Ingrédients actifs : Aliskiren
Rasilez 150 mg comprimés pelliculés
Rasilez 300 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Rasilez est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Ce médicament contient une substance active appelée aliskirène. Aliskiren appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la rénine. Les inhibiteurs de la rénine réduisent la quantité d'angiotensine II produite par l'organisme. L'angiotensine II provoque un rétrécissement des vaisseaux sanguins, augmentant ainsi la pression artérielle. La réduction de la quantité d'angiotensine II permet aux vaisseaux sanguins de se détendre, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle.
Cela aide à réduire l'hypertension artérielle chez les patients adultes. L'hypertension artérielle augmente la charge de travail du cœur et des artères. Si elle persiste pendant une longue période, cette affection peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cœur et des reins et peut entraîner un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque, une crise cardiaque ou une insuffisance rénale. La réduction de la pression artérielle à des niveaux normaux réduit le risque de développer ces conditions.
Contre-indications Quand Rasilez ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous êtes allergique à l'aliskirène ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament. Si vous pensez être allergique, demandez conseil à votre médecin.
- si vous avez présenté les formes suivantes d'œdème de Quincke (difficulté à respirer ou à avaler ou gonflement du visage, des mains et des pieds, des yeux, des lèvres et/ou de la langue) :
- œdème de Quincke lors de la prise d'aliskiren.
- œdème de Quincke héréditaire.
- œdème de Quincke sans cause connue.
- au cours des 6 derniers mois de la grossesse ou si vous allaitez, voir rubrique « Grossesse et allaitement ».
- si vous prenez de la cyclosporine (un médicament utilisé en transplantation pour prévenir le rejet d'organe ou pour d'autres affections telles que la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite atopique), de l'itraconazole (un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques) ou de la quinidine (un médicament utilisé pour corriger le rythme cardiaque) .
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par les classes de médicaments suivantes utilisées pour traiter l'hypertension artérielle :
- un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tel que l'énalapril, le lisinopril, le ramipril ou
- un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II tel que le valsartan, le telmisartan, l'irbésartan.
- si le patient a moins de 2 ans.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rasilez
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Rasilez :
- si vous prenez un diurétique (un type de médicament qui augmente la quantité d'urine produite).
- si vous prenez les classes de médicaments suivantes utilisées pour traiter l'hypertension artérielle :
- un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tel que l'énalapril, le lisinopril, le ramipril ou
- un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II tel que le valsartan, le telmisartan, l'irbésartan.
- si votre fonction rénale est altérée, votre médecin évaluera attentivement si ce médicament vous convient et voudra peut-être vous surveiller étroitement.
- si vous avez déjà présenté un œdème de Quincke (difficulté à respirer ou à avaler ou gonflement du visage, des mains et des pieds, des yeux, des lèvres et/ou de la langue). Si cela se produit, arrêtez de prendre ce médicament et contactez votre médecin.
- si vous souffrez d'une sténose de l'artère rénale (rétrécissement des vaisseaux sanguins d'un ou des deux reins).
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque congestive sévère (un type de maladie cardiaque dans laquelle le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang dans tout le corps).
Si vous avez une diarrhée sévère et persistante, vous devez arrêter de prendre Rasilez.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (par exemple le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais Rasilez ».
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de la naissance à moins de 2 ans. Il ne doit pas être utilisé chez les enfants de 2 à moins de 6 ans et n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de 6 à moins de 18 ans.
personnes agées
Chez la plupart des patients âgés de 65 ans et plus, la dose de 300 mg de Rasilez n'a pas d'avantage supplémentaire sur la diminution de la pression artérielle par rapport à la dose de 150 mg.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Rasilez
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Si vous prenez l'un des médicaments suivants, votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
- médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang. Ceux-ci comprennent les diurétiques épargneurs de potassium et les suppléments de potassium.
- Furosémide ou torasémide, médicaments appartenant à la classe des diurétiques, utilisés pour augmenter la quantité d'urine produite.
- un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
- le kétoconazole, un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques.
- le vérapamil, un médicament utilisé pour abaisser la tension artérielle, corriger le rythme cardiaque ou traiter l'angine de poitrine.
- certains types d'analgésiques appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce médicament avec un repas léger ou sans repas une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour. Vous devez éviter de prendre ce médicament avec des jus de fruits et/ou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des infusions à base de plantes).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse : ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez). Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant que vous prenez ce médicament, arrêtez immédiatement de le prendre et consultez votre médecin. Si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre ce médicament avant de devenir enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de ce médicament.Rasilez n'est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. , car il peut nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
Allaitement : informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.Ce médicament est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament peut vous donner des vertiges et cela peut affecter votre capacité de concentration. Avant de conduire un véhicule, d'utiliser des machines ou d'effectuer d'autres activités nécessitant de la concentration, vous devez connaître votre réaction aux effets de ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Rasilez : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Les personnes souffrant d'hypertension artérielle ne remarquent souvent aucun signe de ce problème. Beaucoup se sentent tout à fait normaux. Pour de meilleurs résultats et pour réduire le risque d'effets secondaires, il est très important que vous preniez ce médicament exactement comme indiqué par votre médecin. Gardez vos rendez-vous avec votre médecin même si vous vous sentez bien.
Normalement, la posologie initiale est d'un comprimé de 150 mg une fois par jour. L'effet hypotenseur se produit dans les deux semaines suivant le début du traitement.
En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin peut vous prescrire une dose plus élevée d'un comprimé de 300 mg une fois par jour. Votre médecin peut vous prescrire ce médicament avec d'autres médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle.
Mode d'administration
Prenez le comprimé entier avec un peu d'eau. Vous devez prendre ce médicament une fois par jour, toujours avec ou sans nourriture, de préférence à la même heure chaque jour. Vous devez établir un horaire quotidien confortable pour prendre le médicament de la même manière tous les jours, en respectant l'horaire de vos repas. Vous devez éviter de prendre ce médicament avec des jus de fruits et/ou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des infusions à base de plantes). Pendant le traitement, votre médecin peut ajuster la dose en fonction de votre réponse tensionnelle.
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de ce médicament, prenez-la dès que vous vous en souvenez, puis prenez votre dose suivante à l'heure habituelle. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, vous pouvez simplement prendre le prochain comprimé à l'heure habituelle. Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Rasilez
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés de ce médicament, contactez immédiatement votre médecin. Il peut avoir besoin de soins médicaux.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Rasilez
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets indésirables peuvent être graves (fréquence indéterminée) :
certains patients ont signalé des effets secondaires graves. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes suivants :
réaction allergique grave accompagnée de symptômes tels qu'éruption cutanée, démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, difficultés respiratoires, étourdissements.
Les effets secondaires possibles
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : diarrhée, douleurs articulaires (arthralgie), taux élevés de potassium dans le sang, vertiges.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : éruption cutanée (peut également être un signe de réactions allergiques ou d'œdème de Quincke - voir les effets indésirables ci-dessous après « Rare »), problèmes rénaux, y compris insuffisance rénale aiguë (diminution sévère de la quantité d'urine) , gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème périphérique), réactions cutanées sévères (nécrolyse épidermique toxique et/ou réactions de la muqueuse buccale - rougeur cutanée, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, desquamation de la peau, fièvre), hypotension artérielle, palpitations, toux, démangeaisons, éruption cutanée avec démangeaisons (urticaire), augmentation des enzymes hépatiques (foie).
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : augmentation du taux de créatinine dans le sang, diminution du taux d'hémoglobine dans le sang (anémie), diminution du taux de globules rouges, rougeur de la peau (érythème).
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : sensation de rotation, faible taux de sodium dans le sang, essoufflement, nausées, vomissements, signes de troubles hépatiques (nausées, perte d'appétit, urines foncées ou jaunissement de la peau et les yeux).
Si l'un de ces effets se produit gravement, consultez votre médecin. Vous devrez peut-être arrêter Rasilez.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est l'aliskiren (sous forme d'hémifumarate). Rasilez 150 mg comprimés pelliculés contient 150 mg d'aliskiren et Rasilez 300 mg comprimés pelliculés contient 300 mg d'aliskiren.
- Les autres composants sont la crospovidone, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, le macrogol, la cellulose microcristalline, la povidone, la silice colloïdale anhydre, le talc, le dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer noir (E172), l'oxyde de fer rouge (E172).
A quoi ressemble Rasilez et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Rasilez 150 mg sont des comprimés rose clair, biconvexes, ronds, gravés « IL » sur une face et « NVR » sur l'autre.
Les comprimés pelliculés de Rasilez 300 mg sont des comprimés rouge clair, biconvexes, ovaloïdes, gravés des lettres « IU » sur une face et « NVR » sur l'autre.
Rasilez 150 mg comprimés pelliculés sont disponibles dans les présentations suivantes :
- Emballages unitaires contenant 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 98 comprimés
- Emballages unitaires contenant 56x1 comprimés dans des plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire
- Conditionnements multiples contenant 84 (3x28), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimés
- Boîtes contenant 98 (2x49x1) comprimés sous plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire
Rasilez 300 mg comprimés pelliculés sont disponibles dans les présentations suivantes :
- Emballages unitaires contenant 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 98 comprimés
- Emballages unitaires contenant 56x1 comprimés dans des plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire
- Conditionnement multiple contenant 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimés
- Boîtes contenant 98 (2x49x1) comprimés sous plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire.
Tous les packs peuvent ne pas être disponibles dans votre pays.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'aliskiren (sous forme d'hémifumarate) et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé contient 25 mg de lactose (sous forme monohydratée) et 24,5 mg d'amidon de blé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé blanc, biconvexe, ovaloïde, gravé « LCI » d'un côté et « NVR » de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.
Rasilez HCT est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'aliskiren ou l'hydrochlorothiazide seuls.
Rasilez HCT est indiqué comme traitement substitutif chez les patients suffisamment contrôlés par l'aliskiren et l'hydrochlorothiazide, administrés de manière concomitante, à la même dose que l'association.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée de Rasilez HCT est d'un comprimé une fois par jour.
L'effet antihypertenseur se manifeste largement en 1 semaine et l'effet maximal est généralement observé en 4 semaines.
Posologie chez les patients insuffisamment contrôlés par aliskiren ou hydrochlorothiazide seul
Il est recommandé d'identifier la dose efficace de chacun des deux composants avant de passer à l'association fixe. Lorsque cela est cliniquement approprié, un passage direct de la monothérapie à une association fixe peut être envisagé.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg peut être administré aux patients chez lesquels un contrôle adéquat de la pression artérielle n'est pas obtenu avec l'aliskiren 150 mg ou l'hydrochlorothiazide 12,5 mg seuls.
Si le contrôle de la pression artérielle n'est pas atteint après 2 à 4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de Rasilez HCT 300 mg / 25 mg par jour. La posologie doit être individualisée et ajustée en fonction de la réponse clinique du patient.
Posologie comme traitement substitutif
Pour plus de commodité, les patients traités par aliskiren et hydrochlorothiazide sous forme de comprimés séparés peuvent passer à un comprimé d'association fixe Rasilez HCT contenant la même dose de principes actifs.
Populations particulières
Insuffisance rénale
En raison du composant hydrochlorothiazide, l'utilisation de Rasilez HCT est contre-indiquée chez les patients présentant une anurie et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire (DFG) 2). Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale due à une insuffisance rénale légère. à modéré (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ou chez les patients présentant une maladie hépatique évolutive. Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Chez les patients âgés, la dose initiale recommandée d'aliskiren est de 150 mg.Chez la majorité des patients âgés, aucune autre réduction cliniquement significative de la pression artérielle n'a été observée avec une augmentation de la dose à 300 mg.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Rasilez HCT chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Utilisation orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu d'eau. Rasilez HCT doit être pris avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour. Co-administration avec des jus de fruits et/ou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des infusions) ( voir paragraphe 4.5).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à d'autres dérivés du sulfamide.
• Antécédents d'œdème de Quincke avec l'aliskiren.
• Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
• Anurie.
• Insuffisance rénale sévère (GFR 2).
• Hyponatrémie, hypercalcémie, hyperuricémie symptomatique et hypokaliémie réfractaire.
• Insuffisance hépatique sévère.
• L'utilisation concomitante d'aliskiren avec la cyclosporine et l'itraconazole, deux inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp), et avec d'autres inhibiteurs puissants de la P-gp (par exemple la quinidine) est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
• L'utilisation concomitante de Rasilez HCT avec un IECA ou un ARA est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Informations générales
En cas de diarrhée sévère et persistante, le traitement par Rasilez HCT doit être interrompu (voir rubrique 4.8).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Une hypotension, une syncope, un accident vasculaire cérébral, une hyperkaliémie et une diminution de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été rapportés chez des sujets sensibles, en particulier en cas d'association de médicaments affectant ce système (voir rubrique 5.1). Le double blocage du RAAS par l'administration d'aliskiren avec un IECA ou un ARA n'est donc pas recommandé. Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Insuffisance cardiaque
L'aliskiren doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association (NYHA) classe fonctionnelle III-IV) (voir rubrique 5.1). Rasilez HCT doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque en raison des données limitées sur la sécurité et l'efficacité.
L'aliskiren doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants cardiaques traités par furosémide ou torasémide (voir rubrique 4.5).
Risque d'hypotension symptomatique
Une hypotension symptomatique peut survenir après l'instauration du traitement par Rasilez HCT dans les cas suivants :
• Patients présentant une déplétion hydrique ou sodée sévère (par exemple ceux sous traitement diurétique à haute dose) ou
• Utilisation combinée d'aliskiren avec d'autres médicaments qui affectent le SRAA.
La déplétion volémique ou sodée doit être corrigée avant de commencer l'administration de Rasilez HCT ou le traitement initié sous étroite surveillance médicale.
Un déséquilibre électrolytique
Le traitement par Rasilez HCT ne doit être initié qu'après correction de l'hypokaliémie et de toute hypomagnésémie concomitante. Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une nouvelle « hypokaliémie ou aggraver une hypokaliémie préexistante. Les diurétiques thiazidiques doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant des affections entraînant une augmentation de la perte de potassium, telles que des néphropathies exsudatives et une insuffisance prérénale (cardiogénique) de la fonction rénale. ) Si une hypokaliémie se développe pendant le traitement par l'hydrochlorothiazide, le traitement par Rasilez HCT doit être arrêté jusqu'à correction stable de la balance potassique.Bien qu'une hypokaliémie puisse se développer avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par l'aliskiren peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques.Le risque d'hypokaliémie est plus élevée chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients ayant une diurèse abondante, chez les patients ayant un apport insuffisant en électrolytes par voie orale et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou hormones adrénocorticotropes ( ACTH) (voir rubriques 4.5 et 4.8).
A l'inverse, des augmentations de la kaliémie ont été observées avec l'aliskiren dans l'expérience post-commercialisation, qui peuvent être exacerbées par l'utilisation en association avec d'autres substances agissant sur le SRAA ou avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Conformément à la pratique médicale standard, si la co-administration est jugée nécessaire, une évaluation périodique de la fonction rénale, y compris celle des électrolytes sériques, est recommandée (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une « nouvelle hyponatrémie et » une alcalose hypochlorémique ou exacerber une hyponatrémie préexistante. Une hyponatrémie accompagnée de symptômes neurologiques (nausées, désorientation progressive, apathie) a été observée. Le traitement par hydrochlorothiazide ne doit être instauré qu'après correction d'une hyponatrémie préexistante.En cas d'hyponatrémie sévère ou d'apparition rapide pendant le traitement par Rasilez HCT, le traitement doit être suspendu jusqu'à normalisation de la natrémie.
Il n'y a aucune preuve que Rasilez HCT réduit ou prévient l'hyponatrémie induite par les diurétiques. La carence en chlorure est généralement légère et ne nécessite généralement pas de traitement.
Tous les patients traités par des diurétiques thiazidiques doivent être surveillés périodiquement pour déceler les déséquilibres électrolytiques, en particulier le potassium, le sodium et le magnésium.
Les thiazidiques réduisent l'excrétion urinaire du calcium et, en l'absence de perturbations connues du métabolisme du calcium, peuvent provoquer une augmentation intermittente et légère de la calcémie.Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une hypercalcémie et ne doit être utilisé qu'après avoir corrigé une hypercalcémie préexistante. Rasilez HCT doit être arrêté si une hypercalcémie se développe pendant le traitement. Les taux de calcium sérique doivent être surveillés périodiquement pendant le traitement par les thiazidiques. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie latente. L'administration de thiazidiques doit être interrompue en premier lieu. pour effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.
Insuffisance rénale et greffe de rein
Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une azotémie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.Lorsque Rasilez HCT est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des électrolytes sériques, y compris les taux de potassium, de créatinine et d'acide urique sérique est recommandée.Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. insuffisance rénale, anurie (voir rubrique 4.3).
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2).
Il n'y a pas d'expérience concernant l'administration de Rasilez HCT chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Comme avec les autres médicaments agissant sur le SRAA, la prudence s'impose lorsque l'aliskiren est administré en présence d'affections prédisposant à un dysfonctionnement rénal telles qu'une hypovolémie (par exemple causée par une hémorragie, une diarrhée sévère ou prolongée, des vomissements prolongés, etc.), une maladie cardiaque. , maladie du foie, diabète sucré ou maladie rénale. Une insuffisance rénale aiguë, réversible à l'arrêt du traitement, a été rapportée chez des patients à risque traités par aliskiren dans l'expérience post-commercialisation. En cas d'apparition de signes d'insuffisance rénale, le traitement par aliskiren doit être rapidement interrompu.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible avec Rasilez HCT chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ou une maladie hépatique évolutive. Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une sténose aortique et mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Sténose de l'artère rénale et hypertension rénovasculaire
Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Rasilez HCT chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose rénale unique. Cependant, comme avec d'autres médicaments affectant le SRAA, il existe un risque accru d'insuffisance rénale, y compris d'insuffisance rénale aiguë, lorsque les patients présentant une sténose de l'artère rénale sont traités par l'aliskiren. Par conséquent, la prudence est de mise chez ces patients. échec, le traitement doit être arrêté.
Réactions anaphylactiques et œdème de Quincke
Des réactions anaphylactiques ont été observées au cours du traitement par l'aliskiren depuis la commercialisation (voir rubrique 4.8).Comme avec d'autres médicaments affectant le SRAA, des œdèmes de Quincke ou des symptômes évocateurs d'un œdème de Quincke (gonflement du visage) ont été rapportés chez des patients traités par aliskiren. . , lèvres, gorge et/ou langue).
Un pourcentage de ces patients avait des antécédents d'œdème de Quincke ou des symptômes évocateurs d'œdème de Quincke qui, dans certains cas, accompagnaient l'utilisation d'autres médicaments pouvant provoquer un œdème de Quincke, y compris les inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine) (voir rubrique 4.8).
Des angio-œdèmes et des réactions de type angio-œdème ont été rapportés depuis la commercialisation après l'administration d'aliskiren en association avec un IECA et/ou un ARA (voir rubrique 4.8).
Une prudence particulière est requise chez les patients ayant une prédisposition à l'hypersensibilité.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke peuvent avoir un risque accru de développer un œdème de Quincke pendant le traitement par l'aliskiren (voir rubriques 4.3 et 4.8). Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prescription d'aliskiren à des patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke et ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement (voir rubrique 4.8), en particulier au début du traitement.
En cas de survenue de réactions anaphylactiques ou d'œdème de Quincke, Rasilez HCT doit être rapidement interrompu et un traitement approprié instauré ainsi qu'une surveillance jusqu'à la résolution complète et permanente des signes et symptômes d'apparition. Les patients doivent être informés de signaler à leur médecin tout signe évocateur de réactions allergiques, en particulier difficulté à respirer ou à avaler, gonflement du visage, des extrémités, des yeux, des lèvres ou de la langue. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, de l'adrénaline doit être administrée. De plus, les mesures nécessaires doivent être prises pour maintenir des voies respiratoires dégagées.
Le lupus érythémateux disséminé
Il a été démontré que les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, exacerbent ou activent le lupus érythémateux disséminé.
Effets sur le métabolisme et sur le système endocrinien
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent altérer la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol, de triglycérides et d'acide urique. Chez les patients diabétiques, des ajustements de dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires.
En raison du composant hydrochlorothiazide, Rasilez HCT est contre-indiqué dans l'hyperuricémie symptomatique (voir rubrique 4.3).L'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique en raison d'une diminution de la clairance de l'acide urique et peut provoquer ou aggraver l'hyperuricémie ainsi que précipiter la goutte chez les patients prédisposés.
Les thiazidiques réduisent l'excrétion urinaire du calcium et, en l'absence de perturbations connues du métabolisme du calcium, peuvent provoquer une augmentation légère et intermittente de la calcémie.Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une hypercalcémie et ne doit être utilisé qu'après avoir corrigé une hypercalcémie préexistante. Rasilez HCT doit être arrêté si une hypercalcémie se développe pendant le traitement. Les taux de calcium sérique doivent être surveillés périodiquement pendant le traitement par les thiazidiques. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie latente. L'administration de thiazidiques doit être interrompue en premier lieu. pour effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés au cours d'un traitement par diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si des réactions de photosensibilité surviennent pendant le traitement par Rasilez HCT, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est jugé nécessaire de reprendre l'administration du diurétique, il est recommandé de protéger les parties exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
Glaucome aigu à angle fermé
L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, a été associé à une réaction idiosyncratique entraînant une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. le glaucome peut entraîner une perte permanente de la vision. Le traitement primaire est l'arrêt le plus rapide possible de l'hydrochlorothiazide. Un traitement médical ou chirurgical rapide peut être nécessaire en cas de tension artérielle. intraoculaire n'est pas contrôlé Les facteurs de risque de développement d'un glaucome à angle aigu peuvent inclure des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
Général
En cas de diarrhée sévère et persistante, le traitement par Rasilez HCT doit être interrompu.
Comme avec tout agent antihypertenseur, une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez tous les patients, mais sont plus susceptibles de se produire chez les patients allergiques et asthmatiques.
Excipients
Rasilez HCT contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Rasilez HCT contient de l'amidon de blé. Ce médicament peut être administré aux personnes atteintes de la maladie cœliaque. Les personnes allergiques au blé (autre que la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Informations sur les interactions de Rasilez HCT
Médicaments affectant la kaliémie: L'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide est atténué par l'effet d'épargne potassique de l'aliskiren, autres diurétiques kaliurétiques, corticoïdes, laxatifs, hormone adrénocorticotrope (ACTH), amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G, dérivés de l'acide salicylique). Inversement, l'utilisation concomitante d'autres agents agissant sur le SRAA, d'AINS ou d'agents augmentant la kaliémie (par exemple, diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques, substituts de sel contenant du potassium, héparine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie. conseillé si une utilisation concomitante avec un agent modifiant la kaliémie est nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Médicaments affectés par les modifications de la kaliémie: Une surveillance périodique de la kaliémie est recommandée lorsque Rasilez HCT est administré avec des médicaments affectés par des altérations de la kaliémie (par exemple, glucosides digitaliques, antiarythmiques).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2), l'acide acétylsalicylique et les AINS non sélectifs : Comme les autres substances agissant sur le SRAA, les AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur de l'aliskiren.Les AINS peuvent également affaiblir l'action diurétique et antihypertensive de l'hydrochlorothiazide.
Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (patients déshydratés ou patients âgés), l'administration concomitante d'aliskiren et d'hydrochlorothiazide avec des AINS peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible. Par conséquent, l'association de Rasilez HCT avec un AINS doit être prudente, en particulier chez les patients âgés.
Autres agents antihypertenseurs: L'effet antihypertenseur de Rasilez HCT peut être renforcé par l'utilisation concomitante d'autres agents antihypertenseurs.
Informations supplémentaires sur les interactions avec l'aliskirène
Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp)
Une étude d'interaction à dose unique menée chez des volontaires sains a démontré que la cyclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de l'aliskiren 75 mg d'environ 2,5 fois et l'« ASC d'environ 5 fois. L'augmentation peut être supérieure à des doses plus élevées de aliskiren. Chez des volontaires sains, l'itraconazole (100 mg) augmente l'ASC et la Cmax de l'aliskiren (150 mg) respectivement de 6,5 et 5,8 fois. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'aliskiren et d'inhibiteurs puissants de la P-gp est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Non recommandé (voir rubrique 4.2)
Jus de fruits et boissons contenant des extraits de plantes
L'administration concomitante de jus de fruits et d'aliskiren a entraîné une diminution de l'ASC et de la Cmax de l'aliskiren. de l'AUC de l'aliskiren. L'administration concomitante de jus d'orange ou de pomme avec 150 mg d'aliskiren a produit une réduction de 62 % de l'AUC de l'aliskiren ou une réduction de 63 % de l'« AUC de l'aliskiren, respectivement. Il est possible que cette réduction soit due à une inhibition de l'absorption de l'aliskirène médiée par des polypeptides transporteurs d'anions organiques provoquée par les composants du jus de fruits dans le tractus gastro-intestinal." Par conséquent, les jus de fruits ne doivent pas être pris avec Rasilez HCT en raison du risque d'échec thérapeutique. L'effet des boissons à base d'extraits de plantes (y compris les infusions de plantes) sur l'absorption de l'aliskiren n'a pas été étudié. Cependant, des composés potentiellement inhibant l'absorption de l'aliskirène médiés par des polypeptides organiques porteurs d'anions sont largement présents dans les fruits, les légumes et de nombreux autres produits végétaux. Par conséquent, les boissons contenant des extraits de plantes, y compris les infusions à base de plantes, ne doivent pas être consommées avec Rasilez HCT.
Double blocage du RAAS avec aliskiren, ARB ou ACEI
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'ACEI, d'ARA ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, les accidents vasculaires cérébraux, l'hyperkaliémie et une diminution de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë). par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
L'utilisation concomitante nécessite de la prudence
Interactions avec le P-gp
D'après les études précliniques, MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) s'est avéré être le principal système d'efflux impliqué dans l'absorption intestinale et l'excrétion biliaire de l'aliskiren. Dans une étude clinique, la rifampicine, qui est un inducteur de la P-gp, a réduit la biodisponibilité de l'aliskiren d'environ 50 %. D'autres inducteurs de la P-gp (millepertuis) peuvent diminuer la biodisponibilité de l'aliskiren. Bien que cela n'ait pas été étudié pour l'aliskiren, il est connu que la P-gp contrôle également l'absorption tissulaire d'une variété de substrats et que les inhibiteurs de la P-gp peuvent augmenter les rapports de concentration tissu-plasma. dans une plus grande mesure que les niveaux plasmatiques Le potentiel d'interactions médicamenteuses au site P-gp est susceptible de dépendre du degré d'inhibition de ce transporteur.
Inhibiteurs modérés de la P-gp
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg) ou de vérapamil (240 mg) et d'aliskiren (300 mg) a entraîné une augmentation de 76 % ou 97 % de l'ASC de l'aliskiren, respectivement. est à prévoir dans la plage qui serait atteinte si la dose d'aliskiren était doublée ; des doses d'aliskiren allant jusqu'à 600 mg, soit le double de la dose thérapeutique maximale recommandée, ont été bien tolérées dans les essais cliniques contrôlés. Des études précliniques indiquent que la co-administration d'aliskiren et de kétoconazole augmente l'absorption gastro-intestinale de l'aliskiren et diminue son excrétion biliaire. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l'aliskiren est administré avec le kétoconazole, le vérapamil ou d'autres inhibiteurs modérés de la P-gp (clarithromycine, télithromycine, érythromycine, amiodarone).
Médicaments qui modifient les taux de potassium sérique
L'utilisation concomitante d'autres agents agissant sur le SRAA, d'AINS ou d'agents augmentant la kaliémie (par exemple, diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques, substituts de sel contenant du potassium, héparine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie. si l'utilisation concomitante avec un agent qui modifie les taux de potassium sérique est nécessaire.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Comme avec d'autres substances agissant sur le SRAA, les AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur de l'aliskiren. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (patients déshydratés ou patients âgés), l'administration concomitante d'aliskiren et d'AINS peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale. insuffisance rénale aiguë, généralement réversible. Par conséquent, l'association de l'aliskiren avec un AINS doit être prudente, en particulier chez les patients âgés.
Furosémide et torasémide
La co-administration orale d'aliskiren et de furosémide n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'aliskiren mais a réduit l'exposition au furosémide de 20 à 30 % (l'effet de l'aliskiren sur le furosémide intramusculaire ou intraveineux n'a pas été étudié). Après des doses multiples de furosémide (60 mg/jour) administrées en concomitance avec de l'aliskiren (300 mg/jour) à des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'excrétion urinaire de sodium et le volume urinaire ont été réduits au cours des 4 premières heures de 31 % et 24 %, respectivement, par rapport au furosémide seul. Le poids moyen des patients traités simultanément par furosémide et aliskiren 300 mg (84,6 kg) était supérieur au poids des patients traités par furosémide seul (83,4 kg). aliskiren 150 mg/jour légères modifications de la pharmacocinétique et de l'efficacité de furosémide ont été observés.
Les données cliniques disponibles n'ont pas indiqué l'utilisation de doses plus élevées de torasémide suite à une co-administration avec l'aliskiren. L'excrétion rénale du torasémide est connue pour être médiée par les transporteurs d'anions organiques (OAT).L'aliskiren est peu excrété par les reins, et seulement 0,6% de la dose est récupérée dans les urines après administration orale (voir rubrique 5.2).Cependant, depuis l'aliskiren s'est avéré être un substrat pour le polypeptide de transport d'anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir interaction avec les inhibiteurs du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP)), l'aliskiren peut réduire l'exposition plasmatique au torasémide par une « interférence avec le processus d'absorption.
Chez les patients traités à la fois par l'aliskiren et le furosémide ou le torasémide par voie orale, il est donc recommandé de surveiller les effets du furosémide ou du torasémide lors de l'instauration et de l'ajustement du traitement par le furosémide, le torasémide ou l'aliskiren afin d'éviter les modifications du volume de liquide extracellulaire et les situations possibles de surcharge volémique ( voir rubrique 4.4).
Warfarine
L'effet de l'aliskiren sur la pharmacocinétique de la warfarine n'a pas été évalué.
Interactions avec les aliments
Il a été démontré que les repas (faibles ou riches en graisses) réduisent considérablement l'absorption de l'aliskirène (voir rubrique 4.2). Les données cliniques disponibles ne suggèrent pas d'effet additif des différents types d'aliments et/ou de boissons, cependant le potentiel de réduction de la biodisponibilité de l'aliskirène en raison de cet effet additif n'a pas été étudié et ne peut donc pas être exclu. L'administration concomitante d'aliskiren avec des jus de fruits ou des boissons contenant des extraits de plantes, y compris des infusions à base de plantes, doit être évitée.
Aucune interaction
• Les substances étudiées dans les études pharmacocinétiques cliniques comprennent l'acénocoumarol, l'aténolol, le célécoxib, la pioglitazone, l'allopurinol, l'isosorbide-5-mononitrate et l'hydrochlorothiazide. Aucune interaction n'a été trouvée.
• La co-administration d'aliskiren et de metformine (? 28%), d'amlodipine (↑ 29%) ou de cimétidine (↑ 19%) a entraîné une modification de la Cmax ou de l'ASC de l'aliskiren comprise entre 20% et 30%. de l'administration avec l'atorvastatine, l'ASC et la Cmax à l'état d'équilibre de l'aliskirène ont augmenté de 50 %. La co-administration d'aliskiren n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la metformine ou de l'amlodipine. Par conséquent, aucun ajustement posologique de l'aliskiren ou de ces médicaments administrés de manière concomitante n'est nécessaire.
• La biodisponibilité de la digoxine et du vérapamil peut être légèrement diminuée par l'aliskiren.
• Interactions avec le cytochrome P450 (CYP450)
L'aliskiren n'inhibe pas les isozymes du CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A). L'aliskiren n'induit pas le CYP3A4. Par conséquent, aucune influence de l'aliskiren sur l'exposition systémique des substances qui inhibent, induisent ou sont métabolisées par ces enzymes n'est attendue. L'aliskiren est peu métabolisé par les enzymes du CYP 450. Par conséquent, les interactions dues à l'inhibition ou à l'induction des isoenzymes ne doivent pas être CYP450. Cependant, les inhibiteurs du CYP3A4 affectent également fréquemment la P-gp. Par conséquent, une augmentation de l'exposition à l'aliskirène peut être attendue en cas de co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent également la P-gp (voir interactions avec la P-gp au paragraphe 4.5) .
• Substrats de la P-gp ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente n'a été observée avec l'aténolol, la digoxine, l'amlodipine ou la cimétidine. En cas d'administration concomitante avec l'atorvastatine (80 mg), l'ASC et la Cmax à l'état d'équilibre de l'aliskirène (300 mg) ont augmenté de 50 %. Dans les modèles animaux expérimentaux, la P-gp s'est avérée jouer un rôle majeur dans la biodisponibilité de l'aliskirène. gp (millepertuis, rifampicine) peut donc réduire la biodisponibilité de l'aliskiren.
• Inhibiteurs des polypeptides de transport d'anions organiques (OATP)
Des études précliniques indiquent que l'aliskiren peut être un substrat pour les polypeptides transporteurs d'anions organiques. Par conséquent, il existe un potentiel d'interactions entre les inhibiteurs de l'OATP et l'aliskirène lorsqu'ils sont administrés de manière concomitante (voir interactions avec les jus de fruits).
Informations supplémentaires sur les interactions avec l'hydrochlorothiazide
En cas d'administration concomitante, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques :
Lithium: La clairance rénale du lithium est réduite par les thiazidiques, par conséquent le risque de toxicité du lithium peut être augmenté par l'hydrochlorothiazide. L'administration concomitante de lithium et d'hydrochlorothiazide n'est pas recommandée. Si cette association s'avère nécessaire, une surveillance étroite des taux sériques de lithium lors de l'utilisation concomitante du deux médicaments.
Médicaments pouvant induire des torsades de pointes : En raison du risque d'hypokaliémie, l'hydrochlorothiazide doit être administré avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments pouvant induire torsade de pointes, en particulier les antiarythmiques de classe Ia et de classe III et certains antipsychotiques.
Médicaments affectant les taux de sodium sérique : L'effet hyponatrémique des diurétiques peut être intensifié par l'administration concomitante de médicaments tels que des antidépresseurs, des antipsychotiques, des antiépileptiques, etc. La prudence est indiquée lors de l'administration à long terme de ces médicaments.
Amines pressives (par exemple noradrénaline, adrénaline) : L'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse aux amines pressives telles que la noradrénaline.La signification clinique de cet effet est incertaine et insuffisante pour exclure leur utilisation.
Digoxine ou autres glycosides digitaliques : Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par les thiazidiques peut survenir comme effets secondaires, favorisant l'apparition d'arythmies cardiaques induites par la digitaline.
Vitamine D et sels de calcium : L'administration de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de sels de vitamine D ou de calcium peut potentialiser l'augmentation de la calcémie. L'utilisation concomitante de diurétiques de type thiazidique peut entraîner une hypercalcémie chez les patients prédisposés à l'hypercalcémie (par exemple, en cas d'hyperparathyroïdie, de néoplasmes ou d'affections médiées par la vitamine D) en augmentant la réabsorption tubulaire du calcium.
Agents antidiabétiques (par exemple insuline et agents antidiabétiques oraux) : Les thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Un ajustement de la dose du médicament antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4). La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle associée à l'hydrochlorothiazide.
Bêta-bloquants et diazoxide : L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de bêta-bloquants peut augmenter le risque d'hyperglycémie. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte : La posologie des médicaments uricosuriques peut devoir être ajustée car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. La posologie du probénécide ou de la sulfinpyrazone peut devoir être augmentée. La co-administration de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peut augmenter la dose. incidence d'hypersensibilité réactions à l'allopurinol.
Anticholinergiques et autres médicaments affectant la motilité gastrique : La biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par les médicaments anticholinergiques (par exemple l'atropine, le bipéridène), apparemment en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique. A l'inverse, les substances procinétiques telles que le cisapride devraient diminuer la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique.
Amantadine : Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter le risque d'effets indésirables provoqués par l'amantadine.
Résines échangeuses d'ions : L'absorption des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, est diminuée par la cholestyramine ou le colestipol. Cela pourrait conduire à un effet sous-thérapeutique des diurétiques thiazidiques. Cependant, échelonner la dose d'hydrochlorothiazide et de résine pour administrer l'hydrochlorothiazide au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration de la résine pourrait minimiser les interactions.
Agents cytotoxiques : Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (p. ex., cyclophosphamide, méthotrexate) et renforcer leurs effets myélosuppresseurs.
Myorelaxants non dépolarisants: Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, renforcent l'action des relaxants des muscles squelettiques tels que les dérivés du curare.
Alcool, barbituriques ou stupéfiants : L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques avec des substances qui ont également un effet hypotenseur (par exemple en réduisant l'activité du système nerveux sympathique ou par vasodilatation directe) peut potentialiser l'hypotension orthostatique.
Méthyldopa : Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.
Agents de contraste iodés : En cas de déshydratation induite par les diurétiques, le risque d'insuffisance rénale aiguë augmente, notamment avec des doses élevées de produits iodés. Les patients doivent être réhydratés avant l'administration.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation de l'aliskiren chez la femme enceinte. L'aliskiren n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin (voir rubrique 5.3). D'autres substances qui affectent directement le SRAA ont été associées à des malformations fœtales sévères et à la mort néonatale lorsqu'elles sont utilisées. et troisième trimestre de la grossesse. L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est limitée. Les études chez l'animal sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire.Selon le mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et provoquer des effets fœtaux et néonatals tels que la jaunisse, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gestationnelle ou de pré-éclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé dans l'hypertension artérielle essentielle de la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
Aucune étude clinique spécifique n'a été menée avec cette association, par conséquent Rasilez HCT ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ou chez les femmes envisageant une grossesse et est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3). Le passage à un traitement alternatif approprié doit être fait avant une grossesse planifiée. Si une grossesse est détectée pendant le traitement, l'utilisation de Rasilez HCT doit être interrompue dès que possible.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'aliskiren est excrété dans le lait maternel. Chez le rat, l'aliskiren a été excrété dans le lait.
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités.Les thiazidiques à fortes doses provoquent une diurèse intense qui peut inhiber la production de lait.
L'utilisation de Rasilez HCT pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si Rasilez HCT est utilisé pendant l'allaitement, la posologie doit être maintenue aussi faible que possible.
La fertilité
Il n'y a pas de données cliniques sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou une somnolence peuvent parfois survenir avec Rasilez HCT.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Rasilez HCT a été évaluée dans 9 études cliniques portant sur plus de 3 900 patients, dont plus de 700 patients traités pendant plus de 6 mois et 190 patients traités pendant plus d'un an. L'incidence des effets indésirables n'était pas associée au sexe, à l'âge, à l'indice de masse corporelle, à la race ou à l'origine ethnique. Le traitement par Rasilez HCT a entraîné une « incidence globale d'effets indésirables similaire à celle du placebo à des doses allant jusqu'à 300 mg / 25 mg. Les effets indésirables étaient généralement légers et de nature transitoire et n'ont nécessité l'arrêt du traitement que rarement. L'effet indésirable le plus fréquemment observé avec Rasilez HCT est une diarrhée.Des effets indésirables précédemment rapportés pour l'un des composants individuels de Rasilez HCT (aliskiren et hydrochlorothiazide) et inclus dans la liste tabulée des effets indésirables peuvent survenir avec Rasilez HCT.
Liste tabulée des effets indésirables
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
c Effets indésirables observés avec Rasilez HCT
a Effets indésirables observés seul avec l'aliskiren
h Effets indésirables observés seul avec l'hydrochlorothiazide
* Cas isolés de troubles hépatiques avec symptômes cliniques et preuves en laboratoire d'un dysfonctionnement hépatique plus marqué.
** Dont un cas « d'insuffisance hépatique fulminante » observé en post-commercialisation, pour lequel une corrélation avec l'aliskiren ne peut être exclue.
La diarrhée: Pour l'aliskiren, la diarrhée est un effet indésirable dose-dépendant. Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence de la diarrhée était de 1,3 % chez les patients traités par Rasilez HCT contre 1,4 % chez les patients traités par aliskiren ou 1,9 % chez les patients traités par hydrochlorothiazide.
Potassium sériqueDans un grand essai clinique contrôlé par placebo, les effets opposés de l'aliskiren (150 mg ou 300 mg) et de l'hydrochlorothiazide (12,5 mg ou 25 mg) sur le potassium sérique se sont presque équilibrés chez de nombreux patients. Chez d'autres patients, l'un ou l'autre effet peut prédominer. Chez les patients à risque, des mesures périodiques de potassium sérique doivent être effectuées à des intervalles appropriés pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Informations supplémentaires sur les composants individuels
Des effets indésirables rapportés précédemment avec l'un des composants individuels peuvent survenir avec Rasilez HCT même s'ils n'ont pas été observés dans les études cliniques.
Aliskiren
Description de certains effets indésirables :
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques et un œdème de Quincke, sont survenues pendant le traitement par l'aliskiren.
Dans les essais cliniques contrôlés, des réactions d'angio-œdème et d'hypersensibilité se sont produites rarement au cours du traitement par l'aliskiren, avec une incidence comparable au traitement par placebo ou médicaments de comparaison.
Des cas d'œdème de Quincke ou de symptômes évocateurs d'œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) ont également été rapportés depuis la commercialisation.Un certain nombre de ces patients avaient des antécédents d'œdème de Quincke ou des symptômes évocateurs d'œdème de Quincke qui, dans certains cas, cas a été associée à l'administration d'autres médicaments connus pour provoquer un angio-œdème, y compris les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARA).
Des œdèmes de Quincke et des réactions de type œdème de Quincke ont été rapportés depuis la commercialisation après l'administration d'aliskiren en association avec un IECA et/ou un ARA.
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques, ont également été rapportées depuis la commercialisation (voir rubrique 4.4).
En cas de manifestation pouvant évoquer une réaction d'hypersensibilité / angio-œdème (en particulier difficulté à respirer ou à avaler, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire ou gonflement du visage, des extrémités, des yeux, des lèvres et/ou de la langue, vertiges) i les patients doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin (voir rubrique 4.4).
Des cas d'arthralgie ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation. Dans certains cas, il s'est produit dans le cadre d'une réaction d'hypersensibilité.
Depuis la commercialisation, des dysfonctionnements rénaux et des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients à risque (voir rubrique 4.4).
Hémoglobine et hématocrite: De légères diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite ont été observées (diminutions moyennes d'environ 0,05 mmol/l et 0,16 % en volume, respectivement). Aucun patient n'a interrompu le traitement en raison de l'apparition d'une anémie. Cet effet a également été observé avec d'autres substances agissant sur le RAAS, telles que l'ACEI et l'ARB.
Potassium sérique: Des augmentations de la kaliémie ont été observées avec l'aliskiren et celles-ci peuvent être exacerbées par l'utilisation concomitante d'autres agents agissant sur le SRAA ou les AINS. Conformément à la pratique médicale standard, si la co-administration est jugée nécessaire, une évaluation périodique de la fonction rénale est recommandée. y compris celle des électrolytes sériques.
Population pédiatrique : Sur la base du nombre limité de données de sécurité disponibles provenant d'une étude pharmacocinétique du traitement par l'aliskiren chez 39 enfants hypertendus âgés de 6 à 17 ans, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants devraient être similaires à ceux observés chez les adultes hypertendus. . Comme les autres inhibiteurs du SRAA, les maux de tête sont un événement indésirable fréquent chez les enfants traités par l'aliskiren.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est largement prescrit depuis de nombreuses années, fréquemment à des doses supérieures à celles contenues dans Rasilez HCT. Les effets indésirables listés dans le tableau ci-dessus, marqués de la référence "h", ont été rapportés chez des patients traités par des diurétiques seuls. , y compris l'hydrochlorothiazide.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Symptômes
La manifestation la plus probable d'un surdosage serait l'hypotension, qui est liée à l'effet antihypertenseur de l'aliskiren.
Un surdosage en hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et à une déshydratation causée par une diurèse excessive. Les signes et symptômes de surdosage les plus courants sont les nausées et la somnolence. L'hypokaliémie peut induire des spasmes musculaires et/ou accentuer les arythmies cardiaques associées à l'utilisation concomitante de digitaliques glycosides ou de certains antiarythmiques.
Traitement
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être instauré.
Dans une étude menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (Phase terminale de la maladie rénale, IRT) subissant une hémodialyse, la clairance de dialyse de l'aliskiren s'est avérée faible (
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Substances agissant sur le système rénine-angiotensine ; inhibiteurs de la rénine (aliskiren) en association avec des diurétiques (hydrochlorothiazide), code ATC : C09XA52
Rasilez HCT est l'association de deux composés antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle chez les patients présentant une hypertension artérielle essentielle : L'aliskiren appartient à la classe des inhibiteurs directs de la rénine et de l'hydrochlorothiazide à celle des diurétiques thiazidiques. L'association de ces principes actifs aux mécanismes d'action complémentaires exerce un effet effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle dans une plus grande mesure que n'importe quel ingrédient actif utilisé seul.
Aliskiren
L'aliskiren est un inhibiteur direct de la rénine humaine non peptidique, puissant et sélectif, actif par voie orale.
En inhibant l'enzyme rénine, l'aliskiren inhibe le RAAS au point d'activation, bloquant la conversion de l'angiotensinogène en angiotensine I et réduisant les taux d'angiotensine I et d'angiotensine II. Alors que d'autres agents qui inhibent le RAAS (inhibiteurs de l'enzyme conversion de l'angiotensine (ACEI ) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA)) provoquent une augmentation compensatoire de l'activité rénine plasmatique (ARP), chez les patients hypertendus, le traitement par l'aliskiren réduit l'ARP d'environ 50 à 80 % Des réductions similaires ont été observées lorsque l'aliskiren était associé à d'autres agents antihypertenseurs. les implications des effets sur l'ARP sont actuellement inconnues.
Chez les patients hypertendus, l'administration d'aliskiren aux doses de 150 mg et 300 mg une fois par jour induit des réductions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique, qui se maintiennent pendant tout l'intervalle de 24 heures entre les doses (maintien du bénéfice tôt le matin). , avec un rapport pic-creux moyen pour la réponse diastolique qui pour la dose de 300 mg atteint jusqu'à 98 %. « 85 - 90 % de l'effet antihypertenseur maximal a été observé après 2 semaines. (12 mois) et était indépendant de l'âge, du sexe, de l'indice de masse corporelle et de l'origine ethnique.
Des études sur l'association de l'aliskiren avec le diurétique hydrochlorothiazide, l'amlodipine, un inhibiteur calcique et le bêta-bloquant aténolol sont disponibles. Ces associations étaient efficaces et bien tolérées.
L'efficacité et la tolérance d'un traitement à base d'aliskiren ont été comparées à un traitement à base de ramipril dans une étude de non-infériorité de 9 mois chez 901 patients âgés (≥ 65 ans) atteints d'hypertension systolique essentielle. Ils ont reçu 150 mg ou 300 mg par jour. d'aliskiren ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril pendant 36 semaines avec un traitement d'appoint facultatif d'hydrochlorothiazide (12,5 mg ou 25 mg) à la semaine 12, et d'amlodipine (5 mg ou 10 mg) ) à la semaine 22. Après un période de 12 semaines, l'aliskiren seul a produit une réduction de la pression artérielle systolique / diastolique de 14,0 / 5,1 mmHg, par rapport à 11,6 / 3,6 mmHg avec le ramipril, ce qui est compatible avec le fait que l'aliskiren n'est pas inférieur au ramipril aux doses sélectionnées et aux différences de et la pression artérielle diastolique étaient statistiquement significatives. La tolérance était comparable dans les deux bras de traitement, cependant la toux a été rapportée plus souvent pour traitement par ramipril versus traitement par aliskiren (14,2 % vs. 4,4 %, tandis que la diarrhée était plus fréquente avec le traitement par aliskiren qu'avec le ramipril (6,6 % contre 5,0 %).
Dans une étude de 8 semaines chez 754 patients hypertendus âgés (≥ 65 ans) et très âgés (30 % ≥ 75 ans), l'aliskiren à des doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg a produit une réduction statistiquement significativement plus importante que le placebo. systolique et diastolique). Aucun effet hypotenseur supplémentaire n'a été observé avec l'aliskiren 300 mg par rapport à l'aliskiren 150 mg. Les trois doses ont été bien tolérées chez les patients âgés et très âgés.
Il n'y avait aucun signe d'hypotension à la première dose ou d'effet sur la fréquence cardiaque chez les patients traités dans les essais cliniques contrôlés.Avec l'arrêt du traitement, la pression artérielle est progressivement revenue aux niveaux de base sur plusieurs semaines, sans preuve d'effets rebond pour la pression artérielle ou PRA .
Dans une étude de 36 semaines portant sur 820 patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche ischémique, aucun changement dans le remodelage ventriculaire, tel qu'évalué par le volume télésystolique ventriculaire gauche, n'a été observé avec l'aliskiren par rapport au placebo administré en plus du traitement de fond.
Les taux combinés de décès cardiovasculaire, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, de crise cardiaque récurrente, d'accident vasculaire cérébral et de mort subite réanimée étaient similaires dans le groupe aliskiren et le groupe placebo. Cependant, il y avait un taux significativement plus élevé d'hyperkaliémie, d'hypotension et de dysfonctionnement rénal chez les patients recevant l'aliskiren que dans le groupe placebo.
Les bénéfices cardiovasculaires et/ou rénaux de l'aliskiren ont été évalués dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo chez 8 606 patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique (comme en témoignent la protéinurie et/ou le DFG 2) avec ou sans maladie cardiovasculaire. . La pression artérielle était bien contrôlée au départ chez la plupart des patients. Le critère d'évaluation principal était un composite de complications cardiovasculaires et rénales.
Dans cette étude, l'aliskiren 300 mg a été comparé à un placebo en plus du traitement standard qui comprenait un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine. L'étude a été interrompue prématurément car il était peu probable que les participants aient bénéficié de l'utilisation de l'aliskiren. Les résultats finaux de l'étude ont indiqué un risque relatif pour le critère d'évaluation principal de 1,097 en faveur du placebo (intervalle de confiance à 95,4 % : 0,987, 1,218, test bilatéral p = 0,0787). De plus, une augmentation de l'incidence des événements indésirables a été observée avec aliskiren par rapport au placebo (38,2 % versus 30,3 %). En particulier, une augmentation de l'incidence des dysfonctionnements rénaux (14,5% versus 12,4%), des hyperkaliémies (39,1% versus 29,0%), des événements liés à l'hypotension (19,9% versus 16, 3%) et des accidents vasculaires cérébraux, événement prédit dans le critère d'évaluation (3,4 % versus 2,7 %) L'augmentation de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux était plus importante chez les insuffisants rénaux.
L'aliskiren 150 mg (augmenté à 300 mg si toléré) en complément d'un traitement conventionnel a été évalué dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur 1 639 patients à fraction d'éjection réduite hospitalisés pour un épisode d'insuffisance cardiaque aiguë (NYHA classe III - IV) hémodynamiquement stable au départ. Le critère d'évaluation principal était la mort cardiovasculaire ou la réhospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 6 mois ; les critères d'évaluation secondaires ont été évalués dans les 12 mois.
L'étude n'a pas démontré un bénéfice de l'aliskiren lorsqu'il est administré en complément du traitement standard de l'insuffisance cardiaque aiguë et a démontré un risque accru d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète sucré. Les résultats de l'étude indiquent un effet non significatif de l'aliskiren avec un risque relatif de 0,92 (intervalle de confiance à 95 % : 0,76-1,12 ; p = 0,41, aliskiren vs placebo). Différents effets du traitement par aliskiren sur la mortalité globale dans les 12 mois ont été rapportés en fonction du degré de diabète sucré. Dans le sous-groupe de patients diabétiques, le risque relatif était de 1,64 en faveur du placebo (intervalle de confiance à 95 % : 1,15-2,23), tandis que le risque relatif dans le sous-groupe de patients sans diabète était de 0,69 en faveur de l'aliskiren (intervalle de confiance à 95 % : 0,50-0,94); La valeur p pour l'interaction était = 0,0003. Une augmentation de l'incidence de l'hyperkaliémie (20,9 % vs 17,5 %), de l'insuffisance rénale/insuffisance rénale (16,6 %) a été observée dans le groupe aliskiren vs 12,1 %) et de l'hypotension (17,1 % vs 12,6 % ) par rapport au placebo et cette augmentation était plus importante chez les patients diabétiques.
Hydrochlorothiazide
Le site d'action des diurétiques thiazidiques se situe principalement dans le tubule rénal contourné distal. La présence d'un récepteur de haute affinité dans le cortex rénal a été observée, qui était le principal site de liaison pour l'action des diurétiques thiazidiques et l'inhibition du transport du NaCl dans le tubule contourné. Le mécanisme d'action des thiazidiques est mis en œuvre par l'inhibition du transport de Na + Cl-, par compétition avec le site Cl-, modifiant ainsi le mécanisme de réabsorption électrolytique : augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlore en quantités équivalentes et réduisant indirectement le volume plasmatique par cette action diurétique, avec une augmentation conséquente de l'activité de la rénine plasmatique, la sécrétion d'aldostérone et la perte de potassium urinaire et une diminution du potassium sérique.
Aliskiren/hydrochlorothiazide
Dans les essais cliniques, plus de 3 900 patients hypertendus ont été traités par Rasilez HCT une fois par jour.
Chez les patients hypertendus, l'administration une fois par jour de Rasilez HCT a entraîné des réductions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique, qui se sont maintenues pendant tout l'intervalle de 24 heures entre les doses. habituellement vu dans les 4 semaines. L'effet antihypertenseur s'est maintenu pendant le traitement à long terme et était indépendant de l'âge, du sexe, de l'indice de masse corporelle et de l'origine ethnique. L'effet antihypertenseur après une dose unique de l'association persiste pendant 24 heures. Après l'arrêt du traitement par aliskiren (aliskiren seul ou avec hydrochlorothiazide), la pression artérielle revient progressivement aux valeurs d'avant traitement (3-4 semaines) sans signe d'effet rebond.
Rasilez HCT a été étudié dans un essai clinique contrôlé par placebo qui a inclus 2 762 patients hypertendus avec une pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg et
Lorsqu'il est administré à des patients hypertendus présentant une pression artérielle nettement élevée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT à des doses allant de 150 mg/12,5 mg à 300 mg/25 mg administrés sans augmentation progressive de Il a été démontré que la monothérapie contrôle les valeurs de la pression artérielle systolique/diastolique (risques cardiovasculaires. Avec le traitement combiné, l'hypotension et les événements indésirables associés étaient rares sans augmentation de l'incidence chez les patients âgés.
Dans une étude portant sur 880 patients randomisés n'ayant pas répondu de manière adéquate au traitement par aliskiren 300 mg, l'association aliskiren/hydrochlorothiazide 300 mg/25 mg a produit des réductions de la pression artérielle systolique/diastolique de 15,8/11,0 mmHg, valeurs qui étaient significativement supérieures à celles obtenues avec l'aliskiren 300 mg en monothérapie. Dans une étude portant sur 722 patients randomisés n'ayant pas répondu de manière adéquate au traitement par hydrochlorothiazide 25 mg, l'association aliskiren/hydrochlorothiazide 300 mg/25 mg a entraîné des réductions de la pression artérielle systolique/diastolique de 16,78/ 10,7 mmHg, des valeurs significativement supérieures à celles obtenues avec l'hydrochlorothiazide 25 mg seul.
Dans une autre étude clinique, l'efficacité et la sécurité de Rasilez HCT ont également été évaluées chez 489 patients hypertendus obèses qui n'avaient pas répondu de manière adéquate au traitement par l'hydrochlorothiazide 25 mg (pression artérielle systolique/diastolique de base 149,4 / 96,8 mmHg).Dans cette population difficile à traiter, Rasilez HCT a produit une réduction de la pression artérielle (systolique/diastolique) de 15,8/11,9 mmHg contre une réduction de 15,4/11,3 mmHg obtenue avec l'irbésartan/hydrochlorothiazide de 13,6/10,3 mmHg obtenu avec l'amlodipine/hydrochlorothiazide et 8,6/7,9 mmHg obtenus avec l'hydrochlorothiazide seul, avec un profil de sécurité comparable à celui de l'hydrochlorothiazide seul.
Dans une étude portant sur 183 patients randomisés souffrant d'hypertension sévère (pression artérielle diastolique moyenne mesurée en position assise ≥ 105 et
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Rasilez HCT dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'hypertension essentielle (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Aliskiren
Absorption
Après absorption orale, le pic de concentration plasmatique de l'aliskiren est atteint après 1 à 3 heures. La biodisponibilité absolue de l'aliskiren est d'environ 2 à 3 %. Les repas à haute teneur en graisses réduisent la Cmax de 85 % et l'AUC de 70 %. , les repas faibles en gras réduisent la Cmax de 76 % et l'ASC0-tau de 67 % chez les patients hypertendus." Après une administration une fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 7 jours et les concentrations à l'état d'équilibre sont environ 2 fois plus élevées que la dose initiale.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre est d'environ 135 litres, ce qui suggère que l'aliskiren se distribue largement dans l'espace extravasculaire. La liaison aux protéines plasmatiques d'Aliskiren est modérée (47 à 51 %) et indépendante de la concentration.
Biotransformation et élimination
La demi-vie moyenne est d'environ 40 heures (intervalle de 34 à 41 heures). L'aliskiren est éliminé principalement sous forme inchangée dans les fèces (récupération de la dose orale radioactive = 91 %), environ 1,4 % de la dose orale totale est métabolisée. . L'enzyme responsable du métabolisme est le CYP3A4. Après administration orale, environ 0,6 % de la dose est récupérée dans les urines. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique moyenne est d'environ 9 l/h.
Linéarité
L'exposition à l'aliskiren n'augmente guère plus que proportionnellement à l'augmentation de la dose. Après l'administration d'une dose unique dans la gamme posologique de 75 à 600 mg, le doublement de la dose entraîne une augmentation d'environ 2,3 fois de l'ASC et de 2,6 fois de la Cmax. Les mécanismes responsables de l'écart par rapport à la proportionnalité de la dose n'ont pas été identifiés. Un mécanisme possible est la saturation du transporteur au site d'absorption ou la clairance hépatobiliaire.
Population pédiatrique
Dans une étude de pharmacocinétique de traitement avec l'aliskiren chez 39 patients pédiatriques hypertendus (6-17 ans) traités par des doses quotidiennes de 2 mg/kg ou 6 mg/kg d'aliskiren administrées sous forme de granulés (3,125 mg/comprimé), les paramètres pharmacocinétiques étaient similaires à ceux des adultes. Les données disponibles n'ont pas suggéré d'effet significatif de l'âge, du poids corporel ou du sexe sur l'exposition systémique à l'aliskiren (voir rubrique 4.2).
Hydrochlorothiazide
Absorption
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé (tmax environ 2 heures). Dans l'intervalle thérapeutique, l'augmentation de l'ASC moyenne est linéaire et proportionnelle à la dose.
Les effets des aliments sur l'absorption de l'hydrochlorothiazide, le cas échéant, sont d'une importance clinique limitée. Après administration orale, la biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide est de 70 %.
Distribution
Le volume apparent de distribution est de 4 à 8 L/kg. L'hydrochlorothiazide circulant est lié aux protéines sériques (40 à 70 %), principalement à l'albumine sérique. L'hydrochlorothiazide s'accumule également dans les érythrocytes en quantités environ 3 fois supérieures aux concentrations plasmatiques.
Biotransformation et élimination
L'hydrochlorothiazide est éliminé principalement sous forme inchangée. L'hydrochlorothiazide est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne comprise entre 6 et 15 heures dans la phase d'élimination terminale. Aucune modification de la cinétique de l'hydrochlorothiazide ne se produit lors d'administrations répétées el " l'accumulation est minime lorsque le médicament est administré une fois par jour. Plus de 95 % de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale est due à la filtration passive et à la sécrétion active dans le tubule rénal.
Aliskiren/hydrochlorothiazide
Après administration orale de comprimés de Rasilez HCT, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne en 1 heure pour l'aliskiren et en 2,5 heures pour l'hydrochlorothiazide.
Le taux et l'étendue de l'absorption de Rasilez HCT sont équivalents à la biodisponibilité de l'aliskiren et de l'hydrochlorothiazide administrés en monothérapie unique. Des effets alimentaires comparables ont été observés pour Rasilez HCT et pour les monothérapies individuelles.
Caractéristiques des patients
Rasilez HCT, administré une fois par jour, est un traitement antihypertenseur efficace chez les patients adultes, quels que soient leur sexe, leur âge, leur indice de masse corporelle et leur origine ethnique.
La pharmacocinétique de l'aliskiren n'a pas été modifiée de manière significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Par conséquent, aucun ajustement de la dose initiale de Rasilez HCT n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune donnée n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère traités par Rasilez HCT. Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.4). En présence d'insuffisance rénale, les pics plasmatiques moyens et les valeurs d'ASC de l'hydrochlorothiazide sont augmentés et le taux d'excrétion urinaire est réduit.Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une augmentation de 3 fois l'ASC de l'hydrochlorothiazide a été observée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, une augmentation de 8 fois de l'ASC a été observée.
La pharmacocinétique de l'aliskiren a été évaluée chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse. L'administration d'une dose orale unique de 300 mg d'aliskiren a été associée à des changements minimes de la pharmacocinétique de l'aliskiren (moins de 1,2 fois la Cmax ; jusqu'à 1,6 fois l'ASC) par rapport aux sujets sains. Le temps d'hémodialyse n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de l'aliskiren chez les patients atteints d'IRT. Par conséquent, si l'administration d'aliskiren est jugée nécessaire chez les patients atteints d'IRT sous hémodialyse, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients. Cependant, l'utilisation de l'aliskiren n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4).
Aucun ajustement de la dose initiale de Rasilez HCT n'est nécessaire chez les patients âgés. Des données limitées suggèrent que la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les personnes âgées en bonne santé et hypertendues par rapport aux jeunes volontaires sains.
Aucune donnée pharmacocinétique sur Rasilez HCT n'est disponible dans la population pédiatrique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Études de Pharmacologie de sécurité avec l'aliskiren n'a révélé aucun effet indésirable sur les fonctions nerveuses centrales, respiratoires ou cardiovasculaires. Les résultats des études de toxicité à doses répétées chez l'animal sont cohérents avec le potentiel d'irritation locale connu ou l'effet pharmacologique attendu de l'aliskiren. L'adénome du colon et l'adénocarcinome du caecum retrouvés chez le rat à la dose de 1 500 mg/kg/jour n'étaient pas statistiquement significatifs.
L'aliskiren s'est avéré exempt de tout potentiel mutagène, de toxicité embryo-fœtale ou de tératogénicité. La fertilité, le développement prénatal et postnatal n'ont pas été affectés chez le rat.
Les évaluations précliniques pour soutenir l'administration humaine d'hydrochlorothiazide comprennent des tests de génotoxicité in vitro et des études de toxicité pour la reproduction et de cancérogénicité chez les rongeurs. Pour l'hydrochlorothiazide, des données cliniques détaillées sont disponibles et sont rapportées dans les rubriques correspondantes.
Les résultats observés dans les études de toxicité de 2 et 13 semaines concordaient avec ceux observés précédemment pour l'aliskiren ou l'hydrochlorothiazide seuls. Aucune nouvelle preuve inattendue pertinente pour une utilisation chez l'homme n'a été observée. Dans l'étude de toxicité de 13 semaines sur la ratose, une augmentation de la vacuolisation cellulaire de la zone glomérulaire de la glande surrénale est observée. Les preuves ont été observées chez les animaux traités par l'hydrochlorothiazide mais pas chez les animaux traités par l'aliskiren seul ou le véhicule. Tous les animaux.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
La cellulose microcristalline
Crospovidone
Lactose monohydraté
Amidon de blé
povidone
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Talc
Enrobage:
Talc
Hypromellose
Macrogol
Dioxyde de titane (E171)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes PA / Alu / PVC - Alu :
Emballages unitaires contenant 7, 14, 28, 30, 50 ou 56 comprimés.
Conditionnement multiple contenant 90 (3 boîtes de 30), 98 (2 boîtes de 49) ou 280 (20 boîtes de 14) comprimés.
Plaquettes PVC / polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE) - Alu :
Emballages unitaires contenant 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 98 comprimés.
Emballages unitaires (plaquettes thermoformées unidoses perforées) contenant 56 x 1 comprimés.
Conditionnement multiple contenant 280 (20 boîtes de 14) comprimés.
Conditionnement multiple (plaquettes thermoformées unidoses perforées) contenant 98 (2 boîtes de 49x1) comprimés.
Toutes les présentations ou tous les dosages peuvent ne pas être commercialisés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 janvier 2009
Date du dernier renouvellement : 16 janvier 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Septembre 2014
