Ingrédients actifs : Toxine botulique de type A
BOTOX® 100 unités Allergan, poudre pour solution injectable
BOTOX® 200 unités Allergan, poudre pour solution injectable
Pourquoi le Botox est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que le BOTOX
BOTOX est un relaxant musculaire qui est injecté dans les muscles, la paroi de la vessie ou sous la peau. Il agit en bloquant partiellement l'influx nerveux dans chaque muscle où il est injecté et réduit les contractions excessives de ces muscles.
Lorsque BOTOX est injecté sous la peau, il agit sur les glandes sudoripares pour réduire la quantité de sueur produite.
Lorsqu'il est injecté dans la paroi de la vessie, le BOTOX agit sur la musculature de la vessie pour réduire les pertes d'urine (incontinence urinaire). Dans le cas de la migraine chronique, on pense que le BOTOX est capable de bloquer les signaux de douleur, qui bloquent indirectement le développement de la migraine.Cependant, le fonctionnement du BOTOX dans la migraine chronique n'a pas été entièrement compris.
A quoi sert le BOTOX
Chez l'adulte, BOTOX est utilisé pour contrôler :
- spasmes musculaires persistants dans les paupières et le visage
- spasmes musculaires persistants dans le cou et les épaules
- spasmes musculaires persistants au poignet et à la main chez les patients ayant subi un AVC
- transpiration excessive des aisselles qui interfère avec les activités quotidiennes normales lorsque d'autres traitements locaux ne sont pas utiles
- vessie hyperactive avec incontinence urinaire - envie soudaine de vider la vessie et besoin d'aller aux toilettes plus souvent que d'habitude - lorsque d'autres médicaments (appelés anticholinergiques) n'ont pas aidé
- incontinence urinaire due à des troubles de la vessie associés à une lésion de la moelle épinière ou à la sclérose en plaques.
BOTOX est utilisé pour réduire les symptômes de la migraine chronique chez l'adulte :
- souffrant de maux de tête pendant 15 jours ou plus par mois dont au moins 8 jours avec migraine et qui n'ont pas eu de réponse adéquate ou sont intolérants aux médicaments anti-migraineux donnés en prophylaxie.
La migraine chronique est une maladie qui affecte le système nerveux. Habituellement, les patients souffrent de douleurs à la tête souvent accompagnées d'une sensibilité excessive à la lumière, aux sons forts ou aux parfums/odeurs, ainsi que des nausées et/ou des vomissements. par mois, il a été démontré que le BOTOX réduit considérablement les symptômes et améliore la qualité de vie des patients souffrant de migraine chronique.
BOTOX ne doit vous être prescrit que si vous avez reçu un diagnostic de migraine chronique par un neurologue spécialisé dans ce domaine. BOTOX doit être administré sous la supervision d'un neurologue. BOTOX n'est pas utilisé pour les migraines aiguës, les céphalées de tension chroniques ou chez les patients souffrant de céphalées liées à l'abus de médicaments.
Chez les enfants âgés de 2 ans et plus atteints de paralysie cérébrale et incapables de marcher, BOTOX est utilisé pour contrôler :
- déformation du pied causée par des spasmes musculaires persistants des jambes. BOTOX soulage les spasmes musculaires persistants dans les jambes.
Contre-indications Quand le Botox ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser BOTOX
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la toxine botulique de type A ou à l'un des autres composants de BOTOX ;
- si vous avez une proposition d'"infection au site d'injection" ;
- si vous êtes traité pour une incontinence urinaire et que vous développez une « infection des voies urinaires ou que vous éprouvez une » incapacité soudaine à vider votre vessie (et n'utilisez pas régulièrement de sonde) ;
- si vous êtes traité pour une incontinence urinaire et n'avez pas l'intention d'utiliser une sonde si nécessaire.
Faites attention avec BOTOX
Avant d'utiliser BOTOX
Informez votre médecin si :
- avez eu des problèmes avec des injections dans le passé (comme un évanouissement);
- vous avez une inflammation des muscles ou de la zone de la peau où le médecin a l'intention d'injecter ;
- avez une faiblesse ou une perte de tonus musculaire importante à l'endroit où votre médecin a l'intention de vous injecter ;
- avez déjà eu des problèmes de déglutition ou des aliments ou des liquides entrant accidentellement en contact avec les poumons, en particulier si vous êtes traité pour des spasmes musculaires persistants dans le cou et les épaules ;
- souffrez de tout autre problème musculaire ou maladie chronique affectant les muscles (comme la myasthénie grave ou le syndrome d'Eaton Lambert);
- souffrez de certaines maladies du système nerveux (telles que la sclérose latérale amyotrophique ou la neuropathie motrice);
- si vous souffrez d'une maladie oculaire appelée glaucome à angle fermé (pression élevée dans l'œil) ou si l'on vous a dit que vous présentez un risque de développer ce type de glaucome ;
- vous avez subi une opération ou une blessure pouvant avoir modifié le muscle à injecter de quelque façon que ce soit ;
- est traité pour une vessie hyperactive avec incontinence urinaire et est un homme qui présente des signes et des symptômes d'obstruction urinaire, tels que des difficultés à uriner ou un débit faible ou intermittent
Après avoir été traité au BOTOX
Contactez votre médecin et consultez immédiatement si les événements suivants se produisent :
- difficulté à respirer, à avaler ou à parler;
- urticaire, gonflement, y compris gonflement du visage ou de la gorge, respiration sifflante, sensation de faiblesse et essoufflement (symptômes possibles d'une réaction allergique grave).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre du Botox ?
Si vous êtes traité trop souvent par BOTOX ou si la dose est trop élevée, votre corps peut commencer à produire des anticorps qui peuvent réduire l'effet du BOTOX.
Si vous n'avez pas pratiqué beaucoup d'activité physique pendant longtemps avant de recevoir un traitement au BOTOX, toute activité doit être progressivement reprise après les traitements.
Il est peu probable que ce médicament améliore le degré de mouvement des articulations où le muscle environnant a perdu sa capacité à s'étirer.
Lorsque BOTOX est utilisé dans le traitement des spasmes musculaires persistants des paupières, il peut diminuer les clignements et endommager la surface des yeux.Pour éviter cela, un traitement avec des gouttes oculaires, des pommades ophtalmiques, des lentilles de contact souples ou même des dispositifs de protection peut être nécessaire. protéger l'oeil. Votre médecin vous dira si cela est nécessaire.
Lorsque vous utilisez BOTOX pour contrôler la perte d'urine, votre médecin devra vous donner des antibiotiques avant et après le traitement pour prévenir toute infection des voies urinaires.
Votre médecin vous verra environ 2 semaines après l'injection si vous n'avez pas utilisé de cathéter avant l'injection. On vous demandera d'y uriner et le volume total d'urine restant dans la vessie sera alors mesuré par échographie. Votre médecin décidera si vous devez revenir pour le même test au cours des 12 prochaines semaines. Parlez à votre médecin si vous êtes incapable d'uriner à tout moment, car vous devrez peut-être commencer à utiliser un cathéter. Chez les patients souffrant d'incontinence urinaire due à des troubles de la vessie associés à une lésion de la moelle épinière ou à la sclérose en plaques, environ un tiers de ceux qui n'ont pas utilisé de cathéter avant le traitement peuvent avoir besoin d'utiliser un cathéter après le traitement. Chez les patients souffrant d'incontinence urinaire due à une vessie hyperactive, environ 6 patients sur 100 peuvent avoir besoin d'utiliser un cathéter après le traitement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Botox
Informez votre médecin ou votre pharmacien si :
- prenez des antibiotiques (utilisés pour traiter les infections), des anticholinestérasiques, des médicaments pour le rythme cardiaque ou des relaxants musculaires. Certains de ces médicaments peuvent augmenter l'effet du BOTOX.
- vous avez récemment reçu un traitement avec un médicament contenant de la toxine botulique (le principe actif du BOTOX) car cela peut augmenter considérablement l'effet du BOTOX.
- utilise tout agent antiplaquettaire (produits similaires à l'aspirine) et/ou anticoagulants (anticoagulants).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
BOTOX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs, sauf en cas de nécessité absolue. Demandez conseil à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous envisagez une grossesse ou si vous envisagez une grossesse pendant le traitement. Votre médecin discutera avec vous si vous devez poursuivre le traitement.
BOTOX n'est pas recommandé pour les femmes qui allaitent.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Le BOTOX peut causer des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue ou des problèmes de vision. Si vous avez ressenti l'un de ces effets, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser le Botox : Posologie
BOTOX ne doit être injecté que par des médecins ayant des compétences spécifiques sur la façon d'utiliser le médicament.
Mode et voie d'administration
Le BOTOX est injecté dans les muscles (par voie intramusculaire), dans la paroi vésicale à l'aide d'un instrument spécifique (cystoscope) pour une injection dans la vessie ou dans la peau (par voie intradermique).Il est injecté directement dans la zone touchée ; votre médecin injectera généralement BOTOX dans plusieurs sites au sein de chaque zone touchée.
Informations générales sur la posologie
- Le nombre d'injections par muscle et la dose varient selon les indications. Cependant, votre médecin décidera combien, à quelle fréquence et dans quel(s) muscle(s) injecter BOTOX. Il est recommandé au médecin d'utiliser la dose efficace la plus faible.
- Les posologies pour les personnes âgées sont les mêmes que pour les adultes.
La posologie de BOTOX et la durée de son effet varient selon le trouble pour lequel vous êtes traité. Les détails de chaque trouble sont donnés ci-dessous.
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement des spasmes musculaires persistants des paupières, du visage, du cou et des épaules chez l'enfant (de moins de 12 ans) n'ont pas été démontrées.La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de la migraine chronique chez l'enfant (moins de 18 ans) n'ont pas été étudiés.
L'innocuité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de la transpiration excessive des aisselles n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 12 ans.L'expérience de l'utilisation de BOTOX dans le traitement de la transpiration excessive des aisselles chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est très limitée.
L'efficacité du BOTOX dans cette tranche d'âge n'a pas été confirmée. Pour plus d'informations, contactez votre médecin.
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de la spasticité des membres supérieurs associée à un accident vasculaire cérébral n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de l'incontinence urinaire chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Pour les spasmes musculaires persistants de la paupière et du visage
Dosage
Lors de la première séance de traitement, le médecin peut effectuer plusieurs injections dans les muscles affectés de 1,25 à 2,5 unités de BOTOX à chaque site d'injection.
La dose maximale pour la première séance de traitement est de 25 unités par zone affectée (par exemple par œil). Pour les séances de traitement ultérieures, la dose totale maximale peut être augmentée jusqu'à 100 unités si nécessaire.
Durée de l'effet du traitement
Vous verrez généralement une amélioration dans les 3 jours suivant l'injection.L'effet maximal est généralement observé 1 à 2 semaines après le traitement.
Lorsque l'effet commence à disparaître, le traitement peut être répété si nécessaire, mais pas plus souvent que tous les 3 mois.
Pour les spasmes musculaires persistants du cou et des épaules
Dosage
Le médecin peut effectuer plusieurs injections dans les muscles affectés jusqu'à 50 unités de BOTOX pour chaque site d'injection.
La dose maximale pour la première séance de traitement est de 200 unités. Pour les séances de traitement ultérieures, la dose maximale peut être augmentée jusqu'à 300 unités.
Durée de l'effet du traitement
Vous verrez généralement une amélioration dans les 2 semaines suivant l'injection.
L'effet maximal est généralement observé environ 6 semaines après le traitement.
Lorsque l'effet commence à s'estomper, le traitement peut être répété si nécessaire, mais pas plus souvent que toutes les 10 semaines.
Pour les spasmes musculaires persistants du poignet et des mains chez les patients victimes d'AVC
Dosage
Le médecin peut effectuer plusieurs injections dans les muscles touchés. La dose et le nombre d'injections varient en fonction de plusieurs facteurs, dont vos besoins, les muscles à traiter, la taille des muscles, la gravité des spasmes, etc.
Durée de l'effet du traitement
Vous verrez généralement une amélioration dans les 2 premières semaines après l'injection.
L'effet maximal est généralement constaté entre 4 et 6 semaines après le traitement.
Lorsque l'effet commence à s'estomper, le traitement peut être répété si nécessaire, mais pas plus souvent que toutes les 12 semaines.
Pour la transpiration excessive des aisselles
Dosage
Votre médecin peut administrer des injections de BOTOX à plusieurs endroits dans la région axillaire. La dose totale par aisselle est de 50 unités de BOTOX.
Durée de l'effet du traitement
Vous verrez généralement une amélioration au cours de la première semaine après l'injection.
L'effet dure généralement en moyenne 7,5 mois après la première injection et environ 1 patient sur 4 présente encore l'effet du traitement après un an.
Lorsque l'effet commence à s'estomper, le traitement peut être répété si nécessaire, mais pas plus souvent que toutes les 16 semaines.
Pour les spasmes musculaires persistants des jambes chez les enfants atteints de paralysie cérébrale
Dosage
Le médecin peut effectuer plusieurs injections dans les muscles touchés. La dose dépendra du poids de l'enfant.
Durée de l'effet du traitement
Vous verrez généralement une amélioration dans les 2 premières semaines après l'injection.
Lorsque l'effet commence à disparaître, il est possible de répéter un traitement ultérieur, mais pas plus souvent que tous les 3 mois.Le médecin peut trouver une dose qui justifie les traitements jusqu'à 6 mois d'intervalle.
Pour l'incontinence urinaire due à une vessie hyperactive
Dosage
Le médecin effectuera plusieurs injections dans la paroi de la vessie. La dose totale est de 100 unités de BOTOX. Vous pouvez recevoir un anesthésique local avant les injections (votre vessie sera remplie de solution anesthésique pendant un moment puis vidée.) Vous pouvez également recevoir un sédatif.
Vous devrez attendre 30 minutes après le traitement pour voir si vous êtes capable d'uriner spontanément.
Durée de l'effet du traitement
Il y a généralement une amélioration dans les 2 premières semaines d'injections.
En général, l'effet dure 5 à 6 mois après l'injection.
Si les effets commencent à s'estomper, vous pouvez reprendre le traitement si nécessaire, mais pas plus souvent que tous les 3 mois.
Pour l'incontinence urinaire due à des troubles de la vessie associés à une lésion de la moelle épinière ou à la sclérose en plaques
Dosage
Le médecin effectuera plusieurs injections dans la paroi de la vessie. La dose totale est de 200 unités de BOTOX. Vous pouvez recevoir une anesthésie locale ou générale avant les injections. Vous pouvez également recevoir un sédatif.
Durée de l'effet thérapeutique
Vous verrez généralement une amélioration dans les 2 semaines suivant l'injection.
En général, l'effet dure 8 à 10 mois après l'injection.
Lorsque les effets commencent à s'estomper, vous pouvez reprendre le traitement si nécessaire, mais pas plus souvent que tous les 3 mois.
Pour le traitement des maux de tête chez les adultes souffrant de migraine chronique
Dosage
Votre médecin peut administrer plusieurs injections dans certains muscles du visage, de la tête et du cou avec jusqu'à 5 unités de BOTOX à chaque site d'injection. Les injections doivent être réparties sur 7 zones musculaires spécifiques de la tête/du cou avec la moitié du nombre d'injections administrées sur le côté gauche et la moitié sur le côté droit de la tête et du cou.
La gamme posologique totale est comprise entre 155 et 195 unités par séance de traitement.
Durée de l'effet du traitement
Lorsque l'effet commence à disparaître, le traitement peut être répété, mais pas plus souvent que toutes les 12 semaines.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Botox
Les signes de surdosage de BOTOX peuvent n'apparaître que plusieurs jours après l'injection.Si vous avez avalé du BOTOX ou l'avez accidentellement injecté, vous devez contacter votre médecin qui pourra vous surveiller pendant plusieurs semaines.
Si vous avez reçu un surdosage de BOTOX, vous pouvez présenter certains des symptômes suivants et si tel est le cas, contactez immédiatement votre médecin qui décidera de votre hospitalisation :
- difficulté à respirer, à avaler ou à parler en raison d'une paralysie musculaire;
- des aliments ou des liquides entrant accidentellement en contact avec les poumons pouvant provoquer une pneumonie (infection des poumons) due à une paralysie musculaire ;
- affaissement des paupières, vision double;
- faiblesse générale.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de BOTOX, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Botox
Comme tous les médicaments, BOTOX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
En général, les effets secondaires surviennent dans les premiers jours suivant le traitement. Ceux-ci ne durent généralement que peu de temps, mais peuvent durer plusieurs mois et, dans de rares cas, même plus longtemps.
SI VOUS AVEZ DES DIFFICULTÉS À RESPIRER, À AVALER OU À PARLER APRÈS AVOIR REÇU UN TRAITEMENT AU BOTOX, CONTACTEZ IMMÉDIATEMENT VOTRE MÉDECIN.
Si vous ressentez de l'urticaire, un gonflement, y compris un gonflement du visage ou de la gorge, une respiration sifflante, une sensation de faiblesse et d'essoufflement, contactez immédiatement votre médecin.
Les effets secondaires sont classés dans les catégories suivantes, selon la fréquence à laquelle ils surviennent :
Vous trouverez ci-dessous les effets secondaires qui varient selon la partie du corps où BOTOX est injecté :
Injections dans la paupière et le visage
Effet secondaire très fréquent :
- affaissement de la paupière.
Effets secondaires courants :
- gonflement du visage;
- lésions cornéennes localisées (surface transparente recouvrant le devant de l'œil);
- difficulté à fermer complètement l'œil;
- déchirure excessive;
- irritation;
- sécheresse oculaire, irritation oculaire et sensibilité à la lumière ;
- ecchymoses sous la peau.
Effets secondaires peu fréquents :
- vertiges;
- troubles de la vision;
- Vision floue;
- vision double;
- fatigue;
- inflammation de la cornée (surface transparente recouvrant le devant de l'œil);
- faiblesse des muscles faciaux;
- relaxation des muscles d'un côté du visage;
- éruption;
- mouvement anormal vers l'intérieur ou l'extérieur des paupières.
Effet secondaire rare :
- gonflement de la paupière.
Effets secondaires très rares :
- ulcère, lésions de la cornée (surface transparente recouvrant le devant de l'œil);
- haute pression dans l'œil.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Injections dans le cou et l'épaule
Effets secondaires très fréquents :
- difficulté à avaler;
- mal;
- faiblesse musculaire.
Effets secondaires courants :
- vertiges;
- syndrome grippal;
- somnolence
- crampes musculaires;
- sensibilité réduite de la peau;
- sensation de faiblesse;
- sensation de malaise général;
- nausées;
- mal de tête;
- raideur ou douleur des muscles;
- gonflement et irritation des voies respiratoires supérieures (rhinite);
- congestion nasale ou écoulement nasal, toux, mal de gorge, chatouillement ou irritation de la gorge;
- bouche sèche.
Effets secondaires peu fréquents :
- essoufflement;
- vision double;
- fièvre;
- affaissement de la paupière;
- changement de voix.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Injections dans le poignet et la main chez les patients victimes d'AVC
Effets secondaires courants :
- faiblesse musculaire;
- augmentation de la tension musculaire;
- ecchymoses et saignements sous la peau provoquant des zones rouges (ecchymoses ou purpura);
- saignement ou brûlure au site d'injection;
- douleur dans les mains et les doigts;
- douleur à l'endroit où l'injection est administrée ;
- fièvre;
- syndrome grippal.
Effets secondaires peu fréquents :
- dépression;
- diminution de la pression artérielle en position debout qui provoque des étourdissements, des étourdissements ou des évanouissements ;
- sensation de vertige ou de « tourbillonnement » (vertige);
- manque de coordination des mouvements;
- perte de mémoire;
- faiblesse généralisée;
- mal;
- douleur ou inflammation articulaire;
- sensibilité réduite de la peau;
- engourdissement ou fourmillement;
- gonflement des extrémités telles que les mains et les pieds;
- inflammation de la peau (dermatite);
- mal de tête;
- sensation de malaise général;
- nausées;
- sensibilité accrue au site d'injection;
- éruption;
- engourdissement ou picotements autour de la bouche;
- difficulté à dormir (insomnie);
- démanger.
Certains de ces effets secondaires peu fréquents peuvent également être liés à votre maladie.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Injections pour transpiration excessive des aisselles
Effets secondaires très fréquents :
- douleur au site d'injection.
Effets secondaires courants :
- douleur au site d'injection;
- mal de tête;
- engourdissement ou fourmillement;
- les bouffées de chaleur;
- augmentation de la transpiration ailleurs que sous l'aisselle ;
- odeur anormale de la peau;
- démanger;
- perte de cheveux;
- gonflement sous la peau;
- douleur dans les extrémités, telles que les mains et les doigts;
- mal;
- réactions et gonflement, saignement ou brûlure et sensibilité accrue au site d'injection.
Effets secondaires peu fréquents :
- faiblesse musculaire;
- sensation de faiblesse;
- douleurs musculaires;
- problèmes articulaires;
- se sentir nauséeux.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Injections dans les jambes chez les enfants atteints de paralysie cérébrale
Effets secondaires très fréquents :
- infection virale;
- infection de l'oreille.
Effets secondaires courants :
- somnolence;
- faiblesse musculaire;
- douleur dans les extrémités, telles que les mains et les doigts;
- problèmes de marche;
- engourdissement ou fourmillement;
- douleurs musculaires;
- incontinence urinaire (incapacité à contrôler la vidange de la vessie);
- sensation de malaise général;
- chutes;
- éruption;
- douleur au site d'injection;
- sentiment de faiblesse.
De rares cas de décès après traitement par BOTOX ont été rapportés, parfois associés à une pneumonie par aspiration chez des enfants atteints de paralysie cérébrale.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Injections dans la paroi de la vessie pour l'incontinence urinaire due à une vessie hyperactive
Effets secondaires très fréquents :
- infections des voies urinaires;
- miction douloureuse après injection*.
Effets secondaires courants :
- bactéries dans l'urine, globules blancs dans l'urine;
- incapacité à vider la vessie (rétention urinaire);
- vidange incomplète de la vessie;
- miction fréquente pendant la journée;
- sang dans les urines après injection**.
* Cet effet secondaire peut également être lié à la procédure d'injection. ** Cet effet secondaire est uniquement lié à la procédure d'injection
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Injections dans la paroi de la vessie pour l'incontinence urinaire due à des troubles de la vessie associés à une lésion de la moelle épinière ou à la sclérose en plaques
Effets secondaires très fréquents :
- infections des voies urinaires;
- incapacité à vider la vessie (rétention urinaire).
Effets secondaires courants :
- difficulté à s'endormir (insomnie);
- constipation;
- faiblesse musculaire;
- spasmes musculaires;
- sang dans les urines après injections* ;
- miction douloureuse après injections* ;
- gonflement de la paroi de la vessie (diverticule de la vessie);
- fatigue;
- problèmes de marche (troubles de la marche);
- possible réaction réflexe incontrôlée du corps (telle que transpiration abondante, maux de tête lancinants ou augmentation du pouls) approximativement en conjonction avec les injections (dysréflexie autonome) * ;
- chutes.
* Certains de ces effets secondaires courants peuvent également être liés à la procédure d'injection.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Injections dans la tête et le cou pour le traitement des maux de tête chez les patients souffrant de migraine chronique
Effets secondaires courants :
- mal de tête;
- migraine;
- éruption;
- démanger;
- douleur au site d'injection;
- la douleur du cou;
- faiblesse des muscles faciaux;
- affaissement de la paupière;
- faiblesse musculaire;
- douleurs musculaires;
- spasmes musculaires;
- douleur musculaire;
- raideur musculaire.
Effets secondaires peu fréquents :
- difficulté à avaler;
- douleur cutanée;
- douleur à la mâchoire;
- gonflement des paupières.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Informations générales sur les autres effets secondaires
Des effets indésirables liés à la propagation du BOTOX à distance du site d'injection ont été très rarement rapportés et incluent :
- faiblesse musculaire;
- constipation;
- difficulté à avaler;
- passage accidentel d'aliments ou de liquides dans les poumons, ce qui, dans certains cas, peut provoquer une pneumonie.
La difficulté à avaler peut aller de légère à sévère et, dans certains cas, nécessite un traitement. Dans de rares cas, des personnes sont décédées en raison de difficultés à avaler.
Des effets secondaires cardiaques ont été rapportés rarement :
- rythme cardiaque irrégulier;
- les crises cardiaques.
Certaines de ces personnes sont décédées. Cependant, certains de ces patients avaient déjà des problèmes cardiaques.
Des réactions allergiques graves ou immédiates ont été rarement rapportées, notamment :
- urticaire;
- gonflement, y compris gonflement du visage ou de la gorge;
- hochet;
- sentiment de faiblesse;
- essoufflement.
Les cas de
- crises ou convulsions après un traitement par BOTOX, en particulier chez les patients qui ont déjà présenté ces symptômes. Ces effets se sont principalement produits lorsque BOTOX a été utilisé pour traiter les spasmes musculaires persistants des jambes chez les enfants atteints de paralysie cérébrale.
Comme pour toute injection, des effets secondaires liés à l'inoculum peuvent être rapportés :
- douleur, ecchymose, saignement ou infection au site d'injection ;
- engourdissement ou fourmillement;
- diminution de la sensibilité de la peau;
- douleur;
- gonflement / gonflement;
- érythème (rougeur);
- chaleur de la tension artérielle et évanouissement provoqués par la douleur et/ou l'"anxiété de" l'aiguille. Après l'injection de BOTOX, les patients avaient également :
- fièvre et symptômes pseudo-grippaux.
La liste suivante répertorie les effets indésirables supplémentaires rapportés avec l'utilisation de BOTOX, utilisé pour toute condition médicale, depuis sa commercialisation :
- réaction allergique;
- perte d'innervation/contraction du muscle injecté ;
- difficultés respiratoires et/ou insuffisance respiratoire ;
- pneumonie par aspiration (inflammation des poumons causée par l'aspiration accidentelle de nourriture, de boisson, de salive ou de vomi);
- maladie musculaire chronique (myasthénie grave);
- Vision floue;
- difficulté à voir clairement;
- strabisme;
- évanouissement;
- douleur / engourdissement / ou faiblesse commençant dans la colonne vertébrale;
- chute des muscles concernant une partie du visage;
- faiblesse des muscles du visage;
- difficulté à bouger les bras et les épaules;
- sensibilité réduite de la peau;
- douleurs musculaires;
- douleur abdominale;
- diarrhée, vomissements, perte d'appétit;
- fièvre;
- différents types d'éruptions cutanées inégales rouges;
- sensation de malaise général;
- difficulté à parler;
- démanger;
- transpiration excessive;
- perte de cheveux;
- diminution de l'audition;
- bourdonnement dans l'oreille;
- sensation de vertige ou de « tourbillonnement » (vertige);
- engourdissement ou fourmillement.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Gardez BOTOX hors de la portée et de la vue des enfants.
Votre médecin ne doit pas utiliser BOTOX après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C), ou au congélateur (-5°C ou moins).
Après reconstitution, une utilisation immédiate de la solution est recommandée ; cependant, le produit peut être conservé jusqu'à 24 heures au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient BOTOX
- Le principe actif est : la toxine de Clostridium botulinum botulinum type A. Chaque flacon contient 50, 100 ou 200 unités Allergan de toxine botulique de type A.
- Les autres composants sont l'albumine humaine et le chlorure de sodium.
Description de l'apparence du BOTOX et du contenu de l'emballage
BOTOX se présente sous forme de poudre blanche dans un flacon en verre transparent. Avant injection, le produit doit être reconstitué dans une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Les packs peuvent être de 1, 2, 3 et 6 flacons. De plus, les BOTOX 50 et 100 Unités Allergan de Toxine Botulique de type A sont également présents en boîtes de 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BOTOX 100 UNITÉS ALLERGAN POUDRE POUR SOLUTION POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Toxine botulique * type A, 100 unités Allergan par flacon.
* de Clostridium botulinum
Les unités de toxine botulique ne sont pas interchangeables d'un produit à l'autre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable.
Poudre blanche.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
BOTOX est indiqué pour le traitement :
• blépharospasme, spasme hémifacial et dystonies focales associées ;
• dystonie cervicale (torticolis spasmodique) ;
• spasticité focale :
- associé à une déformation dynamique du pied bot due à la spasticité chez les patients pédiatriques marcheurs atteints de paralysie cérébrale, âgés de deux ans ou plus ;
- du poignet et de la main chez les patients adultes ayant subi un AVC.
• Hyperhidrose primaire persistante et sévère des aisselles qui interfère avec les activités quotidiennes normales et est résistante au traitement topique.
• Incontinence urinaire chez les patients adultes présentant une hyperactivité neurogène du muscle détrusor de la vessie causée par une lésion stabilisée de la moelle épinière à partir de la région cervicale jusqu'aux niveaux inférieurs ou avec une sclérose en plaques.
• Soulagement des symptômes chez les patients adultes répondant aux critères diagnostiques de la migraine chronique (maux de tête durant ≥15 jours par mois dont au moins 8 jours avec migraine) et qui ont montré une réponse insuffisante ou sont intolérants aux médicaments prophylactiques de la migraine (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Veuillez vous référer aux recommandations spécifiques pour chaque indication décrites ci-dessous.
Les unités de toxine botulique ne sont pas interchangeables d'un produit à l'autre.Les doses recommandées en unités Allergan diffèrent de celles des autres préparations de toxine botulique.
Les informations suivantes sont importantes : Si des boîtes avec différents dosages de BOTOX sont utilisées au cours du même traitement, veillez tout particulièrement à utiliser la bonne quantité de diluant pour reconstituer le nombre spécifique d'unités par 0,1 ml. La quantité de diluant varie entre le BOTOX 50 Unités Allergan, le BOTOX 100 Unités Allergan et le BOTOX 200 Unités Allergan. Chaque seringue doit être correctement étiquetée.
BOTOX ne doit être reconstitué qu'avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). La bonne quantité de diluant doit être prélevée à l'aide d'une seringue (voir tableau de dilution ci-dessous).
Instructions de dilution pour 100 flacons unitaires pour l'incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du muscle détrusor de la vessie :
• Reconstituer deux flacons de 100 unités de BOTOX avec 6 ml de solution saline sans conservateur à 0,9 % et mélanger délicatement le flacon.
• Prélever 4 ml de chaque flacon à l'aide de deux seringues différentes de 10 ml.
• Retirez les 2 ml restants de chaque flacon à l'aide d'une troisième seringue de 10 ml.
• terminer la reconstitution en ajoutant 6 ml de sérum physiologique à 0,9 % sans conservateur dans chacune des trois seringues de 10 ml et mélanger délicatement.
Vous recevrez trois seringues de 10 ml contenant un total de 200 unités de BOTOX reconstitué.
Utiliser immédiatement après reconstitution en seringue. Jetez toute solution saline inutilisée.
Tableau de dilution du BOTOX 100 Allergan Unit pack pour toutes les autres indications:
Ce produit est à usage unique et toute solution résiduelle non utilisée doit être jetée.
Pour les instructions sur l'utilisation, la manipulation et l'élimination des flacons, voir rubrique 6.6.
Patients âgés
Aucune étude de posologie adéquate n'a été réalisée chez les patients âgés. Il est recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible avec l'intervalle cliniquement approprié le plus long entre les traitements. Soyez particulièrement prudent chez les patients âgés ayant des antécédents importants et traités en concomitance avec d'autres médicaments.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement du blépharospasme, du spasme hémifacial ou de la dystonie cervicale n'ont pas été démontrées chez l'enfant (moins de 12 ans).
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de l'incontinence urinaire par hyperactivité neurogène du détrusor n'ont pas été établies dans la population pédiatrique (population de moins de 18 ans).
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de la migraine chronique n'ont pas été étudiées dans la population pédiatrique (population de moins de 18 ans).
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de l'hyperhidrose primaire des aisselles n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 12 ans. La sécurité et l'efficacité de BOTOX chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans dans le traitement de l'hyperhidrose axillaire sévère n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite (voir rubriques 4.8 et 5.1).
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans le traitement de la spasticité des membres supérieurs associée à un accident vasculaire cérébral n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Mode d'administration
Veuillez vous référer à la recommandation spécifique pour chaque indication décrite ci-dessous.
BOTOX ne doit être administré que par des médecins dûment qualifiés et expérimentés dans la manipulation et l'utilisation de l'équipement requis.
Les niveaux optimaux de validité générale n'ont pas été établis pour toutes les indications de dosage et le nombre de sites d'injection dans chaque muscle. Dans ces cas, les schémas thérapeutiques individuels doivent être établis par le médecin. Les niveaux optimaux pour le dosage doivent être déterminés par titrage mais le la dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.
Blépharospasme / spasme hémifacial
Le BOTOX reconstitué doit être injecté à l'aide d'une aiguille stérile de calibre 27-30/0,40-0,30 mm. Aucune orientation électromyographique n'est requise. La dose initiale recommandée est comprise entre 1,25 et 2,5 unités à injecter dans la région médiale et latérale du muscle orbiculaire de la paupière supérieure et la région latérale du muscle orbiculaire de la paupière inférieure. Des sites supplémentaires peuvent être injectés dans la zone des sourcils, la région du muscle orbiculaire latéral et le haut du visage si des spasmes dans ces zones interfèrent avec la vision. la paupière inférieure, diminuant ainsi la diffusion dans le muscle oblique inférieur, peut réduire la complication de la diplopie.
En général, l'effet initial des injections est observé dans les trois jours et atteint son maximum 1-2 semaines après le traitement. Chaque traitement dure environ trois mois, après quoi la procédure peut être répétée au besoin. Lors des séances suivantes, la dose peut être peut être augmentée jusqu'au double si la réponse au traitement initial est considérée comme insuffisante. Cependant, il semble y avoir peu d'avantages à augmenter la dose au-delà de 5 unités par site. La dose initiale ne doit pas dépasser 25 unités par œil. Normalement, aucun autre avantage n'est obtenu du traitement plus d'une fois tous les trois mois.
Dans le traitement du blépharospasme, la dose totale ne doit pas dépasser 100 unités sur la période de 12 semaines.
Les patients présentant un spasme hémifacial ou des troubles du septième nerf doivent être traités de la même manière que ceux présentant un blépharospasme unilatéral, les autres muscles faciaux affectés étant injectés si nécessaire.
Dystonie cervicale
Le BOTOX reconstitué doit être injecté à l'aide d'une aiguille de taille appropriée (généralement 25 - 30 Gauge / 0,50 - 0,30 mm).
Dans les essais cliniques, le traitement de la dystonie cervicale consistait typiquement en une injection de BOTOX dans le sternocléidomastoïdien, l'élévateur de l'omoplate, le scalène, le splénius de la tête, le demi-spinal, le muscle très long et/ou trapèze (s).Cette liste n'est pas exhaustive. tous les muscles chargés de contrôler la position de la tête peuvent être touchés et donc nécessiter un traitement.
La masse et le degré d'hypertrophie ou d'atrophie musculaire sont des facteurs qui doivent être pris en considération lors du choix de la dose appropriée. Les schémas d'activation musculaire peuvent changer spontanément dans la dystonie cervicale sans changement dans la manifestation clinique de la dystonie.
En cas de difficulté à isoler les muscles isolés, les injections doivent être réalisées sous guidage électromyographique. Dans les premiers essais cliniques contrôlés visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité du produit pour le traitement de la dystonie cervicale, les doses de BOTOX reconstitué allaient de 140 à 280 unités. Dans des études plus récentes, les doses administrées allaient de 95 à 360 unités. ( en moyenne environ 240 unités.) Comme pour tout autre médicament, la posologie initiale chez un patient non traité doit être la dose efficace la plus faible. Pas plus de 50 unités ne doivent être administrées à chaque site. Pas plus de 100 unités doivent être injectées dans le sternocléidomastoïdien muscle Pour minimiser l'incidence de la dysphagie, le sternocléidomastoïdien ne doit pas être injecté bilatéralement. Pas plus de 200 unités au total doivent être injectées au cours du premier cycle de traitement, en effectuant des ajustements de dose appropriés dans les cycles suivants en fonction de la réponse initiale.
La dose totale de 300 unités par session unique ne doit pas être dépassée. Le nombre optimal de sites d'injection dépend de la taille du muscle.
L'amélioration clinique est généralement observée dans les deux premières semaines après l'injection.Le bénéfice clinique maximal se produit généralement environ six semaines après l'injection. Des intervalles de traitement inférieurs à 10 semaines ne sont pas recommandés. La durée de l'effet bénéfique dans les études cliniques a montré une variabilité substantielle (de 2 à 33 semaines) avec une durée typique d'environ 12 semaines.
Infirmité motrice cérébrale infantile
Le BOTOX reconstitué doit être injecté avec une aiguille stérile de calibre 23-26 / 0,60 - 0,45 mm. Le produit est administré en une dose fractionnée par injections uniques dans les sommets médial et latéral du muscle gastrocnémien affecté. Dans l'hémiplégie, la dose totale initiale recommandée est de 4 unités/kg de poids corporel dans le membre affecté. En cas de diplégie, la dose initiale totale recommandée est de 6 unités/kg de poids corporel répartie entre les membres affectés. La dose totale ne doit pas dépasser 200 unités.
L'amélioration clinique se produit généralement dans les deux premières semaines après l'injection.
Des doses supplémentaires doivent être administrées lorsque l'effet clinique de l'injection précédente diminue, mais pas plus d'une fois tous les trois mois. Le schéma posologique peut être ajusté pour atteindre un intervalle d'au moins six mois entre les cycles de traitement suivants.
Spasticité focale du membre supérieur associée à un accident vasculaire cérébral
Le BOTOX reconstitué doit être injecté avec une aiguille stérile de calibre 25, 27 ou 30 pour les muscles superficiels et une aiguille plus longue pour les muscles plus profonds. Pour la localisation des muscles touchés, il peut être utile d'utiliser des techniques de guidage électromyographique ou de stimulation nerveuse. Les sites d'injection multiples assurent un contact plus uniforme du BOTOX avec les zones d'innervation du muscle et sont particulièrement utiles dans le cas de muscles plus gros.
La posologie correcte et le nombre de sites d'injection doivent être adaptés aux besoins individuels en fonction de la taille, du nombre et de la localisation des muscles impliqués, de la sévérité de la spasticité, de toute faiblesse musculaire locale et de la réponse du patient à un traitement antérieur.
Voici les doses administrées dans les essais cliniques contrôlés:
Dans les essais cliniques en ouvert contrôlés et non contrôlés, des doses comprises entre 200 et 240 unités réparties entre des muscles sélectionnés ont été utilisées à un certain cours de traitement.
Dans les essais cliniques contrôlés, les patients ont été suivis pendant 12 semaines après un seul traitement.
Des améliorations du tonus musculaire ont été observées dans les 2 semaines et le plus grand effet a généralement été observé dans les 4 à 6 semaines.
Dans une étude ouverte non contrôlée en cours, la plupart des patients ont été retirés après un intervalle de 12 à 16 semaines lorsque l'effet sur le tonus musculaire diminuait.
Ces patients ont reçu jusqu'à 4 inoculations avec une dose cumulée maximale de 960 unités sur 54 semaines. Si le médecin le juge opportun, des doses répétées peuvent être administrées lorsque l'effet de l'injection précédente s'estompe. Un nouveau traitement ne doit pas être effectué avant 12 semaines. Le degré et le type de spasticité musculaire présente au moment de la rhinoculation peuvent rendre nécessaire un dosage ajustement du BOTOX et une variation des muscles à traiter.
La dose efficace la plus faible doit être utilisée.
Hyperhidrose primaire des aisselles
Le BOTOX reconstitué (100 unités / 4 ml) est injecté à l'aide d'une aiguille de calibre 30.
50 unités de BOTOX sont inoculées par voie intradermique, réparties également en plusieurs sites à environ 1-2 cm" les uns des autres, dans l'hyperhidrose de chaque aisselle.
La zone d'hyperhidrose peut être définie à l'aide de techniques de coloration standard, telles que le test Minor amidon-iodate.Des doses supérieures à 50 unités par aisselle ne peuvent pas être recommandées.
L'amélioration clinique se produit généralement au cours de la première semaine d'inoculation.
BOTOX peut être réinoculé lorsque l'effet clinique de l'injection précédente diminue et lorsque le médecin traitant le juge nécessaire.Les inoculations ne doivent pas être répétées plus de 16 semaines (voir rubrique 5.1).
Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor vésical
Les patients ne doivent présenter aucune infection des voies urinaires au moment du traitement.
Les antibiotiques doivent être administrés en prophylaxie 1 à 3 jours avant le traitement, le jour du traitement et 1 à 3 jours après le traitement.
Il est recommandé que les patients arrêtent le traitement antiplaquettaire au moins 3 jours avant la procédure d'injection. Les patients sous traitement anticoagulant doivent être pris en charge de manière appropriée pour réduire le risque de saignement.
Avant l'injection il est possible d'effectuer une instillation intravésicale d'anesthésique dilué (avec ou sans sédation) ou de procéder à une anesthésie générale, selon la pratique locale de l'établissement de santé opératoire.Si une instillation locale d'anesthésique est réalisée, la vessie doivent être vidés et lavés avec une solution saline stérile avant les prochaines étapes de la procédure d'injection.
La dose recommandée est de 200 unités de BOTOX, soit des injections de 1 ml (~ 6,7 unités) dans 30 sites du muscle détrusor.
Le BOTOX reconstitué (200 unités / 30ml) est injecté dans le muscle détrusor via un cystoscope rigide ou souple, en évitant le trigone. Instiller dans la vessie suffisamment de sérum physiologique afin d'obtenir une "visualisation adéquate pour les injections, mais en évitant une" distension excessive.
Pour éliminer tout air présent, l'aiguille d'injection doit être remplie d'environ 1 ml de solution (selon la longueur de l'aiguille) avant de commencer les injections.
Insérer l'aiguille dans le détrusor sur environ 2 mm et effectuer 30 injections de 1 ml chacune (volume total 30 ml) à environ 1 cm d'intervalle (voir schéma).Pour l'injection finale, injecter environ 1 ml de solution physiologique normale stérile afin pour administrer la dose complète. Une fois les injections réalisées, vidanger la solution physiologique utilisée pour visualiser la paroi vésicale. Observer le patient pendant au moins 30 minutes après les injections.
L'amélioration clinique est généralement observée dans les 2 semaines. Évaluer la possibilité de réintroduire les patients dans un nouveau traitement si l'effet clinique du traitement précédent diminue (la durée médiane des essais cliniques de phase III était de 256 à 295 jours pour 200 unités de BOTOX), mais pas avant que 3 mois se soient écoulés depuis la injections précédentes dans la vessie.
Migraine chronique
Le diagnostic de la migraine chronique et l'administration de BOTOX ne doivent être effectués que sous la supervision de neurologues expérimentés dans le traitement de la migraine chronique.
La dose recommandée de BOTOX reconstitué pour le traitement de la migraine chronique se situe entre 155 et 195 unités administrées par voie intramusculaire (IM) via une aiguille de 0,5 pouce de calibre 30 avec des injections réparties entre 7 zones spécifiques des muscles de la tête et du cou.
Il peut être nécessaire d'utiliser une aiguille de 1 pouce dans la région cervicale pour les patients présentant des muscles cervicaux extrêmement épais. À l'exception du muscle procerus, où un seul site (ligne médiane) doit être injecté, tous les autres muscles doivent être injectés bilatéralement, avec la moitié des injections à gauche et l'autre à droite de la tête et de la tête. En cas de site ou de sites douloureux prédominants, il est possible d'administrer des injections supplémentaires d'un ou des deux côtés dans un maximum de 3 groupes musculaires spécifiques (occipital, temporal et trapèze), jusqu'à la dose maximale par muscle.
Le programme de retraitement recommandé est toutes les 12 semaines.
Dosage de BOTOX par muscle pour la migraine chronique:
Pour toutes les indications
En cas d'échec du traitement après la première cure, par exemple d'absence, un mois après l'injection, d'amélioration clinique significative par rapport à l'état initial, les actions suivantes doivent être menées :
• vérification clinique, pouvant inclure un examen électromyographique dans un contexte spécialisé, de l'action de la toxine sur le ou les muscles injectés ;
• analyse des causes de défaillance, par ex. un mauvais choix des muscles à injecter, une dose insuffisante, une technique d'injection incorrecte, l'apparition d'une contracture fixe, des muscles antagonistes trop faibles, la formation d'anticorps neutralisant les toxines ;
• réévaluation de l'opportunité d'un traitement par la toxine botulique de type A ;
• en l'absence d'effets secondaires secondaires au premier cycle de traitement, instituer un deuxième cycle de traitement comme suit : i) ajuster la dose en tenant compte de l'analyse de l'échec thérapeutique antérieur ; ii) utiliser la technique EMG ; et iii) observer un intervalle de trois mois entre les deux cures suivantes.
En cas d'échec thérapeutique ou de diminution de l'effet après des injections répétées, des méthodes thérapeutiques alternatives doivent être utilisées.
04.3 Contre-indications
BOTOX est contre-indiqué :
• chez les sujets présentant une hypersensibilité connue à la toxine botulique de type A, ou à l'un des excipients ;
• en présence d'infection aux sites d'injection proposés.
Le BOTOX pour le traitement de l'incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor vésical est également contre-indiqué :
• chez les patients qui présentent des infections urinaires au moment du traitement ;
• chez les patients présentant une rétention urinaire aiguë au moment du traitement, qui ne subissent pas systématiquement un cathétérisme ;
• chez les patients réticents et/ou incapables d'initier un cathétérisme post-traitement, si nécessaire.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avant d'administrer BOTOX, il est nécessaire d'être conscient de l'anatomie relativement normale de la zone touchée et de toute situation anatomique anormale due à une intervention chirurgicale antérieure et l'inoculation de structures anatomiques précédemment blessées doit être évitée.Des effets indésirables graves, y compris des issues fatales, ont été rapportés chez des patients. qui avaient reçu des injections non précisées de BOTOX directement dans les glandes salivaires, la région oro-linguale-pharyngée, l'œsophage et l'estomac Certains patients présentaient une dysphagie préexistante ou un affaiblissement important.
Les doses et fréquences recommandées pour l'administration de BOTOX ne doivent pas être dépassées.
Des réactions d'hypersensibilité sévères et/ou immédiates incluant anaphylaxie, maladie sérique, urticaire, œdème tissulaire léger et dyspnée ont été rarement rapportées. Certaines de ces réactions ont été rapportées suite à l'utilisation de BOTOX seul ou avec d'autres produits qui provoquent des réactions similaires.
Si de telles réactions surviennent, évitez de traiter le patient avec une nouvelle injection de BOTOX et initiez immédiatement un traitement médical approprié, par exemple avec de l'épinéphrine. Un cas d'anaphylaxie a été rapporté chez un patient décédé après injection de BOTOX dilué de manière inappropriée avec 5 ml de Lidocaïne à 1 % (voir « Informations complémentaires » à la rubrique 4.8).
Des effets indésirables ont été rapportés en raison de la propagation de la toxine à distance du point d'administration (voir rubrique 4.8), entraînant parfois la mort, parfois associés à une dysphagie, une pneumonie et/ou une asthénie profuse.
Les patients traités avec des doses thérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire exagérée. Les patients présentant des troubles neurologiques sous-jacents, y compris des difficultés de déglutition, présentent un risque accru de ces réactions. Le produit à base de toxine botulique doit être utilisé chez ces patients sous la surveillance d'un spécialiste et ne doit être utilisé que si le bénéfice du traitement est considéré comme supérieur au risque. Les patients ayant des antécédents de dysphagie et de pneumonie par aspiration doivent être traités avec une extrême prudence.
Il doit être conseillé aux patients ou aux soignants de rechercher une aide immédiate en cas de troubles de la déglutition, de la parole ou de la respiration.
Une dysphagie a également été rapportée après inoculation sur des sites autres que les muscles cervicaux (voir rubrique 4.4 « Dystonie cervicale »).
Les fluctuations cliniques lors de l'utilisation répétée de BOTOX (comme avec toutes les toxines botuliques) peuvent être dues à différentes procédures de reconstitution des flacons, à des intervalles d'injection, à des muscles injectés et à de petites valeurs de puissance différentes données par le test biologique utilisé.
La formation d'anticorps neutralisant la toxine botulique de type A peut réduire l'efficacité du traitement par BOTOX en raison de l'inactivation de l'activité biologique de la toxine. Les résultats de certaines études suggèrent que l'utilisation de BOTOX à des intervalles plus fréquents ou à des doses plus élevées peut entraîner une incidence plus élevée de formation d'anticorps. Le cas échéant, le risque potentiel de formation d'anticorps peut être minimisé en injectant la dose la plus efficace. avec un intervalle plus long et cliniquement approprié entre les traitements.
Comme pour tout traitement pouvant permettre aux patients qui menaient auparavant une vie sédentaire de reprendre leurs activités, il faut conseiller au patient sédentaire de reprendre ses activités progressivement.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de BOTOX en présence d'inflammation au(x) site(s) d'injection choisi(s) ou lorsqu'une faiblesse ou une atrophie excessive est observée dans le muscle cible. sclérose ou neuropathie motrice).
BOTOX doit être utilisé avec une prudence particulière et sous une surveillance étroite chez les patients présentant des signes cliniques ou infracliniques de défaut de transmission neuromusculaire, par exemple, myasthénie grave ou syndrome de Lambert-Eaton; ces patients peuvent présenter une sensibilité accrue aux agents, tels que le BOTOX, ce qui peut entraîner une faiblesse musculaire excessive. Les patients atteints de troubles neuromusculaires peuvent présenter un risque accru de réactions systémiques cliniquement significatives, notamment une dysphagie sévère et une insuffisance respiratoire avec une dose typique de BOTOX.
Comme pour toute injection, des dommages liés à la procédure peuvent survenir. Une injection peut entraîner une infection localisée, une douleur, une inflammation, une paresthésie, une hypoesthésie, une douleur, un gonflement, un érythème et/ou un saignement/des ecchymoses.La douleur liée à l'utilisation d'une seringue et/ou de l'anxiété peut entraîner une réponse vasovagale, telle qu'une syncope, une hypotension , etc. Des précautions doivent être prises lors de l'injection à proximité de zones anatomiques faibles.
Un pneumothorax associé à la procédure d'injection a été signalé après l'administration de BOTOX près de la poitrine. Des précautions doivent être prises lors de l'injection à proximité des poumons, en particulier dans la région apicale.
Usage pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de BOTOX dans des indications autres que celles décrites dans la rubrique 4.1 pour la population pédiatrique n'ont pas été établies.Des rapports post-commercialisation d'une possible propagation à distance de la toxine chez des patients pédiatriques présentant des comorbidités, principalement avec une paralysie, ont été rapportés très rarement. En général, la dose utilisée dans ces cas était supérieure à la dose recommandée (voir rubrique 4.8).
De rares cas de décès spontanés parfois associés à une pneumonie par aspiration ont été rapportés chez des enfants atteints d'infirmité motrice cérébrale sévère après un traitement par la toxine botulique, y compris des cas d'utilisation hors-indications (par exemple au niveau du cou). Une extrême prudence doit être exercée lors du traitement de patients qui présentent une faiblesse neurologique importante, une dysphagie ou qui ont récemment eu une pneumonie par aspiration ou une maladie pulmonaire. Le traitement chez les patients présentant un mauvais état de santé sous-jacent ne doit être entrepris que si le bénéfice potentiel pour le patient est considéré comme supérieur aux risques.
Blépharospasme
La réduction des clignements provoquée par l'injection de toxine botulique dans le muscle orbiculaire peut entraîner une exposition de la cornée, un défaut épithélial persistant et une ulcération cornéenne, en particulier chez les patients atteints d'un trouble du 7e nerf. Il est conseillé de réaliser un examen minutieux de la sensibilité cornéenne des yeux préalablement opérés, d'éviter l'injection dans la zone de la paupière inférieure pour éviter l'ectropion, et d'adopter un traitement préventif efficace de tout défaut épithélial. Cela peut nécessiter l'utilisation de gouttes pour les yeux, des pommades ophtalmiques, des lentilles de contact thérapeutiques souples ou la fermeture de l'œil par un bandage ou d'autres moyens.
Des ecchymoses peuvent facilement se produire dans les tissus mous de la paupière. Ceci peut être minimisé en pressant doucement le site d'injection immédiatement après l'injection.
En raison de l'activité anticholinergique de la toxine botulique, une prudence particulière doit être exercée dans le traitement des patients à risque de glaucome à angle fermé, y compris les patients présentant des angles anatomiquement étroits.
Dystonie cervicale
Les patientes atteintes de dystonie cervicale doivent être informées de la possibilité d'une dysphagie qui peut être très légère mais aussi sévère. La dysphagie peut persister jusqu'à 2 à 3 semaines après l'injection, mais il a été décrit qu'elle persiste jusqu'à 5 mois après l'injection.
La dysphagie peut entraîner une aspiration, une dyspnée et parfois la nécessité d'une alimentation par sonde. Dans de rares cas, une dysphagie suivie d'une pneumonie par aspiration et la mort ont été rapportées.
Limiter la dose injectée dans le muscle sternocléidomastoïdien à une dose inférieure à 100 unités peut réduire l'apparition de la dysphagie. Les patients dont la masse musculaire du cou est plus petite ou les patients recevant des injections des deux côtés du muscle sternocléidomastoïdien ont été décrits comme présentant un risque accru de dysphagie. La dysphagie est attribuable à la propagation de la toxine dans la musculature de l'œsophage. Les injections dans le muscle releveur de l'omoplate peuvent être associées à un risque accru d'infection des voies respiratoires supérieures et de dysphagie.
La dysphagie peut aider à diminuer la consommation de nourriture et d'eau, entraînant une perte de poids et une déshydratation. Les patients atteints de dysphagie subclinique peuvent présenter un risque accru de dysphagie sévère après l'injection de BOTOX.
Spasticité focale associée à la paralysie cérébrale infantile et à la spasticité de la main et du poignet chez les patients adultes post-AVC
Le BOTOX est un traitement de la spasticité focale uniquement étudié en association avec d'autres schémas thérapeutiques standard et n'est pas destiné à se substituer à de telles modalités thérapeutiques. Le BOTOX n'est probablement pas efficace pour améliorer l'amplitude des mouvements dans une articulation présentant une contracture pathologique persistante.
Des rapports post-commercialisation d'une possible propagation de la toxine chez des patients pédiatriques présentant des comorbidités, principalement avec une paralysie cérébrale, ont été rarement rapportés. En général, la dose utilisée dans ces cas était supérieure à la dose recommandée (voir rubrique 4.8).
De rares rapports spontanés de décès parfois associés à une pneumonie par aspiration chez des enfants atteints de paralysie cérébrale sévère ont été rapportés suite à un traitement par la toxine botulique. Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients pédiatriques présentant une déficience neurologique importante, une dysphagie ou des antécédents récents de pneumonie par aspiration ou de maladie pulmonaire.
Hyperhidrose primaire des aisselles
Les antécédents médicaux et l'examen physique du patient, ainsi que toute autre investigation qui pourrait être jugée nécessaire, doivent être effectués afin d'exclure les causes potentielles d'hyperhidrose secondaire (par exemple, hyperthyroïdie, phéochromocytome). Cela évitera les traitements symptomatiques de l'hyperhidrose sans diagnostic et/ou traitement des maladies sous-jacentes.
Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor
Les médecins doivent faire preuve de prudence lors de la réalisation d'une cystoscopie.
Chez les patients ne subissant pas de cathétérisme, le volume urinaire résiduel post-mictionnel doit être évalué dans les 2 semaines suivant le traitement et périodiquement selon l'avis du médecin jusqu'à 12 semaines. Il faut conseiller aux patients de consulter leur médecin s'ils éprouvent des difficultés à uriner, car un cathétérisme peut être nécessaire.
Une dysréflexie autonome associée à la procédure peut survenir. Il peut être nécessaire d'effectuer un contrôle immédiat du patient traité.
Migraine chronique
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies dans la prophylaxie des céphalées chez les patients souffrant de migraine épisodique (céphalées pour céphalées de tension chroniques. L'innocuité et l'efficacité de BOTOX chez les patients souffrant de céphalées par abus médicamenteux (mal de tête secondaire) n'ont pas été étudiées.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Théoriquement, l'effet de la toxine botulique peut être renforcé par les antibiotiques aminosides ou la spectinomycine, ou par d'autres médicaments qui interfèrent avec la transmission neuromusculaire (par exemple, les agents bloquants neuromusculaires).
L'effet de l'administration concomitante ou pendant plusieurs mois de différents sérotypes de neurotoxine botulique n'est pas connu. L'administration d'une autre toxine botulique avant que les effets d'une toxine botulique précédemment administrée ne soient terminés peut entraîner une aggravation de la faiblesse neuromusculaire.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Aucune interaction d'importance clinique n'a été signalée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la toxine botulique de type A chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. BOTOX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer. âge qui n'utilisent pas de contraceptifs à moins que cela ne soit clairement nécessaire.
L'heure du repas
Il n'y a pas d'information sur l'excrétion du BOTOX dans le lait.L'utilisation de BOTOX pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
La fertilité
Il n'existe pas de données adéquates sur les effets sur la fertilité résultant de l'utilisation de la toxine botulique de type A chez les femmes fertiles. Des études chez le rat des deux sexes ont montré une diminution de la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Cependant, BOTOX peut provoquer une asthénie, une faiblesse musculaire, des vertiges et des troubles visuels pouvant affecter la conduite et l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Général
Dans les essais cliniques contrôlés, des événements indésirables que les investigateurs pensent être liés au BOTOX ont été rapportés chez 35 % des patients atteints de blépharospasme, chez 28 % des patients atteints de dystonie cervicale, chez 17 % des patients atteints de paralysie cérébrale infantile, chez 11 % des patients atteints de paralysie cérébrale infantile. hyperhidrose axillaire primitive et chez 16 % des patients présentant une spasticité focale des membres supérieurs associée à un AVC. Dans les essais cliniques sur l'incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor vésical, l'incidence était de 32 % avec le premier traitement et a été réduite à 18 % avec un deuxième traitement. Dans les essais cliniques pour la migraine chronique, l'incidence était de 26 % avec le premier traitement et a diminué à 11 % avec le deuxième traitement.
En général, les effets indésirables surviennent dans les premiers jours suivant l'injection et, généralement transitoires, peuvent durer plusieurs mois ou, dans de rares cas, plus longtemps.
La faiblesse musculaire localisée représente l'effet pharmacologique attendu de la toxine botulique dans le tissu musculaire.
Comme prévu pour toute procédure d'injection, une douleur localisée, une inflammation, une paresthésie, une hypoesthésie, une douleur, un gonflement/œdème, un érythème, une infection localisée, des saignements et/ou des ecchymoses ont été associés à l'injection. une réponse vasovagale, y compris une hypotension symptomatique transitoire et une syncope Des syndromes de fièvre et de grippe ont également été rapportés après l'inoculation de la toxine botulique.
Effets indésirables - fréquence par indication
La fréquence des effets indésirables par indication, documentée lors des essais cliniques, est donnée ci-dessous.
La fréquence est définie comme suit : très fréquent (> 1/10) ; commun (> 1/100 à 1 / 1 000 à 1 / 10 000 à
Blépharospasme / Spasme hémifacial
Troubles du système nerveux
Peu fréquent : vertiges, parésie faciale et paralysie faciale.
Troubles oculaires
Très fréquent : ptose des paupières.
Fréquent : kératite ponctuée, lagophtalmie, sécheresse oculaire, photophobie, irritation oculaire et augmentation des larmoiements.
Peu fréquent : kératite, ectropion, diplopie, entropion, troubles visuels et vision floue.
Rare : œdème de la paupière.
Très rare : kératite ulcéreuse, altération de l'épithélium cornéen, perforation cornéenne.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : ecchymoses.
Peu fréquent : éruption cutanée / dermatite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : irritation faciale et œdème.
Peu fréquent : épuisement.
Dystonie cervicale
Infections et infestations
Fréquent : rhinite et infection des voies respiratoires supérieures.
Troubles du système nerveux
Fréquent : vertiges, hypertonie, hypoesthésie, somnolence et céphalées.
Troubles oculaires
Peu fréquent : diplopie et ptose des paupières.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : dyspnée et dysphonie.
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : dysphagie (voir rubrique « Informations complémentaires »).
Fréquent : bouche sèche et nausées.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent : faiblesse musculaire.
Fréquent : raideur et douleur musculo-squelettiques.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : douleur.
Fréquent : asthénie, symptômes pseudo-grippaux et malaise.
Peu fréquent : fièvre.
Infirmité motrice cérébrale infantile
Infections et infestations
Très fréquent : infection virale et infection de l'oreille.
Troubles du système nerveux
Fréquent : somnolence, marche désordonnée et paresthésie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : myalgie, faiblesse musculaire et douleur aux extrémités.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : incontinence urinaire.
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquent : chutes.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : malaise, douleur au site d'injection et asthénie.
Spasticité focale du membre supérieur associée à un accident vasculaire cérébral
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : dépression et insomnie.
Troubles du système nerveux
Fréquent : hypertonie.
Peu fréquent : hypoesthésie, céphalées, paresthésies, manque de coordination et amnésie.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : vertige.
Pathologies vasculaires
Peu fréquent : hypotension orthostatique.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : nausées buccales et paresthésies.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : ecchymoses et purpura.
Peu fréquent : dermatite, prurit et éruption cutanée.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : douleur aux extrémités et faiblesse musculaire.
Peu fréquent : arthralgie et bursite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : douleur au site d'injection, fièvre, syndrome grippal, hémorragie et irritation au site d'injection.
Peu fréquent : asthénie, douleur, hypersensibilité au site d'injection, malaise et œdème périphérique.
Certains des événements rares peuvent être liés à la maladie.
Hyperhidrose primaire des aisselles
Troubles du système nerveux
Fréquent : maux de tête et paresthésie.
Pathologies vasculaires
Fréquent : bouffées de chaleur.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : hyperhidrose (transpiration non axillaire), odeur anormale de la peau, prurit, masse sous-cutanée et alopécie.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : douleur dans les extrémités.
Peu fréquent : faiblesse musculaire, myalgie et arthropathie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : douleur au site d'injection.
Fréquent : douleur, œdème au site d'injection, hémorragie au site d'injection, hypersensibilité au site d'injection, irritation au site d'injection, asthénie et réactions au site d'injection.
Dans le traitement de l'hyperhidrose axillaire primaire, une augmentation de la transpiration non axillaire a été rapportée chez 4,5 % des patients, dans le mois suivant l'inoculation, sans référence directe aux sites anatomiques impliqués.
Cet effet s'est résolu chez environ 30 % des patients dans les 4 mois.
Une faiblesse des membres supérieurs a également été signalée comme peu fréquente (0,7%), légère, transitoire, ne nécessitant aucun traitement et se résolvant sans séquelles. Cet effet indésirable peut être lié au traitement, à la technique d'injection ou aux deux.Dans le cas peu fréquent de faiblesse musculaire rapporté après le traitement, un examen neurologique peut être nécessaire.
De plus, il peut être nécessaire de réévaluer la technique d'inoculation lors des traitements ultérieurs afin d'assurer un positionnement intradermique de l'inoculum.
Dans une étude d'innocuité non contrôlée avec BOTOX (50 U par aisselle) chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans (N = 144), les effets indésirables survenus chez plus d'un patient (tous les 2 patients) comprenaient une douleur au site d'injection et une hyperhidrose ( transpiration non axillaire).
Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor vésical
Infections et infestations
Très fréquent : infections des voies urinaires.
Troubles psychiatriques
Fréquent : insomnie.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : constipation.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : faiblesse musculaire, spasme musculaire.
Troubles rénaux et urinaires
Très fréquent : rétention urinaire.
Fréquent : hématurie*, dysurie*, diverticule vésical.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fatigue, troubles de la marche.
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquent : dysréflexie autonome*, chutes.
* effets indésirables liés à la procédure
Dans les essais cliniques, des infections des voies urinaires ont été rapportées chez 49,2 % des patients traités par 200 U de BOTOX et chez 35,7 % des patients traités par placebo (53,0 % des patients atteints de sclérose en plaques traités par 200 U contre 29,3 % traités par placebo ; 45,4 % de patients atteints de lésion médullaire traités par 200 U contre 41,7% traités par placebo). Une rétention urinaire a été rapportée chez 17,2 % des patients traités par 200 U de BOTOX et chez 2,9 % des patients traités par placebo (28,8 % des patients atteints de sclérose en plaques traités par 200 U contre 4,5 % traités par placebo ; 5,4 % des patients atteints de lésion médullaire traitée par 200 U versus 1,4% traité par placebo).
Aucun changement dans le type d'effets indésirables n'a été observé avec l'administration répétée.
Il n'y avait aucune différence dans le taux annualisé de poussées de sclérose en plaques (SEP) (c'est-à-dire le nombre de poussées de SEP par patient-année) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) chez les patients atteints de SEP dans les études pivots.
Parmi les patients non cathétérisés au départ avant le traitement, le cathétérisme a été initié chez 38,9 % après le traitement avec 200 unités de BOTOX contre 17,3 % avec le placebo.
Migraine chronique
Troubles du système nerveux
Fréquent : maux de tête, migraine, parésie faciale.
Troubles oculaires
Fréquent : ptose des paupières.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : prurit, éruption cutanée.
Peu fréquent : douleur cutanée.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : douleur au cou, myalgie, douleur musculo-squelettique, arthralgie, douleur musculo-squelettique, spasmes musculaires, raideur musculaire et faiblesse musculaire.
Peu fréquent : douleur à la mâchoire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : douleur au site d'injection.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : dysphagie.
Le taux d'abandon en raison d'événements indésirables dans ces études de phase III était de 3,8 % pour le BOTOX et de 1,2 % pour le placebo.
Plus d'informations
La dysphagie va de légère à sévère, avec un potentiel d'aspiration nécessitant parfois des soins médicaux (voir rubrique 4.4).
Des effets indésirables (faiblesse musculaire exagérée, dysphagie, constipation, pneumonie par aspiration/aspiration, d'issue fatale dans certains cas) liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'administration ont été rarement rapportés (voir rubrique 4.4).
Depuis que le médicament est sur le marché, les autres effets indésirables suivants ont été rapportés : dénervation/atrophie musculaire ; dépression respiratoire et/ou insuffisance respiratoire ; pneumonie par aspiration; dysarthrie; strabisme, neuropathie périphérique; douleur abdominale; Vision floue; troubles visuels; fièvre; Paralysie faciale; parésie faciale; hypoesthésie; malaise; myalgie; démanger; hyperhidrose; alopécie (y compris madarose); la diarrhée; anorexie; perte auditive; acouphène; vertiges; radiculopathie; syncope; myasthénie grave; paresthésie; érythème polymorphe; dermatite psoriasiforme; vomissements et plexopathie brachiale.
De rares cas d'effets indésirables affectant le système cardiovasculaire, notamment des arythmies et des infarctus du myocarde, dont certains ont été mortels, ont également été rapportés.Certains de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment des maladies cardiovasculaires.
Des réactions d'hypersensibilité sévères et/ou immédiates, telles qu'anaphylaxie et maladie sérique, ainsi que d'autres manifestations d'hypersensibilité, notamment urticaire, œdème des tissus mous et dyspnée, ont été rarement rapportées. Certaines de ces réactions ont été rapportées suite à l'utilisation de BOTOX seul ou avec d'autres agents connus pour provoquer des réactions similaires.
Le glaucome à angle fermé a été très rarement rapporté après un traitement à la toxine botulique pour un blépharospasme.
Des cas de convulsions initiales ou récurrentes ont été rapportés, en particulier chez des patients prédisposés à ces types de réactions. La relation exacte entre ces événements et les injections de toxine botulique n'a pas été établie.
Chez les enfants, ces réactions ont été signalées principalement chez des personnes atteintes de paralysie cérébrale traitées pour une spasticité.
La douleur associée à l'utilisation de l'aiguille et/ou l'anxiété peuvent provoquer une réponse vasovagale.
04.9 Surdosage
Le concept de surdosage en BOTOX est relatif et dépend de la dose, du site d'injection et des caractéristiques de fond du tissu. Aucun cas de toxicité systémique n'a été observé suite à une inoculation accidentelle de BOTOX. Des doses excessives peuvent entraîner une paralysie neuromusculaire locale ou distante, généralisée et profonde.
Aucun cas d'ingestion de BOTOX n'a été observé.
Les signes et symptômes de surdosage ne sont pas évidents immédiatement après l'injection. En cas d'injection ou d'ingestion accidentelle ou de surdosage suspecté, le patient doit être surveillé cliniquement pendant plusieurs semaines afin de détecter tout signe ou symptôme de faiblesse musculaire pouvant être local ou distant. le site d'injection pouvant inclure un ptosis, une diplopie, une dysphagie, une dysarthrie, une asthénie généralisée ou une insuffisance respiratoire.Ces patients doivent subir une évaluation médicale complémentaire et un traitement médical approprié établi immédiatement, qui peut également nécessiter une hospitalisation.
Si les muscles de l'oropharynx et de l'œsophage sont touchés, une aspiration peut se produire, ce qui peut entraîner le développement d'une pneumonie par aspiration. En cas de paralysie des muscles respiratoires ou d'affaiblissement suffisant, il faudra recourir à l'intubation et à la respiration assistée, jusqu'à récupération et entraîner également la nécessité d'une tréchotomie et d'une ventilation mécanique prolongée en complément d'autres soins généraux de support.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres relaxants musculaires à action périphérique.
Code ATC M03A X01
La toxine botulique de type A bloque la libération périphérique d'acétylcholine au niveau des terminaisons nerveuses cholinergiques présynaptiques en perturbant la libération de SNAP-25, une protéine qui complète la collecte et la libération réussies d'acétylcholine à partir des vésicules situées dans les terminaisons nerveuses.
Après l'injection, une liaison initiale rapide de haute affinité de la toxine à des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire se produit. Elle est suivie d'un transfert de la toxine à travers la membrane plasmique par endocytose médiée par le récepteur. Enfin, la toxine est libérée dans le cytosol.
Ce dernier processus s'accompagne d'une inhibition progressive de la libération d'acétylcholine, et les signes cliniques apparaissent dans les 2-3 jours avec un effet maximal observé dans les 5-6 semaines après l'injection.
La récupération, après inoculation intramusculaire, se produit normalement dans les 12 semaines suivant l'injection, car les terminaisons nerveuses se régénèrent et se reconnectent avec les plaques terminales.Après l'inoculation intradermique, où la cible est les glandes sudoripares exocrines, l'effet a duré en moyenne 7,5 mois après la première injection chez les patients traités avec 50 unités par aisselle Cependant, chez 27,5% des patients, la durée de l'effet était de 1 an ou plus. La restauration des terminaisons nerveuses sympathiques des glandes sudoripares après inoculation intradermique de BOTOX n'a pas été étudiée.
Le BOTOX, après injection intra-tradetrusoriale, a des effets sur les voies efférentes de l'activité détrusorienne elle-même en inhibant la libération d'acétylcholine. De plus, le BOTOX peut inhiber la libération des neurotransmetteurs afférents et les voies de la sensibilité.
ETUDES CLINIQUES
Hyperhidrose primaire des aisselles
Une étude clinique multicentrique en double aveugle a été menée chez des patients présentant une hyperhidrose axillaire primaire bilatérale persistante, établie à l'inclusion, par mesure gravimétrique, égale à au moins 50 mg de sueur spontanée produite par chaque aisselle pendant plus de 5 minutes à température ambiante, se reposer. Trois cent vingt patients ont été randomisés pour recevoir 50 unités de BOTOX (N = 242) ou un placebo (N = 78). Les patients répondeurs ont été définis comme ayant une réduction par rapport à la ligne de base d'au moins 50 % de la transpiration axillaire.
Au critère d'évaluation principal, 4 semaines après l'injection, le taux de réponse dans le groupe traité par BOTOX était de 93,8 %, contre 35,9 % chez les patients traités par placebo (p
L'incidence de patients répondeurs parmi ceux traités par BOTOX a continué d'être significativement plus élevée (p
Dans une étude clinique de suivi en ouvert, 207 patients éligibles ont été inscrits et ont reçu jusqu'à 3 traitements de BOTOX. Plus précisément, 174 patients ont terminé la durée totale de 16 mois des 2 études regroupées (étude en double aveugle de 4 mois et suivi de 12 mois jusqu'à l'étude en ouvert). L'incidence de la réponse clinique à la semaine 16 après la première ( n = 287), le deuxième (n = 123) et le troisième (n = 30) traitement étaient respectivement de 85,0%, 86,2% et 80%. La durée moyenne de l'effet sur la base de l'étude combinée de continuation à dose unique et de l'étude ouverte était de 7,5 mois à compter du premier traitement ; de plus, chez 27,5 % des patients, la durée de l'effet a duré 1 an ou plus.
L'expérience des essais cliniques sur l'utilisation de BOTOX dans l'hyperhidrose axillaire chez les enfants âgés de 12 à 18 ans est limitée.
Une seule étude d'innocuité non contrôlée d'un an à doses répétées a été menée aux États-Unis chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans (N = 144) atteints d'hyperhidrose primaire sévère des aisselles. Les patients étaient principalement des femmes (86,1 %) et des Caucasiens (82,6 %). Les patients ont été traités à la dose de 50 U par aisselle pour un total de 100 U par patient et par traitement. Cependant, aucune étude de dosage n'a été menée chez les adolescents et donc aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite. L'efficacité et l'innocuité du BOTOX dans ce groupe de patients n'ont pas été définitivement établies.
Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor
Deux essais cliniques de phase III multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo ont été menés chez des patients souffrant d'incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor, capables d'uriner spontanément ou utilisant un cathéter. Un total de 691 patients atteints de lésion médullaire ou de sclérose en plaques, mal pris en charge par au moins un agent anticholinergique, ont été inclus. Ces patients ont été randomisés pour recevoir 200 unités de BOTOX (n = 227), 300 unités de BOTOX (n = 223) ou un placebo (n = 241).
Dans les deux études de phase III, des améliorations significatives en faveur du BOTOX (200 unités et 300 unités) par rapport au placebo ont été observées dans la variable d'efficacité principale du changement par rapport à la ligne de base de la fréquence d'incontinence hebdomadaire au moment de la détection de l'efficacité primaire à la semaine 6, y compris le pourcentage des patients sans épisodes d'incontinence. Des améliorations significatives ont été observées dans les paramètres urodynamiques, y compris des augmentations de la capacité cystométrique maximale et des diminutions de la pression maximale du détrusor au cours de la première contraction involontaire du détrusor. Des améliorations ont également été observées. qualité de vie liée à la santé et spécifique à l'incontinence telle que mesurée par le questionnaire sur la qualité de vie de l'incontinence (I-QOL) (y compris la limitation des comportements d'évitement, « l'impact psychosocial et » la gêne sociale). Aucun bénéfice supplémentaire n'a été démontré avec 300 unités de BOTOX par rapport à 200 unités et un profil de sécurité plus favorable a été observé avec 200 unités de BOTOX.
Les résultats des études pivots avec des données récapitulatives sont présentés ci-dessous:
Critères d'évaluation principaux et secondaires à l'inclusion et variation par rapport à l'inclusion dans les études pivots regroupées :
La durée médiane de réponse dans les deux études pivots, basée sur la demande de retraitement, était de 256-295 jours (36-42 semaines) pour le groupe 200 unités de dose, contre 92 jours (13 semaines) avec le placebo.
Pour tous les critères d'évaluation de l'efficacité, les patients ont eu des réponses compatibles avec le retraitement.
Dans les études pivots, aucun des 475 patients présentant une hyperactivité du détrusor neurogène dans les échantillons testés n'a développé d'anticorps neutralisants.
Migraine chronique
Le BOTOX bloque la libération des neurotransmetteurs associés à la pathogenèse de la douleur. Le mécanisme d'action du BOTOX dans le soulagement des symptômes de la migraine chronique n'a pas été entièrement compris.
Des études pharmacodynamiques cliniques et précliniques suggèrent que BOTOX supprime la sensibilisation périphérique, inhibant donc probablement également la sensibilisation centrale.
Le tableau ci-dessous présente les principaux résultats obtenus à partir de l'analyse d'efficacité combinée après deux traitements par BOTOX administrés à 12 semaines d'intervalle dans deux essais cliniques de phase III chez des patients souffrant de migraine chronique, qui, au cours de la période de référence de 28 jours, ont présenté au moins 4 épisodes et a souffert de maux de tête pendant ≥ 15 jours (avec au moins 4 heures de maux de tête continus), avec au moins 50 % de maux de tête jours pour la migraine et la migraine probable.
Bien que les études n'aient pas eu une signification suffisante pour démontrer les différences entre les sous-groupes, l'effet du traitement est apparu moins dans le groupe de patients de sexe masculin (N = 188) et non caucasiens (N = 137) que dans l'ensemble de la population étudiée.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Caractéristiques générales du principe actif
Les études de distribution réalisées chez le rat ont indiqué une diffusion musculaire lente du complexe 125I-neurotoxine botulinique de type A dans le muscle gastrocnémien après injection, suivie d'un métabolisme systémique rapide et d'une élimination dans l'urine. La quantité de matériel radiomarqué dans le muscle a diminué avec une demi-vie d'environ 10. Au site d'injection, la radioactivité était liée à de grosses molécules de protéines, tandis que dans le plasma, elle était liée à de petites molécules, suggérant un métabolisme systémique rapide du substrat.Dans les 24 heures suivant l'administration, 60 % de la radioactivité était excrétée dans l'urine. La toxine est probablement métabolisée par les protéases et les composants moléculaires sont recyclés par les voies métaboliques normales.
En raison de la nature du produit, les études classiques sur l'absorption, la distribution, la biotransformation et l'élimination du principe actif n'ont pas été réalisées.
Caractéristiques chez les patients
On pense que les doses thérapeutiques de BOTOX entraînent une mauvaise distribution systémique. Des études cliniques réalisées avec des techniques d'électromyographie à fibre unique ont démontré une augmentation de l'activité électrophysiologique neuromusculaire dans les muscles éloignés du site d'injection, sans aucun signe ou symptôme clinique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Études de reproduction
En soumettant des souris, des rats et des lapines gravides à des injections intramusculaires de BOTOX pendant la période d'organogenèse, la dose sans effet nocif observable (NOAEL) sur le développement était respectivement de 4, 1 et 0,125 unités/kg. Des doses plus élevées ont été associées à une diminution. poids corporel fœtal et/ou un retard d'ossification et des avortements ont été observés chez le lapin.
Fertilité et reproduction
En soumettant des rats mâles et femelles à des injections intramusculaires de BOTOX, le NOEL reproductif était de 4 et 8 unités/kg, respectivement. Des doses plus élevées ont été associées à des réductions dose-dépendantes de la fertilité.
Une fois la fécondation effectuée, il n'y a eu aucun effet indésirable sur le nombre ou la viabilité des embryons désirés ou conçus à partir de rats mâles et femelles traités.
Autres études
En plus des études de toxicologie reproductive, les études de sécurité précliniques suivantes ont été réalisées pour le BOTOX : toxicité aiguë, toxicité à doses répétées, tolérance locale, mutagénicité, antigénicité, compatibilité avec le sang humain. Ces études n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme à des doses cliniquement pertinentes. La dose maximale recommandée pour une séance de traitement est de 300 Unités (correspondant à 6 Unités/Kg chez une personne de 50 kg). La DL50 intramusculaire publiée chez les singes juvéniles est de 39 unités/kg.
Aucune toxicité systémique n'a été observée suite à une seule injection intradétrusorienne de l'urètre prostatique et du rectum proximal, de la vésicule séminale et de la paroi de la vessie ou de l'utérus de singe (~ 3 unités/kg) sans effet indésirable. 9 mois avec des doses répétées injectées dans le muscle détrusor (4 injections), une ptose a été observée avec 24 unités/kg et une mortalité à des doses ≥24 unités/kg.Une dégénérescence/régénération des fibres musculaires a été observée dans les muscles squelettiques des animaux auxquels une dose d'au moins 24 unités/kg a été administrée. Ces changements myopathiques ont été considérés comme des effets secondaires d'une exposition systémique. Par ailleurs, la dégénérescence des fibres musculaires a été observée chez un animal soumis à un dosage de 12 unités/kg. La lésion chez cet animal était de gravité minime et a été considérée comme n'étant associée à aucune manifestation clinique. Il n'a pas été possible de déterminer avec certitude s'il était lié au traitement au BOTOX. La dose de 12 unités/kg correspond à une exposition au BOTOX 3 fois plus importante que la dose clinique recommandée de 200 unités pour l'incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor (chez une personne de 50 kg).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Albumine humaine
Chlorure de sodium
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
3 années.
Des études microbiologiques et d'activité ont montré que le produit peut être conservé jusqu'à 5 jours à 2 ° -8 ° C après reconstitution.
Les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation avant utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à 2°C - 8°C.
Après reconstitution dans le flacon, la stabilité du produit a été démontrée pendant 24 heures à 2°C - 8°C.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C), ou au congélateur (-5°C ou moins).
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre incolore de type I, capacité nominale de 10 ml, équipé d'un bouchon en caoutchouc chlorobutyle et d'un sceau en aluminium inviolable.
Les packs peuvent être de 1, 2, 3, 6 ou 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Il est de bonne pratique de reconstituer le flacon et de préparer la seringue sur le papier absorbant plastifié, afin de récupérer tout produit renversé.
BOTOX ne doit être reconstitué qu'avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). La quantité appropriée de diluant doit être prélevée à l'aide d'une seringue (voir rubrique 4.2 pour les instructions de dilution pour l'incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor).
Tableau de dilution du BOTOX 100 Allergan Unit pack pour toutes les autres indications:
Si des boîtes avec différents dosages de BOTOX sont utilisées au cours du même traitement, veillez tout particulièrement à utiliser la bonne quantité de diluant pour reconstituer le nombre spécifique d'unités par 0,1 ml. La quantité de diluant varie entre le BOTOX 100 Unités Allergan et le BOTOX 200 Unités Allergan. Chaque seringue doit être correctement étiquetée.
Le BOTOX étant dénaturé par effervescence ou agitation vigoureuse, le diluant doit être injecté lentement dans le flacon. Le flacon doit être jeté si la force de son vide n'est pas suffisante pour aspirer le diluant dans le flacon. Le BOTOX reconstitué doit être une solution limpide, incolore ou jaune pâle, sans particules. La solution reconstituée doit être vérifiée visuellement avant utilisation pour la clarté et l'absence de particules. Une fois reconstitué dans le flacon, BOTOX peut être conservé au réfrigérateur (2-8°C) jusqu'à 24 heures avant utilisation.La date et l'heure de reconstitution doivent être indiquées dans l'espace prévu sur l'étiquette.
Lors de la poursuite de la dilution de BOTOX pour l'incontinence urinaire dans une seringue, il doit être utilisé immédiatement. Ce produit est à usage unique et toute solution non utilisée restante doit être jetée.
Pour des raisons de sécurité, les flacons non utilisés doivent être reconstitués avec une petite quantité d'eau puis autoclavés. Tous les flacons, seringues et produits renversés non utilisés doivent être autoclavés, ou tout résidu de BOTOX doit être rendu inactif en utilisant une solution d'hypochlorite de sodium (0,5 %) pendant 5 minutes.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Allergan Pharmaceuticals Irlande
Route de Castlebar
Westport
Comté de Mayo
Irlande
Représentant des ventes en Italie
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n°134/138, Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 034883013 / M "100 unités Allergan poudre pour solution injectable" 1 flacon contient 100 unités Allergan
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 4 août 2000
Renouvellement : 28 février 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 23 janvier 2013
