Ingrédients actifs : Diclofénac
PENNSAID Solution cutanée
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PENNSAID®
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution cutanée contient 16,05 mg de diclofénac sodique.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour la peau.
La solution cutanée est un liquide clair, incolore à rose ou orange.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
PENNSAID® (16 mg/ml de diclofénac sodique) est une solution cutanée indiquée dans le soulagement symptomatique des douleurs associées à l'arthrose des articulations superficielles, dont le genou.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de PENNSAID® dans les grandes articulations profondes tapissées de muscles ou d'autres couches de tissus mous, comme la hanche ou la colonne vertébrale.
04.2 Posologie et mode d'administration
PENNSAID® est appliqué localement sur l'articulation douloureuse.
Après avoir lavé la zone à traiter à l'eau et au savon et avoir attendu qu'elle sèche, appliquez environ 20 ou 40 gouttes (environ 0,5 ou 1 ml) de PENNSAID® (16 mg/ml de diclofénac sodique) respectivement pour un "milieu commun ( ex. poignet) ou large (ex. genou). Les patients doivent utiliser jusqu'à un maximum de 40 gouttes quatre fois par jour par articulation, selon les recommandations du médecin traitant. solution en la divisant en portions de 5 ou 10 gouttes pour une « moyenne ou grande découper. Répartir PENNSAID® uniformément sur la zone à traiter avec la main ou les doigts. Répétez le processus jusqu'à ce que vous ayez appliqué la dose complète recommandée de PENNSAID® Appliquer 4 fois par jour.
Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique :
Pour l'utilisation de PENNSAID chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, voir rubrique 4.4
Usage pédiatrique : Comme il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de PENNSAID® en pédiatrie, son utilisation n'est pas recommandée dans ce groupe de patients.
04.3 Contre-indications
PENNSAID® (16 mg/ml de diclofénac sodique) est contre-indiqué chez les femmes enceintes et allaitantes et chez les patients présentant une hypersensibilité au diclofénac ou à d'autres composants de la solution.
Étant donné qu'il peut y avoir des cas de sensibilité croisée avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, même appartenant à des groupes différents, le diclofénac ne doit pas être utilisé chez les sujets chez lesquels ils sont survenus, après avoir pris de l'acide acétylsalicylique (AAS) par voie orale ou par voie orale. autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), crises d'asthme, urticaire, rhinite aiguë ou autres manifestations allergiques.
Allergie ou sensibilité cutanée : PENNSAID® contient également du diméthylsulfoxyde (DMSO) comme agent vecteur et ne doit donc pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents connus d'allergie ou de sensibilité cutanée au DMSO.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'apparition d'effets secondaires peut être réduite en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes.
Personnes âgées : chez les personnes âgées, il existe une « fréquence accrue des effets indésirables des AINS oraux, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatals.
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal anormal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au cours des premiers stades du traitement.
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8).
Chez les patients, le plus grand risque de telles réactions survient aux stades initiaux du traitement : l'apparition des réactions survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement.
Le traitement par PENNSAID® doit être interrompu dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Il doit être conseillé aux patients de se laver les mains après application pour éviter tout contact avec les yeux, les muqueuses et la peau non impliqués dans le traitement.
Aucun autre médicament ne doit être appliqué sur la zone affectée en même temps que PENNSAID®.
La probabilité que des effets indésirables surviennent suite à l'application topique de PENNSAID® est très faible par rapport à la fréquence d'apparition d'effets indésirables suite à l'administration orale de diclofénac, en raison de la faible absorption systémique de PENNSAID®. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale car des cas isolés de réactions systémiques avec détérioration de la fonction rénale ont été observés suite à l'administration orale ou topique d'AINS. La dose la plus faible de PENNSAID® par articulation doit être envisagée.
Système hépatique:
Une légère augmentation des valeurs des tests de la fonction hépatique est possible après le traitement par PENNSAID®.Si ces valeurs anormales persistent ou s'aggravent, ou si des signes cliniques ou des symptômes indiquant une maladie du foie se développent, ou si d'autres manifestations (par exemple éosinophilie, éruption cutanée) L'administration de Pennsaid doit être interrompue. S'il est nécessaire d'administrer ce médicament en présence d'une insuffisance hépatique sévère, cela doit être fait sous surveillance médicale attentive.
Faites preuve de prudence lors de l'utilisation du diclofénac sodique chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car le diclofénac sodique peut déclencher une crise.
Système digestif:
Des ulcérations gastro-intestinales, des perforations et des hémorragies gastro-intestinales, parfois sévères et rarement fatales, en présence ou en l'absence de symptômes préliminaires, ont été rapportées lors de traitements oraux ou rectaux par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Cependant, la concentration sérique maximale de diclofénac après application topique de PENNSAID® est faible (50 fois inférieure à celle obtenue après administration orale de 25 mg de diclofénac).Par conséquent, PENNSAID® (diclofénac sodique) peut raisonnablement être administré sous étroite surveillance médicale aux patients à une irritation gastro-intestinale, y compris celles ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal induit par d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou souffrant d'autres maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal (telles que la rectocolite hémorragique ou la maladie de Crohn). Dans de tels cas, le médecin doit évaluer les bénéfices du traitement par rapport aux risques possibles (Voir CONTRE-INDICATIONS et EFFETS INDÉSIRABLES).
Le patient doit être averti de contacter immédiatement son médecin traitant dès les premiers signes ou symptômes d'ulcère gastrique ou d'hémorragie gastro-intestinale. Ces réactions peuvent survenir à tout moment pendant le traitement, sans aucun symptôme ou signe préalable.
Dermatologie:
La partie traitée avec PENNSAID® ne doit pas être recouverte de bandages occlusifs.
PENNSAID® doit être appliqué sur une peau exempte de lésions ou d'infections.N'utilisez pas PENNSAID® sur les surfaces articulaires ayant déjà souffert d'affections cutanées (p. ex. psoriasis) à moins que votre médecin ne vous l'ait conseillé.
L'application de PENNSAID® sur les muqueuses n'est pas recommandée.
Hypersensibilité:
Le diméthylsulfoxyde (DMSO) contenu dans PENNSAID® peut induire la libération d'histamine et, occasionnellement, des réactions d'hypersensibilité ont également été signalées après administration topique. En présence de réactions anaphylactoïdes, il est nécessaire d'instaurer un traitement adéquat et d'arrêter l'application de PENNSAID®.
Ophtalmologie:
Dans les études animales, des doses élevées, en particulier orales, de DMSO ont provoqué des changements anormaux dans le cristallin de l'œil.Dans les études sur les primates et les humains, aucun changement de ce type n'a été observé après l'administration oculaire et orale de diméthylsulfoxyde.
Infections:
Les effets anti-inflammatoires et analgésiques du diclofénac sodique peuvent masquer les signes habituels d'infection. Par conséquent, le médecin doit prêter une attention particulière au développement possible d'infections cutanées localisées dans la zone sur laquelle le patient a appliqué le médicament.
Il a été constaté que la concentration maximale de diclofénac dans le sang, après application de la dose maximale de PENNSAID® (1 ml), est inférieure à 10 ng/ml. Cette valeur est 50 fois inférieure à la concentration maximale de diclofénac dans le sang après administration orale de 25 mg de diclofénac.
PENNSAID® contient du diméthylsulfoxyde (DMSO) qui peut causer de la somnolence et des maux de tête et peut être irritant pour la peau.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions signalées dans cette section ont été observées après l'administration systémique de diclofénac sodique. Le risque associé à l'utilisation topique de PENNSAID® n'est pas connu mais est probablement faible.
Acide acétylsalicylique (AAS):
Les taux sériques de diclofénac peuvent diminuer en cas de prise concomitante avec de l'acide acétylsalicylique.La biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique est réduite par la présence de diclofénac. Bien que ces interactions pharmacocinétiques ne semblent pas être cliniquement pertinentes, il n'y a pas d'avantage établi dans l'utilisation concomitante de ces deux médicaments.
Digoxine:
Le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de digoxine. Des modifications posologiques peuvent donc être nécessaires.
Lithium:
Les concentrations plasmatiques de lithium peuvent augmenter en cas d'administration concomitante avec le diclofénac (qui modifie la clairance rénale du lithium). Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de lithium.
Médicaments hypoglycémiants oraux:
Les études pharmacodynamiques n'ont montré aucune potentialisation des effets due à l'administration concomitante de diclofénac ; cependant, il y a eu des rapports isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiques sur le dosage de médicaments hypoglycémiants.
Anticoagulants:
Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, tels que la warfarine (voir rubrique 4.4).
Diurétiques:
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont connus pour inhiber l'activité des diurétiques. L'utilisation concomitante d'anti-inflammatoires et de diurétiques d'épargne potassique peut provoquer une augmentation de la kaliémie et nécessite donc une surveillance périodique des taux sanguins/plasmatiques.
Glucocorticoïdes:
La co-administration peut aggraver les effets secondaires gastro-intestinaux.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):
L'administration orale simultanée de deux ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens peut favoriser la survenue d'effets indésirables (cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Méthotrexate:
L'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens moins de 24 heures avant ou après le traitement par méthotrexate doit être effectuée avec prudence, car ces médicaments peuvent élever les concentrations sanguines et augmenter la toxicité.
Cyclosporine:
La néphrotoxicité de la cyclosporine peut être augmentée en raison des effets des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur les prostaglandines rénales.
Antibactériens quinolones:
Des cas isolés de convulsions ont été rapportés, qui peuvent être dus à l'utilisation concomitante de quinolones et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Médicaments antihypertenseurs:
Comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le diclofénac peut réduire les effets antihypertenseurs du propranolol, d'autres bêta-bloquants et d'autres antihypertenseurs.
Autres médicaments:
Le sel de sodium de diclofénac ne doit pas être utilisé avec le sel de potassium de diclofénac, car les deux sont présents dans le plasma sous la forme du même ion organique actif.
Corticoïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4)
Agents antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : risque accru de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4)
04.6 Grossesse et allaitement
PENNSAID® est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubriques 4.3 et 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des cas de maux de tête, d'étourdissements, d'étourdissements et de confusion mentale ont été rapportés suite à des traitements oraux de diclofénac. Les patients doivent être conscients que de tels effets indésirables peuvent survenir et doivent être avertis de ne pas utiliser de machines et de ne pas conduire s'ils sont concernés.
04.8 Effets indésirables
Application topique:
Les effets indésirables sont répartis en effets locaux, donc liés au domaine d'application, et systémiques.Six études cliniques contrôlées en double aveugle ont mis en évidence les effets indésirables suivants avec une augmentation significative de l'incidence dans le groupe traité par PENNSAID® par rapport à la comparaison groupe traité par placebo. Au site d'application, les cas de sécheresse cutanée (35,8 % versus 6,86 % dans le groupe placebo) et d'éruption cutanée (10,44 % versus 2,86 % dans le groupe placebo) étaient statistiquement significatifs. Les autres effets secondaires de PENNSAID®, statistiquement significatifs par rapport au placebo, sont la constipation (3,83 % contre 0,57 %), la dyspepsie (8,98 % contre 4 %) et les flatulences (4,49 % contre 0,57 %).
Des réactions photoallergiques et des dermatites de contact ont été rapportées après application topique de diclofénac.
L'absorption systémique du diclofénac sodique après application topique de PENNSAID® est très faible par rapport à celle de la prise de comprimés de diclofénac sodique.Cependant, lorsque PENNSAID® est appliqué sur une zone relativement grande de la peau pendant une période de temps prolongée, la possibilité des effets secondaires systémiques similaires aux effets systémiques causés par le diclofénac oral ne peuvent pas être complètement exclus. Les effets secondaires systémiques possibles sont décrits ci-dessous.
Administration par voie orale:
L'administration orale de diclofénac provoque des événements indésirables dus à des réactions gastro-intestinales systémiques et locales.
Les événements indésirables gastro-intestinaux les plus graves sont les ulcérations et les saignements, tandis que les réactions dermatologiques les plus sévères, bien que rares, sont les érythèmes polymorphes (syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell).Des décès occasionnels ont été rapportés, notamment chez les personnes âgées.
Réactions bulleuses, y compris le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (très rare)
Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Gastro-intestinal:
Occasionnellement : douleurs épigastriques, gastriques ou abdominales, crampes abdominales, nausées, dyspepsie, anorexie, diarrhée, vomissements et flatulences.
Rarement : saignements gastro-intestinaux (diarrhée sanglante, méléna, hématémèse) ulcérations gastriques et intestinales avec ou sans saignement ou perforation.
Cas isolés : maladies du gros intestin (par exemple : rectocolite hémorragique non spécifique et aggravation de rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn), constrictions diaphragmatiques intestinales, hyperacidité, stomatite, glossite, langue collante, lésions de l'œsophage, constipation et pancréatite.
Système nerveux central:
Occasionnellement : étourdissements, maux de tête et vertiges.
Rarement : somnolence, malaise, troubles de la concentration et fatigue.
Cas isolés : Troubles sensoriels incluant paresthésie, troubles de la mémoire, désorientation, insomnie, irritabilité, convulsions, dépression, anxiété, cauchemars, tremblements, réactions psychotiques et méningite aseptique.
Sens spéciaux:
Cas isolés : troubles visuels (vision trouble, diplopie), troubles de l'audition, acouphènes et altération du goût.
Cardiovasculaire:
Rarement : palpitations, angine et arythmie.
Cas isolés : aggravation de l'insuffisance cardiaque et de l'hypertension.
Dermatologie:
Occasionnellement : éruptions cutanées et démangeaisons.
Rarement : ruches.
Cas isolés : dermatose bulleuse, érythème, eczéma, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliante), chute des cheveux, réactions de photosensibilité et purpura, dont le purpura allergique.
Système rénal:
Rarement : œdème (facial, généralisé, périphérique).
Cas isolés : insuffisance rénale aiguë, syndrome néphrotique, anomalies urinaires (par exemple hématurie et protéinurie), néphrite interstitielle et nécrose papillaire.
Hématologie:
Cas isolés : thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplasique et anémie due à une hémorragie gastro-intestinale.
Hépatique:
Occasionnelle : augmentations (≥ 3 fois au-dessus de la limite normale) en AST, ALT.
Rarement : modifications de la fonction hépatique, y compris hépatite avec ou sans ictère.
Cas isolés : hépatite fulminante.
Hypersensibilité:
Rarement : réactions d'hypersensibilité telles que l'asthme chez les patients sensibles à l'acide acétylsalicylique, par exemple bronchospasme ; réactions systémiques anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris l'hypotension.
Cas isolés : vascularite et pneumonie.
04.9 Surdosage
PENNSAID® doit être administré pour un usage externe seulement. La faible absorption systémique du diclofénac contenu dans le PENNSAID® suggère que les cas de toxicité topique par surdosage sont extrêmement improbables.
En cas d'ingestion accidentelle, la quantité de diclofénac sodique (900 mg) contenue dans un flacon de 60 ml de PENNSAID® peut provoquer des troubles gastriques transitoires et/ou un dysfonctionnement rénal. L'absorption doit être minimisée dès que possible par l'administration de charbon activé.Les fonctions rénales et gastro-intestinales doivent être surveillées afin de détecter une éventuelle irritation ou saignement. Les complications telles que l'hypotension, les hémorragies gastro-intestinales et l'insuffisance rénale doivent être traitées par des traitements symptomatiques et de soutien. La diurèse forcée peut être d'une utilité limitée. La quantité de DMSO (36 g) serait bien inférieure aux niveaux de danger minimum chez l'homme (basé sur la DL50 chez le singe > 11 g/kg).
Une exposition aiguë au DMSO par inhalation de concentrations élevées de vapeurs avec l'utilisation ou la mauvaise utilisation de PENNSAID® est extrêmement improbable. Si cela se produit, elle peut provoquer une irritation des muqueuses des voies respiratoires supérieures, une respiration sifflante, des nausées ou des vomissements. Le traitement implique l'administration d'oxygène ou d'autres mesures symptomatiques jugées nécessaires.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classement ATC : M02AA15,
Catégorie pharmacothérapeutique :
Médicaments topiques pour les douleurs articulaires et musculaires
Mécanisme d'action:
Le diclofénac sodique est un anti-inflammatoire non stéroïdien appartenant au groupe des acides arylacanoïques, aux propriétés analgésiques et antipyrétiques.Le diclofénac inhibe la biosynthèse des prostaglandines par inactivation irréversible de la prostaglandine synthétase. Cette diminution de la formation de prostaglandines résulte de la compétition entre le diclofénac et l'acide arachidonique pour la liaison à la cyclooxygénase (prostaglandine synthétase).Ceci peut expliquer en partie le mécanisme d'action.L'activité anti-inflammatoire du diclofénac étant également maintenue chez les animaux ayant subi une surrénalectomie, n'agit pas par l'axe hypophyso-surrénalien.Le diclofénac est considéré comme un analgésique à action périphérique.
PENNSAID® se compose de diclofénac sodique dans une solution contenant également du diméthylsulfoxyde (DMSO) qui facilite la pénétration du médicament à travers la peau jusqu'aux tissus et articulations sous-jacents. De nombreux mécanismes d'action ont été émis pour le diméthylsulfoxyde et il est susceptible d'agir par une combinaison de mécanismes.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
Le diclofénac sodique est rapidement absorbé lorsqu'il est administré sous forme de solution buvable, de suppositoire rectal ou d'injection intramusculaire. Lorsqu'il est administré sous forme de gélule gastro-protégée, en particulier à prendre avec de la nourriture, il est absorbé plus lentement. Le diclofénac est également absorbé par la peau.
Après des applications topiques de 1,0 ml de PENNSAID®, (15 mg de diclofénac sodique), la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) de diclofénac est de 9,7 ng/ml. Cette concentration est atteinte après 24-48 heures (Tmax).
Distribution et métabolisme:
Bien que le diclofénac administré par voie orale soit presque complètement absorbé, le métabolisme de premier passage est tel que seulement 50 à 60 % du médicament atteint la circulation systémique sous une forme inchangée. Aux concentrations thérapeutiques, il est lié à plus de 99 % aux protéines plasmatiques. Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial et a été retrouvé dans le lait maternel. La demi-vie plasmatique finale est d'environ 1 à 2 heures.
Le diclofénac est métabolisé en 4 "-hydroxydiclofénac, 5-hydroxydiclofénac,
3 "-hydroxydiclofénac, 3" -hydroxy-4 "-méthoxyclofénac et 4", 5-dihydroxyclofénac.
Élimination:
Le diclofénac sodique est excrété sous forme de conjugués de glucuronate et de sulfate, principalement dans l'urine et la bile.
La récupération urinaire totale moyenne du diclofénac après 120 heures est de 3,68 %. Le taux maximal d'excrétion urinaire est atteint en 24 heures et maintenu jusqu'à 48-72 heures.
Le diclofénac sodique et ses métabolites sont éliminés principalement (60 %) par les reins.
05.3 Données de sécurité précliniques
D'après les tests standard in vitro et in vivo, le diclofénac sodique n'est pas mutagène. Les études animales à long terme avec le diclofénac sodique n'ont montré aucune augmentation de l'oncogénicité.
L'excipient diméthylsulfoxyde peut produire une toxicité locale, en particulier lorsqu'il est administré sous forme non diluée (nécrose musculaire, inflammation et œdème, desquamation de la peau après administration intramusculaire, sous-cutanée ou topique, respectivement).Le diméthylsulfoxyde a produit des lésions tératogènes chez plusieurs espèces de mammifères, en particulier au doses d'environ 2,5 g/kg/jour ou plus et avec différentes voies d'administration.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Diméthylsulfoxyde, éthanol, glycérine, propylène glycol, eau distillée.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
30ml et 60ml : 3 ans.
15 ml : 18 mois.
Après première ouverture : 12 semaines.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas conserver au réfrigérateur.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
PENNSAID® est conditionné dans des flacons ovales blancs en polyéthylène basse densité de 20, 40 et 75 ml (correspondant à des volumes de 15 ml, 30 ml et 60 ml respectivement). Ils sont scellés avec un bouchon à vis en polyéthylène basse densité blanc de 18 mm et un compte-gouttes avec un bec en plastique.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'éducation particulière.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DIMETHAID (Royaume-Uni) LIMITÉE
Spectrum hause, 20/26 Arbre de curseur
Londres, EC4A 1 HY
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Flacon 15 ml : AIC n° : 035719018
Flacon 30 ml : n° AIC : 035719020
Flacon 60 ml : AIC n° : 035719032
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
01/11/2001
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
01/02/2007
