Ingrédients actifs : Mirtazapine
Remeron 15 mg comprimés orodispersibles
Remeron 30 mg comprimés orodispersibles
Remeron 45 mg comprimés orodispersibles
Les notices d'emballage de Remeron sont disponibles pour les tailles d'emballage : - Remeron 15 mg comprimés orodispersibles, Remeron 30 mg comprimés orodispersibles, Remeron 45 mg comprimés orodispersibles
- Remeron 15 mg/ml solution buvable
Pourquoi Remeron est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Remeron appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs.
Remeron est utilisé pour traiter les troubles dépressifs chez les adultes.
Remeron prendra 1 à 2 semaines avant de commencer à travailler. Après une période de 2 à 4 semaines, vous pouvez commencer à vous sentir mieux. Vous devez consulter votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien après une période comprise entre 2 et 4 semaines. Vous trouverez plus d'informations au paragraphe 3, sous la rubrique « Quand pouvez-vous vous attendre à vous sentir mieux ».
Contre-indications Quand Remeron ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Remeron :
- si vous êtes allergique à la mirtazapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Dans ce cas, vous devez en parler à votre médecin dès que possible avant de prendre Remeron.
- si vous prenez ou avez pris récemment (au cours des 2 dernières semaines) des médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-I).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Remeron
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Remeron.
Enfants et adolescents
Remeron ne doit normalement pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car l'efficacité n'a pas été démontrée.En outre, il convient de noter que chez les patients de moins de 18 ans, cette classe de médicaments est associée à un risque accru d'effets secondaires. tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et hostilité (en particulier agression, comportement haineux et colère). Cependant, un médecin peut décider de prescrire Remeron aux patients de moins de 18 ans si cela est dans leur intérêt supérieur. Si votre médecin vous a prescrit Remeron pour un patient de moins de 18 ans et que vous souhaitez en savoir plus à ce sujet, veuillez lui en parler directement. Informez votre médecin si l'un des symptômes décrits ci-dessus se développe ou s'aggrave chez les patients de moins de 18 ans. Traitement par Remeron En outre, les effets sur la sécurité à long terme de Remeron dans ce groupe d'âge en termes de croissance, de maturation et de développement cognitives et comportementales, n'ont pas encore été démontrées. De plus, une prise de poids significative a été observée plus souvent pendant le traitement par Remeron que chez les adultes de ce groupe d'âge.
Pensées suicidaires et aggravation de la dépression
Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois penser à vous faire du mal ou à vous suicider. Ces pensées peuvent augmenter peu de temps après le début du traitement par antidépresseurs, car ces médicaments mettent du temps à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois plus longtemps.
Vous êtes plus susceptible de penser ainsi si :
- vous avez déjà pensé dans le passé à vous suicider ou à vous faire du mal.
- si vous êtes un jeune adulte. Les informations provenant d'essais cliniques ont montré un risque accru de comportement suicidaire chez les adultes de moins de 25 ans atteints de maladies psychiques recevant des antidépresseurs.
→ Si, à un moment quelconque, vous pensez à vous suicider ou à vous faire du mal, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
Vous trouverez peut-être utile de vous confier à un parent ou à un ami qui souffre de dépression et de lui demander de lire cette brochure. Vous pouvez leur demander de vous dire s'ils pensent que votre dépression s'aggrave ou s'ils s'inquiètent des changements dans votre comportement.
Faites également attention avec Remeron
- si vous avez ou avez souffert dans le passé de l'une des conditions énumérées ci-dessous.
→ Si vous ne l'avez pas déjà fait, parlez-en à votre médecin avant de prendre Remeron.
- convulsions (épilepsie). Si vous commencez à avoir des crises ou si les crises deviennent plus fréquentes, arrêtez de prendre Remeron et contactez immédiatement votre médecin ;
- maladie du foie, y compris la jaunisse. Si vous présentez une jaunisse, arrêtez de prendre Remeron et contactez immédiatement votre médecin ;
- maladies rénales;
- maladie cardiaque ou hypotension artérielle;
- schizophrénie. Si les symptômes psychotiques, tels que les pensées paranoïaques, deviennent plus fréquents ou graves, contactez immédiatement votre médecin ;
- maniaco-dépression (alternance de périodes d'euphorie/hyperactivité et humeur dépressive). Si vous commencez à vous sentir exalté ou surexcité, arrêtez de prendre Remeron et contactez immédiatement votre médecin ;
- diabète (il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline ou d'autres médicaments antidiabétiques) ;
- maladies oculaires, telles que l'augmentation de la pression dans l'œil (glaucome) ;
- difficulté à uriner, qui peut être causée par une hypertrophie de la prostate ;
- certains types d'affections cardiaques pouvant modifier le rythme cardiaque, une crise cardiaque récente, une insuffisance cardiaque ou la prise de certains médicaments pouvant affecter le rythme cardiaque.
- Si vous présentez des signes d'infection, tels qu'une forte fièvre inexpliquée, des maux de gorge et des aphtes.
→ Arrêtez de prendre Remeron et contactez immédiatement votre médecin pour une prise de sang.
Dans de rares cas, ces symptômes peuvent être des signes d'une perturbation de la production de cellules sanguines dans la moelle. Bien que rares, ces symptômes surviennent le plus souvent après 4 à 6 semaines de traitement.
- si vous êtes âgé. Vous pouvez être plus sensible aux effets secondaires des antidépresseurs.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Remeron
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas Remeron en association avec :
- les inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO).De plus, ne prenez pas Remeron pendant 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de la MAO. De même, si vous arrêtez de prendre Remeron, ne prenez pas d'inhibiteurs de la MAO pendant les deux prochaines semaines.Des exemples d'inhibiteurs de la MAO sont le moclobémide, la tranylcypromine (tous deux sont des antidépresseurs) et la sélégiline (utilisée dans la maladie de Parkinson).
Soyez prudent lorsque vous prenez Remeron en association avec :
- antidépresseurs tels que les ISRS, la venlafaxine et le L-tryptophane ou les triptans (utilisés pour traiter la « migraine), le tramadol (pour soulager la douleur), le linézolide (un antibiotique), le lithium (utilisé pour traiter certaines affections psychiatriques), le bleu de méthylène (utilisé pour traiter les taux de méthémoglobine dans le sang) et des préparations de millepertuis - Hypericum Perforatum (une "herbe médicinale pour la dépression). Très rarement, Remeron, seul ou en association avec ces médicaments, peut entraîner le syndrome dit sérotoninergique. Certains des symptômes de ce syndrome sont : fièvre inexpliquée, transpiration, accélération du rythme cardiaque, diarrhée, contractions musculaires (incontrôlables), tremblements, réflexes hyperactifs, agitation, sautes d'humeur et perte de conscience. à votre médecin immédiatement.
- l'antidépresseur appelé néfazodone, qui peut augmenter la quantité de Remeron dans votre sang. Informez votre médecin si vous utilisez ce médicament car cela peut nécessiter une réduction de la dose de Remeron ou, lorsque l'utilisation de la néfazodone est arrêtée, une augmentation de la dose de Remeron.
- les médicaments contre l'anxiété ou l'insomnie, tels que les benzodiazépines ; les médicaments contre la schizophrénie, tels que l'olanzapine ; les médicaments contre les allergies, tels que la cétirizine ; les médicaments contre les douleurs intenses, tels que la morphine. En association avec ces médicaments, Remeron peut augmenter la somnolence provoquée par ces médicaments.
- médicaments pour traiter les infections; médicaments pour les infections bactériennes (tels que l'érythromycine), les médicaments pour traiter les infections fongiques (tels que le kétoconazole) et les médicaments pour traiter le VIH / SIDA (tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH) et les médicaments pour les ulcères d'estomac (tels que la cimétidine) Ces médicaments, en association avec Remeron, peut augmenter la quantité de Remeron dans votre sang. Informez votre médecin si vous utilisez ces médicaments. Il peut être nécessaire de réduire la dose de Remeron ou, lorsque ces médicaments sont arrêtés, d'augmenter à nouveau la dose de Remeron.
- médicaments contre l'épilepsie, tels que la carbamazépine et la phénytoïne; médicaments contre la tuberculose, tels que la rifampicine. Ces médicaments, en association avec Remeron, peuvent diminuer la quantité de Remeron dans votre sang. Informez votre médecin si vous utilisez ces médicaments. Il peut être nécessaire de augmenter la dose de Remeron ou, lorsque ces médicaments sont arrêtés, diminuer à nouveau la dose de Remeron.
- les médicaments qui empêchent la coagulation du sang, tels que la warfarine. Remeron peut augmenter les effets de la warfarine sur le sang. Informez votre médecin si vous utilisez ce médicament. En cas d'association, le médecin doit surveiller étroitement le sang.
- les médicaments qui peuvent affecter le rythme cardiaque tels que certains antibiotiques et certains antipsychotiques.
Remeron avec de la nourriture et de l'alcool
Vous pouvez devenir somnolent si vous buvez de l'alcool pendant que vous prenez Remeron.
Il est déconseillé de boire des boissons alcoolisées.
Remeron peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
L'expérience limitée de l'administration de Remeron aux femmes enceintes n'indique pas un risque accru. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'administration de Remeron pendant la grossesse.
Si vous utilisez Remeron jusqu'à ou juste avant l'accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé afin de détecter d'éventuels effets secondaires.
Lorsqu'ils sont pris pendant la grossesse, des médicaments similaires (ISRS) peuvent augmenter le risque d'une maladie grave chez les bébés, appelée hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPP), ce qui fait que le bébé respire plus vite et apparaît bleuté. Ces symptômes surviennent généralement au cours des 24 premières heures suivant la naissance du bébé.
Si cela arrive à votre bébé, vous devez contacter immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Remeron peut affecter la concentration ou la vigilance. Assurez-vous que vos capacités ne sont pas affectées avant de conduire ou d'utiliser des machines. Si votre médecin a prescrit Remeron à un patient de moins de 18 ans, assurez-vous que la concentration et la vigilance ne sont pas altérées avant de circuler dans la rue (par exemple à vélo).
Les comprimés orodispersibles de Remeron contiennent des sphères de sucre, contenant du saccharose.
Les comprimés orodispersibles de Remeron contiennent des sphères de sucre à base de saccharose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les comprimés orodispersibles de Remeron contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine.
Les comprimés orodispersibles de Remeron contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Il peut être nocif pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Remeron : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Combien de Remeron prendre
La dose initiale recommandée est de 15 ou 30 mg par jour. Votre médecin peut vous conseiller d'augmenter la dose au bout de quelques jours jusqu'à atteindre la bonne dose (entre 15 et 45 mg par jour). La dose est généralement la même pour tous les âges. Cependant, votre médecin peut ajuster la dose si vous êtes âgé ou si vous avez eu une maladie des reins ou du foie.
Quand prendre Remeron
→ Prenez Remeron à la même heure chaque jour.
Il est préférable de prendre Remeron en une seule dose avant d'aller au lit. Dans tous les cas, votre médecin peut vous suggérer de diviser la dose de Remeron, une fois le matin et une fois le soir avant d'aller au lit. La dose la plus élevée doit être prise avant le coucher.
Prenez le comprimé orodispersible comme indiqué ci-dessous
Prenez les comprimés par voie orale.
Ne pas casser le comprimé orodispersible
Pour éviter la rupture du comprimé orodispersible, n'appuyez pas sur l'empreinte du comprimé sur la plaquette (Figure A).
Supprimer une impression de la tablette
Chaque blister contient 6 comprimés (empreintes), qui sont séparés par des lignes perforées. Décollez une partie en déchirant le long des lignes perforées (Figure 1).
Soulevez la feuille de couverture
Soulevez délicatement la feuille de couverture, en commençant par l'angle indiqué par la flèche (Figures 2 et 3).
Sortez le comprimé orodispersible
Le comprimé orodispersible doit être retiré de son logement avec les mains sèches et placé sur la langue (Figure 4).
Il se désintègre rapidement et peut être avalé sans eau.
Quand vous pouvez vous attendre à vous sentir mieux
Remeron prend généralement 1 à 2 semaines pour commencer à travailler et après 2 à 4 semaines, vous remarquerez peut-être une amélioration.
Il est important que vous informiez votre médecin des effets de Remeron au cours des premières semaines de traitement.
→ 2 à 4 semaines après le début du traitement par Remeron, discutez des effets du médicament sur vous avec votre médecin.
Si vous ne constatez toujours aucune amélioration, votre médecin pourra vous prescrire une dose plus élevée. Dans ce cas, consultez à nouveau votre médecin après 2 à 4 semaines supplémentaires.
Remeron doit généralement être pris pendant 4 à 6 mois après la disparition des symptômes de la dépression.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Remeron
Si vous avez pris plus de Remeron que vous n'auriez dû
Si vous ou quelqu'un d'autre avez pris trop de Remeron, appelez immédiatement votre médecin. Les signes les plus probables d'un surdosage de Remeron (sans autres médicaments ni alcool) sont la somnolence, la désorientation et l'accélération du rythme cardiaque. Les symptômes d'un éventuel surdosage peuvent inclure des modifications du rythme cardiaque (battements cardiaques rapides et irréguliers) et/ou des évanouissements qui pourraient être des symptômes d'une maladie potentiellement mortelle connue sous le nom de torsades de pointes.
Si vous oubliez de prendre Remeron
Si vous devez prendre votre dose une fois par jour
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
Si vous devez prendre la dose deux fois par jour
- si vous oubliez votre dose du matin, prenez simplement cette dose avec votre dose du soir.
- si vous oubliez votre dose du soir, vous ne devez pas la prendre avec la dose du matin suivant ; sautez la dose et continuez comme d'habitude avec la dose du matin et du soir.
- si vous avez oublié de prendre les deux doses, vous ne devez pas essayer de rattraper la dose oubliée. Sautez les deux doses et continuez le lendemain comme d'habitude avec la dose du matin et du soir.
Si vous arrêtez de prendre Remeron
→ Vous ne pouvez arrêter de prendre Remeron qu'après avoir consulté votre médecin.
Si vous arrêtez de le prendre trop tôt, votre dépression peut réapparaître. Lorsque vous vous sentirez mieux, parlez-en à votre médecin. Votre médecin décidera quand arrêter le traitement.
N'arrêtez pas soudainement de prendre Remeron, même si votre dépression a disparu. Si vous arrêtez soudainement de prendre Remeron, vous pouvez vous sentir mal, avoir des vertiges, de l'agitation ou de l'anxiété et avoir des maux de tête. Ces symptômes peuvent être évités en arrêtant progressivement le traitement. Votre médecin vous dira comment diminuer la dose progressivement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Remeron
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre la mirtazapine et prévenez immédiatement votre médecin.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- euphorie ou excitation émotionnelle (manie).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- jaunissement des yeux ou de la peau; cela peut indiquer des troubles de la fonction hépatique (jaunisse).
Fréquence indéterminée (dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- des signes d'infection tels qu'une forte fièvre soudaine et inexpliquée, des maux de gorge et des ulcérations dans la bouche (agranulocytose). Dans de rares cas, la mirtazapine peut provoquer des troubles de la production de cellules sanguines (dépression de la moelle osseuse). Certaines personnes deviennent moins résistantes aux infections car La mirtazapine peut provoquer une pénurie temporaire de globules blancs (granulocytopénie). Dans de rares cas, la mirtazapine peut également provoquer une pénurie de globules rouges et blancs et de plaquettes (anémie aplasique), une pénurie de plaquettes sanguines (thrombocytopénie) ou une augmentation de la nombre de globules blancs (éosinophilie).
- convulsions (convulsions).
- une combinaison de symptômes tels que fièvre inexpliquée, transpiration, accélération du rythme cardiaque, diarrhée, contractions musculaires (incontrôlables), tremblements, réflexes hyperactifs, agitation, sautes d'humeur, perte de conscience et augmentation de la salivation. Très rarement, ces symptômes peuvent être des symptômes du syndrome sérotoninergique.
- penser à vous faire du mal ou à vous suicider
- réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
Les autres effets secondaires possibles de la mirtazapine sont :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- augmentation de l'appétit et du poids corporel
- somnolence ou somnolence
- mal de tête
- bouche sèche
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- léthargie
- vertiges
- tremblements
- la nausée
- la diarrhée
- il vomit
- constipation
- éruption cutanée ou éruption cutanée (exanthème)
- douleur dans les articulations (arthralgie) ou les muscles (myalgie)
- mal au dos
- sensation de vertige ou d'évanouissement en se levant soudainement (hypotension orthostatique)
- gonflement (généralement dans les chevilles et les pieds) causé par la rétention d'eau (œdème)
- fatigue
- rêves vifs
- confusion
- anxiété
- problèmes de sommeil
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- sensations anormales sur la peau, par ex. brûlures, picotements, démangeaisons ou picotements (paresthésie)
- jambes sans repos
- évanouissement (syncope)
- sensation d'endormissement dans la bouche (hypoesthésie buccale)
- Pression artérielle faible
- cauchemars
- agitation
- hallucinations
- besoin de bouger
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- contraction musculaire (myoclonie)
- agression
- douleurs abdominales et nausées; cela peut indiquer une "inflammation du pancréas (pancréatite)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- sensation anormale dans la bouche (paresthésie buccale)
- gonflement de la bouche (œdème de la bouche)
- gonflement dans tout le corps (œdème généralisé)
- gonflement localisé
- hyponatrémie
- sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique
- réactions cutanées sévères (dermatite bulleuse, érythème polymorphe)
- marcher la nuit (somnambule)
- trouble de la parole
Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Chez les enfants de moins de 18 ans, les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés dans les études cliniques : prise de poids significative, urticaire et augmentation des triglycérides sanguins.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Remeron
- L'ingrédient actif est la mirtazapine.
Remeron 15 mg comprimés orodispersibles contient 15 mg de mirtazapine par comprimé orodispersible.
Remeron 30 mg comprimés orodispersibles contient 30 mg de mirtazapine par comprimé orodispersible.
Remeron 45 mg comprimés orodispersibles contient 45 mg de mirtazapine par comprimé orodispersible.
- Les autres composants sont des sphères de sucre, hypromellose, povidone K30, stéarate de magnésium, copolymère basique de méthacrylate de butyle, aspartame (E951), acide citrique anhydre, crospovidone (type A), mannitol (E421), cellulose microcristalline, arôme naturel et artificiel d'orange (No .SN027512) et du bicarbonate de sodium.
A quoi ressemble Remeron et contenu de l'emballage extérieur
Remeron sont des comprimés orodispersibles.
Les comprimés orodispersibles de Remeron 15 mg sont des comprimés ronds, blancs, à bords biseautés standard, portant l'inscription « TZ1 » sur une face.
Les comprimés orodispersibles de Remeron 30 mg sont des comprimés standard ronds, blancs, à bords biseautés, portant l'inscription « TZ3 » sur une face.
Les comprimés orodispersibles de Remeron 45 mg sont des comprimés ronds, blancs, à bords biseautés standard, portant l'inscription « TZ4 » sur une face.
Les comprimés orodispersibles sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées avec sécurité enfant avec des doses unitaires perforées.
Les présentations suivantes de Remeron 15, 30 et 45 mg comprimés orodispersibles sont disponibles : 6, 18, 30, 48, 90, 96 et 180 comprimés orodispersibles (toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées).
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES DE REMERON
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé orodispersible de Remeron 15 mg contient 15 mg de mirtazapine.
Chaque comprimé orodispersible de Remeron 30 mg contient 30 mg de mirtazapine.
Chaque comprimé orodispersible de Remeron 45 mg contient 45 mg de mirtazapine.
Excipient(s) à effets notoires:
Chaque comprimé orodispersible de Remeron 15 mg contient 4,65 mg d'aspartame et 28 mg de saccharose.
Chaque comprimé orodispersible de Remeron 30 mg contient 9,3 mg d'aspartame et 56 mg de saccharose.
Chaque comprimé orodispersible de Remeron 45 mg contient 13,95 mg d'aspartame et 84 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimé orodispersible à 15 mg :
comprimé rond, blanc, à bord biseauté standard, marqué sur une face du code "TZ1".
Comprimé orodispersible à 30 mg :
comprimé rond, blanc à bord biseauté standard, marqué sur une face du code "TZ2".
Comprimé orodispersible 45 mg :
comprimé rond, blanc à bord biseauté standard, marqué sur une face du code "TZ4".
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Remeron est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez l'adulte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes
La dose quotidienne efficace est généralement comprise entre 15 et 45 mg; la dose initiale est de 15 ou 30 mg.
La mirtazapine commence généralement à agir après 1 à 2 semaines de traitement. Un traitement avec une dose adéquate devrait entraîner une réponse positive dans les 2 à 4 semaines. En cas de réponse insuffisante, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale. Si aucune réponse n'est observée dans un délai de 2 à 4 semaines supplémentaires, le traitement doit être interrompu.
Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour s'assurer qu'ils ne présentent aucun symptôme.
Il est recommandé d'arrêter progressivement le traitement par la mirtazapine pour éviter les symptômes de sevrage (voir rubrique 4.4).
Les personnes plus âgées
La dose recommandée est la même que pour les adultes. Chez les patients âgés, une augmentation de la dose doit être effectuée sous étroite surveillance pour induire une réponse satisfaisante et sûre.
Insuffisance rénale
La clairance de la mirtazapine peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique
La clairance de la mirtazapine peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Ceci doit être pris en compte lors de la prescription de Remeron à cette catégorie de patients, en particulier en présence d'une insuffisance hépatique sévère, car les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Remeron ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car son efficacité n'a pas été démontrée dans deux études cliniques à court terme (voir rubrique 5.1) et pour des raisons de sécurité (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Mode d'administration
La mirtazapine a une demi-vie d'élimination de 20 à 40 heures et Remeron peut donc être administré une fois par jour. La dose unique doit être prise de préférence le soir avant le coucher. Remeron peut également être administré en plusieurs doses (une le matin et une le matin). un le soir, la dose la plus élevée doit être prise le soir).
Les comprimés doivent être pris par voie orale. Le comprimé se décompose rapidement et peut être avalé sans eau.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Utilisation concomitante de mirtazapine et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Population pédiatrique
Remeron ne doit pas être utilisé pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Dans les essais cliniques, des comportements suicidaires (tentatives de suicide et idées suicidaires) et d'hostilité (essentiellement agressivité, comportement hostile et colère) ont été observés plus fréquemment chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo. Si, sur la base des besoins médicaux, il est décidé d'effectuer le traitement de toute façon, le patient doit être étroitement surveillé pour exclure l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, les données de sécurité à long terme pour les enfants et les adolescents en ce qui concerne la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental ne sont pas disponibles.
Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être suivis de près jusqu'à amélioration. Selon l'expérience clinique générale, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de la récupération.
Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ou ceux qui ont un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement, sont connus pour présenter un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être suivis de près pendant le traitement. des essais cliniques contrôlés par placebo menés sur l'utilisation d'antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques ont montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.
Le traitement antidépresseur doit être accompagné d'une « surveillance attentive des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier au début du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, comportements ou pensées suicidaires, et des changements inhabituels de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes surviennent.
Concernant la possibilité de suicide, notamment en début de traitement, seule la plus petite quantité de Remeron comprimés orodispersibles doit être administrée au patient dans le cadre d'une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
Dépression médullaire
Une dépression médullaire, se manifestant généralement par une granulocytopénie ou une agranulocytose, a été rapportée au cours du traitement par Remeron. Une agranulocytose réversible a été rarement rapportée dans les essais cliniques avec Remeron. De rares cas d'agranulocytose, pour la plupart réversibles, mais fatals dans certains cas, ont été rapportés avec Remeron après la commercialisation. Les cas mortels concernaient principalement des patients de plus de 65 ans. Le médecin doit prêter attention aux symptômes tels que fièvre, mal de gorge, stomatite ou autres signes d'infection; lorsque ceux-ci surviennent, le traitement doit être arrêté et une numération formule sanguine doit être effectuée.
Jaunisse
En cas de jaunisse, le traitement doit être interrompu.
Conditions qui nécessitent un contrôle
Patients avec :
- épilepsie et syndrome cérébral organique. Bien que l'expérience clinique montre que les convulsions sont rares pendant le traitement par la mirtazapine, ainsi qu'avec d'autres antidépresseurs, Remeron doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Le traitement doit être interrompu chez les patients qui présentent des convulsions. dans la fréquence des crises.
- Insuffisance hépatique : Après administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine, la clairance de la mirtazapine a été réduite d'environ 35 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. La concentration plasmatique moyenne de la mirtazapine a augmenté d'environ 55 %.
- insuffisance rénale : après administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (la clairance plasmatique moyenne de la créatinine de la mirtazapine a été augmentée respectivement d'environ 55 et 115 %. Patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine)
- maladies cardiaques telles que défauts de conduction, angine de poitrine, infarctus du myocarde récent. Dans ces cas, les précautions normales doivent être prises et les médicaments concomitants doivent être mis en œuvre avec prudence.
- hypotension.
- diabète sucré : chez les patients diabétiques, les antidépresseurs peuvent altérer le contrôle glycémique. La posologie de l'insuline et/ou des hypoglycémiants oraux peut nécessiter un ajustement et une surveillance étroite est recommandée.
Comme pour les autres antidépresseurs, les circonstances suivantes doivent être prises en compte :
- Une aggravation des symptômes psychotiques peut survenir lorsque des antidépresseurs sont administrés à des patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques ; les pensées paranoïaques peuvent s'intensifier.
- Lorsqu'il s'agit de la phase dépressive du trouble bipolaire, le passage à la phase maniaque peut se produire. Les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie doivent être étroitement surveillés.La mirtazapine doit être interrompue chez tous les patients entrant en phase maniaque.
- Bien que Remeron ne crée pas de dépendance, l'expérience post-commercialisation montre qu'un arrêt brutal du traitement après une longue période de traitement peut parfois entraîner des symptômes de sevrage. La plupart des réactions de sevrage sont légères et spontanément résolutives. Entre autres symptômes de sevrage rapportés, les plus fréquents étant vertiges, agitation, anxiété, céphalées et nausées. Bien que signalés comme des symptômes de sevrage, ces symptômes peuvent être liés à la maladie sous-jacente. Comme indiqué dans la rubrique 4.2, il est recommandé d'interrompre progressivement le traitement par la mirtazapine.
- Des précautions doivent être observées chez les patients présentant des troubles de la miction tels que l'hypertrophie prostatique et chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé et d'hypertension oculaire (bien que la possibilité de problèmes avec Remeron soit faible, car il a une très faible activité anticholinergique).
- Akathisie / agitation psychomotrice : L'utilisation d'antidépresseurs a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou stressante et un besoin de bouger souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout. quelques semaines de traitement Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.
- Des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de mort subite ont été rapportés depuis la commercialisation de la mirtazapine. Médicaments allongeant l'intervalle QTc (voir rubrique 4.5 et rubrique 4.9). Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Remeron chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT et qui utilisent en même temps d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), a été très rarement rapportée avec l'utilisation de la mirtazapine.
Des précautions doivent être prises chez les patients à risque tels que les patients âgés ou les patients traités de manière concomitante avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.
Syndrome sérotoninergique
Interactions avec les substances actives sérotoninergiques : un syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont administrés en même temps que d'autres médicaments sérotoninergiques (voir rubrique 4.5). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent être une hyperthermie, une rigidité, une myoclonie, une instabilité autonome et des fluctuations rapides possibles des signes vitaux, des changements dans l'état mental, y compris la confusion, l'irritabilité et une agitation extrême qui évolue vers le délire et le coma. La prudence et une surveillance clinique plus étroite sont recommandées lorsque ces substances actives sont administrées en association avec la mirtazapine. Le traitement par la mirtazapine doit être interrompu dès la survenue de ces événements et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré. D'après l'expérience post-commercialisation, il semble que le syndrome sérotoninergique survienne très rarement chez les patients traités par Remeron seul (voir rubrique 4.8).
Les personnes plus âgées
Les personnes âgées sont souvent plus sensibles, notamment aux effets secondaires des antidépresseurs. Au cours des essais cliniques avec Remeron, aucun effet indésirable plus fréquent n'a été rapporté chez les personnes âgées que chez les patients des autres tranches d'âge.
Saccharose
Remeron contient des boules de sucre à base de saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Aspartame
Remeron contient de l'aspartame, une source de phénylalanine. Chaque comprimé de 15 mg, 30 mg et 45 mg de mirtazapine correspond respectivement à 2,6 mg, 5,2 mg et 7,8 mg de phénylalanine. Il peut être nocif pour les patients atteints de phénylcétonurie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
- La mirtazapine ne doit pas être administrée en même temps que des inhibiteurs de la MAO ou pendant les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par les inhibiteurs de la MAO. A l'inverse, environ deux semaines doivent s'écouler avant que les patients traités par la mirtazapine ne soient traités par des inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3).
De plus, comme pour les ISRS, l'administration concomitante d'autres substances actives sérotoninergiques (L-tryptophane, triptans, tramadol, linézolide, bleu de méthylène, ISRS, venlafaxine, lithium et préparations de millepertuis - Hypericum perforatum) peut entraîner une « incidence d'effets associés à la sérotonine (syndrome sérotoninergique : voir rubrique 4.4).
La prudence est recommandée et une surveillance clinique étroite est requise lorsque ces substances actives sont administrées en association avec la mirtazapine.
- La mirtazapine peut augmenter les propriétés sédatives des benzodiazépines et autres sédatifs (en particulier la plupart des antipsychotiques, antihistaminiques H1, opioïdes). Des précautions doivent être prises si ces médicaments sont prescrits avec la mirtazapine.
- La mirtazapine peut augmenter les effets dépressifs de l'alcool sur le système nerveux central. Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'éviter les boissons alcoolisées pendant qu'ils prennent de la mirtazapine.
- La mirtazapine, à la dose de 30 mg une fois par jour, provoque une augmentation légère mais statistiquement significative du rapport international normalisé (RIN) chez les sujets traités par warfarine. Un effet plus prononcé ne pouvant être exclu à des doses plus élevées de mirtazapine, une surveillance de l'INR est conseillée en cas de traitement concomitant par warfarine et mirtazapine.
- Le risque d'allongement de l'intervalle QT et/ou d'arythmies ventriculaires (ex. torsades de pointes) peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QTc (ex. certains antipsychotiques et certains antibiotiques).
Interactions pharmacocinétiques
- Les inducteurs du CYP3A4 carbamazépine et phénytoïne ont augmenté la clairance de la mirtazapine d'environ deux fois, entraînant une diminution de 45 % et 60 % de la concentration plasmatique moyenne de mirtazapine, respectivement. Lorsque la carbamazépine ou tout autre inducteur du métabolisme hépatique (tel que la rifampicine) est ajouté au traitement par la mirtazapine, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de mirtazapine. Si le traitement avec un tel médicament est arrêté, il peut être nécessaire de réduire la dose de mirtazapine.
- L'administration concomitante d'un puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole, a augmenté le pic plasmatique et l'aire sous la courbe (ASC) de la mirtazapine d'environ 40 et 50 %, respectivement.
- Lorsque la cimétidine (faible inhibiteur des CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4) est co-administrée avec la mirtazapine, la concentration plasmatique moyenne de la mirtazapine peut augmenter de plus de 50 %. Des précautions doivent être prises et la dose peut devoir être réduite lorsque la mirtazapine est co-administrée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés, de l'érythromycine, de la cimétidine ou de la néfazodone.
- Les études d'interaction n'ont révélé aucun effet pharmacocinétique pertinent associé au traitement concomitant de la mirtazapine avec la paroxétine, l'amitriptyline, la rispéridone ou le lithium.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Des données limitées sur l'utilisation de la mirtazapine chez la femme enceinte n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales.
Les études chez l'animal n'ont révélé aucun effet tératogène cliniquement pertinent, cependant une toxicité pour le développement a été observée (voir rubrique 5.3).
Les données épidémiologiques indiquent que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (HPP). ne peut être ignoré compte tenu de son mécanisme d'action (augmentation des concentrations de sérotonine).
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de la mirtazapine aux femmes enceintes. Si Remeron est utilisé jusqu'à l'accouchement ou peu avant l'accouchement, une surveillance postnatale du nouveau-né est recommandée pour détecter d'éventuels effets de sevrage.
L'heure du repas
Des études animales et des données humaines limitées ont montré que la mirtazapine n'est excrétée dans le lait maternel qu'en petites quantités. La thérapie Remeron pour la femme.
La fertilité
Des études de toxicité pour la reproduction non cliniques chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Remeron a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Remeron peut altérer la concentration et la vigilance (en particulier dans les premières étapes du traitement). Les patients doivent éviter les travaux potentiellement dangereux qui nécessitent de la vigilance et de la concentration, comme la conduite d'un véhicule à moteur ou l'utilisation de machines, s'ils ressentent ces effets.
04.8 Effets indésirables
Les patients déprimés présentent un certain nombre de symptômes qui sont dus à la maladie elle-même. Il est donc parfois difficile de déterminer quels symptômes sont l'expression de la maladie elle-même et lesquels sont le résultat d'un traitement par Remeron.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenus chez plus de 5 % des patients traités par Remeron dans les essais randomisés contrôlés contre placebo (voir ci-dessous) sont la somnolence, la sédation, la bouche sèche, la prise de poids, l'augmentation de l'appétit, les étourdissements et la fatigue.
Les effets indésirables de Remeron ont été évalués dans toutes les études randomisées contrôlées versus placebo chez des patients (y compris ceux présentant des indications autres que la dépression majeure). La méta-analyse a inclus 20 études, avec une durée de traitement prévue allant jusqu'à 12 semaines, avec 1 501 patients (134 personnes-années) traités par des doses de mirtazapine allant jusqu'à 60 mg et 850 patients (79 personnes-années) traités par placebo. Les phases d'extension de ces études ont été exclues pour maintenir la comparabilité avec le traitement par placebo.
Le tableau 1 montre l'incidence par catégorie d'effets indésirables qui se sont produits statistiquement plus fréquemment dans les essais cliniques pendant le traitement par Remeron qu'avec le placebo, et en plus des effets indésirables signalés spontanément. La fréquence des effets indésirables signalés spontanément pour lesquels aucun cas n'a été observé avec la mirtazapine dans les essais randomisés contrôlés par placebo a été classée comme « non Note ».
Tableau 1. Effets indésirables de Remeron
1 Dans les essais cliniques, ces événements se sont produits statistiquement significativement plus fréquemment pendant le traitement par Remeron que pendant le traitement par placebo.
2 Dans les essais cliniques, ces événements se sont produits avec une fréquence plus élevée, mais non statistiquement significative, pendant le traitement par Remeron par rapport au traitement par placebo.
3 Dans les essais cliniques, ces événements se sont produits statistiquement significativement plus fréquemment pendant le traitement par Remeron que pendant le traitement par placebo.
4 N.B. la réduction de la dose n'entraîne généralement pas une diminution de la somnolence/sédation, mais peut compromettre l'efficacité des antidépresseurs.
5 Le traitement par antidépresseurs peut généralement entraîner l'apparition ou l'aggravation d'anxiété et d'insomnie (qui peuvent être des symptômes de dépression).Des développements ou une aggravation de l'anxiété et de l'insomnie ont été rapportés au cours du traitement par la mirtazapine.
6 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la mirtazapine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Des élévations transitoires des transaminases et de la gamma-glutamyltransférase ont été observées dans les analyses de laboratoire menées dans les essais cliniques (cependant, les événements indésirables associés n'ont pas été rapportés avec une fréquence statistiquement significative avec Remeron par rapport au placebo).
Population pédiatrique
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés dans les essais cliniques chez l'enfant : prise de poids, urticaire et hypertriglycéridémie (voir également rubrique 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse : www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
L'expérience actuelle de surdosage avec Remeron seul indique que les symptômes sont généralement légers. Une dépression du système nerveux central avec désorientation et sédation prolongée a été rapportée, ainsi qu'une tachycardie et une légère hyper- ou hypotension. Cependant, il existe une possibilité d'hypotension. y compris la mort) à des doses supérieures à la dose thérapeutique, en particulier en cas de surdosage mixte, un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes ont également été rapportés dans ces cas.
Les cas de surdosage doivent être traités par un traitement symptomatique et de maintien de la vie approprié. Une surveillance ECG doit être effectuée. L'administration de charbon activé ou de lavage gastrique doit également être envisagée.
Population pédiatrique
Des mesures appropriées, telles que décrites pour les adultes, doivent être prises en cas de surdosage chez les patients pédiatriques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres antidépresseurs.
Code ATC : N06AX11.
Mécanisme d'action / effets pharmacodynamiques
La mirtazapine est un antagoniste a2 présynaptique à activité centrale, capable d'induire une augmentation de la neurotransmission noradrénergique et sérotoninergique centrale. L'augmentation de la neurotransmission sérotoninergique est spécifiquement médiée par les récepteurs 5-HT1, car les récepteurs 5-HT2 et 5-HT3 sont bloqués par la mirtazapine. Il est supposé que les deux énantiomères de la mirtazapine contribuent à l'activité antidépressive en bloquant l'énantiomère S (+) les récepteurs a2 et 5-HT2 et l'énantiomère R (-) les récepteurs 5-HT3.
Efficacité et sécurité cliniques
L'activité antagoniste de la mirtazapine vis-à-vis des récepteurs histaminergiques H1 est associée à ses propriétés sédatives.La mirtazapine est quasiment dépourvue d'activité anticholinergique et, aux doses thérapeutiques, n'a que des effets limités (par exemple hypotension orthostatique) sur le système cardiovasculaire.
Population pédiatrique
Deux essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo chez des enfants âgés de 7 à 18 ans atteints d'un trouble dépressif majeur (n = 259) qui ont utilisé une dose flexible pendant les 4 premières semaines (15 à 45 mg de mirtazapine) suivie d'une dose fixe La dose (15, 30 ou 45 mg de mirtazapine) pendant 4 semaines supplémentaires n'a pas réussi à démontrer de différences significatives entre la mirtazapine et le placebo pour les critères d'évaluation principaux et secondaires. Une prise de poids significative (≥ 7 %) a été observée chez 48,8 % des sujets traités par Remeron contre 5,7 % des sujets traités par placebo. L'urticaire (11,8 % vs 6,8 %) et l'hypertriglycéridémie (2,9 % vs 0 %) ont également été fréquemment observées.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale de Remeron, la substance active mirtazapine est bien et rapidement absorbée (biodisponibilité ≈ 50 %), les pics plasmatiques sont atteints après environ deux heures. La prise alimentaire n'affecte pas la pharmacocinétique de la mirtazapine.
Distribution
La liaison de la mirtazapine aux protéines plasmatiques est d'environ 85 %.
Biotransformation
La biotransformation se fait essentiellement par déméthylation et oxydation, suivies d'une conjugaison. Données in vitro sur les microsomes hépatiques humains indiquent que les enzymes du cytochrome P450, CYP2D6 et CYP1A2 sont impliquées dans la formation du métabolite 8-hydroxy de la mirtazapine, tandis que le CYP3A4 est considéré comme responsable de la formation des métabolites N-déméthyle et N-oxyde. le métabolite déméthylé est pharmacologiquement actif et semble avoir le même profil pharmacocinétique que le composé d'origine.
Élimination
La mirtazapine est largement métabolisée et éliminée par voie urinaire et fécale en quelques jours. La demi-vie d'élimination moyenne est de 20 à 40 heures ; des demi-vies plus longues, allant jusqu'à 65 heures, ont parfois été enregistrées et des demi-vies plus courtes ont été observées chez les jeunes. La demi-vie d'élimination est suffisante pour justifier un traitement par une seule dose par jour. L'état d'équilibre est atteint après 3-4 jours, après quoi il n'y a plus d'accumulation.
Linéarité / Non-linéarité
La mirtazapine présente une pharmacocinétique linéaire sur l'éventail des doses recommandées.
Populations particulières
La clairance de la mirtazapine peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction et le développement.
Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études de toxicité pour la reproduction chez le rat et le lapin. À une exposition systémique égale à deux fois l'exposition thérapeutique maximale pour l'homme, il y avait une augmentation des avortements post-implantation, une réduction du poids des chiots à la naissance et une réduction de la survie des chiots pendant les trois premiers jours d'allaitement.
Dans une série de tests de mutation génique pour les dommages à l'ADN chromosomique, la mirtazapine n'était pas génotoxique. Les tumeurs thyroïdiennes trouvées dans une étude de cancérogénicité chez le rat et les néoplasmes hépatocellulaires trouvés dans une étude de cancérogénicité chez la souris sont considérées comme des réponses spécifiques à l'espèce et non génotoxiques associées à un traitement à long terme avec des doses élevées d'inducteurs d'enzymes hépatiques.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Boules de sucre;
hypromellose;
povidone K30;
stéarate de magnésium;
copolymère basique de méthacrylate de butyle;
aspartame (E951) ;
acide citrique anhydre;
crospovidone (type A);
mannitol (E421) ;
la cellulose microcristalline;
arôme naturel et artificiel d'orange (N° SN027512);
bicarbonate de sodium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister rigide, sécurité enfant, à ouvrir en soulevant un côté, constitué d'une feuille d'aluminium laminée et d'un film plastique scellés à une feuille d'aluminium laminée à base de papier, enduite d'une laque thermoscellée.
Les films plastiques contiennent : PVC (polychlorure de vinyle), polyamide et polyester.
Les plaquettes contiennent chacune 6 comprimés orodispersibles. Les présentations suivantes sont disponibles pour chaque dosage : 6 (1x6), 18 (3x6), 30 (5x6), 48 (8x6), 90 (15x6) et 96 (16x6) et 180 (10x18 (3x6)) comprimés orodispersibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
N.V. Organon
Rue Klooster 6
5349 OB OB
Pays-Bas
Représentant en Italie:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
6 comprimés orodispersibles de 15 mg : AIC N. 029444116
18 comprimés orodispersibles de 15 mg : AIC N. 029444128
30 comprimés orodispersibles de 15 mg : AIC N. 029444130
48 comprimés orodispersibles de 15 mg : AIC N. 029444142
96 comprimés orodispersibles de 15 mg : AIC N. 029444155
6 comprimés orodispersibles de 30 mg : AIC N. 029444167
18 comprimés orodispersibles de 30 mg : AIC N. 029444179
30 comprimés orodispersibles de 30 mg : AIC N. 029444181
48 comprimés orodispersibles de 30 mg : AIC N. 029444193
96 comprimés orodispersibles de 30 mg : AIC N. 029444205
6 comprimés orodispersibles de 45 mg : AIC N. 029444217
18 comprimés orodispersibles de 45 mg : AIC N. 029444229
30 comprimés orodispersibles à 45 mg : AIC N. 029444231
48 comprimés orodispersibles de 45 mg : AIC N. 029444243
96 comprimés orodispersibles de 45 mg : AIC N. 029444256
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 23 septembre 2003
Date du dernier renouvellement : février 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2015
