Ingrédients actifs : fosfomycine trométamol
MONURIL adulte 3 g granulés pour solution buvable MONURIL enfant 2 g granulés pour solution buvable
Indications Pourquoi utiliser Monuril ? Pourquoi est-ce?
La fosfomycine appartient à un groupe de médicaments appelés agents antimicrobiens urinaires.
MONURIL est indiqué dans la prévention et le traitement des infections aiguës non compliquées du bas appareil urinaire dues à des germes sensibles à la fosfomycine.
Contre-indications Quand Monuril ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais MONURIL
- si vous êtes allergique à la fosfomycine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament ;
- si vous avez de graves problèmes rénaux ;
- si vous avez des difficultés à uriner ;
- si vous êtes en hémodialyse.
Les enfants de moins de 12 ans ne doivent pas prendre les sachets de 3 g
Les enfants de moins de 6 ans ne doivent pas prendre les sachets de 2 g.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Monuril
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre MONURIL et si vous présentez l'une des affections suivantes :
- si vous avez présenté des symptômes de réactions allergiques à la fosfomycine dans le passé ;
- si vous pensez être enceinte ou allaitez
Si les conditions suivantes se produisent, suivez les instructions fournies :
- si vous avez des réactions allergiques, y compris une anaphylaxie et un choc anaphylactique, ne poursuivez pas le traitement par Monuril et consultez immédiatement un médecin car ces réactions peuvent mettre la vie en danger ;
- si vous avez une diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, même plusieurs semaines après le traitement par Monuril, parlez-en à votre médecin. Ne prenez pas de médicaments qui inhibent la motilité intestinale (antipéristaltiques)
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Monuril
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
L'administration concomitante de métoclopramide (un médicament qui prévient les vomissements) réduit l'absorption orale de la fosfomycine. D'autres médicaments qui augmentent la motilité gastro-intestinale peuvent produire des effets similaires.
L'administration concomitante d'antiacides ou de sels de calcium peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques et urinaires de la fosfomycine.
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antagonistes de la vitamine K ont été rapportés chez des patients traités par antibiotiques.
Si vous devez subir des analyses de sang pour vérifier le temps de coagulation (INR), informez votre médecin car la prise de Monuril peut dans certains cas altérer les résultats.
MONURIL avec des aliments et boissons
Les aliments peuvent retarder l'absorption de MONURIL, entraînant une légère réduction des pics plasmatiques et des concentrations urinaires. Par conséquent, il est recommandé d'administrer MONURIL à jeun ou environ 2 à 3 heures après les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
MONURIL ne doit être administré à la femme enceinte qu'en cas de réel besoin thérapeutique et uniquement sous contrôle médical.
L'heure du repas
MONURIL ne peut être utilisé pendant l'allaitement qu'après avoir pris une seule dose orale. Cependant, pendant l'allaitement, le médicament ne doit être administré qu'en cas de besoin réel et sous la surveillance directe du médecin.
Conduire et utiliser des machines
Des cas de vertige ont été rapportés. Cela peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines chez certains patients.
Informations importantes concernant certains composants : MONURIL contient du saccharose.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
A utiliser avec prudence chez les patients diabétiques ou qui suivent un régime hypocalorique.
Monuril Adulte 3 g contient 10,3 mmol (238 mg) de sodium par dose. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Monuril contient de la saccharine.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Monuril : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Votre médecin vous prescrira la durée du traitement. N'arrêtez pas le traitement plus tôt que prévu, car les résultats escomptés pourraient ne pas être obtenus dans ce cas.
Le contenu d'un sachet est dissous dans un demi-verre (50-75 ml) d'eau froide ou d'une autre boisson, en remuant jusqu'à dissolution complète et doit être pris immédiatement après la préparation.
Il est recommandé d'administrer MONURIL à jeun (voir "MONURIL avec des aliments et boissons"), de préférence avant une nuit de repos après avoir vidé la vessie.
Dosage
Adultes et adolescents (12-18 ans) :
Dans les infections aiguës non compliquées des voies urinaires inférieures causées par des germes sensibles à la fosfomycine, la posologie est d'un sachet de 3 g en une seule prise quotidienne.
Dans la prévention des infections urinaires dans les interventions chirurgicales et dans les manœuvres diagnostiques trans-urétrales, le traitement consiste en l'administration de deux doses de 3 g : le premier sachet est administré 3 heures avant l'intervention, le deuxième sachet est administré 24 heures après l'intervention .première dose.
Les symptômes cliniques disparaissent généralement après 2-3 jours.
La persistance de certains symptômes locaux après traitement n'est pas nécessairement l'expression d'un échec thérapeutique, mais une conséquence plus probable de processus inflammatoires antérieurs.
Personnes âgées et autres situations cliniques pertinentes :
Chez les patients âgés et dans les cas les plus exigeants sur le plan clinique (patients alités, infections récurrentes), deux doses de 3 g administrées à 24 heures d'intervalle peuvent être nécessaires.
Enfants de plus de 6 ans :
Un sachet de 2 g en une seule prise quotidienne.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Monuril
Si vous avez pris plus de MONURIL que prescrit
Si vous prenez accidentellement des doses de MONURIL supérieures à celles prescrites, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
En cas de surdosage, il est nécessaire de favoriser l'élimination urinaire du principe actif au moyen d'une administration adéquate de liquides.
Symptômes
Si vous avez pris trop de Monuril, vous pouvez ressentir les symptômes suivants : perte d'équilibre, problèmes auditifs, goût métallique et baisse générale de la perception du goût.
Si vous oubliez de prendre MONURIL
Si vous oubliez de prendre une dose du médicament, ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous oubliez de prendre une dose de votre médicament, prenez-la dès que vous vous en souvenez ; cependant, si l'heure de votre prochaine dose est proche, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prescrite.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Monuril
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Contactez votre médecin dès que possible si l'un des effets secondaires suivants se produit
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
- diarrhée, dyspepsie (sensation de satiété avec acidité gastrique), nausées;
- maux de tête, vertiges;
- vulvovaginite (inflammation de la vulve et du vagin)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000) :
- vomissements et douleurs abdominales;
- paresthésie (picotements);
- éruption cutanée, urticaire (cloques rougeâtres qui démangent) et démangeaisons;
- fatigue.
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000) :
- surinfections par des bactéries résistantes ;
- tachycardie (battements cardiaques rapides);
- anémie aplasique (réduction du nombre de globules rouges).
D'autres effets indésirables ont été observés, mais leur fréquence ne peut être établie à partir des données disponibles ; ceux-ci inclus:
- troubles de la vision;
- manque d'appétit;
- phlébite (formation de caillots sanguins dans les veines);
- hypotension (pression artérielle basse);
- respiration sifflante (problèmes respiratoires);
- bronchospasme (grave difficulté à respirer);
- asthme;
- problèmes de foie avec une augmentation transitoire des enzymes hépatiques (transaminases);
- légère augmentation du nombre de globules blancs éosinophiles et du nombre de plaquettes (cellules sanguines), légère réaction pétéchiale (petites taches rouges sur la peau);
- œdème de Quincke (gonflement)
- réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie et le choc anaphylactique. Dans ces cas, ne poursuivez pas le traitement par Monuril et consultez immédiatement un médecin car ces réactions peuvent mettre la vie en danger.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. » En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le sachet. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conditions de stockage : Conserver dans l'emballage d'origine.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GRANULÉ DE MONURIL POUR SOLUTION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
MONURIL Enfants 2g
une enveloppe contient :
Principe actif: fosfomycine trométamol g 3,754 (égal à fosfomycine g 2,0)
Excipients : saccharose
MONURIL Adultes 3 g
une enveloppe contient :
Principe actif: fosfomycine trométamol g 5,631 (égal à fosfomycine g 3,0)
Excipients : saccharose
Pour la liste complète des excipients, voir paragraphe 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés pour solution buvable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
• Cystite bactérienne aiguë, épisodes aigus de cystite bactérienne récidivante, syndrome urétro-vésical bactérien aigu, urétrite bactérienne non spécifique.
• Bactériurie asymptomatique importante (grossesse).
• Infections urinaires postopératoires.
• Prophylaxie des infections urinaires dans les interventions chirurgicales et les manœuvres diagnostiques transurétrales.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Un sachet de 3 g (comme principe actif) une fois, de préférence le soir avant le coucher, après avoir vidé la vessie.
Dans les cas les plus exigeants (personnes âgées, patients alités, infections récurrentes) administrer un deuxième sachet à 24 heures d'intervalle.
Enfants
Un sachet de 2 g (comme principe actif) une fois (MONURIL Enfants).
Les symptômes cliniques disparaissent généralement après 2-3 jours.
Dans les infections aiguës du bas appareil urinaire (cystite, urétrite non gonococcique) soutenues par des germes sensibles au MONURIL, une seule dose de produit (2 g de principe actif chez l'enfant) est suffisante pour déterminer la cicatrisation de l'épisode.
La persistance possible de certains symptômes locaux après le traitement n'est pas nécessairement l'expression d'un échec thérapeutique car elle est principalement attribuable à une inflammation antérieure.
Dans les cas les plus exigeants cliniquement (sujets âgés, patients alités, infections récidivantes) ou dans les infections soutenues par des germes sensibles principalement aux concentrations les plus élevées d'antibiotique (Pseudomonas, Enterobacter, Proteus indole +), deux doses de MONURIL peuvent être nécessaires pour être administrés à une distance de 24 heures les uns des autres.
Dans la prophylaxie des infections urinaires après chirurgie et manœuvres diagnostiques transurétrales, le traitement est généralement réalisé à l'aide de deux doses de MONURIL. La première dose doit être administrée environ 3 heures avant l'opération, la seconde doit être prise 24 heures après la première.
MONURIL ne doit être administré que par voie orale, à jeun ; de préférence avant le repos nocturne, après avoir vidé la vessie.
La dose doit être dissoute dans un verre d'eau (50-75 ml) ou une autre boisson acceptable pour le patient et administrée immédiatement après sa préparation.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité connue au produit.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Patients en hémodialyse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
MONURIL a été utilisé dans un grand nombre de cas (enfants, adultes, sujets âgés et femmes enceintes) comprenant des patients atteints d'infections des voies urinaires basses pour lesquelles un traitement antibactérien de courte durée (une ou deux administrations) à fortes doses est avantageux.
Une stérilisation persistante des urines, associée à la disparition des principaux symptômes cliniques, a été observée dans plus de 90 % des cas traités dès le 2ème - 3ème jour après le début du traitement.
L'activité antibactérienne in vivo de MONURIL n'est pas affectée par des variations importantes du pH urinaire.
De par ses caractéristiques particulières, MONURIL est particulièrement adapté au traitement (prophylaxie-thérapie) de courte durée (une ou deux doses) des infections aiguës « non compliquées » des voies urinaires basses.
Il a été démontré que cette approche thérapeutique procure les avantages suivants :
• il est simple et aussi efficace qu'un traitement prolongé
• bien toléré
• ne présente pas de risque d'arrêt précoce du traitement par le patient au moment de la disparition des symptômes cliniques : risque fréquent en pratique clinique lors de l'application de schémas thérapeutiques prolongés dans les infections urinaires non compliquées
• en raison des niveaux élevés atteints lors de l'infection, il assure une "action bactéricide sur la plupart des germes uropathogènes, réduisant le risque de sélection de souches bactériennes résistantes
• réduit les risques pour le fœtus en cas de grossesse.
Des cas de colite induite par les antibiotiques (y compris la colite pseudomembraneuse) ont été rapportés suite à l'utilisation d'antibiotiques à large spectre dont la fosfomycine trométamol ; il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients ayant présenté une diarrhée importante pendant ou après l'utilisation de la fosfomycine trométamol.
Dans cette situation, une « thérapie adéquate qui exclut l'utilisation de médicaments inhibiteurs du péristaltisme doit être initiée rapidement ».
Le repas peut retarder l'absorption du principe actif de MONURIL, entraînant une légère diminution des pics sanguins et des concentrations urinaires.Il est donc préférable de prendre le produit à jeun, à environ 2-3 heures des repas.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, y compris une réduction physiologique chez les personnes âgées, la demi-vie de la fosfomycine peut être plus longue.
Il n'y a pas d'effets secondaires connus d'une telle importance qu'ils suggèrent d'autres précautions particulières liées à la prise du produit.
Le produit contient du saccharose : les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose, une malabsorption du glucose-galactose, une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament ; utiliser avec prudence chez les patients diabétiques ou qui suivent un régime hypocalorique.
Monuril 3 g contient 238 mg (10,3 mmol) de sodium par prise ; garder cette information à l'esprit dans le cas de patients suivant un régime hyposodé.
Monuril 3 g granulés pour solution buvable
Population pédiatrique
Monuril 3 g n'est pas indiqué dans la population pédiatrique pour laquelle l'utilisation de Monuril enfants 2 g est recommandée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Fosfomycine / métoclopramide : en cas de prise simultanée de fosfomycine et de métoclopramide, ce dernier réduit la concentration de fosfomycine dans le plasma et les urines.D'autres médicaments qui augmentent la motilité gastro-intestinale peuvent produire des effets similaires.
Phosfomycine / antiacides ou sels de calcium : l'administration concomitante d'antiacides ou de sels de calcium induit une diminution de la fosfomycine en termes de concentrations plasmatiques et urinaires. Phosfomycine/aliments : si elle est administrée avec les repas, la fosfomycine peut être diminuée dans le plasma et les urines.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été menées que chez des patients adultes.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (300 à 1000 grossesses exposées) indique que la fosfomycine trométamol ne provoque pas de malformations ni de toxicité fœtale/néonatale.
Les études chez l'animal n'ont pas montré de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Cependant, Monuril pendant la grossesse ne doit être utilisé qu'en cas de réel besoin et sous le contrôle direct d'un médecin.
L'heure du repas
On ne sait pas si la fosfomycine trométamol / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a aucune hypothèse ou preuve que le médicament peut modifier l'attention et les temps de réaction.
04.8 Effets indésirables
Les effets secondaires les plus courants qui surviennent après une dose unique de fosfomycine trométamol concernent le tractus gastro-intestinal ; la diarrhée semble être l'événement indésirable le plus fréquent. Ces effets secondaires sont généralement de durée limitée et disparaissent spontanément.
Le tableau suivant montre les effets indésirables qui ont été rapportés suite à l'administration de Monuril dans les essais cliniques ou l'expérience post-commercialisation.
Les catégories de fréquence indiquées dans le tableau sont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
04.9 Surdosage
Les événements suivants ont été observés chez des patients ayant pris Monuril à des doses excessives : symptômes vestibulaires, problèmes auditifs, goût métallique et déclin général de la perception du goût.
En cas de surdosage, un traitement basé sur un traitement symptomatique et de soutien doit être suivi. Le patient doit boire une quantité d'eau suffisante (demander conseil à votre médecin) afin de faciliter l'élimination du médicament avec les urines.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
MONURIL [mono (2-ammonium-2-hydroxyméthyl-1,3-propanediol) (2R-cis) - (méthyloxyranyl) phosphonate] est un antibactérien à large spectre actif dans les infections urinaires, dérivé de l'acide phosphonique.
Il présente une activité bactéricide élevée due au blocage métabolique de la synthèse de la paroi bactérienne avec un mécanisme particulier (inhibition spécifique de l'enzyme énolpiruviltransférase), d'où l'absence de résistance croisée avec d'autres antibactériens avec lesquels il peut agir en synergie pour la plupart. est actif dans les comparaisons de bactéries Gram-positives et Gram-négatives, incluant dans son spectre les souches productrices de pénicillinase et les germes les plus fréquemment isolés dans les infections urinaires (E. Coli, Protei, Klebsielle, Enterobacter, Pseudomonas, staphylocoques etc.) aussi s'il est résistant à d'autres antibactériens.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
MONURIL est administré par voie orale dissous dans de l'eau, dans laquelle il est totalement soluble. Des doses de 2 et 3 g de principe actif, respectivement chez les enfants et les adultes, y compris les sujets âgés, sont rapidement et complètement absorbées dans le tractus gastro-intestinal.
Des concentrations antibactériennes élevées sont atteintes dans le plasma (environ 30 mcg/ml) et les tissus (prostate) après des doses thérapeutiques.
La substance active, non liée aux protéines plasmatiques, est excrétée sous forme inchangée principalement par l'émonctoire rénal.
La T ½ sérique est d'environ 3 heures et n'est pas dose-dépendante. L'alimentation peut retarder l'absorption du principe actif provoquant une légère diminution des pics sanguins et des concentrations urinaires, qui en aucun cas n'altèrent l'activité antibactérienne du produit.
Des concentrations urinaires très élevées (environ 3000 mcg/ml) sont atteintes rapidement (en 2 à 4 heures) et restent au moins 36 à 48 heures supérieures aux bactéricides contre la plupart des germes responsables d'infections urinaires.
Chez le sujet âgé à fonction rénale diminuée, la demi-vie sérique apparaît légèrement allongée ; les concentrations urinaires ne subissent cependant que des modifications négligeables par rapport à l'adulte normal, de nature à ne pas suggérer d'ajustement posologique.
Le tris-hydroxy méthylaminométhane n'interfère pas dans la cinétique du principe actif.
05.3 Données de sécurité précliniques
La DL50 orale chez le rat et la souris est supérieure à 10 000 mg/kg.
Par voie orale, des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg n'ont pas permis de déterminer d'événements toxiques significatifs affectant les fonctions et structures des différents organes et systèmes lors des tests de toxicité subaiguë chez le rat et chronique chez le chien.
MONURIL n'a pas d'action mutagène. Les études de tératogenèse (rat, lapin), de fertilité (rat) et de toxicité péri et postnatale (rat) n'ont révélé aucun signe d'effets toxiques possibles induits par MONURIL.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Monuril Enfants 2 g
Arôme mandarine, arôme orange, saccharine, saccharose.
Monuril Adultes 3 g
Arôme mandarine, arôme orange, saccharine, saccharose, citrate trisodique dihydraté.
06.2 Incompatibilité
Aucun pour autant que l'on sache.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Enveloppes en papier-aluminium-polythène laminé triple.
MONURIL Enfants 2 g boîte de 2 sachets.
MONURIL Enfants 2 g boîte de 1 sachet.
MONURIL Adultes 3 g boîte de 2 sachets.
MONURIL Adultes 3 g boîte de 1 sachet.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZAMBON ITALIA s.r.l.
Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MONURIL Enfant 2 g granulés pour solution buvable, 2 sachets - AIC n. 025680012
MONURIL Enfant 2 g granulés pour solution buvable, 1 sachet - AIC n. 025680048
MONURIL Adultes 3 g granulés pour solution buvable, 2 sachets - AIC n. 025680024
MONURIL Adultes 3 g granulés pour solution buvable, 1 sachet - AIC n. 025680036
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
MONURIL Enfant 2 g granulés pour solution buvable, 2 sachets
MONURIL Adulte 3 g granulés pour solution buvable, 2 sachets
Première autorisation : 12 juillet 1986
Renouvellement : 1er juin 2010
MONURIL Enfant 2 g granulés pour solution buvable, 1 sachet
MONURIL Adulte 3 g granulés pour solution buvable, 1 sachet
Première autorisation : 17 juillet 2009
Renouvellement : 1er juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 2 février 2012
