Ingrédients actifs : Estradiol (valérate d'estradiol)
PROGYNOVA 2 mg comprimés enrobés
Indications Pourquoi utiliser Progynova ? Pourquoi est-ce?
Progynova est un médicament utilisé dans le traitement hormonal substitutif (THS). Progynova contient de l'œstrogène (valérate d'œstradiol), une hormone sexuelle féminine qui appartient au groupe de médicaments de l'hormonothérapie substitutive (THS).
Ce médicament est utilisé pour traiter les symptômes associés à la postménopause.
Pendant la ménopause, la quantité d'œstrogènes produite par une femme diminue. Cela peut entraîner des symptômes tels que des bouffées de chaleur, des sueurs, des insomnies, des états dépressifs, des maux de tête, des vertiges. Progynova soulage ces symptômes post-ménopausiques. De plus, il peut atténuer les manifestations d'atrophie de la peau et des muqueuses (en particulier du tractus urogénital).
Ce médicament ne vous sera prescrit que si vos symptômes gênent gravement vos activités quotidiennes.
Contre-indications Quand Progynova ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Progynova
- Si vous êtes allergique au valérate d'estradiol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si vous êtes enceinte ou allaitez ;
- Si vous avez, avez déjà eu ou êtes soupçonné d'avoir un cancer du sein
- Si vous avez eu ou pensez avoir une tumeur maligne dont la croissance est sensible aux œstrogènes, par exemple une tumeur de l'endomètre (muqueuse de l'utérus) ;
- Si vous avez, ou avez eu dans le passé, des caillots sanguins dans les artères ou les veines des jambes, dans les poumons ou dans d'autres parties du corps (embolie);
- Si vous avez un risque élevé de formation de caillots sanguins dans la veine ou l'artère (thrombose veineuse ou artérielle) ;
- Si vous avez des taux élevés de triglycérides (substances grasses) dans votre sang ;
- Si vous avez ou avez déjà eu des tumeurs du foie (bénignes ou malignes) ;
- Si vous souffrez d'angine de poitrine (douleur thoracique sévère) ou si vous avez eu un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ;
- Si vous avez eu une maladie hépatique grave et que votre fonction hépatique est toujours anormale ;
- Si vous souffrez d'une grave maladie du foie.
- Si vous avez des saignements vaginaux de nature indéterminée ;
- Si vous souffrez d'hyperplasie endométriale non traitée (épaississement de la muqueuse de l'utérus) ;
- Si vous souffrez de porphyrie (une maladie métabolique héréditaire due à une « altération du métabolisme des pigments sanguins) ;
- Si vous souffrez de troubles liés à la coagulation du sang (par exemple, un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine).
Si l'une de ces conditions apparaît pour la première fois lors de l'utilisation de Progynova, arrêtez immédiatement le traitement et consultez votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Progynova
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Progynova.
Votre médecin vous recommandera si vous devez ou non utiliser un traitement hormonal substitutif (THS). Dans le traitement des symptômes postménopausiques, le THS n'est instauré que pour les symptômes qui altèrent la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices du traitement doit être effectuée au moins une fois par an, en poursuivant le THS uniquement tant que les bénéfices attendus l'emportent sur les risques.
Il existe peu de données sur les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce. Cependant, compte tenu du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport risque/bénéfice pour ces femmes peut être plus favorable que pour les femmes plus âgées. Avant de commencer un THS, votre médecin vous posera des questions sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin pourra faire contrôler vos seins et/ou bassin (bas-ventre) et faire un examen gynécologique.
Votre médecin évaluera les avantages et les risques de Progynova. Par exemple, il vérifiera si vous avez un risque particulièrement élevé de développer une thrombose, en raison de la combinaison de plusieurs facteurs de risque ou de la présence d'un facteur de risque très grave. S'il existe plusieurs facteurs de risque, le risque global peut être supérieur à la simple somme des risques individuels. Si le risque est trop élevé, votre médecin ne vous prescrira pas de THS.
Une fois le THS commencé, des examens médicaux périodiques (au moins une fois par an) devront toujours être effectués pour une évaluation précise des risques et des avantages de la poursuite du traitement.
- Subir une mammographie de dépistage et une cytologie vaginale à intervalles réguliers.
- Vérifiez régulièrement tout changement dans vos seins, comme de petites dépressions dans la peau, des changements dans le mamelon ou tout durcissement visible ou perceptible.
Si vous avez ou avez eu dans le passé l'une des affections suivantes, ou si elle s'est aggravée pendant la grossesse ou au cours d'un précédent traitement hormonal, votre médecin peut vous examiner plus fréquemment :
- fibromes utérins ou endométriose (présence de muqueuse utérine à des endroits anormaux);
- facteurs de risque de maladie thromboembolique (voir « Thrombose »);
- facteurs de risque de cancers œstrogène-dépendants (par exemple, cancer du sein chez la mère) ;
- hypertension (pression artérielle élevée);
- une maladie du foie, par exemple un adénome hépatique (tumeur bénigne du foie) ;
- Diabète;
- calculs de la vésicule biliaire;
- migraine (douleur localisée à la moitié de la tête) ou maux de tête sévères;
- lupus érythémateux disséminé (maladie auto-immune);
- antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (augmentation du volume des muqueuses due à une augmentation anormale du nombre de cellules de la muqueuse utérine);
- épilepsie (maladie entraînant des convulsions);
- asthme;
- otospongiose (maladie héréditaire de l'oreille moyenne);
- pathologies bénignes du sein;
- chorée mineure (maladie caractérisée par des mouvements involontaires non coordonnés);
- si vous avez un angio-œdème héréditaire, les produits contenant des œstrogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes d'un angio-œdème. peau) avec des difficultés à respirer, informez immédiatement votre médecin.
- si vous avez un adénome (tumeur bénigne) du lobe antérieur de l'hypophyse, vous devrez être étroitement surveillé par votre médecin, qui vous prescrira des mesures périodiques des taux de prolactine.
Si vous remarquez un changement dans l'une des conditions ci-dessus pendant que vous prenez Progynova, informez votre médecin.
Arrêtez immédiatement le traitement par Progynova et contactez votre médecin si vous avez :
- jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux) ou détérioration de la fonction hépatique;
- augmentation marquée de la pression artérielle;
- céphalée de type migraine d'apparition récente ;
- grossesse;
- symptômes ou suspicion d'un événement thrombotique.
Effets sur le système cardiovasculaire
Cardiopathie
Le THS n'est pas recommandé aux femmes qui souffrent ou ont récemment souffert d'une maladie cardiaque. Si vous avez souffert d'une maladie cardiaque, veuillez en informer votre médecin, qui envisagera de commencer un THS. Le THS n'a aucun effet préventif sur les maladies cardiaques.
Des études avec un THS contenant des œstrogènes conjugués et de l'acétate de médroxyprogestérone comme progestatif ont montré une possible augmentation du risque de maladie cardiaque au cours de la première année de traitement.
Pour les autres types de THS, le risque est susceptible d'être similaire, bien qu'il ne soit pas encore prouvé.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez une douleur thoracique pouvant irradier vers votre bras ou votre cou, en arrêtant l'utilisation du médicament jusqu'à ce que votre médecin vous autorise à continuer. Une telle douleur peut être le symptôme d'une maladie cardiaque grave.
AVC ischémique
Des recherches récentes suggèrent une légère augmentation du risque d'AVC ischémique en association avec l'utilisation d'un THS. D'autres facteurs peuvent augmenter le risque d'AVC :
- vieillesse;
- hypertension artérielle;
- fumée;
- consommation excessive d'alcool;
- rythme cardiaque irrégulier.
Informez votre médecin si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous ou si vous avez eu un accident vasculaire cérébral dans le passé, afin qu'il puisse envisager de commencer un THS. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez une céphalée inhabituelle de type migraine, avec ou sans perturbation vision en arrêtant l'utilisation du médicament jusqu'à ce que votre médecin vous autorise à continuer.Les maux de tête de type migraine peuvent être un symptôme précoce d'un AVC.
Thrombose (formation de caillots sanguins)
Le THS peut augmenter le risque de formation de caillots sanguins (caillots) à l'intérieur des veines (également appelés thrombose veineuse profonde ou TVP), en particulier au cours de la première année de traitement.Ces caillots sanguins ne sont généralement pas dangereux, mais s'ils se rompent et se déplacent vers les poumons, ils peuvent provoquer des douleurs thoraciques, des difficultés respiratoires, un collapsus et même la mort. Cette condition est appelée embolie pulmonaire ou EP.
La thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire sont des exemples d'une maladie connue sous le nom de thromboembolie veineuse ou TEV.
Vous êtes à risque de formation de thrombus :
- si vous êtes d'un âge avancé ;
- si vous êtes en surpoids ;
- si vous avez déjà eu des caillots sanguins ;
- si l'un de vos parents a souffert d'une thrombose ;
- si vous avez des problèmes de saignement nécessitant un traitement par anticoagulants (médicaments tels que la warfarine) ;
- si vous devez être immobilisé pendant une longue période en raison d'une intervention chirurgicale majeure, d'un traumatisme ou d'une maladie ;
- si vous êtes enceinte ou en post-partum ;
- si vous souffrez de lupus érythémateux disséminé (maladie auto-immune) ;
- si vous avez un cancer.
Informez votre médecin si vous souffrez de l'une des affections énumérées ci-dessus, afin qu'il puisse envisager de commencer un THS.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez un gonflement et une douleur dans vos membres inférieurs (jambes enflées), une douleur thoracique soudaine ou une difficulté à respirer, et arrêtez d'utiliser le médicament jusqu'à ce que votre médecin vous autorise à continuer. Ces troubles peuvent être des symptômes d'une thromboembolie
Informez votre médecin si vous allez subir une intervention chirurgicale majeure.
Le THS sera arrêté 4 à 6 semaines avant l'intervention chirurgicale pour réduire le risque de thrombose.Votre médecin vous conseillera sur la reprise du THS.
Effets sur le risque de cancer
Cancer du sein (cancer du sein)
Les femmes qui ont ou ont eu un cancer du sein ne doivent pas prendre de THS (voir « N'utilisez pas Progynova »). La prise de THS, ainsi qu'une ménopause tardive, augmente légèrement le risque de cancer du sein.
Le risque pour une femme ménopausée qui a pris un THS à base d'œstrogènes seuls pendant 5 ans est équivalent à celui d'une femme du même âge qui n'est pas encore ménopausée et qui n'a pas pris de THS.
Le risque pour une femme prenant un THS combiné œstrogène/progestatif est plus élevé que pour les femmes prenant un œstrogène seul (mais l'association œstrogène/progestatif présente des bénéfices pour l'endomètre, voir « Hyperplasie et cancer de l'endomètre »).
Pour tous les THS, le risque supplémentaire de cancer du sein survient quelques années après le début du traitement et augmente avec la durée d'utilisation, mais revient à la valeur initiale environ 5 ans après l'arrêt du traitement. Le risque de cancer du sein augmente également :
- si vous avez un parent proche (mère, sœur ou grand-mère) qui a eu un cancer du sein ;
- si vous êtes en surpoids.
Le THS peut modifier l'apparence des images de mammographie (augmenter leur densité), ce qui rend plus difficile dans certains cas la détection du cancer du sein. Pour cette raison, votre médecin peut utiliser d'autres méthodes de dépistage.
Consultez votre médecin dès que possible si vous ressentez des modifications mammaires, telles que de petites dépressions cutanées, des modifications du mamelon ou tout durcissement visible ou perceptible.
Hyperplasie et carcinome de l'endomètre (cancer de la muqueuse de l'utérus)
Chez les femmes dont l'utérus est intact, la prise prolongée d'un THS à base d'œstrogènes seuls peut augmenter le risque de cancer de l'endomètre.
Le risque de cancer de l'endomètre chez les utilisatrices d'œstrogènes seuls est multiplié par 2 à 12 par rapport aux non utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes, et peut rester élevé pendant au moins 10 ans après l'arrêt du traitement.
La prise d'un progestatif en plus de l'œstrogène réduit considérablement le risque supplémentaire de cancer de l'endomètre.
Si l'utérus est toujours présent, votre médecin vous prescrira un progestatif à associer à un THS œstrogène ou combiné œstrogène-progestatif.
En cas d'ablation de l'utérus (avec hystérectomie), votre médecin discutera avec vous de l'opportunité de ne prendre que l'œstrogène sans associer le progestatif.
Si l'utérus a été partiellement retiré en raison de l'endométriose (présence de muqueuse utérine à des endroits anormaux), tout résidu endométrial restant peut être à risque. Votre médecin discutera ensuite avec vous de l'opportunité de prendre un THS œstrogène-progestatif.
L'apparition de saignements intermenstruels ou de spotting (petits saignements intermenstruels), en particulier au cours des premiers cycles de traitement, ne devrait pas vous inquiéter.
Informez votre médecin si des saignements intermenstruels ou des spottings persistent après les premiers mois de traitement, apparaissent après quelques mois de traitement ou persistent après l'arrêt du traitement : ces symptômes peuvent indiquer un épaississement de l'endomètre.
Cancer des ovaires
Le cancer de l'ovaire (cancer des ovaires) est une maladie très rare mais grave.
Le diagnostic est difficile car les symptômes clairs sont souvent absents.
Certaines études indiquent que la prise d'un THS à base d'œstrogènes seuls pendant plus de 5 ans augmente le risque de cancer de l'ovaire et suggèrent qu'un THS combiné à long terme peut conférer un risque similaire ou légèrement inférieur.
Tumeurs hépatiques (foie)
Après l'utilisation de substances hormonales telles que celles contenues dans Progynova, des tumeurs hépatiques bénignes ont été observées dans de rares cas, et encore plus rarement des tumeurs hépatiques malignes.Dans des cas isolés, ces tumeurs entraînent des hémorragies intra-abdominales pouvant engager le pronostic vital. ces événements sont extrêmement improbables, vous devez informer votre médecin si vous ressentez des douleurs abdominales inhabituelles qui ne disparaissent pas en peu de temps.
D'autres conditions
- Si vous avez tendance à développer des imperfections faciales (chloasma), vous devez minimiser votre exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets pendant le traitement par Progynova.
- Le THS n'améliore pas la fonction cognitive. Une légère augmentation du risque de démence probable a été observée dans une étude portant sur des femmes ayant commencé un THS combiné après l'âge de 65 ans.
- Certaines femmes sont particulièrement sujettes à la formation de calculs biliaires pendant la thérapie aux œstrogènes.
- Des saignements utérins anormaux peuvent survenir.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Progynova
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
- médicaments anticonvulsivants (par exemple phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, topiramate, felbamate);
- anti-infectieux (par exemple rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz, pénicillines et tétracyclines);
- ritonavir, nelfinavir (médicaments contre le SIDA);
- griséofulvine (médicament contre les infections fongiques);
- préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), utilisées principalement pour le traitement des états dépressifs.
Ces médicaments peuvent réduire l'efficacité de Progynova.
Si vous souffrez de diabète, votre médecin peut modifier votre schéma thérapeutique.
L'utilisation d'un THS peut affecter les résultats de certains tests de laboratoire.
Progynova avec de l'alcool
Une consommation excessive d'alcool lors de l'utilisation de ce médicament peut affecter le traitement.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Progynova est contre-indiqué pendant la grossesse.Si vous êtes ou pensez être enceinte, ne prenez pas ce médicament. Si vous tombez enceinte pendant le traitement, arrêtez immédiatement ce médicament.
L'heure du repas
Progynova est contre-indiqué pendant l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur les effets de ce médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
Progynova contient du lactose et du saccharose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Progynova : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.
Chaque pack couvre 20 jours de traitement. Prendre un comprimé de Progynova par jour.
Si vous avez encore vos règles, commencez à prendre Progynova avant le 5e jour de vos règles.
Dans tous les autres cas, votre médecin peut vous conseiller de commencer le traitement immédiatement.
Si vous avez toujours votre utérus (si vous n'avez pas subi d'hystérectomie), votre médecin vous prescrira une autre hormone (progestatif) et vous dira comment la prendre. Votre médecin vous indiquera également si vous devez prendre les comprimés en continu (sans interruption) ou avec une pause.
L'heure à laquelle vous prenez votre comprimé n'a pas d'importance, mais une fois que vous avez défini une certaine heure, vous devez essayer de prendre vos comprimés à la même heure tout le temps. Le comprimé peut être avalé avec une petite quantité de liquide.
Suivez attentivement les instructions d'utilisation, sinon vous ne bénéficierez pas pleinement du traitement par Progynova.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Progynova n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents
Utilisation chez les personnes âgées
Aucune donnée n'indique la nécessité d'un ajustement posologique chez les patients âgés. Informez votre médecin si vous avez plus de 65 ans (voir « Avertissements et précautions »).
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique (foie)
Aucune étude formelle n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Progynova est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique grave (voir « Ne prenez jamais Progynova »).
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale (rénale)
Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Progynova
Si vous avez pris plus de Progynova que vous n'auriez dû
Il n'y a pas de rapports d'effets indésirables d'un surdosage, qui ne nécessite donc généralement pas de traitement. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques et le traitement doit guérir les symptômes. Sur la base des expériences faites avec d'autres préparations hormonales, il a été observé qu'un surdosage peut provoquer des nausées, des vomissements et des saignements vaginaux.
Si vous avez pris trop de Progynova, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre Progynova
Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez-le dès que possible. Prenez le prochain comprimé à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si cela fait plus de 24 heures, ne prenez pas de comprimés supplémentaires. Le fait de ne pas prendre un ou plusieurs comprimés peut augmenter le risque de saignements intermenstruels et de spotting.
Si vous arrêtez d'utiliser Progynova
Si vous arrêtez de prendre Progynova, les symptômes de la ménopause dus à une carence en œstrogènes peuvent réapparaître.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Progynova
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Ces effets disparaissent généralement après les premiers mois de traitement et peuvent être répartis comme suit :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 femme sur 100) :
- prise/perte de poids,
- mal de tête (maux de tête),
- douleurs abdominales (maux de ventre),
- la nausée,
- éruption,
- démanger,
- saignements utérins/vaginaux, y compris spotting (petit écoulement intermenstruel).
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 femme sur 1 000) :
- réaction d'hypersensibilité (allergie),
- humeur dépressive,
- vertiges,
- troubles visuels,
- palpitations,
- dyspepsie (digestion difficile),
- érythème noueux (maladie caractérisée par des nodules rouges sous la peau, situés dans les jambes et les pieds, plus rarement dans les avant-bras), urticaire (éruption cutanée semblable à une irritation de l'ortie, accompagnée de brûlures et de démangeaisons),
- douleur mammaire et sensibilité mammaire,
- œdème (gonflement).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 femme sur 10 000) :
- anxiété,
- augmentation/diminution de la libido (désir sexuel),
- migraine (douleur localisée à la moitié de la tête),
- intolérance aux lentilles de contact,
- flatulence (présence de gaz dans l'intestin),
- Il vomit,
- hirsutisme (augmentation de la croissance des cheveux),
- acné,
- crampes musculaires,
- dysménorrhée (règles douloureuses),
- pertes vaginales,
- symptômes imitant le syndrome prémenstruel,
- augmentation mammaire,
- fatigue.
Chez les femmes présentant un œdème de Quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes de l'œdème de Quincke (voir « Avertissements et précautions »).
Un risque accru a été observé pour les affections suivantes chez les femmes qui utilisent un THS par rapport aux non-utilisatrices :
- cancer du sein
- cancer de la muqueuse utérine (endomètre)
- cancer des ovaires
- caillots dans une veine des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse)
- cardiopathie
- accident vasculaire cérébral ischémique Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, consultez la rubrique « Avertissements et précautions ».
Autres effets indésirables rapportés avec l'utilisation d'œstrogènes-progestatifs :
- infarctus du myocarde;
- maladies de la vésicule biliaire;
- effets sur la peau : chloasma (lésion cutanée constituée de plaques brunes de forme irrégulière et de taille variable généralement localisées sur le visage, le cou, la poitrine et le dos des mains), érythème polymorphe (inflammation de la peau se manifestant par des plaques rougeâtres), érythème noueux (nodules rouges et durs de la peau), purpura vasculaire (hémorragies ponctuelles de la peau et des muqueuses);
- démence probable de plus de 65 ans.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Progynova
- La substance active est le valérate d'estradiol. Chaque comprimé contient 2,0 mg de valérate d'estradiol
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone 25, talc, stéarate de magnésium, saccharose, povidone 90, macrogol 6000, carbonate de calcium, cire E, glycérol 85 %, dioxyde de titane, carmin d'indigo.
Description de l'apparence de Progynova et contenu de l'emballage
Progynova se présente sous forme de comprimés enrobés, en boîtes de 20 comprimés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PROGYNOVA 2 MG COMPRIMÉS ENROBÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé enrobé contient 2 mg de valérate d'estradiol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé enrobé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement hormonal substitutif (THS) pour les symptômes résultant d'une carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées.
04.2 Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
Utilisation orale.
Progynova est un médicament contenant uniquement des œstrogènes.
Pour le traitement des symptômes post-ménopausiques, la dose efficace la plus faible doit être utilisée; Le THS ne doit être poursuivi que tant que le bénéfice obtenu en soulageant les symptômes graves l'emporte sur le risque.
• Comment démarrer Progynova
Les patients hystérectomisés peuvent commencer le traitement à tout moment.
Chez les patientes avec un utérus intact et un cycle menstruel présent, commencez un régime combiné de Progynova et d'un progestatif (voir sous « Régime combiné ») avant le 5e jour des règles.
Les patientes présentant une aménorrhée, des cycles menstruels sporadiques ou post-ménopausiques peuvent commencer un régime d'association (voir sous "Schéma d'association") à tout moment après l'exclusion d'une grossesse.
Commutation à partir d'autres HRT (cyclique, continu séquentiel ou continu combiné)
Les femmes qui utilisent d'autres THS doivent terminer leur traitement actuel avant de commencer le traitement par Progynova.
• Posologie
Un comprimé par jour.
• Gestion
Traitement avec des œstrogènes seuls
Chaque pack couvre 20 jours de traitement. Après chaque cycle de 20 jours, il peut y avoir une pause dans la prise des comprimés, généralement une semaine ou moins (THS cyclique), ou les comprimés peuvent être pris en continu tous les jours (THS continu). commencé.
Régime combiné (œstrogène + progestatif)
Chez les femmes dont l'utérus est intact, l'utilisation concomitante d'un progestatif approprié est généralement recommandée pendant 12 à 14 jours au cours de chaque cycle de 4 semaines (HTS continu séquentiel ou THS cyclique) ou tous les jours avec chaque comprimé d'œstrogène sans interruption (HTS continu). ).
Le médecin doit conseiller sur la manière de commencer le traitement, pour les patients commençant le traitement pour la première fois ou pour les patients qui changent de type de THS (cyclique, séquentiel ou continu combiné).
Le médecin doit faire tout son possible pour faciliter et assurer une adhésion adéquate du patient au régime d'association prescrit.
Les comprimés doivent être pris entiers avec un peu de liquide et de préférence toujours à la même heure de la journée.
À moins qu'il n'y ait un diagnostic antérieur d'endométriose, l'ajout d'un progestatif n'est pas recommandé chez les femmes sans utérus.
• Tablettes oubliées
Si un comprimé est oublié, il doit être pris dès que possible. Si plus de 24 heures se sont écoulées, aucun comprimé supplémentaire ne doit être pris.
L'oubli d'une ou de plusieurs doses peut augmenter le risque de saignements intermenstruels et de spotting.
Informations supplémentaires pour des catégories particulières de patients
Enfants et adolescents
Progynova n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents
Patients âgés
Aucune donnée n'indique la nécessité d'un ajustement posologique chez les patients âgés. Pour les femmes de plus de 65 ans, voir rubrique 4.4.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune étude formelle n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Progynova est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4).
04.3 Contre-indications
Le THS ne doit être initié dans aucune des situations énumérées ci-dessous. Si l'une de ces conditions apparaît pendant l'utilisation d'un THS, arrêtez immédiatement le traitement.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
• Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6)
• Cancer du sein passé, suspecté ou connu
• Saignements génitaux non diagnostiqués
• Tumeurs malignes connues ou suspectées ou états précancéreux œstrogène-dépendants (p. ex. cancer de l'endomètre)
• Tumeurs hépatiques antérieures ou présentes (bénignes ou malignes)
• Hypertriglycéridémie sévère
• Hyperplasie endométriale non traitée
• Thromboembolie veineuse actuelle ou antérieure (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
• Troubles thrombophiliques connus (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4)
• Risque élevé de thrombose veineuse ou artérielle
• Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par exemple, angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)
• Maladie hépatique grave
• Maladie hépatique aiguë ou passée jusqu'à ce que les valeurs de la fonction hépatique soient revenues à la normale
• Porphyrie
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Lors du traitement des symptômes postménopausiques, le THS ne doit être instauré que pour les symptômes qui altèrent la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices du traitement doit être effectuée au moins une fois par an, en poursuivant le THS uniquement tant que les bénéfices attendus l'emportent sur les risques.
Il existe peu de données sur les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce. Cependant, compte tenu du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport risque/bénéfice pour ces femmes peut être plus favorable que pour les femmes plus âgées.
Examen médical et contrôles ultérieurs
Avant d'initier ou de reprendre un THS, un historique médical familial et personnel complet doit être effectué par le médecin. Un examen général et gynécologique (y compris un examen pelvien et mammaire) guidé par les antécédents médicaux et les contre-indications doit également être effectué et des mises en garde d'utilisation doivent être effectuées.
Pendant le traitement, des contrôles cliniques périodiques d'une nature et d'une fréquence appropriées au cas individuel sont recommandés. Les femmes doivent être informées des changements mammaires qu'elles doivent signaler à leur médecin ou à leur infirmière (voir « Cancer du sein » ci-dessous). Les investigations cliniques, y compris l'utilisation d'outils d'imagerie diagnostique appropriés, tels que la mammographie, doivent être effectuées conformément aux protocoles cliniques actuellement acceptés et aux besoins cliniques du cas individuel.
Conditions nécessitant un contrôle particulier
Si l'une des conditions suivantes est présente, ou a été présente dans le passé, et/ou a été aggravée par une grossesse ou un traitement hormonal antérieur, le patient doit être suivi de près. Veuillez noter que ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Progynova :
• Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose
• Facteurs de risque de maladie thromboembolique (voir ci-dessous)
• Facteurs de risque de cancers dépendant des œstrogènes (p. ex. hérédité du premier degré pour le cancer du sein)
• Hypertension
• Maladies du foie (par exemple adénome du foie)
• Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
• Lithiase biliaire
• Migraine ou mal de tête (grave)
• Le lupus érythémateux disséminé
• Antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)
• Épilepsie
• L'asthme bronchique
• Otosclérose
• Mastopathie bénigne
• Corée mineure
Indications pour une « suspension immédiate du traitement
Le traitement doit être suspendu immédiatement si l'existence d'une contre-indication est mise en évidence et dans les cas suivants :
• Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique, ou récurrence de démangeaisons cholestatiques ou d'ictère qui se sont produits pour la première fois pendant la grossesse ou l'utilisation antérieure de stéroïdes sexuels.
• Augmentation significative de la pression artérielle.
• Céphalée d'apparition récente ressemblant à une migraine, céphalées particulièrement fréquentes ou intenses ou autres symptômes prodromiques possibles d'une occlusion cérébrovasculaire
• Grossesse.
• Symptômes ou suspicion d'événement thrombotique.
Dans le cas où les conditions ou les facteurs de risque énumérés ci-dessous se présentent ou s'aggravent, le rapport bénéfice/risque individuel doit être réévalué, en tenant compte de la possibilité d'interrompre le traitement.
La possibilité d'une augmentation synergique du risque de thrombose chez les femmes qui présentent une combinaison de facteurs de risque ou chez lesquelles un seul facteur de risque est présent avec une gravité particulière doit être envisagée.Cette augmentation du risque peut être supérieure à la simple somme des pourcentages de risque attribuable à des facteurs individuels Le THS ne doit pas être prescrit si l'évaluation du rapport bénéfice/risque est négative.
Tumeurs
Hyperplasie et carcinome de l'endomètre
Chez les femmes dont l'utérus est intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre est accru après l'administration d'œstrogènes seuls pendant de longues périodes. Le risque de cancer de l'endomètre chez les utilisatrices d'œstrogènes seuls est multiplié par 2 à 12 par rapport aux non utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes (voir rubrique 4.8). A l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.
Chez les femmes non hystérectomisées, l'ajout cyclique d'un progestatif pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours, ou un traitement combiné œstrogène-progestatif, prévient le risque accru associé au THS à base d'œstrogènes seuls.
Pour les doses orales d'œstradiol supérieures à 2 mg, les œstrogènes conjugués équins (EEC) supérieurs à 0,625 mg et les dispositifs transdermiques libérant des doses d'œstrogènes supérieures à 50 mcg/jour, l'innocuité endométriale de l'ajout d'un progestatif n'a pas été démontrée.
Des saignements intermenstruels et des spottings peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si ces épisodes apparaissent après un certain temps depuis le début du traitement, ou se poursuivent après l'arrêt du traitement, les causes de ces phénomènes doivent être recherchées, y compris par une biopsie de l'endomètre pour écarter une tumeur maligne de l'endomètre.
Une stimulation œstrogénique déséquilibrée peut entraîner une transformation précancéreuse ou maligne des foyers résiduels d'endométriose. L'ajout de progestatifs à un THS à base d'œstrogènes seuls est donc recommandé chez les femmes ayant subi une hystérectomie pour endométriose si elles ont connu une endométriose résiduelle.
Cancer du sein
Les preuves globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant des œstrogènes-progestatifs, et peut-être un THS à base d'œstrogènes seuls, qui dépend de la durée pendant laquelle elles prennent un THS.
Traitement combiné œstrogène-progestatif
L'essai randomisé contrôlé par placebo de la Women's Health Initiative (WHI) et les études épidémiologiques concordent pour détecter une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant un THS œstrogène-progestatif, qui survient après environ 3 ans d'utilisation (voir rubrique 4.8).
Thérapie aux œstrogènes seuls
L'étude WHI n'a pas trouvé d'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées prenant un THS à base d'œstrogènes seuls. La plupart des études observationnelles ont rapporté une augmentation modeste du risque de diagnostic de cancer du sein, qui est nettement inférieur à celui observé chez les utilisatrices d'associations œstrogènes-progestatifs (voir rubrique 4.8).
Le risque accru survient après quelques années de traitement, mais revient à la valeur initiale quelques années (au plus cinq) après l'arrêt du traitement.
Les estimations du risque relatif global de diagnostics de cancer du sein calculées dans plus de 50 études épidémiologiques semblent être comprises dans la plupart des études entre 1 et 2. Le risque relatif augmente avec la durée du traitement et peut être inférieur ou indifférent avec les produits à base d'œstrogène uniquement.
Dans les deux essais randomisés avec CEE, seul ou en association continue avec le MPA, un risque de 0,77 (IC à 95 % : 0,59-1,01) ou de 1,24 (IC à 95 % : 1,01) a été estimé à -1,54) après 6 ans de THS. On ne sait pas si le risque accru s'applique également à d'autres produits utilisés pour le THS.
De nombreuses études ont rapporté que les cancers diagnostiqués chez les utilisateurs actuels ou récents de THS ont tendance à être mieux différenciés que ceux trouvés chez les non-utilisateurs. Les données relatives à la propagation hors-sein ne sont pas concluantes.
L'hormonothérapie substitutive, en particulier les combinaisons œstrogènes-progestatifs, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut rendre la détection radiologique d'un cancer du sein plus difficile.
Cancer des ovaires
Le cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Un THS à long terme (au moins 5 à 10 ans) avec des œstrogènes seuls a été associé à un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire (voir rubrique 4.8). Certaines études, y compris l'étude WHI, suggèrent qu'un THS à long terme avec des produits combinés peut conférer un risque similaire ou légèrement inférieur (voir rubrique 4.8).
Tumeurs du foie
Des tumeurs hépatiques bénignes et encore plus rarement des tumeurs hépatiques malignes ont été observées dans de rares cas après l'utilisation de substances hormonales telles que celles contenues dans Progynova.Dans des cas isolés, ces tumeurs provoquent une hémorragie intra-abdominale menaçant le pronostic vital.
Thromboembolie veineuse
Le THS est associé à un risque de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. Ces événements sont plus susceptibles de se produire au cours de la première année du THS que les années suivantes (voir rubrique 4.8).
Les patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse ou d'états thrombophiliques connus présentent un risque accru de TEV et le THS peut augmenter ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patients.
En l'absence d'« antécédent personnel de TEV, les femmes ayant un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge peuvent se voir proposer un dépistage, après avoir été informées de ses limites (le dépistage ne permet d'identifier qu'une partie des anomalies Si une anomalie thrombophilique est identifiée et s'accompagne d'une thrombose chez un membre de la famille, ou si l'anomalie est « sévère » (p.
Les femmes déjà traitées par anticoagulants doivent évaluer soigneusement le rapport bénéfice-risque du THS.
Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent l'utilisation d'œstrogènes, une intervention chirurgicale majeure, une immobilisation prolongée, des antécédents personnels ou familiaux (un « antécédent de TEV chez un parent au premier degré à un âge relativement précoce peut indiquer une prédisposition génétique) », une obésité sévère ( IMC > 30 kg/m2), grossesse,/période post-partum, lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer. Le risque de TEV augmente également avec l'âge Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la thromboembolie veineuse.
Comme chez tous les patients opérés, une attention scrupuleuse doit être portée aux mesures prophylactiques pour prévenir les épisodes de thromboembolie veineuse postopératoire. Lorsqu'une immobilisation prolongée est prévue après une chirurgie élective, l'arrêt temporaire du THS 4 à 6 semaines avant la chirurgie est recommandé. Le traitement ne doit être repris qu'après mobilisation complète de la femme.
Le risque de thromboembolie veineuse peut être temporairement augmenté en cas d'immobilisation prolongée, de chirurgie élective ou post-traumatique majeure, ou de traumatisme sévère. Selon la nature de l'événement et la durée de l'immobilisation, une suspension temporaire du THS doit être envisagée.
Lors de la prescription d'un THS à une femme présentant un facteur de risque de TEV, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement pesé avec la patiente.
Si une TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté.Les patients doivent être informés de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes potentiellement dus à une thromboembolie veineuse (par exemple, membre inférieur enflé et douloureux, douleur thoracique soudaine, dyspnée).
Maladie de l'artère coronaire
Les essais contrôlés randomisés ne montrent aucune protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne qui ont reçu un THS à base d'œstrogènes-progestatifs ou d'œstrogènes seuls.
Traitement combiné œstrogène-progestatif
Le risque relatif de maladie coronarienne lors de l'utilisation d'un THS œstrogène-progestatif est légèrement augmenté. Étant donné que le risque absolu de base dépend en grande partie de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de maladie coronarienne due à l'utilisation d'un œstrogène-progestatif est très élevé. femmes en bonne santé récemment ménopausées, mais augmente plus tard dans la vie.
Thérapie aux œstrogènes seuls
Les essais contrôlés randomisés n'ont pas montré d'augmentation du risque de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement à base d'œstrogènes seuls.
AVC ischémique
Les traitements à base d'œstrogènes-progestatifs ou d'œstrogènes seuls sont associés à un risque 1,5 fois plus élevé d'AVC ischémique. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps écoulé depuis la ménopause.Cependant, comme le risque absolu de base est largement dépendant de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.8).
Cholécystopathie
Les œstrogènes augmentent la lithogénicité de la bile. Certaines femmes sont prédisposées à la cholécystopathie pendant la thérapie aux œstrogènes.
D'autres conditions
• Étant donné que la prise d'œstrogènes peut entraîner une rétention hydrique, les patients présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être surveillés. Les patients présentant une insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillés, car une augmentation de la pression artérielle peut être attendue. Concentration sanguine du principe actif de Progynova .
• Une association entre l'utilisation d'un THS et l'apparition d'une hypertension n'a pas été confirmée. Des augmentations modestes de la pression artérielle ont été signalées chez les femmes prenant un THS, mais les augmentations cliniquement significatives sont rares. Cependant, si une hypertension cliniquement significative se développe dans des cas individuels au cours de l'utilisation d'un THS, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
• Les troubles non graves de la fonction hépatique, y compris les hyperbilirubinémies telles que le syndrome de Dubin-Johnson ou le syndrome de Rotor, nécessitent une surveillance étroite et une surveillance périodique de la fonction hépatique. En cas d'aggravation des indices de la fonction hépatique, le traitement hormonal substitutif doit être interrompu.
• Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près pendant la thérapie aux œstrogènes ou le THS, car de rares cas d'augmentations majeures des triglycérides plasmatiques et de pancréatite consécutive à une thérapie aux œstrogènes ont été rapportés dans cette affection.
• L'œstrogène augmente les taux de TBG, la globuline qui se lie aux hormones thyroïdiennes, entraînant une augmentation des hormones thyroïdiennes circulantes totales mesurées en PBI (protein bound iode), T4 (méthode de la colonne ou RIA) ou T3 (méthode RIA). L'absorption de la résine de la T3 est réduite pour refléter l'augmentation de la TBG. Les fractions libres de la T4 et de la T3 sont inchangées. D'autres protéines de liaison, telles que la corticoglobuline (CBG) et la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), peuvent être augmentées et entraîner une augmentation de taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels respectivement.Les fractions hormonales libres ou biologiquement actives sont inchangées.D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).
• Le THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d'un risque accru de démence probable chez les femmes qui commencent à utiliser un traitement combiné ou un traitement aux œstrogènes seuls après l'âge de 65 ans. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent également aux femmes ménopausées plus jeunes ou à d'autres produits d'hormonothérapie substitutive.
• Bien que le THS puisse avoir un effet sur la résistance périphérique à l'insuline et la tolérance au glucose, il n'est pas nécessaire de modifier le schéma thérapeutique chez les femmes diabétiques utilisant un THS.Cependant, les femmes diabétiques doivent être étroitement surveillées pendant la prise du TOS.
• Pendant le THS, certaines patientes peuvent développer des manifestations indésirables de stimulation oestrogénique, telles que des saignements utérins anormaux. Des saignements utérins anormaux fréquents ou persistants pendant le traitement sont une indication pour une évaluation de l'endomètre. Si, malgré le traitement, des irrégularités menstruelles persistent, la présence de pathologies organiques doit être exclue en recourant à des techniques diagnostiques adaptées.
• Les fibromes utérins (myomes) peuvent augmenter de taille sous l'influence des œstrogènes, dans ce cas, le traitement doit être arrêté.
• Si, au cours du traitement, une réactivation de l'endométriose est observée, il est recommandé d'arrêter le traitement.
• Si le patient a un prolactinome, une surveillance médicale étroite est requise (y compris une mesure périodique des taux de prolactine).
• Un chloasma peut parfois survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets lorsqu'elles prennent un THS.
• Chez les femmes présentant un œdème de Quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes de l'œdème de Quincke.
Informations sur certains des ingrédients de Progynova
Le médicament contient du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le médicament contient du saccharose, par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose et d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le métabolisme des œstrogènes peut être amélioré par l'utilisation concomitante de substances connues pour induire des enzymes métabolisant les médicaments, en particulier le cytochrome P450, telles que des anticonvulsivants (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et des anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).
L'oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate et la griséofulvine sont également des inducteurs potentiels des enzymes hépatiques. L'induction enzymatique maximale n'est généralement pas observée pendant 2 à 3 semaines mais peut durer au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement.
Dans de rares cas, des taux réduits d'œstradiol ont été observés avec l'utilisation concomitante de certains antibiotiques (p. ex., pénicillines et tétracyclines).
Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme des inhibiteurs puissants, présentent en revanche des propriétés inductrices lorsqu'ils sont utilisés de manière concomitante avec des hormones stéroïdes.
Les préparations à base de plantes telles que Hypericum perforatum peuvent induire le métabolisme des œstrogènes.
L'augmentation du métabolisme des œstrogènes peut entraîner une réduction des effets cliniques et des modifications du profil des saignements utérins.
Les substances qui subissent une conjugaison substantielle (par exemple le paracétamol) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'estradiol par inhibition compétitive du système de conjugaison pendant l'absorption.
Dans certains cas, le besoin d'antidiabétiques oraux ou d'insuline peut changer en raison de l'effet du THS sur la tolérance au glucose.
• Interaction avec l'alcool
L'ingestion aiguë d'alcool pendant l'utilisation d'un THS peut entraîner une augmentation des taux circulants d'estradiol.
• Interaction avec les tests de laboratoire
L'utilisation de stéroïdes sexuels peut influencer les paramètres biochimiques relatifs, par exemple, aux fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénale et rénale, les taux plasmatiques de protéines (transporteurs) telles que la globuline qui se lie aux corticostéroïdes et aux fractions lipidiques/lipoprotéiques, les paramètres du métabolisme du glucose et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Progynova est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Si une grossesse survient pendant le traitement par Progynova, le traitement doit être arrêté immédiatement.
Les résultats de la plupart des études épidémiologiques disponibles indiquent que l'exposition accidentelle du fœtus aux œstrogènes n'entraîne pas d'effets tératogènes ou foetotoxiques.
L'heure du repas
Progynova est contre-indiqué pendant l'allaitement. De petites quantités d'hormones sexuelles peuvent être excrétées dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables graves associés au traitement hormonal substitutif sont également rapportés dans la rubrique 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables rapportés chez les femmes utilisant un THS, classés par système d'organe MedDRA (SOC MedDRA).
Le terme MedDRA le plus approprié a été utilisé pour décrire un effet indésirable spécifique, ses synonymes et les affections associées.
Chez les femmes présentant un œdème de Quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes de l'œdème de Quincke (voir rubrique 4.4).
Risque de cancer du sein
• Un risque accru de diagnostic de cancer du sein est rapporté chez les femmes suivant un traitement œstro-progestatif depuis plus de 5 ans, risque pouvant être doublé.
• Le risque accru chez les utilisatrices de thérapies à base d'œstrogènes seuls est significativement plus faible que celui observé chez les utilisatrices d'associations œstrogènes-progestatifs.
• Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation (voir rubrique 4.4).
• Les résultats de l'étude contrôlée par placebo (étude WHI) et de l'étude épidémiologique plus large (MWS) sont présentés ci-dessous.
Étude sur un million de femmes - Risque supplémentaire estimé cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Études WHI américaines - Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
‡ Lorsque l'analyse était limitée aux femmes n'ayant pas utilisé de THS avant l'étude, il n'y avait pas d'augmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.
** Étude WHI chez des femmes sans utérus, qui n'a pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.
Risque de cancer de l'endomètre
Femmes ménopausées avec l'utérus
Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 femmes sur 1000 ayant un utérus qui n'utilisent pas de THS.
Chez les femmes ayant un utérus, l'utilisation d'un THS à base d'œstrogènes seuls n'est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique 4.4).
Selon la durée d'utilisation et la dose d'œstrogènes, le risque accru de cancer de l'endomètre dans les études épidémiologiques varie entre 5 et 55 cas supplémentaires pour 1000 femmes entre 50 et 65 ans.
L'ajout d'un progestatif à un traitement à base d'œstrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. (0,8-1,2)).
Cancer des ovaires
L'utilisation à long terme d'un THS à base d'œstrogènes seuls ou d'œstrogènes-progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Dans l'étude Million Women, 5 ans de THS ont entraîné 1 cas supplémentaire pour 2500 utilisatrices.
Risque de thromboembolie veineuse
Le THS est associé à un risque relatif 1,3 à 3 fois plus élevé de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. Ces événements sont plus susceptibles de se produire au cours de la première année d'utilisation (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous :
Études WHI - Risque supplémentaire de TEV après 5 ans d'utilisation
§ Étude WHI chez les femmes sans utérus
Risque de maladie coronarienne
• Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS œstrogène-progestatif de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).
Risque d'AVC ischémique
• L'utilisation de thérapies à base d'œstrogènes seuls ou d'œstrogènes-progestatifs est associée à un risque relatif accru d'AVC ischémique pouvant aller jusqu'à 1,5. Le risque d'AVC hémorragique n'augmente pas pendant l'utilisation d'un THS.
• Ce risque relatif est indépendant de l'âge ou de la durée d'utilisation. Cependant, comme le risque de base est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.4).
Études WHI combinées - Risque supplémentaire d'AVC ischémique§ après 5 ans d'utilisation
§ Aucune distinction n'a été faite entre AVC ischémique et hémorragique.
D'autres effets indésirables ont été rapportés avec l'utilisation d'œstrogènes-progestatifs :
• cholécystopathies ;
• troubles de la peau et du tissu sous-cutané : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire ;
• démence probable de plus de 65 ans (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Les études de toxicité aiguë n'indiquent pas de risques d'effets secondaires aigus après la prise accidentelle d'une dose même plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique. Certaines femmes peuvent ressentir des nausées, des vomissements et des saignements de privation.
Il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement doit être symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs du système génital, œstrogènes.
Code ATC : G03CA03.
L'ingrédient actif, le 17β-estradiol synthétique, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol humain endogène.Il compense la perte de production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause.
• Réduction des symptômes de carence en œstrogènes
Le soulagement des symptômes de la ménopause est obtenu au cours des premières semaines de traitement.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, le valérate d'estradiol est rapidement et complètement absorbé. L'ester du stéroïde est décomposé en estradiol et en acide valérique pendant l'absorption et le premier passage hépatique. Il atteint son pic plasmatique maximal 1 à 3 heures après l'administration. Les taux d'estradiol restent élevés pendant 24 heures.
Après administration quotidienne répétée, aucune augmentation de l'œstradiol plasmatique ne se produit.
L'excrétion se fait majoritairement sous forme de métabolites : 90 % dans les urines et 10 % par voie fécale.
La demi-vie d'excrétion de l'œstradiol est de 1 jour.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le profil toxicologique de l'estradiol est bien connu, il n'existe pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur en plus de celles déjà mentionnées dans d'autres rubriques.
• Cancérogénicité
Les résultats des études de toxicité à doses répétées, y compris les études sur le potentiel cancérogène, ne suggèrent pas de risques particuliers liés à l'utilisation chez l'homme. Cependant, il convient de noter que les hormones sexuelles peuvent favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.
• Embryotoxicité / tératogénicité
Les études de toxicité sur la reproduction avec le valérate d'estradiol n'ont pas donné d'indications d'un potentiel tératogène.L'administration de valérate d'estradiol n'entraînant pas de concentrations plasmatiques non physiologiques d'estradiol, cette préparation ne présente pas de risque pour le fœtus.
• Mutagénicité
Études in vitro Et in vivo avec le 17b-estradiol, ils n'ont donné aucune indication d'un potentiel mutagène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone 25, talc, stéarate de magnésium, saccharose, povidone 90, macrogol 6 000, carbonate de calcium, cire E, glycérol 85 %, dioxyde de titane, carmin d'indigo.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquette thermoformée PVC/Aluminium contenant 20 comprimés enrobés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 - 20156 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 021226016
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
04.04.1969/01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
10/2015
