Ingrédients actifs : Irbésartan, Hydrochlorothiazide
Karvezide 300 mg / 25 mg comprimés pelliculés
Les notices de Karvezide sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Karvezide 300 mg/12,5 mg comprimés
- Karvezide 150 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
- Karvezide 300 mg / 25 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Karvezide est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
Karvezide est une « association de deux substances actives : l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide.
L'irbésartan appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'angiotensine II est une substance produite dans l'organisme qui se lie à ses récepteurs, situés dans les vaisseaux sanguins, provoquant leur rétrécissement, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle.
. L'irbésartan empêche la liaison de l'angiotensine II à ces récepteurs, provoquant un relâchement des vaisseaux sanguins et une chute de la pression artérielle.L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments (appelés diurétiques thiazidiques) qui provoquent une augmentation de la production d'urine et, par conséquent, une baisse de la pression artérielle. Les deux principes actifs de Karvezide agissent ensemble provoquant une baisse des valeurs de la pression artérielle supérieure à celle provoquée par les médicaments seuls administrés individuellement.
Karvezide est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle lorsque le traitement par l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide seul n'a pas suffisamment contrôlé votre pression artérielle.
Contre-indications Quand Karvezide ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Karvezide
- si vous êtes allergique à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes allergique à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des médicaments dérivés du sulfamide
- si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter Karvezide en début de grossesse - voir rubrique grossesse)
- si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux graves
- si vous avez des difficultés à uriner
- si votre médecin détermine que vous avez un taux constamment élevé de calcium ou un faible taux de potassium dans votre sang
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskiren
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Karvezide
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Karvezide et si vous présentez l'un des symptômes suivants :
- vomissements excessifs ou diarrhée
- si vous avez des problèmes rénaux ou si vous avez subi une greffe de rein
- si vous souffrez de problèmes cardiaques
- si vous souffrez de problèmes de foie
- si vous souffrez de diabète
- si vous souffrez de lupus érythémateux (également appelé lupus ou LED)
- si vous souffrez d'aldostéronisme primaire (affection liée à une production élevée d'hormone aldostérone, qui provoque une rétention de sodium et, par la suite, une augmentation de la pression artérielle)
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple, énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique "Ne prenez jamais Karvezide"
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Karvezide n'est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car il peut provoquer nuire gravement à votre bébé s'il est pris pendant cette période (voir rubrique grossesse).
Informez également votre médecin :
- si vous suivez un régime pauvre en sel
- si vous présentez des symptômes tels qu'une soif excessive, une bouche sèche, une faiblesse générale, une somnolence, des douleurs ou des crampes musculaires, des nausées, des vomissements ou un rythme cardiaque excessivement rapide pouvant indiquer un effet excessif de l'hydrochlorothiazide (contenu dans Karvezide)
- si vous avez remarqué une augmentation, plus rapide que la normale, de la sensibilité de votre peau au soleil avec des symptômes de coup de soleil (tels que rougeur, démangeaisons, gonflement, éruption cutanée)
- si vous devez subir une intervention chirurgicale ou prendre des anesthésiques si vous ressentez des changements dans la vision ou des douleurs dans un ou les deux yeux pendant que vous prenez Karvezide. Cela pourrait être le signe d'un glaucome, d'une augmentation de la pression dans l'œil.Vous devez arrêter Karvezide et consulter votre médecin.
L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut donner des résultats positifs au test antidopage
Enfants et adolescents
Karvezide ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents (de moins de 18 ans)
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Karvezide
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Les médicaments diurétiques tels que l'hydrochlorothiazide contenus dans Karvezide peuvent avoir un effet sur d'autres médicaments.Les préparations contenant du lithium ne doivent pas être prises avec Karvezide, sauf sous surveillance médicale étroite.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais Karvezide » et « Avertissements et précautions »)
Vous pourriez avoir besoin de tests sanguins si vous utilisez:
- suppléments de potassium
- substituts de sel contenant du potassium
- épargneurs de potassium ou autres diurétiques
- quelques laxatifs
- médicaments pour le traitement de la goutte
- suppléments de vitamine D
- médicaments pour contrôler votre rythme cardiaque
- médicaments pour le diabète (médicaments oraux ou insuline)
- carbamazépine (un médicament pour traiter l'épilepsie).
Il est également important d'informer votre médecin si vous prenez d'autres médicaments pour abaisser la tension artérielle, des stéroïdes, des médicaments pour traiter le cancer, des analgésiques, des médicaments contre l'arthrite ou de la cholestyramine et du colestipol pour abaisser le taux de cholestérol sanguin.
Karvezide avec de la nourriture et des boissons
Karvezide peut être pris avec ou sans nourriture.
En raison de l'hydrochlorothiazide contenu dans Karvezide, si vous buvez de l'alcool pendant que vous prenez ce médicament, vous pouvez ressentir davantage de vertiges en vous levant, en particulier lorsque vous vous levez et vous descendez.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte) ; votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Karvezide avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Karvezide. Karvezide n'est pas recommandé pendant la grossesse et ne doit pas être pris si vous avez plus de enceinte de 3 mois car cela peut nuire gravement à votre enfant s’il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. Karvezide est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est nouveau-né ou prématuré. .
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Il est peu probable que Karvezide affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, des étourdissements ou une fatigue occasionnelle peuvent survenir pendant le traitement de l'hypertension artérielle. cela vous arrive, parlez-en à votre médecin avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Karvezide contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous avez une « intolérance à certains sucres (par exemple : lactose), contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Karvezide : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Dosage
La dose recommandée de Karvezide est d'un comprimé par jour. Karvezide vous sera prescrit par votre médecin si votre précédent traitement n'a pas suffisamment réduit votre tension artérielle. Votre médecin vous indiquera comment passer du traitement précédent à Karvezide.
Mode d'administration
Karvezide est à usage oral. Avalez les comprimés avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau). Vous pouvez prendre Karvezide avec ou sans nourriture. Vous devez essayer de prendre le médicament à la même heure chaque jour. Il est important de poursuivre le traitement sauf si votre médecin vous dit le contraire. .
L'effet hypotenseur maximal doit être atteint 6 à 8 semaines après le début du traitement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Karvezide
Si vous avez pris plus de Karvezide que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin.
Les enfants ne doivent pas prendre Karvezide
Karvezide ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des comprimés, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Karvezide
Si vous oubliez de prendre une dose du médicament, poursuivez votre traitement normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Karvezide
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains de ces effets peuvent être graves et nécessiter des soins médicaux.
De rares cas de réactions allergiques cutanées (éruption cutanée, urticaire) ainsi que des gonflements localisés du visage, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients recevant de l'irbésartan. Si vous présentez l'un des symptômes ci-dessus ou si vous avez des difficultés à respirer, arrêtez de prendre Karvezide et contactez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques chez les patients traités par Karvezide étaient :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- nausées Vomissements
- troubles urinaires
- fatigue
- vertiges (y compris lors du passage d'une position assise ou couchée sur le dos à la position debout)
- les tests sanguins peuvent montrer des niveaux accrus d'une enzyme qui mesure la fonction musculaire et cardiaque (créatine kinase) ou des niveaux accrus de substances qui mesurent la fonction rénale (BUN, créatinine).
Informez votre médecin si l'un de ces effets secondaires vous cause des problèmes.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- la diarrhée
- hypotension
- la faiblesse
- rythme cardiaque rapide
- les bouffées de chaleur
- gonflement
- dysfonction sexuelle (problèmes d'activité sexuelle)
- les tests sanguins peuvent montrer une baisse des taux de potassium et de sodium dans le sang.
Informez votre médecin si l'un de ces effets secondaires vous cause des problèmes
Effets indésirables rapportés après la commercialisation de Karvezide
Certains effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Karvezide. Les effets secondaires dont la fréquence est inconnue sont : maux de tête, acouphènes, toux, troubles du goût, indigestion, douleurs articulaires et musculaires, fonction hépatique anormale et dysfonctionnement rénal, taux élevés de potassium dans le sang et réactions allergiques (éruption cutanée, urticaire, gonflement localisé du visage, lèvres, bouche, langue ou gorge). Des cas peu fréquents d'ictère (jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux) ont également été rapportés.
Comme pour toute association de deux substances actives, les effets indésirables associés à chacun des composants ne peuvent être exclus.
Effets secondaires associés à l'irbésartan seul
En plus des effets secondaires énumérés ci-dessus, des douleurs thoraciques ont également été rapportées
Effets indésirables associés à l'hydrochlorothiazide seul
Perte d'appétit ; irritation de l'estomac ; crampes d'estomac ; constipation ; jaunisse (jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux); inflammation du pancréas caractérisée par une douleur intense dans la partie supérieure de l'estomac, souvent accompagnée de nausées et de vomissements ; inconfort du sommeil ; dépression ; vision floue ; manque de globules blancs, pouvant entraîner des infections fréquentes, fièvre ; diminution du nombre de plaquettes (composant essentiel à la coagulation du sang), diminution du nombre de globules rouges (anémie) caractérisée par de la fatigue, des maux de tête, essoufflement pendant l'exercice, vertiges et apparence pâle; troubles rénaux; problèmes pulmonaires, y compris pneumonie ou augmentation du liquide dans les poumons; sensibilité accrue de la peau au soleil; inflammation des vaisseaux sanguins; un trouble cutané caractérisé par une desquamation de la peau sur tout le corps ; le lupus érythémateux, identifié par une éruption cutanée pouvant apparaître sur le visage, le cou et le cuir chevelu ; réactions allergiques; faiblesse musculaire et spasme; rythme cardiaque altéré; abaissement de la pression artérielle à la suite d'un changement de position du corps; gonflement des glandes salivaires; taux élevés de sucre dans le sang; sucre dans l'urine; augmentation de certains types de graisses dans le sang; taux élevés d'acide urique dans le sang pouvant causer la goutte.
Les effets indésirables associés à l'hydrochlorothiazide sont connus pour augmenter avec des doses plus élevées d'hydrochlorothiazide.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Karvezide
- Les substances actives sont l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé de Karvezide 300 mg / 25 mg contient 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carmellose sodique réticulée, hypromellose, dioxyde de silicium, stéarate de magnésium, dioxyde de titane, macrogol 3350, oxyde de fer rouge, jaune et noir, amidon prégélatinisé, cire de carnauba.
A quoi ressemble Karvezide et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Karvezide 300 mg / 25 mg sont roses, biconvexes, ovales, avec un cœur gravé sur une face et le numéro 2788 sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Karvezide 300 mg / 25 mg sont fournis en plaquettes thermoformées contenant 14, 28, 30, 56, 84, 90 ou 98 comprimés pelliculés. Des boîtes contenant des plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire de 56 x 1 comprimé pelliculé à usage hospitalier sont également disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
KARVEZIDE 300 MG / 25 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipient : Chaque comprimé pelliculé contient 53,3 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Rose, biconvexe, de forme ovale, avec un cœur en relief d'un côté et le numéro 2788 de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Le traitement en association à dose fixe est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide seuls (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Karvezide peut être pris une fois par jour, indépendamment de la prise alimentaire.
Un ajustement progressif de la dose avec les composants individuels (c'est-à-dire l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide) peut être recommandé.
Si cela est cliniquement approprié, un passage direct de la monothérapie à une association fixe peut être envisagé :
• Karvezide 150 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'hydrochlorothiazide ou l'irbésartan 150 mg seuls ;
• Karvezide 300 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par l'irbésartan 300 mg ou par Karvezide 150 mg/12,5 mg ;
• Karvezide 300 mg / 25 mg peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Des doses supérieures à 300 mg d'irbésartan / 25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour ne sont pas recommandées.
Si nécessaire, Karvezide peut être administré avec un autre médicament antihypertenseur (voir rubrique 4.5).
Insuffisance rénale: en raison de la présence d'hydrochlorothiazide, le karvezide n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (les diurétiques de l'anse de la clairance de la créatinine sont préférables aux thiazidiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min (voir rubriques). 4.3 et 4.4).
Insuffisance hépatique: Karvezide n'est pas indiqué chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère. Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Aucun ajustement posologique de Karvezide n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 4.3).
Patients âgésAucun ajustement posologique de Karvezide n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients pédiatriques: En raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité, Karvezide n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des excipients (voir rubrique 6.1) ou à d'autres substances dérivées du sulfamide (l'hydrochlorothiazide est un dérivé du sulfamide)
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
• Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie
• Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hypotension - Patients hypovolémiques: Le karvezide a rarement été associé à une hypotension symptomatique chez les patients hypertendus sans autres facteurs de risque d'hypotension. Cela peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie due à un traitement diurétique intense, un régime pauvre en sodium, une diarrhée ou des vomissements. Dans de tels cas, l'affection sous-jacente doit être corrigé avant de commencer le traitement par Karvezide.
Sténose de l'artère rénale - Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale avec un seul rein fonctionnel et traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. dans la thérapie Karvezide, un effet similaire est à prévoir.
Insuffisance rénale et transplantation rénaleUne surveillance périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandée lorsque Karvezide est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale. Il n'y a pas de données cliniques concernant l'administration de Karvezide aux patients ayant récemment subi une transplantation rénale. Karvezide ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine azotémie induite par les thiazidiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min. Cependant chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. -modérée ( clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, mais
Insuffisance hépatique: Une attention particulière est requise lorsque les thiazidiques sont administrés à des patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car de légères altérations de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent entraîner un coma hépatique. Il n'y a pas d'expérience clinique avec Karvezide chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive: Comme avec les autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Aldostéronisme primaire: Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation de Karvezide n'est pas recommandée.
Effets métaboliques et endocriniens : l'utilisation de thiazidiques peut interférer avec la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster les doses d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux. Un diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazidiques.
Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées à l'utilisation de diurétiques thiazidiques ; cependant, à la dose de 12,5 mg présente dans Karvezide, aucun effet ou des effets minimes n'ont été rapportés.
Une hyperuricémie ou une crise de goutte peuvent survenir chez certains patients prenant des thiazidiques.
Un déséquilibre électrolytique: Comme pour tous les patients sous traitement diurétique, une surveillance périodique des électrolytes sériques à des intervalles appropriés est recommandée.
Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent induire un déséquilibre hydroélectrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).Les symptômes alarmants d'un déséquilibre hydroélectrolytique sont : bouche sèche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs fatigue, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements.
Bien qu'une hypokaliémie puisse survenir chez les patients recevant des diurétiques thiazidiques, elle peut être réduite par un traitement concomitant par l'irbésartan. Le risque d'hypokaliémie est le plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients en diurèse intense, chez les patients recevant un apport oral insuffisant d'électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticostéroïdes ou ACTH. A l'inverse, en raison de la présence d'irbésartan dans Karvezide, une hyperkaliémie peut survenir, notamment en présence d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque, et de diabète sucré. Une surveillance adéquate de la kaliémie est recommandée chez les patients à risque. Les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium doivent être administrés avec prudence en même temps que Karvezide (voir rubrique 4.5).
Rien n'indique que l'irbésartan réduise ou prévienne l'hyponatrémie induite par les diurétiques.L'hypochlorémie qui peut survenir est généralement légère et ne nécessite aucun traitement.
Les thiazidiques peuvent réduire l'élimination urinaire du calcium et peuvent provoquer une augmentation intermittente et légère des taux de calcium sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut révéler une hyperparathyroïdie non manifeste. Le traitement par thiazidiques doit être arrêté avant d'effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.
Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, provoquant une hypomagnésémie.
Lithium: l'association du lithium et du Karvezide n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Test de dopage: L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut donner des résultats positifs au test antidopage.
Avertissements généraux: chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou d'insuffisance rénale, y compris une sténose de l'artère rénale), traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou de l'angiotensine Les antagonistes des récepteurs II-II, affectant ce système, ont été associés à une hypotension aiguë, une BUN, une oligurie, ou rarement une insuffisance rénale aiguë. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral.
Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergies ou d'asthme bronchique ; cependant, chez les premiers, de telles réactions sont plus probables.
L'apparition et/ou l'aggravation d'un lupus érythémateux disséminé ont été rapportées avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilisation survient pendant le traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement. Si la reprise du traitement est jugée nécessaire, il est recommandé de reprendre le traitement. protéger les zones exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.
Grossesse: un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé chez les patientes qui envisagent de devenir enceintes, sauf si la poursuite du traitement par un IRAII est considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Lactose: ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Autres antihypertenseurs: L'effet antihypertenseur de Karvezide peut augmenter avec l'utilisation concomitante d'autres agents antihypertenseurs. L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide (à des doses allant jusqu'à 300 mg d'irbésartan / 25 mg d'hydrochlorothiazide) ont été administrés en toute sécurité avec d'autres agents antihypertenseurs, y compris des inhibiteurs calciques et des bêta-bloquants. Un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie et, s'il n'est pas corrigé plus tôt, peut entraîner un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par l'irbésartan avec ou sans diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.4).
Lithium: Une augmentation réversible des concentrations sériques et de la toxicité du lithium a été observée lorsqu'il est administré en concomitance avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Des effets similaires ont été rapportés très rarement avec l'irbésartan jusqu'à présent. De plus, la clairance rénale du lithium est réduite par les thiazidiques avec un risque accru de toxicité du lithium avec Karvezide. Par conséquent, l'association du lithium et du Karvezide n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). S'il existe un réel besoin pour l'association, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Médicaments qui affectent les niveaux de potassium: La déplétion potassique induite par l'hydrochlorothiazide est atténuée par l'effet d'épargne potassique induit par l'irbésartan.Cependant, cet effet de l'hydrochlorothiazide sur la kaliémie serait potentialisé par d'autres médicaments induisant une perte de potassium et une hypokaliémie (autres épargneurs de potassium, laxatifs, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G sodique). A l'inverse, sur la base de l'expérience avec d'autres médicaments réduisant l'activité du système rénine-angiotensine, l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments capables d'augmenter la kaliémie (par exemple l'héparine sodique) peut entraîner une augmentation de la kaliémie. Une surveillance adéquate de la kaliémie est recommandée chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).
Médicaments affectés par des altérations du potassium: lorsque Karvezide est administré en association avec d'autres médicaments potentiellement dangereux en cas d'altération de la kaliémie (par exemple, glycosides digitaliques, antiarythmiques), une surveillance périodique de la kaliémie est recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: En cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), atténuation de la effet peut se produire antihypertenseur.
Comme pour les inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation simultanée d'antagonistes de l'angiotensine II et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation de la kaliémie en particulier chez les patients. avec une fonction rénale modeste préexistante. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement combiné et périodiquement par la suite.
En savoir plus sur les interactions avec l'irbésartan: Dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas été affectée par l'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique significative n'a été observée suite à l'administration concomitante d'irbésartan et de warfarine, un médicament métabolisé par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de l'irbésartan n'ont pas été évalués.La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été modifiée par l'administration concomitante d'irbésartan.
En savoir plus sur les interactions avec l'hydrochlorothiazide: en cas d'administration concomitante, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques :
De l'alcool: une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir ;
Médicaments antidiabétiques (antidiabétiques oraux et insuline) : un ajustement de la posologie de l'antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4) ;
Cholestyramine et colestipol : l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence des résines échangeuses d'anions. Karvezide doit être pris au moins 1 heure avant ou 4 heures après ces médicaments ;
Corticostéroïdes, ACTH : la déplétion électrolytique, en particulier le potassium, peut être augmentée;
Glycosides digitaliques : l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie induites par les thiazidiques favorisent l'apparition d'arythmies cardiaques digitaliques (voir rubrique 4.4) ;
Anti-inflammatoires non stéroïdiens : chez certains patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire les effets diurétiques, sodiques urétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques ;
Amines pressives (par exemple noradrénaline) : l'effet des amines pressives peut être diminué, mais pas au point d'interdire leur utilisation ;
Myorelaxants musculo-squelettiques non dépolarisants (par exemple tubocurarine) : l'effet des relaxants musculo-squelettiques non dépolarisants peut être renforcé par l'hydrochlorothiazide ;
Médicaments anti-goutte : Un ajustement posologique des médicaments antigoutteux peut être nécessaire car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. Une augmentation de la posologie du probénécide ou de la sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'ensemble « allopurinol ;
Sels de calcium : les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les taux de calcium sérique en raison d'une excrétion réduite. S'il est nécessaire d'administrer des suppléments de calcium ou des médicaments d'épargne calcique (par exemple un traitement à la vitamine D), le taux de calcium doit être contrôlé et la dose de calcium ajustée en conséquence ;
Autres interactions : les thiazidiques peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide. Médicaments anticholinergiques (par ex.atropine, bépéridène), peut augmenter la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique en diminuant la motilité gastro-intestinale et la vitesse de vidange gastrique. Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets secondaires de l'amantidine. Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (par exemple le cyclophosphamide, le méthotrexate) et renforcer leur effet myélosuppresseur.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse:
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4. Les données épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux IEC au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas donné de résultats. Cependant, une légère augmentation Bien que les données épidémiologiques contrôlées sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soient pas disponibles, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé à moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré. .
L'exposition aux IRAII au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3. ).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les thiazidiques traversent la barrière placentaire et se retrouvent dans le cordon ombilical, provoquant une diminution de la perfusion placentaire, des altérations des électrolytes du fœtus et d'autres réactions possibles observées chez l'adulte. L'utilisation maternelle de thiazides a été documentée pour provoquer des cas de thrombocytopénie néonatale ou d'ictère fœtal ou néonatal.Comme Karvezide contient de l'hydrochlorothiazide, il n'est pas recommandé de l'utiliser pendant le premier trimestre de la grossesse. Le passage à un traitement alternatif approprié doit être envisagé avant de planifier une grossesse.
Temps d'alimentation :
Comme aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Karvezide pendant l'allaitement, Karvezide n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier lors de l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ne sait pas si l'irbésartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez le rat ont montré une excrétion d'irbésartan ou de ses métabolites dans le lait (pour plus de détails, voir rubrique 5.3).
La fertilité:
L'irbésartan n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités et de leur progéniture jusqu'à des doses induisant les premiers signes de toxicité parentale (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, Karvezide n'est pas susceptible d'affecter ces capacités. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de noter que des vertiges ou de la fatigue peuvent parfois survenir pendant le traitement de l'hypertension. .
04.8 Effets indésirables
Association irbésartan / hydrochlorothiazide:
29,5 % des 898 patients hypertendus ayant reçu diverses posologies d'irbésartan/hydrochlorothiazide (intervalle : 37,5 mg/6,25 mg jusqu'à 300 mg/25 mg) au cours des études contrôlées versus placebo ont présenté des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les étourdissements (5,6 %), la fatigue (4,9 %), les nausées/vomissements (1,8 %) et les mictions anormales (1,4 %). De plus, une azotémie (BUN) (2,3 %), une élévation de la créatine kinase (1,7 %) et de la créatinine (1,1 %) ont été fréquemment observées au cours des essais cliniques.
Le tableau 1 présente les effets indésirables des effets indésirables spontanés et observés dans les essais cliniques contrôlés par placebo.
La fréquence des effets indésirables décrits ci-dessous est définie selon la convention suivante :
très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 à
Informations supplémentaires sur les composants individuels : en plus des effets indésirables décrits ci-dessus pour l'association, d'autres effets indésirables rapportés précédemment avec l'un des composants peuvent être des effets indésirables potentiels avec Karvezide. Dans les tableaux 2 et 3 ci-dessous, les effets indésirables rapportés avec les composants individuels de Karvezide sont répertoriés.
Les effets indésirables dose-dépendants de l'hydrochlorothiazide (en particulier les troubles électrolytiques) peuvent augmenter avec l'augmentation progressive de sa posologie.
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement du surdosage de Karvezide. Le patient doit être étroitement surveillé, le traitement doit être symptomatique et de soutien et dépendra du temps écoulé depuis l'ingestion et de la gravité des symptômes. Les mesures suggérées comprennent l'induction de vomissements et/ou un lavage gastrique. Les électrolytes sériques et la créatinine doivent être contrôlés fréquemment. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et réintégré rapidement avec des sels et des liquides.
Les principales manifestations d'un surdosage en irbésartan sont l'hypotension et la tachycardie ; Une bradycardie peut également survenir. Un surdosage en hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et à une déshydratation consécutive à une diurèse excessive. Les principaux signes et symptômes de surdosage sont les nausées et la somnolence. L'hypokaliémie peut provoquer des spasmes musculaires et/ou accentuer les arythmies cardiaques associées à l'utilisation concomitante de digitaliques glycosides ou de certains médicaments anti-arythmiques.
L'irbésartan n'est pas dialysable. La quantité d'hydrochlorothiazide éliminée par hémodialyse n'est pas connue.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes de l'angiotensine II, associations.
Code ATC : C09DA04.
Karvezide est une association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, l'irbésartan, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. La combinaison de ces ingrédients actifs détermine un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle dans une plus grande mesure que les composants individuels.
L'irbésartan est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT1), actif pour l'administration orale. On pense que le médicament bloque tous les effets médiés par AT1 de l'angiotensine-II, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II. L'antagonisme sélectif pour l'angiotensine-II (AT1) provoque une augmentation des taux plasmatiques de rénine et d'angiotensine-II et un diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone. Chez les patients ne présentant pas de risque de déséquilibre électrolytique (voir rubriques 4.4 et 4.5), le potassium n'est pas substantiellement modifié par l'irbésartan seul aux posologies recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA (kininase-II), une enzyme qui génère de l'angiotensine-II et dégrade la bradykinine pour produire des métabolites inactifs. L'irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour exercer son activité pharmacologique.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme par lequel les diurétiques thiazidiques exercent leurs effets antihypertenseurs n'est pas entièrement élucidé. Les thiazidiques agissent sur les mécanismes tubulaires rénaux de la réabsorption électrolytique, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités sensiblement équivalentes. L'action diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique et augmente la sécrétion d'aldostérone, entraînant une augmentation de la perte de potassium et de bicarbonate urinaires et une diminution du potassium sérique. Vraisemblablement en bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante d'irbésartan tend à corriger la perte de potassium associée à ces diurétiques. Avec l'hydrochlorothiazide, la diurèse commence dans les 2 heures, le pic se produit vers la quatrième heure et l'effet dure environ 6 à 12 heures.
Dans l'intervalle thérapeutique, l'association de l'hydrochlorothiazide et de l'irbésartan entraîne une réduction additive dose-dépendante de la pression artérielle. L'ajout d'hydrochlorothiazide 12,5 mg à l'irbésartan 300 mg une fois par jour chez des patients insuffisamment contrôlés par l'irbésartan 300 mg en monothérapie a entraîné une réduction supplémentaire de 6,1 mmHg de la pression artérielle diastolique par rapport au placebo (24 heures) après l'administration. et l'hydrochlorothiazide 12,5 mg entraîne une réduction globale de la pression artérielle systolique/diastolique, par rapport au placebo, jusqu'à 13,6/11,5 mmHg.
Des données cliniques limitées (7 patients sur 22) suggèrent que les patients non contrôlés par l'association 300 mg / 12,5 mg peuvent répondre lorsqu'ils sont traités par l'association 300 mg / 25 mg. Un effet hypotenseur supérieur à la fois sur la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) a été observé chez ces patients (13,3 et 8,3 mmHg, respectivement).
Chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée, l'administration une fois par jour d'irbésartan 150 mg et d'hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une réduction moyenne de 12,9/6,9 mmHg de la pression artérielle systolique/diastolique par rapport au placebo (24 heures après l'administration). Le pic antihypertenseur est atteint après 3 à 6 heures. Une surveillance continue de la pression artérielle sur 24 heures montre que l'association de 150 mg d'irbésartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour produit une diminution similaire de la pression artérielle sur 24 heures, avec une diminution moyenne de la tension systolique/diastolique par rapport au placebo, sur 24 heures. de 15,8 / 10,0 mm Hg. Mesuré avec une surveillance continue sur 24 heures, l'effet creux / pic de Karvezide 150 mg / 12,5 mg était de 100 %.Mesuré par brassard lors d'une consultation ambulatoire, l'effet creux/pic était respectivement de 68 % et 76 % pour Karvezide 150 mg/12,5 mg et Karvezide 300 mg/12,5 mg.Ces effets ont été observés sur 24 heures sans baisse excessive de la pression artérielle. au pic et sont cohérents avec l'abaissement sûr et efficace obtenu avec une administration une fois par jour.
Chez les patients insuffisamment contrôlés sous hydrochlorothiazide 25 mg en monothérapie, l'ajout d'irbésartan a entraîné une nouvelle réduction moyenne des valeurs systolique/diastolique, par rapport au placebo, de 11,1 / 7,2 mmHg.
L'effet antihypertenseur de l'irbésartan en association avec l'hydrochlorothiazide se produit après la première dose et est évident dans les 1 à 2 semaines, avec un effet maximal survenant dans les 6 à 8 semaines. Dans les études à long terme, l'effet de l'irbésartan et de l'hydrochlorothiazide était constant pendant plus d'un an.Bien qu'il n'ait pas été spécifiquement étudié avec Karvezide, aucun rebond d'hypertension n'a été observé avec l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide.
L'effet de l'association de l'irbésartan et de l'hydrochlorothiazide sur la morbi-mortalité n'a pas été étudié.Des études épidémiologiques ont montré qu'un traitement au long cours par l'hydrochlorothiazide réduit le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires.
L'efficacité de Karvezide n'est pas influencée par l'âge ou le sexe. Comme avec les autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine, les patients hypertendus noirs répondent significativement moins à l'irbésartan seul. Lorsque l'irbésartan est administré en association avec de l'hydrochlorothiazide à faible dose (par exemple 12,5 mg / jour), la réponse antihypertensive chez les patients noirs se rapproche de celle des patients non noirs.
L'efficacité et l'innocuité de Karvezide en tant que traitement initial de l'hypertension artérielle sévère (définie comme SeDBP ≥ 110 mmHg) ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par actif et à bras parallèles de 8 semaines. Au total, 697 patients ont été randomisés dans un rapport de 2 pour 1 pour recevoir soit irbésartan/hydrochlorothiazide 150 mg/12,5 mg soit irbésartan 150 mg qui a été systématiquement titré (avant qu'une réponse à la dose minimale ne soit trouvée) et après une semaine d'irbésartan. / hydrochlorothiazide 300 mg / 25 mg ou irbésartan 300 mg, respectivement.
L'étude a recruté 58% de patients de sexe masculin. L'âge moyen des patients était de 52,5 ans, 13 % avaient ≥ 65 ans et seulement 2 % avaient ≥ 75 ans. Douze pour cent (12 %) des patients étaient diabétiques, 34 % étaient dyslipidémiques et les plus fréquents la pathologie cardiovasculaire était une angine de poitrine stable présente chez 3,5% des sujets étudiés.
L'objectif principal de cette étude était de comparer le pourcentage de patients chez lesquels SeDBP a atteint le contrôle (SeDBP
La qualité et l'incidence des effets indésirables enregistrés pour les patients traités par thérapie combinée étaient similaires au profil d'événements indésirables pour les patients en monothérapie. Au cours des 8 semaines de traitement, aucun cas de syncope n'a été signalé dans les deux groupes de traitement. Il y a eu 0,6 % et 0 % des cas. d'hypotension et 2,8 % et 3,1 % de cas d'étourdissements en tant qu'événements indésirables signalés dans les groupes de patients en association et en monothérapie, respectivement.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
L'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et d'irbésartan n'a aucune influence sur la pharmacocinétique de l'un ou l'autre.
L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide sont actifs par voie orale en tant que tels et ne nécessitent pas de biotransformation pour être actifs. Après administration orale de Karvezide, la biodisponibilité orale absolue est de 60 à 80 % pour l'irbésartan et de 50 à 80 % pour l'hydrochlorothiazide. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de Karvezide. La concentration plasmatique maximale est atteinte 1,5 à 2 heures après l'administration orale pour l'irbésartan et 1 à 2,5 heures pour l'hydrochlorothiazide.
La liaison aux protéines est d'environ 96 % avec une quantité négligeable de liaison aux cellules sanguines. Le volume de distribution de l'irbésartan est de 53 à 93 litres.La liaison protéique de l'hydrochlorothiazide est de 68 %, avec un volume de distribution apparent de 0,83 à 1,14 L/kg.
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose sur l'intervalle posologique de 10 à 600 mg. Une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale a été observée à des doses supérieures à 600 mg; le mécanisme par lequel cela est déterminé est inconnu. La clairance corporelle totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3,0-3,5 ml/min. La demi-vie d'élimination terminale de l'irbésartan est de 11 à 15 heures.Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 3 jours suivant le début de l'administration une fois par jour. Accumulation réduite d'irbésartan (plasma après administration répétée une fois par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d'irbésartan légèrement plus élevées ont été observées chez des patients hypertendus. Cependant, il n'y avait pas de différence dans la demi-vie ou l'accumulation de l'irbésartan. Ajustements posologiques chez les patients. Les valeurs de l'ASC et de la C de l'irbésartan étaient également légèrement plus élevées chez les patients âgés (≥ 65 ans) que chez les sujets jeunes (18-40 ans). Cependant, la demi-vie finale n'a pas été significativement modifiée. Des ajustements posologiques sont nécessaires chez les patients âgés. La demi-vie plasmatique moyenne de l'hydrochlorothiazide varie entre 5 et 15 heures.
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85 % de la radioactivité plasmatique circulante sont attribuables à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison de glucuronide. Le principal métabolite circulant (environ 6 %) est l'irbésartan glucuronide. in vitro indiquent que l'irbésartan est principalement oxydé via l'enzyme du cytochrome P450 CYP2C9; l'isoenzyme CYP3A4 a un effet négligeable.L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par les voies biliaire et rénale. Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan 14C, environ 20 % de la radioactivité peut être récupérée dans les urines, tandis que le reste est détectable dans les selles. Moins de 2 % de la dose prise sont excrétés dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé. L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé mais est éliminé rapidement par les reins. Au moins 61 % de la dose orale est éliminé sous forme inchangée dans les 24 heures. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta, mais est incapable de traverser la barrière hémato-encéphalique et est excrété dans le lait maternel.
Insuffisance rénale : chez les sujets insuffisants rénaux ou chez les patients hémodialysés, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés. L'irbésartan n'est pas éliminé pendant le processus d'hémodialyse. Il est rapporté que chez les patients présentant une clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique : chez les sujets atteints de cirrhose légère à modérée, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés. Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
05.3 Données de sécurité précliniques
Irbésartan/hydrochlorothiazide: La toxicité potentielle de l'association irbésartan/hydrochlorothiazide après administration orale a été évaluée chez le rat et le macaque dans des études allant jusqu'à 6 mois. Il n'y a eu aucune observation toxicologique pertinente pour une utilisation thérapeutique chez l'homme.
Les modifications suivantes, observées chez les rats et les macaques traités par l'association irbésartan/hydrochlorothiazide à 10/10 et 90/90 mg/kg/jour ont également été observées avec l'un ou l'autre médicament seul et/ou étaient secondaires à des baisses de la pression artérielle (pas de des interactions ont été observées) :
• altérations rénales, caractérisées par de légères augmentations de l'acide urique et de la créatinine, et par une hyperplasie/hypertrophie de l'appareil juxtaglomérulaire, qui sont une conséquence directe de l'interaction de l'irbésartan avec le système rénine-angiotensine ;
• légères diminutions des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) ;
• Une décoloration gastrique, des ulcères et une nécrose focale de la muqueuse gastrique ont été observés chez quelques rats dans une étude de toxicité de 6 mois avec l'irbésartan administré à la dose de 90 mg/kg/jour, l'hydrochlorothiazide 90 mg/kg/jour et l'irbésartan/hydrochlorothiazide 10/10 mg/kg/jour. Ces lésions n'ont pas été observées chez les macaques ;
• diminution de la kaliémie due à l'hydrochlorothiazide et partiellement évitée lorsqu'il était administré en association avec l'irbésartan.
La plupart des effets ci-dessus semblent être dus à l'activité pharmacologique de l'irbésartan (blocage de l'inhibition de la libération de rénine induite par l'angiotensine II, avec stimulation des cellules productrices de rénine) et surviennent également avec les inhibiteurs de la conversion de l'angiotensine. n'avoir aucun rapport avec les posologies thérapeutiques d'irbésartan/hydrochlorothiazide utilisées chez l'homme.
Aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats traités par l'association irbésartan et hydrochlorothiazide à des doses produisant une toxicité maternelle. effets sur la fertilité chez l'animal ou l'homme avec à la fois l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide lorsqu'ils sont administrés seuls. Cependant, un autre antagoniste de l'angiotensine II a affecté les paramètres de fertilité lorsqu'il est administré seul, dans les études chez l'animal. Ces résultats ont également été observés avec de faibles doses de cet antagoniste de l'angiotensine II lorsqu'il est administré avec l'hydrochlorothiazide.
Il n'y a pas de preuve de mutagénicité ou de clastogénicité avec l'association irbésartan/hydrochlorothiazide. Le potentiel cancérigène de l'irbésartan et de l'hydrochlorothiazide en association n'a pas été évalué dans les études animales.
Irbésartan: Aucun signe de toxicité systémique ou pour les organes cibles n'a été trouvé aux doses cliniques. Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'irbésartan (≥ 250 mg/kg/jour chez le rat et ≥ 100 mg/kg/jour chez le macaque) ont entraîné une réduction de certains paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite).A très fortes doses (≥ 500 mg/kg/jour), modifications dégénératives des reins (telles que néphrite interstitielle, dilatation tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine Ces effets sont considérés comme secondaires à l'effet hypotenseur du médicament, qui entraîne une diminution de la perfusion rénale. Par ailleurs, l'irbésartan induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires (≥ 90 mg/kg/jour chez le rat et ≥ 10 mg/kg/jour chez le macaque).Tous ces changements sont considérés comme induits par l'action pharmacologique de l'irbésartan. L'hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente pour les doses thérapeutiques d'irbésartan utilisées chez l'homme.
Aucun effet de mutagénicité, de clastogénicité ou de cancérogénicité n'a été détecté.
La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études chez les rats mâles et femelles, même à des doses d'irbésartan provoquant une certaine toxicité parentale (50 à 650 mg/kg/jour), y compris la mortalité à la dose la plus élevée. Aucun effet significatif n'a été observé sur le nombre de corps jaunes, d'implants ou de fœtus vivants. L'irbésartan n'a pas affecté la survie, le développement ou la reproduction de la progéniture. Des études chez l'animal indiquent que l'irbésartan radiomarqué est détecté chez les fœtus de rats et de lapins.
L'irbésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes. Les études animales avec l'irbésartan montrent des effets toxiques transitoires chez les fœtus de rat (dilatation du bassinet du rein, hydro-uretère et œdème sous-cutané), qui régressent après la naissance. Des avortements ou une résorption précoce des embryons ont été rapportés chez le lapin à des doses pouvant provoquer une toxicité maternelle, voire la mort.Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin.
Hydrochlorothiazide: Bien que des preuves incertaines de génotoxicité et de cancérogénicité aient été observées dans certains modèles expérimentaux, la vaste expérience d'utilisation chez l'homme de l'hydrochlorothiazide n'a pas montré de corrélation entre son utilisation et une augmentation des néoplasmes.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
lactose monohydraté;
la cellulose microcristalline;
carmellose sodique réticulée;
amidon prégélatinisé;
dioxyde de silicone;
stéarate de magnésium,
oxydes de fer rouge et jaune.
Enrobage:
lactose monohydraté;
hypromellose;
le dioxyde de titane;
macrogol 3350;
oxyde de fer rouge et noir;
cire de carnauba.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Cartons contenant 14 comprimés pelliculés; 1 plaquette thermoformée PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés pelliculés.
Cartons contenant 28 comprimés pelliculés; 2 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés pelliculés. Cartons contenant 30 comprimés pelliculés; 3 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 10 comprimés pelliculés.
Cartons contenant 56 comprimés pelliculés ; 4 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés pelliculés.
Cartons contenant 84 comprimés pelliculés; 6 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés pelliculés. Cartons contenant 90 comprimés pelliculés ; 9 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 10 comprimés pelliculés. Cartons contenant 98 comprimés pelliculés ; 7 plaquettes thermoformées PVC/PVDC/aluminium de 14 comprimés pelliculés.
Cartons contenant 56 x 1 comprimé pelliculé ; 7 plaquettes thermoformées unidoses perforées PVC / PVDC / aluminium de 8 x 1 comprimé pelliculé chacune.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH - Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/98/085 / 023-028
034190088
034190090
034190102
034190114
034190126
UE/1/98/085/031
UE/1/98/085/034
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 octobre 1998 Date de dernier renouvellement : 1er octobre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2011
