Ingrédients actifs : Carbamazépine
TEGRETOL 200 mg comprimés
TEGRETOL 400 mg comprimés
TEGRETOL 200 mg comprimés à libération modifiée
TEGRETOL 400 mg comprimés à libération modifiée
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop
Les notices de Tegretol sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - TEGRETOL 200 mg comprimés, TEGRETOL 400 mg comprimés, TEGRETOL 200 mg comprimés à libération modifiée, TEGRETOL 400 mg comprimés à libération modifiée, TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop
- TEGRETOL 100 mg comprimés à croquer
Pourquoi Tégrétol est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Antiépileptique. Antinévralgique du trijumeau. Antimaniaque.
Indications thérapeutiques
Comprimés / Comprimés à libération modifiée
Épilepsies (psychomotrices ou temporales, crises tonico-cloniques généralisées, formes mixtes, crises focales).
Névralgie essentielle du trijumeau.
La manie.
Sirop
États convulsifs de l'enfance.
Épilepsies présentant les mêmes caractéristiques que les comprimés de Tegretol (psychomotrices ou temporales, crises tonico-cloniques généralisées, formes mixtes, crises focales).
Tegretol peut être utilisé aussi bien en mono qu'en polythérapie.Normalement Tegretol n'agit pas sur les petits mal (absences) et les crises myocloniques (voir rubrique "Mises en garde particulières").
Contre-indications Quand Tegretol ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active, aux médicaments de structure similaire (par exemple les antidépresseurs tricycliques) ou à l'un des excipients.
- Patients avec bloc auriculo-ventriculaire.
- Patients ayant des antécédents de dépression médullaire.
- Patients ayant des antécédents de porphyrie hépatique (par exemple, porphyrie aiguë intermittente, porphyrie panachée, porphyrie tardive).
- L'administration concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et de Tegretol est contre-indiquée (voir rubrique "Interactions").
- Généralement contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tegretol
Le traitement doit être effectué sous contrôle médical.
Chez les patients ayant des antécédents de lésions hépatiques, cardiaques ou rénales, d'effets secondaires hématologiques d'autres médicaments ou de traitements antérieurs à la carbamazépine, Tegretol ne doit être prescrit qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque et sous surveillance étroite.
Effets hématologiques
Des cas d'anémie aplasique et d'agranulocytose associés à l'utilisation de Tegretol ont été rapportés ; cependant, étant donné la très faible incidence de ces affections, il est difficile de calculer le risque significatif associé à l'utilisation de Tegretol.
Une diminution temporaire ou persistante du nombre de plaquettes et de globules blancs peut survenir pendant le traitement par Tegretol ; dans la plupart des cas, cependant, ces effets sont temporaires et ne sont pas des signes de l'apparition d'une anémie aplasique ou d'une agranulocytose. Cependant, un test sanguin complet (incluant les plaquettes et, si possible, les réticulocytes et le fer sérique) est recommandé avant le traitement et périodiquement pendant le traitement.
Si une baisse significative des globules blancs ou des plaquettes est observée pendant le traitement, les paramètres sanguins du patient doivent être étroitement surveillés. Tegretol doit être arrêté si des symptômes de dépression médullaire apparaissent.
Les patients doivent être informés des premiers symptômes de toxicité et des problèmes hématologiques potentiels, ainsi que des réactions hépatiques ou dermatologiques. Si des symptômes tels que fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, aphtes, fragilité capillaire, pétéchies ou hémorragies violettes apparaissent, le patient doit immédiatement en informer son médecin.
Réactions dermatologiques graves
Des effets indésirables cutanés graves peuvent rarement survenir pendant le traitement par Tegretol. Dans certaines populations (par exemple dans la population d'origine chinoise, thaïlandaise, japonaise, caucasienne, dans certaines populations indigènes américaines, dans les populations hispaniques, en Inde du Sud ou d'origine arabe) ce risque peut être prédit grâce à un test sanguin d'appartenance à l'une des origines ethniques susmentionnées, consultez votre médecin avant de prendre le médicament.
Des éruptions cutanées engageant le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées avec l'utilisation de Tegretol : elles se présentent initialement sous la forme de taches rouges rondes ou de plaques circulaires qui accompagnent souvent des cloques dans la partie centrale du tronc. dans la bouche, la gorge, le nez, les organes génitaux et la conjonctivite (yeux rouges et gonflés).
Ces éruptions cutanées potentiellement mortelles sont souvent accompagnées de symptômes pseudo-grippaux. L'éruption cutanée peut évoluer vers le développement de cloques généralisées ou de desquamation de la peau.Le risque le plus élevé de réactions cutanées sévères survient au cours des premiers mois de traitement.
Si vous avez développé un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique avec l'utilisation de Tegretol, Tegretol ne doit plus être utilisé. Si vous développez une éruption cutanée ou ces symptômes cutanés, arrêtez de prendre Tegretol, consultez d'urgence un médecin et informez-le que vous prennent ce médicament. L'arrêt brutal du traitement par Tegretol peut déclencher des convulsions (voir "Réduction de la dose et arrêt du traitement"). Les patients présentant des réactions dermatologiques graves peuvent nécessiter une hospitalisation car ces affections peuvent mettre la vie en danger et peuvent être fatales.
Autres réactions dermatologiques
Des réactions cutanées bénignes peuvent également survenir (par exemple, épisodes isolés de réactions exanthématiques maculaires ou maculopapuleuses), qui sont généralement transitoires et non dangereuses ; ceux-ci disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit en poursuivant le traitement, soit en réduisant les doses. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les premiers signes de réactions cutanées plus graves de ceux de réactions légères et transitoires, les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement, avec un arrêt immédiat du traitement si, pendant l'administration du médicament, il y a une aggravation des symptômes observés.
Hypersensibilité
Tegretol peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris une éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), une réaction d'hypersensibilité multiviscérale retardée, qui peut survenir sous différentes combinaisons, telles que fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie. , leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et syndrome des voies biliaires évanescentes (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques). D'autres organes peuvent également être touchés, tels que les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le côlon (voir rubrique "Effets indésirables").
Les patients qui ont présenté des épisodes de réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés que des réactions d'hypersensibilité à l'oxcarbazépine (Tolep) peuvent survenir dans environ 25 à 30 % de ces cas.
Une hypersensibilité croisée peut également survenir entre la carbamazépine et la phénytoïne.En général, si des signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par Tegretol doit être arrêté immédiatement.
Saisies
Tegretol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, qui incluent des absences typiques ou atypiques. Dans ces cas, Tegretol peut aggraver les attaques. Si les crises s'aggravent, le traitement par Tegretol doit être interrompu.
La fonction hépatique
En particulier chez les patients présentant des troubles hépatiques et les personnes âgées, des contrôles de la fonction hépatique doivent être effectués au début et pendant le traitement.L'administration de Tegretol doit être immédiatement interrompue en cas d'aggravation d'un dysfonctionnement hépatique ou d'une maladie hépatique active.
Fonction rénale
Il est recommandé d'effectuer périodiquement une analyse complète de l'urine et de l'azote uréique du sang.
Hyponatrémie
L'hyponatrémie est connue pour se produire avec la carbamazépine. Chez les patients atteints d'affections rénales préexistantes associées à de faibles taux de sodium ou chez les patients traités de manière concomitante avec des médicaments qui abaissent les taux de sodium (par exemple, les diurétiques, les médicaments associés à une sécrétion anormale d'ADH), les taux de sodium sérique doivent être mesurés avant d'initier le traitement par la carbamazépine. Les taux de sodium sérique doivent donc être mesurés après environ deux semaines et à des intervalles d'un mois par la suite au cours des trois premiers mois de traitement, ou selon les besoins cliniques. Ces facteurs de risque peuvent affecter principalement les patients âgés. Si une hyponatrémie est observée, la réduction de l'apport hydrique peut représenter une « contre-mesure importante, lorsqu'elle est cliniquement indiquée.
Hypothyroïdie
La carbamazépine peut réduire les concentrations sériques d'hormones thyroïdiennes par induction enzymatique. Il est suggéré de surveiller la fonction thyroïdienne; chez les patients souffrant d'hypothyroïdie, des ajustements posologiques du traitement substitutif de la thyroïde peuvent être nécessaires.
Effets anticholinergiques
Tegretol a montré une faible activité anticholinergique; par conséquent, les patients présentant une pression oculaire élevée et une rétention urinaire doivent être étroitement surveillés pendant le traitement (voir rubrique « Effets indésirables »).
Effets psychiatriques
Il ne faut pas oublier la possibilité d'activation d'une psychose latente et, chez le sujet âgé, de confusion ou d'agitation.
Idées et comportements suicidaires
Un petit nombre de patients traités avec des médicaments antiépileptiques tels que Tegretol ont développé des pensées d'automutilation ou de suicide. Chaque fois que de telles pensées surviennent, contactez immédiatement votre médecin.
Effets endocrinologiques
Des pertes de sang ont été rapportées chez des femmes prenant des contraceptifs oraux en même temps que Tegretol ; la sécurité des contraceptifs oraux peut être compromise par l'utilisation de Tegretol. Par conséquent, il est conseillé aux femmes en âge de procréer recevant Tegretol d'utiliser des méthodes de contraception alternatives. L'induction enzymatique déterminée par Tegretol peut en effet annuler l'effet thérapeutique des médicaments contenant des œstrogènes et / ou la progestérone.
Surveillance des taux plasmatiques
Bien que la corrélation entre la dose de carbamazépine, les taux plasmatiques et l'efficacité-tolérance clinique soit plutôt faible, le contrôle des taux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes : augmentation significative de la fréquence des crises (vérification de l'observance), pendant la grossesse, dans le traitement chez les enfants et les adolescents, en cas de suspicion d'absorption anormale, en cas de suspicion de toxicité lors de l'administration de plusieurs médicaments (voir rubrique "Interactions").
Les préparations d'Hypericum perforatum ne doivent pas être prises en même temps que des médicaments contenant de la carbamazépine, en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité thérapeutique de la carbamazépine (voir rubrique « Interactions »).
Réduction des doses et effets à l'arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement par Tegretol peut déclencher des crises d'épilepsie : le traitement par la carbamazépine doit donc être arrêté progressivement sur au moins 6 mois. Si le traitement par Tegretol doit être arrêté brutalement chez un patient épileptique, un passage à une nouvelle préparation antiépileptique doit être effectué en utilisant une couverture médicamenteuse adéquate.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tegretol
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris des médicaments, même ceux sans ordonnance.
Interactions déterminant une contre-indication à l'utilisation
L'utilisation de Tegretol est contre-indiquée en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).Avant d'utiliser Tegretol, l'administration des IMAO doit être interrompue pendant au moins 2 semaines ou plus si l'état clinique le permet (voir rubrique « Contre-indications »).
Médicaments pouvant augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine
Etant donné que l'augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine peut provoquer des effets indésirables (par exemple vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), la posologie de Tegretol doit être ajustée en conséquence et/ou les taux plasmatiques doivent être surveillés lorsque les médicaments suivants sont administrés de manière concomitante.
Analgésiques, anti-inflammatoires : dextropropoxyphène, ibuprofène.
Androgènes : donazole.
Antibiotiques : antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine, troléandomycine, iosamycine, clarithromycine, ciprofloxacine).
Antidépresseurs : probablement désipramine, fluoxétine, fluvoxamine, néfazodone, paroxétine, trazodone, viloxazine.
Antiépileptiques : Stiripentol, vigabatrine Antifongiques : azoles (par exemple itraconazole, kétoconazole, fluconazole), voriconazole.
Antihistaminiques : loratidine, terfénadine.
Antipsychotiques : olanzapine.
Antituberculeux : isoniazide.
Antiviraux : inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex. ritonavir).
Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique : acétazolamide.
Médicaments cardiovasculaires : vérapamil, diltiazem.
Médicaments gastro-intestinaux : probablement cimétidine, oméprazole.
Relaxants musculaires : oxybutynine, dantrolène.
Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire : ticlopidine.
Autres interactions : jus de pamplemousse, nicotinamide (chez l'adulte uniquement à fortes doses).
Médicaments pouvant augmenter les taux plasmatiques du métabolite carbamazépine-10,11-époxyde
Étant donné que des taux plasmatiques élevés de carbamazépine-10,11-époxyde peuvent entraîner des effets indésirables (tels que vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), la posologie de Tegretol doit être ajustée en conséquence et/ou les taux plasmatiques doivent être surveillés lorsque Tegretol est administré en même temps. les substances énumérées ci-dessous :
Loxapine, quétiapine, primidone, progabide, acide valproïque, valnoctamide et valpromide.
Médicaments pouvant réduire les taux plasmatiques de carbamazépine
La posologie de Tegretol peut devoir être ajustée lorsque les médicaments décrits ci-dessous sont administrés simultanément.
Antiépileptiques : felbamate, mésuximide, oxcarbazépine, phénobarbital, fensuximide, phénytoïne et fosphénytoïne, primidone et, bien que les données soient partiellement contradictoires, également clonazépam.
Antinéoplasiques : cisplatine, doxorubicine.
Antituberculeux : rifampicine.
Bronchodilatateurs ou anti-asthmatiques : théophylline, aminophylline.
Médicaments dermatologiques : isotrétinoïne.
Autres interactions : les taux sériques de carbamazépine peuvent être réduits par l'administration concomitante de préparations d'Hypericum perforatum. Ceci est dû à l'induction des enzymes responsables du métabolisme du médicament par les préparations à base d'Hypericum perforatum qui, par conséquent, ne doivent pas être administrées de manière concomitante avec la carbamazépine.L'effet d'induction peut persister pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement par les produits Hypericum perforatum. Si un patient prend des produits à base d'Hypericum perforatum en même temps, les taux sanguins de carbamazépine doivent être surveillés et le traitement par Hypericum perforatum doit être interrompu. Les taux sanguins de carbamazépine peuvent être interrompus. Augmenter avec l'arrêt d'Hypericum perforatum. La posologie de la carbamazépine peut devoir être ajustée.
Effet de Tegretol sur les concentrations plasmatiques des médicaments concomitants
La carbamazépine peut entraîner une diminution des taux plasmatiques de certains médicaments, et peut également entraîner une diminution voire une annulation de leur activité.La posologie des médicaments suivants peut nécessiter un ajustement en fonction des besoins cliniques spécifiques :
Analgésiques, anti-inflammatoires : buprénorphine, méthadone, paracétamol (l'administration au long cours de carbamazépine et de paracétamol (acétaminophène) peut être associée à une hépatotoxicité), phénazone (antipyrine), tramadol.
Antibiotiques : doxycycline.
Anticoagulants : anticoagulants oraux (warfarine, phenprocoumon, dicumarol et acénocoumarol).
Antidépresseurs : bupropion, citalopram, miansérine, néfazodone, sertraline, trazodone, antidépresseurs tricycliques (p. ex. imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Antiémétiques : aprépitant.
Antiépileptiques : clobazam, clonazépam, éthosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazépine, primidone, tiagabine, topiramate, acide valproïque, zonisamide. La carbamazépine a rarement augmenté les taux plasmatiques de méphénytoïne.
Antifongiques : itraconazole, voriconazole.
Pesticides : praziquantel, albendazole.
Antinéoplasiques : imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotiques : clozapine, halopéridol et brompéridol, olanzapine, quétiapine, rispéridone, ziprasidone, aripiprazole, palipéridone.
Antiviraux : inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytiques : alprazolam, midazolam.
Bronchodilatateurs ou antiasthmatiques : théophylline.
Contraceptifs : contraceptifs hormonaux (l'utilisation de méthodes alternatives est recommandée).
Médicaments cardiovasculaires : inhibiteurs calciques (dérivés de la dihydropyridine) ex. félodipine, digoxine, simvastatine, atorvastatine, lovastatine, cérivastatine, ivabradine.
Corticostéroïdes : corticostéroïdes (par exemple, prednisolone, dexaméthasone).
Médicaments utilisés pour la dysfonction érectile : tadalafil.
Immunosuppresseurs : ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus.
Préparations thyroïdiennes : lévothyroxine.
Autres interactions médicamenteuses : produits contenant des œstrogènes et/ou de la progestérone.
Traitements concomitants à évaluer soigneusement
L'administration concomitante de carbamazépine et de lévétiracétam augmente la toxicité induite par la carbamazépine.
L'administration concomitante de carbamazépine et d'isoniazide augmente l'hépatotoxicité induite par l'isoniazide.
L'administration de carbamazépine et de lithium ou de métoclopramide, ou de carbamazépine et de neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) peut entraîner une augmentation des effets secondaires neurologiques (avec la deuxième association, même en présence de taux plasmatiques thérapeutiques).
L'administration concomitante de Tegretol avec certains diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une diminution du sodium dans le sang avec l'apparition possible d'effets secondaires. La carbamazépine peut antagoniser l'effet de certains relaxants musculaires non dépolarisants (par exemple le pancuronium) ; leur posologie doit être augmentée et les patients étroitement surveillés pour éviter une résolution trop rapide du bloc neuromusculaire.
La carbamazépine, comme d'autres médicaments psychoactifs, peut réduire la tolérance à l'alcool ; il est donc conseillé au patient de s'abstenir de consommer de l'alcool.
Interférence avec les tests sérologiques
La carbamazépine peut donner des faux positifs sur l'analyse HPLC pour les concentrations de perphénazine en raison d'interférences avec ces dernières.
La carbamazépine et le métabolite 10,11, époxyde peuvent donner des faux positifs par la méthode immunologique basée sur des mesures de fluorescence polarisée concernant les concentrations d'antidépresseurs tricycliques.
Avertissements Il est important de savoir que :
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Les patientes susceptibles de devenir enceintes ou en âge de procréer doivent recevoir l'avis d'un spécialiste.
La nécessité d'un traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsque la patiente envisage une grossesse.
Le risque de malformations congénitales est multiplié par 2 à 3 chez les descendants de mères traitées par antiépileptique, les plus fréquemment rapportés étant le bec-de-lièvre, les malformations cardiovasculaires, les malformations du tube neural, l'hypospadias.
La polythérapie avec des médicaments antiépileptiques peut être associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie. Le risque de malformations suite à une exposition à la carbamazépine administrée en polypharmacie peut varier selon les médicaments antiépileptiques utilisés et peut être plus important dans le cas des polythérapies incluant le valproate. Il est donc important que la monothérapie soit pratiquée dans la mesure du possible.
Il est recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible et de surveiller les concentrations plasmatiques. Il existe des preuves suggérant que le risque de malformations avec la carbamazépine peut être dose-dépendant, c'est-à-dire qu'à des doses inférieures à 400 mg/jour, la fréquence des malformations était moindre qu'avec des doses plus élevées de carbamazépine.
L'arrêt brutal du traitement antiépileptique ne doit pas être pratiqué en raison du risque de reprise des crises pouvant avoir des conséquences graves pour la mère et le bébé.
Surveillance et prévention
Un traitement supplémentaire à l'acide folique est recommandé avant et pendant la grossesse.
Nouveau née
L'administration de vitamine K1 à la fois à la mère au cours des dernières semaines de grossesse et au nouveau-né est recommandée. Des épisodes de convulsions et/ou de dépression respiratoire sont survenus chez des nouveau-nés dont les mères ont été traitées par Tegretol et en concomitance avec d'autres anticonvulsivants ; dans certains cas, des vomissements, des diarrhées et/ou une diminution de la prise alimentaire chez le nouveau-né ont également été rapportés. Ces réactions pourraient signaler un syndrome de sevrage néonatal.
Femmes en âge de procréer et mesures contraceptives
L'utilisation de Tegretol peut annuler l'effet thérapeutique des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et/ou de la progestérone. Il faut conseiller aux patientes en âge de procréer d'utiliser d'autres méthodes de contraception pendant le traitement par Tegretol.
L'heure du repas
La carbamazépine passe dans le lait maternel. Dans le cas où le médecin est favorable et que le bébé est strictement contrôlé, la patiente peut également allaiter le bébé. Cependant, si des effets secondaires surviennent (par exemple, des réactions allergiques cutanées) ou si le bébé dort plus que d'habitude, vous devez arrêter l'allaitement et contacter votre médecin.Des cas d'hépatite colostatique ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés à la carbamazépine pendant la période prénatale. pendant l'allaitement. Les nourrissons de mères traitées à la carbamazépine et allaitées doivent être étroitement surveillés afin de détecter la survenue d'événements indésirables hépatobiliaires.
La fertilité
De très rares cas d'altération de la fertilité masculine et/ou d'anomalies de la spermatogenèse ont été rapportés.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
La capacité de réaction des patients peut être altérée par une maladie sous-jacente (convulsions) et des effets indésirables tels que somnolence, vertiges, ataxie, diplopie, troubles de l'accommodation et vision floue rapportés avec Tegretol en particulier au début du traitement ou lors de l'ajustement des doses. Il est donc nécessaire d'être très prudent lors de la conduite de véhicules à moteur, de l'utilisation de machines ou d'activités nécessitant une attention particulière.
Informations importantes sur certains ingrédients :
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop contient du sorbitol. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle. Ils peuvent provoquer des réactions allergiques (même retardées).
Les comprimés à libération modifiée de TEGRETOL 200 mg contiennent de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée. Il peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Les comprimés à libération modifiée TEGRETOL 400 mg contiennent de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée. Il peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Tegretol : Posologie
Tegretol est un médicament qui doit être pris régulièrement et exactement à la posologie prescrite par le médecin. Cela vous permet d'obtenir les meilleurs résultats et de réduire le risque d'effets indésirables. Il est recommandé de ne pas dépasser les doses et la fréquence d'administration recommandées par le médecin.
Les comprimés et le sirop (le flacon doit être agité avant utilisation) peuvent être pris avant, pendant ou après les repas ; les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide.
Les comprimés à libération modifiée (entiers ou brisés en deux) doivent être avalés, sans croquer, avec un peu de liquide.Secrétol, à l'exception du premier jour de traitement, doit toujours être administré en plusieurs prises quotidiennes, généralement 2 ou 3 fois par jour. journée.
En raison des interactions médicamenteuses et des différentes pharmacocinétiques des médicaments antiépileptiques, la posologie de Tegretol doit être soigneusement établie chez les patients âgés.
Épilepsie
Dans la mesure du possible, Tegretol doit être administré en monothérapie et la posologie doit être adaptée individuellement. Il est recommandé d'instaurer un traitement avec une posologie progressive.
La détermination des concentrations plasmatiques peut aider à trouver la posologie optimale en particulier en cas de traitement combiné.
Adultes : Le traitement de l'épilepsie débute généralement par 100-200 mg une à deux fois par jour.La posologie est ensuite progressivement augmentée jusqu'à 800-1200 mg par jour (certains patients nécessitent des posologies de 1600 voire 2000 mg par jour), répartis en 2 ou 3 administrations.
Enfants : Une dose initiale de 20-60 mg/jour, augmentée de 20-60 mg tous les 2 jours, est recommandée chez les enfants jusqu'à 4 ans. Pour les enfants de plus de 4 ans, le traitement peut être démarré avec 100 mg / jour et augmenté de 100 mg par semaine.
La dose d'entretien quotidienne recommandée chez les enfants pour le traitement de l'épilepsie (= 10-20 mg/kg de poids corporel, par jour en doses fractionnées) est :
moins de 1 an 100-200 mg/jour (= 5-10 ml = 1-2 boules de sirop)
de 1 à 5 ans 200-400 mg/jour (= 10-20 ml = 2 x 1-2 boules de sirop)
de 6 à 10 ans 400-600 mg/jour (= 20-30 ml = 2 x 2-3 boules de sirop)
11 à 15 ans 600-1000 mg/jour (= 30-50 ml = 3 x 2-3 boules de sirop)
sur 15 ans : 800-1200 mg/jour (même dose que celle indiquée chez l'adulte).
A partir de 200 mg par jour, il est recommandé de diviser la dose au cours de la journée en 2-3 administrations.
La dose d'entretien maximale recommandée chez l'enfant est de :
jusqu'à 6 ans : 35 mg/kg/jour
de 6 à 15 ans : 1000 mg/jour
sur 15 ans : 1200 mg/jour.
Les comprimés de Tegretol, les comprimés à libération modifiée et les comprimés à croquer ne sont pas recommandés chez les très jeunes enfants (moins de 5 ans)
La névralgie du trijumeau
La dose initiale de 200 à 400 mg par jour est augmentée lentement jusqu'à ce que la douleur s'atténue (généralement à une dose de 200 mg 3 à 4 fois par jour); puis la dose est progressivement réduite jusqu'à ce que la dose d'entretien minimale efficace soit atteinte. La dose maximale recommandée est de 1200 mg/jour.
Une fois que la douleur s'estompe, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une nouvelle attaque se produise.
Une dose initiale plus faible, 100 mg deux fois par jour, est recommandée chez les personnes âgées et chez les patients particulièrement sensibles.
La manie
La posologie varie de 400 mg à 1600 mg par jour ; la posologie habituelle est de 400 à 600 mg par jour répartis en 2-3 doses.
Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
La dose prescrite par votre médecin peut différer de ce qui est indiqué dans cette notice. Dans ce cas, il est recommandé de suivre les instructions du médecin.
Populations particulières
Insuffisance rénale/hépatique Aucune donnée sur la pharmacocinétique de la carbamazépine n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tegretol
S'il y a des symptômes affectant le système respiratoire (par exemple difficulté à respirer), le système cardiovasculaire (par exemple battements cardiaques rapides et irréguliers), le système nerveux central (perte de conscience), le système gastro-intestinal (par exemple nausées ou vomissements) et le système musculo-squelettique (par exemple rhabdomyolyse), la dose que vous prenez peut être trop élevée. Ne prenez pas d'autres doses du médicament et contactez immédiatement votre médecin. En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Tegretol, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Tegretol, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tegretol
Comme tous les médicaments, Tegretol est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
En particulier en début de traitement par Tegretol, ou si la dose initiale est trop élevée ou chez les patients âgés, certains effets indésirables peuvent survenir très fréquemment ou fréquemment, par exemple au niveau du SNC (vertiges, céphalées, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie). , tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements) et réactions allergiques cutanées.
Les effets indésirables liés à la dose disparaissent généralement en quelques jours, soit spontanément, soit après une réduction temporaire de la dose.
Les effets indésirables du SNC peuvent être l'expression d'un surdosage ou de fluctuations importantes des taux plasmatiques. Dans ces cas, il est suggéré de vérifier les taux plasmatiques.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par type et fréquence. Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très fréquent : leucopénie.
Fréquent : thrombocytopénie, éosinophilie.
Rare : leucocytose, lymphadénopathie.
Très rare : Agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, aplasie érythrocytaire pure, anémie, anémiemégaloblastique, réticulocytose, anémie hémolytique.
Troubles du système immunitaire
Rare : réponse d'hypersensibilité retardée de plusieurs organes avec troubles pouvant se manifester sous différentes combinaisons, telles que fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, fonction hépatique anormale et syndrome des voies biliaires évanescentes (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques). D'autres organes peuvent également être touchés, tels que les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le côlon.
Très rare : réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, hypogammaglobulinémie.
Pathologies endocriniennes
Fréquent : œdème, rétention d'eau, prise de poids, hyponatrémie et diminution de l'osmolarité sanguine due à une "action similaire à" l'ADH, pouvant dans de rares cas conduire à une intoxication hydrique accompagnée de vomissements, léthargie, céphalées, confusion, troubles neurologiques.
Très rare : galactorrhée, gynécomastie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : carence en acide folique, diminution de l'appétit.
Très rare : porphyrie aiguë (porphyrie aiguë intermittente et porphyrie panachée), porphyrie non aiguë (porphyrie tardive).
Troubles psychiatriques
Rare : hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agressivité, agitation, agitation, confusion.
Très rare : activation d'une psychose.
Troubles du système nerveux
Très fréquent : ataxie, vertiges, somnolence.
Fréquent : diplopie, céphalées.
Peu fréquent : mouvements anormaux involontaires (par exemple tremblements, astérypsie, dystonie, tics), nystagmus.
Rare : dyskinésie, troubles de la motilité oculaire, troubles de la parole (dysarthrie, élocution indistincte), choréoathétose, neuropathies périphériques, paresthésie, parésie.
Très rare : syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique, dysgueusie.
Troubles oculaires
Fréquent : troubles de l'accommodation (par exemple vision floue).
Très rare : opacité du cristallin, conjonctivite.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : troubles de l'audition (par exemple acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, altération de la perception du tonus).
Pathologies cardiaques
Rare : troubles de la conduction cardiaque.
Très rare : arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, aggravation d'une maladie coronarienne.
Pathologies vasculaires
Rare : hypertension ou hypotension.
Très rare : collapsus circulatoire, embolie (par exemple embolie pulmonaire), thrombophlébite [312].
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rare : hypersensibilité pulmonaire caractérisée par exemple par de la fièvre, une dyspnée, une pneumonie.
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : vomissements, nausées.
Fréquent : bouche sèche.
Peu fréquent : diarrhée, constipation.
Rares : douleurs abdominales.
Très rare : pancréatite, glossite, stomatite.
Troubles hépatobiliaires
Rare : maladie hépatique cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome des voies biliaires évanescentes, ictère.
Très rare : insuffisance hépatique, hépatite granulomateuse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : urticaire pouvant être sévère, dermatite allergique.
Peu fréquent : dermatite exfoliative.
Rares : lupus érythémateux disséminé, prurit.
Très rare : éruptions cutanées engageant le pronostic vital (syndrome de Steven-Johnson (*), nécrolyse épidermique toxique) (voir "Précautions d'emploi"), réactions de photosensibilité, érythème polymorphe, érythème noueux, modification de la pigmentation cutanée, purpura, acné, hyperhidrose, alopécie , hirsutisme.
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rare : faiblesse musculaire.
Très rare : troubles du métabolisme osseux (diminution des concentrations plasmatiques de calcium et des concentrations sanguines de 25-hydroxy-cholécalciférol) conduisant à une ostéomalacie/ostéoporose, arthralgie, myalgie, spasmes musculaires.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare : néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance rénale (par exemple albuminurie, hématurie, oligurie, augmentation de l'urée sanguine/azotémie), rétention urinaire, pollakiurie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : dysfonction sexuelle/dysfonction érectile, anomalies de la spermatogenèse (avec diminution du nombre et/ou de la motilité des spermatozoïdes).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : fatigue
Tests diagnostiques
Très fréquent : élévation des gamma-GT (due à l'induction des enzymes hépatiques), habituellement non cliniquement pertinente.
Fréquent : augmentation des concentrations sanguines de phosphatase alcaline.
Peu fréquent : élévation des transaminases.
Très rare : augmentation de la pression intraoculaire, augmentation des taux sanguins de cholestérol, de lipoprotéines de haute densité et de triglycérides. Altération des paramètres fonctionnels de la thyroïde : diminution de la L-Thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, triiodothyroxine) et augmentation des concentrations sanguines de thyréostimuline, généralement sans manifestations cliniques, augmentation des taux sanguins de prolactine
(*) Dans certains pays asiatiques la fréquence est "rare". Voir aussi "Précautions d'emploi".
Effets indésirables supplémentaires résultant d'une notification spontanée (fréquence indéterminée)
Les effets indésirables suivants découlent de l'expérience post-commercialisation avec Tegretol et font référence à des notifications spontanées et à des cas décrits dans la littérature. Comme ces effets surviennent spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer avec certitude la fréquence qui est donc indiquée. Dans chaque classe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations
Réactivation des infections à herpèsvirus humain 6.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Dépression médullaire.
Troubles du système nerveux
Sédation, troubles de la mémoire.
Problèmes gastro-intestinaux
Colite.
Troubles du système immunitaire
Éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), kératose lichénoïde, onychomadèse.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fractures.
Tests diagnostiques
Diminution de la densité osseuse.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement conservé. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Sirop : protéger de la chaleur et de la lumière.
Comprimés à 200 et 400 mg : à protéger de l'humidité.
Comprimés à libération modifiée de 200 et 400 mg : à protéger de l'humidité A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
TEGRETOL 200 mg comprimés
Un comprimé contient : principe actif : carbamazépine 200 mg.
Excipients : cellulose microcristalline ; carmellose sodique; silice colloïdale anhydre; stéarate de magnésium.
TEGRETOL 400 mg comprimés
Un comprimé contient : principe actif : carbamazépine 400 mg.
Excipients : cellulose microcristalline ; carmellose sodique; silice colloïdale anhydre; stéarate de magnésium.
TEGRETOL 200 mg comprimés à libération modifiée
Un comprimé contient : principe actif : carbamazépine 200 mg.
Excipients : silice colloïdale anhydre ; dispersion aqueuse d'éthylcellulose; la cellulose microcristalline; dispersion de polyacrylate 30%; stéarate de magnésium; croscarmellose sodique; talc; hypromellose; huile de ricin polyhydrique hydrogénée; oxyde de fer rouge; oxyde de fer jaune; le dioxyde de titane.
TEGRETOL 400 mg comprimés à libération modifiée
Un comprimé contient : principe actif : carbamazépine 400 mg.
Excipients : silice colloïdale anhydre ; dispersion aqueuse d'éthylcellulose; la cellulose microcristalline; dispersion de polyacrylate 30%; stéarate de magnésium; croscarmellose sodique; talc; hypromellose; huile de ricin polyhydrique hydrogénée; oxyde de fer rouge; oxyde de fer jaune; le dioxyde de titane.
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop
100 ml de sirop contiennent : principe actif : carbamazépine 2 g.
Excipients : stéarate de polyéthylène glycol ; cellulose microcristalline / carmellose sodique; 70 % de sorbitol (non cristallisable) ; parahydroxybenzoate de méthyle; parahydroxybenzoate de propyle; saccharine sodique; hydroxyéthylcellulose; l'acide sorbique; propylène glycol; saveur de caramel; eau purifiée.
Forme et contenu pharmaceutiques
Comprimés.
Comprimés à libération modifiée.
Sirop.
Tégrétol 200 mg comprimés
Boîte de 50 comprimés
Tégrétol 400 mg comprimés
Boîte de 30 comprimés
Tegretol 200 mg comprimés à libération modifiée
Boîte de 30 comprimés à libération modifiée
Tegretol 400 mg comprimés à libération modifiée
Boîte de 30 comprimés à libération modifiée
Tegretol Enfants 20 mg/ml Sirop
Flacon de 250 ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TÉGRETOL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TEGRETOL 200 mg comprimés
Un comprimé contient :
principe actif : carbamazépine 200 mg.
TEGRETOL 400 mg comprimés
Un comprimé contient :
principe actif : carbamazépine 400 mg.
TEGRETOL 200 mg comprimés à libération modifiée
Un comprimé pelliculé à libération modifiée contient :
principe actif : carbamazépine 200 mg.
excipients à effet notoire : huile de ricin polyhydrique hydrogénée
TEGRETOL 400 mg comprimés à libération modifiée
Un comprimé pelliculé à libération modifiée contient :
principe actif : carbamazépine 400 mg.
excipients à effet notoire : huile de ricin polyhydrique hydrogénée
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop
100 ml de sirop contiennent :
principe actif : carbamazépine 2 g.
excipients à effet notoire : sorbitol, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle.
TEGRETOL 100 mg comprimés à croquer
Un comprimé à croquer contient :
principe actif : carbamazépine 100 mg.
excipients à effet notoire : saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Comprimés à libération modifiée.
Tablette mastiquables.
Sirop.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Comprimés / Comprimés à libération modifiée / Comprimés à croquer
Épilepsies (psychomotrices ou temporales, crises tonico-cloniques généralisées, formes mixtes, crises focales).
Névralgie essentielle du trijumeau.
La manie.
Sirop
États convulsifs de l'enfance.
Épilepsies présentant les mêmes caractéristiques que les comprimés de Tegretol (psychomotrices ou temporales, crises tonico-cloniques généralisées, formes mixtes, crises focales).
Tegretol peut être utilisé aussi bien en mono qu'en polythérapie.
Normalement, Tegretol n'agit pas sur les petits mal (absences) et les attaques myocloniques (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Les comprimés et le sirop (le flacon doit être agité avant utilisation) peuvent être pris avant, pendant ou après les repas ; les comprimés doivent être pris avec un peu de liquide et tous les comprimés à croquer résiduels doivent être éliminés avec un peu de liquide.
Les comprimés à libération modifiée (entiers ou brisés en deux) doivent être avalés, sans croquer, avec un peu de liquide.Le sirop et les comprimés à croquer sont particulièrement adaptés aux patients ayant des difficultés à avaler les comprimés ou nécessitant un ajustement prudent de la posologie.
En raison de la libération lente et modifiée de la carbamazépine, les comprimés à libération modifiée sont formulés pour être pris deux fois par jour.
Comme la même dose de sirop de Tégrétol produit des pics plasmatiques plus élevés qu'un comprimé, il est recommandé de commencer par de faibles doses et de les augmenter lentement pour éviter l'apparition d'effets secondaires.
Dans le cas où il est nécessaire de passer d'une thérapie avec comprimés à une thérapie avec sirop, il est recommandé d'administrer le même nombre de mg par jour, mais avec des doses plus proches (par exemple trois fois par jour pour le sirop au lieu de deux fois par jour). jour). jour pour les comprimés).
Si vous souhaitez passer des comprimés à libération normale aux comprimés à libération modifiée, l'expérience clinique montre qu'il peut être nécessaire d'augmenter la posologie de la forme à libération modifiée.
En raison des interactions médicamenteuses et des différentes pharmacocinétiques des médicaments antiépileptiques, la posologie de Tegretol doit être identifiée avec précaution chez les patients âgés.
Épilepsie
Dans la mesure du possible, Tegretol doit être administré en monothérapie.
Le traitement doit être débuté avec de faibles doses quotidiennes, qui doivent être progressivement augmentées jusqu'à l'obtention d'un effet optimal. Après avoir obtenu un bon contrôle des crises, la posologie peut être réduite très progressivement jusqu'au niveau efficace le plus bas.
La dose de carbamazépine doit être adaptée aux besoins de chaque patient pour obtenir un contrôle adéquat des crises. La détermination des concentrations plasmatiques peut aider à trouver la posologie optimale.Dans le traitement de l'épilepsie, la dose de carbamazépine nécessite généralement d'atteindre des concentrations plasmatiques totales d'environ 4 à 12 µg/ml (17 à 50 µmol/litre) (voir rubrique 4.4).
Lorsque Tegretol est ajouté à un traitement antiépileptique préexistant, cela doit être fait progressivement, en maintenant le traitement initial et en adaptant la posologie des autres antiépileptiques si nécessaire (voir rubrique 4.5).
Adultes
Dose initiale 100-200 mg 1 à 2 fois par jour, puis augmenter lentement jusqu'à ce que la dose optimale soit atteinte, qui est généralement d'environ 400 mg 2 à 3 fois par jour. Chez certains patients, la posologie requise peut être de 1600 voire 2000 mg par jour.
Enfants
Chez les enfants jusqu'à 4 ans, une dose initiale de 20-60 mg/jour est recommandée, augmentée de 20-60 mg tous les 2 jours. Pour les enfants de plus de 4 ans, le traitement peut être démarré avec 100 mg / jour et augmenté de 100 mg par semaine.
La dose d'entretien quotidienne recommandée chez les enfants pour le traitement de l'épilepsie (= 10-20 mg/kg de poids corporel, par jour en doses fractionnées) est :
moins de 1 an : 100-200 mg/jour (= 5-10 ml = 1-2 boules de sirop)
de 1 à 5 ans : 200-400 mg/jour (= 10-20 ml = 2 x 1-2 boules de sirop)
de 6 à 10 ans : 400-600 mg/jour (= 20-30 ml = 2 x 2-3 boules de sirop)
11 à 15 ans : 600-1000 mg/jour (= 30-50 ml = 3 x 2-3 boules de sirop)
sur 15 ans : 800-1200 mg/jour (même dose que celle indiquée chez l'adulte).
A partir de 200 mg par jour, il est recommandé de diviser la dose au cours de la journée en 2-3 administrations.
La dose d'entretien maximale recommandée chez l'enfant est de :
jusqu'à 6 ans : 35 mg/kg/jour
de 6 à 15 ans : 1000 mg/jour
sur 15 ans : 1200 mg/jour.
Les comprimés de Tegretol, les comprimés à libération modifiée et les comprimés à croquer ne sont pas recommandés chez les très jeunes enfants (moins de 5 ans)
La névralgie du trijumeau
La dose initiale de 200-400 mg par jour est augmentée lentement jusqu'à disparition des symptômes douloureux (habituellement 200 mg 3 ou 4 fois par jour) ; puis la dose est progressivement réduite jusqu'à ce que la dose d'entretien minimale efficace soit atteinte. La dose maximale recommandée est de 1200 mg/jour. Une fois que la douleur s'estompe, des tentatives doivent être faites pour interrompre progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une nouvelle attaque se produise.
Chez les patients âgés et particulièrement sensibles, commencer par 100 mg deux fois par jour.
La manie
La posologie varie de 400 mg à 1600 mg par jour ; généralement 400-600 mg par jour sont donnés divisés en 2-3 doses.
Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
Avant de décider d'initier un traitement, les patients d'origine chinoise d'origine ethnique Han ou d'origine thaïlandaise doivent, dans la mesure du possible, être dépistés pour le HLA-B*1502 car ce type d'allèle est fortement prédictif du risque de syndrome sévère de Stevens-Johnson ( SJS) associé à la carbamazépine (voir les informations sur les tests génétiques et les réactions cutanées à la rubrique 4.4).
Populations particulières
Fonction rénale/hépatique altérée
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active, aux médicaments de structure similaire (par exemple les antidépresseurs tricycliques) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Patients avec bloc auriculo-ventriculaire.
• Patients ayant des antécédents de dépression médullaire.
• Patients ayant des antécédents de porphyrie hépatique (p. ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie panachée, porphyrie cutanée tardive).
• L'administration concomitante d'inhibiteurs est contre-indiquée
monoamine oxydase (IMAO) et Tegretol (voir rubrique 4.5).
• Généralement contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le traitement doit être effectué sous contrôle médical.
Chez les patients ayant des antécédents de lésions hépatiques, cardiaques ou rénales, d'effets secondaires hématologiques d'autres médicaments ou de traitements antérieurs à la carbamazépine, Tegretol ne doit être prescrit qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque et sous surveillance étroite.
Effets hématologiques
Des cas d'anémie aplasique et d'agranulocytose associés à l'utilisation de Tegretol ont été rapportés ; cependant, étant donné la très faible incidence de ces affections, il est difficile de calculer le risque significatif associé à l'utilisation de Tegretol. Un risque global dans la population non traitée d'environ 4,7 personnes par million par an pour l'agranulocytose et de 2 personnes par million par an pour l'anémie aplasique a été estimé.
Une diminution temporaire ou persistante du nombre de plaquettes et de globules blancs peut survenir pendant le traitement par Tegretol ; dans la plupart des cas, cependant, ces effets sont temporaires et ne sont pas des signes de l'apparition d'une anémie aplasique ou d'une agranulocytose. Cependant, un test sanguin complet (incluant les plaquettes et, si possible, les réticulocytes et le fer sérique) est recommandé avant le traitement et périodiquement pendant le traitement.
Si une baisse significative des globules blancs ou des plaquettes est observée pendant le traitement, les paramètres sanguins du patient doivent être étroitement surveillés. Tegretol doit être arrêté si des symptômes de dépression médullaire apparaissent.
Les patients doivent être informés des premiers symptômes de toxicité et des problèmes hématologiques potentiels, ainsi que des réactions hépatiques ou dermatologiques. Si des symptômes tels que fièvre, mal de gorge, éruption cutanée, aphtes, fragilité capillaire, pétéchies ou hémorragies violettes apparaissent, le patient doit immédiatement en informer son médecin.
Réactions dermatologiques
Des réactions cutanées graves et parfois mortelles, notamment une nécrolyse épidermique toxique (NET) et un syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées au cours du traitement par la carbamazépine. La survenue de ces réactions est estimée à 1 à 6 nouveaux patients sur 10 000 dans les pays à population majoritairement caucasienne, mais le risque dans certains pays asiatiques est estimé à environ 10 fois plus élevé.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés
soigneusement pour les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de développer SJS et NET se produit dans les premiers mois de traitement.
Si des symptômes ou des signes de SJS ou de NET surviennent (par exemple, une éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses), le traitement par Tegretol doit être interrompu.
Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS et du NET sont obtenus avec un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat du traitement avec tout médicament suspect.L'arrêt précoce est associé à un meilleur pronostic.
Si le patient a développé un SJS ou un NET avec l'utilisation de Tegretol, Tegretol ne doit plus être utilisé chez ce patient.
Les patients présentant des réactions dermatologiques graves peuvent nécessiter une hospitalisation, car ces conditions peuvent mettre la vie en danger et être fatales.
Pharmacogénomique
Le rôle des différents allèles HLA dans la prédisposition aux effets indésirables à médiation immunitaire est de plus en plus évident chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Association avec l'allèle HLA-B * 1502 - dans la population chinoise d'ethnie Han, thaïlandaise et autres populations asiatiques
Chez les individus d'origine chinoise de l'ethnie Han et d'origine thaïlandaise, la positivité à l'allèle HLA-B*1502 (allelle de l'antigène leucocytaire humain, Human Leukocyte Antigen, HLA) s'est avérée fortement associée au risque de développer une peau sévère des réactions telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) pendant le traitement par la carbamazépine. La prévalence de l'allèle HLA-B * 1502 est d'environ 10 % dans les populations chinoises Han et thaïlandaises.
Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être dépistées pour cet allèle avant de commencer un traitement par la carbamazépine (voir rubrique 4.2 et « Informations destinées aux professionnels de santé »). Si ces patients sont positifs, le traitement par la carbamazépine ne doit pas être instauré sauf s'il n'existe pas d'autre alternative thérapeutique. Les patients testés qui ont été testés négatifs pour HLA-B * 1502 sont à faible risque de développer Stevens-Johnson (SJS), bien que cette réaction puisse encore se produire bien que très rarement.
Certaines données suggèrent un risque accru de réactions sévères associées à la carbamazépine telles que SJS / TEN dans d'autres populations asiatiques. En raison de la prévalence de cet allèle dans d'autres populations asiatiques (par exemple, plus de 15 % aux Philippines et en Malaisie), des tests dans les populations génétiquement à risque pour la présence de l'allèle HLA-B * 1502 peuvent être envisagés.
La prévalence de l'allèle HLA-B*1502 est négligeable, par exemple dans les populations d'origine européenne, africaine, dans un échantillon de population hispanique, chez les japonais et les coréens (
Les fréquences alléliques décrites ici représentent le pourcentage de chromosomes dans cette population spécifique qui portent l'allèle affecté, ce qui signifie que le pourcentage de patients portant une copie de l'allèle sur au moins un de leurs deux chromosomes (c'est-à-dire la "fréquence porteuse" ") est environ le double de la fréquence allélique. Par conséquent, le pourcentage de patients à risque est environ le double de la fréquence allélique.
La présence de l'allèle HLA-B*1502 peut être un facteur de risque de développement du SJS/NET chez les patients chinois prenant d'autres médicaments antiépileptiques pouvant provoquer le SJS/NET.Par conséquent, chez les patients positifs pour l'allèle HLA-B*1502, des précautions doivent être prises pour éviter l'utilisation d'autres médicaments pouvant causer un SJS / NET si des thérapies alternatives tout aussi acceptables sont disponibles.
Le dépistage n'est généralement pas recommandé chez les patients issus de populations où la prévalence de l'allèle HLA-B*1502 est faible ou chez les patients qui prennent déjà Tegretol, car le risque de développer un SJS/NET est généralement limité aux premiers mois de traitement. , indépendamment de la présence de l'allèle HLA-B * 1502.
Il a été démontré que l'identification des individus exprimant l'allèle HLA-B * 1502 et l'évitement du traitement à la carbamazépine chez ces individus diminuent l'incidence du SJS/NET induit par la carbamazépine.
Association avec l'allèle HLA-A * 3101 - dans la population d'origine européenne et dans la population japonaise
Certaines données suggèrent que HLA-A * 3101 est associé à un risque accru d'effets indésirables cutanés sévères induits par la carbamazépine, notamment (SJS et TEN, éruption cutanée avec éosinophilie (DRESS) ou pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) moins sévère et éruption maculopapuleuse (voir section 4.8) chez les personnes d'origine européenne et japonaise.
La fréquence de l'allèle HLA-A * 3101 varie considérablement selon les populations ethniques. L'allèle HLA-A * 3101 a une prévalence de 2 à 5 % dans les populations européennes et d'environ 10 % dans la population japonaise.
La présence de l'allèle HLA-A * 3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par la carbamazépine (principalement sévères) de 5,0% dans la population générale à 26% chez les sujets d'origine européenne, tandis que son absence peut réduire le risque de 5,0% à 3,8%.
Les fréquences alléliques décrites ici représentent le pourcentage de chromosomes de
cette population spécifique portant l'allèle affecté, ce qui signifie que le pourcentage de patients portant une copie de l'allèle sur au moins un de leurs deux chromosomes (c'est-à-dire la « fréquence porteuse ») est environ le double de la fréquence allélique. Par conséquent, le pourcentage de patients à risque est environ le double de la fréquence allélique.
Les données sont insuffisantes pour étayer une recommandation de dépistage du HLA-A * 3101 avant de commencer un traitement par la carbamazépine.
Si les patients d'origine européenne ou japonaise se révèlent positifs pour l'allèle HLA-A * 3101, l'utilisation de la carbamazépine ne peut être envisagée que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques.
Limites du dépistage génétique
Le dépistage génétique ne doit jamais remplacer une observation clinique et une prise en charge adéquates des patients. De nombreux patients asiatiques HLA-B*1502 positifs et traités par Tegretol ne développeront pas de SJS/TEN et chez les patients HLA-négatifs.B*1502 de toute origine ethnique, cependant, des épisodes de SJS / NET peut survenir.De même, de nombreux patients positifs pour l'allèle HLA-A * 3101 et traités par Tegretol ne développeront pas de SJS, TEN, DRESS, AGEP ou d'éruption maculopapuleuse, et chez les patients de toute origine ethnique négative pour le HLA-A * Allèle 3101, cependant, ces effets indésirables cutanés sévères peuvent survenir.Le rôle d'autres facteurs pouvant être impliqués dans le développement et la morbidité de ces effets indésirables cutanés sévères, tels que la dose, n'a pas été étudié. l'adhésion au traitement (observance), les thérapies concomitantes, les comorbidités et le niveau de contrôle dermatologique.
Informations pour les professionnels de santé
Si un test de présence de l'allèle "HLA-B*1502 ou HLA-A*3101 doit être effectué, il est recommandé d'utiliser respectivement le test"HLA-B*1502 génotype"ou"HLA-A*3101 génotype" à haute résolution Le test est positif si un ou deux allèles HLA-B * 1502 ou HLA-A * 3101 sont détectés, négatif si aucun allèle HLA-B * 1502 ou HLA-A * 3101 n'est détecté.
Autres réactions dermatologiques
Des réactions cutanées bénignes peuvent également survenir (par exemple, épisodes isolés de réactions exanthématiques maculaires ou maculopapuleuses), qui sont généralement transitoires et non dangereuses ; ceux-ci disparaissent généralement en quelques jours ou semaines, soit en poursuivant le traitement, soit en réduisant les doses. Cependant, comme il peut être difficile de distinguer les premiers signes de réactions cutanées plus graves de ceux de réactions légères et transitoires, les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement en prenant soin d'arrêter immédiatement le traitement si, pendant l'administration du médicament, il est observé .aggravation des symptômes.
La positivité pour l'allèle HLA-A * 3101 a été associée à des réactions cutanées moins sévères à la carbamazépine et peut prédire le risque de développer des réactions telles qu'un syndrome d'hypersensibilité aux anticonvulsivants ou une éruption cutanée non sévère après un traitement par la carbamazépine (éruption maculopapuleuse).
Hypersensibilité
Tegretol peut déclencher des réactions d'hypersensibilité, y compris une éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), une réaction d'hypersensibilité multiviscérale retardée qui peut survenir sous différentes combinaisons, telles que fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et syndrome des voies biliaires évanescentes (destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques). D'autres organes peuvent également être touchés, tels que les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le côlon (voir rubrique 4.8).
La positivité pour l'allèle HLA-A * 3101 a été associée à l'apparition d'un syndrome d'hypersensibilité, y compris une éruption maculopapuleuse.
Les patients qui ont présenté des épisodes de réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés que des réactions d'hypersensibilité à l'oxcarbazépine (Tolep) peuvent survenir dans environ 25 à 30 % de ces cas.
Une hypersensibilité croisée peut également survenir entre la carbamazépine et la phénytoïne.
En général, si des signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par Tegretol doit être arrêté immédiatement.
Saisies
Tegretol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, qui incluent des absences typiques ou atypiques. Dans ces cas, Tegretol peut aggraver les attaques. Si les crises s'aggravent, le traitement par Tegretol doit être interrompu.
La fonction hépatique
En particulier chez les patients présentant des troubles hépatiques et les personnes âgées, des contrôles de la fonction hépatique doivent être effectués au début et pendant le traitement.L'administration de Tegretol doit être immédiatement interrompue en cas d'aggravation d'un dysfonctionnement hépatique ou d'une maladie hépatique active.
Fonction rénale
Il est recommandé d'effectuer périodiquement une analyse complète de l'urine et de l'azote uréique du sang.
Hyponatrémie
L'hyponatrémie est connue pour se produire avec la carbamazépine. Chez les patients avec des conditions
les reins associés à de faibles taux de sodium ou chez les patients traités de manière concomitante avec des médicaments qui abaissent les taux de sodium (par exemple, les diurétiques, les médicaments associés à une sécrétion anormale d'ADH), les taux de sodium sérique doivent être mesurés avant d'initier un traitement par la carbamazépine. Les taux de sodium sérique doivent donc être mesurés après environ deux semaines et à des intervalles d'un mois par la suite au cours des trois premiers mois de traitement, ou selon les besoins cliniques. Ces facteurs de risque peuvent affecter principalement les patients âgés. Si une hyponatrémie est observée, la réduction de l'apport hydrique peut représenter une « contre-mesure importante, lorsqu'elle est cliniquement indiquée.
Hypothyroïdie
La carbamazépine peut réduire les concentrations sériques d'hormones thyroïdiennes par induction enzymatique. Il est suggéré de surveiller la fonction thyroïdienne; chez les patients souffrant d'hypothyroïdie, des ajustements posologiques du traitement substitutif de la thyroïde peuvent être nécessaires.
Effets anticholinergiques
Tegretol a montré une faible activité anticholinergique; par conséquent, les patients présentant une pression oculaire élevée et une rétention urinaire doivent être étroitement surveillés pendant le traitement (voir rubrique 4.8).
Effets psychiatriques
Il ne faut pas oublier la possibilité d'activation d'une psychose latente et, chez le sujet âgé, de confusion ou d'agitation.
Idées et comportements suicidaires
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients recevant des médicaments antiépileptiques dans leurs diverses indications. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés versus placebo a également mis en évidence la présence d'une augmentation modeste du risque d'idées et de comportements suicidaires.
Le mécanisme de ce risque n'a pas été établi et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation du risque avec Tegretol.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés à la recherche de signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé si tel est le cas. Les patients (et les soignants) doivent être informés d'informer leur médecin traitant si des signes d'idées ou de comportements suicidaires apparaissent.
Effets endocrinologiques
Des pertes de sang ont été rapportées chez des femmes prenant des contraceptifs oraux en même temps que Tegretol ; la sécurité des contraceptifs oraux peut être compromise par l'utilisation de Tegretol, il est donc recommandé aux femmes en âge de procréer en
traitement par Tegretol pour utiliser des méthodes contraceptives alternatives. L'induction enzymatique déterminée par Tegretol peut en effet annuler l'effet thérapeutique des médicaments contenant des œstrogènes et/ou de la progestérone.
Surveillance des taux plasmatiques
Bien que la corrélation entre la dose de carbamazépine, les taux plasmatiques et l'efficacité-tolérance clinique soit plutôt faible, le contrôle des taux plasmatiques peut être utile dans les conditions suivantes : augmentation significative de la fréquence des crises (vérification de l'observance), pendant la grossesse, dans le traitement chez les enfants et les adolescents, en cas de suspicion d'absorption anormale, en cas de suspicion de toxicité lors de l'administration de plusieurs médicaments (voir rubrique 4.5).
Les préparations d'Hypericum perforatum ne doivent pas être prises en même temps que des médicaments contenant de la carbamazépine en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité thérapeutique de la carbamazépine (voir rubrique 4.5).
Réduction des doses et effets à l'arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement par Tegretol peut déclencher des crises d'épilepsie : le traitement par la carbamazépine doit donc être arrêté progressivement sur au moins 6 mois. Si le traitement par Tegretol doit être arrêté brutalement chez un patient épileptique, le passage à une nouvelle préparation antiépileptique doit se faire en utilisant une « couverture médicamenteuse adéquate ».
Interactions
L'administration concomitante de carbamazépine et d'inhibiteurs du CYP3A4 ou d'inhibiteurs de l'enzyme époxyde hydrolase peut entraîner des effets indésirables (augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine ou de carbamazépine-10,11-époxyde, respectivement). La posologie de Tegretol doit être ajustée en conséquence et/ou les taux plasmatiques doivent être surveillés.
L'administration concomitante de carbamazépine et d'inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de carbamazépine et de son effet thérapeutique, tandis que l'arrêt d'un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine. La posologie de Tegretol peut devoir être ajustée
La carbamazépine est un puissant inducteur du CYP3A4 et d'autres systèmes enzymatiques hépatiques de phase I et II, et peut donc diminuer les concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés métabolisés principalement par le CYP3A4 en induisant leur métabolisme (voir rubrique 4.5).
Les patientes en âge de procréer doivent être informées que l'utilisation concomitante de Tegretol et de contraceptifs hormonaux peut annuler l'effet de ces derniers (voir rubriques 4.5 et 4.6). Il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception non hormonales pendant le traitement par Tegretol.
Informations importantes sur certains ingrédients
Les comprimés à croquer TEGRETOL 100 mg contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose/galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle. Ils peuvent provoquer des réactions allergiques (même retardées).
Les comprimés à libération modifiée de TEGRETOL 200 mg contiennent de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée. Il peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Les comprimés à libération modifiée TEGRETOL 400 mg contiennent de l'huile de ricin polyhydrique hydrogénée. Il peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) est la principale enzyme qui catalyse la formation du métabolite actif carbamazépine-10,11-époxyde. La co-administration de substances ayant une activité inhibitrice sur l'enzyme CYP 3A4 peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine avec la survenue d'événements indésirables. La co-administration d'inducteurs du CYP 3A4 peut augmenter le métabolisme de la carbamazépine, réduisant les taux sériques de carbamazépine et l'effet thérapeutique. De même, l'arrêt de l'administration d'un inducteur du CYP 3A4 peut réduire le métabolisme de la carbamazépine, entraînant ainsi une augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine.
La carbamazépine est un puissant inducteur du CYP 3A4 et d'autres systèmes enzymatiques hépatiques de phase I et II et peut donc, en induisant leur métabolisme, réduire les concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés qui sont principalement métabolisés par le CYP 3A4.
L'enzyme microsomale humaine époxyde hydrolase a été identifiée comme étant responsable de la formation du dérivé 10,11-transdiol de la carbamazépine-10,11-époxyde. concentrations de carbamazépine-10,11-époxyde.
Interactions déterminant une contre-indication à l'utilisation
L'utilisation de Tegretol est contre-indiquée en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) Les IMAO doivent être arrêtés pendant au moins 2 semaines avant l'utilisation de Tegretol ou plus longtemps si l'état clinique le permet (voir rubrique 4.3).
Médicaments pouvant augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine
Etant donné que l'augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine peut provoquer des effets secondaires (par exemple, vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), la posologie de Tegretol doit être ajustée en conséquence et/ou les taux plasmatiques doivent être surveillés si les médicaments suivants sont administrés de manière concomitante.
Analgésiques, anti-inflammatoires: dextropropoxyphène, ibuprofène.
Androgènes : donazole.
Antibiotiques : antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine, troléandomycine, iosamycine, clarithromycine, ciprofloxacine).
Antidépresseurs : probablement désipramine, fluoxétine, fluvoxamine, néfazodone, paroxétine, trazodone, viloxazine.
Antiépileptiques : Stiripentol, vigabatrine.
Antifongiques : les azoles (par exemple l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole), le voriconazole.
Antihistaminiques : loratidine, terfénadine.
Antipsychotiques: olanzapine.
Antituberculeux: isoniazide.
Antiviraux: inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir).
Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique : acétazolamide.
Médicaments cardiovasculaires : vérapamil, diltiazem.
Médicaments gastro-intestinaux: probablement cimétidine, oméprazole.
Relaxants musculaires: oxybutynine, dantrolène.
Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire: ticlopidine.
Autres interactions : jus de pamplemousse, nicotinamide (chez l'adulte uniquement à fortes doses).
Médicaments pouvant augmenter les taux plasmatiques du métabolite carbamazépine-10,11-époxyde
Étant donné que des taux plasmatiques élevés de carbamazépine-10,11-époxyde peuvent entraîner des effets indésirables (tels que vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), la posologie de Tegretol doit être ajustée en conséquence et/ou les taux plasmatiques doivent être surveillés lorsque Tegretol est administré en même temps. les substances énumérées ci-dessous :
Loxapine, quétiapine, primidone, progabide, acide valproïque, valnoctamide et valpromide.
Médicaments pouvant réduire les taux plasmatiques de carbamazépine
Le dosage de Tegretol peut devoir être ajusté quand ils viennent
administré simultanément les médicaments décrits ci-dessous.
Antiépileptiques: felbamate, mésuximide, oxcarbazépine, phénobarbital, fensuximide, phénytoïne (pour éviter l'intoxication à la phénytoïne et les concentrations sous-thérapeutiques de carbamazépine, il est recommandé d'ajuster la concentration plasmatique de phénytoïne à 13 mcg/ml avant d'ajouter la carbamazépine au traitement) et la fosphénytoïne , bien que les données soient partiellement contradictoires, le clonazépam est également présent.
Antinéoplasiques: cisplatine, doxorubicine.
Antituberculeux: rifampicine.
Bronchodilatateurs ou anti-asthmatiques: théophylline, aminophylline.
Médicaments dermatologiques : isotrétinoïne.
Autres interactions : Les taux sériques de carbamazépine peuvent être réduits par l'administration concomitante de préparations d'Hypericum perforatum. Ceci est dû à l'induction des enzymes responsables du métabolisme du médicament par les préparations à base d'Hypericum perforatum qui, par conséquent, ne doivent pas être administrées de manière concomitante avec la carbamazépine.L'effet d'induction peut persister pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement par les produits Hypericum perforatum. Si un patient prend des produits à base d'Hypericum perforatum en même temps, les taux sanguins de carbamazépine doivent être surveillés et le traitement par Hypericum perforatum doit être interrompu. Les taux sanguins de carbamazépine peuvent être interrompus. Augmenter avec l'arrêt d'Hypericum perforatum. La posologie de la carbamazépine peut devoir être ajustée.
Effet de Tegretol sur les concentrations plasmatiques des médicaments concomitants
La carbamazépine peut entraîner une diminution des taux plasmatiques de certains médicaments, et peut également entraîner une diminution voire une annulation de leur activité.La posologie des médicaments suivants peut nécessiter un ajustement en fonction des besoins cliniques spécifiques :
Analgésiques, anti-inflammatoires: buprénorphine, méthadone, paracétamol (l'administration à long terme de carbamazépine et de paracétamol (acétaminophène) peut être associée à une hépatotoxicité), phénazone (antipyrine), tramadol.
Antibiotiques : doxycycline, rifabutine.
Anticoagulants : anticoagulants oraux (warfarine, phenprocoumon, dicumarol et acénocoumarol).
Antidépresseurs : bupropion, citalopram, miansérine, néfazodone, sertraline, trazodone, antidépresseurs tricycliques (par exemple imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Antiémétiques : aprépitant.
Antiépileptiques : clobazam, clonazépam, éthosuximide, felbamate, lamotrigine,
oxcarbazépine, primidone, tiagabine, topiramate, acide valproïque, zonisamide. Pour éviter une intoxication à la phénytoïne et des concentrations sous-thérapeutiques de carbamazépine, il est recommandé d'ajuster la concentration plasmatique de phénytoïne à 13 mcg/ml avant d'ajouter la carbamazépine). La carbamazépine a rarement augmenté les taux plasmatiques de méphénytoïne.
Antifongiques : itraconazole, voriconazole.
Pesticides : praziquantel, albendazole.
Antinéoplasiques : imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotiques : clozapine, halopéridol et brompéridol, olanzapine, quétiapine, rispéridone, ziprasidone, aripiprazole, palipéridone.
Antiviraux : Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytiques : alprazolam, midazolam.
Bronchodilatateurs ou antiasthmatiques : théophylline.
Contraceptifs : contraceptifs hormonaux (l'utilisation de méthodes alternatives est recommandée).
Médicaments cardiovasculaires : bloqueurs des canaux calciques (dérivés de la dihydropyridine), par ex. félodipine, digoxine, simvastatine, atorvastatine, lovastatine, cérivastatine, ivabradine.
Corticoïdes : corticostéroïdes (par exemple prednisolone, dexaméthasone).
Médicaments utilisés pour la dysfonction érectile: tadalafil.
Immunosuppresseurs : ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus.
Préparations thyroïdiennes : lévothyroxine.
Autres interactions médicamenteuses : produits contenant des œstrogènes et/ou de la progestérone.
Traitements concomitants à évaluer soigneusement
L'administration concomitante de carbamazépine et de lévétiracétam augmente la toxicité induite par la carbamazépine.
L'administration concomitante de carbamazépine et d'isoniazide augmente l'hépatotoxicité induite par l'isoniazide.
L'administration de carbamazépine et de lithium ou de métoclopramide, ou de carbamazépine et de neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) peut entraîner une augmentation des effets secondaires neurologiques (avec la deuxième association, même en présence de taux plasmatiques thérapeutiques).
L'administration concomitante de Tegretol avec certains diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie symptomatique.
La carbamazépine peut antagoniser l'effet des myorelaxants non dépolarisants (par exemple le pancuronium) ; leur posologie doit être augmentée et les patients étroitement surveillés pour éviter une résolution trop rapide du bloc neuromusculaire.
La carbamazépine, comme d'autres médicaments psychoactifs, peut réduire la tolérance à l'alcool ; il est donc conseillé au patient de s'abstenir de consommer de l'alcool.
Interférence avec les tests sérologiques
La carbamazépine peut donner des faux positifs sur l'analyse HPLC pour les concentrations de perphénazine en raison d'interférences avec ces dernières.
La carbamazépine et le métabolite 10,11-époxyde peuvent donner des faux positifs avec la méthode immunologique basée sur des mesures de fluorescence polarisée concernant les concentrations d'antidépresseurs tricycliques.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les enfants de mères épileptiques sont connus pour être plus sujets aux troubles du développement, y compris à d'éventuelles malformations. Des cas de troubles du développement et de malformations, y compris le spina bifida, ainsi que d'autres anomalies congénitales (par exemple, anomalies craniofaciales, malformations cardiovasculaires, hypospadias et autres anomalies organiques) ont été rapportés en association avec l'utilisation de Tegretol. la fréquence des malformations congénitales majeures (définies comme une anomalie structurelle d'importance chirurgicale, médicale ou esthétique), diagnostiquées dans les 12 premières semaines de la naissance, était de 3,0 % (IC 95 % 2,1-4,2 %) chez les mères exposées à la carbamazépine administrée seule dans le premier trimestre, et 1,1 % (IC à 95 % 0,35-2,5 %) chez les mères qui n'avaient pris aucun médicament antiépileptique pendant la grossesse (risque relatif 2,7 ; IC à 95 % 1,1-7,0 %).
Considérer ce qui suit:
• Les patientes épileptiques doivent être traitées avec une grande prudence pendant la grossesse.
• Si une grossesse est planifiée ou vérifiée pendant le traitement par Tegretol, ou s'il est nécessaire de prendre Tegretol pendant la grossesse, les bénéfices attendus doivent être soigneusement pesés avec les risques possibles, en particulier au cours des 3 premiers mois de la grossesse.
• Chez les femmes en âge de procréer, Tégrétol doit être prescrit en monothérapie chaque fois que possible, car l'incidence des anomalies congénitales chez les enfants de femmes traitées par des associations antiépileptiques est plus élevée que chez les mères traitées seules. Le risque de malformations ultérieures. Exposition à la carbamazépine administrée en polythérapie peut varier en fonction des médicaments antiépileptiques utilisés et peut être plus important dans le cas des polythérapies incluant le valproate.
• Il est recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible et de surveiller les concentrations plasmatiques. Les concentrations plasmatiques peuvent être maintenues au niveau inférieur de la plage thérapeutique de 4 à 12 mcg/ml à condition que la
contrôle des saisies. Il existe des preuves suggérant que le risque de malformations avec la carbamazépine peut être dose-dépendant, c'est-à-dire qu'à des doses inférieures à 400 mg/jour, la fréquence des malformations était moindre qu'avec des doses plus élevées de carbamazépine.
• Les patientes doivent être informées de la possibilité d'un risque accru de malformations et doivent être conseillées d'entreprendre un diagnostic prénatal.
• Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse, car l'aggravation de la maladie est nocive à la fois pour la mère et le fœtus.
Surveillance et prévention
Une carence en acide folique est connue pour se produire pendant la grossesse. Il a été démontré que les médicaments antiépileptiques aggravaient cette situation. La carence en acide folique peut être l'une des causes de l'augmentation de l'incidence des malformations chez les enfants de mères épileptiques traitées. Par conséquent, un traitement supplémentaire en acide folique est recommandé avant et pendant la grossesse.
Nouveau née
Pour éviter une perte de sang excessive, il est également recommandé d'administrer de la vitamine K1 à la fois à la mère au cours des dernières semaines de grossesse et au nouveau-né.
Il y a eu quelques épisodes de convulsions et/ou de dépression respiratoire chez les nourrissons dont les mères ont été traitées par Tegretol et en concomitance avec d'autres anticonvulsivants ; dans certains cas, des vomissements, des diarrhées et/ou une diminution de la prise alimentaire chez le nouveau-né ont également été rapportés. Ces réactions pourraient signaler un syndrome de sevrage néonatal.
Femmes en âge de procréer et mesures contraceptives
En raison de l'induction enzymatique, l'utilisation de Tegretol peut annuler l'effet thérapeutique des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et/ou de la progestérone.Il faut conseiller aux patientes en âge de procréer d'utiliser d'autres méthodes de contraception pendant le traitement par Tegretol.
L'heure du repas
La carbamazépine passe dans le lait maternel (environ 25 à 60 % de la concentration plasmatique). Le bénéfice de l'allaitement doit être soigneusement pesé par rapport au risque, même minime, d'effets secondaires possibles sur le nouveau-né. réactions allergiques cutanées). Des cas d'hépatite colostatique ont été rapportés chez des nourrissons exposés à la carbamazépine pendant la période prénatale ou pendant l'allaitement. Les nourrissons de mères traitées à la carbamazépine et allaitées doivent être étroitement surveillés afin de détecter la survenue d'effets indésirables hépatobiliaires.
La fertilité
De très rares cas d'altération de la fertilité masculine et/ou d'anomalies de la spermatogenèse ont été rapportés.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La capacité de réaction des patients peut être altérée par la maladie sous-jacente (convulsions) et les effets indésirables tels que somnolence, vertiges, ataxie, diplopie, troubles de l'accommodation et vision floue rapportés avec Tegretol, en particulier au début du traitement ou lors de l'ajustement des doses. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
En particulier en début de traitement par Tegretol, ou si la dose initiale est trop élevée ou chez les patients âgés, certains effets indésirables peuvent survenir très fréquemment ou fréquemment, par exemple au niveau du SNC (vertiges, céphalées, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie). , tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements) et réactions allergiques cutanées.
Les effets indésirables liés à la dose disparaissent généralement en quelques jours, soit spontanément, soit après une réduction temporaire de la dose. Les effets indésirables du SNC peuvent être l'expression d'un surdosage ou de fluctuations importantes des taux plasmatiques. Dans ces cas, il est suggéré de vérifier les taux plasmatiques.
Tableau récapitulatif des effets indésirables issus des essais cliniques et des notifications spontanées
Les effets indésirables des essais cliniques (tableau 1) sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (> 1/10), fréquente (> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 à
Tableau 1
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très commun: leucopénie.
commun: thrombocytopénie, éosinophilie.
Rare: leucocytose, lymphadénopathie.
Très rare: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, aplasie érythrocytaire pure, anémie, anémie mégaloblastique, réticulocytose, anémie hémolytique.
Troubles du système immunitaire
Rare: réponse d'hypersensibilité multiple retardée affectant plusieurs organes avec des troubles pouvant survenir sous différentes combinaisons, tels que fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépatosplénomégalie, anomalies des tests fonctionnels hépatiques et syndrome des voies biliaires évanescentes ( destruction et disparition des voies biliaires intrahépatiques). D'autres organes peuvent également être touchés, tels que les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde, le côlon.
Très rare: réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, hypogammaglobulinémie.
Pathologies endocriniennes
commun: œdème, rétention d'eau, prise de poids, hyponatrémie et diminution de l'osmolarité sanguine dues à une « action similaire à » l'ADH, pouvant dans de rares cas conduire à une intoxication hydrique accompagnée de vomissements, léthargie, céphalées, confusion, troubles neurologiques.
Très rare: galactorrhée, gynécomastie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: carence en acide folique, diminution de l'appétit.
Très rare: porphyrie aiguë (porphyrie aiguë intermittente et porphyrie panachée), porphyrie non aiguë (porphyrie cutanée tardive).
Troubles psychiatriques
Rare: hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, agressivité, agitation, agitation, confusion.
Très rare: activation de la psychose.
Troubles du système nerveux
Très commun: ataxie, vertiges, somnolence.
Commun: diplopie, maux de tête.
Rare: mouvements anormaux involontaires (par exemple tremblements, astérypsie, dystonie, tics), nystagmus.
Rare: dyskinésie, troubles de la motilité oculaire, troubles de la parole (dysarthrie, élocution indistincte), choréoathétose,
neuropathies périphériques, paresthésie et parésie.
Très rare: syndrome malin des neuroleptiques, méningite aseptique avec myoclonies et éosinophilie périphérique, dysgueusie.
Troubles oculaires
Commun: troubles de l'accommodation (par exemple vision floue).
Très rare: opacité du cristallin, conjonctivite.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare: troubles de l'audition (par exemple acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, altération de la perception du tonus).
Pathologies cardiaques
Rare: troubles de la conduction cardiaque.
Très rare: arythmie, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, aggravation d'une maladie coronarienne.
Pathologies vasculaires
Rare: hypertension ou hypotension.
Très rare: collapsus circulatoire, embolie (par exemple embolie pulmonaire), thrombophlébite.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rare: hypersensibilité pulmonaire caractérisée par exemple par de la fièvre, une dyspnée, une pneumonie.
Problèmes gastro-intestinaux
Très commun: vomissements, nausées.
commun: bouche sèche.
Rare: diarrhée, constipation.
Rare: douleur abdominale.
Très rare: pancréatite, glossite, stomatite.
Troubles hépatobiliaires
Rare: maladie hépatique cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, syndrome des voies biliaires évanescentes, ictère.
Très rare: insuffisance hépatique, hépatite granulomateuse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très commun: urticaire pouvant être sévère, dermatite allergique.
Rare: dermatite exfoliative.
Rare: lupus érythémateux disséminé, prurit.
Très rare: effets indésirables cutanés sévères (SCAR) tels que le syndrome
Steven-Johnson (*) (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET), réactions de photosensibilité, érythème polymorphe, érythème noueux, altération de la pigmentation cutanée, purpura, acné, hyperhidrose, alopécie, hirsutisme.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare: faiblesse musculaire.
Très rare: troubles du métabolisme osseux (diminution des concentrations plasmatiques de calcium et des concentrations sanguines de 25-hydroxy-cholécalciférol) conduisant à une ostéomalacie/ostéoporose, des arthralgies, des myalgies, des spasmes musculaires. Le mécanisme par lequel Tegretol affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance rénale (par exemple albuminurie, hématurie, oligurie, augmentation des taux sanguins d'urée/azotémie), rétention urinaire, pollakiurie.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare: dysfonction sexuelle / dysfonction érectile, anomalies de la spermatogenèse (avec diminution du nombre et/ou de la motilité des spermatozoïdes).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très commun: fatigue.
Tests diagnostiques
Très commun: élévation de la gamma-GT (due à l'induction des enzymes hépatiques), habituellement non cliniquement pertinente.
commun: augmentation des concentrations sanguines de phosphatase alcaline.
Rare: élévation des transaminases.
Très rare: augmentation de la pression intraoculaire, augmentation des taux sanguins de cholestérol, de lipoprotéines de haute densité et de triglycérides. Altération des paramètres fonctionnels de la thyroïde : diminution de la L-Thyroxine (thyroxine libre, thyroxine, triiodothyroxine) et augmentation des concentrations sanguines de thyréostimuline, généralement sans manifestations cliniques, augmentation des taux sanguins de prolactine.
(*) Dans certains pays asiatiques la fréquence est "rare". Voir également rubrique 4.4.
Effets indésirables supplémentaires issus de la notification spontanée (fréquence indéterminée)
Les effets indésirables suivants découlent de l'expérience post-commercialisation avec Tegretol et font référence à des notifications spontanées et à des cas décrits dans la littérature. Comme ces effets surviennent spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer avec certitude la fréquence qui est donc indiquée. Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA Au sein de chaque classe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations
Réactivation des infections à herpèsvirus humain 6.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Dépression médullaire.
Troubles du système nerveux
Sédation, troubles de la mémoire.
Problèmes gastro-intestinaux
Colite.
Troubles du système immunitaire
Rash médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), kératose lichénoïde, onychomadèse.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fractures.
Tests diagnostiques
Diminution de la densité osseuse.
Il existe de plus en plus de preuves concernant l'association de marqueurs génétiques et la survenue d'effets indésirables cutanés tels que SJS, TEN, DRESS, AGEP et éruption maculopapuleuse. Chez les patients japonais et européens, ces réactions sont rapportées en association avec l'utilisation de carbamazépine et la présence de l'allèle HLA-A * 3101. Un autre marqueur, HLA-A * 1502, s'est avéré fortement associé au SJS et aux syndromes. parmi les personnes d'origine chinoise de l'ethnie Han, thaïlandaise et d'autres origines asiatiques (voir les sections 4.2 et 4.4 pour plus d'informations).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Déclaration des effets indésirables suspectés survenant après
L'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont priés de déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsable .
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Les signes et symptômes de surdosage concernent généralement les systèmes nerveux central, cardiovasculaire et respiratoire et incluent les effets indésirables décrits dans la rubrique 4.8.
Système nerveux central
Dépression du système nerveux central, désorientation, diminution de l'état de conscience, somnolence, agitation, hallucination, coma, vision trouble, dysarthrie, élocution indistincte, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie suivie d'hyporéflexie, convulsions, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.
Système respiratoire
Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.
Système cardiovasculaire
Tachycardie, hypotension, parfois hypertension, troubles de la conduction cardiaque avec élargissement du complexe QRS ; syncope associée à un arrêt cardiaque.
Système digestif
Vomissements, vidange gastrique retardée, altération de la motilité intestinale.
Système musculo-squelettique
Il y a eu quelques rapports de rhabdomyolyse en association avec la toxicité de la carbamazépine.
Fonction rénale
Rétention urinaire, oligurie, anurie, rétention d'eau, intoxication hydrique due à l'effet de type ADH de la carbamazépine.
Paramètres de laboratoire
Hyponatrémie, acidose métabolique possible, hyperglycémie possible, augmentation de la créatine phosphokinase musculaire.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Le traitement initial doit être effectué en fonction de l'état du patient, qui doit être hospitalisé. La concentration plasmatique de carbamazépine doit être mesurée afin de confirmer l'empoisonnement et la quantité de dose prise.
Vider l'estomac, faire un lavage gastrique et administrer du charbon activé. Une vidange gastrique retardée peut entraîner un retard de l'absorption entraînant des poussées pendant la phase de récupération de l'intoxication.
Il est important de soutenir les fonctions vitales dans les unités de soins intensifs avec une surveillance cardiaque et des valeurs d'électrolytes sanguins correctes.
Recommandations spéciales
Une « hémoperfusion au charbon » est recommandée. L'hémodialyse est le traitement efficace pour gérer le surdosage en carbamazépine.
Dans les 2-3 jours suivant l'intoxication, il est nécessaire de prévenir l'exacerbation et l'aggravation des symptômes dus à l'absorption retardée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, dérivés carboxamides (code ATC : N03 AF01).
Tegretol appartient à la famille des Dibenzazépines.
En tant que médicament antiépileptique, son spectre d'action comprend les crises partielles (simples ou complexes) avec ou sans généralisation secondaire ; les crises tonico-cloniques généralisées, ainsi que des combinaisons de ces types de crises.
Il est rapporté dans des études cliniques que Tegretol, administré seul, à des patients épileptiques - en particulier des enfants et des adolescents - exerce une action psychotrope avec une amélioration des symptômes d'anxiété et de dépression et une diminution de l'irritabilité et de l'agressivité des effets cognitifs et psychomoteurs, certaines études rapportent effets négatifs ou peu clairs, également en fonction des doses administrées, tandis que d'autres études montrent un effet positif sur l'attention, les fonctions cognitives et la mémoire.
En tant que médicament neurotrope, Tegretol prévient l'apparition de paroxysmes douloureux de névralgie du trijumeau essentielle et secondaire et est également utile pour réduire la douleur neurogène dans diverses affections, telles que la colonne vertébrale, la paresthésie post-traumatique, la névralgie post-herpétique; dans le syndrome de sevrage alcoolique augmente le seuil épileptique, réduit par l'abus d'alcool, et améliore les symptômes de sevrage (par exemple, hyperexcitabilité, tremblements, altération de la démarche) ; dans le diabète insipide central, Tegretol réduit le volume urinaire et la sensation de soif.
En tant que médicament psychotrope, Tegretol est efficace dans les troubles affectifs, par ex. dans le traitement de la manie aiguë, ainsi que dans le traitement d'entretien des troubles affectifs bipolaires (maniaco-dépressifs), tant lorsqu'ils sont prescrits seuls qu'en association avec des neuroleptiques, des antidépresseurs ou du lithium. Tegretol est efficace dans les troubles schizo-affectifs et dans la manie excitatrice en association avec d'autres neuroleptiques, ainsi que dans les épisodes qui suivent rapidement dans les formes à cycle court.
Le mécanisme d'action de la carbamazépine n'a été que partiellement élucidé.La carbamazépine stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges
neuronale répétée et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est raisonnable de penser que le principal mécanisme d'action de la carbamazépine est la prévention de la décharge répétitive des potentiels d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés par le blocage des canaux sodiques dépendant de l'utilisation et du voltage.
Alors que la diminution de la libération de glutamate et la stabilisation des membranes neuronales pourraient expliquer les effets antiépileptiques, l'effet inhibiteur sur le renouvellement de la dopamine et de la noradrénaline pourrait expliquer les propriétés antimaniaques de la carbamazépine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La carbamazépine est absorbée presque complètement mais relativement lentement à partir des comprimés. Les comprimés conventionnels et les comprimés à croquer atteignent la concentration plasmatique maximale de substance inchangée après 12 et 6 heures, respectivement, après une dose orale unique. Avec le sirop, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 2 heures. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence significative entre les formes orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration plasmatique maximale de la substance inchangée est d'environ 4,5 mcg/ml.
Lorsque les comprimés à libération modifiée sont administrés en doses uniques ou répétées, ils atteignent environ 25 % de la concentration plasmatique maximale de principe active la plus faible par rapport aux comprimés conventionnels. Les sommets sont atteints en 24 heures. Les comprimés à libération modifiée produisent une diminution statistiquement significative de l'indice de fluctuation, mais pas une diminution significative de la Cmin à l'état d'équilibre. Avec une dose deux fois par jour, la fluctuation des concentrations plasmatiques est très faible. La biodisponibilité des comprimés à libération modifiée est d'environ 15 %. % inférieur à celui des autres formes orales.
Les concentrations plasmatiques de carbamazépine à l'état d'équilibre sont atteintes en 1 à 2 semaines, en fonction des caractéristiques individuelles en termes d'auto-induction de la carbamazépine, d'hétéro-induction par d'autres médicaments inducteurs, de situation avant le traitement, de posologie, de durée de traitement.
A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de carbamazépine considérées comme la plage thérapeutique varient fortement d'un individu à l'autre : une plage de 4-12 mcg/ml correspondant à 17-50 mcmol/l a été rapportée chez la plupart des patients. La concentration de 10.11-époxyde (le métabolite actif de la carbamazépine) est d'environ 30 % des niveaux de la substance active.
L'ingestion de nourriture n'affecte pas le taux ou l'étendue de l'absorption, quelle que soit la formulation de Tegretol administrée.
Distribution
En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume apparent de distribution varie de 0,8 à 1,9 l/kg.
La carbamazépine traverse le placenta.
La carbamazépine est liée à 70 à 80 % aux protéines plasmatiques. La concentration de substance inchangée dans le liquide céphalo-rachidien et la salive reflète la portion non liée aux protéines plasmatiques (20-30 %). Les concentrations dans le lait maternel sont de 25 à 60 % des concentrations plasmatiques correspondantes.
Métabolisme
La carbamazépine est métabolisée dans le foie, dont la voie d'élimination la plus importante est l'époxydation, ainsi le dérivé 10,11-trans-diol et son glucuronide sont obtenus comme principaux métabolites.Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme le principal isoforme responsable de la transformation de la carbamazépine en son métabolite 10,11-époxyde L'enzyme microsomale humaine époxyde-hydrolase a été identifiée comme étant responsable de la formation du 10,11-transdiol, dérivé de la carbamazépine-10,11-époxyde. Le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyl acridane est le métabolite le moins fréquent de cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30 % apparaissent dans l'urine comme produit final du métabolisme. Une autre voie de biotransformation importante de la carbamazépine conduit à divers composés monohydroxylés, ainsi qu'au N-glucuronide de carbamazépine produit par l'UGT2B7.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la substance inchangée est d'environ 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, elle est d'environ 16 à 24 heures (auto-induction du système mono-oxygénase hépatique), en fonction de la durée du traitement. patients traités de manière concomitante avec d'autres médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques (par exemple phénytoïne, phénobarbital), les valeurs de demi-vie étaient d'environ 9 à 10 heures.La demi-vie d'élimination plasmatique du 10,11-époxyde est d'environ 6 heures plus tard. doses orales de l'époxyde lui-même.
Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72 % sont excrétés dans les urines et 28 % dans les fèces. Dans l'urine, environ 2 % de la dose est sous forme de substance inchangée et environ 1 % sous forme de métabolite actif 10,11-époxyde.
Populations particulières
Enfants
Compte tenu de la plus grande élimination de la carbamazépine, les enfants peuvent nécessiter des doses plus élevées que les adultes (en mg/kg).
personnes agées
Il n'y a aucune indication d'une « altération de la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients âgés par rapport aux jeunes adultes ».
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de génotoxicité et de potentiel cancérogène.Cependant, les études animales ne sont pas suffisantes pour écarter un effet tératogène de la carbamazépine.
Cancérogénicité
Chez les rats traités par la carbamazépine pendant 2 ans, une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et des tumeurs testiculaires bénignes chez les mâles a été observée.La signification de ces données pour l'usage thérapeutique de la carbamazépine chez l'homme est actuellement inconnue.
Génotoxicité
La carbamazépine n'était pas génotoxique dans plusieurs études standard de mutagénicité chez les bactéries et les mammifères.
Toxicité pour la reproduction
Dans les études animales menées chez la souris, le rat et le lapin, l'administration orale de carbamazépine au cours de l'organogenèse a entraîné une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et un retard de croissance fœtale à des doses quotidiennes associées à une toxicité maternelle (supérieure à 200 mg/kg/jour). La carbamazépine s'est révélée tératogène dans plusieurs études animales, en particulier chez la souris, cependant elle n'a pas ou seulement un potentiel tératogène minime à des doses pertinentes pour l'homme.
La fertilité
Une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse liée à la dose ont été observées chez des rats traités par la carbamazépine dans des études de toxicité chronique. La marge de sécurité pour cet effet est inconnue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés 200 mg et 400 mg
La cellulose microcristalline; carmellose sodique; silice colloïdale anhydre; stéarate de magnésium.
Sirop enfants
Stéarate de polyéthylène glycol; cellulose microcristalline / carmellose sodique; 70 % de sorbitol (non cristallisable) ; parahydroxybenzoate de méthyle; parahydroxybenzoate de propyle; saccharine sodique; hydroxyéthylcellulose; l'acide sorbique; propylène glycol; saveur de caramel; eau purifiée.
Comprimés à libération modifiée de 200 mg et 400 mg
Silice colloïdale anhydre; dispersion aqueuse d'éthylcellulose; la cellulose microcristalline; dispersion de polyacrylate 30%; stéarate de magnésium; croscarmellose sodique; talc; hypromellose; huile de ricin polyhydrique hydrogénée; oxyde de fer rouge; oxyde de fer jaune; le dioxyde de titane.
Comprimés à croquer de 100 mg
Silice colloïdale anhydre; saveur menthe-cerise; érythrosine; gelée; glycérol; stéarate de magnésium; fécule de maïs; carboxyméthyle A d'amidon de sodium; acide stéarique; saccharose par compression.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Comprimés : 2 ans
Comprimés à libération modifiée : 1 an
Comprimés à croquer : 3 ans
Sirop : 3 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Sirop : protéger de la chaleur et de la lumière.
Comprimés classiques : à protéger de l'humidité.
Comprimés à libération modifiée : à protéger de l'humidité - A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Comprimés à croquer : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Tegretol 200 mg comprimés : plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC, 50 comprimés
Tegretol 400 mg comprimés : plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC, 30 comprimés
Tegretol 200 mg comprimés à libération modifiée : plaquettes thermoformées PVC/PCTFE et PVC/PE/PVDC, 30 comprimés
Tegretol 400 mg comprimés à libération modifiée : plaquettes thermoformées PVC/PCTFE et PVC/PE/PVDC, 30 comprimés
Tegretol 100 mg comprimés à croquer : Plaquettes thermoformées PVC et PVC/PCTFE, 28 comprimés
Tegretol 20 mg/ml Sirop : Flacon verre foncé de 250 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
TEGRETOL 200 mg comprimés AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg comprimés AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg comprimés à libération modifiée AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg comprimés à libération modifiée AIC n. 020602052
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg comprimés à croquer AIC n. 020602064
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
TEGRETOL 200 mg comprimés
Autorisation : 19.02.1966 Renouvellement : 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg comprimés
Autorisation : 16.03.1983 Renouvellement : 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg comprimés à libération modifiée
Autorisation : 01.09.1989 Renouvellement : 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg comprimés à libération modifiée
Autorisation : 01.09.1989 Renouvellement : 01.06.2010
TEGRETOL Enfants 20 mg/ml Sirop
Autorisation : 13.06.1979 Renouvellement : 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg comprimés à croquer
Autorisation : 31.07.1998 Renouvellement : 01.06.2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2015
