction est donc recommandée lorsque le traitement par Azur n'est plus nécessaire (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration » et rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. »).
Enfants et adolescents (voir rubrique 4.4):
Dans les essais cliniques pédiatriques, des comportements suicidaires (tentative de suicide et pensées suicidaires) et une attitude hostile ont été plus fréquemment observés chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo.
L'innocuité de la fluoxétine n'a pas été systématiquement évaluée pour les traitements chroniques d'une durée supérieure à 19 semaines.
Dans les essais cliniques pédiatriques, des réactions maniaques, y compris manie et hypomanie (2,6 % chez les patients traités par fluoxétine contre 0 % chez les patients contrôlés par placebo) ont été rapportées, entraînant l'arrêt du traitement dans la plupart des cas. Ces patients n'avaient pas d'épisodes antérieurs d'hypomanie/manie.
Après 19 semaines de traitement, les patients pédiatriques traités par la fluoxétine dans une étude clinique ont rapporté une taille moyenne de 1,1 cm (p = 0,004) et un poids inférieur de 1,1 kg (p = 0,008) par rapport aux sujets traités par placebo. Des cas isolés de retard de croissance ont également été rapportés en utilisation clinique.
Des cas isolés d'événements indésirables indiquant potentiellement un retard de maturation sexuelle ou un dysfonctionnement sexuel ont été rapportés en utilisation clinique pédiatrique (voir également rubrique 5.3).
Dans les essais cliniques pédiatriques, le traitement par la fluoxétine a été associé à une diminution des taux sanguins de phosphatase alcaline.
04.9 Surdosage
Les cas de surdosage dû à la fluoxétine seule ont généralement une évolution bénigne. Les symptômes d'un surdosage comprennent des nausées, des vomissements, des convulsions, un dysfonctionnement cardiovasculaire allant d'une arythmie asymptomatique à un arrêt cardiaque, un dysfonctionnement pulmonaire et des signes d'altération du SNC allant de l'excitation au coma. pour surveiller la fonction cardiaque et les signes vitaux, ainsi que les mesures générales symptomatiques et de soutien. Aucun antidote spécifique n'est connu.
La diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion de remplacement sont peu susceptibles d'apporter des bénéfices. Le charbon activé, qui peut être utilisé en association avec le sorbitol, peut être un traitement encore plus efficace que les vomissements ou le lavage gastrique. Lors du traitement d'un surdosage, envisagez la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Chez les patients qui ont pris des quantités excessives d'antidépresseurs tricycliques, une période plus longue d'observation médicale étroite peut être nécessaire s'ils prennent également ou ont pris récemment de la fluoxétine.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : N06AB03
La fluoxétine (DCI) est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.
La fluoxétine est un (±) -N-méthyl-3-phényl-3 - [(a, a, a, -trifluoro-p-tolyl) -oxy] -propylamine chlorhydrate avec une structure non tricyclique dont l'action antidépressive est vraisemblablement liée inhibition de la captation de la sérotonine dans les neurones centraux.Dans les études sur les plaquettes humaines, il a été démontré que la fluoxétine bloque la captation de la sérotonine dans les plaquettes.
Des études chez l'animal suggèrent également que la fluoxétine exerce une action inhibitrice beaucoup plus puissante sur l'absorption de la sérotonine que celle exercée sur l'absorption d'autres monoamines.
Il a été émis l'hypothèse qu'une « action antagoniste sur les récepteurs muscariniques, histaminiques et alpha1-adrénergiques est responsable des divers effets anticholinergiques et cardiovasculaires des antidépresseurs tricycliques classiques. La fluoxétine se lie beaucoup moins que les médicaments tricycliques à ces récepteurs et à d'autres récepteurs membranaires.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption après administration orale est rapide et complète.Chez l'homme, après une dose unique de 40 mg, des pics plasmatiques de fluoxétine allant de 15 à 55 ng/ml sont observés après 6 à 8 heures.
Les préparations de fluoxétine en gélules, comprimés solubles et en solution à usage oral sont bioéquivalentes.
La fluoxétine peut être administrée avec ou sans repas car les aliments ne modifient pas la biodisponibilité systémique, bien qu'ils puissent légèrement ralentir l'absorption.
La fluoxétine est métabolisée dans le foie principalement en norfluoxétine et autres métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par les reins.
La fluoxétine est largement distribuée dans l'organisme et est fortement liée aux protéines plasmatiques.
La demi-vie d'élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours, tandis que celle de son métabolite actif est de 4 à 16 jours (ces valeurs peuvent être encore prolongées chez les patients présentant un déficit du système enzymatique P450IID6), ce qui entraîne une accumulation importante. de ces produits actifs en usage chronique. Les concentrations plasmatiques d'équilibre ne sont atteintes qu'après des semaines de traitement.
Le tableau suivant résume les caractéristiques pharmacocinétiques les plus importantes.
* Ces valeurs peuvent être encore prolongées chez les patients présentant un déficit du système enzymatique P450IID6.
La présence d'une insuffisance hépatique peut entraver l'élimination de la fluoxétine.
Une accumulation supplémentaire de fluoxétine ou de ses métabolites peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
05.3 Données de sécurité précliniques
La fluoxétine et son métabolite actif, la norfluoxétine, ont démontré un degré élevé de tolérance lors de tests de toxicité à dose unique et répétée, subaiguë et chronique chez diverses espèces animales, y compris les primates.
Les DL50 (mg/kg) pour l'administration aiguë étaient :
Les doses aiguës qui provoquent des phénomènes toxiques sont plusieurs fois supérieures aux doses thérapeutiques chez l'homme (0,3-1,0 mg/kg/jour).Les effets toxiques retrouvés dans les tests de toxicité chronique (anorexie, perte de poids, phospholipidose chez certaines espèces animales) ont été réversible à l'arrêt du traitement.
Études de reproduction : La fluoxétine, aux doses testées, n'affecte pas la fertilité et la capacité de reproduction.
Études tératogènes : La fluoxétine n'a pas d'effet néfaste sur le développement prénatal ou le poids fœtal, et aucun effet tératogène significatif n'a été noté.
Études de mutagénicité : La fluoxétine et la norfluoxétine sont exemptes d'effets mutagènes à la fois in vitro et in vivo.
Études de cancérogénicité : Avec des doses moyennes d'environ dix fois la dose quotidienne proposée chez l'homme sur une période de 2 ans, aucun effet cancérigène n'a été observé chez le rat et la souris.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Amidon de maïs, Diméthicone, Gélatine, Dioxyde de titane.
06.2 Incompatibilité
Ne signalez pas.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte carton lithographiée de 28 gélules contenant 1 notice.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIORES ITALIA S.r.l. "Via Vittorio Grassi n°13." 00155 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AZUR 20 mg gélules. " 28 gélules A.I.C. n.: 034375030
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
22.11.2000
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
mai 2011
