Ingrédients actifs : Candésartan, Hydrochlorothiazide
CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic 8 mg + 12,5 mg comprimés
CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimés
Les notices du Candésartan et de l'Hydrochlorothiazide - Médicament générique sont disponibles pour les présentations suivantes : - CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimés, CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimés
- CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg comprimés, CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg comprimés
Pourquoi le candésartan et l'hydrochlorothiazide sont-ils utilisés - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Le nom du médicament est CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg/12,5 mg comprimés et CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg/12,5 mg comprimés.
Ce médicament contient deux substances actives : le candésartan cilexétil et l'hydrochlorothiazide.
Ceux-ci travaillent ensemble pour abaisser la tension artérielle
- Le candésartan cilexétil appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il agit en décontractant et en élargissant les vaisseaux sanguins, ce qui contribue à réduire la pression artérielle.
- L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés diurétiques (qui vous aident à uriner). Cela aide le corps à éliminer l'eau et les sels tels que le sodium dans l'urine. Cela aide à réduire la pression artérielle.
Votre médecin peut vous prescrire du candésartan et de l'hydrochlorothiazide si votre tension artérielle n'a pas été suffisamment contrôlée par le candésartan cilexétil ou l'hydrochlorothiazide seuls.
Contre-indications Quand le candésartan et l'hydrochlorothiazide ne doivent pas être utilisés - Médicament générique
N'utilisez pas Candésartan et Hydrochlorothiazide DOC Générique :
- si vous êtes allergique au candésartan cilexétil ou à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes allergique aux sulfamides. Si vous n'êtes pas sûr que cela s'applique à vous, consultez votre médecin.
- si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est préférable d'éviter l'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide également en début de grossesse - voir rubrique grossesse)
- si vous avez de graves problèmes rénaux
- si vous avez une maladie hépatique grave ou une obstruction biliaire (un problème de drainage de la bile de la vésicule biliaire)
- si vous avez des taux de potassium constamment bas dans votre sang
- si vous avez des taux de calcium constamment élevés dans le sang
- si vous avez eu la goutte
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un de ces cas vous concerne, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Candésartan/Hydrochlorothiazide.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Candésartan et Hydrochlorothiazide - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Candésartan/Hydrochlorothiazide :
- Si vous souffrez de diabète.
- Si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux.
- Si vous avez récemment subi une greffe de rein.
- Si vous vomissez, vous avez récemment eu des vomissements sévères ou de la diarrhée.
- Si vous souffrez d'une maladie des glandes surrénales connue sous le nom de syndrome de Conn (également appelé aldostéronisme primaire).
- Si vous avez déjà eu une maladie appelée lupus érythémateux disséminé (LED).
- Si vous avez des problèmes de thyroïde ou de parathyroïde.
- Si vous avez une pression artérielle basse.
- Si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral.
- Si vous avez eu de l'asthme ou des allergies.
- Informez votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Candesartan / Hydrochlorothiazide est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
- Si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète
- aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne pas utiliser CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Générique si ».
Si vous êtes sur le point de subir une opération, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez du candésartan et de l'hydrochlorothiazide, car le candésartan et l'hydrochlorothiazide, lorsqu'ils sont associés à certains anesthésiques, peuvent provoquer une chute de la pression artérielle.
CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic peuvent augmenter la sensibilité de la peau au soleil.
Enfants et adolescents
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans). Par conséquent, le candésartan et l'hydrochlorothiazide ne doivent pas être administrés aux enfants et aux adolescents.
Pour ceux qui font du sport il est important de faire attention car l'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut déterminer des tests antidopage positifs.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du candésartan et de l'hydrochlorothiazide - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Le candésartan et l'hydrochlorothiazide peuvent affecter le mode d'action de certains autres médicaments, et certains médicaments peuvent avoir un effet sur le candésartan et l'hydrochlorothiazide. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin devra peut-être subir de temps à autre des analyses de sang, modifier la dose et/ou prendre d'autres précautions.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Autres médicaments qui aident à abaisser la tension artérielle, y compris les bêtabloquants, le diazoxide et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) tels que l'énalapril, le captopril, le lisinopril ou le ramipril.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib ou l'étoricoxib (médicaments pour soulager la douleur et l'inflammation).
- Acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament pour soulager la douleur et l'inflammation).
- Suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang).
- Suppléments de calcium ou de vitamine D.
- Médicaments pour abaisser le taux de cholestérol, comme le colestipol ou la cholestyramine.
- Médicaments pour le diabète (comprimés oraux ou insuline).
- Médicaments pour contrôler le rythme cardiaque (agents antiarythmiques) tels que la digoxine et les bêta-bloquants.
- Médicaments dont l'action peut être affectée par les taux sanguins de potassium, tels que certains médicaments antipsychotiques.
- Héparine (un médicament pour fluidifier le sang).
- Médicaments qui vous aident à uriner (diurétiques).
- Laxatifs.
- Pénicilline (un antibiotique).
- Amphotéricine (pour traiter les infections fongiques)
- Lithium (un médicament pour les problèmes de santé mentale).
- Stéroïdes, tels que la prednisolone.
- Hormone hypophysaire (ACTH).
- Médicaments pour traiter le cancer.
- Amantadine (pour traiter la maladie de Parkinson ou pour les infections graves causées par des virus).
- Barbituriques (un type de sédatif également utilisé pour traiter l'épilepsie).
- Carbénoxolone (pour traiter les maladies de l'œsophage ou les ulcères buccaux).
- Agents anticholinergiques tels que l'atropine et le bipéridène.
- La ciclosporine, un médicament utilisé dans les greffes d'organes pour prévenir le rejet.
- Autres médicaments susceptibles de potentialiser l'effet antihypertenseur, tels que le baclofène (un médicament pour soulager la spasticité), l'amifostine (utilisée pour traiter le cancer) et certains médicaments antipsychotiques.
- Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskiren (voir également les informations sous « N'utilisez jamais CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici » et « Avertissements et précautions »).
CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Générique avec des aliments et boissons et de l'alcool
- Vous pouvez prendre Candésartan et Hydrochlorothiazide avec ou sans nourriture.
- Lorsque Candésartan et Hydrochlorothiazide Doc Generici vous sont prescrits, parlez-en à votre médecin avant de boire de l'alcool. L'alcool peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre le candésartan et l'hydrochlorothiazide avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place du candésartan et de l'hydrochlorothiazide. ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire gravement à votre enfant s'il est pris après le troisième mois de gestation.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter. Candésartan / Hydrochlorothiazide n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est un nouveau-né. prématuré.
Conduire et utiliser des machines
Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu'elles prennent du candésartan et de l'hydrochlorothiazide. Si cela vous arrive, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Le candésartan et l'hydrochlorothiazide DOC Générici contiennent du lactose
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici contient du lactose, qui est un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser le candésartan et l'hydrochlorothiazide - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Il est important de continuer à prendre Candésartan et Hydrochlorothiazide DOC Générici tous les jours.
La dose recommandée est d'un comprimé par jour.
Avalez le comprimé avec un verre d'eau.
Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela vous aidera à vous souvenir de le prendre.
La barre de cassure est là pour vous aider à casser le comprimé si vous avez des difficultés à l'avaler en entier.
Si vous oubliez de prendre Candésartan / Hydrochlorothiazide
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Prenez simplement la dose suivante comme d'habitude.
Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Si vous arrêtez de prendre Candésartan / Hydrochlorothiazide, votre tension artérielle peut augmenter à nouveau. Par conséquent, n'arrêtez pas de prendre Candésartan/Hydrochlorothiazide Actavis sans en avoir d'abord parlé à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Candésartan et d'Hydrochlorothiazide - Médicament générique
Si vous avez pris plus de Candésartan/Hydrochlorothiazide comprimés que prescrit par votre médecin, contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du candésartan et de l'hydrochlorothiazide - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Il est important que vous sachiez quels peuvent être ces effets secondaires. Certains des effets secondaires du candésartan et de l'hydrochlorothiazide sont causés par le candésartan cilexétil et d'autres par l'hydrochlorothiazide.
Arrêtez de prendre Candésartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici et consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'une des réactions allergiques suivantes :
- difficulté à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler
- démangeaisons sévères de la peau (avec des cloques surélevées).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generic peut entraîner une réduction du nombre de globules blancs dans le sang. Votre résistance à l'infection peut diminuer et vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection ou de la fièvre. Si cela se produit, contactez votre médecin. Votre médecin peut occasionnellement effectuer des analyses de sang pour vérifier si Candésartan / Hydrochlorothiazide a eu un effet sur votre sang (agranulocytose).
Les autres effets secondaires possibles comprennent :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Modifications des résultats des tests sanguins :
- Une faible quantité de sodium dans le sang. Si la réduction est sévère, vous remarquerez peut-être une faiblesse, un manque d'énergie ou des crampes musculaires.
- Une augmentation ou une diminution de la quantité de potassium dans votre sang, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque. Si cette augmentation ou cette diminution est sévère, vous remarquerez peut-être une fatigue, une faiblesse, un rythme cardiaque irrégulier ou des picotements.
- Augmentation de la quantité de cholestérol, de sucre ou d'acide urique dans le sang.
- Sucre dans l'urine.
- Se sentir étourdi / étourdi ou faible.
- Mal de tête.
- Infection respiratoire.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Pression artérielle faible. Cela peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
- Perte d'appétit, diarrhée, constipation, irritation de l'estomac.
- Éruption cutanée, éruption cutanée squameuse (urticaire), éruption cutanée causée par la sensibilité au soleil.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux) Si cela vous arrive, contactez immédiatement votre médecin.
- Effets sur le fonctionnement de vos reins, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque.
- Difficulté à dormir, dépression, agitation.
- Fourmillements ou picotements dans les bras ou les jambes.
- Vision floue pendant une courte période.
- Rythme cardiaque anormal.
- Difficultés respiratoires (y compris inflammation pulmonaire et liquide dans les poumons).
- Température élevée (fièvre).
- Inflammation du pancréas. Cela provoque un estomac modéré à sévère.
- Crampes musculaires.
- Dommages aux vaisseaux sanguins provoquant l'apparition de taches rouges ou violettes sur la peau.
- Une réduction des globules rouges ou blancs ou des plaquettes. Vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection, de la fièvre, un gonflement facile (ecchymose).
- Éruption cutanée sévère qui se développe rapidement, avec des cloques et une desquamation sur la peau et parfois dans la bouche.
- Aggravation de réactions de type lupus érythémateux existantes ou apparition de réactions cutanées inhabituelles.
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.
- Démangeaison.
- Maux de dos, douleurs dans les articulations et les muscles.
- Modifications du fonctionnement du foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez remarquer de la fatigue, un jaunissement de la peau et du blanc des yeux et des symptômes pseudo-grippaux.
- La toux.
- La nausée.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Cela inclut tous les effets indésirables possibles non mentionnés dans cette notice. En signalant les effets indésirables, vous pouvez aider. Fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament pharmacien Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Les ingrédients actifs sont : le candésartan cilexétil et l'hydrochlorothiazide.Chaque comprimé contient 8/16 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'amidon de maïs, l'hydroxypropylcellulose, la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium et le citrate de triéthyle.
Qu'est-ce que CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici et contenu de l'emballage extérieur
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Générici 8 mg + 12,5 mg se présente sous forme de comprimés blancs biconvexes avec une barre de cassure sur une face et l'inscription CH8 sur la même face.
Présentations : 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimés.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg se présente sous forme de comprimés blancs biconvexes avec une barre de cassure sur une face et l'inscription CH16 sur la même face.
Présentations : 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS DE CANDESARTAN ET D'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Un comprimé de candésartan et d'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic 8 mg + 12,5 mg comprimés contient 8 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 117,3 mg de lactose monohydraté.
Un comprimé de Candésartan et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimés contient 16 mg de candésartan cilexétil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient 109,30 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Tablette.
Les comprimés CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Générici 8 mg + 12,5 mg se présentent sous forme de comprimés blancs biconvexes avec une barre de cassure sur une face et l'inscription CH8 sur la même face.
Les comprimés de Candésartan et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg se présentent sous forme de comprimés blancs biconvexes avec une barre de cassure sur une face et l'inscription CH16 sur la même face.
La ligne sécable sur le comprimé sert à faciliter la rupture du comprimé pour une déglutition plus facile et à ne pas le diviser en doses égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici sont indiqués pour :
• Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients adultes dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par une monothérapie par candésartan cilexétil ou hydrochlorothiazide.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
La dose recommandée de Candésartan/Hydrochlorothiazide DOC Generici est d'un comprimé une fois par jour.
Une titration de la dose avec les composants individuels (candésartan cilexétil et hydrochlorothiazide) est recommandée. Si cela est cliniquement approprié, un passage direct du traitement en monothérapie au CANDESARTAN et à l'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici peut être envisagé. L'ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandé lors du passage de l'hydrochlorothiazide en monothérapie. Candésartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Générici peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie avec du candésartan cilexétil ou de l'hydrochlorothiazide ou du candésartan et de l'hydrochlorothiazide à des doses plus faibles (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
L'effet antihypertenseur maximal est généralement atteint dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
Populations particulières
Population âgée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Déplétion du volume intravasculaire
Chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients présentant une possible déplétion du volume intravasculaire, une augmentation progressive du candésartan cilexétil est recommandée (une dose initiale de 4 mg peut être envisagée chez ces patients).
Dommages aux reins
Chez ces patients, il est préférable d'administrer des diurétiques de l'anse plutôt que des thiazidiques. Une augmentation de la dose de candésartan cilexétil est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ? 30 ml/min/1,73 m² de surface corporelle (SBS)) avant de changer au CANDESARTAN et à l'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Générici (la dose initiale recommandée de candésartan cilexétil chez ces patients est de 4 mg). L'utilisation de candésartan et d'hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine).
Insuffisance hépatique
L'ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée avant de passer à CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (la dose initiale recommandée de candésartan cilexétil est de 4 mg chez ces patients).
L'utilisation de Candésartan/Hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Candésartan/Hydrochlorothiazide chez les nouveau-nés et jusqu'à l'âge de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation orale.
CANDESARTAN et HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici peuvent être administrés indépendamment de la prise alimentaire.
La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre l'hydrochlorothiazide et les aliments.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité aux substances actives, aux dérivés sulfamides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. L'hydrochlorothiazide est un dérivé sulfamide.
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Insuffisance sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine
• Altération sévère de la fonction hépatique et/ou cholestase.
• Hypokaliémie et hypercalcémie réfractaires.
• Goutte.
L'utilisation concomitante de candésartan et d'hydrochlorothiazide avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire DFG
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Fonction rénale altérée / greffe de rein
Chez ces patients, il est préférable d'administrer des diurétiques de l'anse plutôt que des thiazidiques.Lorsque CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici est administré à des patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller périodiquement les taux de potassium, de créatinine et d'acide urique.
L'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide chez les patients ayant récemment subi une greffe de rein n'a pas été testée.
Sténose de l'artère rénale
Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA), peuvent augmenter l'azote uréique du sang et la créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale en présence d'un seul rein.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Déplétion du volume intravasculaire
Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant un volume intravasculaire et/ou une déplétion sodée, comme décrit pour d'autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation de Candésartan et d'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici n'est pas recommandée tant que cette condition n'a pas été corrigée.
Anesthésie et chirurgie
Une hypotension due au blocage du système rénine-angiotensine peut survenir pendant l'anesthésie et la chirurgie chez les patients traités par des antagonistes de l'angiotensine II. Très rarement, l'hypotension peut être si sévère qu'elle justifie l'utilisation de fluides intraveineux et/ou de substances vasopressives.
Fonction hépatique altérée
Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des modifications minimes de l'équilibre hydroélectrolytique peuvent provoquer un coma hépatique.Il n'y a pas d'expérience clinique avec le candésartan et l'hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Sténose aortique et mitrale (cardiomyopathie hypertrophique obstructive)
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente, ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation de Candésartan et d'Hydrochlorothiazide DOC Generici n'est pas recommandée dans cette population.
Un déséquilibre électrolytique
La détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés. Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie et alcalose hypochlorémique).
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et provoquer des augmentations intermittentes et légères des concentrations sériques de calcium Une hypercalcémie marquée peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.
L'hydrochlorothiazide augmente de manière dose-dépendante l'excrétion urinaire de potassium qui peut induire une hypokaliémie.Cet effet de l'hydrochlorothiazide semble moins évident lorsqu'il est associé au candésartan cilexétil. Le risque d'hypokaliémie peut être augmenté chez les patients présentant une cirrhose du foie, avec une diurèse rapide, chez les patients ayant un apport oral insuffisant d'électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou hormone adrénocorticotrope (ACTH).
Le traitement par candésartan cilexétil peut provoquer une hyperkaliémie, notamment en cas d'insuffisance cardiaque et/ou d'insuffisance rénale. L'utilisation concomitante de Candésartan et d'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Générique et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant augmenter les taux sériques de potassium (par exemple l'héparine sodique) peut entraîner une augmentation de la kaliémie.
Une surveillance du potassium doit être effectuée au besoin.
Les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut induire une hypomagnésémie.
Effets métaboliques et endocriniens
Le traitement par un diurétique thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Un ajustement posologique des médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, peut être nécessaire. Un diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazidiques. Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement par diurétique thiazidique. Aux doses contenues dans Candésartan et Hydrochlorothiazide DOC Generici, seuls des effets minimes ont été rapportés. Les diurétiques thiazidiques augmentent l'uricémie et peuvent provoquer la goutte chez les patients prédisposés.
Photosensibilité
Des réactions de photosensibilité ont été rapportées lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). En cas de réaction de photosensibilité, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est nécessaire de reprendre le traitement, il est recommandé de protéger les parties exposées du corps au soleil ou aux rayons UVA artificiels.
Aspects généraux
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou d'insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par d'autres médicaments affectant ce système, y compris les ARAII, a été associé à une hypotension aiguë, à une BUN, à une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë.Comme avec les autres médicaments antihypertenseurs, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire athéroscléreuse peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir, que les patients aient ou non des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus probables chez ce type de patient. Une exacerbation ou une activation a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques du lupus érythémateux disséminé.
L'effet antihypertenseur du candésartan et de l'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici peut être renforcé par d'autres agents antihypertenseurs.
Ce médicament contient du lactose comme excipient, par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament..
Grossesse
Un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Les composés qui ont été testés dans des études pharmacocinétiques cliniques comprennent la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (c'est-à-dire l'éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide et la nifédipine. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été identifiée dans ces études.
L'effet de déplétion potassique de l'hydrochlorothiazide pourrait être potentialisé par d'autres médicaments associés à une perte de potassium et à une hypokaliémie (p. ex., autres diurétiques kaliurétiques, laxatifs, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline sodique G, dérivés de l'acide salicylique, stéroïdes, ACTH) .
Utilisation concomitante de candésartan et d'HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC générique et les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments potassiques ou les substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie (par exemple l'héparine sodique), peuvent entraîner une augmentation de la kaliémie. prise en compte d'une manière appropriée (voir rubrique 4.4).
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie induites par les diurétiques prédisposent aux effets cardiotoxiques potentiels des glycosides digitaliques et des antiarythmiques. Il est recommandé de surveiller périodiquement les taux de potassium lorsque CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici est administré avec ces médicaments et avec les médicaments suivants qui peuvent induire des torsades de pointes :
• Antiarythmiques de classe Ia (p. ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• Antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
• Certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol)
• Autres (par exemple bépridil, cisapride, difémanil, érythromycine iv, halofantrine, cheetansérine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfinadine, vincamine iv)
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et des réactions toxiques ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou de l'hydrochlorothiazide. Un effet similaire a été rapporté avec les AIIRA. L'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide avec le lithium n'est pas recommandée. Si l'association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Lorsque les AIIRA sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (p. . . .
Comme avec les inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation concomitante d'AIIRA et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée au début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
L'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur de l'hydrochlorothiazide est atténué par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite par le colestipol ou la cholestyramine.
L'effet des relaxants musculo-squelettiques non dépolarisants (par exemple la tubocurarine) peut être renforcé par l'hydrochlorothiazide.
Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les taux de calcium sérique en raison d'une diminution de l'excrétion. Si des suppléments de calcium ou de vitamine D doivent être prescrits, les taux de calcium sérique doivent être surveillés et la posologie ajustée en conséquence.
L'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être potentialisé par les thiazidiques.
Les agents anticholinergiques (par exemple, atropine, bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant la motilité gastro-intestinale et la vitesse de vidange gastrique.
Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'événements indésirables causés par l'amantadine.
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (p. ex., cyclophosphamide, méthotrexate) et renforcer leurs effets myélosuppresseurs.
L'hypotension orthostatique peut être aggravée par la prise simultanée d'alcool, de barbituriques ou d'anesthésiques.
Le traitement par diurétiques thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques des médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, peuvent être nécessaires. La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique pouvant résulter d'une "éventuelle insuffisance rénale liée à" l'hydrochlorothiazide.
L'hydrochlorothiazide peut provoquer une diminution de la réponse artérielle aux amines pressives (p. ex., adrénaline), mais pas de manière à abolir l'effet de pression.
L'hydrochlorothiazide peut augmenter le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier avec des doses élevées de produits de contraste iodés.
Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
Un traitement concomitant par baclofène, amifostine, antidépresseurs tricycliques ou neuroleptiques peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur et induire une hypotension.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA):
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soit disponible, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.Un traitement antihypertenseur alternatif doit être utilisé pour les patientes envisageant une grossesse. pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement avec un AIIRA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux ARAII au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide:
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Les études animales ne suffisent pas.
L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et provoquer des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gestationnelle ou de prééclampsie, en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement alternatif ne peut être utilisé.
L'heure du repas
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA):
Étant donné qu'aucune information n'est disponible sur l'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide pendant l'allaitement, l'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide n'est pas recommandée et des traitements alternatifs avec un meilleur profil de sécurité connu pendant l'allaitement sont préférables, en particulier dans le cas des nouveau-nés ou des prématurés.
Hydrochlorothiazide:
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en quantités minimes. Les thiazidiques, en provoquant une diurèse intense à fortes doses, peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou des sensations vertigineuses peuvent survenir occasionnellement avec l'utilisation de Candésartan et d'Hydrochlorothiazide fatigue.
04.8 Effets indésirables -
Dans les essais cliniques contrôlés réalisés avec le candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, les événements indésirables ont été légers et transitoires. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables a été similaire avec le candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3-3,3 %) et le placebo (2,7-4,3 %).
Dans les études cliniques avec le candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, les effets indésirables ont été limités à ceux précédemment rapportés avec le candésartan cilexétil et/ou l'hydrochlorothiazide.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés avec le candésartan cilexetil dans les études cliniques et l'expérience post-commercialisation.À partir d'une analyse complète des données des essais cliniques chez les patients hypertendus, les effets indésirables avec le candésartan cilexetil ont été définis sur la base de l'incidence. au moins 1 % plus élevée que l'incidence observée avec le placebo.
Les fréquences utilisées dans les tableaux de la section 4.8 sont :
Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100,
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés avec l'hydrochlorothiazide seul, généralement à des doses de 25 mg ou plus.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Symptômes
Sur la base de considérations pharmacologiques, les principales manifestations d'un surdosage de candésartan cilexétil devraient être une hypotension symptomatique et des étourdissements. Dans les rapports individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan cilexétil), le patient s'est rétabli sans conséquences.
La principale manifestation d'un surdosage en hydrochlorothiazide est une perte aiguë de liquides et d'électrolytes. Des symptômes tels que vertiges, hypotension, soif, tachycardie, arythmie ventriculaire, sédation/altération de la conscience et crampes musculaires ont également été observés.
Modalités d'intervention en cas de surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible dans le traitement du surdosage avec le candésartan et l'hydrochlorothiazide. En cas de surdosage, il est cependant recommandé de prendre les mesures suivantes.
Lorsque cela est indiqué, l'induction de vomissements ou de lavage gastrique doit être envisagée. En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les fonctions vitales surveillées. Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes surélevées. Si cela n'est pas suffisant, le plasma le volume doit être augmenté par perfusion de sérum physiologique isotonique. Les électrolytes sériques et l'équilibre acido-basique doivent être surveillés et corrigés si nécessaire. Des médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures ci-dessus sont insuffisantes.
Le candésartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. La quantité d'hydrochlorothiazide pouvant être éliminée par hémodialyse n'est pas connue.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II + diurétiques, code ATC C09D A06.
L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle dans la physiopathologie de l'hypertension et d'autres maladies cardiovasculaires. Elle joue également un rôle dans la pathogenèse de l'hypertrophie et des lésions organiques. Effets physiologiques majeurs de l'angiotensine II tels que comme la vasoconstriction, la stimulation de l'aldostérone, la régulation de l'équilibre hydrique et salin et la stimulation de la croissance cellulaire, sont médiées par le récepteur de type 1 (AT1).
Le candésartan cilexétil est un promédicament qui est rapidement converti en la substance active, le candésartan, par hydrolyse d'ester au cours de l'absorption à partir du tractus gastro-intestinal. Le candésartan est AIIRA sélectif pour les récepteurs AT1, avec une liaison étroite et une dissociation lente du récepteur. Il n'a pas d'activité compétitive.
Le candésartan n'affecte pas l'ECA ou d'autres systèmes enzymatiques habituellement associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Comme il n'y a pas d'effet sur la dégradation des kinines ou le métabolisme d'autres substances, telles que la substance P, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont peu susceptibles d'être associés à la toux. Dans les essais cliniques contrôlés comparant le candésartan cilexétil aux inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux était plus faible chez les patients traités par candésartan cilexétil. Le candésartan ne se lie pas ou ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques importants dans la régulation cardiovasculaire. L'antagonisme des récepteurs AT1 se manifeste des augmentations liées à la dose des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II et d'une diminution des concentrations plasmatiques d'aldostérone.
Les effets du candésartan cilexétil 8-16 mg (dose moyenne 12 mg), une fois par jour, sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires ont été évalués dans un essai clinique randomisé portant sur 4 937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans ; dont 21 % âgés de 80 ans ou plus âgés) avec une hypertension légère à modérée suivie pendant une moyenne de 3,7 ans (Étude sur la cognition et le pronostic chez les personnes âgées). Les patients ont reçu du candésartan ou un placebo avec d'autres traitements antihypertenseurs supplémentaires au besoin. La pression artérielle a été réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le critère d'évaluation principal, les événements cardiovasculaires majeurs (mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel). Il y a eu 26,7 événements pour 1 000 patients-années dans le groupe candésartan contre 30,0 événements pour 1 000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0,89, IC à 95 % 0,75 - 1,06, p = 0,19).
L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption active du sodium, principalement dans les tubules rénaux distaux et favorise l'excrétion du sodium, du chlorure et de l'eau. L'excrétion rénale du potassium et du magnésium augmente de manière dose-dépendante, tandis que le calcium est réabsorbé dans une plus grande mesure.L'hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique et les liquides extracellulaires et réduit le débit cardiaque et la pression artérielle. Au cours d'un traitement à long terme, la réduction de la résistance périphérique contribue à la réduction de la pression artérielle.
Des études cliniques approfondies ont montré qu'un traitement à long terme par l'hydrochlorothiazide réduit le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires.
Le candésartan et l'hydrochlorothiazide ont des effets antihypertenseurs additifs.
Chez les patients hypertendus, l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide provoque une diminution dose-dépendante et durable de la pression artérielle sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Aucune hypotension sévère ou excessive à la première dose ou effet rebond n'a été observé après l'arrêt du traitement. Après l'administration d'une dose unique de candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, le début de l'effet antihypertenseur survient généralement dans les 2 heures. Avec la poursuite du traitement, l'effet antihypertenseur maximal sur la pression artérielle est atteint dans les 4 semaines et se maintient pendant le traitement à long terme. Candésartan cilexetil/hydrochlorothiazide comprimés administrés une fois par jour entraîne une réduction efficace et homogène de la pression artérielle sur 24 heures, avec une petite différence dans le rapport entre les effets pic et creux pendant l'intervalle entre les doses. une étude randomisée, en double aveugle, candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide 16 mg + 12,5 mg une fois par jour ont réduit significativement plus la pression artérielle et contrôlé plus de patients que l'association losartan/hydrochlorothiazide 50 mg/12,5 mg une fois par jour.
Dans les études randomisées en double aveugle, l'incidence des événements indésirables, en particulier la toux, était plus faible pendant le traitement par candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide par rapport au traitement par des associations d'inhibiteurs de l'ECA et d'hydrochlorothiazide.
L'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide est également efficace chez tous les patients, quels que soient leur âge et leur sexe.
Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'utilisation de candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide chez les patients atteints d'insuffisance rénale/néphropathie, de fonction ventriculaire gauche réduite/d'insuffisance cardiaque congestive et d'infarctus du myocarde.
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
L'administration concomitante de candésartan cilexétil et d'hydrochlorothiazide n'a produit aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'un ou l'autre des composants.
Absorption et distribution
Candésartan cilexétil
Après administration orale, le candésartan cilexétil est converti en la substance active candésartan. La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40 % après administration d'une solution buvable de candésartan cilexétil. La biodisponibilité relative de la formulation de comprimés de candésartan cilexétil par rapport à la solution buvable est d'environ 34 % avec une très faible variabilité. Les concentrations sériques maximales moyennes (Cmax) sont atteintes 3 à 4 heures après la prise du comprimé.Les concentrations sériques de candésartan augmentent linéairement avec l'augmentation des doses dans l'intervalle thérapeutique. Aucune différence dans la pharmacocinétique du candésartan n'a été observée chez les deux sexes. L'aire sous la courbe (AUC) de la concentration sérique au fil du temps n'est pas significativement affectée par la nourriture.
Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99 %). Le volume apparent de distribution est de 0,1 l/kg.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité absolue d'environ 70 %. L'administration concomitante avec des aliments augmente l'absorption d'environ 15 %. La biodisponibilité peut diminuer chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et un œdème prononcé.
La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est d'environ 60 %. Le volume apparent de distribution est d'environ 0,8 l/kg.
Biotransformation et élimination
Candésartan cilexétil
Le candésartan est éliminé presque entièrement sous forme inchangée par les voies urinaires et biliaires et seulement dans une moindre mesure par métabolisme hépatique (CYP2C9). Les études d'interaction disponibles n'indiquent aucun effet sur le CYP2C9 et le CYP3A4. Sur la base des données in vitro, aucune interaction in vivo n'est attendue avec des médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes du cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. La demi-vie terminale (t½) du candésartan est d'environ 9 heures. Aucune accumulation n'est observée après administration répétée. La demi-vie du candésartan reste inchangée (environ 9 heures) après l'administration de candésartan cilexétil en association avec l'hydrochlorothiazide. Aucune accumulation supplémentaire de candésartan ne survient après administration répétée de l'association par rapport à la monothérapie.
La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 mL/min/kg, avec une clairance rénale d'environ 0,19 mL/min/kg. L'excrétion rénale se produit à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.Après une dose orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, environ 26 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif, tandis qu'environ 56 % de la dose la dose est retrouvée dans les fèces sous forme de candésartan et 10 % sous forme de métabolite inactif.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est excrété presque entièrement sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La demi-vie terminale (t1 / 2) de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures. Environ 70 % d'une dose orale est éliminée dans les urines en moins de 48 heures. La demi-vie de l'hydrochlorothiazide reste inchangée (environ 8 heures) après administration de l'hydrochlorothiazide en association au candésartan cilexétil. Il n'y a pas d'accumulation supplémentaire d'hydrochlorothiazide après administration répétée de l'association par rapport à la monothérapie.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Candésartan cilexétil
Chez les personnes âgées (plus de 65 ans), la Cmax et l'ASC du candésartan sont augmentées d'environ 50 % et 80 %, respectivement, par rapport aux sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence des événements indésirables sont similaires après administration de la même dose de candésartan/hydrochlorothiazide chez les patients jeunes et âgés (voir rubrique 4.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée, la Cmax et l'ASC du candésartan lors d'administrations répétées ont augmenté d'environ 50 % et 70 %, respectivement, mais le t1/2 terminal n'a pas été modifié par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les changements correspondants chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère étaient d'environ 50 % et 110 %, respectivement. Le t1/2 terminal du candésartan a été approximativement doublé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Le profil pharmacocinétique des patients hémodialysés était similaire à celui des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Dans deux études, à la fois chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, il y a eu une augmentation de l'ASC moyenne du candésartan d'environ 20 % dans une étude et de 80 % dans l'autre étude (voir rubrique 4.2).
Hydrochlorothiazide
Le t1/2 terminal de l'hydrochlorothiazide est prolongé chez les patients insuffisants rénaux.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Aucun nouvel effet toxique n'a été observé avec l'association par rapport à ceux observés avec les composants individuels. Dans les études d'innocuité précliniques, le candésartan a eu des effets sur les paramètres rénaux et érythrocytaires à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe. Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Les effets sur les reins (tels que la régénération tubulaire, la dilatation et la basophilie ; augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induits par le candésartan et peuvent être secondaires à l'effet hypotenseur entraînant une altération de la perfusion rénale. L'ajout d'hydrochlorothiazide potentialise la néphrotoxicité du candésartan. De plus, le candésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires. Ces modifications peuvent être considérées comme une conséquence de l'action pharmacologique du candésartan et de faible pertinence clinique.
Une foetotoxicité a été observée à un stade avancé de la grossesse avec le candésartan. L'ajout d'hydrochlorothiazide n'a pas affecté significativement le développement fœtal chez le rat, la souris et le lapin (voir rubrique 4.6).
Le candésartan et l'hydrochlorothiazide présentent une activité génotoxique à des concentrations/doses très élevées. Les données de génotoxicité in vitro Et in vivo indiquent qu'il est peu probable que le candésartan et l'hydrochlorothiazide exercent une activité mutagène ou clastogène dans les conditions d'utilisation clinique. Aucun phénomène cancérigène n'a été observé avec l'un ou l'autre des composés.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Lactose monohydraté
Fécule de maïs
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Citrate de triéthyle
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC / Al
Tailles des boîtes : 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas de précautions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
040508018 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 7 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508020 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 14 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508032 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 28 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508044 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 30 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508057 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 56 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508069 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 70 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508071 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 90 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508083 - Comprimés 8 mg / 12,5 mg - 98 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508095 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 7 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508107 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 14 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508119 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 28 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508121 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 30 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508133 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 56 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508145 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 70 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508158 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 90 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
040508160 - Comprimés 16 mg / 12,5 mg - 98 comprimés sous blister PVC-PVDC / AL
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
juillet 2012
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
juillet 2016
