Ingrédients actifs : Bromhexine (chlorhydrate de bromhexine)
Bisolvon 8 mg comprimés
Les notices d'emballage Bisolvon sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Bisolvon 8 mg comprimés
- Bisolvon 8 mg comprimés solubles
- Bisolvon 2 mg/ml solution buvable
- BISOLVON 4 mg/2 ml solution injectable
- Bisolvon 8 mg / 5 ml sirop
Pourquoi Bisolvon est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
QU'EST-CE QUE C'EST
Bisolvon est un mucolytique : il fluidifie les dépôts de mucus visqueux dans les voies respiratoires et facilite ainsi leur élimination.
POURQUOI EST-IL UTILISÉ
Bisolvon est indiqué dans le traitement des troubles de la sécrétion (par exemple la présence de toux et de mucosités) dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques
Contre-indications Quand Bisolvon ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Allaitement (voir « Que faire pendant la grossesse et « L'allaitement »).
En cas d'affections héréditaires pouvant être incompatibles avec l'un des excipients (voir "Il est important de le savoir").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Bisolvon
Le traitement par Bisolvon entraîne une augmentation de la sécrétion bronchique (cela favorise l'expectoration).
Ne pas utiliser pour des traitements prolongés. Lors du traitement d'affections respiratoires aiguës, consultez votre médecin si les symptômes ne s'améliorent pas ou s'aggravent au cours du traitement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Bisolvon
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été rapportée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Dans de très rares cas, des lésions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été observées simultanément à l'administration d'expectorants tels que la bromhexine. La plupart d'entre eux pourraient s'expliquer par la gravité de la maladie sous-jacente ou d'autres médicaments concomitants.
Également dans les premiers stades du syndrome de Stevens Johnson ou de la nécrolyse épidermique toxique (NET), les patients peuvent initialement présenter des symptômes pseudo-grippaux non spécifiques tels que fièvre, frissons, rhinite, toux et maux de gorge. Par conséquent, si de nouvelles lésions cutanées ou muqueuses apparaissent, consultez immédiatement votre médecin et arrêtez le traitement par la bromhexine par mesure de précaution.
Quand il ne peut être utilisé qu'après avoir consulté votre médecin
Il n'y a pas de contre-indications absolues, mais chez les patients atteints d'ulcère gastroduodénal, il est recommandé de l'utiliser après avoir consulté votre médecin.
Il est également conseillé de consulter votre médecin dans les cas où ces troubles sont survenus dans le passé.
Grossesse (voir "Que faire pendant la grossesse et "L'allaitement").
Que faire pendant la grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Les données sur l'utilisation de la bromhexine chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Bisolvon pendant la grossesse.
On ne sait pas si la bromhexine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion de la bromhexine et de ses métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu.
Bisolvon ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.Consultez votre médecin si vous soupçonnez une grossesse ou prévoyez un congé de maternité.
La fertilité
Aucune étude n'a été menée pour étudier les effets sur la fertilité humaine. Sur la base de l'expérience préclinique, il n'y a aucune indication d'effets possibles sur la fertilité suite à l'utilisation de la bromhexine.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets du chlorhydrate de bromhexine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Informations importantes sur certains ingrédients
Les comprimés de Bisolvon contiennent du lactose, donc en cas d'intolérance avérée aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre le médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Bisolvon : Posologie
Combien
Adultes et enfants de plus de 12 ans : 2 comprimés 3 fois par jour.
Enfants (6-12 ans) : 1 comprimé 3 fois par jour.
Petite enfance (2-6 ans) : ½ comprimé 2 fois par jour.
Quand et pour combien de temps
Il est recommandé de prendre le médicament après les repas.
Consultez votre médecin si le trouble se produit à plusieurs reprises ou si vous avez remarqué des changements récents dans ses caractéristiques.
Attention : n'utiliser que pour de courtes périodes de traitement.
Comme, comment
Administrer par voie orale
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Bisolvon
A ce jour, aucun symptôme spécifique de surdosage n'a jamais été rapporté chez l'homme.Dans les cas rapportés de surdosage accidentel et/ou d'erreurs médicamenteuses, les symptômes observés correspondent aux effets indésirables connus de Bisolvon aux posologies recommandées, et peuvent nécessiter un traitement symptomatique. En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive de Bisolvon, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Bisolvon, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Bisolvon
Comme tous les médicaments, Bisolvon est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Troubles du système immunitaire, de la peau, du tissu sous-cutané, du système respiratoire, du thorax et troubles médiastinaux :
- fréquence inconnue : réaction anaphylactique incluant choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, urticaire, prurit ;
- fréquence rare : éruption cutanée et autres réactions d'hypersensibilité.
Maladies du système gastro-intestinal :
- fréquence peu fréquente : nausées, vomissements, diarrhée et douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Ces effets secondaires sont généralement transitoires. Cependant, lorsqu'elles surviennent, il est conseillé de consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Demandez et remplissez le formulaire de déclaration d'effets indésirables disponible à la pharmacie (formulaire B).
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Il est important d'avoir toujours les informations sur le médicament à disposition, donc gardez à la fois la boîte et la notice.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
COMPOSITION
Un comprimé contient : principe actif : chlorhydrate de bromhexine 8 mg.
Excipients : lactose, amidon de maïs, stéarate de magnésium.
À quoi ça ressemble
Les comprimés de Bisolvon 8 mg se présentent sous forme de comprimés à usage oral.
Conditionnement : boîte de 20 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BISOLVON 8 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 comprimé contient :
Ingrédient actif : chlorhydrate de bromhexine 8 mg.
Excipient à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Bisolvon est indiqué dans le traitement des troubles de la sécrétion dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les posologies suivantes sont recommandées, sauf indication contraire :
Adultes et enfants de plus de 12 ans : 2 comprimés 3 fois par jour.
Enfants (6 - 12 ans) : 1 comprimé 3 fois par jour.
Petite enfance (2 - 6 ans) : ½ comprimé 2 fois par jour.
NE PAS DÉPASSER LA DOSE RECOMMANDÉE.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
En cas d'affections héréditaires pouvant être incompatibles avec l'un des excipients (voir 4.4).
Il n'y a pas de contre-indications absolues, mais chez les patients présentant un ulcère gastroduodénal, il est recommandé de l'utiliser après consultation du médecin Phénylcétonurie (limitée à l'utilisation des sachets de granulés Bisolvon).
Contre-indiqué pendant l'allaitement.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le traitement par Bisolvon entraîne une augmentation de la sécrétion bronchique (cela favorise l'expectoration).
Ne pas utiliser pour des traitements prolongés. Lors du traitement d'affections respiratoires aiguës, consultez votre médecin si les symptômes ne s'améliorent pas ou s'aggravent au cours du traitement.
Les comprimés de Bisolvon contiennent du lactose, égal à 468 mg pour la dose quotidienne maximale recommandée, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase, un syndrome de malabsorption du glucose/galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.
Dans de très rares cas, des lésions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été observées simultanément à l'administration d'expectorants tels que la bromhexine. La plupart d'entre eux pourraient s'expliquer par la gravité de la maladie sous-jacente ou d'autres médicaments concomitants. Également dans les premiers stades du syndrome de Stevens Johnson ou de la nécrolyse épidermique toxique (NET), les patients peuvent initialement présenter des symptômes pseudo-grippaux non spécifiques tels que fièvre, frissons, rhinite, toux et maux de gorge. Par conséquent, si de nouvelles lésions cutanées ou muqueuses apparaissent, consultez immédiatement votre médecin et arrêtez le traitement par la bromhexine par mesure de précaution.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction connue.
04.6 Grossesse et allaitement
Aucune étude n'a été menée pour étudier les effets sur la fertilité humaine. Sur la base de l'expérience préclinique, il n'y a aucune indication d'effets possibles sur la fertilité suite à l'utilisation de la bromhexine.
Les données sur l'utilisation de la bromhexine chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Bisolvon pendant la grossesse.
On ne sait pas si la bromhexine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion de la bromhexine et de ses métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu.Bisolvon ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets du chlorhydrate de bromhexine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Troubles du système immunitaire, de la peau, du tissu sous-cutané, du système respiratoire, du thorax et troubles médiastinaux :
- fréquence indéterminée : réaction anaphylactique incluant choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, urticaire, prurit ;
- fréquence rare : éruption cutanée et autres réactions d'hypersensibilité.
Maladies du système gastro-intestinal :
- fréquence peu fréquente : nausées, vomissements, diarrhée et douleurs dans les quadrants supérieurs de l'abdomen.
04.9 Surdosage
A ce jour, aucun symptôme spécifique de surdosage n'a jamais été rapporté chez l'homme.Dans les cas rapportés de surdosage accidentel et/ou d'erreurs médicamenteuses, les symptômes observés correspondent aux effets secondaires connus de Bisolvon aux posologies recommandées, et peuvent nécessiter un traitement symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : mucolytique.
Code ATC : R05CB02.
La bromhexine est un dérivé synthétique de l'ingrédient actif d'origine végétale, la vasicine.
Dans des études précliniques, il a été démontré qu'il augmentait la quantité de sécrétions bronchiques séreuses. La bromhexine améliore le transport du mucus en réduisant sa viscosité et en activant l'épithélium cilié (clairance muco-ciliaire).
Dans les études cliniques, la bromhexine a montré un effet sécrétolytique et sécrétomoteur dans les voies bronchiques.
Suite à l'administration de bromhexine, les concentrations d'antibiotiques (amoxicilline, érythromycine, oxytétracycline) dans les crachats et les sécrétions bronchopulmonaires sont augmentées.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La bromhexine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal.
Après administration orale, les formulations solides et liquides présentent une biodisponibilité similaire. La biodisponibilité absolue du chlorhydrate de bromhexine était d'environ 22,2 ± 8,5 % et 26,8 ± 13,1 % pour les comprimés et la solution Bisolvon, respectivement. Le métabolisme de premier passage est d'environ 75 à 80 %.
La prise alimentaire concomitante entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de bromhexine.
Distribution
Après administration intraveineuse, la bromhexine est rapidement et largement distribuée dans tout le corps avec un volume moyen de distribution (Vss) allant jusqu'à 1209 ± 206 l (19 l/kg).La distribution de la bromhexine dans les tissus pulmonaires (bronchiques et parenchymateux) après administration orale administration de 32 mg et 64 mg. Les concentrations tissulaires pulmonaires de bromhexine deux heures après l'administration étaient 1,5 à 4,5 fois plus élevées dans le tissu bronchiolo-bronchique et entre 2,4 et 5,9 fois plus élevées dans le parenchyme pulmonaire que dans le plasma.
La bromhexine inchangée est liée à 95 % aux protéines plasmatiques (liaison non spécifique).
Métabolisme
La bromhexine est presque complètement métabolisée en de nombreux métabolites hydroxylés et en acide dibromoantranilique. Tous les métabolites et la bromhexine elle-même sont très probablement conjugués sous forme de N-glucuronides et d'O-glucuronides. Il n'y a pas de traces qui pourraient suggérer un changement dans le schéma métabolique par un sulfamide, l'oxytétracycline ou l'érythromycine. Par conséquent, des interactions pertinentes avec les substrats du CYP 450 2C9 ou du CYP 450 3A4 sont peu probables.
Élimination
La bromhexine est un médicament avec un taux d'élimination élevé (après administration intraveineuse dans la circulation sanguine hépatique, ≈ 843-1073 ml/min), qui se traduit par une forte variabilité inter et intra-individuelle (CV > 30%).
Après administration de bromhexine radiomarquée, environ 97,4 ± 1,9 % de la dose ont été récupérés sous forme de radioactivité dans l'urine; moins de 1 % était présent sous la forme du composé d'origine.
Les concentrations plasmatiques de bromhexine ont montré un déclin multiexponentiel. Après administration de doses uniques comprises entre 8 et 32 mg, la demi-vie terminale variait de 6,6 h à 31,4 h.
La demi-vie, qui permet de prédire la pharmacocinétique pour l'administration de doses multiples, est d'environ 1 heure, donc aucune accumulation n'a été trouvée après administration multiple (facteur d'accumulation 1,1).
Général
La bromhexine, après administration orale de 8 à 32 mg, présente un profil pharmacocinétique proportionnel à la dose.
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la bromhexine chez les personnes âgées ou chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Une vaste expérience clinique n'a pas soulevé de problèmes de sécurité pertinents dans ces populations.
La pharmacocinétique de la bromhexine n'est pas significativement affectée par l'administration concomitante d'ampicilline ou d'oxytétracycline. De plus, selon l'expérience précédente, il n'y avait pas d'interaction significative entre la bromhexine et l'érythromycine.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec les anticoagulants oraux ou la digoxine. L'absence de rapports d'interactions pertinentes au cours de la longue période de commercialisation du médicament indique l'absence d'interaction potentielle et significative avec ces médicaments.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le chlorhydrate de bromhexine a montré une faible toxicité aiguë : les valeurs de DL50 orale étaient > 5 g/kg chez le rat, > 4 g/kg chez le lapin, > 10 g/kg chez le chien et > 1 g/kg chez le rat nouveau-né. La DL50 intrapéritonéale chez le rat était de 2 g/kg. Les valeurs de DL50 pour la formulation sirop étaient > 10 ml/kg chez la souris et le rat. Aucun symptôme clinique spécifique n'a été détecté à ces doses de toxicité.
Dans des études de toxicité à doses orales répétées pendant 5 semaines, les souris ont toléré 200 mg/kg de chlorhydrate de bromhexine représentant la « dose sans effet nocif observé » (NOAEL). A 2000 mg/kg, la mortalité était élevée. Les quelques animaux survivants ont montré une augmentation réversible du poids du foie et du cholestérol sérique. Les rats ont toléré 25 mg/kg pendant 26 ou 100 semaines, tandis que les convulsions et la mort sont survenues à 500 mg/kg. Les hépatocytes centrolobulaires étaient agrandis en raison de la modification vacuolaire. Une autre étude de 2 ans a confirmé que des doses allant jusqu'à 100 mg/kg sont bien tolérées, tandis qu'à 400 mg/kg, des crises se sont produites sporadiquement chez certains animaux. Chiens tolérés à 100 mg/kg (NOAEL) par voie orale pendant 2 ans.
Le sirop Bisolvon (0,8 mg/ml) a été bien toléré jusqu'à 20 ml/kg chez le rat, avec une modification adipeuse centrolobulaire simple et réversible du foie. Après administration intramusculaire de 8 mg de solution injectable à des chiens traités pendant 6 semaines, il n'y a pas d'irritation locale ou systémique.
Le chlorhydrate de bromhexine n'était ni embryotoxique ni tératogène (segment II) à des doses orales allant jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 200 mg/kg chez le lapin. La fertilité (segment I) n'a pas été altérée à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg. Le « NOAEL » au cours du développement péri- et postnatal (segment III) était de 25 mg/kg.
Une injection intra-abdominale unique de 4 mg de bromhexine a été bien tolérée chez le lapin et le chien. Blessures résultant d'une injection IM chez le lapin, elles se sont avérées comparables à celles consécutives à l'injection de sérum physiologique.In vitro, 1 ml de solution injectable ajouté à 0,1 ml de sang humain a montré une action hémolytique.
Le chlorhydrate de bromhexine n'avait aucun potentiel mutagène dans le test de mutation bactérienne et le test du micronoyau.
Le chlorhydrate de bromhexine n'a pas montré de potentiel tumorigène dans des études de 2 ans chez le rat ayant reçu jusqu'à 400 mg/kg et le chien ayant reçu jusqu'à 100 mg/kg.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose, amidon de maïs, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Les incompatibilités avec d'autres médicaments sont inconnues.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Carton contenant 2 plaquettes thermoformées en AL/PVC/PVDC blanc opaque de 10 comprimés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bisolvon 8 mg comprimés A.I.C. n.m. 021004027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
PREMIÈRE AUTORISATION
30.08.76
RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
1.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 17 mai 2012
