Ingrédients actifs : Candésartan
Candésartan DOC Générique 4 mg comprimés
Candésartan DOC Générique 8 mg comprimés
Candésartan DOC Générique 16 mg comprimés
Candésartan Accord 32 mg comprimés
Pourquoi le candésartan est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Le nom du médicament est Candesartan DOC Generici. L'ingrédient actif est le candésartancilexétil.
Il appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il agit en provoquant la relaxation et l'élargissement des vaisseaux sanguins. Cela aide à abaisser la tension artérielle. Il permet également au cœur de pomper le sang plus facilement dans le monde entier.
Ce médicament est utilisé pour :
- traiter l'hypertension artérielle (hypertension) chez les patients adultes et chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans
- Le candésartan peut être utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque chez les patients adultes présentant une fonction musculaire cardiaque réduite lorsque les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ne peuvent pas être utilisés ou en plus des inhibiteurs de l'ECA lorsque les symptômes persistent malgré le traitement par des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) et que les antagonistes ne peuvent pas être utilisés. (Les inhibiteurs de l'ECA et les ARM sont des médicaments utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque).
Contre-indications Quand Candésartan - Médicament générique ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas de comprimés de candésartan si :
- vous êtes allergique (hypersensible) au candésartancilexétil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes enceinte de plus de trois mois (il est également préférable d'éviter les comprimés de candésartan en début de grossesse - voir rubrique grossesse)
- avez une maladie hépatique grave ou une obstruction biliaire (un problème avec le drainage de la bile de la vésicule biliaire)
- si le patient est un enfant de moins de 1 an
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Candésartan - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Candésartan comprimés :
- si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ou si vous êtes sous dialyse
- si vous avez récemment subi une greffe de rein
- si vous vomissez, avez récemment eu des vomissements sévères ou avez la diarrhée
- si vous souffrez d'une maladie de la glande surrénale connue sous le nom de syndrome de Conn (également appelé aldostéronisme primaire)
- si vous avez une pression artérielle basse
- si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral
- informez votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Le candésartan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois, car il pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète
- aliskiren
- si vous prenez un inhibiteur de l'ECA en même temps qu'un médicament appartenant à la classe des médicaments appelés antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM). Ces médicaments sont utilisés pour traiter « l'insuffisance cardiaque (voir « Autres médicaments et Candésartan comprimés »).
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez pas de comprimés de candésartan si »
Votre médecin devra peut-être vous voir plus souvent et vous faire tester si vous souffrez de l'une de ces affections.
Si vous êtes sur le point de subir une opération, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez des comprimés de candésartan, car les comprimés de candésartan, lorsqu'ils sont combinés à un anesthésique, peuvent provoquer une chute de la pression artérielle.
Enfants et adolescents
Le candésartan a été étudié chez les enfants. Pour plus d'informations, parlez-en à votre médecin. CANDESARTAN DOC Generici ne peut pas être administré aux enfants de moins d'un an en raison du risque possible de développement des reins.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du candésartan - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Les comprimés de candésartan peuvent affecter le mode d'action de certains autres médicaments, et certains médicaments peuvent avoir un effet sur les comprimés de candésartan. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin devra peut-être subir des analyses de sang de temps à autre.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- d'autres médicaments qui aident à abaisser la tension artérielle, y compris les bêta-bloquants, le diazoxide et les inhibiteurs de l'ECA tels que l'énalapril, le captopril, le lisinopril ou le ramipril
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib ou l'étoricoxib (médicaments pour soulager la douleur et l'inflammation)
- acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament pour soulager la douleur et l'inflammation)
- suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang)
- héparine (un médicament anticoagulant) - comprimés qui aident à uriner (diurétiques)
- lithium (un médicament pour les problèmes de santé mentale).
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
- Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais Candésartan si » et « Avertissements et précautions »)
- Si vous êtes traité par un inhibiteur de l'ECA en même temps que d'autres médicaments utilisés pour l'insuffisance cardiaque, appelés antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) (par exemple spironolactone, éplérénone)
Candesartan DOC Generic avec des aliments, boissons et alcools
- Vous pouvez prendre des comprimés de candésartan avec ou sans nourriture
- Lorsque des comprimés de candésartan vous sont prescrits, parlez-en à votre médecin avant de boire de l'alcool. L'alcool peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Candésartan avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place du Candésartan.Le générique n'est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris si plus de enceinte de trois mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.Le candésartan n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si votre bébé est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduire et utiliser des machines
Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu'elles prennent Candésartan. Si cela vous arrive, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines
Informations importantes concernant certains composants de Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici contient du lactose qui est un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Candésartan - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Il est important de continuer à prendre Candesartan DOC Générici tous les jours. Le candésartan peut être pris avec ou sans nourriture. Avalez le comprimé avec un verre d'eau.
Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela vous aidera à vous souvenir de le prendre.
Hypertension artérielle:
- la posologie habituelle des comprimés de candésartan est de 8 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à 32 mg une fois par jour en fonction de votre réponse tensionnelle.
- Chez certains patients, tels que ceux qui ont des problèmes de foie, des problèmes rénaux ou qui ont récemment perdu des liquides en raison par exemple de : vomissements, diarrhée ou prise de comprimés qui aident à uriner, le médecin peut prescrire une dose initiale plus faible.
- Certains patients noirs peuvent mal répondre à ce médicament lorsqu'il est administré comme seul traitement et peuvent nécessiter une dose plus élevée.
Insuffisance cardiaque:
- la posologie initiale habituelle des comprimés de candésartan est de 4 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose en doublant la dose à des intervalles d'au moins 2 semaines à 32 mg une fois par jour. Le candésartan peut être pris avec d'autres médicaments pour l'insuffisance cardiaque, et votre médecin décidera quel traitement vous convient le mieux.
Utilisation chez les enfants et les adolescents souffrant d'hypertension artérielle
Enfants entre 6 et 18 ans
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.
Pour les patients pesant moins de 50 kg : Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, le médecin peut décider d'augmenter la dose jusqu'à un maximum de 8 mg une fois par jour.
Pour les patients pesant 50 kg ou plus : Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, le médecin peut décider d'augmenter la dose à 8 mg une fois par jour et à 16 mg une fois par jour.
Si vous oubliez de prendre Candésartan
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Prenez simplement la dose suivante comme d'habitude.
Si vous arrêtez de prendre Candésartan comprimés
Si vous arrêtez de prendre Candésartan comprimés, votre tension artérielle peut augmenter à nouveau. Par conséquent, n'arrêtez pas de prendre Candésartan comprimés sans en avoir d'abord parlé à votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Candésartan - Médicament générique
Si vous avez pris plus de Candésartan comprimés que prescrit par votre médecin, contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Candésartan - Médicament générique
Comme tous les médicaments, Candesartan Accord est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Il est important que vous sachiez quels peuvent être ces effets secondaires.
Arrêtez de prendre Candésartan comprimés et consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'une des réactions allergiques suivantes :
- difficulté à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler
- démangeaisons cutanées sévères (avec des cloques surélevées)
Les comprimés de candésartan peuvent entraîner une réduction du nombre de globules blancs. Votre résistance à l'infection peut diminuer et vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection ou de la fièvre. Si cela se produit, contactez votre médecin. Votre médecin peut occasionnellement effectuer des analyses de sang pour vérifier si Candesartan Accord a eu un effet sur votre sang (agranulocytose).
Les effets secondaires possibles incluent :
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Sensation de vertige / étourdissement
- Mal de tête
- Infection respiratoire
- Pression artérielle faible. Cela peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
- Modifications des résultats des tests sanguins :
- Une quantité accrue de potassium dans le sang, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque. Si cela est grave, vous pouvez également remarquer une fatigue, une faiblesse, un rythme cardiaque irrégulier ou des picotements.
- Effets sur le fonctionnement de vos reins, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque. Dans de très rares cas, une insuffisance rénale peut survenir.
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.
- Une réduction des globules rouges ou blancs. Vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection ou de la fièvre.
- Éruption cutanée, éruption cutanée enflée (urticaire).
- Démangeaison.
- Maux de dos, douleurs dans les articulations et les muscles.
- Modifications du fonctionnement du foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez remarquer de la fatigue, un jaunissement de la peau et du blanc des yeux et des symptômes pseudo-grippaux.
- La nausée.
- Modifications des résultats des tests sanguins :
- Une faible quantité de sodium dans le sang. Si cela est grave, vous pouvez également remarquer une faiblesse, un manque d'énergie ou des crampes musculaires.
- La toux
Chez les enfants traités pour une hypertension artérielle, les effets secondaires semblent similaires à ceux observés chez les adultes, mais ils surviennent plus souvent. Le mal de gorge est un effet secondaire très fréquent chez les enfants mais non signalé chez les adultes et l'écoulement nasal, la fièvre et l'accélération du rythme cardiaque sont fréquents chez les enfants mais non signalés chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette thermoformée. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Le médicament ne nécessite pas de températures de conservation particulières. Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Candésartan DOC Générici
L'ingrédient actif est le candésartancilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Generici à 4 mg contient 4 mg de candésartancilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Generici à 8 mg contient 8 mg de candésartancilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Générici à 16 mg contient 16 mg de candésartancilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Generici à 32 mg contient 32 mg de candésartancilexétil.
Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'amidon de maïs, l'hydroxypropylcellulose, la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium et le citrate de triéthyle.
Qu'est-ce que Candesartan Doc Generici et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de candésartan 4 mg sont des comprimés blancs, biconvexes, avec une ligne sécable sur une face et gravés C4 sur la même face.
Les comprimés CANDESARTAN DOC Generici à 8 mg sont des comprimés blancs biconvexes avec une barre sécable sur une face et gravés C8 sur la même face.
Les comprimés de Candesartan Accord 16 mg sont des comprimés blancs, biconvexes, avec une barre sécable sur une face et gravés C16 sur la même face.
Les comprimés de Candesartan Accord 32 mg sont des comprimés blancs, biconvexes, avec une ligne sécable sur une face et gravés C32 sur la même face.
La ligne de sécabilité sur le comprimé sert à faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et non à diviser en doses égales.
Présentations : 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS CANDESARTAN DOC GENERICI
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Générici à 4 mg contient 4 mg de candésartan cilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Generici à 8 mg contient 8 mg de candésartan cilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Generici à 16 mg contient 16 mg de candésartan cilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Generici à 32 mg contient 32 mg de candésartan cilexétil.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Générici à 4 mg contient 133,8 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Générici à 8 mg contient 129,8 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Générici à 16 mg contient 121,8 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé CANDESARTAN DOC Generici à 32 mg contient 243,6 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Tablette.
Les comprimés de candésartan 4 mg sont des comprimés blancs, biconvexes, avec une ligne sécable sur une face et gravés C4 sur la même face.
Les comprimés CANDESARTAN DOC Generici à 8 mg sont des comprimés blancs biconvexes avec une barre sécable sur une face et gravés C8 sur la même face.
Les comprimés de Candesartan Accord 16 mg sont des comprimés blancs, biconvexes, avec une barre sécable sur une face et gravés C16 sur la même face.
Les comprimés de Candesartan Accord 32 mg sont des comprimés blancs, biconvexes, avec une ligne sécable sur une face et gravés C32 sur la même face.
La ligne de sécabilité sur le comprimé sert à faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et non à diviser en doses égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
CANDESARTAN DOC Générici est indiqué pour :
• Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.
• Traitement des patients adultes présentant une insuffisance cardiaque et une fonction systolique ventriculaire gauche altérée (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %) lorsque les inhibiteurs de l'ECA ne sont pas tolérés ou en traitement d'appoint aux inhibiteurs de l'ECA chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, malgré un traitement optimal, lorsque les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne sont pas tolérés (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
• Traitement de l'hypertension chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Posologie dans l'hypertension
La dose initiale recommandée et la dose d'entretien habituelle des comprimés de candésartan est de 8 mg une fois par jour. La plupart de l'effet antihypertenseur est atteint dans les semaines 4. Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à un maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être ajusté. en fonction de la réponse tensionnelle. Le candésartan peut également être administré avec d'autres antihypertenseurs. « L'ajout d'hydrochlorothiazide a montré un effet antihypertenseur supplémentaire avec différentes doses de candésartan comprimés » (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1) ».
Population âgée
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients présentant une déplétion du volume intravasculaire
Chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients présentant une possible déplétion du volume intravasculaire, une dose initiale de 4 mg peut être envisagée (voir également rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose initiale est de 4 mg, y compris les patients hémodialysés.
La dose doit être ajustée en fonction de la réponse. Expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (Clcréatinine
Patients présentant une insuffisance hépatique
Une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée. La dose peut être ajustée en fonction de la réponse. CANDESARTAN DOC Générici est
contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Patients noirs
L'effet antihypertenseur du candésartan est moins évident chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Par conséquent, une augmentation des doses de CANDESARTAN DOC Générici et l'ajout d'un traitement concomitant peuvent être nécessaires plus fréquemment pour le contrôle de la pression artérielle. (voir rubrique 5.1).
Posologie dans l'insuffisance cardiaque
La dose initiale habituelle recommandée de candésartan est de 4 mg une fois par jour. La titration jusqu'à la dose cible de 32 mg une fois par jour (dose maximale) ou jusqu'à la dose la plus élevée tolérée est effectuée en doublant la dose à des intervalles d'au moins 2 semaines (voir rubrique 4.4). L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque doit toujours inclure une surveillance de la fonction rénale, y compris la créatinine sérique et le potassium.
Le candésartan peut être administré avec d'autres traitements de l'insuffisance cardiaque, notamment des inhibiteurs de l'ECA, des bêtabloquants, des diurétiques et des digitaliques ou une association de ces médicaments. Candesartan Accord peut être administré en association avec un inhibiteur de l'ECA chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, malgré le traitement standard optimal de l'insuffisance cardiaque lorsque les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne sont pas tolérés.
L'association d'un IEC, d'un diurétique d'épargne potassique et du candésartan n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après un examen attentif des bénéfices et risques potentiels (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Populations particulières de patients
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité des comprimés de candésartan chez les enfants de la naissance à 18 ans n'ont pas été établies dans le traitement de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque. Aucune donnée n'est disponible.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents de 6 à 18 ans :
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour
- Pour les patients pesant moins de 50 kg : chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 8 mg une fois par jour.
- Pour les patients pesant 50 kg ou plus : chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour puis à 16 mg par jour si nécessaire (voir rubrique 5.1)
Les doses supérieures à 32 mg n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
La plupart de l'effet antihypertenseur est atteint dans les 4 semaines
Chez les enfants présentant une possible déplétion du volume intravasculaire (par exemple les patients traités par diurétiques, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale), le traitement par candésartan doit être instauré sous surveillance médicale étroite et avec une dose initiale inférieure à la dose initiale habituelle, comme décrit ci-dessus (voir rubrique 4.4 )
Le candésartan n'a pas été étudié chez les enfants présentant des débits de filtration glomérulaire inférieurs à 30 mL/min/1,73 m² (voir rubrique 4.4).
Patients pédiatriques noirs
L'effet antihypertenseur du candésartan est moins prononcé chez les patients noirs que chez les patients non noirs (voir rubrique 5.1).
Enfants de 1 à 6 ans
- La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de 1 à 6 ans n'ont pas été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
- Candesartan Accord est contre-indiqué chez les enfants de moins de 1 an (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
Utilisation orale
Candesartan Accord doit être administré une fois par jour avec ou sans nourriture.
La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
04.3 Contre-indications -
- Hypersensibilité au candésartan cilexétil ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
- Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.
- Enfants de moins de 1 an (voir rubrique 5.3)
-L'utilisation concomitante de comprimés de candésartan avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire GFR
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Fonction rénale altérée
Comme avec d'autres agents qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être attendues chez les patients sensibles traités par candésartan.
Une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée lorsque Candésartan est utilisé chez des patients hypertendus présentant une insuffisance rénale. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (surveillance de la pression artérielle par la créatinine.
L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque doit inclure des évaluations périodiques de la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de 75 ans ou plus et chez les patients présentant une insuffisance rénale. Pendant l'ajustement posologique des comprimés de candésartan, il est recommandé de surveiller les concentrations sériques de créatinine et de potassium. Les essais cliniques dans l'insuffisance cardiaque n'ont pas inclus de patients avec des concentrations sériques de créatinine > 265 μmol/L (> 3 mg/dL).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'ECA dans l'insuffisance cardiaque
Le risque d'effets indésirables, en particulier d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), peut être augmenté lorsque CANDESARTAN DOC Générici est pris en association avec un inhibiteur de l'ECA.
La triple association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes et du candésartan est également déconseillée. L'utilisation de ces associations doit se faire sous la surveillance d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Hémodialyse
Pendant la dialyse, la pression artérielle peut être particulièrement sensible au blocage du récepteur AT1 en raison de la réduction du volume plasmatique et de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone.Par conséquent, CANDESARTAN comprimés doit être soigneusement dosé en surveillant la pression artérielle chez les patients hémodialysés.
Sténose de l'artère rénale
Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA), peuvent augmenter l'azote uréique du sang et la créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale en présence d'un seul rein.
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du candésartan chez les patients qui ont récemment subi une greffe de rein.
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques pendant le traitement par Candésartan. Cela peut également se produire chez les patients hypertendus présentant une déplétion du volume intravasculaire tels que ceux qui prennent des diurétiques à fortes doses. Des précautions doivent être prises lors de l'instauration du traitement et des tentatives doivent être faites pour corriger l'hypovolémie.
Anesthésie et chirurgie
Une hypotension due au blocage du système rénine-angiotensine peut survenir pendant l'anesthésie et la chirurgie chez les patients traités par des antagonistes de l'angiotensine II. Très rarement, l'hypotension peut être si sévère qu'elle justifie l'utilisation de fluides intraveineux et/ou de substances vasopressives.
Sténose aortique et mitrale (cardiomyopathie hypertrophique obstructive)
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente, ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation de Candesartan DOC Generici n'est pas recommandée dans cette population.
Hyperkaliémie
L'utilisation concomitante de Candésartan comprimés avec des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques, des substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie (tels que l'héparine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie chez les patients hypertendus. approprié.
Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques traités par Candésartan comprimés. Une surveillance périodique des taux sériques de potassium est recommandée. L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique d'épargne potassique (par exemple la spironolactone) et de candésartan n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après un examen attentif des bénéfices et des risques potentiels.
Aspects généraux
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou d'insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement a été associé à une hypotension aiguë, azotémie, oligurie ou, rarement, insuffisance rénale aiguë avec d'autres médicaments affectant ce système. La possibilité d'effets similaires ne peut être exclue avec l'utilisation d'IRAI Comme avec d'autres médicaments antihypertenseurs, la diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
L'effet antihypertenseur du candésartan peut être renforcé par d'autres médicaments aux propriétés hypotensives, qu'ils soient prescrits comme antihypertenseurs ou pour d'autres indications.
Grossesse
Un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Chez les patientes fertiles, la possibilité d'une grossesse doit être évaluée régulièrement. Des informations adéquates doivent être fournies et/ou des mesures prises pour prévenir le risque d'exposition pendant la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Population pédiatrique
Utilisation chez les patients pédiatriques, y compris ceux présentant une insuffisance rénale
Le candésartan n'a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m² (voir rubrique 4.2).
Chez les enfants présentant une possible déplétion du volume intravasculaire (par exemple les patients traités par des diurétiques, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale), le traitement par candésartan doit être initié sous surveillance médicale étroite et une dose initiale plus faible doit être envisagée (voir rubrique 4.2. ).
Candésartan DOC Générici contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les composés qui ont été testés dans les études pharmacocinétiques cliniques comprennent l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (par exemple l'éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente avec d'autres médicaments n'a été identifiée.
L'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments (par exemple l'héparine) peut augmenter la kaliémie.Le cas échéant, une surveillance de la kaliémie peut être envisagée (voir paragraphe 4.4).
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et des réactions toxiques ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. Un effet similaire peut se produire avec les AIIRA. L'utilisation du candésartan avec le lithium n'est pas recommandée.Si l'association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Lorsque les AIIRA sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (p. . . .
Comme avec les inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation concomitante d'AIIRA et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. prudence, en particulier chez les personnes âgées.Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée au début du traitement concomitant, puis périodiquement.
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que sur des patients adultes.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'AIIRA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien que des données épidémiologiques contrôlées sur le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soient pas disponibles, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux IRAII au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Comme aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du candésartan pendant l'allaitement, le candésartan n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier si l'allaitement du nouveau-né ou du prématuré.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur les effets du candésartan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou des étourdissements peuvent parfois survenir
fatigue pendant le traitement avec les comprimés de candésartan.
04.8 Effets indésirables -
Traitement de l'hypertension
Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables ont été légers et transitoires. L'incidence totale des événements indésirables n'a montré aucune corrélation avec la dose ou l'âge. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables a été similaire avec le candésartan cilexétil (3,1 %) et le placebo (3,2 %).
À partir d'une analyse groupée des données d'essais cliniques chez des patients hypertendus, les effets indésirables du candésartan cilexétil ont été définis sur la base de l'incidence des événements indésirables avec le candésartan cilexétil au moins 1 % supérieure à l'incidence observée avec le placebo. Sur la base de cette définition, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des étourdissements/vertiges, des maux de tête et des infections respiratoires.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Les fréquences utilisées dans les tableaux de la rubrique 4.8 sont : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 a
Tests de laboratoire
Il n'y avait généralement aucune influence cliniquement pertinente du candésartan sur les paramètres de laboratoire de routine. Comme avec d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de légères diminutions du taux d'hémoglobine ont été observées. Aucune surveillance biologique de routine n'est habituellement nécessaire chez les patients traités par Candésartan comprimés. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de doser la kaliémie. et les niveaux de créatinine soient vérifiés périodiquement.
Traitement de l'insuffisance cardiaque
Le profil de tolérance des comprimés de candésartan observé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque était cohérent avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients. Dans le programme clinique CHARM, qui a comparé le candésartan cilexétil à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3 803) à un placebo (n = 3 796), 21,0 % du groupe candésartan cilexétil et 16,1 % du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été une hyperkaliémie, une hypotension, une insuffisance rénale. Ces événements étaient plus fréquents chez les patients de plus de 70 ans, les diabétiques ou ceux qui avaient reçu d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, notamment un IEC et/ou la spironolactone.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Tests de laboratoire
L'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale sont fréquentes chez les patients traités par Candésartan comprimés pour l'indication d'insuffisance cardiaque.Une surveillance périodique des concentrations sériques de créatinine et de potassium est recommandée (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité du candésartan cilexétil a été surveillée chez 255 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 18 ans, dans une étude d'efficacité clinique de 4 semaines et dans une étude ouverte d'un an (voir rubrique 5.1). Dans presque toutes les classes de systèmes d'organes, la fréquence des effets indésirables chez les enfants est dans la fourchette fréquente/peu fréquente.Bien que la nature et la gravité des effets indésirables soient similaires à celles observées chez l'adulte (voir tableau ci-dessus), la fréquence de tous les effets indésirables est plus élevée. chez les enfants et les adolescents en particulier chez :
- Maux de tête, vertiges, infections des voies respiratoires supérieures, sont « très fréquents » (≥1/10) chez l'enfant et fréquents (≥1/100 à
- La toux est "très fréquente" (> 1/10) chez l'enfant et très rare (
- L'éruption cutanée est "commune" (≥1 / 100 ans
- L'hyperkaliémie, l'hyponatrémie et l'insuffisance hépatique sont peu fréquentes (≥ 1 / 1 000 à
- L'arythmie sinusale, la rhinopharyngite, la pyrexie sont "fréquentes" (≥1/100 a
Le profil de sécurité global du candésartan cilexétil chez les patients pédiatriques ne diffère pas significativement du profil de sécurité chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés :
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Symptômes
Sur la base de considérations pharmacologiques, la principale manifestation d'un surdosage doit être une hypotension symptomatique et des étourdissements. Dans les rapports individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan cilexétil), le patient s'est rétabli sans conséquences.
Modalités d'intervention en cas de surdosage
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les fonctions vitales surveillées. Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes relevées. Si cela n'est pas suffisant, le volume plasmatique doit être augmenté par perfusion, par exemple, de sérum physiologique isotonique. Des médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures ci-dessus sont insuffisantes.
Le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Catégorie pharmaco-thérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II, non associés.
Code ATC : C09CA06.
L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle dans la physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiovasculaires. les effets de l'angiotensine II, tels que la vasoconstriction, la stimulation de l'aldostérone, la régulation de l'équilibre hydrique et salin et la stimulation de la croissance cellulaire, sont médiés par le récepteur de type 1 (AT1).
Le candésartan cilexétil est un pro-médicament à usage oral. Il est rapidement converti en substance active, le candésartan, par hydrolyse de l'ester au cours de l'absorption par le tractus gastro-intestinal. Le candésartan est un AIIRA sélectif pour les récepteurs AT1, avec une affinité de liaison étroite et une dissociation lente du récepteur. Il n'a pas d'activité compétitive.
Le candésartan n'inhibe pas l'ECA, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Il n'y a aucun effet sur l'ECA et aucune potentialisation de la bradykinine ou de la substance P. Dans les essais cliniques contrôlés comparant le candésartan aux inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux était plus faible chez les patients traités par candésartan cilexétil. Le candésartan ne se lie pas ou ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques L'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) entraîne des augmentations liées à la dose des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II, ainsi qu'une diminution des concentrations plasmatiques d'aldostérone.
Hypertension
Dans l'hypertension, le candésartan provoque une diminution dose-dépendante et durable de la pression artérielle.L'action antihypertensive est due à la diminution des résistances systémiques périphériques, sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Aucun effet grave ou exagéré de la première dose d'hypotension ou d'effet n'a été observé "rebond" après l'arrêt du traitement.
Après l'administration d'une dose unique de candésartan cilexétil, l'apparition de l'effet antihypertenseur survient généralement dans les 2 heures. Après un traitement continu, la réduction maximale de la pression artérielle quelle que soit la posologie est généralement atteinte dans les 4 semaines et est maintenue pendant le traitement à long terme. Selon une méta-analyse, l'augmentation de la dose de 16 mg à 32 mg une fois par jour a eu, en moyenne, un petit effet supplémentaire.Compte tenu de la variabilité interindividuelle, un effet plus important de la dose peut être attendu chez certains patients. Le candésartan cilexétil administré une fois par jour provoque une réduction efficace et homogène de la pression artérielle sur 24 heures avec une faible différence de rapport creux sur pic pendant l'intervalle entre les doses.L'effet antihypertenseur et la tolérance du candésartan au losartan ont été comparés dans essais cliniques en aveugle portant sur un total de 1 268 patients souffrant d'hypertension légère à modérée. La diminution de la pression artérielle minimale (systolique/diastolique) était de 13,1/10,5 mmHg avec le candésartan cilexétil 32 mg administré une fois par jour et de 10,0/8,7 mmHg avec le losartan potassique 100 mg administré une fois par jour (différence de réduction de la pression artérielle 3,1/1,8 mmHg, p
Lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'hydrochlorothiazide, il existe une réduction additive de la pression artérielle. Une augmentation de l'effet antihypertenseur est également observée lorsque le candésartan cilexétil est utilisé en association avec l'amlodipine ou la félodipine.
Les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone ont un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients noirs (généralement la population à faible rénine) que chez les patients non noirs. Cela se produit également dans le cas du candésartan. Dans une étude clinique en ouvert portant sur 5 156 patients atteints d'hypertension diastolique, la réduction de la pression artérielle pendant le traitement par candésartan était significativement moindre chez les patients noirs que chez les non-noirs (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Le candésartan augmente le débit rénal et n'a aucun effet ou augmente le taux de filtration glomérulaire, tout en réduisant la résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration. Dans une étude clinique de 3 mois chez des patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, un traitement antihypertenseur par candésartan cilexétil a réduit l'excrétion urinaire d'albumine (réduction moyenne du rapport albumine/créatinine de 30 %, IC à 95 % de 15 à 42 %). actuellement aucune donnée sur l'effet du candésartan sur la progression vers la néphropathie diabétique.
Les effets du candésartan cilexétil 8-16 mg (dose moyenne 12 mg), une fois par jour, sur la morbi-mortalité cardiovasculaire ont été évalués dans un essai clinique randomisé chez 4 937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans ; dont 21 % âgés de 80 ans ou plus âgés) avec une hypertension légère à modérée suivie pendant une moyenne de 3,7 ans (Étude sur la cognition et le pronostic chez les personnes âgées). Les patients ont reçu du candésartan cilexétil ou un placebo avec d'autres traitements antihypertenseurs supplémentaires au besoin.La pression artérielle a été réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le critère d'évaluation principal, les événements cardiovasculaires majeurs (mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel). Il y a eu 26,7 événements pour 1000 patients-années dans le groupe candésartan contre 30,0 événements pour 1000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0,89, IC à 95 % 0,75 à 1,06, p = 0,19).
Insuffisance cardiaque
Le traitement par candésartan cilexétil réduit la mortalité, réduit les hospitalisations dues à une insuffisance cardiaque et améliore les symptômes chez les patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire gauche, comme l'a démontré l'étude CHARM (Candésartan dans l'insuffisance cardiaque - Évaluation de la réduction de la mortalité et de la morbidité).
Ce programme d'étude en double aveugle, contrôlé contre placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe fonctionnelle NYHA II à IV consistait en trois études distinctes : CHARM-Alternative (n = 2 028) chez des patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % non traités par IEC en raison d'une intolérance (principalement due à la toux, 72 %), CHARM-Added (n = 2 548) chez les patients avec FEVG ≤ 40 % et traités par un IEC, et CHARM-Preserved (n = 3 023) chez les patients avec une FEVG > 40 %. Les patients sous traitement de fond optimal pour l'insuffisance cardiaque (ICC) ont été randomisés pour recevoir un placebo ou le candésartan cilexétil (titré de 4 mg ou 8 mg une fois par jour jusqu'à 32 mg une fois par jour ou la dose la plus élevée tolérée, dose moyenne de 24 mg) et suivis pendant une médiane de 37,7 mois. Après 6 mois de traitement, 63 % des patients prenant encore du candésartan cilexétil (89 %) avaient atteint la dose cible de 32 mg.
Dans l'étude CHARM-Alternative, le critère d'évaluation combiné de la mortalité cardiovasculaire ou de la première hospitalisation pour ICC a été significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo, rapport de risque (HR) 0,77 (IC à 95 % : 0,67 à 0, 89, PCardiovasculaire ou « hospitalisation pour traitement Le critère d'évaluation combiné de la mortalité toutes causes confondues ou de la première hospitalisation pour ICC a également été significativement réduit avec le candésartan HR 0,80 (IC à 95 % : de 0, 70 à 0,92, p = 0,001). (IC à 95 % : 33,7 à 39,7) et des patients traités par placebo, 42,7 % ( IC à 95 % : 39,6 à 45,8) ont atteint ce critère, différence absolue 6,0 % (IC à 95 % : 10,3 à 1,8). hospitalisation pour ICC) les deux composantes de ces critères combinés ont contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle. la NYHA (p = 0,008).
Dans l'étude CHARM-Added, le critère d'évaluation combiné de la mortalité cardiovasculaire ou de la première hospitalisation pour ICC a été significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo HR 0,85 (IC à 95 % : 0,75 à 0,96, p = 0,011) Cela correspond à une réduction du risque relatif de 15 %. % Des patients traités par candésartan, 37,9 % (IC à 95 % : 35,2 à 40,6) et des patients traités par placebo, 42,3 % (IC à 95 % : 39,6 à 45,1) ont atteint ce critère, différence absolue 4,4 % (IC à 95 % : 8,2 à 0,6) Traitement requis pendant la durée de l'étude 23 patients pour prévenir le décès par événement cardiovasculaire chez un patient ou une hospitalisation pour le traitement d'une insuffisance cardiaque. Le critère d'évaluation combiné de la mortalité toutes causes confondues ou de la première hospitalisation pour ICC a également été significativement réduit avec le candésartan HR 0,87, (IC à 95 % : 0,78 à 0,98, p = 0,021). Patients traités par candésartan, 42,2 % (IC à 95 % : 39,5 à 45,0) et des patients traités par placebo, 46,1 % (IC à 95 % : 43,4 à 48,9) ont atteint ce critère, différence absolue 3,9 % (IC à 95 % : 7,8 à 0,1). , ont contribué aux effets favorables du candésartan. avec le candésartan cilexétil a produit une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0,020).
Dans l'étude CHARM-Preserved, une réduction statistiquement significative du critère d'évaluation combiné de la mortalité cardiovasculaire ou de la première hospitalisation pour ICC, HR 0,89, n'a pas été obtenue (IC à 95 % : 0,77 à 1,03, p = 0,118).
La mortalité toutes causes n'était pas statistiquement significative lorsqu'elle était examinée séparément pour chacune des trois études CHARM. Cependant, la mortalité toutes causes confondues a également été évaluée dans les populations regroupées, dans les études CHARM-Alternative et CHARM-Added, HR 0,88, (IC à 95 % : 0,79 à 0,98, p = 0,018) et dans les trois études, HR 0,91 (95 % IC : 0,83 à 1,00, p = 0,055).
Les effets bénéfiques du candésartan étaient constants indépendamment de l'âge, du sexe et des médicaments concomitants. Le candésartan a également été efficace chez les patients prenant à la fois des bêta-bloquants et des inhibiteurs de l'ECA, et le bénéfice a été obtenu que les patients aient pris ou non des inhibiteurs de l'ECA à la dose cible recommandée par les directives thérapeutiques.
Chez les patients atteints d'ICC et d'altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche, FEVG 40 %), le candésartan diminue la résistance vasculaire systémique et la pression capillaire pulmonaire, augmente l'activité rénine plasmatique et la concentration plasmatique de rénine angiotensine II, et réduit les taux d'aldostérone.
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique - hypertension
L'effet antihypertenseur du candésartan a été évalué chez des enfants hypertendus âgés de 1 à 6 ans et de 6 à 17 ans dans le cadre de deux études multicentriques randomisées en double aveugle à dose variable de 4 semaines.
Chez les enfants âgés de 1 à 6 ans, 93 patients, dont 74 % avaient une maladie rénale, ont été randomisés pour recevoir une dose de suspension buvable à 0,05, 0,20, 0,40 mg/kg de candésartan cilexétil une fois par jour.
La principale méthode d'analyse était la pente de la variation de la pression systolique (SBP) en fonction de la dose. La PAS et la pression artérielle diastolique (PAD) ont diminué de 6,0/5,2 à 12,0/11,1 mmHg par rapport à la valeur initiale des trois doses de candésartan cilexétil. Cependant, en l'absence de groupe placebo, l'ampleur réelle de l'effet tensionnel reste incertaine, rendant difficile une évaluation concluante du rapport bénéfice/risque dans cette tranche d'âge.
Chez les enfants de 6 à 17 ans, 240 patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo, soit des doses faibles, moyennes ou élevées de candésartan cilexétil dans le rapport 1: 2: 2: 2: 2. Pour les enfants pesant moins de 50 kg, les doses de candésartan cilexétil étaient de 2, 8 ou 16 mg une fois par jour. Pour les enfants pesant plus de 50 kg, les doses de candésartan cilexétil étaient de 4, 16 ou 32 mg une fois par jour. Le candésartan à doses combinées a réduit la SiSBP de 10,22 mmHg (par rapport au placebo, toutes les doses individuelles de candésartan (et toutes les doses dans l'ensemble) étaient significativement supérieures au placebo. La réponse maximale en termes de réduction de la pression artérielle chez les enfants de plus et de moins de 50 kg a été doses de 8 mg et 16 mg, respectivement, et l'effet a atteint un plateau après ce point.
Parmi les personnes incluses dans l'étude, 47 % étaient des patients noirs et 29 % étaient des femmes : « l'âge moyen +/- SD était de 12,9 +/- 2,6 ans. Chez les enfants âgés de 6 à 17 ans, il y avait une tendance à avoir un effet sur la pression artérielle chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption et distribution
Après administration orale, le candésartan cilexétil est converti en la substance active candésartan. La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40 % après administration d'une solution buvable de candésartan cilexétil. La biodisponibilité relative de la formulation du comprimé par rapport à la même solution buvable est d'environ 34 % avec une très faible variabilité. La biodisponibilité absolue estimée du comprimé est donc de 14 %. Les pics moyens de concentration (Cmax) sont atteints dans les 3 à 4 heures suivant l'administration.Les concentrations sériques de candésartan augmentent linéairement avec l'augmentation des doses dans l'intervalle thérapeutique. Aucune différence dans la pharmacocinétique du candésartan n'a été observée chez les deux sexes. L'aire sous la courbe (AUC) n'est pas significativement affectée par la nourriture.
Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99 %). Le volume apparent de distribution du candésartan est de 0,1 L/kg.
La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
Biotransformation et élimination
Le candésartan est éliminé presque entièrement sous forme inchangée par les voies urinaires et biliaires et seulement dans une moindre mesure par métabolisme hépatique (CYP2C9).Les études d'interaction disponibles n'indiquent aucun effet sur les CYP2C9 et CYP3A4. Basé sur des données in vitro, aucune interaction n'est attendue in vivo avec des médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes du cytochrome P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. La demi-vie terminale est d'environ 9 heures.Aucune accumulation n'est observée après administration répétée.
La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 mL/min/kg, avec une clairance rénale d'environ 0,19 mL/min/kg. L'excrétion rénale se produit à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.Après une dose orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, environ 26 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif, tandis qu'environ 56 % de la dose la dose est retrouvée dans les fèces sous forme de candésartan et 10 % sous forme de métabolite inactif.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Chez les personnes âgées (plus de 65 ans), la Cmax et l'ASC du candésartan sont augmentées d'environ 50 % et 80 %, respectivement, par rapport aux sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence des événements indésirables sont similaires après administration de la même dose de Candésartan chez les patients jeunes et âgés (voir rubrique 4.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée, la Cmax et l'ASC du candésartan lors d'administrations répétées ont augmenté d'environ 50 % et 70 %, respectivement, mais le t½ n'a pas été modifié par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les changements correspondants chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère étaient d'environ 50 % et 110 %. La t½ terminale du candésartan a été approximativement doublée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. L'ASC du candésartan chez les patients hémodialysés était similaire à celle des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Dans deux études, à la fois chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, il y a eu une augmentation de l'ASC moyenne du candésartan d'environ 20 % dans une étude et de 80 % dans l'autre étude (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Les propriétés pharmacocinétiques du candésartan ont été évaluées chez des enfants hypertendus âgés de 1 à 6 ans et de 6 à 17 ans dans le cadre de deux études pharmacocinétiques à dose unique.
Chez les enfants âgés de 1 à 6 ans, 10 enfants pesant de 10 à 25 kg ont reçu une dose unique de 02.mg/kg de suspension buvable. Il n'y avait pas de corrélation entre la Cmax et l'ASC avec l'âge ou le poids. Aucune donnée de dépollution n'a été collectée ; par conséquent, la possibilité d'une corrélation entre la clairance et le poids/l'âge dans cette population est inconnue.
Chez les enfants âgés de 6 à 17 ans, 22 enfants ont reçu un comprimé unidose de 16 mg. Il n'y avait pas de corrélation entre la Cmax et l'ASC avec l'âge. Cependant, le poids semble être significativement corrélé avec la Cmax (p = 0,012) et l'ASC (p = 0,011). Aucune donnée de clairance n'a été collectée, par conséquent la possibilité d'une corrélation entre la clairance et le poids/l'âge dans cette population est inconnue.
Les enfants de plus de 6 ans ont présenté une exposition similaire à celle des adultes à la même dose.
La pharmacocinétique du candésartan cilexétil n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques de moins d'un an.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Dans des études précliniques chez des rats nouveau-nés et juvéniles, le candésartan a entraîné une réduction du poids corporel et du poids cardiaque. Comme chez les animaux adultes, ces effets sont considérés comme le résultat de l'action pharmacologique du candésartan.A la dose la plus faible de 10 mg/kg l'exposition au candésartan était entre 12 et 78 fois les niveaux trouvés chez les enfants âgés entre 1 et 6 ans ayant reçu du candésartan cilexétil à la dose de 0,2 mg/kg et entre 7 et 54 fois les taux retrouvés chez les enfants âgés de 6 à 17 ans ayant reçu du candésartan cilexétil à la dose de 16 mg. Étant donné qu'un niveau efficace n'a pas été démontré dans ces études, la marge de sécurité pour les effets sur le poids cardiaque et la pertinence clinique du résultat sont inconnues.
Le système rénine-angiotensine-aldostérone joue un rôle essentiel dans le développement des reins dans l'utérus.
Il a été démontré que le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone entraîne un développement anormal des reins chez les très jeunes souris. L'administration de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine-aldostérone peut altérer le développement régulier des reins. Par conséquent, les enfants de moins de 1 an ne doivent pas recevoir Candésartan comprimés (voir rubrique 4.3).
Aucune toxicité systémique ou d'organe cible anormale n'a été observée à des doses cliniquement pertinentes. Dans les études de sécurité précliniques, le candésartan a eu des effets sur les paramètres des reins et des globules rouges à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe. Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Les effets sur les reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, basophilie tubulaire ; augmentation des concentrations plasmatiques de BUN et de créatinine) ont été induits par le candésartan et peuvent être secondaires à l'effet hypotenseur entraînant une altération de la perfusion rénale. cellules juxtaglomérulaires Ces modifications ont été considérées comme étant causées par l'action pharmacologique du candésartan. Aux doses thérapeutiques de candésartan chez l'homme, l'hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne semble pas avoir de pertinence.
Une foetotoxicité a été observée en fin de grossesse (voir rubrique 4.6).
Les données de mutagenèse in vitro et in vivo indiquent que le candésartan n'exerce pas d'activité mutagène ou clastogène dans les conditions d'utilisation clinique. Aucun phénomène cancérigène n'a été observé.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Lactose monohydraté
Fécule de maïs
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Citrate de triéthyle
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Blister PVC-PVDC / Alu.
Présentations : 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Le produit non utilisé et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
DOC Generic S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milan
Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
041341013 - Comprimés 4 mg - 7 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341025 - Comprimés à 4 mg - 14 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341037 - Comprimés 4 mg - 28 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341049 - Comprimés 4 mg - 30 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341052 - Comprimés 4 mg - 56 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341064 - Comprimés 4 mg - 70 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341076 -4 mg comprimés - 90 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341088 - Comprimés 4 mg - 98 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341090 - Comprimés 8 mg - 7 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341102 - Comprimés à 8 mg - 14 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341114 - Comprimés à 8 mg - 28 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341126 - Comprimés à 8 mg - 30 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341138 - Comprimés à 8 mg - 56 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341140 - Comprimés 8 mg - 70 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341153 - Comprimés à 8 mg - 90 comprimés sous blister PVC / PVDC / AL
041341165 - Comprimés à 8 mg - 98 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341177 - Comprimés à 16 mg - 7 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341189 - Comprimés à 16 mg - 14 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341191 - Comprimés à 16 mg - 28 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341203 - Comprimés 16 mg -30 comprimés sous blister PVC / PVDC / AL
041341215 - Comprimés à 16 mg - 56 comprimés sous blister PVC / PVDC / AL
041341227 - Comprimés 16 mg - 70 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341239 - Comprimés 16 mg - 90 comprimés sous blister PVC / PVDC / AL
041341241 - Comprimés 16 mg - 98 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341254 - Comprimés 32 mg - 7 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341266 - Comprimés 32 mg - 14 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341278 - Comprimés 32 mg - 28 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341280 - Comprimés à 32 mg - 30 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
041341292 - Comprimés à 32 mg - 56 comprimés sous blister PVC / PVDC / AL
041341304 - Comprimés à 32 mg - 70 comprimés sous blister PVC / PVDC / AL
041341316 - Comprimés 32 mg - 90 comprimés sous blister PVC / PVDC / AL
041341328 - Comprimés 32 mg - 98 comprimés sous blister PVC/PVDC/AL
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
avril 2012
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Janvier 2015
