Ingrédients actifs : Alprazolam
FRONTALE 0,25 mg comprimés
FRONTALE 0,50 mg comprimés
FRONTALE 1 mg comprimés
FRONTAL 0,75 mg/ml gouttes buvables, solution
Indications Pourquoi Frontal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACO-THÉRAPEUTIQUE
Anxiolytique - dérivé de benzodiazépine.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété. Attaques de panique avec ou sans agoraphobie. Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant et soumet le sujet à une détresse sévère.
Contre-indications Quand Frontal ne doit pas être utilisé
FRONTAL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines, à l'alprazolam ou à l'un des excipients et chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé. Le produit peut être utilisé chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert recevant un traitement approprié. Les benzodiazépines sont également contre-indiquées chez les patients en cas de myasthénie grave, d'insuffisance respiratoire sévère, de syndrome d'apnée du sommeil, d'insuffisance hépatique sévère.Ne pas administrer au cours du premier trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Frontal
Durée du traitement
La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir Posologie, mode et heure d'administration) et en cas d'anxiété, elle ne doit pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris un temps d'arrêt progressif. pas lieu sans une réévaluation de la situation clinique. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée. Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils surviennent à l'arrêt du médicament.
Il est prouvé que dans le cas des benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester dans l'intervalle de dosage entre les doses, en particulier pour les doses élevées. le passage brutal à une benzodiazépine avec une courte durée d'action est déconseillé, car des symptômes de sevrage peuvent survenir.
Arrêt du traitement
Comme pour toute autre benzodiazépine, la posologie de FRONTAL doit être progressivement réduite car un arrêt brutal ou trop rapide peut entraîner des symptômes de sevrage. Les symptômes de sevrage peuvent inclure une légère dysphorie et une insomnie ou se présenter sous forme de syndromes majeurs avec des crampes. muscles abdominaux, vomissements, transpiration, tremblements et des convulsions. De plus, des crises de sevrage peuvent survenir à la suite d'une diminution rapide ou d'un arrêt brutal du traitement par alprazolam (voir Posologie, mode et heure d'administration - Arrêt du traitement). Ces symptômes, en particulier les plus sévères, sont généralement plus fréquents chez les patients qui ont été traités avec des doses excessives pendant des périodes prolongées. Cependant, des symptômes de sevrage ont également été rapportés après l'arrêt brutal de doses thérapeutiques de benzodiazépines. Un traitement brutal doit être évité et une réduction prescrite. rayon de la dose (voir Posologie, mode et heure d'administration). Lors du sevrage du médicament chez les patients souffrant de trouble panique, des symptômes liés à la réapparition d'attaques de panique qui imitent ceux typiques du sevrage peuvent parfois être observés.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
Groupes spécifiques de patients
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans une évaluation minutieuse de la nécessité réelle du traitement ; la durée du traitement doit être la plus courte possible. Chez les patients âgés et/ou affaiblis, il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de résidu sédation ou ataxie. Les personnes âgées doivent prendre une dose réduite (voir Posologie, mode et heure d'administration). De même, une dose plus faible est suggérée pour les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire. Les doses habituelles sont recommandées. Précautions à prendre. dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique légère ou modérée, tandis que chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les benzodiazépines ne sont pas indiquées car elles peuvent précipiter une encéphalopathie. Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression sévère ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez de tels patients).L'association avec d'autres médicaments psychotropes nécessite une prudence et une vigilance particulière de la part du médecin afin d'éviter les effets inattendus d'interaction. Comme avec les autres médicaments psychotropes, l'alprazolam chez les patients gravement déprimés ou suicidaires doit être administré avec les précautions nécessaires et prescrit dans un conditionnement approprié. Trouble dépressif concomitant (primaire ou secondaire) avec augmentation des cas de suicide chez les patients non traités. Par conséquent, la même précaution doit être prise. à la fois lors de l'utilisation des doses les plus élevées de FRONTAL pour le traitement de patients souffrant de trouble panique et lors de l'utilisation de tout médicament psychotrope dans le traitement de la dépression ou de ceux chez qui des idées ou tentatives de suicide sont suspectées.Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients présentant un antécédents d'abus de drogues ou d'alcool doivent être gardés sous surveillance médicale étroite, en raison de la proie l'exposition de ces sujets à l'addiction et à la dépendance.
Des cas d'hypomanie et de manie ont été rapportés en association avec l'utilisation d'alprazolam chez des patients souffrant de dépression.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Frontal
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Pour la même raison, les patients doivent être avertis des dangers liés à la prise simultanée d'alcool ou d'autres drogues ayant une action dépressive sur le SNC. La prise concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Une attention particulière, en particulier chez les patients âgés, doit être utilisée avec les médicaments dépresseurs respiratoires tels que les opioïdes (antalgiques, antitussifs, traitements de substitution). L'alprazolam doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres dépresseurs du SNC.
Association avec des dépresseurs du SNC : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques), d'hypnotiques, d'anxiolytiques/sédatifs, d'antidépresseurs, d'antalgiques narcotiques, d'antiépileptiques, d'anesthésiques et d'antihistaminiques-sédatifs H1. entraîner une euphorie accrue conduisant à une augmentation de la dépendance psychique. Des interactions pharmacocinétiques peuvent survenir lorsque l'alprazolam est co-administré avec des médicaments qui interfèrent avec son métabolisme.
Les molécules qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P4503A4) peuvent augmenter la concentration plasmatique d'alprazolam et renforcer son activité. Agents antifongiques azolés - le kétoconazole et l'itraconazole sont de puissants inhibiteurs du CYP3A et il a été démontré in vivo qu'ils augmentent les concentrations d'alprazolam de 3,98 fois et de 2,70 fois, respectivement. L'administration concomitante d'alprazolam avec ces deux médicaments n'est pas recommandée. Les autres agents antifongiques de type azole doivent être considérés comme des inhibiteurs puissants du CYP3A et leur co-administration avec l'alprazolam n'est pas recommandée. La co-administration d'alprazolam avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que des antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), des inhibiteurs de protéase ou certains macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine) doit être envisagée avec prudence. Des études cliniques et in vitro avec l'alprazolam et des études cliniques avec des médicaments métabolisés tels que l'alprazolam montrent une interaction possible à divers degrés de l'alprazolam avec un certain nombre de médicaments. En fonction du degré d'interaction et du type de données disponibles, les recommandations suivantes doivent être prises en compte :
- L'administration concomitante de FRONTAL avec le kétoconazole, l'itraconazole ou d'autres antifongiques du groupe des azoles n'est pas recommandée.
- La prudence et la prudence dans la diminution de la dose sont recommandées lorsque FRONTAL est administré en association avec la néfazodone, la fluvoxamine et la cimétidine.
- La prudence est recommandée lorsque FRONTAL est co-administré avec la fluoxétine, le propoxyphène, les contraceptifs oraux, le diltiazem ou des antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine et la troléandomycine.
- Les interactions entre les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir) et l'alprazolam sont complexes et dépendantes du temps. Le ritonavir à faible dose entraîne une réduction de la clairance de l'alprazolam, prolonge sa demi-vie d'élimination et augmente les effets cliniques. En cas d'exposition prolongée au ritonavir, l'induction du CYP3A compense cette inhibition. Cette interaction nécessitera un ajustement de la dose ou "l'arrêt du traitement FRONTAL".
- Des augmentations de la concentration de digoxine ont été rapportées lors de l'administration d'alprazolam, en particulier chez les personnes âgées (> 65 ans). Par conséquent, les patients recevant de l'alprazolam et de la digoxine doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes liés à la toxicité de la digoxine.
Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre d'imipramine et de désipramine augmentent de 31 % et 20 %, respectivement, suite à l'administration concomitante de FRONTAL à des doses allant jusqu'à 4 mg/jour. Des interactions cinétiques entre les benzodiazépines et d'autres médicaments ont été décrites. Par exemple, la clairance de l'alprazolam et de certaines autres benzodiazépines peut être diminuée par l'administration concomitante de cimétidine ou d'antibiotiques macrolides.La signification clinique de ces effets n'a pas été établie.
Avertissements Il est important de savoir que :
Tolérance
Une certaine perte de l'effet hypnotique des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines, y compris l'alprazolam, peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments. Comme pour toutes les benzodiazépines, le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement ; elle est plus importante chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool. Une dépendance peut survenir aux doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur de risque individuel. Le risque de dépendance augmente avec l'utilisation concomitante de plusieurs benzodiazépines quelle que soit l'indication anxiolytique ou hypnotique. Des cas d'abus ont également été signalés. Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, courbatures, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou convulsions.
Insomnie de rebond ou anxiété
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. Les symptômes de sevrage ou de rebond sont plus importants après l'arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'une altération de la vigilance peut être augmentée (voir Interactions). Compte tenu de l'effet dépresseur du SNC de l'alprazolam, les patients prenant le médicament doivent être avertis qu'il peut être dangereux pour eux de s'engager dans des activités qui nécessitent une attention mentale complète, telles que travailler sur des machines dangereuses ou conduire des voitures, jusqu'à ce qu'il soit possible d'exclure une déficience. d'attention et de réflexes suite à la prise du médicament.
Utilisation en cas de grossesse et d'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Les données sur la tératogénicité et les effets sur le développement postnatal et le comportement suite à un traitement aux benzodiazépines sont incohérentes. Il existe des preuves de certaines études antérieures avec d'autres composés de la classe des benzodiazépines montrant que l'exposition in utero peut être associée à des malformations. Des études ultérieures avec des médicaments de la classe des benzodiazépines n'ont fourni aucune preuve claire d'un quelconque type de défaut. que l'exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre n'est pas associée à un risque accru de malformations majeures. Cependant, certaines premières études épidémiologiques cas-témoins ont montré un risque accru de fente buccale. Les données ont indiqué que le risque d'avoir un bébé avec une fente buccale après exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieur à 2/1000 par rapport à un taux attendu pour de telles anomalies d'environ 1/1000 dans la population générale. deuxième et/ou troisième trimestre de la grossesse, a révélé une diminution des mouvements fœtaux actifs et une variabilité du rythme cardiaque fœtal.Des nourrissons exposés aux benzodiazépines ont été rapportés à la fin du troisième trimestre de la grossesse. ou des symptômes de sevrage néonatal. Lorsqu'un traitement doit être administré pour des raisons médicales en fin de grossesse, même à faibles doses, un syndrome du nourrisson floppy comme une hypotonie axiale et des problèmes de succion conduisant à une diminution de la prise de poids peuvent être observés.Ces signes sont réversibles, mais peuvent durer du 1 à 3 semaines, selon la demi-vie moyenne du produit. Des doses élevées au cours de la dernière période de la grossesse ou pendant le travail peuvent provoquer des effets chez le nouveau-né tels que la dépression respiratoire ou l'apnée et l'hypothermie, en raison de l'action pharmacologique du médicament. Si un traitement par alprazolam est nécessaire pendant la dernière partie de la grossesse, des doses élevées doivent être évitées et les symptômes de sevrage et/ou le syndrome du nourrisson floppy doivent être surveillés chez le nouveau-né.De plus, des symptômes de sevrage néonatal tels qu'hyperexcitabilité, agitation et tremblements peuvent être observés. quelques jours après la naissance, bien que le syndrome du "nourrisson souple" ne soit pas observé. L'apparition de symptômes de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie du produit. En raison des risques potentiels de malformations congénitales, déjà observés avec d'autres benzodiazépines, ne pas administrer le Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit contacter son médecin, si elle envisage une grossesse ou suspecte une grossesse, concernant l'arrêt du médicament Si FRONTAL est administré pendant grossesse ou si la patiente découvre qu'elle est enceinte pendant le traitement par FRONTAL, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Compte tenu de ces données, l'utilisation de l'alprazolam pendant la grossesse ne peut être envisagée que si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées.
L'heure du repas
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
Informations importantes concernant certains composants de Frontal
Les comprimés FRONTAL contiennent du lactose; en cas d'intolérance avérée aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
FRONTAL 0,75 mg/ml, solution buvable en gouttes : ce médicament contient de l'éthanol (alcool).
Pour ceux qui font du sport (uniquement pour les gouttes)
L'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer des tests de dopage positifs par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Frontal : Posologie
La posologie optimale de FRONTAL doit être individualisée en fonction de la gravité des symptômes et de la réponse subjective du patient. Les indications posologiques données doivent couvrir les besoins de la plupart des patients. Si une posologie plus élevée est nécessaire, les doses doivent être augmentées progressivement pour éviter le risque d'effets secondaires. Dans ces cas, il est conseillé d'augmenter la dose du soir plus tôt que la dose du jour, sauf chez les patients souffrant d'agoraphobie et/ou de trouble panique. Dans ce cas, voir le paragraphe dédié. En général, les patients jamais traités par des psychotropes nécessitent des doses plus faibles que ceux précédemment traités par des anxiolytiques ou des sédatifs, des antidépresseurs, des hypnotiques ou des patients alcooliques chroniques. Il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de sédation résiduelle ou d'ataxie. En cas d'effets secondaires déjà avec l'administration initiale, il est recommandé de diminuer la dose.
La dose maximale ne doit pas être dépassée. La dose du soir du médicament doit être prise juste avant d'aller au lit. Le traitement doit être le plus court possible. Les patients doivent être réévalués régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme.
Anxiété
La dose initiale varie de 0,25 à 0,50 mg 3 fois par jour. Cette posologie sera augmentée en fonction des besoins du patient jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en doses fractionnées pendant une durée maximale de 8 à 12 semaines, y compris une période d'attente progressive. Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire ; dans ce cas, elle ne doit pas survenir sans une réévaluation de l'état du patient. présence de maladies organiques invalidantes il est recommandé de commencer par 0,25 mg 2 à 3 fois par jour et d'augmenter si nécessaire, uniquement si toléré.Le traitement peut également être réalisé à l'aide du conditionnement en gouttes : 10 gouttes correspondent à 0,25 mg d'alprazolam , 20 gouttes à 0,50 mg Les doses recommandées sont les mêmes que pour les comprimés La concentration de la formulation en gouttes est de 0,75 mg/ml.
Agoraphobie et trouble panique
Chez les patients souffrant d'agoraphobie associée à des attaques de panique ou à un trouble panique avec ou sans évitement phobique, la dose initiale est de 0,5 à 1 mg, administrée au coucher, pendant un à deux jours. La dose doit donc être ajustée en fonction de la réponse de chaque patient. Les augmentations posologiques ne doivent pas dépasser 1 mg tous les trois à quatre jours. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées d'abord à midi, puis le matin et enfin l'après-midi/le soir jusqu'à ce qu'un schéma posologique 3 ou 4 fois par jour soit atteint pour une durée n'excédant pas 8 mois. Dans une étude multicentrique internationale impliquant un grand nombre de patients, la dose quotidienne moyenne était de 5,7 mg/jour ; seulement dans de rares cas, il était nécessaire d'atteindre 10 mg / jour.
Arrêt du traitement
En bonne règle clinique, l'administration doit être interrompue lentement.
Il est suggéré de réduire la dose quotidienne de pas plus de 0,5 mg tous les trois jours. Certains patients peuvent nécessiter une réduction encore plus progressive (voir "Mises en garde spéciales" et "Précautions d'emploi").
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée.
BOUTEILLE D'OUVERTURE GOUTTES
Appuyez sur le capuchon en plastique et dévissez en même temps
DÉVISSER EN APPUYANT
Pour fermer, revissez complètement le bouchon.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Frontal
Les symptômes d'un surdosage avec FRONTAL se manifestent par une augmentation de son activité pharmacologique et comprennent principalement une ataxie et une somnolence, une dysarthrie, une incoordination motrice, un coma et une dépression respiratoire. Le traitement en cas de surdosage consiste principalement à soutenir les fonctions respiratoires et cardiovasculaires. L'efficacité de la dialyse n'a pas été déterminée. Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas mettre la vie en danger, sauf en cas de prise concomitante d'autres dépresseurs du SNC ou d'éthanol (alcool). Suite à un surdosage de benzodiazépines à usage oral, des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure) si le patient est conscient ou initié un rinçage gastrique avec protection respiratoire si le patient est inconscient.Si aucune amélioration n'est observée lors de la vidange gastrique, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption.Une attention particulière doit être portée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en traitement d'urgence. Une surdose de benzodiazépine entraîne généralement divers degrés de dépression du système nerveux central allant de « la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent : somnolence, confusion et léthargie. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire, rarement coma et très rarement décès. Le flumazénil peut être utile comme antidote. Le flumazénil peut également être utilisé dans la gestion des fonctions respiratoires et cardiovasculaires associées à un surdosage.
Les expérimentations animales indiquent qu'après une dose intraveineuse massive de FRONTAL (plus de 195 mg/kg ; plus de 975 fois la dose humaine quotidienne maximale) un collapsus cardiovasculaire peut survenir.Les animaux ont été traités par ventilation mécanique et perfusion intraveineuse de noradrénaline D'autres expérimentations animales ont montré que l'hémodialyse et la diurèse forcée sont de peu d'utilité dans le traitement du surdosage.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive de FRONTAL, avertissez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Si vous avez des questions sur l'utilisation de FRONTAL, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Frontal
Tous les effets secondaires de FRONTAL sont généralement observés au début du traitement et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement ou en réduisant les doses.
Les patients qui ont participé à des essais cliniques contrôlés ont signalé les effets indésirables suivants associés au traitement par FRONTAL.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par alprazolam avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Suite à l'expérience post-commercialisation, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés :
L'utilisation (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de sevrage ou de sevrage. Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"). .
Dans de nombreux rapports spontanés d'effets indésirables comportementaux, les patients ont été traités en même temps que d'autres médicaments du SNC et/ou avaient des problèmes de santé mentale préexistants. Les patients présentant des problèmes de personnalité borderline, ayant des antécédents de comportement agressif ou violent, ou qui abusent de l'alcool ou d'autres substances, peuvent être à risque de tels événements. Des réactions d'irritabilité, d'hostilité et de pensées envahissantes ont été rapportées après l'arrêt du traitement par FRONTAL chez des patients atteints de TSPT.
Amnésie
Bien qu'aucun rapport n'ait été reçu pour FRONTAL à ce jour, les benzodiazépines peuvent provoquer une amnésie antérograde. Cela peut également se produire à des doses thérapeutiques et le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des modifications du comportement (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.
De telles réactions peuvent être assez graves : elles sont plus probables chez les enfants et les personnes âgées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de rebond ou de sevrage. Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 4.4 « Avertissements particuliers et précautions à prendre utilisation ").
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ». En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Protéger de la lumière.
Conservez le flacon et les blisters dans la boîte en carton.
FRONTAL 0,75 mg/ml gouttes buvables, solution
Durée de conservation après première ouverture du flacon : 90 jours.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
FRONTALE 0,25 mg comprimés
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : alprazolam 0,25 mg.
Excipients : lactose monohydraté ; la cellulose microcristalline; le sulfosuccinate de dioctylsodium; benzoate de sodium; Silice colloïdale; fécule de maïs; stéarate de magnésium.
FRONTALE 0,5 mg comprimés
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : alprazolam 0,50 mg.
Excipients : lactose monohydraté ; la cellulose microcristalline; le sulfosuccinate de dioctylsodium; benzoate de sodium; Silice colloïdale; fécule de maïs; stéarate de magnésium; E110 ; oxyde d'aluminium hydraté.
FRONTALE 1 mg comprimés
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : alprazolam 1 mg.
Excipients : lactose monohydraté ; la cellulose microcristalline; le sulfosuccinate de dioctylsodium; benzoate de sodium; Silice colloïdale; fécule de maïs; stéarate de magnésium; E132 ; oxyde d'aluminium hydraté.
FRONTAL 0,75 mg/ml gouttes buvables, solution
1 ml contient :
Ingrédient actif : alprazolam 0,75 mg. (10 gouttes contiennent 0,25 mg d'alprazolam)
Excipients : alcool ; propylène glycol; saccharinate de sodium; arôme de pamplemousse; eau purifiée.
Forme et contenu pharmaceutiques
Comprimés : boîte de 20 comprimés de 0,25 mg Boîte de 20 comprimés de 0,50 mg Boîte de 20 comprimés de 1 mg.
Gouttes orales, solution : flacon de 20 ml.
Utilisation orale
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FRONTAL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
FRONTALE 0,25 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: alprazolam 0,25 mg
FRONTALE 0,50 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: alprazolam 0,50 mg
FRONTALE 1 mg comprimés
Un comprimé contient :
Principe actif: alprazolam 1 mg
FRONTAL 0,75 mg/ml gouttes buvables, solution
1 ml contient :
Principe actif: alprazolam 0,75 mg
10 gouttes contiennent 0,25 mg d'alprazolam
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés oraux et gouttes, solution.
UTILISATION ORALE.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Anxiété, tension et autres manifestations somatiques ou psychiatriques associées au syndrome d'anxiété.
Attaques de panique avec ou sans agoraphobie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant et soumet le sujet à une détresse sévère.
04.2 Posologie et mode d'administration
La posologie optimale de FRONTAL doit être individualisée en fonction de la gravité des symptômes et de la réponse subjective du patient.
Les indications posologiques données doivent couvrir les besoins de la plupart des patients. Si une posologie plus élevée est nécessaire, les doses doivent être augmentées progressivement pour éviter le risque d'effets secondaires. Dans ces cas, il est conseillé d'augmenter la dose du soir plus tôt que le premier jour, sauf chez les patients souffrant d'agoraphobie et/ou de trouble panique. Dans ce cas, voir le paragraphe dédié.
En général, les patients jamais traités par des psychotropes nécessitent des doses plus faibles que ceux précédemment traités par des anxiolytiques ou des sédatifs, des antidépresseurs, des hypnotiques ou des patients alcooliques chroniques.
Il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de sédation résiduelle ou d'ataxie.
En cas d'effets secondaires déjà avec l'administration initiale, il est recommandé de diminuer la dose.
Le traitement doit être le plus court possible.
Les patients doivent être réévalués régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme.
La dose maximale ne doit pas être dépassée.
La dose du soir du médicament doit être prise juste avant d'aller au lit.
Anxiété
La dose initiale varie de 0,25 à 0,50 mg 3 fois par jour. Cette posologie sera augmentée selon les besoins du patient jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en doses fractionnées pendant une durée ne dépassant pas 8 à 12 semaines, y compris une période d'attente progressive.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire, auquel cas cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
Chez les patients âgés, chez les patients présentant une maladie hépatique sévère et/ou une insuffisance rénale ou en présence de maladies organiques débilitantes, il est recommandé de commencer par 0,25 mg 2 à 3 fois par jour et d'augmenter si nécessaire, uniquement si toléré. Le traitement peut également être réalisé en utilisant le conditionnement en gouttes : 10 gouttes correspondent à 0,25 mg d'alprazolam, 20 gouttes à 0,50 mg. Les doses recommandées sont les mêmes que pour les comprimés. La concentration de la formulation en gouttes est de 0,75 mg/ml.
Agoraphobie et trouble panique
Chez les patients souffrant d'agoraphobie associée à des attaques de panique ou à un trouble panique avec ou sans évitement phobique, la dose initiale est de 0,5 à 1 mg, administrée au coucher, pendant un à deux jours. La dose doit donc être ajustée en fonction de la réponse de chaque patient. Les augmentations posologiques ne doivent pas dépasser 1 mg tous les trois à quatre jours. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées d'abord à midi, puis le matin et enfin l'après-midi/le soir jusqu'à ce qu'un schéma posologique 3 ou 4 fois par jour soit atteint pour une durée n'excédant pas 8 mois.
Dans une étude multicentrique internationale impliquant un grand nombre de patients, la dose quotidienne moyenne était de 5,7 mg/jour ; seulement dans de rares cas, il était nécessaire d'atteindre 10 mg / jour.
Arrêt du traitement
En bonne règle clinique, l'administration doit être interrompue lentement.
Il est suggéré de réduire la dose quotidienne de pas plus de 0,5 mg tous les trois jours. Certains patients peuvent nécessiter une réduction encore plus progressive (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Usage pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée.
04.3 Contre-indications
FRONTAL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines, à l'alprazolam ou à l'un des excipients et chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé. Le produit peut être utilisé chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert recevant un traitement approprié. Les benzodiazépines sont également contre-indiquées chez les patients en cas de myasthénie grave, d'insuffisance respiratoire sévère, de syndrome d'apnée du sommeil, d'insuffisance hépatique sévère.Ne pas administrer aux enfants, au premier trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Tolérance
Une certaine perte de l'effet hypnotique des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines, y compris l'alprazolam, peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments. Comme pour toutes les benzodiazépines, le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement ; elle est plus importante chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
Une dépendance peut survenir aux doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur de risque individuel. Le risque de dépendance augmente avec l'utilisation concomitante de plusieurs benzodiazépines quelle que soit l'indication anxiolytique ou hypnotique. Des cas d'abus ont également été signalés.
Une fois la dépendance physique développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage.
Ceux-ci peuvent consister en maux de tête, courbatures, anxiété extrême, tension, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou convulsions.
Insomnie de rebond ou anxiété
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes conduisant au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. Les symptômes de sevrage ou de rebond sont plus importants après l'arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible (voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d'administration") et en cas d'anxiété elle ne doit pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris une période d'attente progressive. Cette période ne doit pas survenir sans réévaluation. de la situation clinique. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée.
Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils surviennent à l'arrêt du médicament.
Il est prouvé que dans le cas des benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent se manifester dans l'intervalle de dosage entre les doses, en particulier pour les doses élevées.
Lors de l'utilisation de benzodiazépines à longue durée d'action, il est important d'avertir le patient qu'un changement brutal vers une benzodiazépine à courte durée d'action n'est pas recommandé, car des symptômes de sevrage peuvent survenir.
Arrêt du traitement
Comme pour toute autre benzodiazépine, la posologie de FRONTAL doit être progressivement réduite car un arrêt brutal ou trop rapide peut entraîner des symptômes de sevrage.
Les symptômes de sevrage peuvent inclure une légère dysphorie et une insomnie ou se présenter sous forme de syndromes majeurs avec des crampes musculaires et abdominales, des vomissements, des sueurs, des tremblements et des convulsions.
De plus, des crises de sevrage peuvent survenir après une diminution rapide ou un arrêt brutal du traitement par alprazolam (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration - Arrêt du traitement).
Ces symptômes, en particulier les plus graves, sont généralement plus fréquents chez les patients qui ont été traités avec des doses excessives pendant des périodes prolongées. Cependant, des symptômes de sevrage ont également été rapportés après l'arrêt brutal de doses thérapeutiques de benzodiazépines. Par conséquent, un arrêt brutal doit être évité et une réduction progressive de la posologie doit être prescrite (voir Posologie).
Lors du sevrage du médicament chez les patients souffrant de trouble panique, des symptômes liés à la réapparition d'attaques de panique qui imitent ceux typiques du sevrage peuvent parfois être observés.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela survient le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables").
Réactions psychiatriques et paradoxales
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, la déception, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
Groupes spécifiques de patients
Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux enfants sans une évaluation minutieuse de la nécessité réelle du traitement ; la durée du traitement doit être la plus courte possible. Chez les patients âgés et/ou affaiblis, il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de résidu sédation ou ataxie. Les personnes âgées doivent prendre une dose réduite (voir rubrique 4.2 "Posologie et mode d'administration"). De même, une dose plus faible est suggérée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.
Les précautions usuelles sont recommandées dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique légère ou modérée, tandis que chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les benzodiazépines ne sont pas indiquées car elles peuvent précipiter une encéphalopathie.Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression sévère ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin pour éviter des effets inattendus d'interaction.
Comme avec d'autres médicaments psychotropes, l'alprazolam chez les patients gravement déprimés ou suicidaires doit être administré avec les précautions nécessaires et prescrit dans un emballage approprié.
La maladie dépressive concomitante (primaire ou secondaire) est associée à un trouble d'attaque de panique avec une augmentation des cas de suicide chez les patients non traités. Par conséquent, la plus grande précaution doit être prise à la fois lors de l'utilisation des doses les plus élevées de FRONTAL pour le traitement des patients souffrant de trouble panique et lors de l'utilisation de tout médicament psychotrope dans le traitement des patients déprimés ou chez ceux chez qui une idéation ou une tentative de suicide est suspectée.
Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Les patients qui abusent habituellement d'alcool et/ou de drogues, lors d'un traitement par benzodiazépines doivent être maintenus sous surveillance médicale stricte, en raison de la prédisposition de ces sujets à l'addiction et à la dépendance.
Des cas d'hypomanie et de manie ont été rapportés en association avec l'utilisation d'alprazolam chez des patients souffrant de dépression.
Comprimés FRONTAUX :
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre Frontal comprimés.
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée.
FRONTAL 0,75 mg/ml gouttes buvables, solution
Ce médicament contient de l'éthanol (alcool).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les benzodiazépines produisent des effets dépresseurs du SNC supplémentaires lorsqu'elles sont administrées en concomitance avec de l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC.
La prise concomitante d'alcool doit être évitée.L'effet sédatif peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. Cela affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Une attention particulière, en particulier chez les patients âgés, doit être utilisée avec les médicaments dépresseurs respiratoires tels que les opioïdes (antalgiques, antitussifs, traitements de substitution).
FRONTAL doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres dépresseurs du SNC. Association avec des dépresseurs du SNC : l'effet dépressif central peut être renforcé en cas d'utilisation concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques), d'hypnotiques, d'anxiolytiques/sédatifs, d'antidépresseurs, d'antalgiques narcotiques, d'antiépileptiques, d'anesthésiques et d'antihistaminiques-H1.
Dans le cas des antalgiques narcotiques, une augmentation de l'euphorie peut survenir, conduisant à une augmentation de la dépendance psychique.
Les molécules qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P4503A4) peuvent augmenter la concentration plasmatique d'alprazolam et renforcer son activité.
Dans une moindre mesure, cela s'applique également aux benzodiazépines qui ne sont métabolisées que par conjugaison.
La co-administration d'alprazolam avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que des antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), des inhibiteurs de protéase ou certains macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine) doit être envisagée avec prudence.
Des études cliniques et in vitro avec l'alprazolam montrent une variabilité des interactions et la possibilité d'interactions entre l'alprazolam et différents médicaments.En fonction du degré d'interaction et du type de données disponibles, les recommandations suivantes doivent être prises en compte :
- L'administration concomitante de FRONTAL avec le kétoprofène, l'itraconazole ou d'autres antifongiques du groupe des azolés n'est pas recommandée.
- La prudence et la prudence dans la diminution de la dose sont recommandées lorsque FRONTAL est administré en association avec la néfazodone, la fluvoxamine et la cimétidine.
- La prudence est recommandée lorsque FRONTAL est co-administré avec la fluoxétine, le propoxyphène, les contraceptifs oraux, le diltiazem ou des antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine et la troléandomycine.
- Les interactions entre les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir) et l'alprazolam sont complexes et dépendantes du temps. De faibles doses de ritonavir entraînent une réduction de la clairance de l'alprazolam, prolongent sa demi-vie d'élimination et augmentent les effets cliniques. Après une exposition prolongée au ritonavir, l'induction du CYP3A compense pour cette inhibition.
Cette interaction nécessitera un ajustement de la dose ou "l'arrêt du traitement FRONTAL".
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre d'imipramine et de désipramine augmentent de 31 % et 20 %, respectivement, suite à l'administration concomitante de FRONTAL à des doses allant jusqu'à 4 mg/jour.
Des interactions cinétiques entre les benzodiazépines et d'autres médicaments ont été décrites. Par exemple, la clairance de l'alprazolam et de certaines autres benzodiazépines peut être diminuée par l'administration concomitante de cimétidine ou d'antibiotiques macrolides.
La signification clinique de ces effets n'a pas été définie.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur la tératogénicité et les effets sur le développement postnatal et le comportement suite à un traitement aux benzodiazépines sont incohérentes.
Il existe des preuves provenant de certaines premières études avec d'autres composés de la classe des benzodiazépines montrant que l'exposition in utero peut être associée à des malformations.
D'autre part, des études ultérieures avec des médicaments de la classe des benzodiazépines n'ont fourni aucune preuve claire d'un quelconque type de défaut.
Un grand nombre de données basées sur des études de cohorte indiquent que l'exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre n'est pas associée à un risque accru de malformations majeures.Cependant, certaines premières études épidémiologiques cas-témoins ont montré un risque accru de fente buccale. le risque d'avoir un bébé avec une fente buccale après exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieur à 2/1000 par rapport à un taux attendu pour de telles anomalies d'environ 1/1000 dans la population générale. Le traitement par benzodiazépines à fortes doses au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre de la grossesse a révélé une diminution des mouvements fœtaux actifs et une variabilité du rythme cardiaque fœtal. Lorsqu'un traitement doit être administré pour des raisons médicales au cours de la dernière partie de la grossesse, même à faibles doses, des symptômes du syndrome du « nourrisson souple » tels qu'une hypotonie axiale et des problèmes de succion entraînant une diminution de la prise de poids peuvent être observés. durent de 1 à 3 semaines, selon la demi-vie du produit. Des doses élevées, au cours de la dernière période de la grossesse ou pendant le travail, peuvent provoquer des effets chez le nouveau-né tels que la dépression respiratoire ou l'apnée et l'hypothermie, en raison de l'action pharmacologique du médicament. Si un traitement par alprazolam est nécessaire pendant la dernière partie de la grossesse, des doses élevées doivent être évitées et des symptômes de sevrage et/ou un syndrome du nourrisson doivent être surveillés chez le nouveau-né. De plus, des symptômes de sevrage néonatal tels qu'hyperexcitabilité, agitation et tremblements peuvent être observés. quelques jours après la naissance, bien que le syndrome du nourrisson floppy ne soit pas observé L'apparition de symptômes de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie du produit.
Si FRONTAL est administré pendant la grossesse ou si la patiente découvre qu'elle est enceinte pendant le traitement par FRONTAL, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Compte tenu de ces données, l'utilisation de l'alprazolam pendant la grossesse ne peut être envisagée que si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées.
L'heure du repas
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
La teneur en éthanol présent dans Frontal drops doit être prise en compte en cas d'administration à la femme enceinte et allaitante.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'altération de la vigilance peut être augmentée (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).
Compte tenu de l'effet dépresseur du SNC de l'alprazolam, les patients prenant le médicament doivent être avertis qu'il peut être dangereux pour eux de s'engager dans des activités qui nécessitent une attention mentale complète, telles que travailler sur des machines dangereuses ou conduire des voitures, jusqu'à ce qu'il soit possible d'exclure une déficience. d'attention et de réflexes suite à la prise du médicament.
04.8 Effets indésirables
Tous les effets secondaires de FRONTAL sont généralement observés au début du traitement et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement ou en réduisant les doses.
Les patients qui ont participé à des essais cliniques contrôlés ont signalé les effets indésirables suivants associés au traitement par FRONTAL.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par alprazolam avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Suite à l'expérience post-commercialisation, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés :
L'utilisation (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de sevrage ou de sevrage. Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"). .
Dans de nombreux rapports spontanés d'effets indésirables comportementaux, les patients ont été traités en même temps que d'autres médicaments du SNC et/ou avaient des problèmes de santé mentale préexistants.Les patients présentant des problèmes de personnalité borderline, ayant des antécédents de comportement agressif ou violent, ou qui abusent de l'alcool ou d'autres substances, peuvent être à risque de tels événements. Des réactions d'irritabilité, d'hostilité et de pensées envahissantes ont été rapportées après l'arrêt du traitement par FRONTAL chez des patients atteints de TSPT.
Amnésie
Bien qu'aucun rapport n'ait été reçu pour FRONTAL à ce jour, les benzodiazépines peuvent provoquer une amnésie antérograde. Cela peut également se produire à des doses thérapeutiques et le risque augmente à des doses plus élevées. Des effets amnésiques peuvent être associés à des modifications du comportement (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Dépression
Un état dépressif préexistant peut être démasqué lors de l'utilisation de benzodiazépines.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Les benzodiazépines ou composés de type benzodiazépine peuvent provoquer des réactions telles que : agitation, agitation, irritabilité, agressivité, déception, colère, cauchemars, hallucinations, psychose, changements de comportement.
De telles réactions peuvent être assez graves : elles sont plus probables chez les enfants et les personnes âgées.
Dépendance
L'utilisation de benzodiazépines (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de rebond ou de sevrage. Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 4.4 « Avertissements particuliers et précautions à prendre utilisation ").
04.9 Surdosage
Les symptômes d'un surdosage avec FRONTAL se manifestent par une augmentation de l'activité pharmacologique et comprennent principalement une ataxie et une somnolence, une dysarthrie, un coma et une dépression respiratoire.
Le traitement en cas de surdosage consiste principalement à soutenir les fonctions respiratoires et cardiovasculaires. L'efficacité de la dialyse n'a pas été déterminée.
Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas présenter de risque pour la vie à moins que d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) ne soient pris en même temps. Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, la possibilité doit être envisagée. le même temps.
Après un surdosage de benzodiazépines orales, des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique avec protection respiratoire doit être effectué si le patient est inconscient.
Si aucune amélioration n'est observée lors de la vidange gastrique, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption.Une attention particulière doit être portée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en traitement d'urgence. Une surdose de benzodiazépine entraîne généralement des degrés divers de dépression du système nerveux central allant de « la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes incluent : somnolence, confusion mentale et léthargie. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire. , rarement le coma et très rarement la mort.
Le « flumazénil » peut être utile comme antidote.
Les expérimentations animales indiquent qu'un collapsus cardiovasculaire peut survenir après une dose intraveineuse massive de FRONTAL (plus de 195 mg/kg ; plus de 975 fois la dose quotidienne maximale chez l'homme).
Les animaux ont été traités par ventilation mécanique et perfusion intraveineuse de noradrénaline. D'autres expérimentations animales ont montré que l'hémodialyse et la diurèse forcée sont peu utiles dans le traitement du surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anxiolytiques dérivés des benzodiazépines, code ATC : N05BA12
FRONTAL contient de l'alprazolam, une triazole-benzodiazépine, comme principe actif.
L'alprazolam se lie au site GABAergique des benzodiazépines en synergisant l'activité du GABA, un neurotransmetteur inhibiteur, provoquant ainsi une diminution de l'excitation neuronale.Cette caractéristique confère à la molécule des propriétés anxiolytiques - hypnotiques - sédatives.
Des études cliniques chez des volontaires sains ont montré que des doses uniques allant jusqu'à 4 mg produisent des effets qui peuvent être considérés comme des extensions de son activité pharmacologique.
Aucun effet significatif sur le système nerveux cardiovasculaire ou respiratoire n'a été observé.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, l'alprazolam est rapidement absorbé.Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 à 2 heures après l'administration du médicament.
Les taux plasmatiques sont proportionnels à la dose; dans l'arc de doses comprises entre 0,5 et 3 mg, des pics plasmatiques de 8 à 37 ng/ml sont observés.
La demi-vie moyenne de l'alprazolam chez les adultes en bonne santé est de 11,2 heures (intervalle : 6,3-26,9 heures).
Les principaux métabolites sont l'alpha-hydroxyalprazolam et une benzophénone.
L'activité biologique de l'hydroxy-alprazolam est environ la moitié de celle de l'alprazolam. La benzophénone est inactive. Les taux plasmatiques de ces métabolites sont extrêmement faibles, mais leurs demi-vies sont du même ordre de grandeur que celle de l'alprazolam.
L'alprazolam et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine.
FRONTAL n'affecte pas le temps de Quick ni les taux plasmatiques de warfarine chez les volontaires auxquels la warfarine a été administrée par voie orale.
In vitro, environ 80 % de l'alprazolam est lié aux protéines sériques.
Après administration d'alprazolam au 14C à des souris femelles gravides, la radioactivité a été uniformément distribuée chez les fœtus à des concentrations de 14C approximativement égales à celles présentes dans le sang et les muscles squelettiques de la mère.
Des différences dans la cinétique et le métabolisme des benzodiazépines ont été observées dans diverses pathologies, y compris l'alcoolisme et les anomalies de la fonction hépatique et rénale, ainsi que chez le patient gériatrique.
Chez les sujets âgés en bonne santé, la demi-vie moyenne de l'alprazolam est de 16,3 heures (intervalle : 9-26,9 heures). Chez les femmes en bonne santé, les contraceptifs oraux concomitants prolongent la demi-vie de l'alprazolam (demi-vie moyenne : 12,4 heures) La prise concomitante de cimétidine prolonge également la demi-vie moyenne de l'alprazolam (16,6 heures).
Chez les patients atteints d'une maladie alcoolique du foie, la demi-vie de l'alprazolam varie de 5,8 à 65,3 heures, avec une moyenne de 19,7 heures. Chez les sujets obèses, la plage de demi-vie du médicament varie de 9,9 à 40,4 heures, en moyenne 21,8 heures.
Compte tenu de la similitude de l'alprazolam avec d'autres benzodiazépines, on suppose que le médicament traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel.
05.3 Données de sécurité précliniques
Mutagenèse, Carcinogenèse, Altération de la fertilité et effets sur les yeux
Selon le test in vitro d'Ames, l'alprazolam n'est pas mutagène.L'alprazolam n'induit pas d'aberrations chromosomiques dans les tests du micronoyau in vivo chez le rat jusqu'à la dose maximale testée de 100 mg/kg, soit 500 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme de 10mg/jour.
Aucune preuve de potentiel cancérigène n'a été trouvée dans les études de 2 ans avec l'alprazolam menées chez le rat à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour (150 fois la dose maximale de 10 mg/kg/jour) et chez la souris traitée par dose jusqu'à 10 mg/kg/jour (50 fois la dose humaine de 10 mg/jour).L'alprazolam n'a montré aucun effet mutagène dans le test du micronoyau chez le rat avec des doses allant jusqu'à 100 mg/kg, ce qui correspond à 500 fois la dose utilisée chez l'homme égale à 10mg/jour.
L'alprazolam n'a pas entraîné d'altération de la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 5 mg/kg/jour, soit 25 fois la dose humaine de 10 mg/jour.
Lorsque des rats ont été traités avec de l'alprazolam à une dose de 3 mg, 10 mg et 30 mg/kg/jour (15 à 150 fois la dose humaine de 10 mg/jour) par voie orale pendant 2 ans, chez les femelles, il y avait une tendance à une augmentation liée à la dose du nombre de cataractes, alors que chez les hommes, il y avait une tendance à une augmentation liée à la dose de la vascularisation de la cornée. Ces lésions n'ont été observées que 11 mois après le début du traitement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
FRONTALE 0,25 mg comprimés
Un comprimé contient :
lactose monohydraté, cellulose microcristalline, dioctyl sulfosuccinate de sodium, benzoate de sodium, silice colloïdale, amidon de maïs, stéarate de magnésium.
FRONTALE 0,5 mg comprimés
Un comprimé contient :
lactose monohydraté, cellulose microcristalline, dioctyl sulfosuccinate de sodium, benzoate de sodium, silice colloïdale, amidon de maïs, stéarate de magnésium, E110, oxyde d'aluminium hydraté.
FRONTALE 1 mg comprimés
Un comprimé contient :
lactose monohydraté, cellulose microcristalline, dioctyl sulfosuccinate de sodium, benzoate de sodium, silice colloïdale, amidon de maïs, stéarate de magnésium, E132, oxyde d'aluminium hydraté.
FRONTAL 0,75 mg/ml gouttes buvables, solution
100 ml contiennent :
alcool, propylène glycol, saccharinate de sodium, arôme pamplemousse, eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
Aucune donnée n'est connue à ce sujet.
06.3 Durée de validité
Comprimés : 5 ans.
Gouttes : 3 ans. Durée de conservation après première ouverture du flacon : 90 jours.
06.4 Précautions particulières de conservation
Protéger de la lumière.
Conservez le flacon et les blisters dans la boîte en carton.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC opaque + Aluminium.
Boîte de : 20 comprimés de 0,25 mg - 0,5 mg - 1 mg.
Flacon en verre ambré avec bouchon compte-gouttes en polyéthylène.
Flacon de 20 ml, 0,75 mg/ml gouttes orales, solution.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la législation en vigueur.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Abbott S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
20 comprimés de 0,25 mg, AIC n. 028644019
20 comprimés de 0,5 mg, AIC n. 028644021
20 comprimés de 1 mg, AIC n. 028644033
Flacon de 20 ml, 0,75 mg/ml gouttes orales, solution, AIC n. 028644084
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
20/04/1993
Renouvellement : 20/04/2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2012
