Ingrédients actifs : Valsartan
Tareg 3 mg/ml solution buvable
Les notices d'emballage Tareg sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Tareg 3 mg/ml solution buvable
- Tareg 40 mg comprimés pelliculés, Tareg 80 mg comprimés pelliculés, Tareg 160 mg comprimés pelliculés, Tareg 320 mg comprimés pelliculés
- Tareg 80 mg gélules, Tareg 160 mg gélules
Pourquoi Tareg est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Tareg appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, qui aident à contrôler l'hypertension artérielle. L'angiotensine II est une substance présente dans l'organisme qui provoque un rétrécissement des vaisseaux sanguins, entraînant ainsi une augmentation de la pression artérielle. Tareg agit en bloquant l'effet de l'angiotensine II. Le résultat est que les vaisseaux sanguins se relâchent et la pression diminue.
Tareg 3 mg/ml solution buvable peut être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle chez l'enfant et l'adolescent âgé de 6 à 18 ans. Lorsque la pression artérielle est élevée, la charge de travail sur le cœur et les artères augmente. À long terme, cela peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cœur et des reins et peut entraîner un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale. L'hypertension artérielle augmente le risque de crise cardiaque. Ramener la tension artérielle à la normale réduit le risque de développer ces maladies.
Contre-indications Quand Tareg ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Tareg
- si vous êtes allergique (hypersensible) au valsartan ou à l'un des autres composants contenus dans Tareg mentionnés à la fin de cette notice.
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie.
- si vous êtes enceinte de plus de trois mois (il est également préférable d'éviter le Tareg en début de grossesse - voir rubrique grossesse).
- si vous souffrez de diabète sucré ou d'une insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur appelé aliskiren.
Si l'un de ces cas vous concerne, ne prenez pas Tareg.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tareg
Faites attention avec Tareg :
- si vous avez une maladie du foie.
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave ou si vous êtes sous dialyse.
- si vous souffrez d'un rétrécissement de l'artère rénale.
- si vous avez récemment subi une greffe de rein (a reçu un nouveau rein).
- si vous avez des problèmes cardiaques sévères, votre médecin pourra contrôler votre fonction rénale.
- si vous avez déjà eu un gonflement de la langue et du visage causé par une réaction allergique appelée œdème de Quincke lors de la prise d'autres médicaments (y compris des inhibiteurs de l'ECA), veuillez en informer votre médecin. Si ces symptômes apparaissent lorsque vous prenez Tareg, arrêtez immédiatement de prendre Tareg et ne le reprenez plus jamais. Voir rubrique 4, "Effets indésirables éventuels".
- si vous prenez des médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang. Ceux-ci comprennent des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium ou des médicaments épargneurs de potassium et d'héparine. Votre taux de potassium sanguin devra peut-être être vérifié à intervalles réguliers.
- si vous avez moins de 18 ans et que vous prenez Tareg en association avec d'autres médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone (médicaments hypotenseurs), votre médecin contrôlera votre fonction rénale et votre taux de potassium sanguin à intervalles réguliers.
- si vous souffrez d'aldostéronisme, une maladie dans laquelle les glandes surrénales produisent trop d'hormone aldostérone. Dans ce cas, l'utilisation de Tareg n'est pas recommandée.
- si vous avez eu une perte de liquide (déshydratation) causée par une diarrhée, des vomissements ou des diurétiques à fortes doses.
- vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Tareg est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris après le troisième mois de grossesse car il pourrait nuire gravement au bébé s'il est utilisé à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
- si vous prenez l'une des classes de médicaments suivantes utilisées pour traiter l'hypertension artérielle : - un "" inhibiteur de l'ECA " tel que l'énalapril, le lisinopril, etc. - l'aliskiren
Si l'un de ces cas vous concerne, informez-en votre médecin avant de prendre Tareg.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tareg
Prendre Tareg avec d'autres médicaments
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance.
L'effet du traitement peut être influencé si Tareg est pris avec certains autres médicaments. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie, de prendre d'autres précautions ou, dans certains cas, d'arrêter de prendre l'un des médicaments. Ceci s'applique à tout médicament, même ceux sans prescription médicale, notamment :
- d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle, en particulier ceux qui augmentent l'élimination des liquides (diurétiques), les inhibiteurs de l'ECA (tels que l'énalapril, le lisinopril, etc.) ou l'aliskiren.
- les médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang, tels que les suppléments de potassium, les substituts de sel contenant du potassium, les médicaments d'épargne potassique et l'héparine.
- certains types d'analgésiques appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
- certains antibiotiques (groupe rifampicine), un médicament utilisé contre le rejet de greffe (ciclosporine) et un médicament antirétroviral utilisé pour traiter les infections à VIH/SIDA (ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter l'effet de Tareg.
- lithium, un médicament utilisé pour traiter certaines maladies psychiatriques.
Prendre Tareg avec de la nourriture et des boissons
Tareg peut être pris avec ou sans nourriture
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
- Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). En règle générale, votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre Tareg avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Tareg.Tareg n'est pas recommandé en début de grossesse. et ne doit pas être pris après le troisième mois de grossesse car cela pourrait nuire gravement au bébé s'il est pris après le troisième mois de grossesse.
- Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.Tareg est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si votre bébé vient de naître ou est né prématurément. .
Conduire et utiliser des machines
Avant de conduire un véhicule, d'utiliser des machines ou d'effectuer d'autres activités qui nécessitent de la concentration, vous devez connaître votre réaction au Tareg. Comme de nombreux autres médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, Tareg peut, dans de rares cas, provoquer des étourdissements et affecter votre capacité de concentration.
Informations importantes concernant certains composants de la solution Tareg
- La solution Tareg contient 0,3 g de saccharose par millilitre. Tenez-en compte si vous souffrez de diabète sucré. Si votre médecin vous a dit qu'il avait une "intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre la solution de Tareg. La quantité de saccharose dans la solution de Tareg peut être nocive pour vos dents".
- La solution de Tareg contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218), qui peut provoquer des réactions allergiques même quelque temps après la prise de la solution. Les signes peuvent inclure des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire. Si l'un des effets indésirables s'aggrave, informez votre médecin.
- La solution de Tareg contient du poloxamère, qui peut rendre les selles molles.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tareg : Posologie
Prenez toujours Tareg exactement comme votre médecin vous l'a indiqué pour obtenir les meilleurs résultats et réduire le risque d'effets secondaires. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien. Les personnes souffrant d'hypertension artérielle ne remarquent souvent aucun signe de ce problème et beaucoup se sentent aussi bien que d'habitude. Pour cette raison, il est très important que vous gardiez des rendez-vous réguliers avec votre médecin, même lorsque vous vous sentez bien.
Lisez les instructions à la fin de ce chapitre avant d'utiliser la seringue orale ou le gobelet doseur.
Combien de tareg prendre
La solution de tareg doit être prise une fois par jour
- Si vous pesez moins de 35 kg : la dose habituelle est de 20 mg de valsartan (correspondant à 7 ml de solution).
- Si vous pesez 35 kg ou plus : o la dose habituelle est de 40 mg de valsartan (correspondant à 13 ml de solution).
Dans certains cas, votre médecin peut vous demander de prendre :
- jusqu'à 40 mg de valsartan (correspondant à 13 ml de solution) pour les personnes pesant moins de 35 kg ;
- jusqu'à 80 mg de valsartan (correspondant à 27 ml de solution) pour les personnes pesant 35 kg ou plus de 35 kg.
Vous pouvez prendre Tareg avec ou sans nourriture.
Prenez Tareg à peu près à la même heure chaque jour.
MODE D'EMPLOI DE LA SERINGUE ORALE ET DU VERRE DOSEUR
Lisez attentivement ces instructions avant de prendre votre médicament. Ils vous aideront à utiliser correctement la seringue pour administration orale et le gobelet doseur.
Qu'utiliserez-vous
Un adaptateur de pression pour la bouteille :
- qui doit être inséré dans le goulot de la bouteille.
- une fois inséré, il ne doit pas être retiré.
Un flacon contenant le médicament :
- qui a un bouchon à vis avec sécurité enfant.
- Revissez toujours le bouchon après utilisation.
Une seringue orale :
- composé d'un tube en plastique transparent avec un piston à l'intérieur.
- La seringue pour administration orale s'insère dans l'adaptateur pour flacon et est utilisée pour doser la quantité requise de médicament à partir du flacon. Utilisez un nouvel adaptateur pour flacon et une nouvelle seringue pour administration orale chaque fois que vous commencez un nouveau flacon de médicament.
Une tasse à mesurer :
- qui peut être utilisé si la dose prescrite nécessite de remplir plusieurs fois la seringue.
- Après utilisation et nettoyage, replacez toujours le gobelet doseur sur le capuchon.
Insérez l'adaptateur de pression du flacon dans un nouveau flacon de médicament
- Retirez le bouchon du flacon en appuyant fermement et en tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre (comme indiqué au-dessus du bouchon).
- En tenant le flacon ouvert à la verticale sur une table, poussez fermement l'adaptateur du flacon dans le goulot du flacon aussi loin que possible.
Remarque : vous ne pourrez peut-être pas enfoncer complètement l'adaptateur de bouteille, mais ce n'est pas un problème car il sera forcé dans la bouteille en revissant le bouchon. - Revissez le bouchon sur la bouteille.
Préparation d'une dose du médicament
- Retirez le bouchon du flacon en appuyant fermement et en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre (comme indiqué au-dessus du bouchon).
- Vérifiez que le piston est complètement enfoncé dans la seringue pour administration orale.
- En tenant le flacon à la verticale, insérez fermement la seringue pour administration orale dans l'adaptateur pour flacon.
- Tout en maintenant la seringue orale en place, retournez soigneusement le flacon et la seringue orale.
- Avant de mesurer la dose, toutes les grosses bulles qui peuvent être retenues dans la seringue pour administration orale doivent être éliminées. Pour faire ça:
- tirez lentement le piston vers le bas pour remplir complètement la seringue orale avec le médicament ;
- puis poussez le piston dans le sens inverse vers le haut pour que la seringue soit complètement vide
Mesure de la dose du médicament
Remarque : La quantité totale de solution pouvant être mesurée dans la seringue pour administration orale est de 5 ml. Selon la dose prescrite, il peut être nécessaire de répéter plusieurs fois les étapes 10 à 16. Par exemple, si la dose prescrite est de 13 ml, il faudra doser la solution en trois étapes différentes : 5 ml + 5 ml + 3 ml.
- Identifiez l'encoche sur la seringue orale qui correspond à la quantité de médicament requise.
- Tirez lentement sur le piston jusqu'à ce que le sommet du bord de l'anneau noir à l'intérieur soit exactement aligné avec l'encoche.
- Remettez soigneusement le flacon et la seringue pour administration orale en position verticale.
- Retirez la seringue orale de l'adaptateur pour flacon en effectuant un léger mouvement de torsion.
Prendre le médicament
- Tenez-vous droit.
- Mettez l'extrémité de la seringue orale dans votre bouche.
- Appuyez lentement sur le piston et avalez le médicament directement à partir de la seringue pour administration orale.
- Si la dose prescrite nécessite de remplir plusieurs fois la seringue, vous pouvez verser les doses mesurées de médicament de la seringue dans le gobelet doseur, puis vérifier le volume total de la solution.
- Buvez toute la solution immédiatement.
- Revisser la capsule sécurité enfant après utilisation.
- Nettoyage de la seringue orale
- Nettoyez l'extérieur de la seringue orale avec un chiffon propre et sec.
- Faites-le à chaque fois après avoir utilisé la seringue pour administration orale.
- Nettoyage du gobelet doseur Rincez le gobelet doseur à l'eau. Séchez le gobelet doseur avec un chiffon propre et replacez-le sur le bouchon du flacon.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tareg
Si vous avez pris plus de Tareg que vous n'auriez dû
En cas de vertiges sévères et/ou d'évanouissement, contactez immédiatement votre médecin et allongez-vous. Si vous avez pris par inadvertance trop de solution de Tareg, contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre hôpital.
Si vous oubliez de prendre Tareg
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Tareg
L'arrêt du traitement par Tareg peut entraîner une aggravation de votre maladie.N'arrêtez pas d'utiliser le médicament à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tareg
Comme tous les médicaments, Tareg est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Ces effets secondaires peuvent survenir à certaines fréquences, définies comme suit :
- très fréquent : survient chez plus d'un patient sur 10
- fréquent : touche 1 à 10 utilisateurs sur 100
- peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
- rare : touche 1 à 10 patients sur 10 000
- très rare : affecte moins de 1 patient sur 10 000
- fréquence indéterminée : la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
Certains symptômes nécessitent une attention médicale immédiate :
Consultez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d'œdème de Quincke (une réaction allergique particulière), tels que :
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du pharynx
- difficulté à respirer ou à avaler
- urticaire, démangeaisons
Si vous présentez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre Tareg et contactez immédiatement votre médecin (voir également la rubrique 2 « Faites attention avec Tareg »).
Les effets secondaires sont :
commun
- vertiges
- hypotension artérielle avec ou sans symptômes tels que vertiges et évanouissements en position debout
- valeurs réduites des tests de la fonction rénale (signe d'un dysfonctionnement rénal)
Rare
- œdème de Quincke (voir rubrique "Certains symptômes nécessitent des soins médicaux immédiats")
- perte de conscience soudaine (syncope)
- sensation de vertige (vertige)
- fonction rénale sévèrement réduite (signe d'insuffisance rénale aiguë)
- crampes musculaires, rythme cardiaque anormal (signes d'un taux élevé de potassium dans le sang)
- essoufflement, difficulté à respirer en position couchée, gonflement des pieds ou des jambes (signes d'insuffisance cardiaque)
- mal de tête
- la toux
- douleur abdominale
- la nausée
- la diarrhée
- fatigue
- la faiblesse
Pas connu
- cloques de la peau (signe de dermatite bulleuse)
- des réactions allergiques telles que des éruptions cutanées, des démangeaisons et de l'urticaire, des symptômes de fièvre, des articulations enflées et des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, des ganglions lymphatiques enflés et/ou des symptômes pseudo-grippaux (signes de maladie sérique) peuvent survenir
- papules rouges, fièvre, démangeaisons (signes d'une inflammation des vaisseaux également appelée vascularite)
- saignements ou ecchymoses plus fréquemment que d'habitude (signes de thrombocytopénie)
- douleurs musculaires (myalgie)
- fièvre, maux de gorge ou aphtes dus à des infections (symptômes de déficit en globules blancs, également appelés neutropénie)
- diminution des taux d'hémoglobine et diminution du pourcentage d'érythrocytes dans le sang (ce qui peut conduire à une "anémie dans les cas graves)
- augmentation des taux de potassium dans le sang (pouvant provoquer des crampes musculaires et des rythmes cardiaques anormaux dans les cas graves)
- augmentation des valeurs de la fonction hépatique (pouvant indiquer des dommages au foie), y compris des taux accrus de bilirubine dans le sang (pouvant provoquer un jaunissement de la peau et des yeux dans les cas graves)
- augmentation des taux sanguins d'azote uréique et de créatinine sérique (ce qui peut indiquer une fonction rénale anormale)
La fréquence de certains des effets secondaires peut varier en fonction de votre état. Par exemple, des effets tels que des vertiges et une diminution des valeurs de la fonction hépatique ont été observés moins fréquemment chez les patients adultes traités pour une hypertension artérielle que chez les patients adultes traités pour une insuffisance cardiaque ou après une crise cardiaque récente.
Chez les enfants et les adolescents, les effets secondaires sont similaires à ceux observés chez les adultes.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
- Ne pas conserver au dessus de 30°C.
- Une fois ouvert, le flacon peut se conserver jusqu'à 3 mois à une température inférieure à 30°C.
- Tenir hors de la portée et de la vue des enfants
- Ne pas utiliser Tareg après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
- N'utilisez pas Tareg si vous constatez que le pack est endommagé ou présente des signes d'altération.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Tareg
- L'ingrédient actif est le valsartan.
- 1 ml de solution buvable contient 3 mg de valsartan.
- Les autres composants sont saccharose, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), sorbate de potassium, poloxamère, acide citrique anhydre, citrate de sodium, arôme artificiel de canneberge, propylène glycol (E1520), hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau purifiée.
Description de l'apparence de Tareg et contenu du pack
Tareg 3 mg/ml solution buvable est une solution limpide, incolore à jaune pâle.
- La solution est fournie dans une boîte contenant un flacon en verre ambré de 180 ml avec un bouchon à vis avec sécurité enfant et une bague de garantie jaune. Le flacon contient 160 ml de solution. Il est disponible avec un kit contenant un adaptateur pour flacon enfichable, une seringue doseuse orale en polypropylène de 5 ml et un godet doseur en polypropylène de 30 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAREG 3 MG/ML SOLUTION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient 3 mg de valsartan.
Excipients : chaque ml de solution contient 0,3 g de saccharose, 1,22 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et 5 mg de poloxamère.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution limpide, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension chez l'enfant et l'adolescent de 6 à 18 ans.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Enfants et adolescents entre 6 et 18 ans
Pour les enfants et les adolescents qui ne peuvent pas avaler de comprimés, l'utilisation de Tareg solution buvable est recommandée.L'exposition systémique et le pic de concentration plasmatique du valsartan sont environ 1,7 fois et 2,2 fois plus élevés avec la solution qu'avec les comprimés.
La dose initiale de Tareg solution buvable est de 20 mg (correspondant à 7 ml de solution) une fois par jour chez les enfants et adolescents pesant moins de 35 kg et de 40 mg (correspondant à 13 ml de solution) une fois par jour chez les enfants de poids égal ou supérieur plus de 35 kilogrammes. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle jusqu'à une dose maximale de 40 mg de valsartan une fois par jour (correspondant à 13 ml de solution) chez les enfants et adolescents pesant moins de 35 kg et 80 mg de valsartan (correspondant à 27 ml de solution) pour les enfants et les adolescents pesant au moins 35 kg.
Passage de Tareg comprimés à Tareg solution buvable
Le passage des comprimés de Tareg à la solution de Tareg n'est pas recommandé, sauf si cela est cliniquement nécessaire. Si le passage de Tareg comprimés à Tareg solution buvable est considéré comme cliniquement indispensable, la dose de valsartan doit être ajustée comme décrit dans le tableau ci-dessous et la pression artérielle doit être soigneusement surveillée. La dose doit être progressivement ajustée en fonction de la réponse tensionnelle et de la tolérance.
Si le passage de la solution buvable Tareg aux comprimés Tareg est considéré comme cliniquement nécessaire, la même dose en milligrammes doit être administrée initialement. Par la suite, des contrôles fréquents de la pression artérielle doivent être effectués, compte tenu de la possibilité d'un sous-dosage, et la dose doit être ajustée davantage en fonction de la réponse de la pression artérielle et de la tolérance.
Enfants de moins de 6 ans
Les données disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2. Cependant, la sécurité et l'efficacité de Tareg chez les enfants âgés de 1 à 6 ans n'ont pas été établies.
Utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans atteints d'insuffisance rénale
L'utilisation chez les patients pédiatriques présentant une clairance de la créatinine sous dialyse n'a pas été étudiée, par conséquent le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients pédiatriques présentant une clairance de la créatinine > 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être étroitement surveillées ( (voir rubriques 4.4 et 5.2) Chez les patients insuffisants rénaux, l'utilisation concomitante de Tareg avec l'aliskiren est contre-indiquée (GFR 2) (voir rubrique 4.3).
Diabète sucré
Chez les patients diabétiques, l'utilisation concomitante de Tareg et d'aliskiren est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance hépatique
Comme chez les adultes, Tareg est contre-indiqué chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique sévère, une cirrhose biliaire et chez les patients présentant une cholestase (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2). L'expérience de l'utilisation de Tareg chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée est limitée. Chez ces patients, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg.
Insuffisance cardiaque pédiatrique et infarctus du myocarde récent
Tareg n'est pas recommandé pour le traitement de l'insuffisance cardiaque et de l'infarctus du myocarde récent chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Mode d'administration
Tareg peut être pris avec ou sans repas.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.
- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
- Utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) - dont Tareg - ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.4 et 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hyperkaliémie
L'utilisation concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres substances susceptibles d'augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) n'est pas recommandée. Les taux sanguins de potassium doivent être contrôlés de manière appropriée. .
Dommages aux reins
A ce jour, il n'y a pas d'expérience sur la sécurité d'utilisation chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 10 ml/min. (voir rubriques 4.2 et 5.2). Chez les patients insuffisants rénaux, l'utilisation concomitante d'ARA - y compris Tareg - ou d'IECA avec l'aliskiren est contre-indiquée (GFR 2) (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sans cholestase, Tareg doit être utilisé avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique
Chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique sévère, tels que ceux recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut, dans de rares cas, survenir après le début du traitement par Tareg. La déplétion sodée et/ou volémique doit être corrigée avant de commencer le traitement par Tareg, par exemple en réduisant la dose du diurétique.
Sténose de l'artère rénale
La sécurité d'utilisation de Tareg chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose rénale unique n'a pas été établie.
L'administration à court terme de Tareg à douze patients atteints d'hypertension réno-vasculaire secondaire à une sténose unilatérale de l'artère rénale n'a pas induit de modifications significatives de l'hémodynamique rénale, de la créatinine sérique ou de l'azote uréique du sang (BUN). peut augmenter l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale, une surveillance de la fonction rénale est recommandée pendant le traitement par le valsartan.
Greffe du rein
À ce jour, il n'existe aucune expérience sur l'utilisation sûre de Tareg chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un aldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par Tareg car leur système rénine-angiotensine n'est pas activé.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec tous les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est requise chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO).
Diabète
Tareg solution buvable contient 0,3 g de saccharose par millilitre. Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints de diabète sucré.
Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou insuffisance de sacrasi-isomaltase
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre Tareg solution buvable car elle contient du saccharose.
Parahydroxybenzoate de méthyle
Tareg solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle qui peut provoquer des réactions allergiques (y compris retardées).
Tareg solution buvable contient du poloxamère qui peut provoquer des selles molles.
Grossesse
Un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un IRAII ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Épisodes antérieurs d'œdème de Quincke
Des épisodes d'œdème de Quincke, avec hypertrophie du larynx et de la glotte, entraînant une obstruction des voies respiratoires et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue, ont été rapportés chez des patients traités par valsartan ; certains de ces patients avaient déjà eu des épisodes d'œdème de Quincke avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients qui développent un œdème de Quincke, le traitement par Tareg doit être arrêté immédiatement et non repris (voir rubrique 4.8).
Autres conditions avec stimulation du système rénine-angiotensine
Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë. le valsartan étant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, il ne peut être exclu que l'utilisation de Tareg puisse être associée à une insuffisance rénale.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Une hypotension, une syncope, un accident vasculaire cérébral, une hyperkaliémie et des modifications de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été rapportés chez des sujets sensibles, en particulier lorsque plusieurs médicaments agissant sur ce système sont associés. Le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone en associant l'aliskiren à un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) n'est donc pas recommandé.
L'utilisation d'aliskiren en association avec Tareg est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
Changement de forme pharmaceutique
La solution buvable de Tareg n'est pas bioéquivalente à la formulation en comprimés et les patients ne doivent pas changer de formulation sauf si cela est cliniquement nécessaire. Pour les recommandations posologiques dans ce cas, voir rubrique 4.2.
Dommages aux reins
Utilisation chez les patients pédiatriques avec une clairance de la créatinine de 30 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2). La fonction rénale et la kaliémie doivent être étroitement surveillées pendant le traitement par le valsartan. Cela s'applique en particulier lorsque le valsartan est administré en présence d'autres affections (fièvre, déshydratation ) qui peuvent compromettre la fonction rénale.
Chez les patients insuffisants rénaux, l'utilisation concomitante d'ARA - y compris Tareg - ou d'IECA avec l'aliskiren est contre-indiquée (GFR 2) (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Insuffisance hépatique
Comme chez les adultes, Tareg est contre-indiqué chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique sévère, une cirrhose biliaire et chez les patients présentant une cholestase (voir rubriques 4.3 et 5.2). L'expérience clinique avec l'utilisation de Tareg chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée est limitée. Chez ces patients, la dose ne doit pas dépasser 80 mg.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) avec ARB, ACEI ou aliskiren
La prudence est requise lors de la co-administration d'ARA, y compris Tareg, avec d'autres agents bloquant le SRAA tels que les IECA ou l'aliskiren (voir rubrique 4.4).
L'utilisation concomitante d'ARA - y compris Tareg - ou d'IECA avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG 2) (voir rubrique 4.3).
Utilisation concomitante déconseillée
Lithium
En cas d'utilisation concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Tareg, des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées. Si un diurétique est également administré, le risque de toxicité du lithium peut vraisemblablement augmenter davantage.
Diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques, substituts du sel de table contenant du potassium et autres médicaments pouvant augmenter les taux de potassium
Si l'utilisation de l'association de valsartan et d'un médicament modifiant la kaliémie est nécessaire, une surveillance de la kaliémie est conseillée.
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique > 3 g/jour), et AINS non sélectifs
Lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont co-administrés avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, une atténuation de l'effet antihypertenseur peut survenir.De plus, l'utilisation concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS peut augmenter le risque d'aggravation de la fonction rénale. potassium sérique En début de traitement, une surveillance de la fonction rénale est donc recommandée, ainsi qu'une hydratation adéquate du patient.
Convoyeurs
Données in vitro indiquent que le valsartan est un substrat des transporteurs d'absorption hépatique OATP1B1 / OATP1B3 et du transporteur d'efflux hépatique MRP2. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. L'administration concomitante d'inhibiteurs des transporteurs de capture (par exemple rifampicine, cyclosporine) ou d'un transporteur d'efflux (par exemple ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'instauration ou de l'arrêt d'un traitement concomitant par ces médicaments.
Autres
Dans les études d'interaction, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été trouvée avec le valsartan ou avec l'un des médicaments suivants : cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
Population pédiatrique
Chez les enfants et les adolescents hypertendus, où les anomalies rénales sous-jacentes sont fréquentes, la prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de valsartan et d'autres substances qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone et qui peuvent augmenter la kaliémie. La fonction rénale et la kaliémie doivent être soigneusement contrôlées. .
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soit disponible, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.Un traitement antihypertenseur alternatif doit être utilisé pour les patientes envisageant une grossesse. pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement avec un AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux AIIRA au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Voir également la section 5.3 « Données de sécurité précliniques ».
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Etant donné qu'aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du valsartan pendant l'allaitement, l'utilisation de Tareg n'est pas recommandée et les thérapies alternatives avec un profil de sécurité prouvé doivent être privilégiées pour une utilisation pendant l'allaitement, notamment en cas d'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
La fertilité
Le valsartan n'a eu aucun effet indésirable sur la capacité de reproduction des souris mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 200 mg/kg/jour. Cette dose est 6 fois supérieure à la dose humaine maximale recommandée en mg/m2 (le calcul est basé sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'effet sur l'aptitude à conduire n'a été réalisée Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, la possibilité de vertiges ou de fatigue occasionnelle doit être envisagée.
04.8 Effets indésirables
Dans les essais cliniques contrôlés chez des patients hypertendus adultes, l'incidence globale des effets indésirables était comparable à celle observée avec le placebo et est conforme à la pharmacologie du valsartan. L'incidence des effets indésirables n'a pas semblé être liée à la dose ou à la durée du traitement. aucune association n'a été trouvée avec le sexe, l'âge ou l'origine ethnique.
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, l'expérience post-commercialisation et les résultats des tests de laboratoire sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organe.
Les effets indésirables sont classés par fréquence, le plus fréquent en premier, selon la définition suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100, 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000,
Il n'est pas possible d'attribuer une fréquence aux effets indésirables rapportés après commercialisation et dans les résultats des tests de laboratoire et, par conséquent, ceux-ci sont rapportés avec une fréquence « inconnue ».
- Hypertension
Population pédiatrique
Hypertension
L'effet antihypertenseur du valsartan a été évalué dans deux essais cliniques randomisés en double aveugle chez 561 patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans.À l'exception des troubles gastro-intestinaux isolés (tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements) et des vertiges, aucune différence le type, la fréquence et la gravité des effets indésirables ont été identifiés entre le profil de sécurité des patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans et le profil précédemment rapporté chez les patients adultes.
L'évaluation neurocognitive et développementale des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans dans l'ensemble n'a révélé aucun effet indésirable cliniquement pertinent après un traitement par Tareg jusqu'à un an.
Dans une étude randomisée en double aveugle portant sur 90 enfants âgés de 1 à 6 ans, qui a été suivie d'une "extension en ouvert d'un an, deux décès et des cas isolés d'élévation marquée des transaminases ont été observés. Ces cas sont survenus dans une population qui avaient des comorbidités importantes.Une relation causale avec Tareg n'a pas été établie.Dans une deuxième étude, dans laquelle 75 enfants âgés de 1 à 6 ans ont été randomisés, il n'y a pas eu d'élévations significatives des transaminases ou de décès avec le traitement par valsartan.
L'hyperkaliémie a été observée le plus fréquemment chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans atteints d'une maladie rénale chronique sous-jacente.
Le profil de sécurité observé dans les essais cliniques contrôlés chez les patients adultes en post-infarctus et/ou en insuffisance cardiaque diffère du profil de sécurité général observé chez les patients souffrant d'hypertension. Cette observation peut être liée à la pathologie sous-jacente. Les effets indésirables observés chez les patients adultes en post-infarctus et/ou en insuffisance cardiaque sont listés ci-dessous :
- Post-infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque (étudié chez les patients adultes uniquement)
04.9 Surdosage
Symptômes
Un surdosage de Tareg peut entraîner une hypotension marquée, pouvant entraîner une diminution du niveau de conscience, un collapsus circulatoire et/ou un choc.
Traitement
Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l'ingestion et du type et de la gravité des symptômes, en donnant la priorité à la normalisation des conditions circulatoires.
En cas d'hypotension, il est préférable de placer le patient en décubitus dorsal et d'administrer rapidement des solutions salines.
Il est peu probable que le valsartan puisse être éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II, non associés.
Code ATC : C09CA03.
Le valsartan est un antagoniste spécifique et puissant des récepteurs de l'angiotensine II (Ang II) actif par voie orale. Il agit sélectivement sur le sous-type de récepteur AT1, responsable des actions connues de l'angiotensine II. L'augmentation des taux plasmatiques d'Ang II résultant du blocage des récepteurs AT1 par le valsartan peut stimuler les récepteurs AT2 non bloqués, ce qui semble contrebalancer l'action des récepteurs AT1. Le valsartan ne présente aucune activité agoniste partielle au niveau du récepteur AT1 et a une affinité beaucoup plus grande (environ 20 000 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
Le valsartan ne se lie ni ne bloque d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour leur importance dans la régulation cardiovasculaire.
Le valsartan n'inhibe pas l'ECA, également connue sous le nom de kininase II, qui convertit l'Ang I en Ang II et dégrade la bradykinine. Comme il n'y a pas d'effet sur l'ECA ou de potentialisation des effets de la bradykinine ou de la substance P, il est peu probable que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine soient associés à la toux. Dans les essais cliniques où le valsartan a été comparé à un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de la toux sèche était significativement (P
Utilisation chez l'adulte
L'administration de Tareg à des patients souffrant d'hypertension artérielle entraîne une réduction de la pression artérielle sans affecter la fréquence cardiaque.
Chez la plupart des patients, après administration d'une dose orale unique, le début de l'activité antihypertensive survient dans les 2 heures et le pic de réduction de la pression artérielle est atteint dans les 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste plus de 24 heures après l'administration. En cas d'administration répétée, l'effet antihypertenseur est sensiblement présent dans les 2 semaines et la réduction maximale de la pression artérielle est généralement atteinte dans les 4 semaines et est maintenue au cours d'un traitement. long terme. Une autre réduction significative de la pression artérielle est obtenue en associant le médicament à l'hydrochlorothiazide.
L'arrêt brutal de Tareg n'a pas été associé à un rebond d'hypertension ou à d'autres événements cliniques indésirables.
Chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, il a été démontré que le valsartan réduit l'excrétion urinaire d'albumine.L'étude MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) a évalué la réduction de l'excrétion urinaire d'albumine (EAU) avec le valsartan (80 - 160 mg/j) vs amlodipine (5-10 mg/j), chez 332 patients diabétiques de type 2 (âge moyen : 58 ans ; 265 hommes) avec une microalbuminurie (valsartan : 58 mcg/min ; amlodipine : 55,4 mcg/min), normale ou élevée tension artérielle et fonction rénale intacte (créatinine
Après 24 semaines, les EAU ont diminué (p
L'étude Tareg Reduction of Proteinuria (DROP) a en outre étudié l'efficacité du valsartan dans la réduction de l'excrétion urinaire d'albumine (EAU) chez 391 patients hypertendus (PA = 150/88 mmHg) atteints de diabète de type 2, d'albuminurie (moyenne = 102 mcg/min ; 20 -700 mcg/min) et fonction rénale intacte (créatinine sérique moyenne = 80 mcmol/l). Les patients ont été randomisés pour recevoir l'une des trois posologies différentes de valsartan (160, 320 et 640 mg/jour) et traités pendant 30 semaines. Le but de cette étude était de déterminer la dose optimale de valsartan pour réduire les EAU chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2. Après 30 semaines, la variation en pourcentage des EAU a été significativement réduite de 36 % par rapport à la valeur initiale avec le valsartan 160 mg (IC à 95 % : 22 % à 47 %) et 44 % avec le valsartan 320 mg (IC à 95 % : 31 % à 54 %). Il a été constaté que 160 à 320 mg de valsartan produisaient des réductions cliniquement significatives des EAU chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2.
Hypertension (population pédiatrique)
L'effet antihypertenseur du valsartan a été étudié dans quatre essais cliniques randomisés en double aveugle menés chez 561 patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans et chez 165 patients pédiatriques âgés de 1 à 6 ans. qui pourraient potentiellement contribuer à l'hypertension des enfants inclus dans ces études.
Expérience clinique chez les enfants âgés de 6 ans et plus
Dans une étude clinique portant sur 261 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans, des patients dont la pression artérielle systolique était respectivement de 8, 10, 12 mmHg par rapport à la valeur initiale. Les patients ont été re-randomisés, soit pour continuer à recevoir la même dose de valsartan, soit pour passer au placebo. Chez les patients qui ont continué à recevoir des doses moyennes et élevées de valsartan, la pression artérielle systolique en aval était inférieure de -4 et -7 mmHg à celle des patients traités par placebo. Chez les patients ayant reçu la faible dose de valsartan, la pression artérielle systolique en aval était similaire à celle des patients traités par placebo. Dans l'ensemble, l'effet antihypertenseur dose-dépendant du valsartan était constant dans tous les sous-groupes démographiques.
Dans une autre étude clinique portant sur 300 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 18 ans, les patients éligibles ont été randomisés pour recevoir des comprimés de valsartan ou d'énalapril pendant 12 semaines. Enfants pesant ≥18 kg et tension artérielle diastolique, avec des réductions de 9,1 mmHg avec le valsartan et de 8,5 mmHg avec l'énalapril.
Expérience clinique chez les enfants de moins de 6 ans
Deux études cliniques ont été menées, avec 90 et 75 patients âgés de 1 à 6 ans, respectivement. Les enfants de moins de 1 an n'ont pas été inclus dans ces études. Dans la première étude, l'efficacité du valsartan par rapport au placebo a été confirmée, mais une relation dose-effet n'a pas été démontrée.Dans la seconde étude, des doses plus élevées de valsartan ont été associées à une diminution plus importante de la pression artérielle, mais n'ont pas atteint une signification statistique et la différence entre le traitement et le placebo n'était pas significative. En raison de ces divergences, le valsartan n'est pas recommandé dans cette tranche d'âge (voir rubrique 4.8).
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Tareg dans l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique. Pour plus d'informations sur l'utilisation pédiatrique, voir rubrique 4.2.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
Après administration orale seule, les pics de concentration de valsartan sont atteints après 2 à 4 heures pour les comprimés et après 1 à 2 heures pour la formulation en solution. Sa biodisponibilité absolue moyenne est de 23 % et 39 % pour la formulation en comprimés et en solution, respectivement. Les aliments diminuent l'exposition (mesurée par l'ASC, aire sous la courbe de concentration plasmatique) au valsartan d'environ 40 % et le pic de concentration plasmatique d'environ 50 %, bien qu'environ 8 heures après l'administration du médicament, les valeurs plasmatiques des concentrations de valsartan soient similaires. chez les sujets à jeun et non à jeun. Cependant, cette réduction de l'ASC ne s'accompagne pas d'une réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique, c'est pourquoi le valsartan peut être pris avec ou sans nourriture.
Distribution:
Le volume de distribution à l'état d'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui indique que le valsartan ne se distribue pas abondamment dans les tissus. Le valsartan est fortement (94-97 %) lié aux protéines sériques, principalement à l'albumine sérique.
Biotransformation:
Le valsartan n'est pas biotransformé à un degré élevé, car seulement environ 20 % de la dose est récupérée sous forme de métabolites. De faibles concentrations d'un métabolite hydroxylé (moins de 10 % de l'ASC du valsartan) ont été identifiées dans le plasma.Ce métabolite est pharmacologiquement inactif.
Excrétion:
Le valsartan présente une cinétique de décroissance multiexponentielle (t½α fécales (environ 83 % de la dose) et via les reins dans les urines (environ 13 % de la dose), principalement sous forme inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique est d'environ 2 l/h et son la clairance rénale est de 0,62 l/h (environ 30 % de la clairance plasmatique totale) La demi-vie d'élimination du valsartan est de 6 heures.
Groupes de patients spéciaux
Fonction rénale altérée
Comme on pouvait s'y attendre pour un composé dont la clairance rénale ne représente que 30 % de la clairance plasmatique totale, aucune corrélation n'a été observée entre la fonction rénale et l'exposition systémique au valsartan. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine > 10 ml/min).A ce jour, aucune donnée n'est disponible sur la sécurité d'utilisation du médicament chez les patients présentant une clairance de la créatinine.
Le valsartan est fortement lié aux protéines plasmatiques et il est peu probable qu'il soit éliminé par hémodialyse.
Fonction hépatique altérée
Environ 70 % de la dose absorbée sont excrétés dans la bile, principalement sous forme inchangée.
Le valsartan ne subit aucune biotransformation notable. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une exposition (ASC) pratiquement double de celle observée chez des sujets sains a été observée. Cependant, aucune corrélation n'a été observée entre les concentrations plasmatiques de valsartan et le degré de dysfonctionnement hépatique. Tareg n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. dysfonctionnement hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
Population pédiatrique
Dans une étude portant sur 26 patients pédiatriques hypertendus (âgés de 1 à 16 ans) ayant reçu une dose unique d'une suspension de valsartan (en moyenne 0,9 à 2 mg/kg, avec une dose maximale de 80 mg), la clairance (litres/h/kg) de valsartan était comparable sur la tranche d'âge de 1 à 16 ans et similaire à celle des adultes recevant la même formulation.
Insuffisance rénale
Utilisation chez les patients pédiatriques avec une clairance de la créatinine de 30 ml/min. La fonction rénale et la kaliémie doivent être étroitement surveillées (voir rubriques 4.2 et 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène.
Chez le rat, des doses toxiques pour la mère (600 mg/kg/jour) au cours des derniers jours de gestation et de lactation ont entraîné des taux de survie plus faibles, une prise de poids plus faible et un développement retardé (décollement du cartilage et ouverture du canal de l'oreille) chez la progéniture (voir rubrique 4.6 Ces doses chez le rat (600 mg/kg/jour) sont environ 18 fois la dose humaine maximale sur une base mg/m2 (les calculs supposent une dose de 320 mg/jour pour un patient de 60 kg de poids).
Au cours des études de sécurité non cliniques, des doses élevées de valsartan (200 à 600 mg/kg de poids corporel) ont provoqué une diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et des modifications du taux de globules sanguins chez le rat. hémodynamique (légère augmentation de l'urée plasmatique et hyperplasie des tubules rénaux et basophilie chez l'homme).Ces doses chez le rat (200 à 600 mg/kg/jour) correspondent respectivement à environ 6 et 18 fois la dose maximale humaine en mg/m2 (les calculs supposent une posologie de 320 mg/jour pour un patient de 60 kg de poids) .
Chez le singe, des doses similaires ont provoqué des changements similaires, bien que plus sévères, en particulier dans les reins, où une évolution vers une néphropathie, y compris des augmentations de l'urée et de la créatinine, s'est produite. Une hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales a également été observée chez les deux espèces. Tous les changements ont été attribués à l'activité pharmacologique du valsartan qui provoque une hypotension prolongée, en particulier chez le singe. L'hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas avoir de pertinence pour les doses thérapeutiques de valsartan chez l'homme.
Population pédiatrique
Administration orale quotidienne de valsartan à des rats nouveau-nés et juvéniles (jours 7 à 70 après la naissance) à de faibles doses, telles que 1 mg/kg/jour (environ 10 à 35 % de la dose pédiatrique maximale recommandée de 4 mg/kg/jour sur la base sur l'exposition systémique) a entraîné des lésions rénales persistantes et irréversibles. Ces effets représentent un événement pharmacologique exagéré attendu des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II de type 1. De tels effets sont observés si les rats sont traités pendant les 13 premiers jours de vie.
Cette période coïncide avec 36 semaines de gestation chez l'homme, qui peut parfois s'étendre jusqu'à 44 semaines après la conception. Dans l'étude sur le valsartan juvénile, des rats ont été traités jusqu'au jour 70 et des effets sur le développement rénal (semaines postnatales 4-6) ne peuvent être exclus. Chez l'homme, le développement de la fonction rénale est un processus continu au cours de la première année de vie. Par conséquent, une pertinence clinique chez les enfants plus âgés ne peut être exclue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Saccharose
Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
Sorbate de potassium
Poloxamère
Acide citrique anhydre
Citrate de sodium
Arôme Artificiel de Myrtille (538926 C)
Propylène glycol (E1520)
Hydroxyde de sodium
Acide hydrochlorique
Eau purifiée
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
18 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Une fois ouvert, le flacon peut se conserver jusqu'à 3 mois à une température inférieure à 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre ambré de type III de 180 ml avec un bouchon en polypropylène blanc sécurité enfant, comprenant un sceau en polyéthylène et une bague de garantie jaune ; l'emballage comprend également un kit contenant une seringue doseuse en polypropylène de 5 ml pour administration orale, un adaptateur de pression pour le flacon et un gobelet doseur en polypropylène de 30 ml.
Conditionnement : 1 flacon contenant 160 ml de solution buvable
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
033178423 - "3 mg/ml solution buvable" 1 flacon verre de 160 ml + seringue doseuse de 5 ml + godet doseur de 30 ml
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
20/07/2010
