Ingrédients actifs : Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimés pelliculés
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimés pelliculés
Pourquoi le Gemfibrozil est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Ce médicament contient le principe actif gemfibrozil, qui appartient à la classe des médicaments qui abaissent les taux de cholestérol et de graisses dans le sang. GEMFIBROZIL DOC Generici est indiqué en complément d'un régime pauvre en graisses ou d'autres traitements non pharmacologiques (activité physique, perte de poids), pour le traitement de :
- taux élevés de graisses dans le sang (hypertriglycéridémie sévère), à la fois en l'absence et en présence de faibles taux de cholestérol (cholestérol HDL);
- taux élevés de graisses dans le sang (hyperlipidémie mixte), lorsque les traitements avec d'autres médicaments appelés statines ne sont pas possibles ;
- taux élevés de cholestérol dans le sang (hypercholestérolémie primaire), lorsque les traitements avec d'autres médicaments appelés statines ne sont pas possibles.
Ce médicament est également utilisé pour prévenir le risque de maladie cardiaque et circulatoire (maladie cardiovasculaire), lorsque le taux de cholestérol sanguin (non HDL) est élevé et que d'autres médicaments appelés statines ne peuvent pas être pris.
Contre-indications Quand Gemfibrozil ne doit pas être utilisé - Médicament générique
Ne prenez jamais GEMFIBROZIL DOC Générique
- si vous êtes allergique au gemfibrozil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous avez des problèmes de foie (insuffisance hépatique) ; - si vous avez des problèmes rénaux sévères (insuffisance rénale sévère) ;
- si vous avez ou avez souffert de problèmes de vésicule biliaire ou de foie (maladie de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, y compris les calculs biliaires) ;
- si vous utilisez du répaglinide, un médicament utilisé pour traiter le diabète ;
- si dans le passé vous avez souffert de troubles allergiques ou toxiques de la peau exposée à la lumière (photoallergie ou réactions phototoxiques) au cours d'un traitement par des médicaments de la même classe que GEMFIBROZIL DOC Generici (fibrates).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gemfibrozil - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GEMFIBROZIL DOC Generici.
Faites attention et parlez-en à votre médecin si vous ressentez des douleurs musculaires pendant le traitement avec ce médicament (myalgie généralisée et sensibilité) et si vos analyses sanguines montrent des taux particulièrement élevés d'une substance produite par les muscles (créatine kinase CPK,> 5x LSN). Dans ce cas, parlez-en à votre médecin car des lésions musculaires (myopathie, rhabdomyolyse) peuvent survenir, en particulier si vous prenez d'autres médicaments qui abaissent les taux de lipides sanguins (autres fibrates ou inhibiteurs de l'HMGCoA réductase, voir rubrique Autres médicaments et GEMFIBROZIL DOC Générique).
Le traitement par GEMFIBROZIL DOC Generici en association avec d'autres médicaments qui abaissent les taux de lipides sanguins (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) doit être soigneusement évalué par votre médecin, surtout si vous avez une prédisposition aux maladies musculaires (myopathies et rhabdomyolyse), ce risque augmente si :
- souffrez de problèmes rénaux;
- votre glande thyroïde fonctionne mal (hypothyroïdie);
- consomme habituellement de grandes quantités d'alcool;
- a plus de 70 ans;
- vous ou un membre de votre famille avez eu des troubles musculaires héréditaires ;
- vous avez souffert de problèmes musculaires dans le passé après avoir pris d'autres médicaments qui abaissent les taux de graisse dans le sang (fibrates ou inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase).
De plus, avant de commencer un traitement combiné avec plusieurs médicaments, votre médecin devra vérifier vos taux de créatine phosphokinase (CPK).
Ce médicament peut augmenter l'élimination du cholestérol dans la bile et donc la formation de calculs biliaires (lithiase biliaire) peut survenir au cours du traitement par ce médicament, il est donc recommandé de procéder à des contrôles et d'arrêter le traitement si la présence de calculs est constatée.
Votre médecin vous fera contrôler périodiquement :
- taux de graisse dans le sang; une augmentation temporaire du cholestérol (total et LDL) peut survenir. Si après 3 mois de traitement votre état ne s'améliore pas, il est nécessaire d'arrêter le traitement et votre médecin vous proposera un traitement alternatif ;
- taux d'enzymes hépatiques (transaminases ASAT et ALAT, phosphatase alcaline, LDH, CK et bilirubine);
- formule sanguine ( formule sanguine complète avec formule leucocytaire ), au cours des 12 premiers mois de traitement.
Enfants et adolescents
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Gemfibrozil - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Prenez ce médicament avec prudence et informez votre médecin si vous prenez :
- les médicaments utilisés pour traiter le diabète (agents oraux et insuline), y compris la rosiglitazone ;
- d'autres médicaments utilisés pour abaisser les taux de lipides sanguins (résines liant les acides biliaires telles que le colestipol, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, tels que la simvastatine, la lovastatine, la pravastatine et la rosuvastatine, voir Mises en garde et précautions) ;
- médicaments utilisés pour traiter certains troubles de la circulation (anticoagulants oraux) car ils peuvent augmenter le risque de saignement ; dans ce cas, il est nécessaire de réduire la dose de ces médicaments ;
- bexarotène, un médicament utilisé pour traiter certains types de cancer (lymphomes).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte, sauf en cas d'absolue nécessité et sous surveillance médicale directe.
Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament peut rarement provoquer des vertiges et des troubles visuels pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si ces effets surviennent, évitez de conduire et d'utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Gemfibrozil - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les adultes et les personnes âgées
La dose recommandée est comprise entre 900 mg et 1200 mg par jour.
Si on vous a prescrit une dose de 900 mg par jour, prenez-la en une seule prise 30 minutes avant votre repas du soir.
Si on vous a prescrit une dose de 1200 mg par jour, prenez-la en deux doses distinctes de 600 mg chacune, une 30 minutes avant le petit-déjeuner et l'autre 30 minutes avant votre repas du soir.
Utilisation chez les patients souffrant de problèmes rénaux
Si vous avez des problèmes rénaux (insuffisance rénale légère à modérée), la dose initiale recommandée est de 900 mg par jour. Votre médecin augmentera cette dose en fonction du fonctionnement de vos reins.
Si vous avez de graves problèmes rénaux, vous ne devez pas prendre ce médicament.
Si vous oubliez de prendre GEMFIBROZIL DOC Generici
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Gemfibrozil - Médicament générique
Crampes abdominales, diarrhée, douleurs articulaires et musculaires, nausées et vomissements, augmentation des taux d'une substance produite par les muscles (créatinine phosphokinase, CPK), des anomalies des tests de la fonction hépatique peuvent survenir en cas de surdosage. Si vous avez avalé / pris trop de ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Gemfibrozil - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires suivants peuvent survenir :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- troubles digestifs (dyspepsie).
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- vertiges, maux de tête (maux de tête);
- douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, vomissements et constipation;
- irritation de la peau (eczéma, éruption cutanée);
- fatigue.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- troubles du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
diminution du taux de plaquettes (thrombocytopénie); - diminution brutale du taux de globules rouges (anémie sévère) ; - diminution des taux de globules blancs et du fonctionnement de la moelle osseuse (leucopénie, éosinophilie, hypoplasie de la moelle osseuse) ; - vertiges, somnolence ; - sensation de picotement (paresthésie) ; - inflammation des nerfs (névrite périphérique) ; - dépression; - diminution du désir sexuel ; - Vision floue; - inflammation du pancréas (pancréatite) ; - appendicite ; - troubles hépatiques (ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite, lithiase biliaire, cholécystite) ; - irritations cutanées (dermatite exfoliative, dermatite, urticaire) et démangeaisons ; - chute de cheveux (alopécie) ; - douleurs articulaires (arthralgie, synovite) et musculaires (myalgie, myopathie, myasthénie, myosite, rhabdomyolyse), douleurs dans les bras et les jambes dues à l'augmentation de la créatinine phosphokinase ; - troubles sexuels (impuissance) ; - sensibilité de la peau à la lumière (photosensibilité) ; - gonflement dû à l'accumulation de liquide autour de la bouche et des yeux (œdème de Quincke), gonflement de la gorge (œdème laryngé).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient GEMFIBROZIL DOC Générici
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimés pelliculés
- L'ingrédient actif est le gemfibrozil. Chaque comprimé contient 600 mg de gemfibrozil.
- Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, polysorbate 80, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, talc, polyéthylèneglycol 6000, polydiméthylsiloxane.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimés pelliculés
- L'ingrédient actif est le gemfibrozil. Chaque comprimé contient 900 mg de gemfibrozil.
- Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, dioxyde de silicium, amidon prégélatinisé, polysorbate 80, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, talc, polyéthylèneglycol 6000, polydiméthylsiloxane.
Qu'est-ce que GEMFIBROZIL DOC Generici et contenu de l'emballage extérieur
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, ovales et biconvexes.
Paquet de 30 comprimés.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes et sécables. La ligne de coupe n'est pas conçue pour casser la tablette.
Paquet de 20 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GEMFIBROZIL DOC GENERICI COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 600 mg ou 900 mg de gemfibrozil
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Description:
GEMFIBROZIL DOC Générici 600 mg : comprimé pelliculé blanc, biconvexe, ovale
GEMFIBROZIL DOC Générici 900 mg : comprimé pelliculé blanc, biconvexe, ovale, sécable
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
GEMFIBROZIL DOC Generici est indiqué en complément d'un régime alimentaire et d'autres traitements non pharmacologiques (ex : exercice physique, perte de poids) pour :
- Traitement de l'hypertriglycéridémie sévère avec ou sans taux de cholestérol HDL bas.
- Hyperlipidémie mixte, lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
- Hypercholestérolémie primaire, lorsque l'utilisation d'une statine est contre-indiquée ou non tolérée
Prévention primaire
Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les patients de sexe masculin présentant des taux élevés de cholestérol non-HDL et un risque élevé de premier événement cardiovasculaire lorsque l'utilisation d'une statine est contre-indiquée ou non tolérée (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Avant de commencer le traitement par gemfibrozil, d'autres problèmes médicaux tels que l'hypothyroïdie et le diabète sucré doivent être contrôlés au mieux et les patients doivent être soumis à un régime alimentaire faible en gras standard qui doit être poursuivi pendant le traitement.
GEMFIBROZIL DOC Generici doit être pris par voie orale.
Adultes
Le schéma posologique est de 900 mg à 1200 mg par jour.
La seule dose pour laquelle des effets sur la morbidité ont été documentés est de 1200 mg par jour.
La dose de 1200 mg par jour doit être prise en deux prises de 600 mg à prendre une demi-heure avant le petit-déjeuner et une demi-heure avant le repas du soir.
La dose de 900 mg doit être prise en une seule prise une demi-heure avant le repas du soir.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Même posologie utilisée chez l'adulte.
Enfants et adolescents
Le traitement par gemfibrozil n'a pas été évalué chez les enfants. En raison du manque de données, l'utilisation de GEMFIBROZIL DOC Generici chez les enfants n'est pas recommandée.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire 50 - 80 et 30 - 2, respectivement), débuter le traitement à une dose quotidienne de 900 mg et évaluer la fonction rénale avant d'augmenter la dose.
GEMFIBROZIL DOC Generici ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Le gemfibrozil est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité au gemfibrozil ou à l'un des excipients.
Insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale sévère.
Maladie antérieure ou actuelle de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, y compris les calculs biliaires.
Utilisation concomitante de répaglinide (voir rubrique 4.5).
Patients ayant des antécédents de photoallergie ou de réactions phototoxiques pendant le traitement par les fibrates.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Troubles musculaires (myopathie / rhabdomyolyse)
Des cas de myosite, de myopathie et d'augmentation marquée de la créatine phosphokinase ont été rapportés en association avec l'utilisation du gemfibrozil. Une rhabdomyolyse a également été rapportée rarement. Chez tous les patients présentant une myalgie diffuse, une sensibilité musculaire et/ou une augmentation marquée des taux de CPK musculaire (> 5x LSN) la possibilité de lésions musculaires doit être envisagée ; dans ces conditions, le traitement doit être arrêté.
Prise concomitante d'inhibiteurs de l'HMG CoA réductase
Le risque de lésion musculaire peut être augmenté par l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'HMG CoA réductase. Des interactions pharmacocinétiques peuvent également survenir (voir également rubrique 4.5) et un ajustement de la posologie peut être nécessaire.
Le bénéfice de modifications supplémentaires des taux de lipides après l'administration concomitante de gemfibrozil et d'un inhibiteur de l'HMG CoA réductase doit être soigneusement évalué par rapport aux risques potentiels de telles associations et une surveillance clinique est recommandée.
Le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant de commencer le traitement par cette association chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse, tels que les suivants :
• Insuffisance rénale
• Hypothyroïdie
• L'abus d'alcool
• Âge> 70 ans
• Antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires
• Antécédents personnels de toxicité musculaire avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase
• Chez de nombreux sujets chez lesquels la réponse lipidique au traitement par des médicaments seuls n'a pas été satisfaisante, les bénéfices possibles d'un traitement combiné avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et du gemfibrozil ne l'emportent pas sur les risques de myopathie sévère, de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale aiguë.
Utilisation chez les patients atteints de lithiase biliaire
Le gemfibrozil peut augmenter l'excrétion du cholestérol dans la bile, entraînant la formation possible de calculs.Des cas de lithiase biliaire ont été rapportés au cours du traitement par gemfibrozil.
En cas de suspicion de lithiase biliaire, il est recommandé d'effectuer des tests pour la détection des calculs. Le traitement par gemfibrozil doit être interrompu si des calculs sont détectés.
Surveillance des lipides sériques
Une surveillance périodique des lipides sériques est nécessaire pendant le traitement par gemfibrozil.
Parfois, une augmentation paradoxale du cholestérol (total et LDL) peut survenir chez les patients présentant une hypertriglycéridémie. Si la réponse au traitement est insuffisante après 3 mois de traitement aux doses recommandées, le traitement doit être interrompu et d'autres méthodes de traitement envisagées.
Surveillance de la fonction hépatique
Des taux élevés d'ALAT, d'ASAT, de phosphatase alcaline, de LDH, de CK et de bilirubine ont été rapportés et sont généralement réversibles lorsque le traitement par gemfibrozil est arrêté. Par conséquent, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués périodiquement. Le traitement par gemfibrozil doit être interrompu si ces changements persistent.
Surveillance de la formule sanguine avec formule leucocytaire
Des déterminations périodiques de la numération leucocytaire sont recommandées au cours des 12 premiers mois de traitement par gemfibrozil. De rares cas d'anémie, de leucopénie, de thrombocytopénie, d'éosinophilie et d'hypoplasie de la moelle osseuse ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Interactions avec d'autres médicaments (voir également rubriques 4.3 et 4.5)
Utilisation concomitante avec des substrats des CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 et UGTA3
Le profil d'interaction du gemfibrozil est complexe, ce qui entraîne une exposition accrue à de nombreux médicaments lorsqu'il est co-administré avec le gemfibrozil.
Le gemfibrozil inhibe puissamment les enzymes CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 et UGTA3 (voir rubrique 4.5).
Utilisation concomitante avec des médicaments hypoglycémiants
Des cas de crises hypoglycémiques ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante de gemfibrozil et de médicaments hypoglycémiants (agents oraux et insuline).Une surveillance de la glycémie est recommandée.
Utilisation concomitante d'anticoagulants oraux
Le gemfibrozil peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux et cela nécessite une surveillance attentive des posologies des anticoagulants. Des précautions doivent être prises lorsque des anticoagulants sont administrés en association avec le gemfibrozil. La posologie des anticoagulants peut devoir être réduite pour maintenir les taux de prothrombine souhaités (voir rubrique 4.5).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le profil d'interaction du gemfibrozil est complexe. Des études in vivo indiquent que le gemfibrozil est un puissant inhibiteur du CYP2C8 (une enzyme importante pour le métabolisme, par exemple du répaglinide, de la rosiglitazone et du paclitaxel). Des études in vitro ont montré que le gemfibrozil est un puissant inhibiteur du CYP2C9 (une enzyme impliquée dans le métabolisme, par exemple de la warfarine et du glimépiride), mais également du CYP2C19, du CYP1A2 et de l'UGTA1 et de l'UGTA3 (voir rubrique 4.4).
Répaglinide
L'association du gemfibrozil et du répaglinide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L'administration concomitante des deux médicaments a entraîné une augmentation de 8 fois des concentrations plasmatiques de répaglinide, probablement en raison de l'inhibition de l'enzyme CYP2C8, entraînant des crises hypoglycémiques.
Rosiglitazone
L'association du gemfibrozil et de la rosiglitazone doit être effectuée avec précaution. L'administration concomitante de rosiglitazone a entraîné une augmentation de 2,3 fois de l'exposition systémique à la rosiglitazone, probablement en raison de l'inhibition de l'enzyme CYP2C8 (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase
L'utilisation concomitante de gemfibrozil et d'une statine doit généralement être évitée (voir rubrique 4.4.) L'utilisation de fibrates seuls est parfois associée à une myopathie. Lorsque les fibrates sont co-administrés avec des statines, un risque accru d'effets indésirables musculaires, y compris la rhabdomyolyse, a été rapporté.
Il a également été démontré que le gemfibrozil affecte la pharmacocinétique de la simvastatine, de la lovastatine, de la pravastatine et de la rosuvastatine.Le gemfibrozil a entraîné une augmentation d'environ 3 fois de l'ASC de la simvastatine, probablement en raison de l'inhibition de la glucuronidation par UGTA1 et UGTA3, et une augmentation de 3 fois de l'ASC de la simvastatine. pravastatine, ce qui peut être dû à une interférence avec les protéines de transport. Une étude a indiqué que la co-administration d'une dose unique de 80 mg de rosuvastatine chez des volontaires sains recevant du gemfibrozil (600 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de 2,2 fois de la Cmax moyenne et une augmentation de 1,9 augmentation d'un facteur de l'ASC moyenne de la rosuvastatine.
Anticoagulants oraux
Le gemfibrozil peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux et cela nécessite une surveillance étroite de la dose d'anticoagulants (voir rubrique 4.4).
bexarotène
L'administration concomitante de gemfibrozil et de bexarotène n'est pas recommandée. Une "analyse de population pour évaluer les concentrations plasmatiques de bexarotène chez les patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T (CTCL) a indiqué que l'administration concomitante de gemfibrozil augmente de manière significative les concentrations plasmatiques de bexarotène".
Résines liant les acides biliaires
Lorsque le gemfibrozil est co-administré avec des médicaments à base de résine, tels que le colestipol, une réduction de la biodisponibilité du gemfibrozil peut survenir. Il est recommandé d'effectuer l'administration à deux heures ou plus d'intervalle.
Le gemfibrozil est fortement lié aux protéines plasmatiques et des interactions de déplacement avec d'autres médicaments sont possibles.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'études adéquates sur l'utilisation de GEMFIBROZIL DOC Generici chez la femme enceinte. Les études chez l'animal sont insuffisantes pour tirer des conclusions concernant les effets sur la grossesse et le développement fœtal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
GEMFIBROZIL DOC Generici ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
L'heure du repas
Il n'y a pas de données sur l'excrétion du gemfibrozil dans le lait maternel GEMFIBROZIL DOC Generici ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Dans des cas isolés, des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir, pouvant affecter négativement l'aptitude à conduire.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature gastro-intestinale et surviennent chez environ 7 % des patients. Ces effets indésirables ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante :
très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Plaquettes et troubles de la coagulation
Rare : thrombocytopénie
Altérations des érythrocytes
Rare : anémie sévère. De légères diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite ont été observées au cours de la phase initiale du traitement par le gemfibrozil.
Altérations des leucocytes et du système réticulo-endothélial
Rare : leucopénie, éosinophilie, hypoplasie de la moelle osseuse. Une réduction des leucocytes a été observée dans la phase initiale du traitement par gemfibrozil.
Système nerveux central et périphérique
Fréquent : vertiges, maux de tête.
Rare : vertiges, somnolence, paresthésie, névrite périphérique, dépression, diminution de la libido.
Troubles visuels
Rare : vision trouble.
Modifications de la fréquence cardiaque et du rythme cardiaque
Peu fréquent : fibrillation auriculaire.
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : dyspepsie.
Fréquents : douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, vomissements, constipation.
Rare : pancréatite, appendicite aiguë.
Altérations du système hépato-biliaire
Rare : ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite, lithiase biliaire, cholécystite.
Altérations de la peau et des phanères
Fréquent : eczéma, éruption cutanée.
Rare : dermatite exfoliative, dermatite, prurit, alopécie.
Troubles du système musculo-squelettique
Rare : arthralgie, synovite, myalgie, myopathie, myasthénie, douleur aux extrémités et myosite associées à une augmentation de la créatine kinase (CK), rhabdomyolyse.
Altérations des voies urinaires
Rares : impuissance.
Inquiétude générale
Fréquent : fatigue.
Rare : photosensibilité, œdème de Quincke, œdème du larynx, urticaire.
04.9 Surdosage
Des cas de surdosage ont été rapportés. Les symptômes rapportés lors d'un surdosage étaient des crampes abdominales, des tests de la fonction hépatique anormaux, de la diarrhée, une augmentation des CPK, des douleurs articulaires et musculaires, des nausées et des vomissements. Les patients se sont complètement rétablis. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques de soutien doivent être prises.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments hypolipémiants.
Sous-groupe chimique : fibrates.
Code ATC : C10A B04.
Le gemfibrozil est un acide phénoxypentanoïque non halogéné. Le gemfibrozil est un agent qui régule les taux de lipides et les fractions lipidiques.
Le mécanisme d'action du gemfibrozil n'est pas définitivement établi.Chez l'homme, le gemfibrozil stimule la lipolyse périphérique des lipoprotéines riches en triglycérides comme les VLDL et les chylomicrons (via la stimulation de la LPL). Le gemfibrozil inhibe également la synthèse des VLDL dans le foie.
Le gemfibrozil augmente les sous-fractions des HDL2 et HDL3 ainsi que des apolipoprotéines A-I et A II.
Les études animales suggèrent que le renouvellement et l'élimination du cholestérol du foie sont augmentés par le gemfibrozil.
Dans l'étude Helsinki Heart Study, une vaste étude contrôlée par placebo portant sur 4 081 sujets masculins, âgés de 40 à 55 ans, atteints de dyslipidémie primaire (principalement avec une augmentation du cholestérol non HDL ± hypertriglycéridémie), mais sans antécédent de maladie coronarienne, l'administration de gemfibrozil 600 mg deux fois par jour a entraîné une réduction significative des triglycérides plasmatiques totaux, du cholestérol total et des lipoprotéines de basse densité et une augmentation significative des lipoprotéines de haute densité. Le ratio cumulé des critères d'évaluation cardiaque (mortalité cardiaque et infarctus du myocarde non mortel) sur le suivi de 5 ans a été de 27,3 / 1000 dans le groupe gemfibrozil (56 sujets) et de 41,4 / 1000 dans le groupe placebo (84 sujets) montrant une réduction du risque relatif de 34,0 % (intervalle de confiance à 95 % ; 8,2 à 52,6, infarctus du myocarde non mortel et réduction de 26 % des cas de décès d'origine cardiaque.
Cependant, le nombre de décès toutes causes confondues était comparable (44 dans le groupe gemfibrozil et 43 dans le groupe placebo). Les patients diabétiques et ceux présentant des modifications sévères des fractions lipidiques ont montré une réduction de 68 % et 71 % des paramètres cardiaques, respectivement.
Il existe des preuves que le traitement par fibrate peut réduire les événements de maladie coronarienne, mais il n'a pas été démontré que les fibrates réduisent la mortalité toutes causes confondues dans la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires.
L'étude en double aveugle VA-HIT a comparé le gemfibrozil (1200 mg par jour) à un placebo chez 2 531 hommes ayant des antécédents de maladie coronarienne, des taux de triglycérides HDL-C inférieurs de 31 % dans le groupe gemfibrozil par rapport au groupe placebo.
L'événement principal d'infarctus du myocarde non mortel ou de décès cardiaque a été enregistré chez 17,3 % des patients traités par gemfibrozil et 21,7 % des patients traités par placebo (réduction du risque relatif de 22 %, IC à 95 %, de 7 à 35 % ; p = 0,006) Parmi les critères de jugement secondaires, des réductions du risque relatif de 25 % (IC à 95 %-6-47 %, p = 0,10) d'AVC ont été observées chez les patients traités par gemfibrozil, de 24 % (IC à 95 % 11-36 %, pictus cérébral, 59 % (IC à 95 % 33-75 %, AVC ischémique transitoire et 65 % (IC à 95 % 37-80 %, p
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le gemfibrozil est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale avec une biodisponibilité proche de 100 %. Étant donné que la présence d'aliments modifie légèrement la biodisponibilité, le gemfibrozil doit être pris 30 minutes avant les repas. Les pics plasmatiques sont atteints en 1 à 2 heures. Après administration de 600 mg deux fois par jour, une Cmax comprise entre 15 et 25 mg/ml est atteinte.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 9 à 13 L. La liaison aux protéines plasmatiques du gemfibrozil et de son principal métabolite est d'au moins 97 %.
Biotransformation
Le gemfibrozil subit l'oxydation d'un groupe méthyle pour former par la suite un métabolite hydroxyméthyle et carboxylique (le principal métabolite). Ce métabolite a une "faible activité par rapport au composé gemfibrozil parent et une" demi-vie d'élimination d'environ 20 heures.
Les enzymes impliquées dans le métabolisme du gemfibrozil ne sont pas connues. Le profil d'interaction du gemfibrozil est complexe (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5) Des études in vitro et in vivo ont montré que le gemfibrozil inhibe les CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 et UGTA3.
Élimination
Le gemfibrozil est principalement éliminé par métabolisme. Environ 70 % de la dose administrée chez l'homme est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de conjugués de gemfibrozil et de ses métabolites. Moins de 6 % de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. 6 % de la dose est récupérée dans l'urine. La clairance totale du gemfibrozil est de l'ordre de 100-160 mL/min et la demi-vie d'élimination est de l'ordre de 1,3-1,5 heures.La pharmacocinétique est linéaire sur la plage de doses thérapeutiques.
Groupes particuliers de patients
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Les données sont limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère et modérée et chez ceux atteints d'insuffisance rénale sévère non dialysés. Des données limitées soutiennent l'utilisation de doses allant jusqu'à 1200 mg par jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée qui ne sont pas traités par un autre médicament hypolipémiant.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans une étude de 2 ans avec le gemfibrozil, chez des rats mâles traités à des doses 10 fois supérieures à la dose humaine, des cas de cataracte sous-capsulaire bilatérale sont survenus chez 10 % des rats et des formes unilatérales sont survenues chez 6,3 %.
Dans une étude de cancérogénicité chez la souris à des doses égales à 0,1 et 0,7 fois l'exposition clinique (calculée sur l'ASC), aucune différence significative n'a été trouvée dans l'incidence des tumeurs par rapport aux témoins. Dans une étude de cancérogénicité chez le rat à des doses égales à 0,2 et 1,3 fois l'exposition clinique (calculée sur l'ASC), l'incidence des nodules hépatiques bénins et du carcinome hépatique a été significativement augmentée chez les rats mâles traités avec des doses élevées et l'incidence du cancer du foie a également augmenté chez les rats mâles traités avec des doses élevées. rats à faible dose, mais cette augmentation n'était pas statistiquement significative.
Les cas de tumeurs hépatiques induites par le gemfibrozil et d'autres fibrates chez les petits rongeurs sont généralement liés à la prolifération généralisée des peroxysomes chez ces espèces et sont par conséquent moins pertinents sur le plan clinique.
Chez le rat mâle, le gemfibrozil a également causé des tumeurs bénignes des cellules de Leydig. La pertinence clinique de ce résultat est d'une importance minime.
Dans les études de toxicité pour la reproduction, l'administration de gemfibrozil à une dose d'environ 2 fois la dose humaine (calculée à partir de la surface corporelle) à des rats mâles pendant 10 semaines a entraîné une réduction de la fertilité. La fertilité a été restaurée après une interruption de traitement de "8 semaines". Le gemfibrozil n'a eu aucun effet tératogène chez le rat ou le lapin.L'administration de 1 et 3 fois la dose humaine de gemfibrozil (calculée sur la surface corporelle) à des lapines pendant l'organogenèse a entraîné une réduction de la taille fœtale liée à la dose. L'administration d'une dose de 0,6 et 2 fois la dose humaine (calculée sur la surface corporelle) à des rates du 15e jour de gestation au sevrage a entraîné une réduction du poids de naissance liée à la dose et a inhibé la croissance des petits pendant l'allaitement. Une toxicité maternelle a été observée chez les deux espèces et la pertinence clinique de la réduction de la taille fœtale des lapins et du poids des ratons n'a pas été établie.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
GEMFIBROZIL DOC Générici 600 mg comprimés pelliculés :
silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, polysorbate 80, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, talc, polyéthylèneglycol 6000, polydiméthylsiloxane.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimés pelliculés :
silice colloïdale anhydre, dioxyde de silicium, amidon prégélatinisé, polysorbate 80, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, talc, polyéthylène glycol 6000, polydiméthylsiloxane.
06.2 Incompatibilité
Il n'y a pas de cas connus d'incompatibilité physico-chimique avec d'autres substances.
06.3 Durée de validité
48 mois, avec emballage intact.
06.4 Précautions particulières de conservation
Aucun en particulier.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimés pelliculés : boîte de 30 comprimés
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimés pelliculés : boîte de 20 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimés pelliculés - 20 comprimés - AIC n. 034080022
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : mai 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
décembre 2011
