Ingrédients actifs : Mycophénolate mofétil
CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable
Les notices d'emballage Cellcept sont disponibles pour les tailles d'emballage :- CellCept 250 mg gélules
- CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable
- CellCept 500 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Cellcept est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le nom complet du médicament est CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable.
Le nom abrégé CellCept sera utilisé dans cette notice.
CellCept contient du mycophénolate mofétil.
Il appartient à un groupe de médicaments appelés « immunosuppresseurs ».
CellCept est utilisé pour empêcher le corps de rejeter un organe transplanté.
- Rein, cœur ou foie.
CellCept doit être utilisé en association avec d'autres médicaments :
- cyclosporine et corticoïdes.
Contre-indications Quand Cellcept ne doit pas être utilisé
ATTENTION
Le mycophénolate provoque des malformations congénitales et des fausses couches. Si vous êtes une femme capable d'avoir des enfants, vous devez avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et suivre les conseils de votre médecin en matière de contraception.
Votre médecin vous parlera et vous donnera des informations écrites, en particulier sur les effets du mycophénolate sur votre bébé à naître. Lisez attentivement les informations et suivez les instructions. Si vous ne comprenez pas entièrement ces instructions, demandez à votre médecin de vous les expliquer à nouveau avant de prendre du mycophénolate. Veuillez également lire les informations de cette section sous « Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement ».
Ne prenez pas CellCept :
- si vous êtes allergique (hypersensible) au mycophénolate mofétil, à l'acide mycophénolique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes une femme capable d'avoir des enfants et que vous n'avez pas soumis de test de grossesse négatif avant la première prescription, car le mycophénolate provoque des malformations congénitales et des fausses couches
- si vous êtes enceinte, suspectez ou envisagez de devenir enceinte
- si vous n'utilisez aucune méthode de contraception efficace (voir Grossesse, Contraception et Allaitement)
- si vous allaitez.
Ne prenez pas ce médicament si l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre CellCept.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cellcept
Informez votre médecin immédiatement avant de prendre CellCept :
- si vous présentez des signes d'infection tels que fièvre ou mal de gorge
- en cas d'ecchymoses ou de saignements inattendus
- si vous avez déjà souffert d'un trouble digestif, tel qu'un « ulcère d'estomac »
- si vous souffrez d'une maladie métabolique héréditaire rare appelée « phénylcétonurie »
- si vous envisagez de devenir enceinte ou de devenir enceinte pendant votre traitement par CellCept.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), informez votre médecin immédiatement avant de prendre CellCept.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Cellcept
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes. CellCept peut modifier l'activité d'autres médicaments.D'autres médicaments peuvent également modifier l'activité de CellCept.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants avant de prendre CellCept :
- azathioprine ou d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire, prescrits après une greffe d'organe
- cholestyramine - utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie
- rifampicine - un antibiotique utilisé pour prévenir et traiter des infections telles que la tuberculose (TB)
- antiacides ou inhibiteurs de la pompe à protons - utilisés pour les problèmes d'acide gastrique tels que l'indigestion
- chélateurs de phosphate - utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique pour réduire la quantité de phosphate absorbée dans le sang.
Vaccins
Si vous devez recevoir une vaccination (vaccin vivant) pendant votre traitement par CellCept, veuillez d'abord en informer votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin vous indiquera quel vaccin vous convient.
Vous ne devez pas donner de sang pendant le traitement par CellCept et pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du traitement.Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement par CellCept et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement.
CellCept avec des aliments et boissons
La consommation d'aliments et de boissons n'a aucun effet sur le traitement CellCept.
Avertissements Il est important de savoir que :
Effets de la lumière du soleil
CellCept diminue les défenses de l'organisme d'où un risque accru de cancer de la peau Limitez l'exposition au soleil et aux UV en :
- l'utilisation de vêtements de protection qui couvrent sa tête, son cou, ses bras et ses jambes
- l'utilisation de produits à indice de protection élevé.
Grossesse, contraception et allaitement
Contraception chez les femmes prenant CellCept
Si vous êtes une femme susceptible de tomber enceinte, vous devez toujours utiliser deux méthodes de contraception efficaces avec CellCept. Nous entendons par là :
- avant de commencer à prendre CellCept
- pendant tout le traitement CellCept
- pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement CellCept.
Discutez avec votre médecin de la méthode contraceptive qui vous convient le mieux. Cela dépendra de la situation individuelle. Contactez votre médecin dès que possible si vous pensez que le contraceptif que vous avez utilisé n'a peut-être pas fonctionné ou si vous avez oublié de prendre la pilule contraceptive.
Vous êtes une femme incapable d'avoir des enfants si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- vous êtes ménopausée, c'est-à-dire que vous avez au moins 50 ans et que vos dernières règles remontent à plus d'un an (si votre cycle menstruel s'est arrêté parce que vous avez suivi un traitement anticancéreux, il est toujours possible que vous commenciez à une grossesse).
- les trompes de Fallope et les deux ovaires ont été enlevés chirurgicalement (salpingoovariectomie bilatérale).
- l'utérus a été enlevé chirurgicalement (hystérectomie)
- vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne prématurée, confirmée par un gynécologue spécialiste).
- est née avec l'une des rares maladies rares suivantes qui rendent la grossesse impossible : génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine.
- est une fille ou une adolescente qui n'a pas encore eu ses premières règles.
Contraception chez les hommes prenant CellCept
Vous devez toujours utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement par CellCept.
Si vous envisagez une grossesse, votre médecin vous expliquera les risques et les traitements alternatifs que vous pouvez suivre pour éviter le rejet de l'organe greffé.
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des risques de tomber enceinte et des traitements alternatifs que vous pouvez suivre pour éviter le rejet de l'organe greffé si :
- planifie une grossesse
- manquer ou penser avoir manqué une période, avoir des saignements menstruels inhabituels ou suspecter une grossesse
- avoir eu des relations sexuelles sans utiliser de contraception efficace.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez du mycophénolate, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Dans tous les cas, continuez à prendre CellCept jusqu'à ce que vous alliez chez le médecin.
Grossesse
Le mycophénolate provoque très fréquemment des fausses couches (50 %) et des malformations congénitales graves (23 à 27 %) chez l'enfant à naître. Les anomalies congénitales rapportées comprennent des anomalies des oreilles, des yeux, du visage (cheiloschisis/fente palatine), du développement des doigts, du cœur, de l'œsophage (organe tubulaire qui relie la gorge et l'estomac), des reins et du système nerveux (par exemple le spina bifida [où le les os de la colonne vertébrale ne sont pas complètement développés]) L'enfant peut avoir un ou plusieurs de ces défauts.
Si vous êtes une femme capable d'avoir des enfants, vous devez avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et suivre les conseils de votre médecin en matière de contraception. Votre médecin peut effectuer plusieurs tests pour s'assurer que vous n'êtes pas enceinte avant de commencer le traitement.
L'heure du repas
Ne prenez pas CellCept si vous allaitez. De petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel.
Conduite et utilisation de machines :
CellCept ne devrait pas affecter l'aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Cellcept : Posologie
Prenez toujours CellCept exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Combien prendre
La quantité que vous devez prendre dépend du type de greffe que vous avez reçu. Les doses habituelles sont indiquées ci-dessous. Le traitement se poursuivra aussi longtemps qu'il sera nécessaire pour éviter le rejet de l'organe greffé.
Greffe du rein
Adultes
- La première dose est administrée dans les 3 jours suivant la greffe.
- La dose quotidienne est de 10 ml de suspension (2 g de médicament), répartis en 2 administrations distinctes.
- Prendre 5 ml de suspension le matin et 5 ml de suspension le soir.
Enfants (âgés de 2 à 18 ans)
- La dose à administrer dépendra de la surface corporelle de l'enfant.
- Votre médecin décidera de la dose la plus appropriée en fonction de la taille et du poids de l'enfant (surface corporelle - mesurée en mètres carrés ou "m2"). La dose recommandée est de 600 mg/m2 administrée deux fois par jour.
Transplantation cardiaque
Adultes
- La première dose est administrée dans les 5 jours suivant la greffe.
- La dose journalière est de 15 ml de suspension (3 g de médicament), répartis en 2 administrations distinctes
- Prendre 7,5 ml de suspension le matin et 7,5 ml de suspension le soir.
Enfants
- Il n'existe aucune information sur l'utilisation de CellCept chez les enfants ayant subi une transplantation cardiaque.
Transplantation hépatique
Adultes
- La première dose de CellCept par voie orale vous sera administrée au moins 4 jours après la chirurgie de transplantation et lorsque vous serez en mesure d'avaler les médicaments par voie orale.
- La dose quotidienne est de 15 ml de suspension (3 g de médicament), répartis en 2 administrations distinctes.
- Prendre 7,5 ml de suspension le matin et 7,5 ml de suspension le soir.
Enfants
- Il n'existe aucune information sur l'utilisation de CellCept chez les enfants ayant subi une greffe du foie.
Reconstitution du médicament
Le médicament se présente sous forme de poudre. Ceci doit être mélangé avec de l'eau purifiée avant utilisation. Votre pharmacien reconstituera généralement le médicament pour vous. Si vous devez le faire vous-même, voir rubrique 7 "Reconstitution du médicament".
Prendre le médicament
Vous devez utiliser le gobelet doseur et l'adaptateur de flacon fournis avec le médicament pour mesurer la dose.
Ne pas inhaler la poudre sèche. Evitez également d'éviter tout contact direct avec la peau et les muqueuses de la bouche ou du nez.
Veillez à éviter tout contact entre le médicament reconstitué et les yeux.
- Si c'est le cas, rincez-vous les yeux à l'eau courante.
Prendre soin d'éviter la contraction entre le médicament reconstitué et la peau.
- Si c'est le cas, lavez soigneusement la zone avec de l'eau et du savon.
- Bien agiter le flacon fermé pendant environ 5 secondes avant chaque utilisation.
- Retirez le capuchon de sécurité pour enfants.
- Prenez le gobelet doseur et poussez le piston jusqu'au bout du gobelet doseur.
- Placez fermement l'extrémité du gobelet doseur dans l'ouverture de l'adaptateur pour flacon.
- Retournez le tout (bouteille et tasse à mesurer)
- Tirez lentement le piston vers l'arrière.
- Continuez à rétracter le piston jusqu'à ce que la quantité souhaitée de médicament soit aspirée dans la tasse à mesurer.
- Montez le tout.
- En tenant le corps du flacon, retirez avec précaution le gobelet doseur de l'adaptateur pour flacon. L'adaptateur pour flacon doit rester dans le flacon.
- Mettez l'extrémité du gobelet doseur directement dans votre bouche et avalez le médicament.
- Ne mélangez pas le médicament avec d'autres liquides lorsque vous l'avalez. Refermer le flacon avec le bouchon sécurité enfant après chaque utilisation.
- Immédiatement après utilisation : démontez le gobelet doseur, rincez-le à l'eau courante et laissez-le sécher à l'air libre avant de le réutiliser.
Si vous oubliez de prendre CellCept
Si vous oubliez de prendre votre médicament, prenez-le dès que vous vous en rendez compte, puis continuez à le prendre comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre CellCept
N'arrêtez pas de prendre CellCept à moins que votre médecin ne vous le dise. L'arrêt du traitement pourrait augmenter le risque de rejet d'organe.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Cellcept
Si vous avez pris plus de CellCept que vous n'auriez dû, informez-en un médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital. Faites de même si quelqu'un d'autre prend accidentellement le médicament. Emportez la trousse de médicaments avec vous.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Cellcept
Comme tous les médicaments, CellCept est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Adressez-vous immédiatement à un médecin si vous remarquez l'un des effets secondaires graves suivants : vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
- avez des signes d'infection tels que fièvre ou mal de gorge
- avez des ecchymoses ou des saignements inattendus
- avez une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, avec des difficultés à respirer ; vous pouvez avoir une réaction allergique grave au médicament (telle qu'anaphylaxie, œdème de Quincke).
Problèmes communs
Certaines des affections les plus courantes sont la diarrhée, la diminution des globules blancs ou rouges, les infections et les vomissements. Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang pour vérifier tout changement :
- le nombre de cellules sanguines
- le taux sanguin de certaines substances telles que le sucre, les graisses ou le cholestérol.
Les enfants peuvent être plus susceptibles que les adultes de développer certains effets secondaires.
Ceux-ci incluent la diarrhée, les infections et la diminution des globules blancs et rouges dans le sang.
Combattre les infections
CellCept abaisse les défenses de l'organisme pour l'empêcher de rejeter le greffon, de sorte que l'organisme ne sera pas en mesure de combattre les infections aussi efficacement qu'il le ferait dans des conditions normales. Cela signifie que vous pouvez rencontrer des infections plus fréquemment, telles que des infections affectant le cerveau, la peau, la bouche, l'estomac et les intestins, les poumons et les voies urinaires.
Tumeurs du système lymphatique et de la peau
Comme cela peut arriver avec d'autres substances de ce type (immunosuppresseurs), un très petit nombre de patients prenant CellCept ont développé des cancers du système lymphatique et de la peau.
Effets indésirables de nature générale
Il peut avoir des effets indésirables affectant l'organisme en général, notamment réactions allergiques sévères (telles qu'anaphylaxie, œdème de Quincke), fièvre, sensation de fatigue, troubles du sommeil, douleurs (dans l'estomac, la poitrine, les muscles ou les articulations au moment d'uriner), maux de tête, symptômes grippaux et gonflement.
D'autres effets secondaires peuvent inclure :
Troubles cutanés tels que :
- acné, boutons de fièvre, zona, hypertrophie cutanée, perte de cheveux, éruption cutanée et démangeaisons.
Troubles du système urinaire tels que :
- problèmes rénaux ou besoin urgent d'uriner.
Troubles du système digestif et de la bouche tels que :
- gonflement des gencives et aphtes
- inflammation du pancréas, du côlon ou de l'estomac
- troubles intestinaux, y compris saignements, problèmes de foie
- constipation, nausées, indigestion, perte d'appétit et flatulences.
Troubles du système nerveux tels que :
- sensation de vertige, de somnolence ou de paresthésie
- tremblements, spasmes musculaires, convulsions
- se sentir anxieux ou déprimé, humeur et pensée altérées.
Troubles cardiaques et vasculaires tels que :
- changements dans la pression artérielle, rythme cardiaque anormal et dilatation des vaisseaux sanguins.
Troubles pulmonaires tels que :
- pneumonie, bronchite
- essoufflement, toux, qui peuvent être causés par une bronchectasie (une condition dans laquelle les voies respiratoires des poumons sont anormalement dilatées) ou une fibrose pulmonaire (cicatrisation du tissu pulmonaire). Contactez votre médecin si vous avez une toux persistante ou un essoufflement
- accumulation de liquide dans les poumons ou la poitrine
- sinusite.
D'autres maux tels que :
- perte de poids, goutte, glycémie élevée, saignements et ecchymoses.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V.
Expiration et conservation
- Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
- Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la boîte et du flacon (EXP).
- La durée de conservation de la suspension reconstituée est de deux mois. Le pharmacien inscrira la date de péremption sur l'étiquette du flacon dans l'encadré noir à côté de "A utiliser avant". Ne pas utiliser la suspension après la date de péremption.
- Poudre pour suspension buvable : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
- Suspension reconstituée : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient CellCept
- L'ingrédient actif est le mycophénolate mofétil.
- Les autres composants sont : sorbitol, silice colloïdale anhydre, citrate de sodium, lécithine de soja, arôme mixte de fruits, gomme xanthane, aspartame* (E951), p-hydroxybenzoate de méthyle (E218), acide citrique anhydre
* contient une quantité de phénylalanine équivalente à 2,78 mg/5 ml de suspension.
A quoi ressemble CellCept et contenu de l'emballage extérieur
- Chaque flacon contient 35 g de mycophénolate mofétil dans 110 g de poudre pour suspension buvable. Reconstituer avec 94 ml d'eau purifiée. Une fois reconstituée, le volume de la suspension est de 175 ml, ce qui donne un volume utilisable de 160-165 ml. 5 ml de la suspension reconstituée contiennent 1 g de mycophénolate mofétil.
- Un adaptateur pour biberon et 2 pelles buccales sont également fournis.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
CELLCEPT 1 G / 5 ML POUDRE POUR SUSPENSION ORALE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque flacon contient 35 g de mycophénolate mofétil dans 110 g de poudre pour suspension buvable.
5 ml de la suspension reconstituée contiennent 1 g de mycophénolate mofétil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Poudre pour suspension buvable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable est indiqué dans la prophylaxie du rejet aigu chez les patients recevant une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique en association avec de la ciclosporine et des corticoïdes.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement CellCept doit être initié et poursuivi par des spécialistes de la transplantation dûment qualifiés.
Utilisation en transplantation rénale :
Adultes : L'administration de CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable doit débuter dans les 72 heures suivant la transplantation. La dose recommandée chez les patients transplantés rénaux est de 1 g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g), soit 5 ml de suspension buvable deux fois par jour.
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) : La dose recommandée de CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable est de 600 mg/m² administrée deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g/10 ml de suspension buvable par jour ). Comme certains effets indésirables surviennent plus fréquemment dans cette tranche d'âge que chez les adultes (voir rubrique 4.8), une réduction de dose ou un arrêt temporaire du traitement peut être nécessaire ; dans ces cas, des facteurs cliniques pertinents, notamment la sévérité de la réaction.
Enfants (moins de 2 ans) : Les données de sécurité et d'efficacité chez les enfants de moins de 2 ans sont limitées. Ces données sont insuffisantes pour faire des recommandations posologiques ; par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament dans cette tranche d'âge.
Utilisation en transplantation cardiaque :
Adultes : l'administration orale de CellCept doit commencer dans les 5 premiers jours suivant la transplantation. La dose recommandée pour les patients transplantés cardiaques est de 1,5 g administrée deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
Enfants : Aucune donnée n'est disponible pour les patients pédiatriques transplantés cardiaques.
Utilisation en transplantation hépatique :
Adultes : CellCept i.v. il doit être administré pendant les quatre premiers jours après la transplantation hépatique ; l'administration de CellCept par voie orale commencera immédiatement après lorsqu'elle pourra être tolérée. La dose orale recommandée pour les patients transplantés hépatiques est de 1,5 g administrée deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
Enfants : Aucune donnée n'est disponible pour les patients pédiatriques ayant subi une transplantation hépatique.
Administration chez le sujet âgé (65 ans ou plus) : La dose recommandée de 1 g administrée deux fois par jour pour les patients transplantés rénaux et la dose de 1,5 g administrée deux fois par jour pour les patients transplantés cardiaques est recommandée pour les personnes âgées ou hépatiques.
Administration en cas d'insuffisance rénale : chez les transplantés rénaux présentant une insuffisance rénale chronique sévère (filtration glomérulaire rénale après transplantation, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). transplantation cardiaque ou hépatique avec insuffisance rénale chronique sévère. Administration en cas d'insuffisance hépatique sévère : aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients transplantés rénaux atteints d'une maladie du parenchyme hépatique sévère Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques atteints d'une maladie du parenchyme hépatique sévère.
Traitement lors des épisodes de rejet : Le MPA (acide mycophénolique) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil.Le rejet de greffe rénale n'entraîne pas de modification de la pharmacocinétique du MPA ; aucune modification de la dose ou l'arrêt du traitement par CellCept n'est nécessaire.
Il n'y a aucune raison d'adapter la posologie de CellCept suite à un rejet de greffe cardiaque Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible lors d'un rejet de greffe hépatique.
Noter
Si besoin CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable peut être administré par une sonde nasogastrique d'un diamètre minimum de 8 French (diamètre interne minimum 1,7 mm).
04.3 Contre-indications -
Des réactions d'hypersensibilité à CellCept ont été observées (voir rubrique 4.8). Par conséquent, CellCept est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate mofétil ou à l'acide mycophénolique.
CellCept est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).
Pour les informations concernant l'utilisation pendant la grossesse et la nécessité d'utiliser des contraceptifs, voir rubrique 4.6.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur combiné incluant CellCept présentent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique 4.8). Le risque semble dépendre de l'intensité et de la durée du traitement, plutôt que de l'utilisation d'un produit spécifique. Par mesure de précaution générale pour minimiser le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée par l'utilisation de vêtements de protection et d'un écran solaire haute protection.
Les patients traités par CellCept doivent être informés de la nécessité de signaler immédiatement tout signe d'infection, d'ecchymose, de saignement ou toute autre manifestation de dépression médullaire.
Les patients traités par immunosuppresseurs, y compris CellCept, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), d'infections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8).
De telles infections comprennent la réactivation de virus latents tels que le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C et les infections causées par le polyomavirus (néphropathie associée au virus BK et leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC, PML). Des cas d'hépatite dus à la réactivation du virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ont été rapportés chez des patients porteurs traités par immunosuppresseurs. Ces infections sont souvent liées à une charge immunosuppressive totale élevée et peuvent entraîner des affections graves ou mortelles que les médecins doivent prendre en compte dans le diagnostic différentiel des patients immunodéprimés présentant une insuffisance rénale ou des symptômes neurologiques. Des cas d'hypogammaglobulinémie en association avec des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients prenant CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage de CellCept à un immunosuppresseur alternatif a entraîné un retour des taux sériques d'IgG à la normale. Chez les patients traités par CellCept qui développent des infections récurrentes, les immunoglobulines sériques doivent être mesurées. En cas d'hypogammaglobulinémie prolongée cliniquement pertinente, une action clinique appropriée doit être évaluée en tenant compte des puissants effets cytostatiques que l'acide mycophénolique exerce sur les lymphocytes B et T.
Des cas de bronchectasie chez des adultes et des enfants ayant pris CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs ont été publiés. Dans certains de ces cas, le passage de CellCept à un autre immunosuppresseur a entraîné une amélioration des symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à une hypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur le poumon. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont également été rapportés, dont certains ont été mortels (voir rubrique 4.8). Il est recommandé d'examiner les patients s'ils développent des symptômes pulmonaires persistants tels que toux et dyspnée.
Les patients traités par CellCept doivent être surveillés pour la neutropénie, qui peut être liée au CellCept lui-même, aux médicaments concomitants, aux infections virales ou à une combinaison de ces causes. Les patients traités par CellCept doivent avoir une formule sanguine complète chaque semaine au cours du premier mois de traitement, deux fois par mois pendant les deuxième et troisième mois et une fois par mois pendant la première année. En cas de développement d'une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles)
Des cas d'aplasie pure des globules rouges (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par CellCept en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Le mécanisme par lequel le mycophénolate mofétil induit le PRCA n'est pas connu. Le PRCA peut disparaître avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par CellCept.Les modifications du traitement par CellCept chez les patients transplantés ne doivent être effectuées que sous une surveillance clinique appropriée afin de minimiser le risque de rejet (voir rubrique 4.8. ).
Les patients doivent être informés que les vaccinations peuvent être moins efficaces pendant le traitement par CellCept, et que l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée (voir rubrique 4.5). La vaccination antigrippale peut être utile. Référence aux directives nationales.
Étant donné que CellCept a été associé à une « incidence accrue d'événements indésirables au niveau du système digestif, y compris des cas peu fréquents d'ulcération, d'hémorragie et de perforation gastro-intestinales, CellCept doit être administré avec prudence aux patients atteints d'une maladie grave et active du système digestif.
CellCept étant un inhibiteur de l'enzyme Inosine Monophosphate Déshydrogénase (IMPDH), son utilisation doit théoriquement être évitée chez les patients atteints de maladies héréditaires rares impliquant un déficit de l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT), comme le syndrome de Lesch. -Syndrome de Nyhan et Kelley-Seegmiller.
Il est recommandé de ne pas administrer CellCept avec l'azathioprine, car il n'y a pas d'études cliniques à cet égard.Compte tenu de l'effet de la cholestyramine dans la réduction significative de l'ASC du MPA, la co-administration de CellCept avec des médicaments qui interfèrent avec la circulation entérohépatique est prudente. requis, car l'efficacité de CellCept peut être diminuée.
CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable contient de l'aspartame. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable est administré à des patients atteints de phénylcétonurie (voir rubrique 6.1).
Le rapport bénéfice/risque du mycophénolate mofétil en association avec le tacrolimus ou le sirolimus n'a pas été établi (voir également rubrique 4.5).
Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Aciclovir : lors de l'administration de l'association de mycophénolate mofétil et d'aciclovir, des concentrations plasmatiques accrues d'aciclovir ont été observées par rapport à l'administration d'aciclovir seul. Des modifications de la pharmacocinétique du MPAG (le glucuronide phénolique du MPA) ont été observées. (augmentation de 8 % du MPAG) Étant donné que les concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir sont augmentées en présence d'un dysfonctionnement rénal, il est possible que le mycophénolate mofétil et l'aciclovir ou ses promédicaments, par exemple le valaciclovir, entrent en compétition pour l'excrétion dans les tubules rénaux, augmentant la concentration des deux substances.
Antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) : Une réduction de l'exposition à l'acide mycophénolique (MPA) a été observée avec l'administration de CellCept avec des antiacides tels que l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium ou avec des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris le lansoprazole et le pantoprazole. des taux de rejet et de perte ont été observés chez les patients prenant CellCept et des inhibiteurs de la pompe à protons par rapport aux patients prenant CellCept mais pas les inhibiteurs de la pompe à protons. inhibiteurs de la pompe.
Cholestyramine : Après administration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains préalablement traités par cholestyramine à la dose de 4 g trois fois par jour pendant 4 jours, une réduction de 40 % de l'ASC a été observée. 5.2). Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante car l'efficacité de CellCept peut être altérée.
Médicaments susceptibles d'interférer avec la circulation entéro-hépatique : La prudence est de mise avec les médicaments susceptibles d'interférer avec la circulation entéro-hépatique car l'efficacité de CellCept peut être diminuée.
Ciclosporine A : le mycophénolate mofétil n'affecte pas la pharmacocinétique de la cyclosporine A (CsA). Inversement, si le traitement concomitant par cyclosporine est interrompu, une augmentation de l'ASC du MPA d'environ 30 % doit être attendue.
Ganciclovir : Sur la base des résultats d'une étude à dose unique de la dose recommandée de mycophénolate oral et de ganciclovir iv, et des effets connus de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de CellCept (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, l'administration concomitante de ces deux agents ( en compétition pour le même mécanisme de sécrétion tubulaire) entraînera une augmentation des concentrations de MPAG et de ganciclovir. Aucune modification substantielle de la pharmacocinétique du MPA n'est attendue et aucun ajustement de la dose de CellCept n'est nécessaire. Chez les patients insuffisants rénaux chez qui CellCept et le ganciclovir ou ses promédicaments, par exemple le valganciclovir, sont administrés de manière concomitante, les recommandations posologiques pour le ganciclovir doivent être observées et les patients étroitement surveillés.
Contraceptifs oraux : La pharmacocinétique et la pharmacodynamique des contraceptifs oraux n'ont pas été affectées par la co-administration de CellCept (voir également rubrique 5.2).
Rifampicine : Chez les patients ne prenant pas également de cyclosporine, l'administration concomitante de CellCept et de rifampicine a entraîné une réduction de l'exposition au MPA (ASC 0-12h) de 18 % à 70 %. Il est recommandé de surveiller les niveaux d'exposition au MPA et d'ajuster la dose de CellCept en conséquence afin de maintenir l'efficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de manière concomitante.
Sirolimus : Chez les patients transplantés rénaux, l'administration concomitante de CellCept et de CsA a entraîné une réduction de 30 à 50 % de l'exposition au MPA par rapport aux patients prenant l'association de sirolimus et de doses similaires de CellCept (voir également rubrique 4.4).
Sevelamer : Lorsque CellCept a été administré en concomitance avec sevelamer, une diminution de la Cmax du MPA et de l'ASC 0-12 de 30 % et 25 %, respectivement, a été observée sans aucune conséquence clinique (par exemple, rejet du greffon). Cependant, il est recommandé d'administrer CellCept au moins une heure avant ou trois heures après la prise de sevelamer afin de minimiser l'effet sur l'absorption du MPA. Aucune donnée n'est disponible pour CellCept avec d'autres chélateurs de phosphate autres que le sevelamer. .
Triméthoprime/Sulfaméthoxazole : Aucun effet sur la biodisponibilité du MPA n'a été observé.
Norfloxacine et métronidazole : Chez des volontaires sains, aucune interaction significative n'a été observée lorsque CellCept a été co-administré avec la norfloxacine et le métronidazole séparément. Cependant, l'association de norfloxacine et de métronidazole a réduit l'exposition au MPA d'environ 30 % après l'administration d'une dose unique de CellCept.
Ciprofloxacine et amoxicilline plus acide clavulanique : Des réductions d'environ 50 % des concentrations prédose (en aval) de MPA ont été rapportées chez des sujets ayant reçu une greffe de rein dans les jours suivant immédiatement le début du traitement oral par ciprofloxacine ou amoxicilline plus acide clavulanique. Cet effet avait tendance à diminuer avec la poursuite de l'antibiothérapie et a cessé quelques jours après son arrêt. La modification du niveau pré-dose peut ne pas représenter avec précision les modifications de l'exposition globale au MPA. Par conséquent, les modifications du traitement ne sont généralement pas indiquées. absence de signes cliniques de dysfonctionnement du greffon.Cependant, une surveillance clinique étroite doit être réalisée pendant l'utilisation de l'association et immédiatement après le traitement antibiotique.
Tacrolimus : Chez les patients transplantés hépatiques qui ont initié un traitement par CellCept et tacrolimus, l'ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif de CellCept, n'ont pas été significativement affectées par la co-administration avec le tacrolimus. En revanche, l'ASC du tacrolimus a augmenté d'environ 20 % lorsque des doses multiples de CellCept (1,5 g deux fois par jour) étaient administrées à des patients traités par tacrolimus. Cependant, chez les patients transplantés rénaux, la concentration de tacrolimus ne semble pas être modifiée par CellCept. (voir également rubrique 4.4) Autres interactions : L'administration concomitante de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe triple l'ASC plasmatique du MPAG. D'autres substances connues pour être éliminées par les reins peuvent également entrer en compétition avec le MPAG, augmentant ainsi les concentrations plasmatiques de MPAG ou d'autres substances sécrétée par les tubules rénaux.
Vaccins vivants : les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients dont la réponse immunitaire est altérée. La réponse en anticorps à d'autres types de vaccins peut être diminuée (voir également rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse:
Avant de commencer le traitement CellCept, assurez-vous que le test de grossesse est négatif.Le traitement par CellCept nécessite l'utilisation d'un contraceptif efficace avant le début du traitement, pendant toute sa durée et pendant six semaines après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.5). Les patientes doivent être invitées à consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse.
L'utilisation de CellCept n'est pas recommandée pendant la grossesse et doit être limitée aux cas où aucun traitement alternatif plus approprié n'est disponible. CellCept ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique potentiel l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Il existe des données limitées sur le utilisation de CellCept chez la femme enceinte. Cependant, des malformations congénitales, y compris des malformations de l'oreille, en particulier anormales ou absentes de l'oreille externe/moyenne, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs pendant la grossesse. Des cas d'avortement spontané ont été rapportés chez des patientes exposées à CellCept. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Temps d'alimentation :
Il a été démontré que le mycophénolate mofétil est excrété dans le lait maternel des rates. On ne sait pas si cela se produit également chez les femmes. Le mycophénolate mofétil pouvant provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons, CellCept est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Le profil pharmacodynamique et les effets indésirables rapportés rendent un tel effet peu probable.
04.8 Effets indésirables -
Les effets indésirables suivants incluent les effets indésirables des études cliniques :
Les principaux effets indésirables associés à l'administration de CellCept en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes sont la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements ; en outre, il existe une augmentation de la fréquence de certains types d'infections (voir rubrique 4.4).
Tumeurs :
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur combiné incluant CellCept présentent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique 4.4). Des troubles lymphoprolifératifs ou des lymphomes se sont développés chez 0,6 % des patients ayant reçu CellCept (à une dose quotidienne de 2 ou 3 g) en association avec d'autres immunosuppresseurs dans des essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (données liées à la dose de 2 g par jour), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins 1 an Des cancers cutanés autres que le mélanome sont survenus chez 3,6 % des patients ; d'autres types de tumeurs malignes sont survenus chez 1,1 % des patients. Les données de tolérance sur 3 ans de traitement chez les patients transplantés rénaux ou cardiaques n'ont montré aucune différence inattendue dans l'incidence du cancer par rapport aux données sur 1 an. Les patients transplantés hépatiques ont été suivis pendant au moins 1 an mais pendant moins de 3 ans.
Infections opportunistes:
Tous les patients transplantés présentent un risque accru d'infections opportunistes ; le risque augmente avec la charge immunosuppressive totale (voir rubrique 4.4). Les infections opportunistes les plus fréquentes chez les patients traités par CellCept (à la dose de 2 ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs dans les essais cliniques contrôlés chez les patients transplantés rénaux (données relatives à une dose de 2 g par jour), cardiaques et suivis pendant au moins un an étaient candida cutanéomuqueux, virémie/syndrome à CMV et herpès simplex. La proportion de patients atteints de virémie/syndrome à CMV était de 13,5 %.
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) :
Dans une étude clinique incluant 92 patients pédiatriques âgés de 2 à 18 ans qui ont reçu du mycophénolate mofétil par voie orale à une dose de 600 mg/m² deux fois par jour, le type et la fréquence des effets indésirables étaient généralement similaires à ceux observés chez les patients adultes ayant reçu CellCept 1 g deux fois. du quotidien. Cependant, les événements indésirables suivants liés au traitement ont été plus fréquents dans la population pédiatrique que dans la population adulte, en particulier chez les enfants de moins de 6 ans : diarrhée, sepsis, leucopénie, anémie et infections.
Patients âgés (≥ 65 ans) :
Les patients âgés (≥ 65 ans) présentent généralement un risque accru de développer des effets indésirables dus à l'immunosuppression. éventuellement des saignements gastro-intestinaux et un œdème pulmonaire, par rapport aux individus plus jeunes.
Autres effets indésirables :
Le tableau suivant présente les effets indésirables, plus ou moins probablement liés à la prise de CellCept, rapportés chez 1 patient sur 10 ou plus et entre 1 patient sur 100 et moins de 1 patient sur 10 traités par CellCept dans des essais cliniques contrôlés chez des patients avec transplantation rénale (données relatives à une dose de 2 g par jour), cardiaque et hépatique.
Effets indésirables plus ou moins probablement liés à la prise de CellCept rapportés chez des patients traités par CellCept dans les études cliniques de transplantation rénale, cardiaque et hépatique lorsqu'il est utilisé en association avec de la cyclosporine et des corticostéroïdes
Au sein de la classe des systèmes d'organes, les effets indésirables sont regroupés par classes de fréquence, en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100 à
Remarque : Dans les études de phase III pour la prévention du rejet en transplantation rénale, cardiaque et hépatique, 501 (2 g de CellCept par jour), 289 (3 g de CellCept par jour) et 277 (2 g de CellCept par jour) ont été traités, respectivement (iv/orale 3 g de CellCept par jour) patients.
Les effets indésirables suivants incluent les effets indésirables survenus après commercialisation :
Les types d'effets indésirables rapportés après la commercialisation de CellCept sont similaires à ceux observés lors d'essais cliniques contrôlés en transplantation rénale, cardiaque et hépatique. Les effets indésirables supplémentaires sont énumérés ci-dessous avec les fréquences indiquées entre parenthèses si elles sont connues.
Système gastro-intestinal : hyperplasie gingivale (≥1/100 à la pancréatite (≥1/100 aux villosités intestinales.
Troubles liés à l'immunosuppression : infections potentiellement mortelles, notamment méningite, endocardite, tuberculose et infection mycobactérienne atypique. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par immunosuppresseurs, y compris CellCept.
Une agranulocytose (≥1 / 1 000 à une anémie aplasique et une aplasie médullaire ont été rapportées chez des patients traités par CellCept, dont certaines ont été fatales.
Affections hématologiques et du système lymphatique : Des cas d'aplasie pure des globules rouges (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par CellCept (voir rubrique 4.4).
Des cas isolés d'anomalies morphologiques des neutrophiles, y compris l'anomalie acquise de Pelger-Huet, ont été rapportés chez des patients traités par CellCept.Cependant, ces modifications ne sont pas associées à une altération de la fonction des neutrophiles. décalage à gauche maturation des neutrophiles, qui peut être interprétée à tort comme un signe d'infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux traités par CellCept.
Hypersensibilité : Des réactions d'hypersensibilité, y compris un œdème de Quincke et une réaction anaphylactique, ont été signalées.
Troubles congénitaux : voir plus de détails dans la rubrique 4.6.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire sont survenus chez des patients traités par CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs, dont certains ont été mortels. Il y a eu des cas de bronchectasie chez l'adulte et l'enfant (fréquence indéterminée).
Troubles du système immunitaire :
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients recevant CellCept en association avec d'autres immunosuppresseurs (fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage -
Les cas rapportés de surdosage avec le mycophénolate mofétil ont été recueillis dans les études cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Dans la plupart de ces cas, aucun événement indésirable n'a été rapporté. Dans les cas de surdosage au cours desquels des événements indésirables ont été rapportés, ces événements se situent dans les limites de la tolérance connue. profil du médicament.
Un surdosage de mycophénolate mofétil peut entraîner une suppression excessive du système immunitaire et une susceptibilité accrue aux infections et à la suppression de la moelle osseuse (voir rubrique 4.4). Si une neutropénie se développe, l'administration de CellCept doit être interrompue ou la posologie réduite (voir rubrique 4.4).
Il est très peu probable que l'hémodialyse élimine des quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPAG. Les médicaments séquestrants des acides biliaires, tels que la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation entérohépatique du médicament (voir rubrique 5.2).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : agents immunosuppresseurs, code ATC : L04AA06
Mécanisme d'action
Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique du MPA. Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase ; il inhibe, sans être incorporé dans l'ADN, la synthèse de novo du nucléotide guanosine. Depuis la synthèse de novo des purines est essentiel pour la prolifération des lymphocytes T et B, alors que d'autres types de cellules peuvent utiliser le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA exerce un effet cytostatique plus important sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration orale, le mycophénolate mofétil est rapidement et largement absorbé et complètement transformé, par un processus métabolique présystémique, en sa forme active MPA. Comme démontré par la suppression du rejet aigu après transplantation rénale, l'activité immunosuppressive de CellCept est liée à la concentration de MPA. Sur la base de l'ASC du MPA, la biodisponibilité moyenne du mycophénolate mofétil administré par voie orale est de 94 % par rapport au mycophénolate mofétil administré par voie intraveineuse. Il a été démontré que la prise alimentaire n'avait aucun effet sur l'absorption du mycophénolate mofétil (MPA AUC), administré à la dose de 1,5 g deux fois par jour aux patients transplantés rénaux.Cependant, la Cmax du MPA était diminuée de 40 % en présence de nourriture. Le mycophénolate mofétil ne peut pas être systématiquement dosé dans le plasma après administration orale.
Distribution
En raison de la circulation entérohépatique, des augmentations secondaires de la concentration plasmatique de MPA sont généralement observées environ 6 à 12 heures après l'administration du médicament.
L'association de cholestyramine (4 g trois fois par jour) conduit à une diminution de l'AUC du MPA d'environ 40 %, indiquant l'importance de la circulation entérohépatique. Le MPA à des concentrations cliniquement pertinentes est lié à 97 % à l'albumine plasmatique.
Biotransformation
Le MPA est principalement métabolisé par la glucuronyl transférase en glucuronide phénolique non pharmacologiquement actif du MPA (MPAG).
Élimination
Une quantité minime est excrétée dans les urines sous forme de MPA (fèces. La majeure partie (environ 87 %) de la dose administrée est excrétée dans les urines sous forme de MPAG. Aux concentrations utilisées en clinique, le MPA et le MPAG ne sont pas éliminés par hémodialyse. Cependant , pour des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (supérieures à 100 mcg/ml) de petites quantités de MPAG sont éliminées.
Dans la période post-transplantation immédiate (moins de 40 jours post-transplantation), les patients transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques avaient une ASC moyenne du MPA environ 30 % inférieure et une C environ 40 % inférieure à leurs valeurs observées longtemps après la transplantation (3- 6 mois après la greffe).
Insuffisance rénale:
Dans une étude à dose unique (6 sujets/groupe), l'ASC moyenne de la concentration plasmatique de MPA chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère (filtration glomérulaire
Retard de récupération de la fonction rénale :
Chez les patients chez lesquels l'organe rénal greffé commence à fonctionner avec retard, l'ASC0-12 moyenne du MPA était comparable aux valeurs enregistrées chez les patients chez lesquels les fonctions de l'organe greffé sont établies sans délai et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique moyenne de MPAG (ASC0-12) était 2 à 3 fois plus élevée. Il peut y avoir une augmentation transitoire de la fraction et de la concentration plasmatique de MPA chez les patients présentant un retard de la fonction organique. Aucun ajustement posologique de CellCept ne semble nécessaire.
Fonction hépatique anormale :
Chez des volontaires atteints de cirrhose alcoolique, l'altération du parenchyme hépatique n'a pas beaucoup influencé les processus hépatiques de glucuronidation du MPA. Les effets de la maladie du foie sur ce processus sont susceptibles de dépendre de la maladie particulière. Cependant, une maladie du foie avec des dommages principalement aux voies biliaires, telle que la cirrhose biliaire primitive, peut avoir un effet différent sur le métabolisme des médicaments.
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans) :
Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 49 patients pédiatriques transplantés rénaux traités par mycophénolate mofétil par voie orale 600 mg/m² deux fois par jour. Avec cette dose, des valeurs d'ASC du MPA similaires à celles observées chez les patients adultes transplantés rénaux traités par CellCept à la dose de 1 g deux fois par jour ont été atteintes immédiatement après la transplantation et au cours de la période suivante. et dans la période suivante.
Patients âgés (65 ans ou plus) :
Le comportement pharmacocinétique de CellCept chez les personnes âgées n'a pas été formellement évalué.
Contraceptifs oraux:
La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas été affectée par la co-administration de CellCept (voir également rubrique 4.5). Une étude sur la co-administration de CellCept (1 g deux fois par jour) et d'associations de contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0,15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05 mg à 0,10 mg), menée chez 18 femmes non transplantées (qui ne recevaient pas d'autres immunosuppresseurs) pendant 3 cycles menstruels consécutifs, n'a montré aucune influence clinique de CellCept sur l'action suppressive de l'ovulation par les contraceptifs oraux. affecté.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Dans les modèles expérimentaux, le mycophénolate mofétil n'était pas cancérigène. La dose maximale testée dans les études de cancérogénicité chez l'animal a entraîné une "exposition systémique (ASC ou Cmax) environ 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez les patients transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/jour et une" exposition systémique (ASC ou Cmax) environ 1,3 à 2 fois celle observée chez les patients transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/jour. Deux tests de génotoxicité (le in vitro sur le lymphome chez la souris et le test in vivo sur les micronoyaux médullaires chez la souris) a montré que le mycophénolate mofétil peut provoquer des aberrations chromosomiques. Ces effets peuvent être liés à l'activité pharmacodynamique, en particulier à l'inhibition de la synthèse nucléotidique dans les cellules sensibles. D'autres épreuves in vitro pour l'évaluation de la mutation génétique, ils n'ont pas montré d'activité génotoxique.
À des doses orales allant jusqu'à 20 mg • kg-1 • jour-1, le mycophénolate mofétil n'a montré aucun effet sur la fertilité des rats mâles. Cette dose a entraîné une exposition systémique de 2 à 3 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et une exposition systémique de 1,3 à 2 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 3 g/jour chez les patients transplantés cardiaques. Dans une étude de fertilité et de reproduction chez des rats femelles, des doses orales de 4,5 mg • kg-1 • jour-1, bien que non maternellement toxiques, ont provoqué des malformations chez la première génération (y compris anophtalmie, absence de mandibule et hydrocéphalie). Cette dose a entraîné une "exposition systémique d'environ 0,5 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et une" exposition systémique d'environ 0,3 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 3 g/jour chez les patients transplantés cardiaques. Il n'y avait aucune preuve d'effets sur la fertilité et la reproduction chez les femelles de première génération ou de génération ultérieure.
Dans des études de tératologie chez le rat et le lapin, une absorption et des malformations fœtales ont été trouvées chez le rat à la dose de 6 mg • kg-1 • jour-1 (y compris anophtalmie, absence de mâchoire et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg • kg-1 • jour-1 (y compris les anomalies cardiovasculaires et rénales, telles que l'ectopie cardiaque et l'ectopie rénale, les hernies diaphragmatiques et ombilicales), en l'absence de toxicité maternelle. Cette dose a entraîné une « exposition systémique d'environ 0,5 fois ou moins celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et une exposition systémique d'environ 0,3 fois celle observée en clinique en utilisant la dose recommandée de 3 g/jour chez les patients subissant une transplantation cardiaque.
Reportez-vous à la section 4.6.
Dans les études toxicologiques menées avec le mycophénolate mofétil chez le rat, la souris, le chien et le singe, les principaux organes touchés étaient les systèmes hématopoïétique et lymphoïde. Ces effets se sont produits à des niveaux d'exposition équivalents ou inférieurs à ceux observés en clinique en utilisant la dose recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux. Des effets secondaires gastro-intestinaux ont été observés chez les chiens pour des niveaux d'exposition équivalents ou inférieurs à ceux observés en clinique avec la dose recommandée. Chez le singe, des effets secondaires gastro-intestinaux et rénaux impliquant une déshydratation ont également été observés à des doses plus élevées (pour des niveaux d'exposition systémique équivalents ou supérieurs à ceux observés en clinique). Le profil de toxicité du mycophénolate mofétil dans les études expérimentales semble être compatible avec les effets secondaires des études cliniques chez l'homme, qui fournissent actuellement des données de tolérance plus pertinentes pour les patients (voir rubrique 4.8).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable :
sorbitol
silice colloïdale anhydre
citrate de sodium
lécithine de soja
arôme de fruits mélangés
gomme xanthane
aspartame * (E951)
p-hydroxybenzoate de méthyle (E218)
acide citrique anhydre
* contient une quantité de phénylalanine équivalente à 2,78 mg/5 ml de suspension.
06.2 Incompatibilité "-
Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité "-
La durée de conservation de la poudre pour suspension buvable est de 2 ans.
La validité de la suspension reconstituée est de 2 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Poudre pour suspension buvable et suspension reconstituée : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Chaque flacon contient 35 g de mycophénolate mofétil dans 110 g de poudre pour suspension buvable.
Une fois reconstituée, le volume de la suspension est de 175 ml, ce qui donne un volume utilisable de 160-165 ml. 5 ml de la suspension reconstituée contiennent 1 g de mycophénolate mofétil.
Un adaptateur pour biberon et 2 cuillères doseuses sont également fournis.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Le mycophénolate mofétil s'étant avéré tératogène chez le rat et le lapin, éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre sèche ainsi que le contact direct de la suspension reconstituée avec la peau. abondamment à la surface avec de l'eau et du savon ; rincez-vous les yeux à l'eau courante.
Il est recommandé que CellCept 1 g/5 ml poudre pour suspension buvable soit reconstitué par le pharmacien avant de délivrer le produit au patient.
Préparation de la suspension
1. Tapotez plusieurs fois le flacon fermé pour décoller la poudre.
2. Mesurer 94 ml d'eau purifiée dans une éprouvette graduée.
3. Ajoutez environ la moitié de la quantité totale d'eau purifiée dans le flacon et agitez soigneusement le flacon fermé pendant environ une minute.
4. Ajouter le reste d'eau et agiter soigneusement le flacon fermé pendant environ une minute.
5. Retirez le capuchon de sécurité pour enfants et poussez l'adaptateur du flacon dans le goulot du flacon.
6. Fermez hermétiquement le flacon avec le bouchon de sécurité enfant. Cela garantit la bonne assise de l'adaptateur dans le flacon et la fonction de sécurité enfant du bouchon.
7. Inscrire la date de péremption de la suspension reconstituée sur l'étiquette du flacon (la validité de la suspension reconstituée est de deux mois).
Le produit non utilisé et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Enregistrement Roche Limitée
6 Voie du Faucon
Parc de la Comté
La cité-jardin de Welwyn
AL7 1TW
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
EU / 1/96/005/006 CellCept (1 flacon de 110 g)
700015922
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 14 février 1996
Date du dernier renouvellement : 14 février 2006
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
D.CCE Décembre 2014
