Ingrédients actifs : Delta-9-tétrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray pour la muqueuse buccale
Pourquoi Sativex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que Sativex
Sativex est un spray oral qui contient des extraits de cannabis appelés cannabinoïdes.
À quoi sert Sativex
Le Sativex est utilisé dans la sclérose en plaques (SEP) pour soulager les symptômes de raideur musculaire, également appelée « spasticité ». La spasticité signifie qu'il y a une augmentation du tonus musculaire normal qui rend le muscle plus dur ou plus raide, ce qui signifie que le mouvement des muscles est plus difficile que la normale.
Sativex est utilisé lorsque d'autres médicaments n'ont pas amélioré la raideur des muscles.
Son essai de 4 semaines avec Sativex
Seul un médecin spécialiste peut prescrire un traitement au Sativex.
- Avant de commencer le traitement par Sativex, le spécialiste évaluera la gravité de votre raideur musculaire. Il évaluera l'efficacité avec laquelle d'autres thérapies ont fonctionné.
- Le traitement d'essai avec Sativex commencera alors pour une durée de quatre semaines. Par la suite, le spécialiste effectuera une autre évaluation pour déterminer si Sativex a amélioré votre raideur musculaire.
- Vous ne pourrez poursuivre le traitement par Sativex que si, après ces quatre semaines, vous avez démontré que vous avez obtenu des améliorations significatives des symptômes associés à la spasticité.
Contre-indications Quand Sativex ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Sativex :
- Si vous êtes allergique aux extraits de cannabis ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous ou un parent direct avez des problèmes mentaux tels que la schizophrénie, la psychose ou d'autres troubles psychiatriques importants ; cela n'inclut pas la dépression associée à la sclérose en plaques.
- Si vous allaitez.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, ne prenez pas ce médicament. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Sativex.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sativex
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Sativex :
- si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir. Que vous soyez un homme ou une femme, vous devez utiliser une contraception efficace lors de la prise de ce médicament (voir également "Grossesse, allaitement et contraception (hommes et femmes)" ci-dessous)
- si vous avez moins de 18 ans
- si vous souffrez d'épilepsie ou souffrez régulièrement de convulsions (crises)
- avez des problèmes de foie ou de rein
- si vous souffrez d'une insuffisance cardiaque sévère telle qu'une angine de poitrine, si vous avez déjà eu un infarctus du myocarde, si vous souffrez d'hypertension non contrôlée ou si vous avez des problèmes de rythme cardiaque
- si vous êtes âgé, en particulier si vous avez des difficultés à effectuer des activités quotidiennes telles que préparer des plats et des boissons chauds
- si vous avez déjà abusé de drogues ou de drogues.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Sativex.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Sativex
Autres médicaments et Sativex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Étant donné que Sativex peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments, d'autres médicaments peuvent affecter le mode d'action de Sativex.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris l'un des médicaments suivants :
- Médicaments qui réduisent l'anxiété (sédatifs) ou améliorent le sommeil (hypnotiques) Ces médicaments peuvent augmenter les effets secondaires du Sativex et augmenter le risque de chutes ou d'autres accidents.
- Médicaments pour détendre les muscles, tels que le baclofène ou le diazépam, car la prise de Sativex avec ces médicaments peut augmenter le risque de chute.
Si vous pensez que l'un des événements ci-dessus vous concerne, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Sativex. Si vous consultez d'autres médecins ou êtes hospitalisé, veuillez leur indiquer tous les médicaments que vous prenez.
Sativex avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- En règle générale, les boissons alcoolisées doivent être évitées lors de la prise de Sativex, en particulier au début du traitement ou lors d'un changement de dose. Si vous buvez de l'alcool pendant la prise de Sativex, sachez que l'utilisation de Sativex avec de l'alcool peut augmenter ses effets collatéraux (par exemple, perte d'équilibre). ou moins de capacité à réagir rapidement) ce qui peut augmenter le risque de chutes et d'autres accidents.
- Vous pouvez prendre Sativex avec ou sans nourriture (mais lisez d'abord la rubrique 3 suivante "Comment utiliser Sativex").
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et contraception (hommes et femmes)
- Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
- Sativex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que votre médecin ne le recommande spécifiquement.
- Les femmes et les hommes prenant ce médicament doivent utiliser une méthode de contraception fiable. Continuez à l'utiliser pendant au moins trois mois après l'arrêt du traitement.
- Sativex ne doit pas être pris pendant l'allaitement.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, demandez toujours conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
- Lorsque vous commencez à prendre Sativex, vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines tant que vous n'avez pas pris une dose quotidienne stable.
- Sativex peut provoquer de la somnolence ou des étourdissements, ce qui peut affecter votre jugement et l'exécution de travaux spécialisés.De plus, de rares cas de perte de conscience transitoire ont été rapportés.
- Une fois que vous vous êtes habitué à prendre Sativex à dose stable, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines si Sativex provoque des effets tels qu'une somnolence ou des étourdissements qui peuvent affecter votre capacité à effectuer ces tâches. . . .
Voyagez à l'étranger avec Sativex
Avant de partir à l'étranger, vérifiez si vous pouvez légalement transporter ce médicament.Ceci s'applique également aux pays de transit.
- Le sativex est une drogue contrôlée dont le statut juridique varie d'un pays à l'autre.
- Dans certains pays, il peut être illégal de conduire pendant la prise de Sativex.
Sativex contient de l'éthanol et du propylène glycol
- Sativex contient environ 50% v/v d'éthanol (alcool) par ex. jusqu'à 40 mg par dose. La quantité d'alcool présente dans la dose quotidienne maximale pour la majorité des patients (12 pulvérisations) est à peu près la même que celle contenue dans deux cuillères à café (10 ml) de bière et environ une cuillère à café (5 ml) de vin.
Ce médicament peut être dangereux pour les personnes souffrant d'alcoolisme.
- Sativex contient du propylène glycol qui peut provoquer une irritation.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Sativex : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou ce que votre médecin vous a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisez Sativex uniquement dans la bouche, sur les parois de la bouche ou sous la langue.
- Vous pouvez prendre Sativex avec ou sans nourriture. Cependant, la prise de Sativex avec de la nourriture peut affecter la quantité absorbée par votre corps. Si possible, vous devriez essayer de prendre Sativex de la même manière à chaque fois en ce qui concerne les aliments afin d'avoir le même effet à chaque fois.
Ouverture du flacon pulvérisateur et prêt à l'emploi
- Sortez le flacon pulvérisateur du réfrigérateur (voir les informations importantes sur la conservation du Sativex à la rubrique 5).
- Écrivez la date à laquelle vous avez ouvert la bouteille sur l'un des autocollants de la boîte. Appliquer l'autocollant sur le flacon pour vérifier la date.Ne pas utiliser le spray après ouverture de plus de 6 semaines (42 jours).
- Agitez doucement le flacon pulvérisateur avant utilisation.
- Retirez le capuchon de protection.
- Tenez le flacon pulvérisateur entre votre pouce et votre majeur et placez votre index sur la buse.
- Tenir le flacon droit puis vaporiser deux ou trois fois sur une serviette en papier jusqu'à ce qu'il produise une pulvérisation très fine. Ces sprays amorcent la pompe et assurent son bon fonctionnement.
- Le spray est maintenant prêt à l'emploi. Vous n'aurez plus besoin d'amorcer la pompe tant que vous n'aurez pas ouvert un nouveau flacon pulvérisateur.
Comment utiliser le spray
- Tenez le flacon pulvérisateur entre votre pouce et votre majeur et placez votre index sur la buse.
- Tenez-le droit pour diriger le spray dans votre bouche. Dirigez l'embout sous votre langue ou sur les parois de votre bouche.Chaque fois que vous utilisez le spray, dirigez le spray vers un point différent de votre bouche pour éviter une gêne localisée.
- Appuyez fermement sur la buse.Ne prenez pas plus d'une pulvérisation à la fois, même si vous pensez que vous n'avez reçu qu'une petite quantité de pulvérisation.
- Remettez le capuchon de protection sur la bouteille.
En cas d'éclaboussures accidentelles des yeux, les laver dès que possible avec de l'eau.
- Ne pas inhaler le spray.
- Ne pas vaporiser en présence d'enfants ou d'animaux domestiques.
- Ne pas utiliser le spray à proximité de flammes nues ou de sources de chaleur.
Décidez de la quantité de pulvérisation à utiliser
Le nombre de pulvérisations nécessaires chaque jour dépend de vous. Tout le monde a besoin d'un nombre différent de pulvérisations pour obtenir le meilleur soulagement de sa raideur musculaire, avec le moins d'effets secondaires.
- Lorsque vous commencez à utiliser Sativex, vous devez respecter les jours et les heures indiqués dans le tableau ci-dessous jusqu'à ce que vous trouviez le nombre de bouffées qui vous convient le mieux.
- Lorsque vous pensez avoir atteint le nombre de bouffées qui vous convient le mieux, n'augmentez plus le dosage. Cela peut prendre quelques jours ou jusqu'à deux semaines. Essayez d'utiliser ce nombre de pulvérisations chaque jour ; il pourra alors répartir les sprays uniformément tout au long de la journée.
- Ne pas utiliser plus d'un spray à la fois. Laissez toujours au moins 15 minutes entre les pulvérisations.
- Pendant les deux premiers jours d'utilisation de Sativex, évitez de trop travailler jusqu'à ce que vous connaissiez l'étendue de l'impact du médicament.
- Si vous commencez à ressentir des effets secondaires (généralement des étourdissements), utilisez une pulvérisation de moins chaque jour jusqu'à ce que vous trouviez le meilleur soulagement de la raideur musculaire avec le moins d'effets secondaires.
- Une fois que vous avez trouvé le nombre de pulvérisations le plus efficace, essayez de l'utiliser tous les jours. Vous pouvez ensuite répartir les pulvérisations uniformément tout au long de la journée, de la meilleure façon pour vous, en laissant toujours au moins quinze minutes entre chaque pulvérisation.
N'utilisez pas plus de 12 pulvérisations par jour, sauf indication contraire de votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Sativex
Si vous utilisez plus de Sativex que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement plus de Sativex que vous n'en avez normalement besoin, vous pouvez :
- voir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
- se sentir étourdi, somnolent ou confus
- sentir un changement de fréquence cardiaque.
- Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez utilisé plus de Sativex que vous n'auriez dû.
Si vous oubliez d'utiliser Sativex
- Si vous oubliez de prendre une dose, appliquez un spray dès que vous vous en rendez compte ou lorsque vous en ressentez le besoin.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Comment savoir si le flacon pulvérisateur est presque vide
Après avoir utilisé les trois sprays d'apprêt, le flacon pulvérisateur peut contenir jusqu'à 90 sprays dosés. Lorsque le flacon pulvérisateur est presque vide, le bruit que vous entendez lors de son utilisation peut changer. Il peut également remarquer une différence dans le spray lorsqu'il le vaporise dans sa bouche. Cela se produit parce que le flacon pulvérisateur est presque vide. Dans ce cas, vous devrez ouvrir un nouveau flacon pulvérisateur.
Si vous arrêtez de prendre Sativex
Si, pour une raison quelconque, vous décidez d'arrêter d'utiliser Sativex, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. L'arrêt soudain de ce médicament peut affecter temporairement votre sommeil, votre appétit ou vos émotions. Si vous arrêtez de prendre Sativex, la raideur musculaire revient généralement progressivement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Sativex
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Ceux-ci sont plus probables au début du traitement.Dans la plupart des cas, les effets secondaires sont assez légers et disparaissent généralement en quelques jours.
- Si vous ressentez l'un des effets secondaires suivants, utilisez moins de bouffées ou arrêtez d'utiliser Sativex jusqu'à ce que vous vous sentiez à nouveau normal.
- Lorsque vous recommencez à utiliser votre médicament, prenez le nombre de bouffées que vous avez utilisées lorsque vous n'avez pas ressenti ces effets secondaires.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10)
- Vertiges ou fatigue.
Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10)
- Sentiment de dépression ou de confusion.
- Forte agitation ou perte de contact avec la réalité.
- Problèmes de mémoire ou difficultés de concentration.
- Somnolence ou étourdissements.
- Vision floue.
- Difficulté à parler.
- Mangez plus ou moins que d'habitude.
- Changement du sens du goût ou bouche sèche.
- Constipation ou diarrhée.
- Se sentir ou avoir la sensation d'être malade.
- Problèmes de bouche, y compris brûlures, douleurs ou ulcères.
- Manque d'énergie ou sentiment de faiblesse ou malaise général.
- Se sentir anormal ou intoxiqué.
- Perte d'équilibre ou chute.
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100)
- Voir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations).
- Croyez en des idées qui ne sont pas vraies.
- Croire que les autres sont contre elle.
- Pensées suicidaires.
- Évanouissement.
- Modifications du pouls, de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle.
- Mal de gorge ou mal de gorge.
- Mal au ventre.
- Changement de la couleur de la bouche ou des dents.
- Irritation où Sativex est pulvérisé.
- Bouche rouge et enflée ou pelée à l'intérieur Ne continuez pas à pulvériser sur ces zones.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- Avant ouverture, Sativex doit être conservé debout dans la boîte, au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). S'il n'est pas conservé au réfrigérateur, il devient instable et il est peu probable qu'il soit efficace.
- Une fois ouvert, Sativex doit être conservé en position verticale à une température ne dépassant pas 25 ° C.
- Une fois ouvert, Sativex doit être utilisé dans les 42 jours.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cette mesure contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Sativex
- Les ingrédients actifs sont des extraits de cannabis. Chaque millilitre (ml) contient 38-44 mg et 35-42 mg de deux extraits (extraits mous) de Cannabis sativa L., feuilles et fleurs, équivalent à 27 mg/ml de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et 25 mg/ ml de cannabidiol (CBD). Chaque spray délivre 100 microlitres contenant 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD.
- Les autres composants (excipients) - sont l'éthanol, le propylène glycol et l'huile de menthe poivrée.
Description de l'apparence du Sativex et contenu de l'emballage
Sativex est un liquide jaune/marron contenu dans un flacon pulvérisateur en verre de 10 ml équipé d'une pompe. La pompe est protégée par un capuchon en plastique.
Le flacon contient jusqu'à 90 vaporisations dosées (après les trois vaporisations à gâchette) Sativex est conditionné en boîtes de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ou 12 vaporisateurs. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SPRAY SATIVEX POUR LA MUQUEUSE ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
100 microlitres de spray contiennent:
2,7 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et 2,5 mg de cannabidiol (CBD).
Chaque ml contient:
38-44 mg et 35-42 mg de deux extraits (extraits mous) de la Cannabis sativa L., folium cum flore (feuilles et fleurs de cannabis) correspondant à 27 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol et 25 mg de cannabidiol.
Extraction par solvant : dioxyde de carbone liquide.
Excipient(s) à effet notoire : 100 microlithes de spray contiennent jusqu'à 0,04 g d'éthanol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Spray pour muqueuse buccale.
Solution jaune/marron en flacon pulvérisateur.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Sativex est indiqué comme traitement pour soulager les symptômes chez les patients adultes atteints de spasticité modérée à sévère due à la sclérose en plaques (SEP) qui n'ont pas répondu de manière adéquate à d'autres antispasmodiques et qui ont montré une amélioration cliniquement significative des symptômes associés à la spasticité au cours d'une période d'essai initiale. de thérapie.
04.2 Posologie et mode d'administration
Sativex est indiqué pour une utilisation bucco-muqueuse uniquement.
Le Sativex est à utiliser en complément des traitements anti-spasmodiques actuels du patient.
Le traitement par Sativex doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement des patients atteints de cette maladie.
Adultes
Agiter le récipient avant utilisation et appliquer le spray sur différents sites de la surface bucco-muqueuse en changeant de site d'administration à chaque utilisation du produit.
Il est conseillé d'informer les patients que dans certains cas, il faut compter deux semaines pour trouver la dose optimale et que des effets secondaires peuvent survenir pendant cette période, notamment des vertiges. Ces effets secondaires surviennent généralement sous une forme légère et disparaissent après quelques jours. Cependant, les médecins doivent envisager de maintenir la dose administrée, de la réduire ou d'arrêter le traitement, au moins temporairement, en fonction de la gravité et de l'intensité des effets indésirables.
Afin de minimiser la variabilité de la biodisponibilité chez chaque patient, dans la mesure du possible, l'administration de Sativex doit être standardisée par rapport à la prise alimentaire (voir rubrique 4.5). De plus, l'instauration ou l'arrêt de certains médicaments concomitants peut nécessiter une nouvelle titration (voir rubrique 4.5) paragraphe 4.5).
Période de titrage
Une période de titration est nécessaire pour obtenir la dose optimale. Le nombre et la fréquence des pulvérisations varient d'un patient à l'autre.
Le nombre d'applications par pulvérisation doit être augmenté chaque jour en suivant le schéma ci-dessous. La dose de l'après-midi/du soir doit être administrée à tout moment entre 16 h et l'heure du coucher. Si une dose du matin est ajoutée, elle doit être prise entre l'heure du réveil et midi. Le patient peut continuer à augmenter progressivement la dose jusqu'à un maximum de 12 pulvérisations par jour, jusqu'à obtention d'un soulagement optimal des symptômes.Un intervalle d'au moins 15 minutes doit être respecté entre une application et la suivante.
Période de maintenance
À la fin de la période de titration, il est conseillé aux patients de maintenir la dose optimale obtenue. La dose médiane administrée dans les études cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques est de huit pulvérisations par jour. Une fois la dose optimale atteinte, les patients peuvent appliquer la dose tout au long de la journée en fonction de leur réponse individuelle et de leur niveau de tolérance. Des augmentations ou des diminutions de dose peuvent être appropriées en cas de modification de la sévérité de la maladie du patient, de modification des médicaments concomitants administrés ou en cas d'effets indésirables gênants. Des doses supérieures à 12 pulvérisations par jour ne sont pas recommandées.
Évaluation par le médecin
Avant de commencer le traitement, une évaluation approfondie de la gravité des symptômes associés à la spasticité et de la réponse aux médicaments antispasmodiques habituels est recommandée. L'utilisation de Sativex n'est indiquée que chez les patients présentant une spasticité modérée à sévère qui n'ont pas eu de réponse adéquate aux autres médicaments antispasmodiques.La réponse du patient au Sativex doit être réévaluée quatre semaines après le début du traitement. S'il n'y a pas d'amélioration cliniquement significative des symptômes associés à la spasticité au cours de la période d'essai initiale du traitement, le traitement par ce médicament doit être interrompu. Dans les essais cliniques, cela a été défini comme une amélioration d'au moins 20 % des symptômes associés à la spasticité en utilisant une échelle d'auto-évaluation du patient de 0 à 10 (voir rubrique 5.1).. La validité du traitement à long terme doit être réexaminée périodiquement.
Enfants
L'utilisation de Sativex n'est pas recommandée chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
personnes agées
Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les personnes âgées bien que des patients jusqu'à 90 ans aient été inclus dans les études cliniques. Étant donné que les effets indésirables du système nerveux central sont plus susceptibles de se produire chez les patients âgés, des précautions doivent être prises en termes de sécurité personnelle, par exemple lors de la préparation d'aliments et de boissons chauds.
Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale significative
Aucune étude n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Cependant, dans ces populations, les effets du Sativex peuvent être élargis ou prolongés. Une évaluation clinique fréquente est recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
04.3 Contre-indications
L'utilisation de Sativex est contre-indiquée chez les patients :
• présentant une hypersensibilité aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients ;
• avec des antécédents connus ou suspectés ou des antécédents familiaux de schizophrénie ou d'autres maladies psychotiques, des antécédents de troubles graves de la personnalité ou d'autres troubles psychiatriques importants, à l'exclusion de la dépression associée à la maladie concomitante ;
• qui allaitent (en raison des niveaux élevés de cannabinoïdes qui peuvent être présents dans le lait maternel et des effets indésirables potentiels sur le développement du bébé).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des étourdissements légers à modérés ont été fréquemment rapportés. Cet effet survient le plus souvent au cours des premières semaines de traitement.
L'utilisation de Sativex n'est pas recommandée chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Des altérations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle ont été observées après la première administration, il est donc essentiel de faire preuve de prudence après la dose initiale de la période de titration. Des épisodes d'évanouissement ont été observés. L'utilisation de Sativex n'est pas recommandée chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires sévères. Cependant, aucune modification cliniquement pertinente de la durée de l'intervalle QTc, PR ou QRS, de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle n'a été observée chez des volontaires sains ayant reçu jusqu'à 18 pulvérisations de Sativex deux fois. un jour.
La prudence est recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents d'épilepsie ou de crises récurrentes jusqu'à ce que des informations supplémentaires soient disponibles.
Des symptômes psychiatriques tels que l'anxiété, des hallucinations, des changements d'humeur et des troubles paranoïaques ont été rapportés lors de l'utilisation de Sativex. Ces symptômes sont probablement dus à des effets transitoires sur le SNC, sont vivants d'intensité modérée et bien tolérés. Il peut y avoir une rémission en réduisant la dose ou en arrêtant le traitement par Sativex.
Une désorientation (ou confusion), des hallucinations et des symptômes délirants ou des réactions psychotiques transitoires ont également été rapportés dans certains cas; dans quelques cas, une relation causale entre l'administration de Sativex et des idées suicidaires n'a pas pu être exclue. Dans toutes ces situations, le traitement par Sativex doit être arrêté immédiatement jusqu'à la disparition complète du symptôme associé.
Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale significative. Le THC et le CBD sont métabolisés dans le foie, et environ un tiers des drogues mères et de leurs métabolites sont éliminés dans les urines (et les deux tiers restants dans les fèces). Certains métabolites du THC peuvent être psychoactifs. En conséquence, une exposition systémique et les effets de Sativex dépendent à la fois de la fonction rénale et hépatique et que chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, les effets de Sativex peuvent être excessifs ou prolongés. Il est donc recommandé que ces patients soient soumis à une évaluation clinique fréquente.
Le Sativex contient environ 50 % v/v d'éthanol. Chaque distribution contient jusqu'à 0,04 g d'éthanol. Un petit verre de vin (125 ml) avec une teneur nominale en éthanol de 12% v/v contient environ 12 g d'éthanol. La majorité des patients répondent à des doses allant jusqu'à 12 pulvérisations par jour contenant moins de 0,5 g d'éthanol.
Il existe un risque d'augmentation de l'incidence des chutes chez les patients dont la spasticité a diminué et dont la force musculaire est insuffisante pour maintenir la posture ou la marche.En plus du risque accru de chutes, des effets indésirables du système nerveux central attribuables au Sativex, en particulier chez les personnes âgées , pourrait potentiellement avoir un impact sur divers aspects de la sécurité personnelle comme, par exemple, la préparation d'aliments et de boissons chauds.
Bien qu'il existe un risque théorique d'accoutumance aux relaxants musculaires tels que le baclofène et les benzodiazépines, augmentant ainsi le risque de chute, cet effet n'a été trouvé dans aucune étude clinique menée avec Sativex. Cependant, il est nécessaire d'avertir les patients de l'existence de cette possibilité.
Bien qu'aucun effet sur la fertilité n'ait été trouvé, des recherches animales indépendantes ont montré que les cannabinoïdes affectent la spermatogenèse. Les patientes en âge de procréer et les patientes avec des partenaires en âge de procréer doivent s'assurer qu'elles prennent des précautions contraceptives sûres pendant la durée du traitement et pendant les trois mois suivant son arrêt (voir rubrique 4.6).
Les patients ayant des antécédents de toxicomanie peuvent également être plus susceptibles d'abuser du Sativex (voir rubrique 5.1).
L'arrêt brutal du traitement à long terme par Sativex n'a pas montré de schéma ou de profil temporel cohérent de symptômes de type sevrage et la conséquence éventuelle se limite à des troubles temporaires du sommeil, des émotions et de l'appétit chez certains patients. Aucune augmentation de la posologie quotidienne n'a été observée dans les thérapies à long terme et les niveaux d'intoxication rapportés par les patients sont faibles.Pour ces raisons, une dépendance au Sativex est peu probable.
Des effets indésirables associés à la voie d'administration du produit ont été rapportés. Les réactions au site d'application étaient principalement une sensation de picotement légère à modérée au moment de l'application. Généralement, les réactions au site d'application sont la douleur, la douleur et l'inconfort dans la bouche, la dysgueusie, les aphtes et la glossodynie ont été observés. Deux cas de leucoplasie qui n'ont jamais été confirmés histologiquement ; un troisième cas s'est avéré sans rapport. Pour ces raisons, il est conseillé aux patients qui observent une gêne ou une ulcération au site d'application du produit de varier le site d'application dans la bouche et de ne pas continuer à pulvériser le médicament sur les membranes ulcérées ou enflammées. Des inspections régulières de la muqueuse buccale sont également recommandées en cas d'administration prolongée. Si les ulcères ou les lésions persistent, interrompre l'administration jusqu'à résolution complète. En cas de voyage à l'étranger, les patients doivent être informés que ce médicament peut ne pas être légal dans certains pays : ils doivent donc vérifier son statut légal avant de voyager avec Sativex.
Grossesse et allaitement : voir rubrique 4.6.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les deux ingrédients actifs du Sativex, le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) sont métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450.
In vitro, les effets inhibiteurs du Sativex sur les principales enzymes CYP450, CYP3A4 et CYP2C19 se produisent à des concentrations sensiblement supérieures au maximum observé dans les études cliniques.
Par conséquent, aucune interaction avec d'autres substances ayant une action au niveau de l'isoenzyme CYP 3A4 n'est attendue.
Dans un atelier in vitro menée avec des extraits botaniques de 1 % (v/v) de THC et de CBD, aucune induction pertinente des enzymes du cytochrome P450 n'a été trouvée pour les enzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 dans les hépatocytes humains à des doses allant jusqu'à 1mcM (314 ng/ml).
Un traitement concomitant par le kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC du THC (1,2 et 1,8 fois, respectivement) de son principal métabolite (égal à 3 et 3, respectivement) 6 fois) et du CBD ( égal à 2 et 2 fois, respectivement). Par conséquent, si un traitement par des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, ritonavir, clarithromycine) est initié ou arrêté pendant le traitement par Sativex, une nouvelle titration est nécessaire (voir rubrique 4.2).
Suite au traitement par la rifampicine, un inducteur du CYP3A4, une diminution des valeurs de Cmax et d'ASC du THC (40 % et 20 % respectivement), de son principal métabolite (respectivement 85 % et 87 %) et du CBD a été observée (50 % et 60% respectivement). Par conséquent, un traitement concomitant avec des inducteurs enzymatiques puissants (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, le millepertuis) doit être évité dans la mesure du possible. Si cela est jugé nécessaire, un titrage complet dans les deux semaines suivant l'arrêt de l'inducteur est recommandé.
La prudence est recommandée lors de l'utilisation d'hypnotiques, de sédatifs et de médicaments ayant des effets sédatifs potentiels, car ils pourraient avoir un effet additif de sédation et des effets sur la relaxation musculaire.
Bien qu'aucune augmentation des événements indésirables n'ait été observée suite à l'utilisation de Sativex chez des patients prenant déjà des médicaments antispasmodiques, la prudence est recommandée lorsque Sativex est administré en même temps que de tels médicaments, car une diminution du tonus et de la puissance musculaire peut survenir, entraînant un risque accru de chute. .
Sativex peut interagir avec l'alcool, affectant la coordination, la concentration et les réflexes. En général, les boissons alcoolisées doivent être évitées lors de l'utilisation de Sativex, en particulier au début du traitement ou lors d'un changement de dose. peuvent altérer leur aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines et augmenter le risque de chutes.
04.6 Grossesse et allaitement
L'expérience des effets du Sativex sur la reproduction humaine est insuffisante. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent donc prendre des précautions contraceptives sûres pendant toute la durée du traitement et pendant trois mois après son arrêt.
Grossesse
Sativex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les cas où les avantages offerts par le traitement l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus et/ou l'embryon.
L'heure du repas
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion du Sativex et de ses métabolites dans le lait maternel (pour plus de détails, voir rubrique 5.3). Un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu. Le Sativex est contre-indiqué pendant l'allaitement. .
La fertilité
Dans les études de fertilité chez les rongeurs, il n'y a eu aucun effet du traitement par Sativex chez les mâles et les femelles. Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des naissances de mères traitées par Sativex.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sativex peut produire des effets indésirables tels que des étourdissements et de la somnolence qui pourraient nuire à la capacité d'évaluer différentes situations et d'effectuer un travail spécialisé. Les patients ne doivent pas conduire de véhicule, utiliser des machines ou effectuer des activités dangereuses s'ils présentent des effets secondaires sur le système nerveux central tels que des étourdissements ou une somnolence. Les patients doivent savoir que certains cas d'inconscience ont été rapportés après l'administration de Sativex.
04.8 Effets indésirables
Le programme clinique du Sativex a impliqué à ce jour plus de 1 500 patients atteints de sclérose en plaques dans des essais cliniques contrôlés par placebo et dans des études ouvertes à long terme dans lesquelles certains patients ont effectué jusqu'à 48 pulvérisations par jour.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours des quatre premières semaines d'exposition étaient les étourdissements, qui surviennent principalement pendant la période de titration initiale, et la fatigue. Ces réactions sont généralement légères à modérées et disparaissent en quelques jours même si le traitement est poursuivi (voir rubrique 4.2). L'utilisation du programme de titration recommandé a entraîné une diminution de l'incidence des symptômes d'étourdissements et de fatigue au cours des quatre premières semaines.
Le tableau ci-dessous indique la fréquence des événements indésirables, selon la classe de systèmes d'organes (SOC), qui ont une corrélation plausible avec l'administration de Sativex résultant d'essais cliniques contrôlés contre placebo menés chez des patients atteints de sclérose en plaques (certains de ces événements indésirables peuvent être attribuables à la maladie concomitante).
* rapportés dans des essais cliniques ouverts à long terme.
Un seul cas de bigéminie ventriculaire a été rapporté bien que dans le cadre d'une "réaction allergique aiguë aux noix.
Voir également les rubriques 4.4, 4.5 et 4.7.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Agence des médicaments, site Web : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage
Il n'y a eu aucun rapport d'expériences de surdosage intentionnel avec Sativex chez les patients. Cependant, dans une étude approfondie de l'intervalle QT sur 257 sujets ayant reçu 18 pulvérisations sur une période de 20 minutes deux fois par jour, des signes et symptômes de surdosage/empoisonnement ont été observés. , tachycardie ou bradycardie accompagnée d'hypotension. Sur 41 sujets recevant des doses de 18 pulvérisations deux fois par jour, trois ont présenté ces symptômes sous forme de psychose toxique disparition temporaire après l'arrêt du traitement Vingt-deux sujets ayant reçu ce multiple élevé de la dose recommandée ont terminé avec succès la Période d'étude de 5 jours.
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres analgésiques et antipyrétiques.
Code ATC : N02BG10.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études de spasticité avec Sativex dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique. Voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation pédiatrique.
Mécanisme d'action
Les récepteurs cannabinoïdes et les récepteurs CB1 et CB2 font partie du système endocannabinoïde humain (SEC) et, en tant que tels, se trouvent principalement dans les terminaisons nerveuses où ils jouent un rôle dans la régulation rétrograde de la fonction synaptique. Le THC agit comme un agoniste partiel des récepteurs CB1 et CB2 en imitant les effets des endocannabinoïdes qui peuvent éventuellement moduler les effets des neurotransmetteurs (par exemple, réduire les effets des neurotransmetteurs excitateurs tels que le glutamate).
Dans des modèles animaux de sclérose en plaques et de spasticité, il a été démontré que les agonistes des récepteurs CB réduisent la raideur des membres et améliorent la fonction motrice. Ces effets sont inhibés par les antagonistes des récepteurs CB et la souris knock-out pour les récepteurs CB1 présente une spasticité plus sévère. Dans le modèle murin CREAE (encéphalite auto-immune expérimentale chronique récurrente), le Sativex a entraîné une réduction liée à la dose de la rigidité des membres postérieurs.
Expérience clinique
Le Sativex a été étudié à des doses allant jusqu'à 48 pulvérisations par jour dans le cadre d'essais cliniques contrôlés menés jusqu'à 19 semaines chez plus de 1 500 patients atteints de sclérose en plaques. Dans les études pivots réalisées pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Sativex utilisé pour soulager les symptômes chez les patients présentant une spasticité modérée à sévère due à la sclérose en plaques (SEP), la principale mesure d'efficacité était l'échelle d'évaluation numérique (NRS). à 10 avec lesquels les patients ont indiqué le niveau moyen de leurs symptômes associés à la spasticité au cours des dernières 24 heures. Sur cette échelle, 0 correspond à l'absence de spasticité et 10 au plus haut degré de spasticité.
Dans une première étude de phase III contrôlée par placebo avec une période de traitement de 6 semaines, la différence par rapport au placebo était statistiquement significative tandis que celle entre les traitements variait de 0,5 à 0,6 point sur l'échelle NRS avec un score de 0 à 10 était considérée comme un critère clinique discutable. pertinence. Une analyse des patients répondants a révélé que 40 % des sujets prenant du Sativex et 22 % des patients recevant le placebo ont répondu au traitement avec une réduction du score NRS de plus de 30 %.
Une deuxième étude de phase III de 14 semaines n'a pas montré d'effet thérapeutique significatif. La différence par rapport au placebo sur l'échelle NRS était de 0,2 point.
Il a été postulé qu'un effet thérapeutique cliniquement utile chez certains patients peut être partiellement masqué par des données provenant de patients non-répondants dans les analyses des changements moyens. Dans les analyses comparant les scores NRS avec l'impression globale de changement (PGI) du patient, les réponses NRS de 19 % et 28 % ont été interprétées respectivement comme une amélioration cliniquement pertinente et comme une « grande amélioration » par rapport à l'IGP. après les deux études ci-dessus, une période d'étude de 4 semaines menée en utilisant une limite de réponse NRS de 20 % s'est avérée prédictive d'une réponse concluante définie comme une réduction de 30 %.
Un troisième essai clinique de phase III comprenait une période thérapeutique expérimentale de 4 semaines avant de procéder à la randomisation. L'étude clinique visait à évaluer les bénéfices de la poursuite du traitement chez les patients ayant obtenu une réponse initiale au traitement. 572 patients atteints de sclérose en plaques et de spasticité réfractaire ont reçu du Sativex en simple aveugle pendant quatre semaines. Après quatre semaines de traitement actif, 273 patients ont obtenu une réduction des symptômes spastiques d'au moins 20 % sur l'échelle NRS, parmi ces 241 patients ont répondu au critère d'admission à la randomisation, avec un changement moyen de -3,0 points sur 10 par rapport au " Traitement initiation Ces patients ont été randomisés pour soit poursuivre le traitement actif, soit passer au placebo pendant la phase en double aveugle de 12 semaines, pour une durée totale de traitement de 16 semaines.
Au cours de la phase en double aveugle, les scores NRS moyens des patients prenant du Sativex sont restés stables (variation moyenne du score NRS de -0,19 par rapport à la randomisation), tandis que les scores NRS moyens des patients qui sont passés d'un traitement actif à la prise de Sativex. placebo ont augmenté (variation moyenne dans le score NRS de +0,64 et variation de la médiane de +0,29). La différence * entre les groupes de traitement était de 0,84 (IC à 95 % -1,29, -0,40).
* Différence ajustée pour un seul centre, NRS au départ et lors de la marche.
Parmi les patients qui ont obtenu une réduction de 20 % du score NRS à la semaine 4 par rapport aux valeurs de dépistage et qui ont continué à recevoir un traitement randomisé dans l'essai clinique, 74 % (groupe de traitement Sativex) et 51 % (placebo) ont obtenu une réduction de 30 %. en semaine 16.
Voici les résultats obtenus pour les critères d'évaluation secondaires au cours de la phase randomisée de 12 semaines. La plupart des critères d'évaluation secondaires ont montré un schéma similaire du score NRS. Les patients qui ont continué à prendre Sativex ont maintenu l'amélioration obtenue au cours de la période de traitement initiale de 4 semaines, tandis que les patients affectés par la suite au groupe placebo ont connu une aggravation.
Score d'Ashworth modifié : Sativex -0,1 ; placebo +1,8 ;
pour la spasticité Différence ajustée -1,75 (IC à 95 % -3,80, 0,30)
Fréquence des spasmes (par jour) : Sativex -0,05 ; placebo +2,41 ;
Différence ajustée -2,53 (IC à 95 % -4,27, -0,79)
Sommeil perturbé par la spasticité : Sativex -0,25 ; placebo +0,59 ;
(NRS 0 à 10) Différence ajustée -0,88 (IC à 95 % -1,25, -0,51)
Marche chronométrée de 10 mètres (secondes) : Sativex -2,3 ; placebo +2,0 ;
Différence ajustée -3,34 (IC à 95 % -6,96, 0,26)
Indice moteur (bras et jambe) : Aucune différence n'a été trouvée entre les groupes de traitement.
Indice de Barthel - Activités de la vie quotidienne : Rapport de cotes d'amélioration : 2,04
L'impression globale du patient sur les changements dans son bien-être (OR = 1,71), l'impression globale du soignant sur les changements (OR = 2,40) et l'impression globale du médecin sur les changements (OR = 1, 96) ont toutes été démontrées statistiquement supériorité significative du Sativex par rapport au placebo.
Les bénéfices à long terme de la poursuite du traitement ont été évalués dans une étude randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'arrêt du traitement chez des sujets prenant du Sativex à long terme. 36 patients avec une durée moyenne de prise de Sativex de 3,6 ans avant le début de l'étude ont été randomisés pour poursuivre le traitement par Sativex ou passer au placebo pendant 28 jours.Le critère d'évaluation principal était le délai d'échec du traitement défini comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement randomisé et l'obtention d'une augmentation de 20 % du score NRS ou entre le premier jour de traitement randomisé et l'arrêt prématuré du traitement randomisé. Un échec du traitement a été rapporté chez 44% des patients prenant Sativex et 94% des patients assignés au groupe placebo. Le rapport de risque était de 0,335 (IC à 95 % 0,16, 0,69).
Dans une étude conçue pour identifier le potentiel d'abus, Sativex pris à une dose de 4 pulvérisations en une seule dose n'a pas montré de résultats significativement différents de ceux obtenus avec le placebo.Des doses plus élevées de Sativex 8 à 16 pulvérisations en une seule administration ont démontré un potentiel d'abus comparable à des doses équivalentes de dronabinol, un THC synthétique. Dans une étude sur l'intervalle QTc, une dose de 4 pulvérisations de Sativex administrée en 20 minutes deux fois par jour a été bien tolérée, tandis qu'une dose extrêmement suprathérapeutique de 18 pulvérisations en 20 minutes deux fois par jour a entraîné une psychoactivité et des troubles cognitifs importants.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le THC et le CBD sont absorbés assez rapidement après la prise de Sativex (quatre applications de pulvérisation) et apparaissent dans le plasma dans les 15 minutes suivant l'administration d'une seule dose buccale.Avec Sativex, une valeur moyenne de Cmax d'environ 4 ng / ml a été atteinte 45-120 minutes après l'administration d'une dose unique de 10,8 mg de THC et le médicament était généralement bien toléré avec peu de signes de psychoactivité significative.
Lorsque le Sativex était administré avec de la nourriture, la Cmax et l'ASC moyennes du THC étaient 1,6 et 2,8 fois plus élevées que lorsqu'il était administré à jeun. Les valeurs correspondantes pour le CBD ont augmenté de 3,3 et 5,1 fois.
Concernant les paramètres pharmacocinétiques, le degré de variabilité entre les patients est élevé. Après l'administration d'une dose unique de Sativex (quatre pulvérisations) à jeun, le taux plasmatique moyen de THC était de 57,3 % CV pour la Cmax (plage de 0,97 à 9,34 ng/ml) et de 58,5 % CV pour l'ASC (plage de 4,2 à 30,84 h). *ng/mL). De même, le pourcentage de CV pour le CBD était de 64,1 % (plage 0,24-2,57 ng/mL) et 72,5 % (plage 2,18-14,85 ng/mL), respectivement pour les mêmes paramètres. Après neuf jours consécutifs d'administration, les valeurs CV% pour les mêmes paramètres étaient de 54,2% (intervalle Cmax = 0,92-6,37) et 37,4% (ASC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) pour le THC et 75,7% (plage Cmax 0,34-3,39 ng/ml) et 46,6% (ASC0-t = 2,40-13,19 h * ng/ml) pour le CBD.
Il existe un degré élevé de variabilité des paramètres pharmacocinétiques entre les patients après une administration unique et répétée. Sur les 12 sujets qui ont reçu quatre applications de Sativex en une seule administration, huit ont rapporté une diminution des valeurs de Cmax après neuf jours d'administrations multiples tandis que trois ont connu une augmentation (avec arrêt dans le cas d'1 patient). ont signalé une diminution des valeurs de Cmax après administration multiple et quatre patients une augmentation.
Lorsque le Sativex est administré par voie orale, les taux plasmatiques de THC et d'autres cannabinoïdes sont inférieurs à ceux obtenus après inhalation de doses similaires de cannabinoïdes.Une dose de 8 mg d'extrait de THC vaporisé administré par inhalation a donné des valeurs plasmatiques moyennes de Cmax supérieures à 100 ng / ml dans les quelques minutes qui suivent l'administration avec une psychoactivité importante.
Tableau montrant les paramètres pharmacocinétiques du Sativex, de l'extrait de THC vaporisé et du cannabis fumé
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16 : 276-82.
Distribution
Les cannabinoïdes sont extrêmement lipophiles et, en tant que tels, sont rapidement absorbés et distribués dans la graisse corporelle. Les concentrations relatives dans le sang suite à l'administration oromuqueuse de Sativex sont inférieures à celles enregistrées suite à l'inhalation de la même dose de THC car le processus d'absorption est plus lent et la redistribution dans les tissus adipeux est rapide. est métabolisé lors du premier passage par le foie (métabolisme hépatique de premier passage) et converti en 11-OH-THC, le principal métabolite du THC ; de même le CBD est transformé en 7-OH-CBD. Le THC a une forte liaison aux protéines (~ 97 Le THC et le CBD peuvent être stockés jusqu'à quatre semaines dans les tissus adipeux à partir desquels ils sont lentement libérés à des niveaux sous-thérapeutiques dans la circulation sanguine, puis métabolisés et éliminés dans les urines et les selles.
Métabolisme
Le THC et le CBD sont métabolisés dans le foie. De plus, une partie du THC est métabolisée lors du premier passage par le foie (métabolisme hépatique de premier passage) et convertie en 11-OH-THC, le principal métabolite du THC ; de même, le CBD est transformé en 7-OH-CBD. L'isoenzyme 2C9 du cytochrome hépatique P450 catalyse la formation de 11-OH-THC, le principal métabolite, qui est ensuite métabolisé par le foie et converti en d'autres composés tels que le 11-nor-carboxy-D9-THC (THC-COOH), le métabolite humain le plus abondant dans le plasma et l'urine. La sous-famille P450-3A catalyse la formation d'autres métabolites hydroxylés mineurs. Le CBD est largement métabolisé et plus de 33 métabolites ont été identifiés dans l'urine.La principale voie métabolique est l'hydroxylation et l'oxydation en C-7 suivies d'une hydroxylation supplémentaire dans les groupes pentyle et propényle. Le principal métabolite oxydé identifié est l'acide CBD-7-oïque contenant une chaîne latérale hydroxyéthyle.
Voir rubrique 4.5 pour des informations sur les interactions avec d'autres médicaments et le métabolisme via le système enzymatique du cytochrome P450.
Élimination
D'après les études cliniques menées avec le Sativex, une "analyse pharmacocinétique non compartimentale a montré une" demi-vie d'élimination terminale de premier ordre du plasma de 1,94, 3,72 et 5,25 heures pour le THC et de 5,28, 6, 39 et 9,36 heures pour le CBD après l'administration. de 2, 4 et 8 pulvérisations, respectivement.
D'après les informations rapportées dans la littérature scientifique, "l'élimination des cannabinoïdes oraux du plasma est biphasique avec une" demi-vie initiale d'environ quatre heures et les demi-vies d'élimination terminales se situent dans une fourchette de 24 "." 36 heures ou plus.Les cannabinoïdes sont distribués dans tout le corps, sont très solubles dans les lipides et s'accumulent dans le tissu adipeux. La libération de cannabinoïdes à partir du tissu adipeux induit l'allongement de la demi-vie d'élimination terminale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les effets dans les études non cliniques n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.
Les études de toxicité pour la reproduction menées avec les extraits de THC et de CBD présents dans le Sativex n'ont révélé aucun effet indésirable sur la fertilité mâle ou femelle en termes de nombre d'animaux accouplés, de nombre de mâles et de femelles fertiles ou d'indices d'accouplement et de fertilité. Il y a eu une diminution du poids absolu de l'épididyme avec une dose sans effet de 25 mg/kg/jour (150 mg/m2) pour la fertilité masculine. Dans les études chez le rat, les niveaux de dose sans effet pour les effets sur la survie embryonnaire et fœtale en début de grossesse étaient d'environ 1 mg/kg/jour (6 mg/m2), ce qui se rapproche ou est inférieur aux niveaux de dose maximum de Sativex susceptibles de Il n'y a aucune preuve d'activité tératogène chez le rat ou le lapin à des doses bien supérieures aux doses maximales susceptibles d'être possibles à administrer à l'homme. Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, la survie des chiots et le régime de lactation ont été compromis aux doses de 2 et 4 mg/kg/jour (12 et 24 mg/m2, respectivement. Des données publiées dans la littérature scientifique ont montré des effets négatifs du THC et/ou du CBD sur le nombre et la motilité des spermatozoïdes.
Dans les études animales, comme on peut s'y attendre, en raison de la nature lipophile des cannabinoïdes, des niveaux élevés de cannabinoïdes ont été trouvés dans le lait maternel. L'administration de doses répétées entraîne une concentration de cannabinoïdes dans le lait maternel (taux plasmatiques 40 à 60 fois plus élevés). Des doses supérieures aux doses cliniques normales peuvent avoir un effet sur les taux de croissance des nourrissons allaités.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Éthanol anhydre.
Propylène glycol.
Huile de menthe poivrée.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
2 ans.
En cours d'utilisation, la stabilité après première ouverture est de :
Flacon de 5,5 ml : 28 jours à compter de la date d'ouverture de l'emballage ;
Flacon de 10 ml : 42 jours à compter de la date d'ouverture de l'emballage.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2 à 8°C).
Une fois ouvert et utilisé, le stockage réfrigéré du flacon pulvérisateur n'est plus nécessaire ; cependant, il doit être conservé à des températures ne dépassant pas 25 ° C.
Conserver debout.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Vaporisateur en verre brun de type I (flacon en verre de 10 ml recouvert de plastique ambré) équipé d'un doseur à pompe équipé d'un tube d'aspiration en polypropylène et d'un col en élastomère avec bouchon en polyéthylène. Le doseur à pompe délivre 100 microlitres par pulvérisation.
Conditionnement : 5,5 ml et 10 ml.
L'emballage de 5,5 ml vous permet de distribuer jusqu'à 48 pulvérisations de 100 microlitres chacune après avoir amorcé le distributeur.
L'emballage de 10 ml permet de distribuer jusqu'à 90 pulvérisations de 100 microlitres chacune après l'amorçage du distributeur.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ou 12 vaporisateurs en verre par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GW Pharma Ltée
Parc scientifique de Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
040548012 - "SPRAY POUR MUQUEUSE ORALE" 1 FLACON NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548036 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548063 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548087 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 5,5 ML - 48 DISTRIBUTEURS
040548099 - "SPRAY POUR MUQUEUSE ORALE" 1 FLACON NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
040548101 - "SPRAY POUR MUQUEUSE ORALE" 2 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
040548125 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
040548137 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
040548149 - "SPRAY POUR MUQUEUSE ORALE" 6 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
040548152 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
040548164 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 FLACONS NÉBULISEUR AVEC POMPE DOSEUR 10 ML - 90 DISTRIBUTEURS
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
avril 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
06/2014
