Ingrédients actifs : Tibolone
LIVIAL 2,5 mg comprimés
Indications Pourquoi Livial est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Livial est un traitement hormonal substitutif (THS). Livial contient le principe actif tibolone, qui appartient à un groupe de médicaments ayant une activité œstrogénique. Livial est indiqué chez les femmes ménopausées ou au moins 12 mois après leurs dernières règles naturelles, dans les cas suivants :
Soulagement des symptômes qui apparaissent après la ménopause
Pendant la ménopause, la quantité d'hormones (œstrogènes) produites par le corps d'une femme diminue. La réduction de la quantité d'hormones peut provoquer des symptômes tels qu'une sensation de chaleur au visage, au visage, au cou et à la poitrine (bouffées de chaleur), sueurs nocturnes, sécheresse et la fragilité de la muqueuse vaginale et les troubles du système génito-urinaire. Livial soulage ces symptômes après la ménopause. Livial ne vous sera prescrit par votre médecin que si vos symptômes entravent sérieusement vos activités quotidiennes normales.
- Prévention de l'ostéoporose
Après la ménopause, certaines femmes peuvent développer une fragilité osseuse avec un risque conséquent de fractures (ostéoporose). Votre médecin, après avoir évalué si vous avez un risque accru de fractures dues à l'ostéoporose et si d'autres médicaments ne vous conviennent pas, peut vous prescrire Livial pour prévenir l'ostéoporose après la ménopause.
Contre-indications Quand Livial ne doit pas être utilisé
Avant de commencer un traitement par Livial, votre médecin vous informera des bénéfices et des risques éventuels du traitement par Livial. Avant et pendant le traitement, votre médecin évaluera si Livial vous convient. En fonction de votre état de santé général, votre médecin décidera du type et de la fréquence des contrôles à effectuer. Si vous avez un parent proche (mère, sœur, grand-mère) qui a souffert de maladies causées par des caillots sanguins (thrombose veineuse) ou un cancer du sein, vous pourriez être plus à risque. Pour cette raison, informez votre médecin de toute maladie grave dans vos antécédents familiaux et si vous remarquez des changements dans vos seins. De même, informez votre médecin si vous avez une ménopause prématurée.
Ne prenez pas Livial
Si vous avez l'une des conditions suivantes. Si vous n'êtes pas sûr de l'un des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre Livial.
- Si vous êtes allergique à la tibolone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si vous êtes soupçonné d'en être atteint.
- Si vous avez un cancer sensible aux hormones féminines (œstrogènes) comme par ex. cancer de la muqueuse de l'utérus (endomètre) ou vous êtes suspecté d'en être atteint.
- Si vous avez des saignements vaginaux inhabituels.
- Si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre) qui n'est pas traitée.
- Si vous avez ou avez déjà eu un caillot de sang dans une veine (thrombose), par exemple dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire).
- Si vous souffrez d'un trouble de la coagulation sanguine (tel qu'un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine).
- Si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle qu'une crise cardiaque (angine de poitrine, infarctus du myocarde), un accident vasculaire cérébral (AVC).
- Si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que les valeurs de votre fonction hépatique ne sont pas revenues à la normale.
- Si vous avez un problème sanguin rare appelé « porphyrie », qui est une maladie familiale (héréditaire).
- Si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte.
- Si vous allaitez.
Si l'une des conditions ci-dessus apparaît pour la première fois pendant que vous prenez Livial, arrêtez de le prendre et consultez immédiatement votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Livial
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Livial.
Informez votre médecin si vous avez déjà eu l'un des problèmes suivants, car ils peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Livial :
- tumeurs bénignes à l'intérieur de l'utérus (fibromes)
- croissance de la muqueuse utérine à l'extérieur de l'utérus (endométriose) ou antécédents de croissance anormale de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre)
- facteurs de risque de formation de caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) »)
- risque accru de développer un cancer sensible aux œstrogènes (comme avoir une mère, une sœur ou une grand-mère qui a eu un cancer du sein)
- hypertension artérielle (hypertension)
- un problème de foie, comme une tumeur bénigne du foie
- quantité élevée de sucre dans le sang (diabète)
- calculs de la vésicule biliaire
- migraines ou maux de tête sévères
- une maladie du système immunitaire qui affecte de nombreux organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED)
- épilepsie
- asthme
- une maladie affectant le tympan et altérant l'audition (otospongiose)
- un taux très élevé de graisses dans le sang (hypertriglycéridémie) une rétention d'eau causée par des problèmes cardiaques ou rénaux.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Arrêtez de prendre Livial et consultez immédiatement un médecin dans les situations suivantes :
- les conditions mentionnées dans la rubrique "Ne pas prendre Livial"
- jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse) pouvant être le signe d'une maladie du foie
- une augmentation notable de la pression artérielle (les symptômes peuvent être des maux de tête, de la fatigue, des étourdissements)
- migraine (maux de tête) qui apparaît pour la première fois
- grossesse
- des signes de coagulation du sang, tels que :
- gonflement douloureux et rougeur des jambes
- douleur thoracique soudaine
- difficultés respiratoires.
L'hormonothérapie substitutive (THS) peut augmenter le risque des affections cliniques suivantes :
Épaississement excessif de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre) et cancer de la muqueuse de l'utérus (cancer de l'endomètre)
Des rapports et des études ont fait état d'une croissance cellulaire accrue ou d'un cancer de l'endomètre chez les femmes utilisant Livial. Le risque de cancer de l'endomètre augmente avec la durée d'utilisation.
Saignements irréguliers
Des saignements irréguliers ou des gouttes de sang (spotting) peuvent survenir au cours des 3 à 6 premiers mois de traitement par Livial.
Cependant, consultez votre médecin dès que possible si vous avez des saignements irréguliers :
- se poursuit au-delà des 6 premiers mois de traitement par Livial
- apparaît plus de 6 mois après le début du traitement par Livial
- se poursuit après l'arrêt du traitement par Livial.
Cancer du sein
Les preuves suggèrent que la prise combinée d'œstrogènes et de progestatifs et éventuellement d'un THS à base d'œstrogènes seuls augmente le risque de cancer du sein. Ce risque accru dépend de la durée du THS. Le risque supplémentaire de développer un cancer est proportionnel à la durée du traitement.
Cependant, le niveau de risque revient à la normale quelques années (au plus 5) après l'arrêt du traitement.
Passez un examen mammaire régulier. Consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez des changements dans vos seins, tels que :
- capitons ou affaissement de la peau
- changements dans le mamelon
- masses détectables à la vue ou au toucher.
Données en comparaison
Les femmes prenant Livial ont un risque plus faible de développer un cancer du sein que celles prenant un THS combiné (œstrogène et progestatif, deux types d'hormones) et un risque comparable à celui des femmes prenant un THS à base d'œstrogènes seuls.
Cancer des ovaires
Le cancer de l'ovaire est un événement rare. Une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire a été signalée chez les femmes qui ont pris un THS pendant au moins 5 à 10 ans.
Données en comparaison
Chez les femmes âgées de 50 à 69 ans qui n'ont pas pris de THS, en moyenne environ 2 femmes sur 1 000 recevront un diagnostic de cancer de l'ovaire sur une période de 5 ans. Chez les femmes qui ont pris un THS depuis 5 ans, entre 2 et 3 cas sur 1 000 utilisatrices ( C'est-à-dire jusqu'à 1 cas supplémentaire.) Avec l'utilisation de Livial, le risque accru de cancer de l'ovaire est similaire à celui observé avec d'autres types de THS.
Effets du THS sur le cœur et la circulation
Le risque de formation de caillots sanguins dans les veines est environ 1,3 à 3 fois plus élevé chez les patients qui utilisent un THS que chez ceux qui ne le font pas, en particulier au cours de la première année de traitement.
Les caillots sanguins peuvent être graves, et s'ils pénètrent dans les poumons, ils peuvent provoquer des douleurs thoraciques, un essoufflement, des évanouissements ou même la mort.
Le risque de formation de caillots sanguins augmente avec l'âge et si vous souffrez de l'une des affections suivantes, dont vous informerez votre médecin :
- êtes enceinte ou avez récemment eu un bébé
- utilise des œstrogènes
- vous êtes incapable de marcher pendant longtemps parce que vous avez subi une intervention chirurgicale majeure, un accident ou une maladie (voir également la section « Si vous devez subir une intervention chirurgicale »)
- vous êtes en surpoids sévère (IMC (indice de masse corporelle) > 30 kg/m2)
- avez eu des problèmes de saignement nécessitant un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins
- un de vos proches a eu des caillots de sang dans les jambes, les poumons ou d'autres organes
- avez le lupus érythémateux disséminé (LED), une maladie du système immunitaire
- a un cancer.
Pour savoir comment se produit la formation de caillots dans votre corps, consultez la rubrique « Arrêtez de prendre Livial et consultez immédiatement un médecin ».
Données en comparaison
Pour les femmes âgées de 50 à 59 ans qui ne prennent pas de THS, un caillot dans une veine devrait se former dans une veine en moyenne dans 4 à 7 cas sur 1 000 utilisatrices sur une période de 5 ans.
Pour les femmes âgées de 50 à 59 ans qui prennent un THS œstrogène-progestérone, un caillot sanguin devrait se former dans une veine dans 9 à 12 cas chez 1 000 utilisatrices sur une période de 5 ans (soit 5 cas de plus).
Le risque accru de formation d'un caillot sanguin dans une veine est moindre avec Livial qu'avec les autres types de THS.
Maladie cardiaque (crise cardiaque)
Il n'a pas été démontré que le THS ou Livial prévient les crises cardiaques (angine de poitrine, infarctus du myocarde).Les femmes de plus de 60 ans qui utilisent un THS œstrogène-progestérone ont un risque légèrement plus élevé de développer la maladie cardiaque par rapport à celles qui ne prennent pas de THS. Le risque de maladie cardiaque dépend fortement de l'âge, par conséquent, le nombre de cas de maladie cardiaque dus à l'utilisation d'un THS œstrogène-progestérone est très faible chez les femmes en bonne santé à la ménopause, mais il augmentera avec l'âge. .
En l'état actuel des connaissances cliniques, le risque d'infarctus du myocarde associé à l'utilisation de Livial est comparable à celui associé aux autres types de THS.
Accident vasculaire cérébral
Des recherches récentes suggèrent que le THS et Livial augmentent le risque d'accident vasculaire cérébral. L'augmentation du risque a été principalement observée chez les femmes ménopausées âgées de plus de 60 ans.
RÉ.ati en comparaison
Pour les femmes âgées de 50 à 59 ans qui ne prennent pas Livial, sur 5 ans, environ 3 cas d'AVC sur 1 000 et 7 cas sur 1 000 sont attendus pour les femmes du même groupe d'âge prenant Livial (c'est-à-dire 4 cas de plus).
Pour les femmes âgées de 60 à 69 ans qui ne prennent pas Livial, sur 5 ans, environ 11 cas d'AVC sur 1 000 sont attendus et 24 cas sur 1 000 pour les femmes du même groupe d'âge prenant Livial (c'est-à-dire 13 cas de plus).
D'autres conditions
HRT n'empêche pas la perte de mémoire. Il existe des preuves d'un risque accru de perte de mémoire chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après l'âge de 65 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Livial
Certains médicaments énumérés ci-dessous peuvent interférer avec l'effet de Livial, provoquant des saignements irréguliers :
- médicaments pour la coagulation sanguine excessive (comme la warfarine)
- médicaments pour traiter l'épilepsie (tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)
- médicaments pour traiter la tuberculose (comme la rifampicine)
- préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Vivant avec de la nourriture et des boissons
Livial peut normalement être pris avec de la nourriture et des boissons
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Livial est indiqué uniquement chez les femmes ménopausées.
Livial n'est pas un contraceptif. Si vos dernières règles remontent à moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous ayez encore besoin d'utiliser un système contraceptif afin d'éviter une grossesse, demandez conseil à votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Livial n'a aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Livial contient du lactose
Les comprimés de Livial contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Livial : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Livial doit être pris par voie orale. La dose recommandée est d'un comprimé par jour. Les comprimés de Livial doivent être avalés avec de l'eau ou une autre boisson. Prenez le comprimé à la même heure chaque jour.
Les jours de la semaine sont indiqués sur l'emballage du comprimé Livial (blister). Commencez le traitement en prenant le comprimé marqué du jour de la semaine. Par exemple, si c'était lundi, prenez un comprimé marqué lundi sur la ligne supérieure de la bandelette. Suivez les jours de la semaine jusqu'à ce que le blister soit vide. Commencez une nouvelle bande le lendemain. Ne laissez aucun vide dans le blister.
Livial ne doit pas être pris avant que douze mois se soient écoulés depuis la dernière menstruation spontanée. Si Livial est pris plus tôt, le risque de saignements vaginaux irréguliers peut augmenter.
Votre médecin vous prescrira la dose la plus faible pour traiter vos symptômes le plus rapidement possible. Consultez votre médecin si vous avez l'impression que cette dose est trop forte ou trop faible.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Livial
Si vous avez pris plus de Livial que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de Livial, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Si plusieurs comprimés sont pris en même temps, il n'y a pas de motif d'inquiétude majeur. Cependant, vous devez le signaler immédiatement à votre médecin. Les signes de surdosage peuvent inclure des nausées ou des saignements vaginaux.
Si vous oubliez de prendre Livial
Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous vous en rendez compte, à moins que ce ne soit plus de 12 heures après la prise du dernier comprimé. Si cela fait plus de 12 heures, ne prenez pas le comprimé oublié et prenez le comprimé suivant à l'heure habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale
Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre anesthésiste de votre traitement actuel par Livial. Vous devrez peut-être arrêter de prendre Livial environ 4 à 6 semaines avant votre opération afin de réduire le risque de formation de caillots sanguins (voir rubrique « Sang caillots dans une veine (thrombose)") Demandez à votre médecin quand vous pourrez reprendre le traitement par Livial.
Si vous arrêtez de prendre Livial
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Livial
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. La plupart de ces effets secondaires sont bénins.
Les conditions suivantes sont signalées plus fréquemment chez les femmes qui utilisent un THS que chez les femmes qui n'en utilisent pas :
- cancer du sein
- croissance anormale de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre) ou cancer de l'endomètre
- cancer des ovaires
- formation de caillots sanguins dans les jambes ou les poumons (thromboembolie veineuse)
- cardiopathie
- accident vasculaire cérébral
- perte de mémoire probable si le THS est commencé après l'âge de 65 ans.
Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2.
Les effets indésirables fréquents observés dans les études cliniques (affectant jusqu'à 1 femme sur 10) sont :
- saignement ou écoulement vaginal
- douleurs abdominales ou pelviennes
- gain de poids
- douleur mammaire
- croissance anormale des cheveux
- symptômes vaginaux tels que pertes, démangeaisons, irritation, inflammation (vulvovaginite), infection à candida.
Les effets indésirables peu fréquents (affectant jusqu'à 1 femme sur 100) sont :
- acné
- douleur au mamelon ou gêne mammaire
- infections vaginales (mycose vaginale).
Les autres effets indésirables observés avec Livial en usage thérapeutique ont été :
- vertiges, maux de tête, migraine, dépression
- éruption cutanée ou démangeaisons
- troubles visuels
- problèmes gastro-intestinaux
- la rétention d'eau
- douleurs articulaires, douleurs musculaires
- fonction hépatique altérée.
Des cas de cancer du sein et de croissance cellulaire anormale ou de carcinome de la muqueuse utérine ont été signalés chez des femmes prenant Livial.
Contactez votre médecin si vous présentez des saignements ou des pertes vaginales ou si l'un des effets secondaires ci-dessus devient gênant ou persistant.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec d'autres traitements hormonaux substitutifs :
- troubles de la vésicule biliaire
- divers troubles cutanés :
- décoloration de la peau (peau), en particulier du visage ou du cou, connue sous le nom de « plaques de grossesse » (chloasma)
- nodules cutanés rouges douloureux (érythème noueux)
- éruption cutanée avec rougeur ou ulcération en forme de cible (érythème polymorphe).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver en dessous de 25°C. Ne pas congeler.
Conservez les comprimés dans leur emballage d'origine.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Livial
- L'ingrédient actif est : tibolone 2,5 mg.
- Les autres composants sont : fécule de pomme de terre, lactose, palmitate d'ascorbyle et stéarate de magnésium.
A quoi ressemble Livial et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Livial 2,5 mg sont blancs, ronds et plats et portent l'inscription "MK2" gravée sur une face et "Organon *" sur l'autre face. Ils sont disponibles en plaquettes thermoformées PVC/Aluminium de 30 comprimés. Chaque plaquette thermoformée est conditionnée dans une boîte.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LIVIAL 2,5 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : tibolone 2,5 mg
Excipients à effet notoire : lactose 100 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
Comprimés plats blancs, ronds aux extrémités arrondies, de 6 mm de diamètre, codés "MK" sur 2 d'un côté et "Organon*" de l'autre côté.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
• Traitement des symptômes de carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées, plus d'un an après la ménopause.
• Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées, à haut risque de fractures futures et présentant des intolérances ou des contre-indications à d'autres médicaments autorisés pour la prévention de l'ostéoporose.
Pour toutes les femmes, la décision de prescrire Livial doit être basée sur une évaluation des risques individuels globaux de la patiente, en particulier chez les femmes de plus de 60 ans, le risque d'AVC doit être pris en compte (voir rubriques 4.4 et 4.8).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La posologie est d'un comprimé par jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Les comprimés de Livial doivent être avalés avec un verre d'eau ou une autre boisson, de préférence à la même heure de la journée.
Pour initier et poursuivre le traitement des symptômes post-ménopausiques, la dose efficace la plus faible doit être utilisée, pendant la durée la plus courte possible (voir également rubrique 4.4).
Un progestatif ne doit pas être ajouté au traitement par Livial.
Mode d'administration
Commencer la thérapie avec LIVIAL
Les femmes ménopausées spontanément doivent commencer le traitement par Livial au moins 12 mois après le dernier cycle menstruel spontané. En cas de ménopause induite (chirurgicalement), le traitement par Livial peut commencer immédiatement.
Une évaluation doit être effectuée avant de commencer Livial pour tout saignement vaginal irrégulier ou inattendu, à la fois à l'intérieur et à l'extérieur du THS, pour lequel il n'y a pas de cause connue (voir rubrique 4.3).
Passage d'un traitement hormonal substitutif séquentiel ou continu (THS)
Si la femme vient d'un THS avec une préparation séquentielle, le traitement par Livial doit commencer le lendemain de la fin du traitement précédent.
Si la femme vient d'un THS avec une préparation en association continue, le traitement peut commencer à tout moment.
Tablette oubliée
Un comprimé oublié doit être pris dès que vous vous en souvenez, sauf si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure à laquelle vous prenez habituellement Livial. Dans ce dernier cas, la dose oubliée ne doit pas être prise et le comprimé suivant doit être pris comme d'habitude.
L'oubli d'un comprimé peut augmenter le risque de saignements intermenstruels et de spotting.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• La grossesse et l'allaitement
• Cancer du sein passé, suspecté ou connu. Dans une étude contrôlée par placebo, Livial a augmenté le risque de récidive du cancer du sein
• Tumeurs malignes œstrogène-dépendantes connues ou suspectées (p. ex. cancer de l'endomètre)
• Saignements génitaux non diagnostiqués
• Hyperplasie endométriale non traitée
• Thromboembolie veineuse actuelle ou antérieure (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
• Troubles thrombophiles connus (par exemple, déficit en protéine C, protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4)
• Antécédents de maladie thromboembolique artérielle (par exemple, angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire)
• Maladie hépatique aiguë ou antécédents de maladie hépatique, jusqu'à ce que les tests de la fonction hépatique soient revenus à la normale
• Porphyrie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Pour le traitement des symptômes post-ménopausiques, Livial ne doit être démarré que si les symptômes affectent négativement la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des avantages doit être effectuée au moins une fois par an et Livial ne doit être poursuivie que tant que le bénéfice obtenu l'emporte sur le risque.
Le risque d'accident vasculaire cérébral, de cancer du sein et, chez les femmes non hystérectomisées, de cancer de l'endomètre (voir ci-dessous et rubrique 4.8) doit être soigneusement pesé pour chaque femme, à la lumière des facteurs de risque individuels et en tenant compte de la fréquence et des caractéristiques des deux formes. du cancer et des accidents vasculaires cérébraux, en termes de réactivité au traitement, de morbidité et de mortalité.
Il existe des preuves limitées concernant le risque associé au THS ou à la tibolone dans le traitement de la ménopause prématurée.Cependant, en raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, la balance bénéfices/risques pour ces femmes peut être plus favorable que pour les femmes plus âgées. .
Examen médical et contrôles ultérieurs
Une anamnèse familiale et personnelle complète doit être effectuée par le médecin avant d'initier ou de reprendre un THS ou la tibolone.Un examen général (incluant un examen pelvien et mammaire), guidé par les antécédents médicaux et les contre-indications, doit également être effectué.
Au cours du traitement, des contrôles cliniques périodiques de nature et de fréquence adaptées au cas individuel sont recommandés. Il faut conseiller aux femmes de signaler tout changement dans leurs seins à leur médecin (voir « Cancer du sein » ci-dessous).
Les investigations cliniques, y compris « l'imagerie diagnostique appropriée, par exemple la mammographie, doivent être réalisées conformément aux protocoles cliniques actuellement acceptés et adaptées aux besoins cliniques de chaque cas ».
Conditions nécessitant un contrôle particulier
Si l'une des conditions suivantes est présente, ou a été présente dans le passé, et/ou a été aggravée par une grossesse ou un traitement hormonal antérieur, le patient doit être suivi de près. Veuillez noter que ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Livial :
• Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose
• Facteurs de risque de maladie thromboembolique (voir ci-dessous)
• Facteurs de risque de cancers dépendant des œstrogènes, par ex. hérédité au premier degré pour le cancer du sein
• Hypertension
• Hépatopathies (par exemple adénome du foie)
• Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
• Lithiase biliaire
• Migraine ou mal de tête (grave)
• Le lupus érythémateux disséminé
• Antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)
• Épilepsie
• L'asthme bronchique
• Otosclérose
Indications pour une « suspension immédiate du traitement :
Le traitement doit être arrêté immédiatement si une contre-indication est mise en évidence et dans les cas suivants :
• Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique
• Augmentation significative de la pression artérielle
• Apparition de maux de tête de type migraine
Hyperplasie de l'endomètre et carcinome
• Les données disponibles issues d'essais cliniques contrôlés randomisés sont contradictoires ; cependant, des études observationnelles ont systématiquement montré que les femmes qui reçoivent Livial dans la pratique clinique normale ont un risque accru de recevoir un diagnostic de cancer de l'endomètre (voir également rubrique 4.8). Dans ces études, le risque augmente avec la durée du traitement. Utilisation. Tibolone augmente l'épaisseur de la paroi de l'endomètre, mesurée par échographie transvaginale.
• Des saignements intermenstruels et des spottings peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement (voir rubrique 5.1). Il faut conseiller aux femmes de signaler toute hémorragie intermenstruelle ou spotting qui était encore présent après 6 mois de traitement, commençant après cette période ou se poursuivant après l'arrêt du traitement. La femme doit être référée pour un bilan gynécologique qui comprend éventuellement une biopsie de l'endomètre, afin d'écarter les formes malignes de l'endomètre.
Cancer du sein
• Les preuves concernant le risque de cancer du sein en association avec la tibolone ne sont pas concluantes.La Million Women Study (MWS), a identifié une augmentation significative du risque de cancer du sein en association avec l'utilisation d'une dose de 2,5 mg. Le risque est devenu apparent au bout de quelques années d'utilisation et a augmenté avec la durée de la prise, revenant plutôt à l'état initial en quelques années (maximum cinq) après l'arrêt du traitement, voir rubrique 4.8. Ces résultats n'ont pas pu être confirmés dans une étude faisant référence à la General Practice Research Database (GPRD).
Cancer des ovaires
• Le cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. L'utilisation à long terme (au moins 5 à 10 ans) d'un THS à base d'œstrogènes seuls a été associée à un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire (voir rubrique 4.8). Certaines études, dont l'étude Women's Health Initiative (WHI) suggèrent que l'utilisation à long terme d'un THS combiné peut conférer un risque similaire, ou un risque légèrement inférieur (voir rubrique 4.8). avec l'utilisation d'autres types de THS.
Thromboembolie veineuse
• Le THS à base d'œstrogènes ou d'œstrogènes-progestatifs est associé à un risque 1,3 à 3 fois supérieur de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. Cet événement est plus susceptible de se produire au cours de la première année du THS que les années suivantes (voir rubrique 4.8). Dans une étude épidémiologique utilisant une base de données britannique, le risque de TEV en association avec la tibolone était inférieur au risque associé au THS conventionnel, mais seule une faible proportion de femmes utilisaient actuellement la tibolone et une légère augmentation ne peut être exclue. .
• Les patients présentant des états thrombophiliques connus présentent un risque accru de TEV et le THS ou la tibolone peut augmenter ce risque. Par conséquent, le THS est contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).
• Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l'utilisation d'œstrogènes, l'âge, une intervention chirurgicale majeure, une immobilisation prolongée, l'obésité (IMC > 30 kg/m2), la grossesse/période post-partum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la MTEV. Comme chez tous les patients qui sont en période postopératoire, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir les épisodes de TEV postopératoires. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, l'arrêt temporaire du THS ou de la tibolone 4 à 6 semaines avant la chirurgie est recommandé. Le traitement ne doit pas être repris tant que le patient n'est pas complètement mobilisé.
• Chez les femmes qui n'ont pas d'antécédents personnels de MTEV mais dont un membre de la famille au premier degré a des antécédents de thrombose à un jeune âge, le dépistage peut être proposé après « un avis attentif sur ses limites (seule une partie des anomalies thrombophiliques sont identifiées par Si un défaut thrombophilique est identifié chez les membres de la famille qui ségrége avec une thrombose ou si le défaut est sévère (par exemple, des déficits en antithrombine, en protéine S ou en protéine C ou une combinaison de défauts), le THS ou la tibolone sont contre-indiqués.
• Les femmes qui suivent déjà un traitement anticoagulant doivent « examiner attentivement le rapport bénéfice-risque de l'utilisation d'un THS ou de la tibolone.
• Si une thromboembolie veineuse se développe après l'instauration du traitement, le médicament doit être arrêté.Les patients doivent être informés de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes potentiellement dus à une thromboembolie veineuse (par exemple, douleur thoracique douloureuse et soudaine, dyspnée).
Maladie coronarienne (CAD)
• Des essais contrôlés randomisés n'ont montré aucune protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans coronaropathie qui ont reçu un THS à base d'œstrogènes-progestatifs ou d'œstrogènes seuls. tibolone.
AVC ischémique
• La tibolone augmente le risque d'AVC ischémique dès la première année de traitement (voir rubrique 4.8). Le risque de base d'AVC est fortement corrélé avec l'âge et, par conséquent, l'effet de la tibolone est plus important avec l'âge.
D'autres conditions
• Les patients présentant des formes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• Livial n'est pas destiné à être utilisé pour la contraception.
• Le traitement par Livial montre une diminution dose-dépendante marquée du taux de cholestérol HDL (de -16,7 % avec la dose de 1,25 mg à -21,8 % avec la dose de 2,5 mg après deux ans). Les taux totaux de triglycérides et de lipoprotéines ont également été réduits. La diminution des taux de cholestérol total et de cholestérol VLDL-C n'était pas dose-dépendante; Les niveaux de LDL-C étaient inchangés. Les implications cliniques de ces résultats sont inconnues.
• Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention d'eau et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou cardiaque doivent être surveillés attentivement.
• Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près pendant qu'elles prennent des œstrogènes seuls ou avec un THS. De rares cas de pancréatite consécutifs à une augmentation marquée des triglycérides plasmatiques ont été rapportés chez des femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante et recevant un traitement aux œstrogènes seuls.
• Le traitement par Livial provoque une légère diminution de la thyroglobuline (TBG) et de la T4 totale ; les niveaux de T3 sont inchangés. Livial réduit également les niveaux de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), mais n'affecte pas ceux de la globuline liant les hormones corticoïdes (CBG) et du cortisol circulant.
• L'utilisation d'un THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe certaines preuves d'un risque accru de démence probable chez les femmes qui ont commencé un THS combiné ou un THS à base d'œstrogènes seuls après l'âge de 65 ans.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Étant donné que Livial peut augmenter l'activité fibrinolytique du sang, il peut augmenter l'effet des anticoagulants. Cet effet a été démontré avec la warfarine. Par conséquent, l'utilisation simultanée de Livial et d'anticoagulants doit être effectuée avec prudence, en particulier lors de l'instauration ou de l'arrêt d'un traitement concomitant par Livial.Si nécessaire, la dose de warfarine doit être ajustée.
Il existe des informations « limitées » sur les interactions pharmacocinétiques avec la tibolone. Une étude in vivo ont montré qu'un traitement concomitant par la tibolone affecte modérément la pharmacocinétique du midazolam, substrat du cytochrome P450 3A4. Sur la base de ces données, une interaction avec d'autres substrats du CYP3A4 peut être attendue.
Les composés inducteurs du CYP3A4 tels que les barbituriques, la carbamazépine, l'hydantoïne et la rifampicine peuvent augmenter le métabolisme de la tibolone et par conséquent affecter son effet thérapeutique.
Les préparations médicinales à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum Perforatum) peuvent induire le métabolisme des œstrogènes et des progestatifs via le CYP3A4. Cliniquement, une augmentation du métabolisme des œstrogènes et des progestatifs peut entraîner une diminution de l'effet et des modifications du profil des saignements utérins.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Livial est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Si une grossesse survient pendant le traitement par Livial, le traitement doit être arrêté immédiatement.
Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de Livial chez la femme enceinte.
Des études chez l'animal ont montré une certaine toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.
Grossesse
Livial est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Livial n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Il décrit les effets indésirables enregistrés au cours de 21 études contrôlées versus placebo (dont l'étude LIFT), impliquant 4 079 femmes ayant reçu des doses thérapeutiques de Livial (1,25 ou 2,5 mg) et 3 476 femmes ayant reçu un placebo. La durée de ces traitements variait de 2 mois à 4,5 ans. Le tableau 1 montre les effets indésirables qui se sont produits statistiquement significativement plus fréquemment pendant le traitement par Livial par rapport à
placebo.
Tableau 1 Effets indésirables de Livial
* Dans la plupart des cas, il s'agissait de changements bénins. Il n'y a pas eu d'augmentation des maladies du col de l'utérus (cancer du col de l'utérus) chez les femmes traitées par tibolone par rapport au placebo.
** Ces effets indésirables ont été identifiés lors de la surveillance post-commercialisation. La catégorie de fréquence a été estimée sur la base d'études cliniques pertinentes.
Dans l'utilisation thérapeutique courante, les autres effets secondaires observés comprennent :
vertiges, éruption cutanée, dermatose séborrhéique, maux de tête, migraine, troubles visuels (y compris vision floue), dépression, effets sur les muscles squelettiques tels qu'arthralgie ou myalgie et modifications des paramètres de la fonction hépatique.
Risque de cancer du sein
• Un risque jusqu'à 2 fois plus élevé d'être diagnostiqué avec un cancer du sein est rapporté chez les femmes prenant un traitement combiné œstrogène-progestatif pendant plus de 5 ans.
Le risque accru chez les utilisateurs d'œstrogènes seuls et de tibolone est sensiblement inférieur à celui observé chez les utilisateurs d'associations œstrogènes-progestatifs.
• Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation (voir rubrique 4.4).
• Les résultats de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés.
Tableau 2 Étude Million Women - Risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Risque de cancer de l'endomètre
Le risque de cancer de l'endomètre est de 5 femmes sur 1 000 dont l'utérus n'utilise pas de THS ni de tibolone.
L'essai clinique randomisé contrôlé par placebo qui a inclus des femmes n'ayant jamais subi de dépistage de base des anomalies de l'endomètre, et reflétant ainsi la pratique clinique, a identifié le risque le plus élevé de cancer de l'endomètre (étude LIFT, âge moyen 68 ans). Dans cette étude, aucun cas de cancer n'a été diagnostiqué dans le groupe placebo (n = 1 773) après 2,9 ans, contre 4 cas de cancer de l'endomètre diagnostiqués dans le groupe Livial (n = 1 746), ce qui correspond à un diagnostic de 0,8 cas supplémentaire de cancer de l'endomètre pour 1 000 femmes ayant utilisé Livial pendant un an dans cette étude (voir rubrique 4.4).
Risque d'AVC ischémique
• Le risque relatif d'AVC ischémique ne dépend pas de l'âge ou de la durée d'utilisation, mais comme le risque de base est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'AVC ischémique chez les femmes utilisant un THS ou Tibolone augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.4).
• Un essai contrôlé randomisé de 2,9 ans a estimé une augmentation de 2,2 fois du risque d'accident vasculaire cérébral chez les femmes (âge moyen 68 ans) utilisant 1,25 mg de Livial (28/2 249), par rapport au placebo (13/2,257). La plupart des accidents vasculaires cérébraux (80 %) étaient de type ischémique.
• Le risque de base d'AVC dépend fortement de l'âge. Par conséquent, l'incidence de base sur une période de 5 ans est estimée à 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et à 11 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans.
• Pour les femmes utilisant Livial pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires attendus devrait être d'environ 4 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et de 13 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans.
D'autres effets indésirables ont été rapportés en association avec un traitement aux œstrogènes et aux œstrogènes-progestatifs :
• L'utilisation à long terme d'un THS à base d'œstrogènes seuls et d'un THS combiné œstrogène-progestatif était associée à un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire. le risque de cancer de l'ovaire avec la tibolone était similaire au risque avec d'autres types de THS.
• Le THS est associé à un risque relatif 1,3 à 3 fois plus élevé de développer une thromboembolie veineuse (TEV), par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Cet événement est plus susceptible de se produire au cours de la première année d'utilisation d'un THS (voir rubrique 4.4).
Les résultats des études WHI sont rapportés :
Tableau 3 Études WHI - Risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d'utilisation
4 * Étude chez les femmes sans utérus
- Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices d'un THS combiné œstrogène-progestatif de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4). Il n'y a aucune preuve suggérant que le risque d'infarctus du myocarde avec la tibolone soit différent du risque avec les autres THS.
- Cholécystopathies.
- Troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.
- Démence probable après 65 ans (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
La toxicité aiguë de la tibolone chez les animaux est très faible, par conséquent, aucun symptôme toxique ne devrait se produire si plusieurs comprimés sont pris simultanément ; en cas de surdosage aigu, des nausées, des vomissements et, chez les femmes, des saignements vaginaux peuvent survenir. Aucun antidote spécifique n'est connu. Un traitement symptomatique peut être mis en place si nécessaire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe thérapeutique du médicament : autres œstrogènes ATC : G03 CX01
Après administration orale, la tibolone est rapidement métabolisée en trois composés qui contribuent au profil pharmacodynamique de Livial. Deux de ces métabolites (3a-OH-tibolone et 3b-OH-tibolone) possèdent une "activité oestrogénique, tandis que le troisième métabolite (isomère D4 de la tibolone) possède" une activité progestative et androgène.
Livial remplace le manque de production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause. Livial prévient la perte osseuse après la ménopause et l'ovariectomie.
Éducation in vitro:
Éducation in vitro suggèrent que la tibolone exerce des effets sélectifs sur les tissus, en raison du métabolisme local et des effets locaux sur les systèmes enzymatiques. L'isomère δ4 se forme principalement dans le tissu endométrial et dans le sein ; la tibolone inhibe l'enzyme sulfatase réduisant ainsi les niveaux de métabolites 3-hydroxy-tibolone dans ce tissu. La pertinence clinique de ces études est inconnue (voir rubrique 4.8).
Informations sur les études cliniques avec Livial :
• Soulagement des symptômes de carence en œstrogènes :
- Le soulagement des symptômes de la ménopause se produit généralement au cours des premières semaines de traitement.
• Effets sur l'endomètre et le profil hémorragique :
- Des cas d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre ont été rapportés chez des patientes traitées par Livial (voir rubriques 4.4 et 4.8).
- Une aménorrhée a été rapportée chez 88 % des femmes utilisant Livial 2,5 mg après 12 mois de traitement Des saignements intermenstruels et/ou spotting ont été rapportés chez 32,6 % des femmes au cours des trois premiers mois de traitement et chez 11,6 % des femmes après 11-12 mois utile.
• Prévention de l'ostéoporose :
- La carence en œstrogènes à la ménopause est associée à un renouvellement accru du métabolisme osseux et à une réduction de la masse osseuse. La protection semble efficace pendant toute la durée du traitement. Après l'arrêt du THS, la masse osseuse diminue à un rythme similaire à celui observé chez les femmes non traitées.
- Dans l'étude LIFT, Livial a réduit le nombre de femmes (âge moyen 68 ans) avec de nouvelles fractures vertébrales par rapport au placebo, pendant les trois années de traitement (ITT : Livial versus placebo odds ratio 0,57 ; IC 95 % [0, 42, 0,78]).
- Après 2 ans de traitement par Livial 2,5 mg, l'augmentation de la densité minérale osseuse au niveau du rachis lombaire (DMO) était de 2,6 + 3,8 % Le pourcentage de femmes ayant maintenu ou augmenté la DMO au niveau lombaire pendant le traitement était de 76 % A une deuxième étude a confirmé ces résultats.
- Livial (2,5 mg) a également montré des effets sur la DMO de la hanche : dans une étude, l'augmentation à 2 ans était de 0,7 + 3,9% au col fémoral et de 1,7 + 3, 0% hanche totale.Le pourcentage de femmes qui ont maintenu ou augmenté leur DMO dans la région de la hanche pendant le traitement était de 72,5%.Une deuxième étude a montré que l'augmentation après 2 ans était de 1,3 + 5,1% au col fémoral et de 2,9 ± 3,4% au total de la hanche. qui ont maintenu ou augmenté leur DMO dans la région de la hanche pendant le traitement était de 84,7%.
• Effets sur le sein :
Dans les études cliniques, la densité mammographique n'a pas été augmentée chez les femmes traitées par Livial par rapport au placebo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, Tibolone est rapidement et largement absorbé. En raison du métabolisme rapide, les taux plasmatiques de tibolone sont très faibles. Les niveaux plasmatiques de l'isomère δ4 sont également très faibles. Par conséquent, il n'est pas possible de déterminer certains des paramètres pharmacocinétiques. Les pics plasmatiques des métabolites 3-alpha-OH et 3-beta-OH sont plus élevés mais il n'y a pas d'accumulation.
Tableau 4 - Paramètres pharmacocinétiques de Livial (2,5 mg)
SD = dose unique ; MS = doses multiples
L'excrétion de la tibolone se produit principalement sous forme de métabolites conjugués (principalement des sulfates).Une partie du composé administré est excrétée dans l'urine, mais la plupart est excrétée dans les fèces.
La nourriture n'a pas d'effet significatif sur le degré d'absorption.
Les paramètres pharmacocinétiques de la tibolone et de ses métabolites étaient indépendants de la fonction rénale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études animales, Tibolone a montré une activité anti-fertilité et embryotoxique, en raison de ses caractéristiques hormonales. La tibolone n'était pas tératogène chez les souris et les rats; il a montré un potentiel tératogène chez le lapin à des doses de type abortif (voir rubrique 4.6). In vivo la tibolone n'était pas génotoxique. Bien qu'un effet cancérogène ait été observé chez certaines souches de rats (tumeurs du foie) et de souris (tumeurs de la vésicule biliaire), la pertinence clinique de ces effets est incertaine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Les comprimés de Livial 2,5 mg contiennent de la fécule de pomme de terre, du stéarate de magnésium, du palmitate d'ascorbyle et du lactose.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 25°C. Ne pas congeler.
Conservez les comprimés dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Livial 2,5 mg comprimés conditionnés dans des plaquettes thermoformées colorées en PVC/aluminium avec un enrobage thermoscellé sur la partie en contact avec les comprimés. Conditionnement disponible : boîte en carton contenant 1 plaquette thermoformée de 30 comprimés blancs contenant chacun 2,5 mg de tibolone.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Pays-Bas)
Représentant en Italie:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 028035018
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 30.09.1991
Date du dernier renouvellement : mai 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
novembre 2014
