Ingrédients actifs : Cytarabine
Cytarabine Accord 100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion
Pourquoi la Cytarabine est-elle utilisée - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
- Cytarabine injectable est utilisé chez les adultes et les enfants. L'ingrédient actif est la cytarabine.
- La cytarabine appartient à un groupe de médicaments connus pour être cytotoxiques ; ces médicaments sont utilisés pour traiter la leucémie aiguë (cancer du sang, où trop de globules blancs sont présents dans le sang). La cytarabine interfère avec la croissance des cellules cancéreuses, qui finissent par être détruites.
- L'induction de la rémission est un traitement intensif pour mettre la leucémie en rémission. Lorsqu'il fonctionne, l'équilibre des cellules dans le sang devient plus normal, ce qui améliore votre santé. Cette période de santé relativement saine est appelée « rémission ».
- Le traitement d'entretien est un traitement plus léger pour faire durer la rémission le plus longtemps possible. Des doses plutôt faibles de cytarabine sont utilisées pour contrôler la leucémie et éviter les rechutes.
Contre-indications Quand Cytarabine ne doit pas être utilisée - Médicament générique
Vous ne devez pas recevoir de Cytarabine injectable
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la citarabine ou à l'un des composants de Cytarabine injectable.
- Si votre numération globulaire est très faible en raison d'autres causes que le cancer ou la décision d'un médecin.
- Si vous ressentez une augmentation des difficultés de coordination corporelle après une radiothérapie avec d'autres médicaments anticancéreux tels que le méthotrexate.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cytarabine - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Cytarabine Injectable.
Faites attention lors de l'administration de Cytarabine injectable :
- Si votre moelle osseuse est en mauvais état, le traitement doit être instauré sous étroite surveillance médicale.
- Si vous avez des problèmes de foie.
- La cytarabine réduit considérablement la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Cette réduction peut augmenter le risque d'infection ou de saignement. Votre numération globulaire peut continuer à baisser jusqu'à une semaine après l'arrêt du traitement.Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang et examinera votre moelle osseuse si nécessaire.
- Des effets secondaires graves et parfois mortels peuvent survenir dans le système nerveux central, les intestins ou les poumons
- Vos fonctions hépatiques et rénales devront être surveillées pendant le traitement par la cytarabine. Si votre foie ne fonctionne pas bien avant le traitement, la cytarabine ne vous sera administrée qu'avec le plus grand soin.
- Les taux d'acide urique (qui démontrent la destruction des cellules cancéreuses) dans le sang (hyperuricémie) peuvent être élevés pendant le traitement. Votre médecin vous dira si vous devez prendre des médicaments pour contrôler cet effet.
- L'administration de vaccins vivants ou atténués n'est pas recommandée pendant le traitement par la cytarabine. Si nécessaire, consultez votre médecin. L'utilisation de vaccins tués ou inactivés peut ne pas avoir l'effet souhaité en raison de la suppression du système immunitaire pendant le traitement par la cytarabine.
- N'oubliez pas d'informer votre médecin si vous avez subi une radiothérapie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la Cytarabine - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
- Médicaments administrés contenant de la 5-fluorocytosine (un médicament utilisé pour traiter les infections causées par des champignons).
- Prendre des médicaments contenant de la digitoxine ou de la bêta-acétyl digoxine, qui sont utilisés pour traiter certains troubles cardiaques.
- Prendre de la gentamicine (un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes).
- Médicaments administrés contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone qui sont utilisés dans les programmes de traitement du cancer.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Évitez de devenir enceinte pendant que vous ou votre partenaire recevez un traitement par la cytarabine. Si vous êtes sexuellement actif, qu'il s'agisse d'un homme ou d'une femme, il vous est conseillé d'utiliser une contraception efficace pour éviter une grossesse pendant le traitement. La cytarabine peut provoquer des malformations congénitales, il est donc important que vous informiez votre médecin si vous pensez être enceinte. Les hommes et les femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement.
L'heure du repas
Vous devez arrêter d'allaiter avant de commencer le traitement par la cytarabine car ce médicament peut être nocif pour les bébés allaités.
La fertilité
La cytarabine peut entraîner une interruption du cycle menstruel chez la femme et entraîner une aménorrhée et peut supprimer la production de sperme chez les patients de sexe masculin.Les hommes traités par la cytarabine doivent utiliser une contraception fiable.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Citarabine n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, le traitement du cancer peut généralement affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines. Si vous êtes concerné, vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Cytarabine - Médicament générique : Posologie
Mode et voies d'administration
La cytarabine sera administrée sous forme de perfusion dans une veine (au moyen d'un "goutte-à-goutte") ou par injection dans une veine ou injection sous-cutanée sous la direction de spécialistes de l'hôpital. Votre médecin décidera de la dose à vous administrer et du nombre de jours de traitement. traitement que vous recevrez. , en fonction de son état.
La dose recommandée est
En fonction de votre état, votre médecin décidera de la dose de cytarabine, si vous recevrez un traitement d'induction ou d'entretien et la surface de votre corps.Votre poids et votre taille seront utilisés pour calculer votre surface corporelle.
Vous devrez subir des examens réguliers, y compris des analyses de sang, pendant votre traitement. Votre médecin vous dira à quelle fréquence ces contrôles seront effectués. Le médecin procédera à des contrôles réguliers :
- Sang, pour vérifier le faible nombre de cellules sanguines pouvant nécessiter un traitement. • Le foie, toujours à l'aide de tests sanguins, pour vérifier que la cytarabine n'altère pas le fonctionnement du foie.
- Des reins, toujours à l'aide de tests sanguins, pour vérifier que la cytarabine n'altère pas le fonctionnement des reins.
- Taux d'acide urique dans le sang. La cytarabine peut augmenter les taux d'acide urique dans le sang. Un autre médicament peut être administré si les taux d'acide urique sont trop élevés.
- Si vous êtes sous dialyse, votre médecin peut varier la durée de prise du médicament car la dialyse peut diminuer l'efficacité du médicament.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Cytarabine - Médicament générique
Des doses élevées peuvent aggraver les effets secondaires, tels que les ulcères buccaux, ou peuvent diminuer le nombre de globules blancs et de plaquettes (ceux-ci aident le sang à coaguler) dans le sang. Dans ce cas, il aura probablement besoin d'antibiotiques ou de transfusions sanguines. Les ulcères buccaux peuvent être traités pour les rendre moins gênants au fur et à mesure qu'ils guérissent.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Cytarabine - Médicament générique
Comme tous les médicaments, Cytarabine Injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables de la cytarabine sont dose-dépendants. Le système digestif est le plus souvent touché, mais le sang est également touché.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère qui vous surveillera pendant cette période si vous présentez les symptômes suivants après avoir pris ce médicament :
- Une réaction allergique, telle que « un essoufflement soudain, des difficultés respiratoires, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (affectant particulièrement tout le corps).
- Réaction allergique sévère (anaphylaxie) : éruption cutanée comprenant des démangeaisons cutanées rouges, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer), bronchospasme et sensation d'évanouissement (perte de conscience spontanée causée par apport sanguin insuffisant au cerveau). Cela peut être fatal (peu fréquent).
- Des signes cliniques d'œdème pulmonaire / SDRA peuvent se développer, en particulier lors d'un traitement à fortes doses : des difficultés respiratoires aiguës et pénibles et de l'eau dans les poumons (œdème pulmonaire) ont été observés, en particulier à fortes doses (fréquent).
- Il se sent fatigué et somnolent.
- A des symptômes pseudo-grippaux, par ex. augmentation de la température, fièvre ou frissons.
- Douleur thoracique sévère.
- Douleur intense dans l'abdomen.
- Perte de vision, perte du sens du toucher, troubles mentaux ou perte de la capacité de se déplacer normalement (ce médicament peut provoquer des effets secondaires dans le cerveau et les yeux, qui sont généralement réversibles mais peuvent être très graves).
- Sa peau meurt plus facilement ou saigne plus que d'habitude si elle fait mal.
Ce sont les symptômes d'un faible nombre de cellules sanguines. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez ces symptômes. Ce sont des effets secondaires graves. Il a probablement besoin de soins médicaux urgents.
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
- Fièvre
- Nombre insuffisant de globules blancs et rouges ou de plaquettes dans le sang, ce qui peut augmenter le risque d'infection ou de saignement
- une baisse des globules blancs peut s'accompagner de frissons et de fièvre qui nécessitent immédiatement une évaluation médicale ;
- une baisse des plaquettes peut s'accompagner de saignements qui nécessitent une évaluation médicale immédiate
- Cellules sanguines anormales (mégaloblastose)
- Perte d'appétit
- Difficulté à avaler
- Douleur au ventre (douleur abdominale)
- Nausée (sensation de nausée)
- il vomit
- La diarrhée
- Inflammation ou ulcération de la bouche ou de l'anus
- Effets réversibles sur la peau, tels que rougeur (érythème), cloques, éruption cutanée, urticaire, inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), chute des cheveux
- Effets réversibles sur le foie, tels qu'une augmentation des taux d'enzymes
- Effets réversibles sur les yeux, tels que douleurs oculaires avec saignement (conjonctivite hémorragique) avec troubles de la vision, sensibilité à la lumière (photophobie), larmoiement ou brûlure des yeux et inflammation de la cornée (kératite)
- État de conscience réduit (à fortes doses)
- Difficulté à parler (à fortes doses)
- Mouvements oculaires anormaux (nystagmus à dose élevée)
- Inflammation de la veine au site d'injection
- Taux d'acide urique sanguin anormalement élevés (hyperuricémie)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000) :
- Gorge irritée
- Mal de tête
- Réactions allergiques sévères (anaphylaxie), qui provoquent, par exemple, des difficultés respiratoires ou des vertiges
- Empoisonnement du sang (septicémie)
- Inflammation et ulcères de l'œsophage
- Inflammation intestinale sévère (colite nécrosante)
- Kystes intestinaux
- Ulcération de la peau
- Démangeaisons • Inflammation au site d'injection • Taches brunes/noires sur la peau (lentigo) • Peau et globes oculaires jaunâtres (jaunisse) • Infection pulmonaire (pneumonie) • Difficultés respiratoires • Une paralysie des jambes et du bas du corps peut survenir lorsque citara bine est administré dans l'espace entourant la moelle épinière • Douleurs musculaires et articulaires • Inflammation de la muqueuse entourant le cœur (péricardite) • Fonction rénale altérée • Incapacité d'uriner (rétention urinaire) • Douleur thoracique • Douleur brûlante dans la paume des mains et la plante des pieds les pieds
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000) :
- Inflammation des glandes salivaires • Rythme cardiaque irrégulier (arythmies)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- Dommages au tissu nerveux (toxicité neurale) et inflammation d'un ou plusieurs nerfs (névrite) • Inflammation du pancréas (pancréatite) • Yeux douloureux (conjonctivite)
Autres effets secondaires :
Le syndrome de la cytarabine peut survenir 6 à 12 heures après le début du traitement. Les symptômes comprennent :
- Fièvre
- Douleurs osseuses et musculaires
- Douleur thoracique occasionnelle
- Éruption
- Yeux douloureux (conjonctivite)
- Nausée (sensation de nausée)
Votre médecin peut vous prescrire des corticostéroïdes (médicaments anti-inflammatoires) pour prévenir ou traiter ces symptômes. S'ils sont efficaces, le traitement par citarabine peut être poursuivi.
Réactions observées avec un traitement à dose plus élevée
Système nerveux central:
Les symptômes suivants, qui sont généralement réversibles, peuvent se développer chez jusqu'à un tiers des patients après un traitement par de fortes doses de cytarabine :
- Changements de personnalité
- Altération de la lucidité
- Difficulté à parler
- Problèmes de coordination
- Tremblement
- Mouvements oculaires anormaux (nystagmus)
- Mal de tête
- Neuropathies motrices et sensorielles périphériques (dommages aux nerfs du système nerveux périphérique)
- Confusion
- Somnolence
- Vertiges
- Coma
- Convulsions
Ces effets secondaires peuvent survenir plus souvent :
- chez les patients âgés (> 55 ans)
- chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale
- après un traitement antérieur pour un cancer du cerveau et de la moelle épinière, comme une radiothérapie ou une injection de cytostatiques
- avec abus d'alcool
Le risque de lésions nerveuses augmente si le traitement par la cytarabine :
- il est administré à fortes doses ou à de courts intervalles
- il est associé à d'autres traitements toxiques pour le système nerveux (comme la radiothérapie ou le méthotrexate)
Système digestif:
En particulier dans le traitement avec des doses élevées de cytarabine, des réactions plus sévères peuvent survenir en plus des symptômes courants. Une perforation, une mort des tissus (nécrose) et une obstruction de l'intestin et une inflammation de la paroi interne de l'abdomen ont été rapportées. Des abcès dans le foie, une hypertrophie du foie, un blocage des veines du foie et une inflammation du pancréas ont été observés après un traitement à haute dose.
Les effets indésirables sur le système digestif sont mineurs si la citarabine est administrée par perfusion.
Poumons:
Des difficultés respiratoires aiguës et pénibles et de l'eau dans les poumons (œdème pulmonaire) ont été observés, en particulier à fortes doses.
Autres:
- Maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie)
- Dégradation anormale des cellules musculaires (rhabdomyolyse)
- Infection du sang (septicémie)
- Toxicité cornéenne
- Infections virales, bactériennes, etc.
- Perte de sperme et menstruation
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : www.agenziafarmaco.it En signalant les effets indésirables vous pouvez aider à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
Ne pas utiliser Cytarabine injectable après la date de péremption indiquée sur le flacon ou la boîte (mm/aa).
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Stabilité d'utilisation :
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium injectable (0,9 % p/v) et une solution de dextrose injectable (5 % p/v) jusqu'à 24 heures à une température inférieure à 25 °C et jusqu'à 72 heures à une température de 2 à 8°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8°C, à moins que la dilution n'ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
N'utilisez pas Cytarabine Injectable si vous remarquez que la solution n'est pas claire, incolore et exempte de particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Cytarabine injectable
Cytarabine injectable contient le principe actif cytarabine.
1 ml contient 100 mg de cytarabine.
- Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.
- Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.
- Chaque flacon de 10 ml contient 1 g de cytarabine.
- Chaque flacon de 20 ml contient 2 g de cytarabine.
- Chaque flacon de 40 ml contient 4 g de cytarabine.
- Chaque flacon de 50 ml contient 5 g de cytarabine.
Les autres composants sont le macrogol 400, le trométamol et l'eau pour préparations injectables.
Qu'est-ce que Cytarabine Injectable et contenu de l'emballage extérieur
Cytarabine Injectable est une solution limpide et incolore pour injection ou perfusion.
- 1 ml
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 2 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 13 mm et une capsule amovible en aluminium bleu clair ou bleu azur de 13 mm.
- 5 ml
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre tubulaire transparent de type I de 5 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et un opercule en aluminium transparent bleu ou bleu-azur de 20 mm.
- 10 ml
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre tubulaire transparent de type I de 10 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et un opercule en aluminium transparent bleu ou bleu-azur de 20 mm.
- 20 ml
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 20 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et une capsule flip-off en aluminium bleu-bleu de 20 mm.
- 40 ml
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 50 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et une capsule flip-off en aluminium bleu-bleu de 20 mm.
- 50 ml
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 50 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et une capsule flip-off en aluminium violet de 20 mm.
Emballage:
- 1 flacon de 1 ml, 5 flacons de 1 ml
- 1 flacon de 5 ml, 5 flacons de 5 ml
- 1 flacon de 10 ml 1 flacon de 20 ml
- 1 flacon de 40 ml
- 1 flacon de 50 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé ou de la santé uniquement
Posologie et mode d'administration
Par perfusion ou injection intraveineuse, ou injection sous-cutanée.
La cytarabine 100 mg/ml ne doit pas être administrée par voie intrathécale.
Les recommandations posologiques peuvent être converties de celles en termes de poids corporel (mg/kg) à celles relatives à la surface corporelle (mg/m2) au moyen de nomogrammes.
- Induction de la rémission :
a) Traitement continu :
i) Injection rapide - 2 mg/kg/jour est une dose initiale judicieuse. Administrer pendant 10 jours. Effectuez des numérations sanguines quotidiennement. Si aucun effet antileucémique n'est observé et qu'aucune toxicité n'est évidente, augmenter la dose à 4 mg/kg/jour et maintenir jusqu'à ce que la réponse thérapeutique ou la toxicité soit évidente. Presque tous les patients peuvent être amenés à une toxicité avec ces doses.
ii) 0,5-1,0 mg/kg/jour peut être administré sous forme de "perfusion d'une durée allant jusqu'à 24 heures. Les résultats de perfusions d'une" heure ont été satisfaisants chez la plupart des patients. Après 10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Continuer jusqu'à toxicité ou jusqu'à rémission.
b) Traitement intermittent :
i) 3 à 5 mg/kg/jour sont administrés par voie intraveineuse chacun des cinq jours consécutifs. Après une période de repos de 2 à 9 jours, un cours supplémentaire est donné. Continuez jusqu'à ce que la réponse ou la toxicité apparaisse.
Les premiers signes d'amélioration de la moelle osseuse surviennent 7 à 64 jours (moyenne 28 jours) après le début du traitement.
En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après une période d'essai adéquate, l'administration prudente de doses plus élevées est justifiée. Normalement, il a été démontré que les patients tolèrent des doses plus élevées lorsqu'elles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt que par perfusion lente. Cette différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et à la courte durée d'action de la dose élevée qui en résulte.
ii) La cytarabine 100-200 mg/m2/24 heures a été utilisée en perfusion continue pendant 5-7 jours seule ou en association avec d'autres agents cytostatiques dont, par exemple, une « anthracycline. Des cures supplémentaires peuvent être administrées à 2 intervalles. -4 semaines, jusqu'à obtention d'une rémission ou d'une toxicité intolérable.
- Traitement d'entretien :
i) Les rémissions, qui ont été induites par la cytarabine ou d'autres médicaments, peuvent être maintenues par injection intraveineuse ou sous-cutanée de 1 mg/kg une à deux fois par semaine.
ii) La cytarabine a également été administrée à des doses de 100-200 mg/m2, en perfusion continue pendant 5 jours à intervalles mensuels en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques.
A fortes doses, la cytarabine est administrée 2 à 3 g/m2 sous surveillance médicale étroite, en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques, en perfusion intraveineuse, pendant 1 à 3 heures toutes les 12 heures pendant 2 à 6 jours (total de 12 doses par cycle. ). Une dose totale de traitement de 36 g/m2 ne doit pas être dépassée.
Patients pédiatriques :
L'innocuité chez les nourrissons n'a pas été établie.
Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale :
Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale : la posologie doit être réduite.
Patients âgés:
Aucune information n'est disponible pour suggérer qu'une modification de la posologie est justifiée chez les personnes âgées. Néanmoins, comme le patient plus jeune, le patient âgé ne tolère pas la toxicité médicamenteuse.Un traitement à haute dose chez les patients de plus de 60 ans ne doit être administré qu'après une "évaluation prudente du rapport bénéfice/risque".
Incompatibilité
Incompatibilité avec : carbénicilline sodique, céphalothine sodique, sulfate de gentamicine, héparine sodique, succinate d'hydrocortisone sodique, insuline ordinaire, méthotrexate, 5-fluorouracile, nafcilline sodique, oxacilline sodique, succinate de pénicilline sodique (benzylpénicilline), méthyl-prednisolone sodique et prednisolone.
Mode d'emploi / manipulation
À usage unique seulement.
Si la solution semble décolorée ou contient des particules visibles, elle doit être jetée.
Une fois ouvert, le contenu de chaque flacon doit être utilisé immédiatement. Jeter le produit non utilisé.
Les liquides de perfusion couramment utilisés pour la cytarabine (voir rubrique 6.3) sont de l'eau pour préparations injectables, une solution saline à 0,9 % p/v ou du dextrose à 5 % p/v. La cytarabine injectable ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Lignes directrices sur la manipulation des cytotoxiques
Administration:
Il doit être administré par ou sous la supervision directe d'un médecin qualifié expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux.
Préparation:
- Les agents chimiothérapeutiques doivent être préparés pour l'administration uniquement par des professionnels formés à l'utilisation sûre de la préparation.
- Les opérations telles que la dilution et le transfert dans la seringue ne doivent être effectuées que dans la zone appropriée.
- Le personnel effectuant ces procédures doit être adéquatement protégé par des blouses, des gants et des lunettes de protection.
- Il est conseillé au personnel enceinte de ne pas manipuler les médicaments de chimiothérapie.
Élimination et contamination :
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Pour détruire, placer dans un sac/conteneur d'élimination des déchets à haut risque (pour cytotoxiques) et incinérer à 1100oC.
En cas de dispersion, restreindre l'accès à la zone touchée et porter un équipement de protection approprié, notamment des gants et des lunettes de sécurité. Limiter la propagation et nettoyer la zone avec du papier/matériau absorbant.
Les dispersions peuvent également être traitées avec de l'hypochlorite de sodium à 5 %. La zone de dispersion doit être nettoyée avec de grandes quantités d'eau. Placer le matériel contaminé dans un sac/conteneur hermétique pour élimination cytotoxique et incinérer à 1100°C.
Période de validité
2 ans
Stabilité d'utilisation :
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée dans une solution injectable de chlorure de sodium (0,9 % p/v) et de dextrose (5 % p/v) pendant 24 heures à une température inférieure à 25°C jusqu'à 72 heures à une température de 2 à 8°C D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
espace de rangement
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CITARABIAN ACCORD 100 MG/ML SOLUTION POUR INJECTION OU POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml contient 100 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 10 ml contient 1 g de cytarabine.
Chaque flacon de 20 ml contient 2 g de cytarabine.
Chaque flacon de 40 ml contient 4 g de cytarabine
Chaque flacon de 50 ml contient 5 g de cytarabine
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable ou pour perfusion.
Le produit est une solution limpide et incolore pratiquement exempte de particules.
pH : 7,0-9,5
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Pour induire une rémission de la leucémie myéloïde aiguë chez l'adulte et d'autres formes de leucémie aiguë chez l'adulte et l'enfant.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Le traitement par la cytarabine doit être initié par, ou doit être en consultation avec, un médecin ayant une expérience particulière dans le traitement des cytostatiques. Seules des recommandations générales peuvent être données car la leucémie aiguë est presque exclusivement traitée avec des combinaisons de cytostatiques.
Les recommandations posologiques peuvent être faites en fonction du poids corporel (mg/kg) ou en fonction de la surface corporelle (BSA, mg/m2).
Les recommandations posologiques peuvent être converties de celles en termes de poids corporel à celles relatives à la surface corporelle au moyen de nomogrammes.
1. Induction de la rémission:
La posologie d'induction du traitement et le programme de traitement varient en fonction du régime utilisé.
a) Traitement continu :
Les schémas posologiques suivants ont été utilisés pour un traitement continu pour induire une rémission.
i) Injection rapide - une dose initiale de 2 mg/kg/jour est adéquate. Administrer pendant 10 jours. Effectuez des numérations sanguines quotidiennement. Si aucun effet antileucémique n'est observé et qu'aucune toxicité n'est évidente, augmenter la dose à 4 mg/kg/jour et maintenir jusqu'à ce que la réponse thérapeutique ou la toxicité soit évidente. Pour presque tous les patients, ces doses peuvent être toxiques.
ii) 0,5-1,0 mg/kg/jour peut être administré en perfusion d'une durée allant jusqu'à 24 heures. Les résultats des perfusions d'une heure ont été satisfaisants pour la plupart des patients.Après 10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité.Poursuivre jusqu'à toxicité ou jusqu'à rémission.
b) Traitement intermittent :
Les schémas posologiques suivants ont été utilisés pour le traitement induisant une rémission intermittente.
i) 3 à 5 mg/kg/jour sont administrés par voie intraveineuse chacun des cinq jours consécutifs. Après une période de repos de 2 à 9 jours, un cours supplémentaire est donné. Continuez jusqu'à ce que la réponse ou la toxicité apparaisse.
Les premiers signes d'amélioration de la moelle osseuse surviennent 7 à 64 jours (moyenne 28 jours) après le début du traitement.
En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après une période d'essai adéquate, il est justifié d'administrer des doses plus élevées avec prudence. Normalement, il a été démontré que les patients tolèrent des doses plus élevées lorsqu'elles sont administrées par injection intraveineuse rapide par rapport à une perfusion lente.Cette différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et à la courte durée d'action de la dose élevée qui en résulte.
ii) La cytarabine 100-200 mg/m2/24 heures a été utilisée en perfusion continue pendant 5-7 jours seule ou en association avec d'autres agents cytostatiques dont, par exemple, une « anthracycline. Des cures supplémentaires peuvent être administrées à 2 intervalles. -4 semaines, jusqu'à obtention d'une rémission ou d'une toxicité intolérable.
2. Traitement d'entretien:
La posologie et le calendrier d'entretien varient en fonction du régime utilisé.
Les schémas posologiques suivants ont été utilisés pour un traitement continu pour induire une rémission.
i) Les rémissions, qui ont été induites par la cytarabine ou d'autres médicaments, peuvent être maintenues par injection intraveineuse ou sous-cutanée de 1 mg/kg une à deux fois par semaine.
ii) La cytarabine a également été administrée à des doses de 100-200 mg/m2, en perfusion continue pendant 5 jours à intervalles mensuels en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques.
Dosages élevés :
La cytarabine est administrée à 2-3 g/m2 sous surveillance médicale étroite, en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques, en perfusion intraveineuse, pendant 1 à 3 heures toutes les 12 heures pendant 2 à 6 jours (total de 12 doses par cycle) . Une dose totale de traitement de 36 g/m2 ne doit pas être dépassée. La fréquence des cycles de traitement dépend de la réponse au traitement et de la toxicité hématologique et non hématologique. Se référer également aux précautions pour les exigences d'arrêt du traitement.
Patients pédiatriques :
L'innocuité chez les nourrissons n'a pas été établie.
Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale :
Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale : la posologie doit être réduite.
La cytarabine peut être dialysée. Par conséquent, la cytarabine ne doit pas être administrée immédiatement avant ou après la dialyse.
Patients âgés :
Un traitement à haute dose chez les patients de plus de 60 ans ne doit être administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
Mode d'administration :
Pour les instructions sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
La cytarabine injectable est destinée à la perfusion ou injection intraveineuse ou à l'injection sous-cutanée.
L'injection sous-cutanée est généralement bien tolérée et peut être recommandée lorsqu'elle est utilisée en traitement d'entretien.
La cytarabine 100 mg/ml ne doit pas être administrée par voie intrathécale.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la cytarabine ou à l'un des excipients de la cytarabine injectable.
Anémie, leucopénie et thrombocytopénie d'étiologie non maligne (par exemple, aplasie de la moelle osseuse), à moins que le médecin ne considère cette thérapie comme la meilleure alternative pour le patient.
Encéphalopathies dégénératives et toxiques, notamment après utilisation de méthotrexate ou traitement par rayonnements ionisants.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Patients pédiatriques
L'innocuité de ce médicament n'a pas été établie chez les nourrissons.
Mises en garde:
La cytarabine est un puissant myélosuppresseur. Le traitement doit être instauré avec prudence chez les patients présentant une dépression médullaire préexistante d'origine médicamenteuse. Les patients traités par ce médicament doivent être maintenus sous surveillance médicale étroite et, pendant le traitement d'induction, une numération leucocytaire et plaquettaire doit être effectuée quotidiennement.Des analyses de la moelle osseuse doivent être effectuées fréquemment après la disparition des formes blastiques du sang périphérique.
Toutes les mesures appropriées doivent être disponibles pour la prise en charge des complications, y compris fatales, de l'aplasie médullaire (infections résultant d'une granulocytopénie et d'une altération des autres systèmes de défense de l'organisme, et hémorragie secondaire due à la thrombocytopénie).
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées après un traitement par la cytarabine. Un cas d'anaphylaxie conduisant à un arrêt cardiorespiratoire aigu et nécessitant une réanimation du patient a été rapporté. Cet événement s'est produit peu après l'administration intraveineuse de cytarabine.
La cytarabine administrée selon les schémas posologiques expérimentaux a provoqué une toxicité sévère et parfois mortelle du SNC, du tractus gastro-intestinal et des poumons (différente de celle observée avec les schémas thérapeutiques conventionnels à base de cytarabine). Ces réactions incluent : toxicité cornéenne réversible, dysfonctionnement cérébral et cérébral. somnolence, convulsions, ulcération gastro-intestinale sévère, y compris pneumatose cystoïde intestinale entraînant une péritonite, une septicémie et des abcès du foie et un œdème pulmonaire.
La cytarabine s'est révélée cancérigène chez l'animal. La possibilité d'un effet similaire doit être prise en considération lors de la planification du traitement à long terme du patient.
Précautions:
Les patients recevant de la cytarabine doivent être maintenus sous surveillance médicale étroite. La numération plaquettaire et leucocytaire doit être effectuée fréquemment. Le traitement doit être interrompu ou modifié lorsque la dépression médullaire d'origine médicamenteuse entraîne une numération plaquettaire inférieure à 50 000 mm3 ou une numération plaquettaire inférieure à 50 000 mm3. leucocytes polymorphonucléaires inférieur à 1 000 mm3. Les taux de formation de sang périphérique peuvent continuer à baisser après le retrait du médicament et atteindre leurs valeurs les plus basses après des intervalles sans médicament de cinq à sept jours. Si indiqué, le traitement peut être repris lorsque des signes précis de récupération de la moelle osseuse apparaissent (lors d'examens ultérieurs de la moelle osseuse).Le contrôle de la maladie peut être perdu pour les patients qui ont cessé de prendre le médicament jusqu'à ce que les valeurs sanguines périphériques "normales" ne soient pas atteintes .
Une neuropathie périphérique motrice et sensorielle a été rapportée après consolidation avec des doses élevées de cytarabine, de daunorubicine et d'asparaginase chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë non lymphocytaire. nécessaire pour éviter l'apparition de troubles neurologiques irréversibles.
Une toxicité pulmonaire sévère et dans certains cas fatale, un syndrome de détresse respiratoire de l'adulte et un œdème pulmonaire ont été rapportés suite à l'administration de fortes doses de cytarabine.
Après une administration intraveineuse rapide, les patients sont fréquemment affectés par des nausées et des vomissements qui peuvent durer jusqu'à plusieurs heures. Ce problème est généralement moindre lorsque le médicament est administré par perfusion.
Des douleurs abdominales (péritonite) et des colites au test gaïac positif, avec neutropénie et thrombocytopénie associées, ont été rapportées chez des patients traités par des doses conventionnelles de cytarabine en association avec d'autres médicaments. Les patients ont répondu à une intervention médicale non chirurgicale.
Une paralysie ascendante progressive retardée, d'issue fatale, a été rapportée chez des enfants atteints de LAM suite à l'administration intrathécale et intraveineuse de doses conventionnelles de cytarabine en association avec d'autres médicaments.
Patients présentant une insuffisance hépatique préexistante
Les fonctions hépatique et rénale doivent être surveillées pendant le traitement par la cytarabine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique préexistante, la cytarabine ne doit être administrée qu'avec une extrême prudence.
Des contrôles périodiques de l'activité de la moelle osseuse et de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués chez les patients recevant de la cytarabine.
Comme d'autres médicaments cytotoxiques, la cytarabine peut induire une hyperuricémie secondaire à une lyse rapide des cellules cancéreuses. Les médecins doivent surveiller les taux d'acide urique dans le sang du patient et être prêts à prendre des mesures de soutien et pharmacologiques qui peuvent être nécessaires pour contrôler ce problème.
Vaccins / Effets immunosuppresseurs / Sensibilité accrue aux infections.
L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués à des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, y compris la cytarabine, peut entraîner des infections graves ou mortelles. La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients prenant de la cytarabine. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés ; cependant, la réponse à ces vaccins pourrait être réduite.
Doses élevées
Le risque d'effets secondaires sur le SNC est plus élevé chez les patients qui ont déjà reçu un traitement du SNC tel qu'une chimiothérapie ou une radiothérapie intrathécale.
La transfusion concomitante de granulocytes doit être évitée car une insuffisance respiratoire sévère a été rapportée.
Des cas de cardiomyopathie avec décès ultérieur ont été rapportés après un traitement expérimental avec de fortes doses de cytarabine en association avec le cyclophosphamide lorsqu'il est utilisé en préparation d'une greffe de moelle osseuse.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
5-fluorocytosine
La 5-fluorocytosine ne doit pas être administrée avec la cytarabine, car l'efficacité thérapeutique de la 5-fluorocytosine s'est avérée abolie au cours de ce traitement.
Digoxine
Des diminutions réversibles des concentrations plasmatiques de digoxine à l'état d'équilibre et de l'excrétion rénale des glycosides ont été observées chez des patients recevant de la bêta-acétyldigoxine avec des schémas de chimiothérapie contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone avec ou sans cytarabine ou procarbazine. Par conséquent, la surveillance des taux plasmatiques de digoxine peut être indiquée chez les patients recevant des protocoles de chimiothérapie similaires. L'utilisation de la digitoxine chez ces patients peut être considérée comme une alternative.
Gentamicine
Une étude d'interaction in vitro entre la gentamicine et la cytarabine a démontré un antagonisme lié à la cytarabine dans la sensibilité des souches de K. pneumoniae. Chez les patients traités par la cytarabine et recevant de la gentamicine pour une « infection à K. pneumoniae », l'absence de réponse thérapeutique rapide peut indiquer la nécessité d'une réévaluation du traitement antibactérien.
Utilisation de la cytarabine seule ou en association avec d'autres agents immunosuppresseurs
En raison de l'action immunosuppressive de la cytarabine injectable, des infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytes n'importe où dans le corps peuvent être associées à l'utilisation de la cytarabine seule ou en association avec d'autres agents immunosuppresseurs suite à des doses immunosuppressives qui affectent l'immunité cellulaire ou humorale. Ces infections peuvent être bénignes, mais elles peuvent être graves et parfois mortelles.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La cytarabine est connue pour avoir une action tératogène chez certaines espèces animales. L'utilisation de citarabine chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir ne doit être entreprise qu'après examen des bénéfices et risques potentiels.Les femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement.
L'heure du repas
Ce médicament ne doit normalement pas être administré aux patientes enceintes ou aux mères qui allaitent.
La fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été menée pour évaluer la toxicité reproductive de la cytarabine. Une inhibition des gonades, entraînant une aménorrhée ou une azoospermie, peut survenir chez les patients prenant de la cytarabine, en particulier en association avec des agents alkylants. En général, ces effets semblent être liés à la dose et à la durée du traitement et peuvent être irréversibles (voir rubrique 4.8). La cytarabine a un potentiel mutagène qui peut provoquer des dommages chromosomiques dans les spermatozoïdes humains, il faut conseiller aux hommes sous traitement à la cytarabine et à leurs partenaires d'utiliser une contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à six mois après le traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La cytarabine n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.Cependant, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée chez les patients recevant une chimiothérapie ; les patients doivent donc être avertis et conseillés d'éviter d'effectuer de telles activités si cela se produit.
04.8 Effets indésirables
Les événements indésirables suivants ont été rapportés en association avec le traitement par la cytarabine :
Les fréquences sont définies selon la convention suivante :
Très fréquent (≥1 / 10)
Commun (≥1 / 100,
Peu fréquent (≥1 / 1 000 à
Rares (≥1 / 10 000,
Très rare (
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Les effets indésirables provoqués par la cytarabine sont dose-dépendants. Les effets secondaires gastro-intestinaux sont les plus courants. La cytarabine est toxique pour la moelle osseuse et provoque des effets secondaires hématologiques.
Infections et infestations :
Rare: Sepsis (immunosuppression), cellulite au site d'injection
Pas connu: Pneumonie, abcès du foie
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) :
Rare: Lentigo
Troubles du système sanguin et lymphatique :
commun: Anémie, mégaloblastose, leucopénie, thrombocytopénie.
Pas connu: Réticulocytopénie.
La gravité de ces réactions dépend de la dose et du schéma posologique. Des modifications de la morphologie des cellules de la moelle osseuse et des frottis périphériques peuvent survenir.
Troubles du système immunitaire :
Rare: Anaphylaxie.
Pas connu: dème allergique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
commun: Anorexie, hyperuricémie.
Troubles du système nerveux :
commun: A fortes doses, influence cérébelleuse ou cérébrale avec détérioration du niveau de conscience, dysarthrie, nystagmus.
Rare: Maux de tête, neuropathie périphérique
Pas connu: Neurotoxicité, névrite, vertiges
Troubles oculaires :
commun: Conjonctivite hémorragique réversible (photophobie, sensation de brûlure, troubles visuels, augmentation des larmoiements), kératite.
Pas connu: Conjonctivite (peut être associée à une éruption cutanée).
Troubles cardiaques :
Rare: Péricardite.
Très rare: Arythmie.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Rare: Pneumonie, dyspnée, mal de gorge.
Problèmes gastro-intestinaux:
commun: Dysphagie, douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, inflammation ou ulcération buccale/anale.
Rare: Essophagite, ulcération œsophagienne, pneumatose intestinale cystoïde, colite nécrosante, péritonite.
Pas connu: Pancréatite.
Troubles hépatobiliaires :
commun: Effets réversibles sur le foie avec augmentation des taux d'enzymes.
Rare: Jaunisse.
Pas connu: Dysfonctionnement hépatique.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
commun: Effets secondaires réversibles sur la peau, tels qu'érythème, dermatite bulleuse, urticaire, vascularite, alopécie.
Rare: Ulcération cutanée, démangeaisons, sensation de brûlure dans la paume des mains et la plante des pieds.
Très rare: Hydradénite eccrine neutrophile.
Pas connu: Ephélides, éruption cutanée.
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif :
Rare: Myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires :
commun: Insuffisance rénale, rétention urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
commun: Fièvre, thrombophlébite au point d'injection.
Rare: Douleur thoracique.
Syndrome de la cytarabine (Ara-C) (Effet immunoallergique) :
De la fièvre, des myalgies, des douleurs osseuses, occasionnellement des douleurs thoraciques, des éruptions cutanées, une conjonctivite et des nausées peuvent survenir 6 à 12 heures après le début du traitement. L'administration de corticostéroïdes peut être envisagée comme prophylaxie et traitement. Si les corticostéroïdes sont efficaces, une administration continue peut être effectuée. cytarabine thérapie.
Les effets indésirables dus au traitement avec des doses élevées de cytarabine, en plus de ceux observés avec des doses conventionnelles, comprennent :
Toxicité hématologique :
Considéré comme une pancytopénie profonde qui peut durer 15 à 25 jours avec une aplasie médullaire plus sévère que celle observée aux doses conventionnelles.
Infections et infestations : Sepsis, abcès du foie.
Troubles du système nerveux :
Après un traitement à haute dose de cytarabine, des symptômes de dysfonctionnement cérébral ou cérébelleux, tels que changements de personnalité, troubles de la lucidité, dysarthrie, ataxie, tremblements, nystagmus, céphalées, confusion, somnolence, surviennent chez 8 à 37 % des patients traités, vertiges, coma, des convulsions, etc. Des neuropathies périphériques motrices et sensorielles ont également été rapportées après un traitement à haute dose. L'incidence chez les personnes âgées (> 55 ans) peut être plus élevée. D'autres facteurs prédisposants sont une altération de la fonction hépatique et rénale, un traitement antérieur du SNC (par exemple une radiothérapie) et l'abus d'alcool.Dans la plupart des cas, les modifications du SNC sont réversibles.
Le risque de toxicité sur le SNC augmente si le traitement par la cytarabine - administrée à fortes doses par voie intraveineuse - est associé à un autre traitement toxique sur le SNC, tel que la radiothérapie ou des doses élevées.
Toxicité cornéenne et conjonctivale :
Des lésions cornéennes et des conjonctivites hémorragiques ont été décrites. Ces phénomènes peuvent être prévenus ou atténués par l'instillation de corticoïdes dans des collyres.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée provoquant une desquamation, alopécie.
Des infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytes, à n'importe quel endroit du corps, peuvent être associées à l'utilisation de la cytarabine seule ou en association avec d'autres agents immunosuppresseurs, après administration de doses affectant l'immunité cellulaire ou humorale. Ces infections peuvent être bénignes, mais elles peuvent aussi être graves.
Un syndrome de la cytarabine a été décrit. Elle se caractérise par de la fièvre, des myalgies, des douleurs osseuses, parfois des douleurs thoraciques, une éruption maculopapuleuse, une conjonctivite et un malaise. Elle survient généralement 6 à 12 heures après l'administration du médicament. L'administration de corticostéroïdes s'est avérée efficace pour traiter ou prévenir ce syndrome. Si les symptômes du syndrome sont suffisamment sévères pour nécessiter un traitement, l'utilisation de corticoïdes et la poursuite du traitement par la cytarabine doivent être envisagées.
Problèmes gastro-intestinaux:
En particulier dans le traitement avec des doses élevées de cytarabine, en plus des symptômes courants, des réactions plus graves peuvent survenir. Une perforation intestinale ou une nécrose avec iléus et péritonite ont été rapportées.
Des abcès du foie, une hépatomégalie, un syndrome de Budd-Chiari (thrombose veineuse hépatique) et une pancréatite ont été observés après un traitement à haute dose.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Des signes cliniques similaires à ceux présents dans l'œdème pulmonaire / SDRA peuvent se développer, en particulier dans le traitement à haute dose. La réaction est probablement causée par une lésion capillaire alvéolaire. Il est difficile d'estimer la fréquence (indiquée comme 10-26% dans plusieurs publications), parce que les patients ont généralement une rechute, où d'autres facteurs peuvent contribuer à cette réaction.
Autres:
Après traitement par cytarabine, une cardiomyopathie et une rhabdomyolyse ont été rapportées. Un cas d'anaphylaxie conduisant à un arrêt cardiorespiratoire nécessitant une réanimation a été rapporté. Cet événement s'est produit peu après l'administration intraveineuse de cytarabine.
Les effets secondaires gastro-intestinaux sont réduits si la cytarabine est administrée en perfusion. L'utilisation de glucocorticoïdes locaux en prophylaxie de la conjonctivite hémorragique est recommandée.
Aménorrhée et azoospermie (voir rubrique 4.6)
L'utilisation intrathécale de la cytarabine n'est pas recommandée ; cependant, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec ce type d'utilisation. Réactions systémiques attendues : myélosuppression, nausées, vomissements. Occasionnellement, une myélotoxicité sévère a été rapportée, entraînant une tétraplégie et une paralysie, une encéphalopathie nécrosante, la cécité et d'autres neurotoxicités isolées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de déclaration à l'adresse : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsables.
04.9 Surdosage
Pas d'antidote spécifique. Les conseils de prise en charge en cas de surdosage comprennent : l'arrêt du traitement, puis le traitement de la myélosuppression qui en résulte, y compris des transfusions de sang total ou de plaquettes et, si nécessaire, des antibiotiques. Une dose de 4,5 g/m2 en perfusion intraveineuse administrée en une heure toutes les 12 heures pendant 12 fois induit une toxicité irréversible et fatale sur le système nerveux central.
La cytarabine peut être éliminée par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Analogue de la pyrimidine
Code ATC : L01BC01
La cytarabine, un analogue nucléotidique de la pyrimidine, est un agent antinéoplasique, qui inhibe la synthèse de l'acide désoxyribonucléique, en particulier dans la phase S du cycle cellulaire.Il possède également des propriétés antivirales et immunosuppressives.Études détaillées sur le mécanisme de cytotoxicité. in vitro suggèrent que l'action principale de la cytarabine est l'inhibition de la synthèse de la désoxycytidine par l'intermédiaire de son métabolite actif triphosphate, l'arabinofuranosyl cytosine triphosphate ARA-CTP, bien que probablement l'inhibition des cytidyl kinases et l'incorporation du composé dans les acides nucléiques jouent également un rôle dans ses actions cytostatiques et cytocides.
Les régimes à haute dose de cytarabine peuvent surmonter la résistance des cellules leucémiques qui ne répondent plus aux doses conventionnelles. Plusieurs mécanismes semblent être impliqués dans cette résistance :
Augmentation de la quantité de substrat
Augmentation du groupe intracellulaire d'ARA-CTP, puisque c"est une corrélation positive entre la rétention cellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
La cytarabine est désaminée en arabinofuranosiluracile dans le foie et les reins. Après administration intraveineuse chez l'homme, seulement 5,8 % des doses administrées sont excrétées sous forme inchangée dans les urines dans les 12 à 24 heures, tandis que 90 % de la dose est excrétée sous forme de produit inactif désaminé, l'uracile arabinofuranosil (ARA-U). métabolisé, principalement par le foie et éventuellement les reins. Après administration de doses élevées uniques par voie intraveineuse, les concentrations plasmatiques chutent à des niveaux indétectables en 15 minutes chez la plupart des patients. Chez certains patients, la circulation du médicament est démontrée dès 5 minutes après l'injection. La demi-vie du médicament est de 10 minutes.
La cytarabine à haute dose atteint des concentrations plasmatiques maximales 200 fois plus élevées que celles observées avec le schéma posologique conventionnel. Le pic du métabolite inactif ARA-U, avec le régime à dose élevée, a été observé après seulement 15 minutes. La clairance rénale est plus lente avec la cytarabine à dose élevée qu'avec la cytarabine à dose conventionnelle. Les taux atteints dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) après perfusion intraveineuse de doses élevées de 1 à 3 g/m2 de cytarabine sont d'environ 100 à 300 nanogrammes/ml.
Les concentrations plasmatiques maximales atteintes sont d'environ 20 à 60 minutes après l'application sous-cutanée. À doses comparables, elles sont significativement inférieures aux concentrations plasmatiques atteintes après administration intraveineuse.
05.3 Données de sécurité précliniques
Il n'existe pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans les autres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Macrogol 400
Trométamol (pour ajuster le pH)
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Incompatibilité avec : carbénicilline sodique, céphalothine sodique, sulfate de gentamicine, héparine sodique, succinate d'hydrocortisone sodique, insuline ordinaire, méthotrexate, 5-fluorouracile, nafcilline sodique, oxacilline sodique, succinate de pénicilline sodique (benzylpénicilline), méthyl-prednisolone sodique et prednisolone.
Cependant, l'incompatibilité dépend de plusieurs facteurs (par exemple, les concentrations du médicament, les diluants spécifiques utilisés, le pH résultant, la température.) Des références spécifiques doivent être consultées pour des informations de compatibilité spécifiques.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
2 ans
Stabilité d'utilisation :
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée dans une solution injectable de chlorure de sodium (0,9% w/v) et de dextrose (5 % w/v) jusqu'à 24 heures à des températures inférieures à 25°C et jusqu'à 72 heures à une température de 2 à 8°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Pour 1ml,
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 2 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 13 mm et une capsule flip-off en aluminium bleu clair ou bleu azur de 13 mm.
Pour 5 ml,
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre tubulaire transparent de type I de 5 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et un opercule en aluminium transparent bleu ou bleu-azur de 20 mm.
Pour 10 ml,
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre tubulaire transparent de type I de 10 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et une capsule amovible en aluminium bleu clair ou bleu-azur de 20 mm.
Pour 20 ml,
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 20 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et une capsule flip-off en aluminium bleu-bleu de 20 mm.
Pour 40 ml,
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 50 ml fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et une capsule flip-off en aluminium bleu-bleu de 20 mm.
Pour 50 ml,
La solution injectable est contenue dans un flacon en verre transparent de type I de 50 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc gris de 20 mm et une capsule flip-off en aluminium violet de 20 mm.
Tailles d'emballage
1 flacon de 1 ml, 5 flacons de 1 ml
1 flacon de 5 ml, 5 flacons de 5 ml
1 flacon de 10 ml
1 flacon de 20 ml
1 flacon de 40 ml
1 flacon de 50 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
À usage unique seulement.
Si la solution semble décolorée ou contient des particules visibles, elle doit être jetée.
Une fois ouvert, le contenu de chaque flacon doit être utilisé immédiatement. Jeter le produit non utilisé.
Les liquides de perfusion couramment utilisés pour la cytarabine (voir rubrique 6.3) sont de l'eau pour préparations injectables, une solution saline à 0,9 % p/v ou du dextrose à 5 % p/v. La cytarabine injectable ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Lignes directrices sur la manipulation des cytotoxiques
Administration:
Il doit être administré par ou sous la supervision directe d'un médecin qualifié expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux.
Préparation:
• Les agents chimiothérapeutiques doivent être préparés pour l'administration uniquement par des professionnels formés à l'utilisation sûre de la préparation.
• Les opérations telles que la dilution et le transfert dans la seringue ne doivent être effectuées que dans la zone appropriée.
• Le personnel effectuant ces procédures doit être adéquatement protégé par des blouses, des gants et des lunettes de protection.
• Il est conseillé au personnel enceinte de ne pas manipuler les médicaments de chimiothérapie.
Élimination et contamination :
Le produit ou tout déchet non utilisé doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
Pour détruire, placer dans un sac/conteneur d'élimination des déchets à haut risque (pour cytotoxiques) et incinérer à 1100oC.
En cas de dispersion, restreindre l'accès à la zone touchée et porter un équipement de protection approprié, notamment des gants et des lunettes de sécurité. Limiter la propagation et nettoyer la zone avec du papier/matériau absorbant. Les dispersions peuvent également être traitées avec de l'hypochlorite de sodium à 5%. La zone de dispersion doit être nettoyée abondamment à l'eau. Placer le matériel contaminé dans un sac. / récipient étanche pour l'élimination des cytotoxiques et l'incinération à 1100°C.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Accord Santé Limitée,
Maison Sage, 319 chemin Pinner,
Harrow du Nord,
Middlesex, HA1 4HF,
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 1 flacon verre de 1 ml - AIC nr. : 042356016
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 5 flacons verre de 1 ml - AIC nr. : 042356028
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 1 flacon verre de 5 ml - AIC nr. : 042356030
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 5 flacons verre de 5 ml - AIC nr. : 042356042
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 1 flacon verre de 10 ml - AIC nr. : 042356055
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 1 flacon verre de 20 ml - AIC nr. : 042356067
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 1 flacon verre de 40 ml - AIC nr. : 042356079
"100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion", 1 flacon verre de 50 ml - AIC nr. : 042356081
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 juillet 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2016
