Ingrédients actifs : Epoetin zeta
Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 2 000 UI/0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 3000 UI/0,9 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 4 000 UI/0,4 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 5 000 UI / 0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 6 000 UI/0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 8 000 UI / 0,8 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 10 000 UI/1 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 20 000 UI / 0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 30 000 UI/0,75 ml solution injectable en seringue préremplie
Retacrit 40 000 UI/1 ml solution injectable en seringue préremplie
Indications Pourquoi utiliser Retacrit ? Pourquoi est-ce?
Retacrit contient une protéine appelée époétine zêta qui stimule la moelle osseuse à fabriquer plus de globules rouges dans le sang qui transportent l'hémoglobine (une substance qui lie l'oxygène). L'époétine zêta est une copie de la protéine humaine érythropoïétine et agit de la même manière.
Retacrit est utilisé :
- chez les patients adultes, pédiatriques et adolescents sous hémodialyse, pour le traitement de l'anémie symptomatique (réduction du nombre de globules rouges) associée à une insuffisance rénale chronique (maladie rénale) ;
- chez les patients adultes sous dialyse péritonéale, pour le traitement de l'anémie symptomatique associée à une insuffisance rénale chronique (maladie rénale) ;
- chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés, pour le traitement de l'anémie sévère associée à une néphropathie accompagnée de symptômes cliniques ;
- chez les patients adultes recevant une chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin (cancer du système lymphatique) ou un myélome multiple (cancer de la moelle osseuse) pour traiter l'anémie et réduire le besoin de transfusions sanguines, si le médecin détermine l'existence d'un risque élevé de besoin de transfusions; - chez les patients présentant une anémie modérée qui sont candidats à une intervention chirurgicale pour un don de sang avant l'intervention, afin qu'ils puissent recevoir leur propre sang pendant ou après l'intervention (pré-don autologue) ;
- chez les patients adultes modérément anémiques devant subir une chirurgie orthopédique (osseuse) majeure (par exemple, une arthroplastie de la hanche ou du genou) afin de réduire le besoin de transfusions sanguines.
Contre-indications Quand Retacrit ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Retacrit :
- si vous êtes allergique aux érythropoïétines ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous avez développé une maladie appelée « aplasie érythrocytaire pure » (PRCA) après un traitement par tout type d'érythropoïétine
- si vous avez une pression artérielle élevée qui ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec des médicaments spécifiques qui abaissent la pression artérielle
- si vous ne pouvez pas prendre de médicaments pour fluidifier votre sang
- si vous donnez du sang avant la chirurgie et :
- avez eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral au cours du mois précédant le traitement
- souffrez d'angine de poitrine instable (douleur thoracique récente ou croissante)
- sont à risque de formation de caillots sanguins dans les veines (thrombose veineuse profonde); par exemple, si vous avez déjà souffert d'une thrombose.
- Si vous êtes sur le point de subir une chirurgie orthopédique majeure comme une arthroplastie de la hanche ou du genou et :
- avez de graves problèmes cardiaques ou de circulation sanguine dans les veines ou les artères
- avez récemment eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Retacrit
Avant d'utiliser Retacrit, informez votre médecin si vous savez que vous avez souffert ou souffrez de l'une des maladies suivantes :
- Saisies
- maladie du foie
- tumeurs
- anémie due à d'autres causes
- maladie cardiaque (telle que l'angine de poitrine)
- troubles de la circulation sanguine qui provoquent des sensations de picotement dans les extrémités, des mains ou des pieds froids ou des crampes musculaires dans les jambes
- thrombose ou maladies de la coagulation
- maladie du rein.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Retacrit
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, si vous prenez un médicament contenant le principe actif ciclosporine pour inhiber le système immunitaire après une greffe de rein, votre médecin peut vous prescrire des tests spécifiques pour mesurer la concentration de ciclosporine dans le sang pendant le traitement par Retacrit.
La prise de suppléments de fer et d'autres stimulants sanguins peut augmenter l'efficacité de Retacrit. Votre médecin décidera si vous devez continuer ou non à prendre ces substances.
Avertissements Il est important de savoir que :
Pendant le traitement par Retacrit
Votre médecin vérifiera que votre hémoglobine ne dépasse pas un certain niveau, car des concentrations élevées d'hémoglobine pourraient présenter un risque pour la santé du cœur ou des vaisseaux sanguins et pourraient augmenter le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès.
Les médecins doivent essayer de maintenir les taux d'hémoglobine entre 10 et 12 g / dl. Le taux d'hémoglobine ne doit pas dépasser 12 g/dl.
Votre médecin contrôlera régulièrement votre tension artérielle pendant que vous utilisez Retacrit.Si vous ressentez des maux de tête, en particulier des migraines soudaines et lancinantes, ou si vous commencez à vous sentir confus ou à avoir des crises, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ces symptômes pourraient en fait être les signes avant-coureurs d'une augmentation soudaine de la pression artérielle, situation qui nécessiterait une intervention thérapeutique d'urgence.
Une augmentation du taux de plaquettes (cellules qui contribuent à la coagulation du sang) peut survenir pendant le traitement par ce médicament. Ce phénomène devrait s'améliorer au cours du traitement. Nous vous recommandons de vérifier régulièrement votre numération plaquettaire pendant les 8 premières semaines de traitement.
Si vous subissez un examen médical dans un hôpital ou une clinique privée, ou si vous subissez des analyses de sang, n'oubliez pas d'informer votre médecin du traitement par Retacrit que vous suivez, car ce médicament peut modifier votre état et les résultats des tests.
Portez une attention particulière aux autres produits qui stimulent la production de globules rouges :
Retacrit fait partie d'un groupe de produits qui stimulent la production de globules rouges, tout comme la protéine humaine érythropoïétine. Le professionnel de la santé enregistrera toujours le nom exact du produit qu'il utilise.
Patients atteints de maladie rénale
De rares cas d'aplasie pure des globules rouges (PRCA) ont été rapportés après des mois ou des années de traitement avec d'autres médicaments contenant de l'érythropoïétine ; cette possibilité ne peut être exclue avec Retacrit.
L'aplasie spécifique des globules rouges implique l'incapacité de la moelle osseuse à produire suffisamment de globules rouges. Dans ce cas, un état sévère d'anémie peut survenir, dont les symptômes sont : une fatigue inhabituelle, des vertiges ou un essoufflement. L'aplasie des globules rouges peut être provoquée par la production d'anticorps dirigés contre l'érythropoïétine injectée et, par la suite, contre l'érythropoïétine produite par le même organisme.
Discutez de cette information avec votre médecin. Si cette aplasie, aussi rare soit-elle, devait survenir, le traitement par Retacrit sera suspendu et le médecin décidera de la conduite à tenir pour traiter l'anémie de la manière la plus efficace. vous devrez arrêter de prendre Retacrit et recevoir des transfusions sanguines régulières, et éventuellement à vie, pour le traitement de l'anémie. Informez immédiatement votre médecin si vous vous sentez soudainement très fatigué ou essoufflé.Votre médecin déterminera l'efficacité de Retacrit dans votre cas et arrêtera le traitement si nécessaire.
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités par érythropoïétine doivent subir des tests à intervalles réguliers pour mesurer le taux d'hémoglobine (cette partie des globules rouges qui transporte l'oxygène) jusqu'à ce qu'un niveau constant soit atteint, puis à intervalles réguliers, afin de minimiser la risque d'augmentation de la pression artérielle.
Si vous souffrez d'insuffisance rénale chronique, et en particulier si vous ne répondez pas adéquatement à Retacrit, votre médecin contrôlera la dose de Retacrit que vous recevez car, si vous ne répondez pas au traitement, l'augmentation répétée de la dose de Retacrit peut augmenter le risque de au cœur ou aux vaisseaux sanguins et pourrait augmenter le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès.
Une augmentation de la kaliémie a été observée dans des cas isolés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la correction de l'anémie peut entraîner une augmentation de l'appétit et de l'absorption du potassium et des protéines. niveaux de créatinine et de potassium dans la plage souhaitée et votre médecin décidera.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les électrolytes sériques (substances présentes dans le sang) doivent être surveillés. Si les valeurs de potassium sérique sont élevées (ou en augmentation), il faut alors envisager d'interrompre l'administration de Retacrit jusqu'à ce que ces valeurs soient corrigées.
Pendant le traitement par Retacrit, il est souvent nécessaire pendant l'hémodialyse d'augmenter la dose d'héparine, une substance anticoagulante particulière, afin de minimiser le risque de caillots. Si cette dose d'héparine n'est pas optimale, il est possible qu'une occlusion se produise dans le dialyseur.
Des patients atteints du cancer
Les patients cancéreux sont plus susceptibles de développer une thrombose s'ils prennent des médicaments de type érythropoïétine tels que Retacrit (voir rubrique 4) Vous devez donc discuter avec votre médecin des bénéfices de Retacrit, en particulier si vous êtes obèse ou avez déjà souffert de problèmes de thrombose. ou des maladies de la coagulation sanguine.
Les patients cancéreux traités par érythropoïétine doivent subir des tests de laboratoire à intervalles réguliers pour mesurer le taux d'hémoglobine (cette partie des globules rouges qui transporte l'oxygène) jusqu'à ce qu'un niveau constant soit atteint, et par la suite avec des échéances périodiques.
Si vous avez un cancer, vous devez savoir que Retacrit peut agir comme un facteur de croissance des cellules sanguines et que, dans certaines circonstances, il peut avoir des effets négatifs sur le cancer. Selon la situation spécifique, une transfusion sanguine peut être préférable. Discutez-en avec votre médecin.
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, allaitez, pensez être enceinte ou envisagez de devenir enceinte, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, Retacrit ne doit être utilisé que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour le bébé.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Retacrit n'a pas ou très peu d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Retacrit contient de la phénylalanine
Ce médicament contient de la phénylalanine, une substance qui peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (un déficit enzymatique d'origine génétique qui provoque une augmentation de l'élimination d'une substance chimique (phénylcétone) dans les urines et peut provoquer des troubles du système nerveux).
Retacrit contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, ce qui signifie qu'il est considéré comme « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Retacrit : Posologie
Le traitement par Retacrit est généralement instauré sous contrôle médical. Les injections de Retacrit peuvent être administrées par un médecin, une infirmière autorisée ou d'autres professionnels de la santé.
Si Retacrit est injecté sous la peau (par voie sous-cutanée), après avoir vu comment procéder, vous pouvez également injecter la solution vous-même. Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Si vous n'êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin.
Informations posologiques
La posologie est basée sur le poids corporel en kilogrammes. Votre médecin vous prescrira des tests, par exemple des analyses de sang, pour déterminer si vous devez prendre Retacrit et évaluera la dose exacte de Retacrit, combien de temps vous devrez suivre le traitement et comment le médicament sera administré. Ces décisions dépendront de la cause de l'anémie.Votre médecin utilisera la dose efficace la plus faible pour contrôler les symptômes de l'anémie. Si vous ne répondez pas adéquatement à Retacrit, votre médecin vérifiera la dose que vous recevez et vous informera s'il la modifie.
Des suppléments de fer peuvent vous être administrés avant et pendant le traitement par Retacrit, pour une plus grande efficacité du traitement.
Utilisation chez les patients atteints de maladie rénale
Retacrit doit être administré soit sous la peau (voie sous-cutanée) soit par injection soit dans une veine, soit par l'intermédiaire d'un cathéter placé dans une veine.
Utilisation de Retacrit chez les patients adultes sous hémodialyse
Le médecin maintiendra la concentration en hémoglobine entre 10 et 12 g/dl (6,2 - 7,5 mmol/l).
Retacrit peut être administré pendant la séance de dialyse ou en fin de séance.
La posologie initiale recommandée est de 50 UI/kg (unités internationales par kilogramme), administrée 3 fois par semaine. Si la solution est administrée dans une veine, elle doit être injectée en 1 à 5 minutes.
En fonction de la réponse de votre anémie au traitement, cette posologie peut être ajustée environ toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la situation soit sous contrôle.Votre médecin vous prescrira des analyses de sang à effectuer périodiquement pour s'assurer que le médicament continue d'avoir l'effet souhaité. Une fois la situation maîtrisée, vous continuerez à prendre Retacrit à doses régulières 2 ou 3 fois par semaine. Ces doses peuvent ne pas être aussi élevées que celles reçues initialement.
Utilisation de Retacrit chez les enfants et les adolescents
(≤18 ans) étant traité par hémodialyse Chez l'enfant, le médecin maintiendra le taux d'hémoglobine entre 9,5 et 11 g/dl.
Retacrit doit être administré au patient à la fin de la séance de dialyse.
La posologie pour les enfants et les adolescents est basée sur le poids corporel en kilogrammes. La posologie initiale recommandée est de 50 UI/kg, administrée 3 fois par semaine par injection dans une veine (sur une durée de 1 à 5 minutes).
En fonction de la réponse de l'anémie au traitement, cette posologie peut être ajustée environ toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la situation soit sous contrôle.Votre médecin vous prescrira des analyses de sang à effectuer périodiquement pour s'assurer que cela se produit.
Utilisation de Retacrit chez les patients adultes sous dialyse péritonéale
Le médecin maintiendra la concentration en hémoglobine entre 10 et 12 g/dl.
La posologie initiale recommandée est de 50 UI/kg, à administrer deux fois par semaine.
En fonction de la réponse de l'anémie au traitement, cette posologie peut être ajustée environ toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la situation soit sous contrôle.
Votre médecin vous prescrira des analyses de sang à effectuer périodiquement pour s'assurer que le médicament continue d'avoir l'effet souhaité.
Utilisation de Retacrit chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale mais non dialysés
La posologie initiale recommandée est de 50 UI/kg, administrée 3 fois par semaine.
Cette posologie initiale peut être ajustée par votre médecin jusqu'à ce que la situation soit sous contrôle. Une fois la situation maîtrisée, vous continuerez à prendre Retacrit à doses régulières (3 fois par semaine, ou s'il est administré sous la peau (sous-cutanée), il peut également être administré une fois par semaine ou toutes les 2 semaines). dépasser 150 UI/kg 3 fois par semaine, 240 UI/kg (jusqu'à un maximum de 20 000 UI) une fois par semaine, ou 480 UI/kg (jusqu'à un maximum de 40 000 UI) une fois par semaine toutes les 2 semaines.
Votre médecin vous prescrira des analyses de sang à effectuer périodiquement pour s'assurer que le médicament continue d'avoir l'effet souhaité.
Si vous êtes traité à des intervalles de dose plus longs (supérieurs à une fois par semaine), vous ne pourrez peut-être pas maintenir votre taux d'Hb de manière adéquate et vous devrez peut-être augmenter votre dose de Retacrit ou sa fréquence d'administration.
Utilisation de Retacrit chez les patients adultes recevant une chimiothérapie
Votre médecin peut commencer Retacrit si votre taux d'hémoglobine est de 10 g/dl ou moins.
Après le début du traitement, le médecin maintiendra la concentration d'hémoglobine entre 10 et 12 g/dl.
La posologie initiale recommandée est de 150 UI/kg, à administrer 3 fois par semaine en injection sous-cutanée. Alternativement, votre médecin peut recommander une dose initiale de 450 UI/kg une fois par semaine. Votre médecin peut ajuster votre posologie initiale en fonction de votre réponse anémique au traitement ; vous continuerez à prendre Retacrit pendant 1 mois après la fin de la chimiothérapie.
Utilisation chez les patients adultes participant à un programme de prédon autologue
La posologie initiale recommandée est de 600 UI/kg, administrée deux fois par semaine par injection dans une veine. Retacrit vous sera administré dans les 3 semaines précédant la chirurgie.Vous prendrez également des suppléments de fer avant et pendant le traitement par Retacrit pour augmenter l'efficacité de ce médicament.
Utilisation chez les patients adultes devant subir une chirurgie orthopédique (osseuse) majeure
Une dose de 600 UI/kg est administrée par injection sous la peau une fois par semaine pendant 3 semaines avant l'intervention et le jour de l'intervention. Dans les cas où il est nécessaire de réduire le délai avant l'intervention, une dose de 300 UI/kg est administrée dans les dix jours précédant l'intervention, le jour de l'intervention et dans les 4 jours suivants. montrent des taux d'hémoglobine trop élevés, le traitement sera arrêté.
Il est également important que les taux de fer dans le sang soient normaux pendant toute la durée du traitement par Retacrit. Si nécessaire, vous recevrez quotidiennement du fer par voie orale, de préférence déjà avant de commencer le traitement par Retacrit.
Informations sur l'administration
La seringue préremplie de Retacrit est prête à l'emploi. Chaque seringue est destinée à une injection unique. La solution injectable de Retacrit ne doit pas être agitée ou mélangée avec d'autres solutions.
Si Retacrit est injecté sous la peau, la quantité injectée en un seul site ne doit pas dépasser 1 ml. Le haut de la cuisse et l'abdomen éloignés du nombril sont de bons sites d'injection. Changez de site d'injection tous les jours.
Lorsque vous utilisez Retacrit, suivez toujours ces instructions :
- Prenez le blister scellé qui contient la seringue et laissez-le atteindre la température ambiante avant de l'utiliser. Pour cela, il faudra 15 à 30 minutes.
- Retirez la seringue du blister et vérifiez que la solution est limpide, incolore et pratiquement exempte de particules visibles.
- Retirez le capuchon de l'aiguille et laissez l'air s'échapper de l'aiguille et de la seringue en tenant la seringue à la verticale et en poussant doucement le piston vers le haut.
- Injectez la solution conformément aux instructions que votre médecin vous a données. Si quelque chose n'est pas clair pour vous, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ne pas utiliser Retacrit si :
- le blister est ouvert ou endommagé d'une autre manière ;
- la solution n'est pas incolore ou contient des particules visibles en suspension ;
- c « du liquide a fui de la seringue préremplie ou de la condensation est visible à l'intérieur du blister qui est encore scellé ;
- vous savez que le médicament a été accidentellement congelé ou vous pensez que cela a pu se produire.
Passage de l'administration intraveineuse à l'administration sous-cutanée
Une fois la situation maîtrisée, vous continuerez à prendre Retacrit à des doses régulières. Votre médecin peut décider que Retacrit doit être administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée) plutôt que dans une veine (voie intraveineuse).
Lors du passage d'un mode d'administration à l'autre, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie, votre médecin pourra alors vous prescrire des analyses de sang pour vérifier si un ajustement posologique est nécessaire ou non.
Faites-vous une injection de Retacrit sous la peau
Au début du traitement, Retacrit est généralement administré par un médecin ou une infirmière.Par la suite, votre médecin peut vous suggérer, à vous ou à votre soignant, d'apprendre à injecter sous la peau (sous-cutanée).
- N'essayez pas de vous injecter si votre médecin ou votre infirmière ne vous a pas dit comment.
- Utilisez toujours Retacrit conformément aux instructions de votre médecin ou de votre infirmière.
- N'utilisez le médicament que s'il a été correctement conservé (voir rubrique 5).
- Avant utilisation, retirez la seringue du réfrigérateur et laissez-la atteindre la température ambiante. Cela prend généralement 15 à 30 minutes.
Utiliser une seule dose de Retacrit par seringue.
Lorsque le médicament est administré sous la peau (par voie sous-cutanée), le volume ne dépasse normalement pas 1 ml pour une seule injection.
Retacrit doit être administré seul et non mélangé avec d'autres fluides injectables.
Ne pas agiter les seringues préremplies. Une agitation prolongée et vigoureuse peut endommager le médicament. N'utilisez pas le médicament s'il a été agité vigoureusement.
Comment s'injecter à l'aide des seringues préremplies
- Retirez la seringue du réfrigérateur. Le liquide doit atteindre la température ambiante. Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille de la seringue lorsqu'il atteint la température ambiante.
- Vérifiez la seringue pour vous assurer que c'est la bonne dose, qu'elle n'est pas périmée, qu'elle n'est pas endommagée et que le liquide est clair et non gelé
- Choisissez le site d'injection. Les endroits les plus appropriés pour l'injection sont le haut de la cuisse et l'abdomen, à l'exception de la zone autour du nombril. Changez de site d'injection à chaque fois.
- Lavez-vous les mains. Utilisez une lingette antiseptique pour désinfecter le site d'injection.
- Tenez la seringue par votre corps avec l'aiguille couverte pointant vers le haut.
- Ne tenez pas la seringue par la tête du piston, le piston ou le capuchon de l'aiguille.
- Ne tirez jamais le piston vers vous.
- Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie avant d'être prêt à injecter Retacrit.
- Retirez le couvercle de la seringue en tenant le corps et en tirant doucement sur le couvercle sans le tordre. N'appuyez pas sur le piston, ne touchez pas l'aiguille et ne secouez pas la seringue.
- Prenez un pli cutané entre le pouce et l'index sans trop le serrer.
- Enfoncez l'aiguille jusqu'au bout.Votre médecin ou votre infirmière vous aura montré comment procéder.
- Poussez le piston à fond avec votre pouce pour injecter toute la quantité de liquide. Poussez-le lentement et uniformément, en gardant la peau pincée.
- Lorsque le piston est poussé à sa limite, retirez l'aiguille et relâchez la peau.
- Lorsque l'aiguille est retirée de la peau, du sang peut s'écouler du site d'injection. Ceci est normal. Vous pouvez désinfecter le site d'injection en appuyant sur la lingette antiseptique pendant quelques secondes après l'injection.
- Placez la seringue usagée dans un conteneur pour objets tranchants.N'essayez pas de remettre le capuchon protecteur sur l'aiguille.
- Ne jetez jamais les seringues usagées dans les poubelles ménagères.
Utilisation du dispositif de protection de l'aiguille
La seringue préremplie peut être équipée d'un dispositif de sécurité pour l'aiguille qui protège contre les piqûres accidentelles d'aiguille.
- Réaliser l'injection selon la technique décrite ci-dessus.
- Tout en tenant la seringue avec vos doigts appuyés sur son bord d'appui, exercez une pression sur le piston jusqu'à ce que l'injection de la dose entière soit terminée. Le système de protection de l'aiguille ne s'activera PAS si la dose PLEINE n'a pas été administrée.
- Retirez l'aiguille de votre peau, puis relâchez le piston et la seringue avancera jusqu'à ce que la protection recouvre l'aiguille et s'enclenche.
Si vous oubliez d'utiliser Retacrit
Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose précédente oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Retacrit
N'arrêtez pas le traitement sans d'abord consulter votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Retacrit, demandez plus d'informations à votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Retacrit
Retacrit a une grande marge de sécurité et les effets secondaires d'un surdosage de ce médicament sont peu susceptibles de se produire. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous pensez que vous avez injecté trop de Retacrit.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Retacrit
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin si vous avez des maux de tête, en particulier s'il s'agit de maux de tête soudains, aigus, de type migraineux, si vous vous sentez confus ou si vous avez des convulsions.Ces symptômes peuvent être des signes avant-coureurs d'une augmentation soudaine de la pression artérielle, qui nécessite une urgence. traitement.
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets de cette liste.
Effets secondaires très fréquents
Ceux-ci peuvent affecter plus de 1 personne sur 10 traitée par Retacrit.
- Symptômes pseudo-grippaux, maux de tête, douleurs articulaires, sensation de faiblesse, fatigue et vertiges.
- Chez les patients atteints d'insuffisance rénale non encore dialysés, une congestion des voies respiratoires, telle qu'un nez bouché et un mal de gorge, a été rapportée.
Effets secondaires courants
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 traitée par Retacrit.
- Augmentation de la pression artérielle. L'augmentation de la pression artérielle peut nécessiter un traitement médicamenteux (ou un ajustement des médicaments que vous êtes déjà traités pour votre hypertension artérielle). Votre médecin contrôlera votre pression artérielle à intervalles réguliers pendant le traitement par Retacrit, en particulier pendant le traitement par Retacrit. " début de la thérapie.
- Douleur thoracique, essoufflement, gonflement douloureux des jambes pouvant être un symptôme de caillots sanguins (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde).
- Accident vasculaire cérébral (apport sanguin insuffisant au cerveau, ce qui pourrait entraîner une incapacité à bouger un ou plusieurs membres d'un côté du corps, une incapacité à comprendre ou à parler, ou une incapacité à voir un côté du champ visuel).
- Éruption cutanée et gonflement autour des yeux (œdème), qui pourraient être causés par une réaction allergique.
- Coagulation dans le rein artificiel.
Effets secondaires peu fréquents
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 traitée par Retacrit.
- Hémorragie cérébrale.
Effets secondaires rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000 traitée par Retacrit.
- Réactions d'hypersensibilité.
Effets secondaires très rares
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000 traitée par Retacrit.
- Il peut y avoir une augmentation des taux de plaquettes, qui sont normalement impliquées dans la formation de caillots sanguins. Le médecin vérifiera ces valeurs.
Effets indésirables de fréquence inconnue
La fréquence de ces effets indésirables ne peut être calculée à partir des données disponibles.
- Gonflement, en particulier dans la région des yeux et des lèvres (œdème de Quincke) et réactions allergiques de type choc avec des symptômes tels que des picotements, des rougeurs, des démangeaisons, des bouffées vasomotrices et un pouls rapide.
- Événements vasculaires et thrombotiques (caillots sanguins) dans les vaisseaux sanguins tels qu'une irrigation sanguine du cerveau entravée, une thrombose rétinienne, une irrigation sanguine du cœur entravée, une crise cardiaque, une thrombose artérielle, une dilatation des parois des vaisseaux sanguins (anévrisme).
- Aplasie en série rouge (PRCA) Une PRCA a été signalée chez des patients après des mois ou des années de traitement sous-cutané (injection sous la peau) d'érythropoïétine. PRCA signifie l'incapacité à produire un nombre adéquat de globules rouges dans la moelle osseuse (voir rubrique « Avertissements et précautions »).
- Démangeaison.
Autres effets secondaires
Patients atteints de maladie rénale
- Augmentation de la pression artérielle, qui peut nécessiter un traitement médicamenteux ou un ajustement de la posologie des médicaments que vous prenez déjà pour l'hypertension artérielle. Votre médecin peut mesurer votre tension artérielle régulièrement pendant que vous utilisez Retacrit, en particulier au début du traitement.
- Une occlusion de la connexion entre l'artère et la veine (thrombose du shunt) peut survenir notamment si vous avez une pression artérielle basse ou si vous avez des complications de fistule artérioveineuse.Votre médecin pourra contrôler le shunt et vous prescrire un médicament pour prévenir la thrombose.
Patients atteints de tumeurs malignes
- Caillots sanguins (événements thrombotiques vasculaires) (voir rubrique « Avertissements et précautions »).
- Augmentation de la pression artérielle. Pour cette raison, les taux d'hémoglobine et la pression artérielle doivent être surveillés.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.Cela s'applique également à tout effet indésirable non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte ("EXP" / "EXP").
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
La seringue peut être sortie du réfrigérateur et laissée à température ambiante pendant une seule période pouvant aller jusqu'à 3 jours (mais pas au-dessus de 25 ° C).
Conservez la seringue préremplie dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Retacrit
L'ingrédient actif est l'époétine zêta (produite par la technique de l'ADN recombinant dans des lignées cellulaires d'ovaires de hamster chinois).
Retacrit 1 000 UI/0,3 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,3 ml de solution injectable contient 1 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 3 333 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 2 000 UI/0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,6 ml de solution injectable contient 2 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 3 333 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 3000 UI/0,9 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,9 ml de solution injectable contient 3 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 3 333 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 4 000 UI/0,4 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,4 ml de solution injectable contient 4 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 10 000 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 5 000 UI / 0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,5 ml de solution injectable contient 5 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 10 000 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 6 000 UI/0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,6 ml de solution injectable contient 6 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 10 000 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 8 000 UI / 0,8 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,8 ml de solution injectable contient 8 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 10 000 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 10 000 UI/1 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 1,0 ml de solution injectable contient 10 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 10 000 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 20 000 UI / 0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,5 ml de solution injectable contient 20 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 40 000 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 30 000 UI/0,75 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 0,75 ml de solution injectable contient 30 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 40 000 UI d'époétine zêta par ml.
Retacrit 40 000 UI/1 ml solution injectable en seringue préremplie
1 seringue préremplie de 1,0 ml de solution injectable contient 40 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 40 000 UI d'époétine zêta par ml. Les autres composants sont phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, polysorbate 20, glycine, leucine, isoleucine, thréonine, acide glutamique, phénylalanine et eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajuster le pH).
A quoi ressemble Retacrit et contenu de l'emballage extérieur
Retacrit est une solution injectable limpide et incolore contenue dans des seringues en verre incolore transparent à aiguille fixe.
Les seringues préremplies contiennent 0,3 ml à 1 ml de solution, selon la teneur en époétine zêta (voir rubrique « Que contient Retacrit »).
Une boîte contient 1 ou 4 ou 6 seringues préremplies avec ou sans protège-aiguille.
Les conditionnements multiples contiennent 4 (4 boîtes de 1) ou 6 (6 boîtes de 1) seringues préremplies.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
RETACRIT 1000 UI / 0,3 ML SOLUTION POUR INJECTION EN SERINGUE PREREMPLIE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Une seringue préremplie de 0,3 ml de solution injectable contient 1 000 unités internationales (UI) d'époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante). La solution contient 3 333 UI d'époétine zêta par ml.
* Produit par la technique de l'ADN recombinant dans des lignées cellulaires d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Excipient à effet notoire :
Chaque seringue préremplie contient 0,15 mg de phénylalanine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Solution injectable en seringue préremplie.
Solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
• Traitement de l'anémie symptomatique associée à l'insuffisance rénale chronique (IRC) chez les patients adultes et pédiatriques :
• Traitement de l'anémie associée à une insuffisance rénale chronique chez les patients adultes et pédiatriques sous hémodialyse et chez les patients adultes sous dialyse péritonéale (voir rubrique 4.4).
• Traitement de l'anémie sévère d'origine rénale avec symptômes cliniques chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés (voir rubrique 4.4).
- Traitement de l'anémie et réduction des besoins transfusionnels chez les patients adultes sous chimiothérapie pour tumeurs solides, lymphome malin ou myélome multiple et à risque de transfusion sanguine en fonction de l'état général du patient (situation cardiovasculaire, anémie préexistante au début de la chimiothérapie) .
- Retacrit peut être utilisé pour augmenter la quantité de sang autologue chez les patients qui font partie d'un programme de pré-don. L'utilisation dans cette indication doit être évaluée à la lumière des risques rapportés d'événements thromboemboliques. Le traitement ne doit être réservé qu'aux patients présentant une anémie modérée (en l'absence de carence en fer) si les procédures de conservation du sang sont indisponibles ou insuffisantes lorsque « une intervention chirurgicale majeure planifiée nécessite un grand volume de sang (4 unités de sang ou plus pour les femmes, 5 unités ou plus pour les hommes).
- Retacrit peut être utilisé pour réduire l'exposition aux transfusions sanguines allogéniques chez les patients adultes non carencés en fer considérés comme à haut risque de complications transfusionnelles avant une chirurgie orthopédique majeure élective. Restreindre l'utilisation aux patients présentant une anémie modérée (Hb 10 -13 g/dl ) ne faisant pas partie d'un programme de prédon autologue et pour lequel une perte de sang modérée est attendue (de 900 à 1 800 ml).
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement par Retacrit doit être instauré sous la supervision d'un personnel médical expérimenté dans la prise en charge des patients présentant les indications décrites ci-dessus.
Dosage
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique
Retacrit doit être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
La concentration en hémoglobine souhaitée est comprise entre 10 et 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), sauf chez les patients pédiatriques, où la concentration en hémoglobine doit être comprise entre 9,5 et 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). La limite supérieure de la concentration d'hémoglobine cible ne doit pas être dépassée. Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier avec l'âge, le sexe et la charge globale de morbidité ; il est nécessaire que l'évolution clinique et l'état de chaque patient soient évalués par le médecin. Retacrit doit être administré soit par voie sous-cutanée, soit par voie intraveineuse pour atteindre des valeurs d'hémoglobine ne dépassant pas 12 g/dl (7,5 mmol/l). En raison de la variabilité intra-patient, des valeurs d'hémoglobine uniques supérieures et inférieures à la concentration d'hémoglobine souhaitée peuvent parfois être observées chez un patient. La variabilité de l'hémoglobine doit être gérée par un ajustement de la dose, en référence à une plage cible d'hémoglobine comprise entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Un taux d'hémoglobine prolongé supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité ; les instructions pour un ajustement posologique approprié lorsque des valeurs d'hémoglobine supérieures à 12 g / dl (7,5 mmol / l) sont observées sont données ci-dessous. Une augmentation du taux d'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines doit être évitée. Si cela se produit, un ajustement posologique approprié doit être effectué comme indiqué.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer que la dose efficace autorisée la plus faible de Retacrit est utilisée pour contrôler adéquatement les symptômes de l'anémie en maintenant une concentration d'hémoglobine inférieure ou égale à 12g/dl (7,5 mmol/l).
Des précautions doivent être prises lors de l'augmentation des doses de Retacrit chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une faible réponse hémoglobine à Retacrit, d'autres explications de cette faible réponse doivent être envisagées (voir rubriques 4.4 et 5.1). Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique et des signes cliniques de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque congestive, la concentration d'hémoglobine d'entretien ne doit pas dépasser la limite de concentration cible maximale.
Patients adultes sous hémodialyse
Retacrit doit être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
Le traitement est divisé en deux phases :
1. Phase de correction : 50 UI/kg, 3 fois par semaine. Si un ajustement posologique est nécessaire, il doit être effectué progressivement, à des intervalles d'au moins 4 semaines. A chaque ajustement, la dose doit être augmentée ou diminuée de 25 UI/kg, 3 fois par semaine.
2. Phase d'entretien : Adaptation posologique visant à maintenir le taux d'hémoglobine (Hb) souhaité, entre 10 et 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). La dose hebdomadaire totale recommandée varie de 75 à 300 UI/kg.
Les données cliniques disponibles indiquent que les patients ont un taux d'hémoglobine initial très bas (8 g/dl ou > 5 mmol/l).
Patients pédiatriques sous hémodialyse
Le traitement est divisé en deux phases.
1. Phase de correction 50 UI/kg, 3 fois par semaine par voie intraveineuse. Si un ajustement posologique est nécessaire, il doit être effectué par paliers de 25 UI/kg 3 fois par semaine, à des intervalles d'au moins 4 semaines, jusqu'à ce que l'objectif soit atteint.
2. Phase d'entretien Adaptation posologique visant à maintenir le taux d'hémoglobine (Hb) souhaité, entre 9,5 et 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).
En général, les enfants et adolescents pesant moins de 30 kg nécessitent des doses d'entretien plus élevées que les enfants pesant plus de 30 kg et les adultes. Dans les études cliniques, par exemple, les doses d'entretien suivantes ont été observées après 6 mois de traitement :
Les données cliniques disponibles indiquent que les patients ont un taux d'hémoglobine initial très bas (6,8 g/dl ou > 4,25 mmol/l).
Patients adultes sous dialyse péritonéale
Retacrit doit être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
Le traitement est divisé en deux phases.
1. Phase de correction : La dose initiale est de 50 UI/kg de poids, deux fois par semaine.
2. Phase d'entretien : Ajustement posologique visant à maintenir le taux d'hémoglobine (Hb) souhaité (entre 10 et 12 g/dl [6,2-7,5 mmol/l]. La dose d'entretien est comprise entre 25 et 50 UI/kg 2 fois par an). semaine, divisée en 2 doses égales.
Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés
Retacrit doit être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
Le traitement est divisé en deux phases.
1. Phase de correction : Une dose initiale de 50 UI/kg 3 fois par semaine, suivie si nécessaire d'une augmentation par paliers de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu'à atteindre l'objectif souhaité (l'augmentation doit se faire progressivement, à des intervalles d'au moins quatre semaines).
2. Phase d'entretien : Pendant la phase d'entretien, Retacrit peut être administré 3 fois par semaine et, en cas d'administration sous-cutanée, une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines. La dose et les intervalles de dosage doivent être ajustés correctement pour maintenir le taux d'hémoglobine (Hb) souhaité, (entre 10 et 12 g/dl [6,2-7,5 mmol/l].
L'allongement de l'intervalle posologique peut nécessiter une augmentation de la dose.
La dose maximale ne doit pas dépasser 150 UI/kg 3 fois par semaine, 240 UI/kg (jusqu'à un maximum de 20 000 UI) une fois par semaine ou 480 UI/kg (jusqu'à un maximum de 40 000 UI) une fois par semaine. 2 semaines.
Traitement des patients atteints d'anémie induite par la chimiothérapie
Retacrit doit être administré par voie sous-cutanée aux patients anémiques (par exemple avec une concentration d'hémoglobine ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l). Les symptômes et les conséquences de l'anémie peuvent varier selon l'âge, le sexe et la gravité de la maladie globale ; une évaluation individuelle de l'état clinique l'évolution et l'état de chaque patient sont requis par le médecin.
Compte tenu de la variabilité intra-patient, des valeurs d'hémoglobine uniques supérieures et inférieures au taux d'hémoglobine souhaité peuvent parfois être détectées chez un patient. La variabilité de l'hémoglobine doit être gérée par un ajustement de la dose, par rapport à une plage d'hémoglobine cible de 10 g/dl (6,2 mmol/l) à 12 g/dl (7,5 mmol/l). Un taux d'hémoglobine prolongé supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité ; les instructions pour l'ajustement posologique approprié lorsque des valeurs d'hémoglobine supérieures à 12 g / dl (7,5 mmol / l) sont observées sont données ci-dessous.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer que la plus faible dose autorisée de Retacrit est utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie.
Le traitement par Retacrit doit être poursuivi pendant encore un mois après la fin de la chimiothérapie. La dose initiale est de 150 UI/kg, 3 fois par semaine par voie sous-cutanée. Alternativement, Retacrit peut être administré par voie sous-cutanée à une dose initiale de 450 UI/kg une fois par semaine. Si après 4 semaines de traitement l'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dL (0,62 mmol/L) ou si le nombre de réticulocytes a augmenté de ≥ 40 000 cellules/μl par rapport à la ligne de base, la dose doit rester à 450 UI/kg une fois par semaine ou 150 UI/kg 3 fois par semaine Si l'augmentation de l'hémoglobine est
Le schéma posologique recommandé est indiqué dans le tableau suivant :
Une fois l'objectif thérapeutique atteint pour chaque patient, la dose doit être réduite de 25 à 50 % pour maintenir l'hémoglobine à ce niveau. Une titration appropriée de la dose doit être envisagée.
Ajustement posologique
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (> 1,25 mmol/l) par mois, la dose de Retacrit doit être réduite d'environ 25 à 50 %. Si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l) ), suspendez le traitement jusqu'à ce qu'il revienne ou tombe en dessous de 12 g/dL (7,5 mmol/L), puis reprenez le traitement par Retacrit à une dose 25 % inférieure à la dose précédente.
Traitement des patients adultes candidats à des interventions chirurgicales faisant partie des programmes de prédon autologue
Retacrit doit être administré par voie intraveineuse.
Au moment du don de sang, Retacrit doit être administré après avoir terminé la procédure de don.
Les patients légèrement anémiques (hématocrite 33-39%) nécessitant un dépôt préalable de ≥ 4 unités de sang doivent être traités avec 600 UI/kg de Retacrit 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant la chirurgie.
Pendant toute la durée du traitement par Retacrit, tous les patients doivent recevoir une supplémentation en fer adéquate (par exemple 200 mg/jour de fer élémentaire par voie orale). L'administration de fer doit être débutée le plus tôt possible, voire plusieurs semaines avant la réalisation du prédépôt autologue, afin d'augmenter les réserves de fer avant de débuter le traitement par Retacrit.
Traitement des patients adultes devant subir une chirurgie orthopédique majeure élective
Retacrit doit être administré par voie sous-cutanée.
Une dose de 600 UI/kg de poids corporel doit être administrée une fois par semaine pendant trois semaines (jours 21, 14 et 7) avant la chirurgie et le jour de la chirurgie (jour 0). Dans les cas où il est nécessaire de réduire le délai avant la chirurgie à moins de trois semaines, une dose quotidienne de 300 UI/kg de poids corporel doit être administrée pendant 10 jours consécutifs avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et dans les quatre jours Si le taux d'hémoglobine atteint ou dépasse 15 g/dl dans le cadre des tests hématologiques réalisés en période préopératoire, Retacrit doit être arrêté et les doses suivantes ne doivent pas être administrées.
Les carences en fer doivent être traitées avant de commencer le traitement par Retacrit. De plus, une quantité adéquate de fer doit être administrée à tous les patients traités par Retacrit (par exemple 200 mg d'ions fer par voie orale par jour) pendant toute la durée du traitement par Retacrit. administration de fer avant le traitement par Retacrit afin d'obtenir des dépôts adéquats.
Mode d'administration
Injection intraveineuse
L'administration doit prendre au moins 1 à 5 minutes, en fonction de la dose totale. Chez les patients hémodialysés, il est possible d'administrer la dose bolus, pendant la séance de dialyse, à partir d'un accès veineux adapté du circuit de dialyse. Alternativement, la substance peut être injectée à la fin de la séance de dialyse par la fistule et suivie de 10 ml de solution physiologique NaCl 9 mg/ml (0,9%) pour irriguer le circuit et assurer une introduction satisfaisante du produit dans la circulation. Chez les patients qui réagissent au traitement avec des symptômes pseudo-grippaux, il est préférable d'opter pour une administration plus lente.
Retacrit ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse.
Retacrit ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments (voir rubrique 6.2).
Injection sous-cutanée
En général, le volume maximum de 1 ml par site d'injection ne doit pas être dépassé.En cas de volumes plus importants, il est nécessaire de choisir plusieurs sites d'administration.
Les injections sont faites dans les membres ou dans la paroi abdominale antérieure.
Pour les instructions sur la manipulation du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications -
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Les patients présentant une aplasie érythrocytaire pure (PRCA) après un traitement par érythropoïétine ne doivent pas suivre un traitement par Retacrit ou tout autre type d'érythropoïétine (voir rubrique 4.4).
- Hypertension non contrôlée.
- Dans l'indication « augmentation de la quantité de sang autologue » : infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans le mois précédant le traitement, angine de poitrine instable, risque accru de thrombose veineuse profonde tel qu'antécédents de maladie thromboembolique veineuse.
- Dans l'indication de chirurgie orthopédique majeure élective : maladies vasculaires coronaires, artérielles périphériques, carotidiennes ou cérébrales sévères, y compris les patients ayant récemment présenté un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
- Les patients qui, pour quelque raison que ce soit, ne peuvent pas recevoir une "prophylaxie antithrombotique adéquate.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
informations générales
Comme chez tous les patients recevant de l'érythropoïétine, une augmentation de la pression artérielle peut survenir pendant le traitement par Retacrit. La pression artérielle doit être soigneusement surveillée et contrôlée de manière adéquate avant, au début et au cours du traitement par Retacrit, à la fois chez tous les patients recevant un traitement par époétine pour la première fois et chez les patients déjà traités. -traitement hypertenseur Si la pression artérielle ne peut pas être contrôlée, le traitement par Retacrit doit être arrêté.
Retacrit doit également être utilisé avec prudence en cas d'épilepsie et d'insuffisance hépatique chronique.
Une augmentation dose-dépendante modérée de la numération plaquettaire dans la plage normale peut survenir pendant le traitement par l'érythropoïétine. Ce phénomène régresse avec la poursuite de la thérapie. Il est recommandé de contrôler régulièrement la numération plaquettaire au cours des 8 premières semaines de traitement.
Toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, hémolyse, pertes sanguines, carence en vitamine B12 ou en acide folique) doivent être évaluées et traitées avant et pendant le traitement par Retacrit. Dans la plupart des cas, les valeurs de ferritine sérique diminuent en même temps que les valeurs d'hématocrite augmentent.Afin d'assurer une réponse optimale à l'érythropoïétine, des réserves de fer adéquates doivent être assurées :
- chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique et des taux de ferritine sérique inférieurs à 100 ng/ml, une supplémentation en fer est recommandée, par exemple 200-300 mg/jour par voie orale (100-200 mg/jour chez les patients pédiatriques) ;
- Chez tous les patients cancéreux présentant des valeurs de saturation de la transferrine inférieures à 20%, un supplément de fer oral de 200-300 mg/jour est recommandé.
Tous ces facteurs contribuant à l'apparition de l'anémie doivent également être soigneusement pris en compte avant de décider d'augmenter la dose d'érythropoïétine chez les patients cancéreux.
Une diminution paradoxale de l'hémoglobine et le développement d'une anémie sévère associée à une faible numération des réticulocytes doivent les alerter pour arrêter le traitement par époétine et effectuer des tests d'anticorps anti-érythropoïétine. Des cas ont été rapportés chez des patients atteints d'hépatite C traités par interféron et ribavirine. Les époétines ne sont pas approuvées pour la prise en charge de l'anémie associée à l'hépatite C.
Afin d'améliorer la traçabilité des agents stimulant l'érythropoïèse (Agents stimulant l'érythropèse (ASE), le nom de l'ASE qui a été prescrit doit être clairement inscrit (ou indiqué) dans le dossier médical du patient.
De bonnes pratiques de gestion du sang doivent toujours être utilisées en périopératoire.
Patients devant subir une chirurgie orthopédique élective majeure
Chez les patients devant subir une chirurgie orthopédique majeure élective, les causes de l'anémie doivent être établies et traitées, éventuellement avant de commencer le traitement par Retacrit. Les événements thrombotiques peuvent présenter un risque dans cette population de patients, et cela doit être soigneusement pris en compte par rapport au bénéfice attendu du traitement. Les patients doivent recevoir une « prophylaxie antithrombotique adéquate, car des événements thrombotiques et vasculaires peuvent survenir chez les patients chirurgicaux, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente. En outre, une prudence particulière doit être exercée chez les patients prédisposés à développer une thrombose veineuse profonde (TVP). Chez les patients ayant un taux d'hémoglobine initial > 13 g/dl, la possibilité que le traitement par Retacrit puisse être associé à un risque accru d'événements thrombotiques/vasculaires postopératoires ne peut être exclue. Par conséquent, un tel traitement ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un taux initial d'hémoglobine > 13 g/dl .
Patients atteints d'insuffisance rénale chronique
Concentration d'hémoglobine
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la concentration d'hémoglobine d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure de la concentration d'hémoglobine cible recommandée à la rubrique 4.2. Un risque accru de décès, d'événements cardiovasculaires graves et d'événements cérébrovasculaires incluant un accident vasculaire cérébral a été observé dans les essais cliniques lorsque l'ASE était administrée pour atteindre des valeurs d'hémoglobine supérieures à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Les essais cliniques contrôlés n'ont montré aucun bénéfice significatif attribuable à l'administration d'époétines une fois que la concentration d'hémoglobine a dépassé les niveaux nécessaires pour contrôler les symptômes de l'anémie et éviter les transfusions sanguines.
Le taux d'hémoglobine doit être mesuré à intervalles réguliers jusqu'à ce qu'il atteigne une valeur constante, puis à intervalles réguliers. L'augmentation du taux d'hémoglobine doit être d'environ 1 g/dl (0,62 mmol/l) par mois et ne doit pas dépasser 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois pour minimiser le risque de développer une hypertension ou son aggravation.
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités par Retacrit par voie sous-cutanée doivent être surveillés périodiquement pour détecter une perte d'efficacité, définie comme une non-réponse ou une réponse réduite au traitement par Retacrit chez les patients qui ont précédemment répondu à un tel traitement. Celle-ci se caractérise par une baisse soutenue de l'hémoglobine malgré une augmentation de la dose de Retacrit.
Certains patients traités par l'époétine alfa à des intervalles d'administration plus longs (supérieurs à une fois par semaine) peuvent ne pas maintenir des taux d'hémoglobine adéquats (voir rubrique 5.1) et peuvent nécessiter une augmentation de la dose. Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
Des précautions doivent être prises lors de l'augmentation des doses de Retacrit chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité et d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves. une mauvaise réponse doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Une absence de réponse au traitement par érythropoïétine doit rapidement rechercher les facteurs responsables. Il s'agit notamment de : carence en fer, folate ou vitamine B12, intoxication à l'aluminium, infections intercurrentes, épisodes inflammatoires ou traumatiques, pertes de sang occultes, hémolyse, fibrose médullaire de toute origine.
Des cas de PRCA médiée par des anticorps ont été très rarement rapportés chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique ayant reçu de l'érythropoïétine sous-cutanée. Chez les patients qui présentent une "perte brutale d'efficacité, démontrée par une diminution du taux d'hémoglobine (1-2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, une numération réticulocytaire doit être réalisée et les causes typiques de prévention de la réponse au traitement (ex. carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12, intoxication à l'aluminium, infection ou inflammation, perte de sang, hémolyse).
Si un PRCA est diagnostiqué, le traitement par Retacrit doit être arrêté immédiatement et un test de détection d'anticorps anti-érythropoïétine doit être envisagé.Les patients ne doivent pas être détournés vers un traitement par un autre médicament, étant donné la réactivité croisée entre les anticorps anti-érythropoïétine et d'autres érythropoïétines. D'autres causes de PRCA doivent être exclues et un traitement approprié institué.
Une surveillance périodique de la numération des réticulocytes est recommandée pour détecter toute perte d'efficacité thérapeutique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.
Une hyperkaliémie a été observée dans des cas isolés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la correction de l'anémie peut entraîner une augmentation de l'appétit et de l'absorption du potassium et des protéines. Les paramètres prescrits pour la dialyse peuvent nécessiter un ajustement périodique pour maintenir l'urée, la créatinine et le potassium dans les valeurs souhaitées. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sérum Si des valeurs élevées (ou croissantes) de potassium sérique sont observées, il convient d'envisager l'arrêt de l'administration d'érythropoïétine jusqu'à ce que l'hyperkaliémie soit corrigée.
Une augmentation de la dose d'héparine est souvent nécessaire pendant le traitement par érythropoïétine en raison d'une augmentation de la valeur de l'hématocrite. L'occlusion du système de dialyse peut se produire si l'héparinisation n'est pas optimale.
Sur la base des données disponibles à ce jour, la correction de l'anémie par l'érythropoïétine chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés n'accélère pas la progression de l'insuffisance rénale.
Patients adultes cancéreux avec anémie symptomatique sous chimiothérapie
Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie, l'intervalle de 2-3 semaines entre l'administration et l'apparition des érythrocytes induits par l'érythropoïétine doit être pris en compte lors de l'évaluation de la pertinence du traitement par Retacrit (patients à risque de transfusion). plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois ou si son taux dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), il est facteurs de risque d'événements thrombotiques (voir rubrique 4.2).
Une augmentation de l'incidence des événements thromboemboliques ayant été observée chez les patients cancéreux sous traitement par agents érythropoïétiques (voir rubrique 4.8), ce risque doit être soigneusement pesé à la lumière du bénéfice du traitement (par Retacrit), en particulier chez les patients cancéreux qui présentent un risque thromboembolique accru, tel que les sujets obèses ou ayant des antécédents d'événements thrombotiques et vasculaires (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).
Patients adultes candidats à une intervention chirurgicale faisant partie d'un programme de prédon autologue
Toutes les mises en garde et précautions particulières associées aux programmes de prédon autologue doivent être respectées, notamment en rétablissant le volume de sang prélevé comme d'habitude.
Potentiel oncogène
Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production d'érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface d'un certain nombre de cellules néoplasiques. Comme pour tous les facteurs de croissance, il existe un doute que les époétines peuvent stimuler la croissance de toutes les tumeurs malignes. Dans plusieurs essais cliniques contrôlés, cela n'a pas été démontré que les époétines améliorer la survie globale ou diminuer le risque de progression du cancer chez les patients atteints d'anémie associée au cancer.
Plusieurs essais cliniques contrôlés dans lesquels des époétines ont été administrées à des patients atteints d'un certain nombre de tumeurs malignes courantes, telles que le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le cancer du poumon et le cancer du sein, ont montré une augmentation inexpliquée du taux de mortalité. Lors d'essais cliniques contrôlés, l'utilisation d'époétine alfa et d'autres agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) a montré :
• Une réduction du temps de progression tumorale chez les patients atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou traités par radiothérapie lorsqu'elle est administrée pour atteindre des valeurs d'hémoglobine supérieures à 14 g/dl (8,7 mmol/l),
• une réduction de la survie globale et une augmentation des décès attribués à la progression tumorale à 4 mois chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique traitées par chimiothérapie lorsqu'elle est administrée pour atteindre des valeurs d'hémoglobine de 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l) ,
• un risque accru de décès lorsqu'il est administré pour obtenir des valeurs d'hémoglobine de 12 g/dl (7,5 mmol/l) chez les patients atteints de tumeurs malignes actives, non traités par chimiothérapie ou radiothérapie. L'utilisation d'ASE n'est pas indiquée dans cette population de patients.
Sur la base de ce qui précède, dans certaines conditions cliniques, la transfusion sanguine doit être le traitement de choix pour la prise en charge de l'anémie chez les patients cancéreux. et doit tenir compte du contexte clinique spécifique. Les facteurs à prendre en compte dans cette évaluation doivent inclure le type de cancer et son stade, le degré d'anémie, l'espérance de vie, l'environnement dans lequel le patient est traité et les préférences du patient (voir article 5.1).
Ce médicament contient de la phénylalanine, une substance qui peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, ce qui signifie qu'il est considéré comme « pauvre en sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Il n'a pas été démontré que le traitement par l'érythropoïétine modifie le métabolisme d'autres médicaments. Cependant, étant donné que la ciclosporine se lie aux érythrocytes, il peut y avoir la possibilité d'une « interaction avec d'autres médicaments. base de l'augmentation de la valeur de l'hématocrite.
Il n'y a aucune preuve indiquant une « interaction entre l'époétine alfa et le G-CSF ou le GM-CSF en ce qui concerne la différenciation ou la prolifération hématologique dans les échantillons de biopsie tumorale. in vitro.
04.6 Grossesse et allaitement -
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si l'époétine zêta exogène est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, en général, l'érythropoïétine ne doit être utilisée pendant la grossesse et l'allaitement que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Retacrit n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
Les résultats des études cliniques avec Retacrit sont en ligne avec le profil de sécurité d'autres érythropoïétines autorisées. D'après les résultats des études cliniques avec d'autres érythropoïétines autorisées, environ 8 % des patients traités par érythropoïétine devraient présenter des effets indésirables.Les événements indésirables au cours du traitement par érythropoïétine sont principalement observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou de tumeurs malignes sous-jacentes et sont principalement représentés par des maux de tête et une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle. Des crises hypertensives avec des symptômes proches d'une « encéphalopathie » peuvent survenir, il faut faire attention aux céphalées aiguës soudaines de type migraine, qui peuvent être un signal d'alarme.
Une congestion des voies respiratoires, y compris des épisodes de congestion des voies supérieures, de congestion nasale et de rhinopharyngite, a été rapportée dans certaines études chez des patients adultes atteints d'insuffisance rénale non encore dialysés et traités avec des intervalles d'administration prolongés.
Chez les patients traités par des agents érythropoïétiques, des événements thrombotiques/vasculaires tels qu'ischémie myocardique, infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux (hémorragie cérébrale et infarctus cérébral), accidents ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle, embolie pulmonaire, anévrisme, thrombose rétinienne ont été observés. coagulation dans le rein artificiel.
Une érythroblastopénie médiée par les anticorps (PRCA) a été observée après des mois ou des années de traitement par époétine alfa. Des anticorps anti-érythropoïétines ont été observés chez la plupart de ces patients (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Impression des événements indésirables
Cette section définit les fréquences des événements indésirables comme : Très fréquent (> 1/10) ; commun (> 1/100 à 1/1 000 à 1/10 000 a
Dans chaque classe de fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
La fréquence peut varier en fonction de l'indication
Patients adultes et pédiatriques hémodialysés, patients adultes sous dialyse péritonéale et patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés
L'effet indésirable le plus fréquent dans le cadre d'un traitement par époétine alfa est l'augmentation dose-dépendante de la pression artérielle ou l'aggravation d'une hypertension artérielle préexistante. Cette augmentation de la pression artérielle peut être traitée pharmacologiquement. De plus, une surveillance de la pression artérielle est recommandée. le début de la thérapie. Les réactions suivantes sont également survenues dans des cas isolés de patients ayant une tension artérielle normale ou basse : crise hypertensive avec symptômes similaires à une encéphalopathie (céphalée et état confusionnel) et crises tonicocloniques généralisées, nécessitant une intervention médicale immédiate et un traitement intensif. à des maux de tête soudains et aigus de type migraine, qui peuvent être un signe avant-coureur.
Une thrombose du shunt peut survenir, en particulier chez les patients ayant une tendance à l'hypotension ou présentant des complications de fistules artérioveineuses (sténose, anévrisme, etc.) Chez ces patients, une reprise précoce du shunt et une prophylaxie antithrombotique, par exemple avec de l'acide acétylsalicylique, sont recommandées. .
Patients cancéreux adultes sous chimiothérapie avec anémie symptomatique
Une hypertension peut survenir chez les patients traités par époétine alfa. Par conséquent, une surveillance étroite de l'hémoglobine et de la pression artérielle doit être effectuée.
Une incidence accrue d'événements thrombotiques vasculaires a été observée chez les patients traités par des agents érythropoïétiques (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.8 - Considérations générales).
Patients candidats à la chirurgie
Quel que soit le traitement par érythropoïétine, des événements thromboemboliques peuvent survenir après des saignées répétées chez des patients chirurgicaux présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente.
Par conséquent, ces patients devraient subir systématiquement un remplacement du volume sanguin collecté. Chez les patients avec un taux d'hémoglobine initial > 13 g/dl, la possibilité que le traitement par Retacrit puisse être associé à un risque accru d'événements thrombotiques/vasculaires postopératoires ne peut être exclue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage -
La fenêtre thérapeutique de l'érythropoïétine est très large. Un surdosage d'érythropoïétine peut produire des effets qui sont des extensions des effets pharmacologiques de l'hormone. En cas de taux d'hémoglobine excessivement élevés, une phlébotomie peut être réalisée. Si nécessaire, des soins de soutien supplémentaires doivent être fournis.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Autres antianémiques, érythropoïétine
Code ATC : B03XA01
Retacrit est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Effets pharmacodynamiques
L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui, en tant que facteur de stimulation de la mitose et hormone de différenciation, stimule la production d'érythrocytes à partir des précurseurs du compartiment de la tige.Le poids moléculaire apparent de l'érythropoïétine est de 32 000 à 40 000 daltons. La fraction protéique de la molécule constitue environ 58 % de son poids moléculaire total et est composée de 165 acides aminés. Les quatre chaînes glucidiques sont liées à la protéine par trois liaisons N-glycosidiques et une liaison oglycoside. Du point de vue de la séquence d'acides aminés et de la composition glucidique, l'époétine zêta est identique à l'érythropoïétine humaine endogène isolée de l'urine de patients anémiques. L'efficacité biologique de l'érythropoïétine a été démontrée dans divers modèles animaux in vivo (rats normaux et anémiques, souris polycythémiques). Après l'administration d'érythropoïétine, le nombre d'érythrocytes, les valeurs d'hémoglobine et le nombre de réticulocytes augmentent avec le taux d'incorporation de 59Fe. En essais in vitro (culture de cellules spléniques de souris), une augmentation de l'incorporation de 3H-thymidine dans les cellules érythroïdes nucléées de la rate a été observée après incubation avec l'érythropoïétine.
Grâce à des cultures cellulaires de moelle osseuse humaine, il a été démontré que l'érythropoïétine stimule spécifiquement l'érythropoïèse sans altérer la leucopoïèse. Aucune activité cytotoxique de l'érythropoïétine n'a été observée sur les cellules de la moelle osseuse.
Comme d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, l'érythropoïétine a été montrée in vitro posséder des propriétés stimulantes des cellules endothéliales humaines.
Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés
Dans 2 études d'érythropoïétine à intervalles de dose prolongés (3 fois par semaine, une fois par semaine, une fois toutes les 2 semaines et une fois toutes les 4 semaines), certains patients avec des plages de doses plus longues n'ont pas maintenu des taux d'hémoglobine adéquats et les exigences du protocole d'arrêt définies par le taux d'hémoglobine. sont atteintes (0 % dans les groupes une fois par semaine, 3,7 % dans les groupes une fois toutes les deux semaines et 3,3 % dans les groupes une fois toutes les 4 semaines).
Efficacité et sécurité cliniques
Trois études contrôlées contre placebo ont porté sur 721 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans platine, dont 389 avec des hémopathies malignes (221 avec un myélome multiple, 144 avec un lymphome non hodgkinien et 24 avec d'autres hémopathies malignes) et 332 avec des tumeurs solides (172 mammaires, 64 gynécologiques , 23 pulmonaires, 22 prostatiques, 21 gastro-intestinaux et 30 autres). Deux grandes études ouvertes ont porté sur 2 697 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans platine, dont 1 895 avec des tumeurs solides (683 du sein, 260 du poumon, 174 gynécologiques, 300 gastro-intestinales et 478 autres) et 802 avec des hémopathies malignes.
Dans une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo menée sur 375 patients anémiques atteints de diverses tumeurs non myéloïdes et recevant une chimiothérapie sans platine, une réduction significative des séquelles associées à l'anémie (telles que la fatigue, l'asthénie et la réduction de l'activité ), mesurée par les outils d'évaluation suivants : l'échelle d'évaluation générale FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia), l'échelle d'évaluation de la fatigue FACT-An et la Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). les essais impliquant moins de patients n'ont pas réussi à démontrer une amélioration significative des paramètres de qualité de vie évalués avec l'EORTC-QLQ-C30 et le CLAS, respectivement.
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la production d'érythrocytes.Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de divers types de cellules tumorales.
La survie et la progression tumorale ont été analysées dans cinq grandes études contrôlées, qui ont inclus un total de 2 833 patients, dont quatre études en double aveugle contrôlées par placebo et une étude en ouvert. Ces études ont inclus des patients recevant une chimiothérapie (deux études) ou des populations de patients chez lesquelles les agents stimulant l'érythropoïèse ne sont pas indiqués : patients cancéreux anémiques ne subissant pas de chimiothérapie et patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, subissant une radiothérapie. Dans deux études, l'hémoglobine cible la concentration était > 13 g/dL ; dans les autres études, elle était de 12 à 14 g/dL. Dans l'étude ouverte, aucune différence de survie globale n'a été observée entre les patients traités par l'érythropoïétine humaine recombinante et les témoins. études contrôlées, le rapport de risque (Taux de dangerosité) pour la survie globale était comprise entre 1,25 et 2,47, en faveur des témoins. Par rapport aux témoins, ces études ont observé une augmentation statistiquement significative, constante et inexpliquée de la mortalité chez les patients atteints d'anémie associée à plusieurs tumeurs malignes courantes et traités par l'érythropoïétine humaine recombinante. Les résultats de survie globale des études n'ont pas pu être expliqués de manière satisfaisante par les différences d'incidence de thrombose et de complications associées chez les sujets traités par érythropoïétine humaine recombinante et chez les sujets témoins.
Une revue systématique a également été réalisée sur plus de 9 000 patients atteints de cancer participant à 57 essais cliniques. La méta-analyse des données de survie globale a fourni un rapport de risque estimé de 1,08 en faveur des témoins (IC à 95 % : 0,99, 1,18 ; 42 études et 8 167 patients). Une augmentation du risque relatif d'événements thromboemboliques a été observée chez les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante (RR 1,67, IC à 95 % : 1,35, 2,06, 35 études et 6 769 patients). Il existe un risque accru d'événements thromboemboliques chez les patients cancéreux traités par érythropoïétine humaine recombinante et un effet négatif sur la survie globale ne peut être exclu. On ne sait pas dans quelle mesure ces données sont attribuables à l'administration d'érythropoïétine humaine recombinante à des patients cancéreux recevant une chimiothérapie pour atteindre des concentrations d'hémoglobine inférieures à 13 g/dl, car seuls quelques patients présentant les caractéristiques décrites ont été inclus dans les données examinées.
Une analyse des données d'un seul patient a également été réalisée sur plus de 13 900 patients atteints de cancer (chimio-radio-, chimio-radio- ou pas de thérapie) qui ont participé à 53 essais cliniques contrôlés avec différentes époétines.La méta-analyse des données de survie globale a généré une estimation ponctuelle du risque relatif de 1,06 en faveur des témoins (IC à 95 % : 1,00, 1,12 : 53 emplois et 13 933 patients) et pour les patients cancéreux recevant une chimiothérapie, le risque relatif de survie globale était de 1,04 (95 IC % : 0,97, 1,11 ; 38 travaux et 10 441 patients). La méta-analyse soutient également une augmentation constante et significative du risque relatif d'événements thromboemboliques chez les patients cancéreux traités par l'érythropoïétine humaine recombinante (voir rubrique 4.4).
Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur 4 038 patients atteints d'IRC non dialysés présentant un diabète de type 2 et des valeurs d'hémoglobine ≤ 11 g/dl, les patients ont été traités soit par la darbépoétine alfa pour atteindre des taux d'hémoglobine de 13 g/dl ou un placebo (voir rubrique 4.4). L'étude n'a atteint aucun des objectifs principaux en démontrant qu'elle réduisait le risque de mortalité, de morbidité cardiovasculaire et de développement d'insuffisance rénale terminale (IRT) associés. Les analyses des composants individuels des critères d'évaluation composites ont montré un RR (95 % IC : décès 1,05 (0,92, 1,21), accident vasculaire cérébral 1,92 (1,38, 2,68), insuffisance cardiaque congestive (ICC) 0,89 (0,74, 1,08), infarctus du myocarde (IM) 0,96 (0,75, 1,23), hospitalisation pour ischémie myocardique 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Des analyses groupées de données post-hoc issues d'études cliniques avec ASE menées chez des patients atteints d'IRC (sous dialyse, pas sous dialyse, avec ou sans diabète) ont été réalisées. Il y avait une tendance à l'augmentation des estimations du risque de mortalité toutes causes et d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires associés aux doses cumulées les plus élevées d'ASE, indépendamment du diabète ou du statut de dialyse (voir rubriques 4.2 et 4.4).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Voie d'administration intraveineuse
La mesure de l'érythropoïétine après administration intraveineuse répétée a montré une "demi-vie d'environ 4 heures chez les volontaires sains et une" demi-vie légèrement plus longue chez les patients atteints d'insuffisance rénale (environ 5 heures). Une demi-vie d'environ 6 heures a été rapportée chez les enfants.
Voie d'administration sous-cutanée
Après injection sous-cutanée, les taux sériques d'érythropoïétine sont bien inférieurs aux taux intraveineux, augmentent lentement et atteignent un pic entre 12 et 18 heures après l'administration. Ce pic est toujours bien inférieur à celui atteint par voie intraveineuse (environ 1/20).
Il n'y a pas de phénomène d'accumulation : les concentrations restent les mêmes, qu'elles soient détectées 24 heures après la première injection ou 24 heures après la dernière injection.
La demi-vie est difficile à évaluer en cas d'administration sous-cutanée et est estimée à environ 24 heures.La biodisponibilité de l'érythropoïétine injectable sous-cutanée est très inférieure à celle du médicament par voie intraveineuse : environ 20 %.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Dans certaines études de toxicologie préclinique chez le chien et le rat, mais pas chez le singe, le traitement par érythropoïétine a été associé à une fibrose médullaire subclinique (la fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'homme et peut être liée à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus) . Dans une étude menée chez des patients hémodialysés traités par érythropoïétine pendant 3 ans, l'incidence de la fibrose médullaire n'a pas été augmentée par rapport à un groupe correspondant de patients témoins dialysés mais non traités par érythropoïétine.
Des études chez l'animal ont montré que l'érythropoïétine diminue le poids corporel du fœtus, retarde le processus d'ossification et augmente la mortalité fœtale lorsqu'elle est administrée à des doses hebdomadaires environ 20 fois supérieures à celles recommandées pour l'homme. Ces altérations sont interprétées comme secondaires à l'augmentation réduite du poids corporel maternel.
L'érythropoïétine n'a montré aucune activité dans les tests de mutagénicité sur des cultures de cellules bactériennes et de mammifères et in vivo dans un test du micronoyau de souris. Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Il existe des données contradictoires dans la littérature concernant la possibilité que l'érythropoïétine joue un rôle important dans la prolifération des cellules cancéreuses. Ces données sont basées sur les résultats obtenus in vitro à partir d'échantillons de tissus tumoraux humains ; cependant, leur portée dans le cadre clinique n'est pas claire.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Phosphate disodique dihydraté
Phosphate monosodique dihydraté
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium dihydraté
Polysorbate 20
Glycine
Leucine
Isoleucine
thréonine
Acide glutamique
Phénylalanine
Eau pour solutions injectables
Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Acide chlorhydrique (pour ajuster le pH)
06.2 Incompatibilité "-
En l'absence d'études d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité "-
30 mois
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Conservez la seringue préremplie dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Lors d'une utilisation ambulatoire, le patient peut sortir le produit du réfrigérateur et le conserver à température ambiante (pas au-dessus de 25°C) pendant une durée unique de 3 jours maximum.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
0,3 ml de solution en seringue préremplie en verre de type I avec aiguille fixe en acier et bouchon-piston revêtu de PTFE avec ou sans protège-aiguille.
Une boîte contient 1 ou 6 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Instructions pour la manipulation de Retacrit :
1. Après avoir retiré une seringue du blister, vérifiez que la solution est limpide, incolore et pratiquement exempte de particules visibles.
2. Retirez le capuchon de l'aiguille et libérez l'air de l'aiguille et de la seringue en tenant la seringue en position verticale et en poussant doucement le piston vers le haut.
3. La seringue est prête à l'emploi.
Retacrit ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
• le blister est ouvert ou autrement endommagé ;
• la solution n'est pas incolore ou contient des particules visibles en suspension ;
• c « du liquide a fui de la seringue préremplie ou de la condensation est visible à l'intérieur du blister qui est encore scellé ;
• le médicament a été accidentellement congelé.
Ce médicament est destiné à un usage unique.
Ne secouez pas.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Hospira France Limitée
Horizon
Ruelle du miel
Hurley
Virginité
SL6 6RJ
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
EU / 1/07/431/001 seringue préremplie
EU / 1/07/431/002 seringue préremplie
EU / 1/07/431/026 seringue préremplie avec protège-aiguille
EU / 1/07/431/027 seringue préremplie avec protège-aiguille
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 18 décembre 2007
Date du dernier renouvellement : 15 novembre 2012
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
D.CCE Septembre 2016
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS -
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ -
