Ingrédients actifs : Vildagliptine
Galvus 50 mg comprimés
Indications Pourquoi Galvus est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le principe actif de Galvus, la vildagliptine, appartient à un groupe de médicaments appelés « antidiabétiques oraux ».
Galvus est utilisé pour traiter les patients adultes atteints de diabète de type 2. Il est utilisé lorsque le diabète ne peut pas être contrôlé par l'alimentation et l'exercice seuls. Il aide à contrôler le taux de sucre dans le sang. Votre médecin vous prescrira Galvus seul ou en association avec d'autres médicaments antidiabétiques. vous prenez déjà, s'ils ne se sont pas avérés suffisamment efficaces pour contrôler le diabète.
Le diabète de type 2 se développe lorsque le corps ne produit pas suffisamment d'insuline ou si l'insuline produite par le corps ne fonctionne pas comme il le devrait. Il peut également se développer lorsque le corps produit trop de glucagon.
L'insuline est une substance qui aide à abaisser la glycémie, en particulier après les repas. Le glucagon est une substance qui déclenche la production de sucre par le foie, provoquant une augmentation de la glycémie. Le pancréas produit ces deux substances.
Comment fonctionne Galvus
Galvus agit en obligeant le pancréas à produire plus d'insuline et moins de glucagon. Cela aide à contrôler le taux de sucre dans le sang. Il a été démontré que ce médicament réduit la glycémie. Cela peut aider à prévenir les complications de votre diabète. Même si vous commencez à prendre des médicaments contre le diabète maintenant, il est important que vous continuiez à suivre le régime et/ou l'exercice recommandés.
Contre-indications Quand Galvus ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Galvus :
- si vous êtes allergique à la vildagliptine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez être allergique à la vildagliptine ou à l'un des autres composants contenus dans Galvus, ne prenez pas ce médicament et contactez votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Galvus
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère spécialisé(e) en diabète avant de prendre Galvus
- si vous souffrez de diabète de type 1 (votre corps ne fabrique pas d'insuline) ou si vous souffrez d'une maladie appelée acidocétose diabétique.
- si vous prenez un médicament antidiabétique connu sous le nom de sulfamide hypoglycémiant (si vous le prenez avec Galvus, votre médecin voudra peut-être réduire votre dose de sulfamide hypoglycémiant pour éviter une hypoglycémie [hypoglycémie]).
- si vous souffrez d'une maladie rénale modérée ou sévère (vous devrez prendre une dose plus faible de Galvus).
- si vous êtes sous dialyse
- si vous avez une maladie du foie
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque
- si vous avez ou avez déjà eu une maladie du pancréas
Si vous avez déjà pris de la vildagliptine mais que vous avez dû arrêter en raison d'une maladie du foie, vous ne devez pas prendre ce médicament.
Les lésions cutanées sont une complication fréquente du diabète. Il est conseillé de suivre les recommandations de soins de la peau et des pieds qui vous sont données par votre médecin ou votre infirmier/ère.Vous devez également porter une attention particulière au développement de cloques ou d'ulcères pendant la prise de Galvus. Si cela se produit, vous devez consulter rapidement votre médecin.
Avant de commencer le traitement par Galvus, un examen sera effectué pour évaluer le fonctionnement du foie, qui sera répété tous les trois mois pendant la première année de traitement et périodiquement par la suite. Il s'agit de détecter les signes d'augmentation des enzymes hépatiques dès que possible.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Galvus chez les enfants et les adolescents jusqu'à 18 ans n'est pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Galvus
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Votre médecin voudra peut-être modifier la dose de Galvus si vous prenez d'autres médicaments tels que :
- thiazidiques ou autres diurétiques (également appelés comprimés pour uriner) - corticostéroïdes (généralement utilisés pour traiter l'inflammation)
- médicaments pour la thyroïde
- certains médicaments qui affectent le système nerveux.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser Galvus pendant la grossesse. On ne sait pas si Galvus passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas utiliser Galvus si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Si vous vous sentez étourdi lors de la prise de Galvus, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
Galvus contient du lactose
Galvus contient du lactose (sucre du lait). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Galvus : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Combien en prendre et quand
La quantité de Galvus qui doit être prise varie selon les conditions individuelles. Votre médecin vous dira exactement combien de comprimés Galvus vous devez prendre. La dose quotidienne maximale est de 100 mg.
La dose habituelle de Galvus est :
- 50 mg par jour en une seule prise le matin si vous prenez Galvus avec un autre médicament appelé sulfonylurée.
- 100 mg par jour à raison de 50 mg le matin et de 50 mg le soir si vous prenez Galvus seul, avec un autre médicament appelé metformine ou une glitazone, avec une association de metformine et d'un sulfamide hypoglycémiant, ou avec de l'insuline.
- 50 mg par jour le matin si vous souffrez d'une maladie rénale modérée ou sévère ou si vous êtes sous dialyse.
Comment prendre Galvus
- Avalez les comprimés avec un peu d'eau.
Combien de temps prendre Galvus
- Prenez Galvus tous les jours aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Vous devrez peut-être continuer ce traitement pendant une longue période.
- Votre médecin vérifiera régulièrement votre état pour s'assurer que le traitement a l'effet souhaité.
Si vous oubliez de prendre Galvus
Si vous oubliez de prendre une dose de ce médicament, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Prenez ensuite la dose suivante à l'heure habituelle. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.Ne prenez pas une double dose pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Galvus
N'arrêtez pas de prendre Galvus à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé. Si vous n'êtes pas sûr de la durée pendant laquelle vous prendrez ce médicament, demandez à votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Galvus
Si vous avez pris trop de comprimés de Galvus ou si quelqu'un d'autre a pris votre médicament, contactez immédiatement votre médecin. Des soins médicaux peuvent être nécessaires. Si vous devez consulter un médecin ou aller à l'hôpital, emportez la trousse avec vous.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Galvus
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains symptômes nécessitent une attention médicale immédiate :
Vous devez arrêter de prendre Galvus et contacter immédiatement votre médecin si l'un des effets indésirables suivants survient :
- Angio-œdème (rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : Les symptômes comprennent un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, des difficultés à avaler, des difficultés à respirer, une éruption cutanée soudaine ou de l'urticaire, qui peuvent indiquer une réaction appelée « œdème de Quincke ».
- Maladie du foie (hépatite) (rare) : les symptômes comprennent une peau et des yeux jaunes, des nausées, une perte d'appétit ou des urines de couleur foncée, ce qui peut indiquer une maladie du foie (hépatite).
- Inflammation du pancréas (pancréatite) (fréquence inconnue). Les symptômes comprennent une douleur intense et persistante dans l'abdomen (région de l'estomac) qui peut s'étendre jusqu'au dos, ainsi que des nausées et des vomissements.
Autres effets secondaires
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lors de la prise de Galvus et de metformine :
- Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : tremblements, maux de tête, étourdissements, nausées, hypoglycémie.
- Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : fatigue.
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lors de la prise de Galvus et d'un sulfamide hypoglycémiant :
- Fréquent : tremblements, maux de tête, étourdissements, faiblesse, hypoglycémie.
- Peu fréquent : constipation.
- Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) : mal de gorge, écoulement nasal.
Certains patients ont présenté les effets secondaires suivants lors de la prise de Galvus et d'une glitazone :
- Fréquent : prise de poids, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème).
- Peu fréquent : maux de tête, faiblesse, hypoglycémie.
Certains patients ont ressenti les effets indésirables suivants lors de la prise de Galvus seul :
- Fréquent : vertiges.
- Peu fréquent : maux de tête, constipation, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème), douleurs articulaires, hypoglycémie.
- Très rare : mal de gorge, nez qui coule, fièvre.
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lors de la prise de Galvus, de metformine et d'un sulfamide hypoglycémiant :
- Fréquent : étourdissements, tremblements, faiblesse, hypoglycémie, transpiration excessive.
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lors de la prise de Galvus et d'insuline (avec ou sans metformine) :
- Fréquent : maux de tête, frissons, nausées (mal au cœur), hypoglycémie, brûlures d'estomac.
- Peu fréquent : diarrhée, flatulence.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés lors de la commercialisation de ce médicament :
- Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : éruption cutanée avec démangeaisons, inflammation du pancréas, desquamation localisée de la peau ou des cloques, douleurs musculaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère spécialisé(e) en diabète. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration – voir Annexe V. En signalant les effets indésirables vous pouvez aider à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après « EXP » / « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
- Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
- N'utilisez pas un pack Galvus endommagé ou présentant des signes d'altération.
Expiration "> Autres interactions
Ce que contient Galvus
- L'ingrédient actif est la vildagliptine. Chaque comprimé contient 50 mg de vildagliptine.
- Les autres composants sont le lactose anhydre, la cellulose microcristalline, le glycolate d'amidon sodique (type A) et le stéarate de magnésium.
Description de l'apparence de Galvus et contenu de l'emballage
Les comprimés de Galvus 50 mg sont ronds, plats, blancs à légèrement jaunâtres, avec « NVR » d'un côté et « FB » de l'autre.
Galvus 50 mg comprimés est disponible en boîtes contenant 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ou 336 comprimés et en conditionnements multiples contenant 3 boîtes de 112 comprimés chacune.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
GALVUS 50 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé contient 50 mg de vildagliptine.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 47,82 mg de lactose (anhydre).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Tablette.
Comprimé rond (8 mm de diamètre), blanc à légèrement jaunâtre, plat à bords biseautés.
Les lettres "NVR" sont gravées d'un côté, "FB" de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
La vildagliptine est indiquée dans le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte :
En monothérapie
- chez les patients insuffisamment contrôlés par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls et pour lesquels le traitement par la metformine est inapproprié en raison de contre-indications ou d'intolérances.
En bithérapie orale en association avec :
- la metformine, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré l'administration de la dose maximale tolérée de metformine seule,
- un sulfamide hypoglycémiant, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré l'administration de la dose maximale tolérée d'un sulfamide hypoglycémiant et pour lesquels le traitement par la metformine est inapproprié en raison de contre-indications ou d'intolérance,
- une thiazolidinedione, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant et pour lesquels l'utilisation d'une thiazolidinedione est appropriée.
En trithérapie orale en association avec :
- un sulfamide hypoglycémiant et la metformine lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique associés à une bithérapie avec ces médicaments n'assurent pas un contrôle glycémique adéquat.
La vildagliptine est également indiquée pour une utilisation en association avec l'insuline (avec ou sans metformine) lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique combinés à une dose stable d'insuline ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Adultes
Lorsqu'elle est utilisée seule, en association avec la metformine, en association avec une thiazolidinedione, en association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant, ou en association avec l'insuline (avec ou sans metformine), la dose quotidienne recommandée de vildagliptine est de 100 mg, administrée en une seule prise. 50 mg le matin et une dose de 50 mg le soir.
Lorsqu'elle est utilisée en bithérapie en association avec un sulfamide hypoglycémiant, la dose recommandée de vildagliptine est de 50 mg une fois par jour administrée le matin. Dans cette population de patients, la vildagliptine 100 mg par jour n'était pas plus efficace que la vildagliptine 50 mg une fois par jour.
Lorsqu'il est utilisé en association avec une sulfonylurée, une dose plus faible de sulfonylurée peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie.
Les doses supérieures à 100 mg ne sont pas recommandées.
Si une dose de Galvus est oubliée, elle doit être prise dès que le patient s'en souvient.
Une double dose ne doit pas être prise le même jour.
La sécurité et l'efficacité de la vildagliptine en trithérapie orale en association avec la metformine et une thiazolidinedione n'ont pas été établies.
Informations supplémentaires pour des populations de patients particulières
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir également rubriques 5.1 et 5.2).
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (autorisation créatinine 50 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale (IRT), la dose recommandée de Galvus est de 50 mg une fois par jour (voir également rubriques 4.4, 5.1 et 5.2).
Fonction hépatique altérée
Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients insuffisants hépatiques, y compris les patients qui ont une alanine aminotransférase (ALAT) ou une aspartate aminotransférase (ASAT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) avant le traitement (voir également rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
L'utilisation de Galvus n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents (
Mode d'administration
Utilisation orale
Galvus peut être pris avec ou sans nourriture (voir également rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Général
Galvus ne remplace pas l'insuline chez les patients insulino-dépendants. Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
Fonction rénale altérée
L'expérience chez les patients hémodialysés atteints d'IRT est limitée. Par conséquent, Galvus doit être utilisé avec prudence chez ces patients (voir également rubriques 4.2, 5.1 et 5.2).
Fonction hépatique altérée
Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, y compris les patients avec un taux d'ALAT ou d'ASAT avant le traitement > 3x LSN (voir également rubriques 4.2 et 5.2).
Surveillance des enzymes hépatiques
De rares cas de dysfonctionnement hépatique (y compris d'hépatite) ont été rapportés. Dans ces cas, les patients étaient généralement asymptomatiques sans conséquences cliniques et les tests de la fonction hépatique sont revenus à la normale après l'arrêt du traitement. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant de commencer le traitement par Galvus pour connaître la valeur de base du patient. Pendant le traitement par Galvus, la fonction hépatique doit être contrôlée tous les trois mois pendant la première année de traitement et périodiquement par la suite. Les patients qui développent des taux élevés de transaminases doivent être contrôlés avec une deuxième évaluation de la fonction hépatique pour confirmer les résultats, puis suivis par des tests fréquents de la fonction hépatique jusqu'à ce que l'anomalie (s) redevienne normale. Si l'élévation de l'ASAT ou de l'ALAT persiste à 3 fois la limite supérieure de la normale ou au-dessus, il est recommandé d'arrêter le traitement par Galvus. Les patients qui développent une jaunisse ou d'autres signes suggérant un dysfonctionnement hépatique doivent arrêter le traitement par Galvus.
Après l'arrêt du traitement par Galvus et la normalisation des paramètres de la fonction hépatique, le traitement par Galvus ne doit pas être repris.
Insuffisance cardiaque
Une étude clinique de la vildagliptine chez des patients des classes fonctionnelles I-III de la New York Heart Association (NYHA) a montré que le traitement par la vildagliptine n'était pas associé à des modifications de la fonction ventriculaire gauche ou à une aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive (ICC) préexistante par rapport au placebo. l'expérience chez les patients de classe fonctionnelle III de la NYHA traités par la vildagliptine est encore limitée et les résultats ne sont pas concluants (voir rubrique 5.1).
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de la vildagliptine dans les essais cliniques chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV et, par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
Problèmes dermatologiques
Dans les études de toxicologie non cliniques, des lésions cutanées, y compris des cloques et des ulcérations, ont été rapportées sur les extrémités des singes (voir rubrique 5.3). Bien qu'une « incidence accrue de lésions cutanées » n'ait pas été observée dans les essais cliniques, l'expérience chez les patients présentant des complications cutanées diabétiques était limitée. De plus, des rapports post-commercialisation ont fait état de lésions cutanées bulleuses et exfoliatives. Conformément à la prise en charge courante du patient diabétique, la surveillance d'éventuelles affections cutanées, telles que vésicules et ulcérations, est donc recommandée.
Pancréatite aiguë
L'utilisation de la vildagliptine a été associée à un risque de développer une pancréatite aiguë.Les patients doivent être informés du symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë.
En cas de suspicion de pancréatite, la vildagliptine doit être arrêtée ; si une pancréatite aiguë est confirmée, la vildagliptine ne doit pas être réintroduite. Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë.
Hypoglycémie
Les sulfonylurées sont connues pour provoquer une hypoglycémie. Les patients recevant de la vildagliptine en association avec un sulfamide hypoglycémiant peuvent présenter un risque d'hypoglycémie. Par conséquent, une dose plus faible de sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie.
Excipients
Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
La vildagliptine a un faible potentiel d'interaction lorsqu'elle est associée à d'autres médicaments. Étant donné que la vildagliptine n'est pas un substrat de l'enzyme du cytochrome P (CYP) 450 et n'inhibe ni n'induit les enzymes du CYP 450, une interaction avec des substances actives qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs de ces enzymes n'est pas probable.
Association avec la pioglitazone, la metformine et le glibenclamide
Les résultats des études menées avec ces antidiabétiques oraux n'ont pas révélé d'interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes.
Digoxine (substrat de la glycoprotéine p), warfarine (substrat du CYP2C9)
Les études cliniques menées sur des sujets sains n'ont pas révélé d'interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes. Cependant, cette preuve n'a pas été confirmée dans la population de référence.
Association avec l'amlodipine, le ramipril, le valsartan ou la simvastatine
Des études sur les interactions médicamenteuses ont été menées avec l'amlodipine, le ramipril, le valsartan et la simvastatine chez des sujets sains. Dans ces études, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été observée suite à la co-administration avec la vildagliptine.
Comme avec les autres antidiabétiques oraux, l'effet hypoglycémiant de la vildagliptine peut être réduit par certaines substances actives, notamment les thiazidiques, les corticostéroïdes, les médicaments thyroïdiens et les sympathomimétiques.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation de la vildagliptine chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction à des doses élevées (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. En raison du manque de données chez l'homme, Galvus ne doit pas être utilisé pendant grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si la vildagliptine est excrétée dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré une excrétion de la vildagliptine dans le lait. Galvus ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Aucune étude sur l'effet de Galvus sur la fertilité humaine n'a été menée (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Les patients qui présentent des étourdissements comme effet indésirable doivent éviter de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
Les données de sécurité ont été obtenues sur un total de 3 784 patients exposés à des doses quotidiennes de vildagliptine de 50 mg (une fois par jour) ou de 100 mg (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) dans des études contrôlées d'une durée d'au moins 12 semaines. Parmi ces patients, 2 264 ont reçu de la vildagliptine seule et 1 520 ont reçu de la vildagliptine en association avec un autre médicament. 2 682 patients ont été traités par vildagliptine 100 mg par jour (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) et 1 102 patients ont été traités par vildagliptine 50 mg une fois par jour.
La plupart des effets indésirables dans ces essais cliniques étaient de nature légère et transitoire et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.Il n'y avait pas d'association entre les effets indésirables et l'âge, l'origine ethnique, la durée d'exposition ou la dose quotidienne.
De rares cas de dysfonctionnement hépatique (y compris d'hépatite) ont été rapportés. Dans ces cas, les patients étaient généralement asymptomatiques sans conséquences cliniques et les tests de la fonction hépatique sont revenus à la normale après l'arrêt du traitement. À partir des données d'études contrôlées en monothérapie ou en thérapie d'appoint d'une durée allant jusqu'à 24 semaines, l'incidence des élévations des ALAT ou des ASAT 3 fois la limite supérieure de la normale (classée comme présente dans au moins 2 témoins consécutifs ou lors de la visite finale pendant le traitement) était respectivement de 0,2 %, 0,3 % et 0,2 % pour la vildagliptine 50 mg une fois par jour, la vildagliptine 50 mg deux fois par jour et tous les comparateurs. Ces élévations des transaminases étaient généralement asymptomatiques, de nature non progressive et non associées à une cholestase ou à un ictère.
De rares cas d'œdème de Quincke ont été rapportés avec la vildagliptine, avec une incidence similaire à celle du groupe témoin. La majorité des cas ont été rapportés lorsque la vildagliptine était administrée en association avec un inhibiteur de l'enzyme de l'angiotensine (IEC). La plupart des événements ont été de sévérité modérée et ont disparu au cours du traitement par la vildagliptine.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu Galvus dans des études en double aveugle en monothérapie et en traitement d'appoint sont listés ci-dessous pour chaque indication par classe de système d'organes et fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme très courantes (≥1 / 10), communes (≥1 / 100,
Association avec la metformine
Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu Galvus 100 mg par jour en association avec la metformine dans des études en double aveugle (N = 208)
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les essais cliniques contrôlés réalisés avec l'association vildagliptine 100 mg par jour + metformine, aucun arrêt de traitement en raison d'effets indésirables n'a été rapporté ni dans le groupe vildagliptine 100 mg par jour + metformine ni dans le groupe placebo + metformine. fréquent chez les patients ayant reçu 100 mg de vildagliptine par jour en association avec la metformine (1 %) et peu fréquent chez les patients ayant reçu un placebo + metformine (0,4 %). Aucun événement hypoglycémique grave n'a été signalé dans les bras vildagliptine.
Dans les études cliniques, le poids n'a pas changé par rapport au départ lorsque la vildagliptine 100 mg par jour a été ajoutée à la metformine (+0,2 kg et -1,0 kg pour la vildagliptine et le placebo, respectivement).
Des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 2 ans n'ont montré aucun signal de sécurité supplémentaire ni aucun risque imprévu lorsque la vildagliptine était associée à la metformine.
Association avec une sulfonylurée
Tableau 2 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 50 mg de Galvus en association avec un sulfamide hypoglycémiant dans des études en double aveugle (N = 170)
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les essais cliniques contrôlés réalisés avec l'association vildagliptine 50 mg + un sulfamide hypoglycémiant, l'incidence globale des arrêts prématurés pour effets indésirables a été de 0,6 % dans le groupe vildagliptine 50 mg + sulfamide hypoglycémiant versus 0 % dans le groupe traité par placebo + sulfamide hypoglycémiant.
Dans les études cliniques, lorsque la vildagliptine 50 mg une fois par jour était associée au glimépiride, l'incidence des hypoglycémies était de 1,2 % versus 0,6 % avec le placebo + le glimépiride Aucun événement hypoglycémique grave n'a été rapporté dans les bras avec la vildagliptine.
Dans les études cliniques, le poids n'a pas changé par rapport au départ lorsque la vildagliptine 50 mg par jour a été ajoutée au glimépiride (-0,1 kg et -0,4 kg pour la vildagliptine et le placebo, respectivement).
Association avec une thiazolidinedione
Tableau 3 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu Galvus 100 mg par jour en association avec une thiazolidinedione dans des études en double aveugle (N = 158)
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les essais cliniques contrôlés réalisés avec l'association vildagliptine 100 mg par jour + une thiazolidinedione, tant dans les groupes vildagliptine 100 mg par jour + thiazolidinedione que dans les groupes placebo + thiazolidinedione, aucun retrait n'a été rapporté en raison d'effets indésirables. peu fréquent chez les patients ayant reçu vildagliptine + pioglitazone (0,6%) alors qu'il était fréquent chez les patients ayant reçu placebo + pioglitazone (1,9%). Aucun événement hypoglycémique grave n'a été signalé dans les bras vildagliptine. Dans les études d'ajout avec la pioglitazone, les gains de poids absolus avec le placebo et Galvus 100 mg par jour étaient respectivement de 1,4 et 2,7 kg.
L'incidence d'œdème périphérique lorsque la vildagliptine 100 mg par jour a été ajoutée au traitement de fond par la pioglitazone à la dose maximale (45 mg une fois par jour) était de 7,0 %, contre 2,5 % pour la pioglitazone seule.
Monothérapie
Tableau 4 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu Galvus 100 mg par jour en monothérapie dans les études en double aveugle (N = 1 855)
Description des effets indésirables sélectionnés
De plus, dans les essais cliniques contrôlés réalisés avec la vildagliptine administrée seule, l'incidence globale des arrêts prématurés dus à des effets indésirables n'était pas plus élevée chez les patients traités par la vildagliptine à 100 mg par jour (0,3 %) par rapport aux patients traités par le placebo (0,6 %) ou un comparateur ( 0,5 %).
Dans les études comparatives contrôlées en monothérapie, l'hypoglycémie a été peu fréquente et a été rapportée chez 0,4 % (7 sur 1 855) des patients traités par la vildagliptine à 100 mg par jour contre 0,2 % (2 sur 1 082) des patients des groupes comparateur actif ou placebo, sans événements graves ou graves signalés.
Dans les études cliniques, le poids n'a pas changé par rapport au départ lorsque la vildagliptine 100 mg par jour était administrée en monothérapie (-0,3 kg et -1,3 kg pour la vildagliptine et le placebo, respectivement).
Association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant
Tableau 5 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu Galvus 50 mg deux fois par jour en association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant (N = 157)
Description des effets indésirables sélectionnés
Il n'y a eu aucun retrait en raison d'effets indésirables rapportés dans le groupe de traitement vildagliptine + metformine + glimépiride par rapport à 0,6% dans le groupe de traitement placebo + metformine + glimépiride.
L'incidence des hypoglycémies a été commune dans les deux groupes de traitement (5,1% pour le groupe vildagliptine + metformine + glimépiride versus 1,9% pour le groupe placebo + metformine + glimépiride).
Un événement hypoglycémique sévère a été rapporté dans le groupe vildagliptine.
A la fin de l'étude, l'effet sur le poids corporel moyen était neutre (+0,6 kg dans le groupe vildagliptine et -0,1 kg dans le groupe placebo).
Association avec l'insuline
Tableau 6 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu Galvus 100 mg par jour en association avec l'insuline (avec ou sans metformine) dans les études en double aveugle (N = 371)
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les essais cliniques contrôlés avec l'association de la vildagliptine 50 mg deux fois par jour plus de l'insuline, avec ou sans metformine concomitante, l'incidence globale des arrêts du traitement en raison d'effets indésirables était de 0,3 % dans le groupe de traitement par la vildagliptine et il n'y a eu aucun arrêt dans le groupe placebo.
L'incidence des hypoglycémies a été similaire dans les deux groupes de traitement (14,0% dans le groupe vildagliptine versus 16,4% dans le groupe placebo) Deux patients du groupe vildagliptine et 6 patients du groupe placebo ont présenté des événements hypoglycémiques graves.
A la fin de l'étude, l'effet sur le poids corporel moyen était neutre (+0,6 kg par rapport à l'inclusion dans le groupe vildagliptine et aucun changement de poids dans le groupe placebo).
Expérience post-commercialisation
Tableau 7 Effets indésirables post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage -
Les informations sur le surdosage avec la vildagliptine sont limitées.
Symptômes
Les informations sur les symptômes probables d'un surdosage ont été tirées d'une étude de tolérance d'escalade de dose chez des sujets sains traités par Galvus pendant 10 jours. À 400 mg, il y a eu trois cas de douleurs musculaires et des cas individuels de paresthésie légère et transitoire, de fièvre, d'œdème et une augmentation transitoire des taux de lipase. À 600 mg, un sujet a développé un œdème des pieds et des mains et des niveaux accrus de créatine phosphokinase (CPK), d'aspartate aminotransférase (AST), de protéine créative (CRP) et de myoglobine. Trois autres sujets ont développé un œdème du pied, avec des paresthésies dans deux cas. Tous les symptômes et anomalies biologiques se sont résolus sans traitement après l'arrêt du médicament à l'étude.
Traitement
En cas de surdosage, un traitement de soutien est recommandé. La vildagliptine ne peut pas être éliminée par hémodialyse. Cependant, le principal métabolite dérivé de l'hydrolyse (LAY 151) peut être éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), code ATC : A10BH02
La vildagliptine appartient à la classe des médicaments modulateurs des îlots pancréatiques et est un inhibiteur puissant et sélectif de la DPP-4.
Mécanisme d'action
L'administration de vildagliptine entraîne une inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4, entraînant une augmentation des taux endogènes à jeun et postprandiaux de GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et de GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Effets pharmacodynamiques
En augmentant les taux endogènes d'incrétines, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules bêta au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Le traitement par vildagliptine 50-100 mg par jour chez les patients atteints de diabète de type 2 s'est significativement amélioré i marqueur fonction des cellules bêta, y compris HOMA-b (évaluation du modèle d'homéostasie -b), le rapport de la proinsuline à l'insuline et les mesures de la réactivité des cellules bêta dans le test de tolérance aux repas avec un échantillonnage fréquent. Chez les sujets non diabétiques (glycémie normale), la vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas la glycémie.
En augmentant les niveaux de GLP-1 endogène, la vildagliptine augmente également la sensibilité des cellules alpha au glucose, ce qui entraîne une sécrétion adéquate de glucagon pour les quantités de glucose.
L'augmentation du rapport insuline/glucagon dans l'hyperglycémie provoquée par une augmentation des taux d'incrétine entraîne une diminution de la production hépatique de glucose à jeun et postprandiale, entraînant une diminution de la glycémie.
L'effet connu de l'augmentation des taux de GLP-1 qui ralentit la vidange gastrique n'est pas observé dans le traitement par la vildagliptine.
Efficacité et sécurité cliniques
Plus de 15 000 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à des essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo ou par un médicament actif avec une durée de traitement allant jusqu'à plus de 2 ans. Dans ces études, la vildagliptine a été administrée à plus de 9 000 patients à des doses quotidiennes de 50 mg une fois par jour, 50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour. Plus de 5 000 hommes et plus de 4 000 femmes ont reçu 50 mg de vildagliptine une fois par jour ou 100 mg par jour. Plus de 1 900 patients ayant reçu 50 mg de vildagliptine une fois par jour ou 100 mg par jour étaient âgés de ≥ 65 ans Dans ces études, la vildagliptine a été administrée en monothérapie à des patients diabétiques de type 2 naïfs de traitement ou en association chez des patients insuffisamment contrôlés par d'autres médicaments antidiabétiques. des produits.
Dans l'ensemble, la vildagliptine a amélioré le contrôle glycémique lorsqu'elle est administrée seule ou lorsqu'elle est utilisée en association avec la metformine, une sulfonylurée et une thiazolidinedione, comme en témoignent les réductions cliniquement pertinentes de « l'HbA1c par rapport à la valeur initiale à »point final étude (voir tableau 8).
Dans les études cliniques, l'ampleur des réductions d'HbA1c avec la vildagliptine était plus importante chez les patients ayant des valeurs initiales d'HbA1c plus élevées.
Dans une étude contrôlée en double aveugle de 52 semaines, la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) a réduit l'HbA1c à l'inclusion de -1% par rapport à -1,6% obtenu avec la metformine (titrée à 2 g/jour).La non-infériorité statistique n'a pas été obtenue. traités par la vildagliptine ont rapporté des incidences significativement plus faibles d'effets indésirables gastro-intestinaux que ceux traités par la metformine.
Dans une étude contrôlée en double aveugle de 24 semaines, la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) a été comparée à la rosiglitazone (8 mg une fois par jour). Chez les patients dont l'HbA1c initiale moyenne était de 8,7 %, les réductions moyennes étaient de -1,20 % avec la vildagliptine et de -1,48 % avec la rosiglitazone. Les patients ayant reçu de la rosiglitazone ont eu une prise de poids moyenne (+1,6 kg), tandis que ceux ayant reçu de la vildagliptine n'ont eu aucune prise de poids (-0,3 kg). L'incidence des œdèmes périphériques a été plus faible dans le groupe vildagliptine que dans le groupe rosiglitazone (2,1 % versus 4,1 %, respectivement).
Dans une étude clinique de 2 ans, la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) a été comparée au gliclazide (jusqu'à 320 mg/jour). Après deux ans, la réduction moyenne de l'HbA1c était de -0,5 % pour la vildagliptine et de -0,6 % pour le glycazide par rapport à une moyenne initiale d'HbA1c de 8,6 %. La non-infériorité statistique n'a pas été atteinte. La vildagliptine a été associée à moins d'événements hypoglycémiques (0,7 %) que le glycazide (1,7 %).
Dans une étude clinique de 24 semaines, la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) a été comparée à la pioglitazone (30 mg une fois par jour) chez des patients insuffisamment contrôlés par la metformine (dose quotidienne moyenne : 2020 mg). Par rapport à une HbA1c initiale de 8,4 %, les réductions moyennes ont été de -0,9 % avec la vildagliptine en association avec la metformine et de -1,0 % avec la pioglitazone en association avec la metformine. Chez les patients recevant la pioglitazone en association avec la metformine, il s'agit d'une prise de poids moyenne de +1,9 kg a été observé par rapport à +0,3 kg observé chez les patients recevant de la vildagliptine en association avec la metformine.
Dans une étude clinique de 2 ans, la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) a été comparée au glimépiride (jusqu'à 6 mg/jour - dose moyenne sur 2 ans : 4,6 mg) chez des patients traités par metformine (dose quotidienne moyenne : 1894 mg). Après 1 an, les réductions moyennes de l'HbA1c étaient de -0,4 % avec la vildagliptine en association à la metformine et de -0,5 % avec le glimépiride en association à la metformine, contre une moyenne initiale d'HbA1c de 7,3 %. La variation du poids corporel était de -0,2 kg avec la vildagliptine contre +1,6 kg avec le glimépiride. L'incidence des hypoglycémies a été significativement plus faible dans le groupe vildagliptine (1,7 %) que dans le groupe glimépiride (16,2 %).Au terme de l'étude (2 ans), dans les deux groupes de traitement, l'HbA1c s'est avérée similaire aux valeurs initiales. et les changements de poids corporel et les différences d'hypoglycémie se sont maintenus.
Dans une étude de 52 semaines, la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) a été comparée au gliclazide (dose quotidienne moyenne : 229,5 mg) chez des patients insuffisamment contrôlés par la metformine (dose de metformine de base 1928 mg/jour). Après 1 an, les réductions moyennes de l'HbA1c étaient de -0,81 % avec la vildagliptine en association à la metformine (HbA1c moyenne à l'inclusion 8,4 %) et de -0,85 % avec le gliclazide en association à la metformine (HbA1c moyenne à l'inclusion 8,5 %)) ; la non-infériorité statistique a été obtenue (IC à 95 % : -0,11 - 0,20). Le changement de poids corporel était de +0,1 kg avec la vildagliptine par rapport à un gain de poids de +1,4 kg avec le gliclazide.
L'efficacité de l'association fixe de vildagliptine et de metformine (titrée progressivement jusqu'à une dose de 50 mg/500 mg deux fois par jour ou 50 mg/1000 mg deux fois par jour) en tant que traitement a été évaluée dans une étude initiale de 24 semaines chez des patients non préalablement traités ( denovo).
L'HbA1c a été réduite de -1,82 % avec vildagliptine/metformine 50 mg/1000 mg deux fois par jour, de -1,61 % avec vildagliptine/metformine 50 mg/500 mg deux fois par jour, de -1,36 % avec metformine 1000 mg deux fois par jour et -1,09 % avec la vildagliptine 50 mg deux fois par jour à partir d'une HbA1c moyenne initiale de 8,6 %. ≥ 10,0 % était plus important.
Une étude de 24 semaines, en double aveugle, randomisée, multicentrique, contrôlée contre placebo a été menée pour évaluer l'effet du traitement de la vildagliptine 50 mg une fois par jour versus placebo chez 515 patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale modérée (N = 294) ou sévère (N = 221) 68,8 % et 80,5 % des patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère, respectivement, avaient été traités par insuline (dose quotidienne moyenne de 56 unités et 51,6 unités respectivement) au départ. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée, la vildagliptine a significativement diminué l'HbA1c par rapport au placebo (différence de -0,53%) par rapport à une moyenne de base de 7,9%.Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la vildagliptine a significativement diminué l'HbA1c par rapport au placebo (différence de -0,56% ) à partir d'une ligne de base moyenne de 7,7 %.
Une étude de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo a été menée chez 318 patients pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) en association avec la metformine (≥ 1500 mg par jour) et le glimépiride (≥ 4 mg La vildagliptine en association avec la metformine et le glimépiride a significativement diminué l'HbA1c par rapport au placebo
La réduction moyenne ajustée au placebo de l'HbA1c par rapport à une valeur initiale moyenne de 8,8 % était de -0,76 %.
Une étude de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée chez 449 patients pour évaluer l'efficacité et la tolérance de la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) en association avec une dose stable d'insuline basale ou prémélangée (dose quotidienne moyenne 41 unités), avec utilisation concomitante de metformine (N = 276) ou sans metformine concomitante (N = 173). La vildagliptine en association avec l'insuline a significativement diminué l'HbA1c par rapport au placebo. Dans la population générale, la réduction moyenne ajustée du placebo de l'HbA1c par rapport à une HbA1c moyenne initiale de 8,8 % était de -0,72 %. Dans les sous-groupes traités par insuline avec ou sans metformine concomitante, la réduction moyenne ajustée du placebo de l'HbA1c était de -0,63 % et -0,84 %, respectivement. L'incidence des hypoglycémies dans la population générale a été respectivement de 8,4 % et 7,2 % dans les groupes vildagliptine et placebo.
Dans une autre étude de 24 semaines chez des patients atteints de diabète de type 2 plus avancé insuffisamment contrôlé par l'insuline (durée d'action courte et longue, dose moyenne d'insuline de 80 UI/jour), la réduction moyenne de l'HbA1c lorsque la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) était ajoutée à l'insuline était statistiquement et significativement plus élevée qu'avec le placebo + insuline (0,5 % contre 0,2 %). L'incidence des hypoglycémies a été plus faible dans le groupe vildagliptine que dans le groupe placebo (22,9 % vs 29,6 %).
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de 52 semaines a été menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance cardiaque congestive (classe fonctionnelle NYHA I-III) pour évaluer l'effet de la vildagliptine 50 mg deux fois par jour (N = 128) versus placebo (N = 126) sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). La vildagliptine n'est pas associée à une modification de la fonction ventriculaire gauche ou à une aggravation de l'ICC préexistante. Les événements cardiovasculaires évalués étaient globalement équilibrés. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III NYHA traités avec la vildagliptine, il y a eu plus d'événements cardiaques que chez les patients traités par placebo. Cependant, il y avait des biais dans le risque cardiovasculaire initial en faveur du placebo et le nombre d'événements était faible, excluant des conclusions définitives. La vildagliptine a significativement réduit l'HbA1c par rapport au placebo (différence de 0,6 %) à partir d'une valeur moyenne initiale de 7,8% à la semaine 16. Dans le sous-groupe NYHA classe III, la diminution de l'HbA1c était plus faible (différence 0,3%) mais cette conclusion est limitée en raison du petit nombre de patients (N = 44). L'incidence de l'hypoglycémie dans la population globale était de 4,7 % et de 5,6 % dans les groupes vildagliptine et placebo, respectivement.
Risque cardiovasculaire
Une méta-analyse de 25 essais cliniques de phase III d'une durée de plus de 2 ans portant sur des événements cardiovasculaires attribués de manière indépendante et prospective a été réalisée. Cette analyse a montré que le traitement par la vildagliptine n'était pas associé à une augmentation du risque cardiovasculaire par rapport aux comparaisons. Le critère d'évaluation composite des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires (CCV) prouvés [syndrome coronarien aigu (SCA), accident ischémique transitoire (avec preuve de crise cardiaque à l'imagerie), accident vasculaire cérébral ou décès par CCV], était similaire pour la vildagliptine par rapport à la combinaison de comparaison de actif et placebo [rapport de risque Mantel-Haenszel 0,84 (intervalle de confiance à 95 % 0,63-1,12)]. Au total, 99 des 8 956 patients du groupe vildagliptine ont rapporté un événement versus 91 des 6 061 patients du groupe comparateur.
Tableau 8 Principaux résultats d'efficacité de la vildagliptine dans les études contrôlées versus placebo en monothérapie et en association (efficacité principale dans la population ITT - intention de traiter)
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec la vildagliptine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteints de diabète de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration orale à jeun, la vildagliptine est rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales survenant après 1,7 heure. La nourriture retarde légèrement (2,5 heures) le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique, mais ne modifie pas l'exposition globale (ASC).L'administration de vildagliptine avec de la nourriture entraîne une diminution de la Cmax (19 %). cliniquement significative, donc Galvus peut être pris indépendamment de la nourriture. La biodisponibilité absolue est de 85 %.
Distribution
La liaison de la vildagliptine aux protéines plasmatiques est faible (9,3 %) et la vildagliptine se répartit également entre le plasma et les globules rouges. Après administration intraveineuse, le volume moyen de distribution de la vildagliptine allo régime permanent (Vss) est de 71 litres, suggérant une distribution extravasculaire.
Biotransformation
Chez l'homme, le métabolisme est la principale voie d'élimination de la vildagliptine et représente 69 % de la dose. Le principal métabolite (LAY 151) est pharmacologiquement inactif et est le produit d'hydrolyse du groupe cyano et représente 57 % de la dose, suivi par du glucuronide (BQS867) et des produits d'hydrolyse des amides (4 % de la dose). Les données in vitro sur des microsomes rénaux humains suggèrent que le rein pourrait être l'un des principaux contributeurs à l'hydrolyse de la vildagliptine en son principal métabolite inactif, le LAY 151. DPP-4 contribue partiellement à l'hydrolyse de la vildagliptine selon une étude in vivo menée sur des rats exempts de DPP-4. La vildagliptine n'est pas métabolisée de manière quantifiable par les enzymes du CYP 450. Par conséquent, la clairance métabolique de la vildagliptine ne devrait pas être affectée par l'administration concomitante de médicaments inhibiteurs et/ou inducteurs du CYP 450. in vitro a démontré que la vildagliptine n'inhibe/n'induit pas les enzymes du CYP 450. Par conséquent, la vildagliptine n'est pas susceptible d'affecter la clairance métabolique des médicaments métabolisés par les CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ou CYP 3A4 / 5 , lorsqu'il est administré simultanément.
Élimination
Après administration orale de [14C] vildagliptine, environ 85 % de la dose sont excrétés dans les urines et 15 % de la dose sont récupérés dans les selles. Après administration orale, l'excrétion rénale de la vildagliptine inchangée s'élève à 23 % de la dose.Chez les sujets sains, après administration intraveineuse, la dose autorisation Les valeurs plasmatiques et rénales totales de la vildagliptine sont respectivement de 41 et 13 L/heure. Après administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 2 heures. Après administration orale, la demi-vie d'élimination est d'environ 3 heures.
Linéarité / Non-linéarité
Dans l'intervalle posologique thérapeutique, la Cmax et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) de la vildagliptine augmentent approximativement proportionnellement à la dose.
Groupes spécifiques de patients
Sexe
Aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique de la vildagliptine n'a été observée entre les sujets masculins et féminins en bonne santé sur une "large gamme d'âge et d'indice de masse corporelle (IMC). L'inhibition de la DPP-4 par la vildagliptine n'est pas affectée".
personnes agées
Chez les sujets âgés sains (≥ 70 ans), l'exposition globale à la vildagliptine (100 mg une fois par jour) a augmenté de 32 %, avec une augmentation de 18 % de la concentration plasmatique maximale, par rapport aux sujets jeunes sains (18 Cependant, ces changements ne sont pas pris en compte. L'inhibition de la DPP-4 par la vildagliptine n'est pas affectée par l'âge.
Fonction hépatique altérée
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la vildagliptine a été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, sur la base du score de Child-Pugh (de l'ordre de 6 pour léger à 12 pour sévère), par rapport à des sujets sains. insuffisance hépatique légère et modérée, l'exposition à la vildagliptine après une dose unique est diminuée (de 20 % et 8 %, respectivement), tandis que pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'exposition à la vildagliptine est augmentée de 22 %. ) dans l'exposition à la vildagliptine est ≥ 30 %, ce qui n'est pas considéré comme cliniquement pertinent. Il n'y avait pas de corrélation entre la gravité de la maladie hépatique et les changements d'exposition à la vildagliptine.
Fonction rénale altérée
Une étude ouverte à doses multiples a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de la plus faible dose thérapeutique de vildagliptine (50 mg une fois par jour) chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale chronique définie par la clairance de la créatinine (légère : 50 à
La vildagliptine a été éliminée par hémodialyse dans une mesure limitée (3 % au cours d'une séance d'hémodialyse de 3 à 4 heures commençant 4 heures après l'administration).
Groupes ethniques
Des données limitées suggèrent que la race n'a pas d'influence majeure sur la pharmacocinétique de la vildagliptine.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Des retards de conduction des impulsions intracardiaques ont été observés chez le chien avec une dose sans effet de 15 mg/kg (7 fois l'exposition humaine sur la base de la Cmax).
Une accumulation de macrophages alvéolaires mousseux dans les poumons a été observée chez le rat et la souris. La dose sans effet était de 25 mg/kg (5 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC) chez le rat et de 750 mg/kg (142 fois l'exposition humaine) chez la souris. Des symptômes gastro-intestinaux, en particulier des selles molles, des selles mucoïdes, de la diarrhée et, à des doses plus élevées, du sang dans les selles ont été observés chez le chien. Un niveau sans effet n'a pas été établi.
Dans les études de génotoxicité conventionnelles in vitro Et in vivo la vildagliptine n'était pas mutagène. Chez le rat, une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce n'a pas montré que la vildagliptine entraîne une altération de la fertilité, de la capacité de reproduction ou du développement embryonnaire précoce. La toxicité embryo-fœtale a été évaluée chez le rat et le lapin. Chez le rat, une augmentation de l'incidence des côtes flottantes a été observée en association avec une diminution des paramètres du poids corporel maternel, avec une dose sans effet de 75 mg/kg (10 fois l'exposition humaine).Chez le lapin, diminution du poids fœtal et modifications squelettiques, indiquant un retard de développement, n'ont été observés qu'en présence d'une toxicité maternelle sévère, avec une dose sans effet de 50 mg/kg (9 fois l'exposition humaine).Une étude sur le développement pré- et postnatal a été réalisée chez le rat Des effets ont été observés uniquement en association avec une toxicité maternelle avec ≥ 150 mg/kg et incluant une réduction transitoire du poids corporel et une diminution de l'activité motrice dans la génération F1.
Une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat a été réalisée avec des doses orales allant jusqu'à 900 mg/kg (environ 200 fois l'exposition humaine à la dose maximale recommandée). Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs attribuable à la vildagliptine n'a été observée. Une autre étude de cancérogénicité de 2 ans a été menée chez la souris avec des doses orales allant jusqu'à 1 000 mg/kg. Une augmentation de l'incidence des adénocarcinomes du sein a été observée. de 500 mg/kg (59 fois l'exposition humaine) et 100 mg/kg (16 fois l'exposition humaine), respectivement. L'augmentation de l'incidence de ces tumeurs chez la souris n'a pas été considérée comme représentant un risque significatif pour l'homme en raison de l'absence de génotoxicité de la vildagliptine et de son principal métabolite, du développement de tumeurs chez une espèce et toutes. .
Dans une étude toxicologique de 13 semaines chez le singe cynomolgus des lésions cutanées ont été rapportées à des doses ≥ 5 mg/kg/jour. Les lésions étaient systématiquement localisées aux extrémités (mains, pieds, oreilles et queue). A la dose de 5 mg/kg/jour (environ équivalente à l'AUC humaine après exposition à la dose de 100 mg) seules des vésicules ont été observées. Ceux-ci ont régressé malgré la poursuite du traitement et n'étaient pas associés à des anomalies histopathologiques. Aux doses ≥ 20 mg/kg/jour (environ 3 fois l'ASC chez l'homme après exposition à la dose de 100 mg), une desquamation et une desquamation de la peau, des croûtes et des plaies caudales, avec des modifications histopathologiques associées, ont été notées. Des lésions nécrotiques de la queue ont été observées à des doses ≥ 80 mg/kg/jour.
Sur une période de récupération de 4 semaines, les lésions cutanées n'ont pas régressé chez les singes traités avec 160 mg/kg/jour.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Lactose anhydre
La cellulose microcristalline
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation -
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Aluminium / blister aluminium (PA / Al / PVC // Al)
Disponible en boîtes contenant 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ou 336 comprimés et en conditionnements multiples contenant 336 (3 boîtes de 112) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Novartis Europharm Limitée
Parc d'activités de Frimley
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE / 1/07/414 / 001-010
UE / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 26 septembre 2007
Date du dernier renouvellement : 26 septembre 2012
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
D.CCE Avril 2015
